• -Levodopum, Benserazidum ut Benserazidi hydrochloridum (dans le rapport 4:1).
• +Levodopum, Benserazidum ut Benserazidi hydrochloridum.
• -Madopar gélules: color.: E132, excip. pro caps.
• -Madopar LIQ comprimés dispersibles et Madopar DR comprimés: Excip. pro compr.
• -Madopar comprimés: ethylcellulosum (produit à partir de coton génétiquement modifié), excip. pro compr.
• +Madopar gélules
• +Contenu de la gélule:
• +Mannitolum, cellulosum microcristallinum, talcum, povidonum K90, magnesii stearas.
• +Enveloppe de la gélule:
• +E172 (nigrum) pour 62,5 mg, E172 (rubrum) pour 125 mg, E 171, gelatina, E132.
• +Encre:
• +Lacca, propylenglycolum (E1520), ammoniae solutio 28 per centum, kalii hydroxydum, E172 (nigrum).
• +Madopar DR comprimés
• +Noyau du comprimé:
• +E172 (rubrum), cellulosum microcristallinum, povidonum K30, carboxymethylamylum natricum A (soit 2,9 mg de sodium par comprimé), magnesii stearas, silica colloidalis hydrica.
• +Couche à libération lente:
• +Hypromellosum, mannitolum, E172 (rubrum), povidonum K30, magnesii stearas, silica colloidalis hydrica.
• +Couche de protection:
• +Hypromellosum, ricini oleum hydrogenatum, E172 (rubrum), povidonum K30, magnesii stearas, silica colloidalis hydrica.
• +Madopar comprimés
• +Noyau du comprimé:
• +Mannitolum, calcii hydrogenophosphas, cellulosum microcristallinum, amylum pregelificatum, crospovidonum, ethylcellulosum (produit à partir de coton génétiquement modifié), E172 (rubrum), silica colloidalis anhydrica, docusatum natricum (soit 5 µg de sodium par comprimé à 125 mg et 10 µg de sodium par comprimé à 250 mg), magnesii stearas.
• +Madopar LIQ comprimés
• +Noyau du comprimé:
• +Acidum citricum, amylum pregelificatum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas.
• -Mode d’administration
• +Mode d'administration
• -Madopar doit être pris si possible 30 minutes avant ou 1 heure après les repas. Les effets indésirables affectant le tractus gastro-intestinal, principalement susceptibles de survenir aux stades précoces du traitement, peuvent être atténués par l'absorption simultanée de Madopar avec du liquide ou des aliments (par ex. de la pâtisserie), ou par augmentation lente de la posologie.
• +Madopar doit être pris si possible 30 minutes avant ou 1 heure après les repas, afin de prévenir l'effet compétitif des protéines alimentaires sur l'absorption de la lévodopa (voir rubrique «Interactions») et de favoriser un délai d'action plus court. Les effets indésirables affectant le tractus gastro-intestinal, principalement susceptibles de survenir aux stades précoces du traitement, peuvent être atténués par l'absorption simultanée de Madopar avec du liquide ou une collation à faible teneur en protéines (p.ex. des biscuits), ou par augmentation lente de la posologie.
• -Traitement initial
• +Instauration du traitement
• -La posologie moyenne lors du traitement d'entretien est de 1 gélule, 1 comprimé de Madopar «125» ou de 1 comprimé dispersible de Madopar LIQ «125», trois à six fois par jour. En ce qui concerne le nombre de comprimés DR et leur répartition sur l'ensemble de la journée, il faut s'efforcer de parvenir à une dose d'entretien moyenne de 400-600 mg de lévodopa, en tenant compte des propriétés pharmacocinétiques particulières de cette forme galénique. Le nombre de doses individuelles (pas moins de trois) et leur répartition au cours de la journée doivent être adaptés en fonction des besoins de chaque patient.
• +La posologie moyenne lors du traitement d'entretien est de 1 gélule, 1 comprimé de Madopar «125» ou de 1 comprimé dispersible de Madopar LIQ «125», trois à six fois par jour. En ce qui concerne le nombre de comprimés DR et leur répartition sur l'ensemble de la journée, il faut s'efforcer de parvenir à une dose d'entretien moyenne de 400 - 600 mg de lévodopa, en tenant compte des propriétés pharmacocinétiques particulières de cette forme galénique. Le nombre de doses individuelles (pas moins de trois) et leur répartition au cours de la journée doivent être adaptés en fonction des besoins de chaque patient.
