• -Principe actif: Desmopressine acétate.
• +Principes actifs
• +Desmopressine acétate.
• -Minirin gouttes nasales: Natrii chloridum, Acidum hydrochloridum, Conserv.: Chlorbutanolum hemihydricum, Aqua purificata ad 1 ml.
• -Minirin Melt comprimés sublinguaux: Gelatinum, Mannitolum, Acidum citricum anhydricum.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Minirin solution injectable: 4 µg de desmopressine acétate correspondant à 3,56 µg de desmopressine par ml.
• -Minirin gouttes nasales: 10 µg de desmopressine acétate correspondant à 8,9 µg de desmopressine par 0,1 ml.
• -Minirin spray nasal: 10 µg de desmopressine acétate correspondant à 8,9 µg de desmopressine par bouffée de 0,1 ml.
• -Minirin comprimés: 0,1 resp. 0,2 mg de desmopressine acétate correspondant à 89 µg resp. 178 µg de desmopressine par comprimé.
• -Minirin Melt comprimés sublinguaux: desmopressine 60 resp. 120 µg.
• +Minirin Melt Comprimés sublinguaux: Gelatinum, Mannitolum, Acidum citricum anhydricum.
• -Diabète insipide d’origine centrale, polyurie, polydipsie consécutive à une hypophysectomie resp. à une intervention chirurgicale sur l’hypophyse.
• -Énurésie nocturne dès l’âge de 5 ans en cas de capacité de concentration rénale normale, après échec des mesures habituelles en la matière, uniquement chez les patients ayant une pression artérielle normale et après exclusion d’une cause organique, pour un traitement de durée limitée. Les formes de Minirin pour l’application nasale (gouttes nasales et spray nasal) ne doivent pas être utilisées pour traiter l’énurésie nocturne.
• +Diabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie consécutive à une hypophysectomie resp. à une intervention chirurgicale sur l'hypophyse.
• +Énurésie nocturne dès l'âge de 5 ans en cas de capacité de concentration rénale normale, après échec des mesures habituelles en la matière, uniquement chez les patients ayant une pression artérielle normale et après exclusion d'une cause organique, pour un traitement de durée limitée. Le Spray nasal ne doit pas être utilisé pour traiter l'énurésie nocturne.
• -Diabète insipide d’origine centrale, polyurie, polydipsie consécutive à une hypophysectomie resp. à une intervention chirurgicale sur l’hypophyse
• -Au début du traitement, le médecin déterminera la dose optimale individuellement en fonction de la quantité d'urine et de l’osmolalité urinaire. Le traitement doit être axé sur deux paramètres: une durée de sommeil appropriée et un bilan hydrique équilibré.
• +Diabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie consécutive à une hypophysectomie resp. à une intervention chirurgicale sur l'hypophyse
• +Au début du traitement, le médecin déterminera la dose optimale individuellement en fonction de la quantité d'urine et de l'osmolalité urinaire. Le traitement doit être axé sur deux paramètres: une durée de sommeil appropriée et un bilan hydrique équilibré.
• -Enfants: dose quotidienne 0,4-1 µg, correspondant à 0,1-0,25 ml en i.v.. ou en i.m., répartis en 1 –2 doses unitaires.
• +Enfants: dose quotidienne 0,4-1 µg, correspondant à 0,1-0,25 ml en i.v. ou en i.m, répartis en 1 –2 doses unitaires.
• - Dose quotidienne (microgramme) Solution injectable (ml) Nombre d'ampoules
• + Dose quotidienne (microgramme) Solution injectable (ml) Nombre d'ampoules
• -Adultes: dose quotidienne 10-40 µg, correspondant à 0,1-0,4 ml de gouttes nasales, resp. 1-4 bouffées de spray nasal répartis en 1-2 doses unitaires.
• -Enfants: dose quotidienne 5-20 µg, correspondant à 0,05-0,20 ml de gouttes nasales, resp. 1-2 bouffées de spray nasal répartis en 1-2 doses unitaires. Minirin spray nasal ne convient pas au traitement des enfants qui nécessitent une dose de 5 µg dans la mesure où des doses inférieures à 10 µg ne peuvent être administrées avec le spray nasal.
• -Nourrissons: Ajuster prudemment la dose en commençant avec 1 µg de gouttes nasales. Afin d'obtenir un volume d'administration adapté, les gouttes nasales doivent être diluées dans une solution de chlorure de sodium (par exemple: 0,1 ml d'une dilution 1:10 correspond à 1 µg de desmopressine). La solution diluée doit être utilisée immédiatement. La solution restante non utilisée doit être éliminée.
• +Adultes: dose quotidienne 10-40 µg, correspondant à 1-4 bouffées de spray nasal répartis en 1-2 doses unitaires.
