• -Desmopressine acétate
• +Desmopressine acétate.
• -Natrii chloridum (corresp. Natrium 3,54 mg/ml), Acidum hydrochloridum, Aqua ad iniectabile.
• +Lactosum monohydricum (corresp. Lactosum 117,5 mg/comp.), Solani amylum, Povidonum K25, Magnesii stearas.
• -Diabète insipide d’origine centrale, polyurie, polydipsie après hypophysectomie ou intervention chirurgicale sur l’hypophyse.
• -Détermination de la capacité de concentration rénale (diagnostic du diabète insipide).
• +Diabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie après hypophysectomie ou intervention chirurgicale sur l'hypophyse.
• +Énurésie nocturne à partir de 5 ans, avec capacité de concentration rénale normale, après échec des mesures usuelles, uniquement en traitement de courte durée chez les patients présentant une tension artérielle normale et après exclusion d'une cause organique.
• -Minirin solution injectable peut être utilisée par voie intraveineuse ou intramusculaire.
• -Diabète insipide d’origine centrale, polyurie, polydipsie après hypophysectomie ou intervention chirurgicale sur l’hypophyse
• -La solution injectable peut être utilisée lorsque l’administration intranasale ou orale est considérée comme insuffisante.
• -Au début du traitement, le médecin déterminera la dose optimale individuellement en fonction de la quantité d’urine et de l’osmolalité urinaire. Le traitement doit être axé sur deux paramètres : une durée de sommeil appropriée et un bilan hydrique équilibré. Si des signes de rétention d'eau/d’hyponatrémie apparaissent, le traitement doit être interrompu et la dose doit être ajustée.
• -Adultes : 1 à 4 µg de desmopressine acétate (0,25 à 1,0 ml) 1 à 2 fois par jour.
• -Adolescents et enfants à partir de 1 ans : 0,1 à 1 µg de desmopressine acétate (0,025 à 0,25 ml) 1 à 2 fois par jour.
• -Nourrissons au cours de la première année : L’expérience concernant les enfants de moins de 1 an est limitée. Ajuster prudemment la dose en commençant par 0,05 µg de desmopressine acétate (0,0125 ml).
• -Tableau de dilution : Dilution avec une solution de chlorure de sodium isotonique, stérile et apyrogène :
• -Pour l’administration de Diluer 1 ampoule dans : Quantité totale de solution : Quantité de solution injectable
• -¼ ampoule 3 ml de solut. de NaCl 4 ml 1 ml
• -1/40 ampoule 39 ml de solut. de NaCl 40 ml 1 ml
• -1/80 ampoule 79 ml de solut. de NaCl 80 ml 1 ml
• -
• -Détermination de la capacité de concentration rénale
• -La détermination de la capacité de concentration rénale avec Minirin chez l’enfant au cours de la première année ne doit se faire qu’en milieu hospitalier et sous surveillance étroite.
• -Pour la détermination de la capacité de concentration rénale, les doses unitaires suivantes sont recommandées :
• -Adultes : 4 µg de desmopressine acétate (1 ml).
• -Adolescents et enfants à partir de 1 ans : 1 à 2 µg de desmopressine acétate (0,25 à 0,5 ml).
• -Enfants de moins de 1 an : 0,4 µg de desmopressine acétate (0,1 ml).
• -Le test rapide sera effectué de préférence le matin. La quantité de liquide absorbée doit être limitée à 0,5 litre maximum pendant 1 heure avant l’administration du médicament et jusqu’à 8 heures après.
• -L’osmolalité urinaire doit être déterminée avant le début du test. L’urine prélevée au cours de la première heure suivant l’administration de desmopressine sera éliminée. Au cours des 8 heures suivantes, 2 échantillons d’urine seront prélevés (de préférence après environ 2 et 4 heures). L’osmolalité sera déterminée pour les deux échantillons d’urine. Pour déterminer la capacité de concentration rénale, la valeur la plus élevée sera comparée à la valeur initiale mesurée avant le début du test ou à la valeur de référence spécifique en fonction de l’âge (adulte 800-1000 mOsm/kg). Des valeurs faibles, une absence ou une faible augmentation de l'osmolalité urinaire indiquent une diminution de la capacité de concentration rénale. Il y a présence d’une polyurie induite par un diabète insipide d’origine centrale, Iorsque l’osmolalité urinaire augmente sensiblement et que le volume urinaire diminue nettement.