• -Instructions posologiques particulières
• -La dose doit être soigneusement ajustée chez tous les patients. Il est possible de continuer à administrer des agents antiparkinsoniens ne contenant pas de lévodopa jusqu'à ce que le plein effet de Madopar soit obtenu; toutefois, dès l'apparition de cet effet, l'administration de ces agents peut souvent être réduite progressivement. Chez les patients présentant d'importantes fluctuations de l'effet au cours de la journée (phénomènes paroxystiques, par exemple), il est recommandé d'administrer des doses plus faibles à intervalles plus rapprochés ou d'utiliser de préférence Madopar DR.
• +Passage de Madopar Standard ou Madopar LIQ à Madopar DR
• -Etant donné les propriétés pharmacocinétiques de Madopar DR, l'effet se manifeste au bout d'une heure environ.
• -Les parkinsoniens doivent être informés de ce que leur état peut se détériorer pendant quelque temps. Chez les patients présentant de graves fluctuations pendant la journée (phénomènes «on-off»), administrer de plus petites doses à intervalles rapprochés ou passer à des formes retard de Madopar.
• -Les patients doivent être surveillés attentivement à la recherche d'éventuels symptômes psychiatriques indésirables.
• +Instructions posologiques particulières
• +La dose doit être soigneusement ajustée chez tous les patients. Il est possible de continuer à administrer des agents antiparkinsoniens ne contenant pas de lévodopa jusqu'à ce que le plein effet de Madopar soit obtenu; toutefois, dès l'apparition de cet effet, l'administration de ces agents peut souvent être réduite progressivement.
• +Les parkinsoniens doivent être informés de ce que leur état peut se détériorer pendant quelque temps. Chez les patients présentant de graves fluctuations pendant la journée (phénomènes «on-off»), administrer de plus petites doses à intervalles rapprochés ou utiliser de préférence Madopar DR.
• +Étant donné les propriétés pharmacocinétiques de Madopar DR, l'effet se manifeste au bout d'une heure environ.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +La sécurité et l'efficacité de Madopar n'ont pas été évaluées chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique/Cinétique pour certains de groupes de patients»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement de la posologie de Madopar n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale (clairance de la créatinine >30 ml/min) (voir «Pharmacocinétique/Cinétique pour certains de groupes de patients»).
• +Enfants et adolescents
• +L'utilisation de Madopar est contre-indiquée chez les patients de moins de 25 ans.
• -Madopar est pris par voie orale une heure avant le coucher. De préférence, prendre le médicament avec un peu de liquide et un biscuit. Eviter les repas riches en protéines avant la prise du produit. Madopar est généralement pris pendant une durée prolongée. La dose journalière maximale ne devrait pas dépasser 500 mg de Madopar.
• +Madopar est pris par voie orale une heure avant le coucher. De préférence, prendre le médicament avec une collation à faible teneur en protéines. Eviter les repas riches en protéines avant la prise du produit. Madopar est généralement pris pendant une durée prolongée. La dose journalière maximale ne devrait pas dépasser 500 mg de Madopar.
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• +En cas d'aggravation ou de rebond, un traitement complémentaire devrait être envisagé et la dose de lévodopa devrait être réduite; le cas échéant, la lévodopa devrait être progressivement arrêtée et remplacée par un autre médicament.
• +
• -En cas d'aggravation ou de rebond, un traitement complémentaire devrait être envisagé et la dose de lévodopa devrait être réduite; le cas échéant, la lévodopa devrait être progressivement arrêtée et remplacée par un autre médicament.
• -Patients avec troubles de la fonction rénale ou hépatique
• -Chez les patients présentant un trouble modéré de la fonction hépatique ou un trouble léger à modéré de la fonction rénale, il n'est nécessaire d'adapter la dose de Madopar dans aucune des deux indications (clairance de la créatinine >30 ml/min) (voir «Pharmacocinétique/Cinétique pour certains groupes de patients»). Madopar est bien toléré par les patients urémiques sous hémodialyse.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +La sécurité et l'efficacité de Madopar n'ont pas été évaluées chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique/Cinétique pour certains de groupes de patients»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement de la posologie de Madopar n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale (clairance de la créatinine >30 ml/min) (voir «Pharmacocinétique/Cinétique pour certains de groupes de patients»).
• +Enfants et adolescents
• +L'utilisation de Madopar est contre-indiquée chez les patients de moins de 25 ans.
• -Madopar standard, Madopar LIQ et Madopar DR ne doivent pas être utilisés en cas d'hypersensibilité connue à l'un ou plusieurs de leurs composants.