• +Enfants: dose quotidienne 5-20 µg, correspondant à 1-2 bouffées de spray nasal répartis en 1-2 doses unitaires. Minirin spray nasal ne convient pas au traitement des enfants qui nécessitent une dose de 5 µg dans la mesure où des doses inférieures à 10 µg ne peuvent être administrées avec le spray nasal.
• +Nourrissons: Ne doit pas être administré au nourrisson.
• -Adulte, enfant: Initialement 60 µg 3 fois par jour. La dose est ajustée en fonction de la réaction du patient individuel. La dose quotidienne moyenne est de 120 µg–720 µg. Chez la plupart des patients, la dose optimale est de 60–120 µg 3 fois par jour. On gardera le comprimé sublingual 10 secondes sous la langue avant de l’avaler.
• +Adulte, enfant: Initialement 60 µg 3 fois par jour. La dose est ajustée en fonction de la réaction du patient individuel. La dose quotidienne moyenne est de 120 µg–720 µg. Chez la plupart des patients, la dose optimale est de 60–120 µg 3 fois par jour. On gardera le comprimé sublingual 10 secondes sous la langue avant de l'avaler.
• -Après intervention chirurgicale sur l’hypophyse, en cas d’insuffisance posthypophysaire
• -La dose sera déterminée en fonction de l’osmolalité urinaire.
• +Après intervention chirurgicale sur l'hypophyse, en cas d'insuffisance posthypophysaire
• +La dose sera déterminée en fonction de l'osmolalité urinaire.
• -Enfant dès l’âge de 5 ans, adolescent et adulte
• +Enfant dès l'âge de 5 ans, adolescent et adulte
• -Administration sublinguale: Initialement 120 µg. En cas de besoin, augmenter progressivement la dose à 240 µg. On gardera le comprimé sublingual 10 secondes sous la langue avant de l’avaler.
• -Minirin comprimés et Minirin Melt comprimés sublinguaux sont indiqués pour le traitement du diabète insipide d’origine centrale et de l’énurésie nocturne, 0,2 mg per os correspondant à 120 µg en sublingual.
• +Administration sublinguale: Initialement 120 µg. En cas de besoin, augmenter progressivement la dose à 240 µg. On gardera le comprimé sublingual 10 secondes sous la langue avant de l'avaler.
• +Minirin comprimés et Minirin Melt comprimés sublinguaux sont indiqués pour le traitement du diabète insipide d'origine centrale et de l'énurésie nocturne, 0,2 mg per os correspondant à 120 µg en sublingual.
• -La durée du traitement ne devra pas dépasser plus de 3 mois. La nécessité de la poursuite du traitement doit être vérifiée par une interruption de l'administration d’au moins 1 semaine.
• +La durée du traitement ne devra pas dépasser plus de 3 mois. La nécessité de la poursuite du traitement doit être vérifiée par une interruption de l'administration d'au moins 1 semaine.
• -La détermination de la capacité de concentration rénale lors de l'administration de Minirin chez l'enfant en bas âge de moins d’un an ne doit se faire qu’en milieu hospitalier.
• +La détermination de la capacité de concentration rénale lors de l'administration de Minirin chez l'enfant en bas âge de moins d'un an ne doit se faire qu'en milieu hospitalier.
• -L'osmolalité urinaire doit être déterminée avant de commencer le test. Après l'administration de desmopressine, 2 échantillons d’urine sont prélevés (de préférence après environ 2 et 4 heures). Au cours de la première heure un prélèvement d'urine qui sera éliminée doit être effectué. L'osmolalité sera déterminée dans les deux prélèvements d'urine. Pour déterminer la capacité de concentration rénale, la valeur la plus élevée sera comparée à la valeur initiale mesurée avant le début du test ou à la valeur de référence spécifique en fonction de l'âge (adulte 800-1000 mOsm/kg). Des valeurs faibles, une absence ou une faible augmentation de l'osmolalité urinaire indiquent une diminution de la capacité de concentration rénale. Il y a présence d'une polyurie induite par un diabète insipide d’origine centrale, Iorsque l'osmolalité urinaire augmente sensiblement et que le volume urinaire diminue nettement.
• +L'osmolalité urinaire doit être déterminée avant de commencer le test. Après l'administration de desmopressine, 2 échantillons d'urine sont prélevés (de préférence après environ 2 et 4 heures). Au cours de la première heure un prélèvement d'urine qui sera éliminée doit être effectué. L'osmolalité sera déterminée dans les deux prélèvements d'urine. Pour déterminer la capacité de concentration rénale, la valeur la plus élevée sera comparée à la valeur initiale mesurée avant le début du test ou à la valeur de référence spécifique en fonction de l'âge (adulte 800-1000 mOsm/kg). Des valeurs faibles, une absence ou une faible augmentation de l'osmolalité urinaire indiquent une diminution de la capacité de concentration rénale. Il y a présence d'une polyurie induite par un diabète insipide d'origine centrale, Iorsque l'osmolalité urinaire augmente sensiblement et que le volume urinaire diminue nettement.