• +Si un effet thérapeutique suffisant n'est pas obtenu dans les quatre semaines suivant l'ajustement à une dose adaptée, il convient d'interrompre le traitement médicamenteux.
• +Au début du traitement, le médecin déterminera la dose optimale individuellement en fonction de la quantité d'urine et de l'osmolalité urinaire. Le traitement doit être axé sur deux paramètres: une durée de sommeil appropriée et un bilan hydrique équilibré. Si des signes de rétention d'eau/d'hyponatrémie apparaissent, le traitement doit être interrompu et la dose doit être ajustée.
• +Diabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie après hypophysectomie ou intervention chirurgicale sur l'hypophyse
• +Adultes, adolescents et enfants à partir de 3 ans:
• +Dose initiale: 0,1 mg de desmopressine acétate 3x par jour.
• +La dose est ajustée individuellement en fonction de la réponse du patient. La dose quotidienne moyenne se situe entre 0,2 et 1,2 mg. Chez la plupart des patients, la dose optimale est de 0,1 à 0,2 mg 3 fois par jour.
• +Énurésie nocturne
• +La dose thérapeutique efficace diffère individuellement et sera ajustée en fonction de la réaction du patient.
• +Enfants à partir de 5 ans, adolescents et adultes
• +Initialement, 0,2 mg de desmopressine acétate au coucher. Si l'efficacité du traitement est insuffisante, la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à 0,4 mg. L'apport en liquides doit être réduit au minimum avant le coucher et pendant la nuit.
• +La durée de traitement prévue est de 3 mois. Il convient de vérifier la nécessité de poursuivre le traitement plus longtemps après une interruption de la prise pendant au moins 1 semaine.
• +Patients pédiatriques
• +Les comprimés de Minirin ne doivent pas être utilisés chez les patients de moins de 1 an.
• +Patients âgés
• +Minirin n'a pas été spécialement étudié chez les patients de plus de 65 ans. L'utilisation pour ce groupe d'âge n'est pas recommandée (voir « Mise en garde et précautions »).
• -Minirin solution injectable est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir «Contre-indications»).
• +Minirin est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.
• -Comme la desmopressine n’est presque pas métabolisée au niveau hépatique, aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
• -Patients âgés
• -Minirin n’a pas été spécialement étudié chez les patients de plus de 65 ans. Sur la base de l’expérience acquise au fil des ans, il ne faut toutefois pas s’attendre à ce qu’une adaptation de la dose soit nécessaire en fonction de l’âge. L’utilisation de Minirin dans ce groupe d’âge doit toutefois se faire avec une prudence particulière (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Comme la desmopressine n'est presque pas métabolisée au niveau hépatique, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
• +Mode d'administration
• +Les comprimés de Minirin peuvent être pris avec ou sans aliments. Comme l'absorption est cependant réduite en cas de prise simultanée de nourriture (voir «Pharmacocinétique»), la prise doit toujours avoir lieu à la même distance des repas. À faibles doses, en cas de prise simultanée de nourriture, l'effet antidiurétique peut être fortement et durablement réduit.
• +Le sillon de sécabilité de Minirin comprimés est exclusivement destiné à en faciliter la prise, et non pour prendre une dose partielle.
• +Outre Minirin comprimés, il existe aussi des comprimés sublinguaux Minirin Melt pour le traitement du diabète insipide central et de l'énurésie nocturne. Dans ce cas, 0,2 mg per os correspond à 120 µg sublinguaux.
• -§Polydipsie primaire ou psychogène (avec diurèse > 40 ml/kg/24 h) ;
• -§Antécédents d’angine de poitrine instable et/ou insuffisance cardiaque connue ou présumée ainsi que d'autres pathologies qui nécessitent un traitement diurétique ;
• -§Hyponatrémie ;
• -§Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min) ;
• -§Syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH) ;
• -§Syndrome de von Willebrand-Jürgen classique sévère (type IIb), chez les patients présentant une activité du facteur VIII de 5 %, en présence d’anticorps anti-facteur VIII) ;
• -§Hypersensibilité au principe actif ou à un excipient.