• -Adulte: 40 µg (0,4 ml de gouttes nasales ou 4 bouffées de spray nasal).
• -Enfant et adolescent de 10 à 16 ans: 20 µg (0,2 ml de gouttes nasales ou 2 bouffées de spray nasal).
• -Nourrisson et enfant en bas âge: 10 µg (0,1 ml de gouttes nasales ou 1 bouffée de spray nasal).
• +Adulte: 40 µg de spray nasal (4 bouffées).
• +Enfant et adolescent de 10 à 16 ans: 20 µg de spray nasal (2 bouffées).
• +Nourrisson et enfant en bas âge: 10 µg de spray nasal (1 bouffée).
• -La desmopressine ne doit pas être administrée
• -en présence de polydipsie primaire ou psychogène ;
• -en présence d'insuffisance cardiaque et d'autres pathologies qui nécessitent un traitement diurétique;
• -chez les patients présentant une hyponatrémie;
• -en présence d'insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min);
• -en présence d'un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH);
• -en présence d'un syndrome de von Willebrand-Jürgens sévèr classique (sous-type IIb), chez les patients ayant une activité du facteur VIII de 5 %, en présence d'anticorps anti-facteur VIII;
• -en cas d’hypersensibilité au principe actif ou à un excipient.
• +La desmopressine ne doit pas être administrée:
• +·en présence de polydipsie primaire ou psychogène;
• +·en présence d'insuffisance cardiaque et d'autres pathologies qui nécessitent un traitement diurétique;
• +·chez les patients présentant une hyponatrémie;
• +·en présence d'insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min);
• +·en présence d'un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH);
• +·en présence d'un syndrome de von Willebrand-Jürgens sévèr classique (sous-type IIb), chez les patients ayant une activité du facteur VIII de 5 %, en présence d'anticorps anti-facteur VIII;
• +·en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à un excipient.
• -Lors de l’administration de Minirin comprimés ou comprimés sublinguaux dans l’énurésie nocturne, on adoptera la mesure de précaution suivante: réduire l’ingestion de boissons à l’étanchement de la soif depuis 1 h avant jusqu’à 8 h après l’administration de Minirin. Un traitement entrepris sans réduction simultanée de l’apport hydrique risque d’entraîner une rétention d’eau et/ou une hyponatrémie accompagnée de symptômes à type de céphalées, de nausées, de vomissements, de prise de poids et dans des cas graves, d'œdème cérébral, de convulsions et de coma. La sécurité d’un traitement à long terme de l’énurésie nocturne n’est pas documentée.
• +Lors de l'administration de Minirin comprimés ou comprimés sublinguaux dans l'énurésie nocturne, on adoptera la mesure de précaution suivante: réduire l'ingestion de boissons à l'étanchement de la soif depuis 1 h avant jusqu'à 8 h après l'administration de Minirin. Un traitement entrepris sans réduction simultanée de l'apport hydrique risque d'entraîner une rétention d'eau et/ou une hyponatrémie accompagnée de symptômes à type de céphalées, de nausées, de vomissements, de prise de poids et dans des cas graves, d'œdème cérébral, de convulsions et de coma. La sécurité d'un traitement à long terme de l'énurésie nocturne n'est pas documentée.
• -Les patients âgés (> 65 ans) et les patients ayant une faible concentration de sodium peuvent présenter un risque accru d’hyponatrémie.
• -La durée d’action augmente avec les doses élevées, et donc aussi le risque d’hyponatrémie. On augmentera donc progressivement les doses en partant de la plus faible.
• +Les patients âgés (> 65 ans) et les patients ayant une faible concentration de sodium peuvent présenter un risque accru d'hyponatrémie.
• +La durée d'action augmente avec les doses élevées, et donc aussi le risque d'hyponatrémie. On augmentera donc progressivement les doses en partant de la plus faible.
• -Chez les patients hypertendus souffrant d’une néphropathie chronique, les symptômes décrits sous «Effets indésirables» risquent de se manifester plus fortement. Chez des patients très jeunes ainsi que chez des patients âgés présentant des facteurs de risque pouvant entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, on veillera soigneusement à éviter toute rétention d’eau durant le traitement par Minirin.
• +Chez les patients hypertendus souffrant d'une néphropathie chronique, les symptômes décrits sous «Effets indésirables» risquent de se manifester plus fortement. Chez des patients très jeunes ainsi que chez des patients âgés présentant des facteurs de risque pouvant entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, on veillera soigneusement à éviter toute rétention d'eau durant le traitement par Minirin.
• -Les patients, et s'il s'agit d'enfants leurs parents, doivent être rendus attentifs au fait qu’un apport hydrique excessif doit être évité et que l’administration de desmopressine doit être interrompue lors de vomissements, de diarrhées, d'infections systémiques et de fièvre jusqu’à ce que le bilan hydrique se soit à nouveau normalisé.
• -Afin de réduire le risque d’hyponatrémie resp. d’une intoxication hydrique, une réduction de l’apport hydrique s’avère particulièrement importante dans les cas suivants:
• --Administration de médicaments connus pour entraîner un SIADH (antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, chlorpropamide et carbamazépine);
• --Traitement concomitant par les AINS.
• +Les patients, et s'il s'agit d'enfants leurs parents, doivent être rendus attentifs au fait qu'un apport hydrique excessif doit être évité et que l'administration de desmopressine doit être interrompue lors de vomissements, de diarrhées, d'infections systémiques et de fièvre jusqu'à ce que le bilan hydrique se soit à nouveau normalisé.
• +Afin de réduire le risque d'hyponatrémie resp. d'une intoxication hydrique, une réduction de l'apport hydrique s'avère particulièrement importante dans les cas suivants:
• +·Administration de médicaments connus pour entraîner un SIADH (antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, chlorpropamide et carbamazépine);
• +·Traitement concomitant par les AINS.
• -Lors de l’administration intranasale de Minirin, l’absorption risque d’être modifiée par une déformation ou un processus pathologique touchant la muqueuse nasale. Dans ces cas, la desmopressine ne doit pas être administrée. Le conservateur contenu dans Minirin spray nasal (chlorure de benzalkonium) peut provoquer des bronchospasmes et, en particulier en cas d'administration pendant une longue période, un œdème de la muqueuse nasale. En cas de suspicion d'une réaction de ce type (nez bouché en permanence), il est recommandé d'utiliser, dans la mesure du possible, un médicament pour administration par voie nasale ne contenant pas de conservateur. S'il n'existe pas de tels médicaments, une autre forme galénique doit être envisagée.
• +Lors de l'administration intranasale de Minirin, l'absorption risque d'être modifiée par une déformation ou un processus pathologique touchant la muqueuse nasale. Dans ces cas, la desmopressine ne doit pas être administrée. Le conservateur contenu dans Minirin spray nasal (chlorure de benzalkonium) peut provoquer des bronchospasmes et, en particulier en cas d'administration pendant une longue période, un œdème de la muqueuse nasale. En cas de suspicion d'une réaction de ce type (nez bouché en permanence), il est recommandé d'utiliser, dans la mesure du possible, un médicament pour administration par voie nasale ne contenant pas de conservateur. S'il n'existe pas de tels médicaments, une autre forme galénique doit être envisagée.
• -L’administration simultanée d’oxytocine peut renforcer l’effet antidiurétique et une diminution de l'irrigation sanguine utérine est à craindre. Le glibenclamide et le lithium peuvent affaiblir l’effet antidiurétique de Minirin.
• -Le clofibrate, l’indométacine et autres AINS, la chlorpromazine, la carbamazépine, les antidépresseurs, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ainsi que tous les médicaments agissant sur le bilan hydro-électrolytique peuvent renforcer l’effet antidiurétique de Minirin et augmenter ainsi le risque de rétention d'eau/d'hyponatrémie. Il faut surveiller la tension artérielle, la natrémie et le bilan urinaire lors de l’administration simultanée des médicaments mentionnés ci-dessus.
• -Le traitement concomitant par le lopéramide peut entraîner une augmentation d’un facteur allant jusqu’à 3 de la concentration de desmopressine, qui à son tour, peut entraîner un risque accru de rétention d'eau/d'hyponatrémie.
• +L'administration simultanée d'oxytocine peut renforcer l'effet antidiurétique et une diminution de l'irrigation sanguine utérine est à craindre. Le glibenclamide et le lithium peuvent affaiblir l'effet antidiurétique de Minirin.
• +Le clofibrate, l'indométacine et autres AINS, la chlorpromazine, la carbamazépine, les antidépresseurs, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ainsi que tous les médicaments agissant sur le bilan hydro-électrolytique peuvent renforcer l'effet antidiurétique de Minirin et augmenter ainsi le risque de rétention d'eau/d'hyponatrémie. Il faut surveiller la tension artérielle, la natrémie et le bilan urinaire lors de l'administration simultanée des médicaments mentionnés ci-dessus.
• +Le traitement concomitant par le lopéramide peut entraîner une augmentation d'un facteur allant jusqu'à 3 de la concentration de desmopressine, qui à son tour, peut entraîner un risque accru de rétention d'eau/d'hyponatrémie.
• -Grossesse/Allaitement
• -Les données disponibles concernant un nombre limité (n = 53) de femmes enceintes présentant un diabète insipide montrent que la desmopressine n'a aucune conséquence négative sur la grossesse, sur l'état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose, à ce jour, d'aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les expérimentations animales n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects de Nimirin sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, l’accouchement ou le développement postnatal.