• +·Polydipsie primaire ou psychogène (avec diurèse >40 ml/kg/24 h);
• +·Insuffisance cardiaque suspectée ou connue et autres maladies nécessitant un traitement par diurétiques;
• +·Hyponatrémie;
• +·Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min);
• +·Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH);
• +·Syndrome de von Willebrand-Jürgen classique sévère (type IIb), chez les patients présentant une activité du facteur VIII de 5 %, en présence d'anticorps anti-facteur VIII);
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à un excipient.
• -Les causes organiques d’une polyurie, d’une augmentation de la miction ou d’une nycturie, telles que l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), les infections urinaires, les calculs vésicaux ou les tumeurs vésicales, les troubles du sphincter vésical, la polydipsie ou un diabète sucré insuffisamment traité, doivent être exclues ou traitées en conséquence. Une insuffisance surrénale ou thyroïdienne doit être exclue ou traitée de manière adéquate avant le début du traitement par desmopressine.
• -Les troubles graves de la fonction vésicale ou l’obstruction de l’orifice vésical doivent être exclus avant le début du traitement du diabète insipide.
• -Après l’autorisation de mise sur le marché, des réactions d’hypersensibilité telles qu’un érythème, une éruption cutanée, de l’urticaire, un prurit, une dyspnée et un œdème localisé (périphérique, faciaux) ou généralisé, ont été rapportées en lien avec l’injection de Minirin. Des réactions d’hypersensibilité graves telles qu’un choc anaphylactique ou des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées. Les réactions d’hypersensibilité ont généralement été observées rapidement après l’administration du médicament et peuvent survenir lors de la première utilisation comme lors des administrations suivantes.En cas d’apport liquidien excessif ainsi que lors de l’administration de doses trop élevées, la rétention d’eau qui s’ensuit peut entraîner une prise de poids, une hyponatrémie, des crises convulsives, un œdème cérébral et un coma.
• -Un traitement par desmopressine sans réduction simultanée de l’apport liquidien peut entraîner une rétention d’eau et/ou une hyponatrémie. L’hyponatrémie peut être asymptomatique ou accompagnée de symptômes tels que des céphalées, des nausées, des vomissements, un œdème ou une prise de poids. Dans les cas graves, des crises convulsives, un œdème cérébral et un coma peuvent survenir. La prise de liquide doit de ce fait être limitée dans la mesure du possible et il convient de contrôler régulièrement le poids corporel.
• -En cas de prise de poids successive, de baisse du taux de sodium sérique à des valeurs <130 nmol/l ou de chute de l’osmolalité plasmatique en dessous de 270 mOsm/kg, il faut réduire fortement l’apport liquidien et interrompre l’administration de Minirin, solution injectable.
• -La durée d’action augmente avec les doses élevées, et donc aussi le risque d’hyponatrémie. Il conviendra donc d’augmenter progressivement les doses en partant de la plus faible.
• -Il convient d’attirer l’attention des patients, ou s’il s’agit d’enfants leurs parents, sur le fait qu’un apport hydrique excessif doit être évité et que l’administration de desmopressine doit être interrompue lors de vomissements, de diarrhées, de fièvre, de gastroentérite ou d’infections systémiques, jusqu’à ce que le bilan hydrique se soit à nouveau normalisé. Dans le cas de ce type de maladies, l’équilibre hydrique et l’équilibre des électrolytes doit être surveillé soigneusement.
• -Chez les enfants de moins de 5 ans et les patients âgés (> 65 ans) ainsi que chez les patients présentant avant le début du traitement un faible taux de sodium, le risque d’hyponatrémie peut être plus élevé. Chez les patients de plus de 65 ans, le sodium sérique doit être évalué avant et 3 jours après le début du traitement, ou après toute augmentation de la dose. En cas de survenue de céphalées et/ou de nausées, le traitement doit être interrompu.
• -Une prudence particulière est requise en cas d’utilisation concomitante de médicaments qui influencent également l’homéostasie hydrique et/ou sodique (voir «Interactions»). Dans ce cas, une réduction de la prise de liquides et une surveillance plus fréquente du sodium sérique est particulièrement importante afin de réduire le risque d’hyponatrémie ou d’intoxication à l’eau. Ceci est valable pour :
• -§Les médicaments connus pour entraîner un SIADH (antidépresseurs tricycliques, opioïdes, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, chlorpropamide et carbamazépine) ;
• -§AINS.