• -La prudence est de rigueur lors de l’administration pendant la grossesse.
• +Grossesse, allaitement
• +Les données disponibles concernant un nombre limité (n = 53) de femmes enceintes présentant un diabète insipide montrent que la desmopressine n'a aucune conséquence négative sur la grossesse, sur l'état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose, à ce jour, d'aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les expérimentations animales n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de Nimirin sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal.
• +La prudence est de rigueur lors de l'administration pendant la grossesse.
• -Aucune étude n’a été réalisée dans ce domaine.
• +Aucune étude n'a été réalisée dans ce domaine.
• -Les effets indésirables sont répertoriés par classes d’organes et par fréquence d’apparition selon les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1’000, <1/100); rares (≥1/10’000, <1/1’000); très rares (<1/10’000).
• +Les effets indésirables sont répertoriés par classes d'organes et par fréquence d'apparition selon les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000).
• -Très rares: réactions allergiques et réactions d’hypersensibilité (p.ex. prurit, exanthème, fièvre, bronchospasme, anaphylaxie).
• +Très rares: réactions allergiques et réactions d'hypersensibilité (p.ex. prurit, exanthème, fièvre, bronchospasme, anaphylaxie).
• -Rares: œdème cérébral, crampes causées par l’hyponatrémie.
• +Rares: œdème cérébral, crampes causées par l'hyponatrémie.
• -Fréquents: (gouttes nasales, spray nasal) congestion nasale, épistaxis, rhinite.
• +Fréquents: congestion nasale, épistaxis, rhinite (spray nasal).
• -Inconnus: complications d’ordre thrombotique (touchant les artères cérébrales et coronaires).
• -Troubles généraux et réactions au site d’application
• +Inconnus: complications d'ordre thrombotique (touchant les artères cérébrales et coronaires).
• +Troubles généraux et réactions au site d'application
• -En cas d’apport liquidien excessif ainsi que lors de l’administration de doses trop élevées, la rétention d’eau qui s’ensuit peut entraîner une prise de poids, une hyponatrémie, des convulsions, des œdèmes cérébraux et un coma. Ceci est particulièrement valable pour les enfants de moins d'un an ou chez les patients âgés, en fonction de leur état général de santé. On évitera une intoxication hydrique en veillant à instaurer un bilan hydrique équilibré.
• -En raison d'une réabsorption accrue d’eau, la pression artérielle peut augmenter et dans certains cas, une hypertonie peut se développer. Chez les patients présentant une pathologie coronarienne, une angine de poitrine peut survenir.
• +En cas d'apport liquidien excessif ainsi que lors de l'administration de doses trop élevées, la rétention d'eau qui s'ensuit peut entraîner une prise de poids, une hyponatrémie, des convulsions, des œdèmes cérébraux et un coma. Ceci est particulièrement valable pour les enfants de moins d'un an ou chez les patients âgés, en fonction de leur état général de santé. On évitera une intoxication hydrique en veillant à instaurer un bilan hydrique équilibré.
• +En raison d'une réabsorption accrue d'eau, la pression artérielle peut augmenter et dans certains cas, une hypertonie peut se développer. Chez les patients présentant une pathologie coronarienne, une angine de poitrine peut survenir.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Un surdosage aigu de Minirin renforce les effets indésirables précités. Un surdosage peut survenir en particulier en cas d’ajustement sans précautions de la dose dans le traitement des enfants en bas âge.
• -Le surdosage accroît le risque de rétention hydrique et d’hyponatrémie. Bien que le traitement de l’hyponatrémie doive s’inspirer des données individuelles du patient, les mesures générales suivantes peuvent être recommandées:
• -Dans l’hyponatrémie asymptomatique, on arrêtera le traitement par la desmopressine et on réduira l’apport liquidien. Dans l’hyponatrémie symptomatique, on pourra en outre procéder à la perfusion d’une solution iso- ou hypertonique de chlorure de sodium. En cas d'œdème cérébral, l’admission immédiate du patient dans un service de soins intensifs est nécessaire. Des convulsions chez l'enfant nécessitent également des soins intensifs.
• +Un surdosage aigu de Minirin renforce les effets indésirables précités. Un surdosage peut survenir en particulier en cas d'ajustement sans précautions de la dose dans le traitement des enfants en bas âge.
• +Le surdosage accroît le risque de rétention hydrique et d'hyponatrémie. Bien que le traitement de l'hyponatrémie doive s'inspirer des données individuelles du patient, les mesures générales suivantes peuvent être recommandées:
• +Dans l'hyponatrémie asymptomatique, on arrêtera le traitement par la desmopressine et on réduira l'apport liquidien. Dans l'hyponatrémie symptomatique, on pourra en outre procéder à la perfusion d'une solution iso- ou hypertonique de chlorure de sodium. En cas d'œdème cérébral, l'admission immédiate du patient dans un service de soins intensifs est nécessaire. Des convulsions chez l'enfant nécessitent également des soins intensifs.