• -Dans ce cas, il convient de déterminer le taux de sodium initial individuel, avant l’utilisation de Minirin.
• -Une hyponatrémie survenant pendant l’utilisation de desmopressine est réversible. Le traitement doit être adapté à chaque cas et une sur-correction rapide doit être évitée afin de réduire le risque de complications supplémentaires.
• -
• +Les causes organiques d'une polyurie, d'une augmentation de la miction ou d'une nycturie, telles que l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), les infections urinaires, les calculs vésicaux ou les tumeurs vésicales, les troubles du sphincter vésical, la polydipsie ou un diabète sucré insuffisamment traité, doivent être exclues ou traitées en conséquence. Une insuffisance surrénale ou thyroïdienne doit être exclue ou traitée de manière adéquate avant le début du traitement par desmopressine.
• +Les troubles graves de la fonction vésicale ou l'obstruction de l'orifice vésical doivent être exclus avant le début du traitement du diabète insipide.
• +Un traitement par desmopressine sans réduction simultanée de l'apport de liquides peut entraîner une rétention d'eau et/ou une hyponatrémie. L'hyponatrémie peut être asymptomatique ou accompagnée de symptômes tels que des céphalées, des nausées, des vomissements, un œdème ou une prise de poids. Dans les cas graves, des crises convulsives, un œdème cérébral et un coma peuvent survenir. La prise de liquide doit de ce fait être limitée dans la mesure du possible et il convient de contrôler régulièrement le poids corporel.
• +La durée d'action augmente avec les doses élevées, et donc aussi le risque d'hyponatrémie. Il conviendra donc d'augmenter progressivement les doses en partant de la plus faible.
• +Il convient d'attirer l'attention des patients, ou s'il s'agit d'enfants leurs parents, sur le fait qu'un apport hydrique excessif doit être évité et que l'administration de desmopressine doit être interrompue lors de vomissements, de diarrhées, de fièvre, de gastroentérite ou d'infections systémiques, jusqu'à ce que le bilan hydrique se soit à nouveau normalisé. Dans le cas de ce type de maladies, l'équilibre hydrique et l'équilibre des électrolytes doit être surveillé soigneusement.
• +Chez les patients âgés (> 65 ans) ainsi que chez les patients présentant avant le début du traitement un faible taux sérique de sodium, le risque d'hyponatrémie peut être plus élevé. Chez les patients de plus de 65 ans, le sodium sérique doit être évalué avant et 3 jours après le début du traitement, ou après toute augmentation de la dose.
• +En cas de survenue de symptômes suggérant une rétention d'eau et/ou hyponatrémie, il convient d'interrompre le patient jusqu'à rétablissement complet du patient.
• +Une prudence particulière est requise en cas d'utilisation concomitante de médicaments qui influencent également l'homéostasie hydrique et/ou sodique (voir «Interactions»). Dans ce cas, une réduction de la prise de liquides et une surveillance plus fréquente du sodium sérique est particulièrement importante afin de réduire le risque d'hyponatrémie ou d'intoxication à l'eau. Ceci est valable pour:
• +·Les médicaments connus pour entraîner un SIADH (antidépresseurs tricycliques, opioïdes, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, chlorpropamide et carbamazépine);
• +·AINS.
• +Dans ce cas, il convient de déterminer le taux de sodium sérique initial individuel, avant l'utilisation de Minirin.
• -Chez les patients hypertendus ou souffrant d’une néphropathie chronique, les symptômes décrits sous «Effets indésirables» risquent de se manifester plus fortement.
• -Chez les patients très jeunes et chez les patients âgés ainsi que chez les patients présentant des facteurs de risque pouvant entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, on veillera soigneusement à éviter toute rétention d’eau pendant le traitement par Minirin.
• -Après la mise sur le marché, des cas de thrombose veineuse profonde, d’angine de poitrine, d’infarctus aigu du myocarde et d’événements vasculaires cérébraux (accident vasculaire cérébral ischémique) ont été rapportés en relation avec l’utilisation parentérale de desmopressine, en particulier lorsqu’elle est utilisée dans des indications hématologiques (non autorisées pour Minirin, solution injectable). Il convient d’en tenir compte lors de l’évaluation du rapport bénéfice/risque, en particulier chez les patients âgés et en présence de facteurs de risque de maladies thromboemboliques veineuses ou artérielles (y compris les antécédents d’événements correspondants).
• -À fortes doses, une chute transitoire de la pression artérielle peut se produire, accompagnée d’un flush et d’une tachycardie réflexe.
• -Minirin solution injectable contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• +Chez les patients hypertendus ou souffrant d'une néphropathie chronique, les symptômes décrits sous « Effets indésirables» risquent de se manifester plus fortement.
• +Chez les patients très jeunes et chez les patients âgés ainsi que chez les patients présentant des facteurs de risque pouvant entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, on veillera soigneusement à éviter toute rétention d'eau pendant le traitement par Minirin.
• +En raison d'une réabsorption accrue de l'eau, la pression artérielle peut augmenter sous desmopressine et, dans certains cas, une hypertension peut se développer.
• +Précautions dans le cas du traitement de l'énurésie nocturne
• +En cas d'énurésie nocturne, par mesure de précaution, il convient de limiter l'apport de liquides à la quantité nécessaire pour étancher la soif 1 heure avant et jusqu'à 8 heures après la prise de Minirin.
• +Des cas d'œdème cérébral et de convulsions ont été rapportés à plusieurs reprises, même chez des enfants et des jeunes adultes par ailleurs en bonne santé qui ont été traités par desmopressine pour une énurésie nocturne. Ce risque semble être particulièrement élevé lors de la première semaine de traitement.
• +La sécurité d'un traitement à long terme de l'énurésie nocturne n'est pas documentée.
• +Excipients d'intérêt particulier
• +Minirin comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne devraient pas prendre Minirin comprimés.
• -Des études d’interaction avec la desmopressine n’ont pas été réalisées. Comme la desmopressine n’est toutefois pas métabolisée de manière importante au niveau hépatique, les interactions correspondantes sont peu probables.
• +Des études d'interaction avec la desmopressine n'ont pas été réalisées. Comme la desmopressine n'est toutefois pas métabolisée de manière importante au niveau hépatique, les interactions correspondantes sont peu probables.
• +Le traitement concomitant par le lopéramide peut entraîner une augmentation d'un facteur allant jusqu'à 3 de la concentration de desmopressine, qui à son tour, peut entraîner un risque accru de rétention d'eau/d'hyponatrémie. Bien que cela ne soit pas démontré, on peut s'attendre à ce que d'autres médicaments qui ralentissent le transport intestinal puissent avoir le même effet.
• +
• -Renforcement de l’effet antidiurétique
• -En cas d’utilisation concomitante de médicaments ayant une influence sur l’homéostasie hydrique et sodique, l’effet antidiurétique de la desmopressine peut être renforcé et de ce fait, le risque de rétention d’eau et/ou d’hyponatrémie peut être augmenté (voir «Mises en garde et précautions»). Il s’agit par exemple des opioïdes, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques, des antirhumatismaux non stéroïdiens (AINS), de la carbamazépine et de la chlorpromazine ainsi que de certains antidiabétiques de type sulfonylurée.
• -En cas d’utilisation concomitante d’ocytocine, un renforcement de l’effet antidiurétique de la desmopressine est également possible. Une réduction simultanée de l’irrigation utérine doit être attendue.
• -En cas d’utilisation simultanée de ces médicaments, une prudence particulière est requise et il convient de surveiller la tension artérielle, le taux de sodium sérique et la diurèse.
• -Réduction de l’effet antidiurétique
• -Le glibenclamide et le lithium peuvent réduire l’effet antidiurétique de Minirin.
• +Renforcement de l'effet antidiurétique
• +Les médicaments qui influencent l'homéostasie hydrique et sodique peuvent renforcer l'effet antidiurétique de la desmopressine et de ce fait, augmenter le risque de rétention d'eau et/ou d'hyponatrémie (voir «Mises en garde et précautions»). Il s'agit par exemple des opioïdes, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques, des antirhumatismaux non stéroïdiens (AINS), de la carbamazépine et de la chlorpromazine ainsi que de certains antidiabétiques de type sulfonylurée. En cas d'utilisation concomitante d'ocytocine, un renforcement de l'effet antidiurétique de la desmopressine est également possible. Une réduction simultanée de l'irrigation utérine doit être attendue.