• -Code ATC: H01BA02
• -Le mode d’action pharmacologique de Minirin est identique quelles que soient ses voies d’administration et ses formes galéniques.
• -La desmopressine est un analogue de l’arginine vasopressine, hormone posthypophysaire humaine à laquelle on a soustrait un groupe amine de la cystéine (en position 1 du peptide) en remplaçant la L-arginine (en position 8) par la D-arginine. Cette restructuration a permis d’obtenir une durée d’action antidiurétique sensiblement plus longue que celle de la L-arginine vasopressine naturelle tandis que l’effet vasopresseur est fortement réduit à dose thérapeutique.
• -Après administration i.v. ou s.c. d’1 µg de desmopressine, l’effet antidiurétique dure entre 5 et 20 h, après administration intranasale de 20 µg 8 à 12 h, après administration per os de 0,1 mg env. 8 h.
• -À doses élevées, la desmopressine a la propriété d’activer aussi bien le facteur antihémophilique (facteur VIII) que le facteur von Willebrand.
• +Code ATC
• +H01BA02
• +Mécanisme d'action
• +Le mode d'action pharmacologique de Minirin est identique quelles que soient ses voies d'administration et ses formes galéniques.
• +La desmopressine est un analogue de l'arginine vasopressine, hormone posthypophysaire humaine à laquelle on a soustrait un groupe amine de la cystéine (en position 1 du peptide) en remplaçant la L-arginine (en position 8) par la D-arginine. Cette restructuration a permis d'obtenir une durée d'action antidiurétique sensiblement plus longue que celle de la L-arginine vasopressine naturelle tandis que l'effet vasopresseur est fortement réduit à dose thérapeutique.
• +Après administration i.v. ou s.c. d'1 µg de desmopressine, l'effet antidiurétique dure entre 5 et 20 h, après administration intranasale de 20 µg 8 à 12 h, après administration per os de 0,1 mg env. 8 h.
• +À doses élevées, la desmopressine a la propriété d'activer aussi bien le facteur antihémophilique (facteur VIII) que le facteur von Willebrand.
• +Pharmacodynamique
• +Voir Mécanisme d'action.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée disponible.
• +
• -La biodisponibilité systémique de la desmopressine en i.v. est pratiquement totale; elle atteint env. 90% de cette valeur lorsque la desmopressine est administrée en s.c. Le tmax est de moins de 20 min en i.v. et environ d’une heure en s.c.
• -Minirin administré par voie intranasale et orale est résorbé rapidement mais incomplètement; sa biodisponibilité en administration intranasale est d’environ 3–5% par rapport à la voie i.v. Après la prise intranasale de desmopressine, la concentration plasmatique maximale est atteinte au bout d'env. 50 min.
• +La biodisponibilité systémique de la desmopressine en i.v. est pratiquement totale; elle atteint env. 90% de cette valeur lorsque la desmopressine est administrée en s.c. Le tmax est de moins de 20 min en i.v. et environ d'une heure en s.c.
• +Minirin administré par voie intranasale et orale est résorbé rapidement mais incomplètement; sa biodisponibilité en administration intranasale est d'environ 3–5% par rapport à la voie i.v. Après la prise intranasale de desmopressine, la concentration plasmatique maximale est atteinte au bout d'env. 50 min.
• -La biodisponibilité absolue de la desmopressine administrée per os est de 0,08 à 0,16%.La concentration plasmatique maximale moyenne est atteinte au bout d’environ 2 h.
• -Aux doses de 200, 400 et 800 µg, la biodisponibilité systémique moyenne de la desmopressine administrée par voie sublinguale, tel Minirin Melt, est de 0,25% (intervalle de confiance à 95% de 0,21 à 0,31%). Cmax était de 14, 30 resp. 65 pg/ml après administration de 200, 400 resp. 800 µg. Le tmax a été enregistré env. 0,5 à 2,0 h après prise de la dose. La demi-vie d’élimination géométrique moyenne est de 2,8 (CV = 24%) h.
• +La biodisponibilité absolue de la desmopressine administrée per os est de 0,08 à 0,16%.La concentration plasmatique maximale moyenne est atteinte au bout d'environ 2 h.
• +Aux doses de 200, 400 et 800 µg, la biodisponibilité systémique moyenne de la desmopressine administrée par voie sublinguale, tel Minirin Melt, est de 0,25% (intervalle de confiance à 95% de 0,21 à 0,31%). Cmax était de 14, 30 resp. 65 pg/ml après administration de 200, 400 resp. 800 µg. Le tmax a été enregistré env. 0,5 à 2,0 h après prise de la dose. La demi-vie d'élimination géométrique moyenne est de 2,8 (CV = 24%) h.