• +En cas d'utilisation simultanée de ces médicaments, une prudence particulière est requise et il convient de surveiller la tension artérielle, le taux de sodium sérique et la diurèse.
• +Réduction de l'effet antidiurétique
• +Le glibenclamide et le lithium peuvent réduire l'effet antidiurétique de Minirin.
• -Les données disponibles concernant un nombre limité (n=53) de femmes enceintes présentant un diabète insipide ainsi que des données concernant des femmes enceintes présentant des complications hémorragiques (n=54) ont montré que la desmopressine n’a aucune conséquence négative sur la grossesse ni sur l’état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose, à ce jour, d’aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les expérimentations animales n’ont mis en évidence aucune toxicité sur la reproduction.
• -La prudence est cependant de rigueur lors de l’administration pendant la grossesse.
• +Les données disponibles concernant un nombre limité (n=53) de femmes enceintes présentant un diabète insipide ainsi qu'un nombre limité (n=54) de femmes enceintes présentant un syndrome de von Willebrand-Jürgens ont montré que la desmopressine n'a aucune conséquence négative sur la grossesse ni sur l'état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose, à ce jour, d'aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les expérimentations animales n'ont mis en évidence aucune toxicité sur la reproduction.
• +La prudence est cependant de rigueur lors de l'administration pendant la grossesse.
• -La desmopressine passe uniquement en très faibles quantités dans le lait maternel. Aux doses recommandées, aucun effet sur le nourrisson allaité n’est à craindre. Minirin peut être utilisé pendant l’allaitement.
• +La desmopressine passe uniquement en très faibles quantités dans le lait maternel. Aux doses recommandées, aucun effet sur le nourrisson allaité n'est à craindre. Minirin peut être utilisé pendant l'allaitement.
• -Aucune donnée n’est disponible concernant les effets possibles de la desmopressine sur la fertilité pour l’humain.
• -Les expérimentations animales n’ont mis en évidence aucun signe de limitation de la fertilité masculine et féminine.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant les effets possibles de la desmopressine sur la fertilité pour l'humain. Les expérimentations animales n'ont mis en évidence aucun signe de limitation de la fertilité masculine et féminine.
• -Aucune étude n’a été réalisée dans ce domaine. Il convient toutefois de tenir compte des effets indésirables observés sous administration parentérale de desmopressine tels que les vertiges (voir «Effets indésirables»).
• +Aucune étude n'a été réalisée dans ce domaine.
• -L’effet indésirable de la desmopressine le plus fréquemment rapporté pendant la surveillance du marché est l’hyponatrémie. Elle peut entraîner des céphalées, des nausées, des vomissements, une prise de poids, un malaise, des douleurs abdominales, des crampes musculaires, des vertiges, une confusion, des troubles de la conscience et des œdèmes localisés (périphériques, faciaux) ou généralisés et, dans les cas graves, des convulsions, un œdème cérébral ou un coma. Cela s’applique en particulier au cours de leur première année ainsi que pour les patients âgés, en fonction de leur état général (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par discipline médicale du système MedDRA et par fréquence observée dans le cadre des études cliniques et pendant la surveillance du marché lors de l’utilisation de la desmopressine par voie parentérale. Les fréquences d’apparition sont définies comme suit : très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1 000, <1/100); rares (≥1/10 000, <1/1 000); très rares (<1/10 000); fréquence inconnue (principalement sur la base des déclarations spontanées issues de la surveillance du marché, la fréquence précise ne peut être estimée à partir des données disponibles).
• +L'effet indésirable de la desmopressine le plus fréquemment rapporté pendant la surveillance du marché est l'hyponatrémie.
• +Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par discipline médicale du système MedDRA et par fréquence observée dans le cadre des études cliniques et pendant la surveillance du marché lors de l'utilisation de la desmopressine. Les fréquences d'apparition sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1 000, <1/100); rares (≥1/10 000, <1/1 000); très rares (<1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquence inconnue : Réactions d’hypersensibilité (par ex., exanthème, prurit, bronchospasme), réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes
• +Très rares: Réactions allergiques et d'hypersensibilité (par ex., démangeaisons, exanthème, fièvre, bronchospasme, anaphylaxie).