• -Le volume de distribution est de 0,2 à 0,3 l/kg. La desmopressine ne passe pas la barrière hématoencéphalique; elle pénètre en quantités minimes dans le lait maternel.
• +Le volume de distribution est de 0,2 à 0,3 l/kg. La desmopressine ne passe pas la barrière hémato-encéphalique; elle pénètre en quantités minimes dans le lait maternel.
• -On a pu montrer in vitro sur des microsomes hépatiques humains que seule une très faible partie de la desmopressine est métabolisée dans le foie. On peut en déduire que le métabolisme hépatique de la desmopressine a peu d’importance in vivo.
• +On a pu montrer in vitro sur des microsomes hépatiques humains que seule une très faible partie de la desmopressine est métabolisée dans le foie. On peut en déduire que le métabolisme hépatique de la desmopressine a peu d'importance in vivo.
• -L’élimination de la desmopressine se fait selon une cinétique d’ordre 1; toutefois elle est un peu plus lente que celle de la vasopressine native. La demi-vie plasmatique de la desmopressine administrée par voie parentérale et intranasale est de 2,5 à 4,5 h, per os entre 2,0 et 3,2 h. Env. 65% de la desmopressine résorbée après une prise orale (45% après une injection i.v.) sont éliminés dans les 24 h par les urines.
• +L'élimination de la desmopressine se fait selon une cinétique d'ordre 1; toutefois elle est un peu plus lente que celle de la vasopressine native. La demi-vie plasmatique de la desmopressine administrée par voie parentérale et intranasale est de 2,5 à 4,5 h, per os entre 2,0 et 3,2 h. Env. 65% de la desmopressine résorbée après une prise orale (45% après une injection i.v.) sont éliminés dans les 24 h par les urines.
• -Il n’y a pas de différence de sexe dans le comportement pharmacocinétique de la desmopressine.
• +Il n'y a pas de différence de sexe dans le comportement pharmacocinétique de la desmopressine.
• -Aucun indice en faveur d'un effet mutagène de la desmopressine n’a été observé dans le test d’Ames. Des études à long terme portant sur le potentiel carcinogène n'ont pas été réalisées.
• -Des études portant sur l’embryotoxicité menées chez le lapin avec l’administration par voie sous-cutanée d’une dose maximale de 10 µg/kg de desmopressine du jour 6 au jour 18 post-conception ont mis en évidence une perte plus importante post-implantation de 10,6% dans le groupe recevant une dose plus élevée par rapport au groupe témoin (1,2%) et un nombre plus faible de fœtus vivants. Aucun effet tératogène n'a été observé.
• +Aucun indice en faveur d'un effet mutagène de la desmopressine n'a été observé dans le test d'Ames. Des études à long terme portant sur le potentiel carcinogène n'ont pas été réalisées.
• +Des études portant sur l'embryotoxicité menées chez le lapin avec l'administration par voie sous-cutanée d'une dose maximale de 10 µg/kg de desmopressine du jour 6 au jour 18 post-conception ont mis en évidence une perte plus importante post-implantation de 10,6% dans le groupe recevant une dose plus élevée par rapport au groupe témoin (1,2%) et un nombre plus faible de fœtus vivants. Aucun effet tératogène n'a été observé.
• -Conservation
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur l’emballage.
• -Minirin gouttes nasales: Après ouverture de l'emballage les gouttes nasales peuvent être conservées pendant 2 mois à une température comprise entre 2°C et 8°C. En cas d'administration chez le nourrisson, Minirin gouttes nasales doit être immédiatement utilisé après dilution. La solution diluée restante non utilisée doit être éliminée.
• +Stabilité
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particuliéres concernant le stockage
• -Minirin solution injectable: à conserver au réfrigérateur (2–8°C) dans l’emballage original à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
• -Minirin gouttes nasales: à conserver au réfrigérateur (2–8°C) dans l’emballage original à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
• -Minirin spray nasal: à conserver à température ambiante (15–25°C) dans l’emballage original à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
• -Minirin comprimés: ne pas conserver au-dessus de 25°C dans l’emballage original à l’abri de la lumière et de l’humidité.
• -Minirin Melt comprimés sublinguaux: à conserver à température ambiante (15–25°C) dans l’emballage original à l’abri de la lumière et de l’humidité.
• +Minirin solution injectable: à conserver au réfrigérateur (2–8°C) dans l'emballage original à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
• +Minirin spray nasal: Conserver à température ambiante (15–25°C) dans l'emballage original à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
• +Minirin comprimés: ne pas conserver au-dessus de 25°C dans l'emballage original à l'abri de la lumière et de l'humidité.
• +Minirin Melt comprimés sublinguaux: Conserver à température ambiante (15–25°C) dans l'emballage original à l'abri de la lumière et de l'humidité.