• -Très rares : Hyponatrémie
• -Fréquence inconnue : Intoxication par l’eau
• +Très rares: Hyponatrémie, intoxication par l'eau.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnels: Insomnie.
• -Fréquents : Céphalées
• -Rares : Vertiges, crises convulsives consécutives à une hyponatrémie, œdème cérébral
• -Affections cardiaques et vasculaires
• -Fréquents : Tachycardie, flush, hypotension
• -Ces effets indésirables ont été surtout observés lors de l’administration de doses élevées et ils étaient généralement transitoires.
• +Fréquents: Céphalées.
• +Rares: Crises convulsives.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnels: Hypotension orthostatique.
• -Fréquents : Douleurs abdominales (également de type crampes), nausées, diarrhées, vomissements
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Fréquents : Fatigue
• -Lors de l’utilisation de desmopressine dans les indications hématologiques, des événements thromboemboliques ont en outre été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Sécurité chez les patients pédiatriques
• -Les données concernant les effets indésirables issus des études cliniques chez les enfants sont très limitées.
• -L’annonce d’effets secondaires présumés après autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Fréquents: Douleurs abdominales (également de type crampes), nausées, diarrhées, vomissements.
• +Troubles généraux
• +Fréquents: Fatigue.
• +Sécurité dans la population pédiatrique
• +Le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents est essentiellement le même que celui des adultes. Les données sont toutefois limitées.
• +Des troubles émotionnels ont en outre été signalés chez les enfants.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Un surdosage de desmopressine entraîne une prolongation de l’effet du médicament accompagnée d’une augmentation du risque de rétention d’eau de d’hyponatrémie. Les effets indésirables mentionnés ci-dessus surviennent renforcés. Un surdosage peut se produire, en particulier chez les enfants en bas âge, si l’on ne prend pas de précautions lors de la titration.
• +Un surdosage de desmopressine entraîne une prolongation de l'effet du médicament accompagnée d'une augmentation du risque de rétention d'eau de d'hyponatrémie. Les effets indésirables mentionnés ci-dessus peuvent survenir renforcés.
• -Il n’existe aucun antidote spécifique, le traitement est symptomatique. Bien que le traitement de l’hyponatrémie soit défini de manière individuelle, les mesures générales ci-dessous peuvent être recommandées :
• -En cas d’hyponatrémie asymptomatique, le traitement par desmopressine est interrompu et l’apport liquidien est réduit. En cas d’hyponatrémie symptomatique, des perfusions de solution isotonique ou hypertonique de chlorure de sodium peuvent être en outre administrées. En cas d’œdème cérébral, une admission immédiate en service de soins intensifs est requise. Les convulsions chez l’enfant nécessitent également des mesures de soins intensifs.
• +Il n'existe aucun antidote spécifique, le traitement est symptomatique. Bien que le traitement de l'hyponatrémie soit défini de manière individuelle, les mesures générales ci-dessous peuvent être recommandées:
• +En cas d'hyponatrémie asymptomatique, le traitement par desmopressine est interrompu et l'apport liquidien est réduit. En cas d'hyponatrémie symptomatique, des perfusions de solution isotonique ou hypertonique de chlorure de sodium peuvent être en outre administrées. En cas d'œdème cérébral, une admission immédiate en service de soins intensifs est requise. Les convulsions chez l'enfant nécessitent également des mesures de soins intensifs.
• -ATC-Code
• +Code ATC
• -Mécanisme d’action
• -La desmopressine est un analogue de l’arginine vasopressine, hormone posthypophysaire humaine à laquelle on a soustrait un groupe amine de la cystéine (en position 1 du peptide) en remplaçant la L-arginine (en position 8) par la D-arginine. Cette restructuration a permis d’obtenir une durée d’action antidiurétique sensiblement plus longue que celle de la L-arginine vasopressine naturelle tandis que l’effet vasopresseur est fortement réduit à dose thérapeutique.
• -L’effet antidiurétique dure 5 à 20 heures après administration intraveineuse ou sous-cutanée d’1 µg de desmopressine.
• +Mécanisme d'action
• +La desmopressine est un analogue de l'arginine vasopressine, hormone posthypophysaire humaine à laquelle on a soustrait un groupe amine de la cystéine (en position 1 du peptide) en remplaçant la L-arginine (en position 8) par la D-arginine. Cette restructuration a permis d'obtenir une durée d'action antidiurétique sensiblement plus longue que celle de la L-arginine vasopressine naturelle tandis que l'effet vasopresseur est fortement réduit à dose thérapeutique.
• +L'effet antidiurétique dure environ 8 heures après administration orale de 0,1 mg.
• -Voir Mécanisme d’action.
• +Voir Mécanisme d'action.
• -Aucune donnée n’est disponible.
• +Aucune donnée n'est disponible.
• -La disponibilité systémique de la desmopressine administrée par voie intraveineuse est pratiquement totale. Le tmax est de moins de 20 minutes en cas d'administration i.v.
• +Après administration orale, la desmopressine est résorbée rapidement mais de manière incomplète.
• +La biodisponibilité absolue de la desmopressine après administration par voie orale est de 0,08 à 0,16% et présente une variabilité intra- et interindividuelle élevée. La concentration plasmatique maximale moyenne est atteinte au bout d'environ 2 h.
• +En cas de prise d'une dose de 0,4 mg de desmopressine avec un repas standardisé ayant une teneur en lipides de 27%, comparé à une prise à jeun, l'absorption de la desmopressine était réduite de manière significative et la tmax prolongée de manière significative. Les paramètres pharmacodynamiques (production d'urine et osmolalité) n'ont toutefois pas été affectés de manière significative dans cette étude.
• +On ne dispose d'aucune donnée pour les repas à teneur élevée en matière grasse.
• +En particulier en cas d'administration de faibles doses orales, une incidence de la prise simultanée de nourriture sur l'efficacité de la desmopressine ne peut pas être exclue. Si une efficacité insuffisante est observée, avant une éventuelle augmentation de la dose, il convient d'envisager la possibilité d'un effet alimentaire.
• -La desmopressine n’est métabolisée qu’en petite partie au niveau hépatique.
• +La desmopressine n'est métabolisée qu'en petite partie au niveau hépatique.
• -La clairance totale a été calculée à 7,6 l/h pour la desmopressine. Chez les volontaires sains, 44 à 60 % étaient excrétés sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie plasmatique de la desmopressine se situe entre 3 et 4 heures.
• +L'élimination de la desmopressine suit une cinétique de premier ordre, mais est légèrement plus lente que celle de la vasopressine native. La demi-vie plasmatique de la desmopressine après administration orale se situe entre 2,0 et 3,2 heures. Après administration orale, environ 65% de la desmopressine résorbée est excrétée dans l'urine dans les 24 heures sous forme inchangée.
• -Il n’y a pas de différence de sexe dans le comportement pharmacocinétique de la desmopressine.
• +Il n'y a pas de différence de sexe dans le comportement pharmacocinétique de la desmopressine.
• -Sur la base des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, les données précliniques ne font craindre aucun danger particulier pour l’humain en matière de toxicité en cas d’administration répétée, de génotoxicité et de toxicité sur la reproduction. Aucune étude n’a été réalisée concernant le potentiel carcinogène.
• +Sur la base des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, les données précliniques ne font craindre aucun danger particulier pour l'humain en matière de toxicité en cas d'administration répétée, de génotoxicité et de toxicité sur la reproduction. Aucune étude n'a été réalisée concernant le potentiel carcinogène.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Conservation après ouverture
• -La solution injectable ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la solution injectable prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après l’ouverture de l’emballage. La solution injectable restante non utilisée doit être éliminée.
• -
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler. Conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
• -Remarques concernant la manipulation
• -Le volume contenu dans une ampoule permet le prélèvement et l'administration d'une dose maximale de 1,0 ml (4 µg) de solution injectable.
• -43585 (Swissmedic).
• +49002 (Swissmedic).
• -Minirin solution injectable : Ampoule 4 µg, 10 x 1 ml. B
• +Minirin comprimés 0,1 mg (avec sillon de sécabilité), 30. B
• +Minirin comprimés 0,1 mg (avec sillon de sécabilité), 90. B
• +Minirin comprimés 0,2 mg (avec sillon de sécabilité), 30. B
• +Minirin comprimés 0,2 mg (avec sillon de sécabilité), 90. B