• -1.Ouvrir la bande de blister à l’extrémité marquée.
• -2.Détacher le premier blister le long de la ligne perforée.
• -Chaque blister a un coin non scellé marqué d’une flèche et pourvu d’une petite gaine protectrice triangulaire. Retirer cette gaine, soulever la coque du blister et l’enlever. On peut maintenant retirer le comprimé.
• -3.Pour sortir les autres comprimés de l’emballage, procéder comme indiqué sous 2.
• -4.Au cas où la coque du blister venait à se déchirer, on utilisera des ciseaux pour couper les bords le long de la ligne perforée.
• -Si un comprimé venait à se casser en deux ou trois, on ingérera les fragments. Si un comprimé venait à s’effriter en plus de 3 fragments, on les laissera dans le blister pour les éliminer par la suite.
• -Instructions pour l'administration correcte de Mirinin gouttes nasales
• -1. Détacher le ruban en plastique du goulot puis enlever le capuchon brun en plastique.
• -2. Tourner le bouchon cannelé recouvrant la pointe du flacon et le garder pour reboucher ce dernier plus tard.
• -3. Tenir d’une main l'extrémité marquée d'une flèche de la canule nasale (Rhinyle®) et entre les doigts de l’autre main la partie cylindrique du bouchon du flacon compte-gouttes. Appliquer ensuite la pointe du flacon compte-gouttes sur l'extrémité marquée de la canule et presser doucement sur le bouchon en plastique jusqu'à ce que la solution atteigne la graduation désirée.
• -Lors du prélèvement d'une dose unitaire, il faut veiller à maintenir la pression sur le bouchon jusqu’au terme du retrait de la canule de la partie cylindrique du bouchon du flacon. Sans quoi la solution reflue dans le flacon en raison de la dépression créée dans celui-ci.
• -4. Introduire une extrémité de la canule environ 2 cm dans le nez et prendre l'autre dans la bouche, puis pencher la tête en arrière. Une expiration courte et profonde à travers la canule amène la solution à l'endroit voulu de la muqueuse nasale.
• -5. Pour refermer le flacon utiliser le bouchon cannelé placé à l'envers. Veiller à ce que la canule nasale soit bien rincée avec de l'eau puis secouée jusqu'à ne plus contenir d'eau. Ainsi elle est prête pour un nouvel emploi.
• -
• +1.Ouvrir la bande de blister à l'extrémité marquée.
• +2.Détacher le premier blister le long de la ligne perforée.Chaque blister a un coin non scellé marqué d'une flèche et pourvu d'une petite gaine protectrice triangulaire. Retirer cette gaine, soulever la coque du blister et l'enlever. On peut maintenant retirer le comprimé.
• +3.Pour sortir les autres comprimés de l'emballage, procéder comme indiqué sous 2.
• +4.Au cas où la coque du blister venait à se déchirer, on utilisera des ciseaux pour couper les bords le long de la ligne perforée.Si un comprimé venait à se casser en deux ou trois, on ingérera les fragments. Si un comprimé venait à s'effriter en plus de 3 fragments, on les laissera dans le blister pour les éliminer par la suite.
• -38088, 43585, 48069, 49002, 57151 (Swissmedic).
• -Présentations
• -Minirin solution injectable: 4 µg Amp, 10 × 1 ml: B
• -Minirin gouttes nasales: 0,1 mg/ml, 2,5 ml*. B
• -Minirin comprimés: 0,1 mg, 30*. B
• -Minirin comprimés: 0,1 mg, 90*. B
• -Minirin comprimés: 0,2 mg, 30*. B
• -Minirin comprimés: 0,2 mg, 90*. B
• -Minirin spray nasales: 6 ml*. B
• -Minirin Melt comprimés sublinguaux: 60 µg, 30*. B
• -Minirin Melt comprimés sublinguaux: 60 µg, 100*. B
• -Minirin Melt comprimés sublinguaux: 120 µg, 30*. B
• -Minirin Melt comprimés sublinguaux: 120 µg, 100*. B
• +43585, 48069, 49002, 57151 (Swissmedic).
• +Présentation
• +Minirin solution injectable: 4 µg Amp, 10 × 1 ml
• +Minirin comprimés: 0,1 mg, 30. B
• +Minirin comprimés: 0,1 mg, 90. B
• +Minirin comprimés: 0,2 mg, 30. B
• +Minirin comprimés: 0,2 mg, 90. B
• +Minirin spray nasales: 6 ml. B
• +Minirin Melt comprimés sublinguaux: 60 µg, 30. B
• +Minirin Melt comprimés sublinguaux: 60 µg, 100. B
• +Minirin Melt comprimés sublinguaux: 120 µg, 30. B
• +Minirin Melt comprimés sublinguaux: 120 µg, 100. B