• -Madopar ne doit pas être administré en association avec des inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (MAO). L'association avec des inhibiteurs sélectifs de la MAO-B tels que la sélégiline ou la rasagiline ou l'association avec des inhibiteurs sélectifs de la MAO-A tels que le moclobémide n'est pas contre-indiquée. L'association d'un inhibiteur sélectif de la MAO-A et d'un inhibiteur sélectif de la MAO-B équivaut à une inhibition non sélective de la MAO et ne doit donc pas être utilisée en même temps que Madopar (voir «Interactions»).
• -Ne pas administrer Madopar en cas d'affection endocrinienne, rénale (exception: patients avec RLS sous dialyse), hépatique ou cardiaque avec décompensation sévère, de même qu'en cas de maladie psychiatrique avec composante psychotique.
• -N'administrer ce produit ni à des patients de moins de 25 ans (leur croissance osseuse risque de ne pas être terminée).
• -Madopar est contre-indiqué chez les patients présentant un glaucome à angle fermé.
• -Madopar ne doit pas être administré pendant la grossesse ni à des femmes aptes à procréer qui ne se soumettent pas à une contraception fiable. Si une femme devient enceinte sous traitement par Madopar, Madopar doit être arrêté conformément aux dispositions de la rubrique «Mises en garde et précautions». La manière d'arrêter le traitement devra être décidée au cas par cas.
• +·Hypersensibilité connue à l'un ou plusieurs des composants.
• +·Traitement par des inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (MAO) ou une association d'inhibiteurs sélectifs de la MAO-A et de la MAO-B en raison du risque de crise hypertensive (voir «Interactions»).
• +·Insuffisance endocrinienne, rénale (exception: patients dialysés avec RLS) ou hépatique décompensée.
• +·Affection cardiaque.
• +·Affections psychiatriques avec une composante psychotique.
• +·Patients de moins de 25 ans (la croissance osseuse doit être terminée).
• +·Glaucome à angle fermé.
• +·Grossesse et femmes aptes à procréer qui ne se soumettent pas à une contraception fiable. Si une femme devient enceinte sous traitement par Madopar, Madopar doit être arrêté conformément aux dispositions de la rubrique «Mises en garde et précautions». La manière d'arrêter le traitement devra être décidée au cas par cas.
• +Mises en garde relatives aux réactions immunologiques:
• +
• -Médicaments dopaminergiques et troubles du contrôle des impulsions
• +Mises en garde relatives aux effets neurologiques et psychiatriques:
• +L'administration de Madopar ne doit pas être interrompue brutalement, car un arrêt brutal du produit peut entraîner un état semblable au syndrome malin des neuroleptiques, de nature à compromettre le pronostic vital (hyperpyrexie, rigidité musculaire, altérations psychiques éventuelles, augmentation de la créatine phosphokinase). En présence de tels symptômes, le patient doit rester sous surveillance médicale, le cas échéant à l'hôpital, et un traitement symptomatique approprié doit être rapidement mis en Å“uvre. Ce dernier peut également englober – après évaluation soigneuse de la situation – la reprise du traitement par Madopar.
• +Les patients doivent être surveillés attentivement à la recherche d'éventuels symptômes psychiatriques indésirables.
• +Des dépressions peuvent survenir sous traitement par Madopar, mais elles peuvent également être dues à la maladie de fond.
• +Pendant le traitement par Madopar, une somnolence est susceptible d'apparaître et, dans de rares cas, un endormissement soudain peut se produire. L'endormissement soudain peut survenir sans signes précurseurs ou sans somnolence préalable, ou encore sans que le patient soit conscient de son endormissement soudain.
• +C'est pourquoi les patients doivent être informés de ce risque. Il convient de recommander aux patients de ne pas conduire de véhicule ou commander de machines s'ils se sentent somnolents ou s'ils ont déjà souffert d'endormissement soudain. En cas d'apparition de somnolence ou d'endormissement soudain, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement doivent être envisagés (voir «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• +Troubles du contrôle des impulsions
• +Mises en garde relatives aux effets oculaires:
• +
• -Des dépressions peuvent survenir sous traitement par Madopar, mais elles peuvent également être dues à la maladie de fond.
• -Lorsqu'une anesthésie générale est nécessaire chez un patient sous lévodopa, le traitement normal par Madopar devrait être poursuivi, si possible, jusque peu avant l'intervention chirurgicale, sauf dans le cas de l'halothane. En cas d'intervention chirurgicale sous anesthésie générale par l'halothane, Madopar devrait être arrêté 12–48 heures avant sous peine de fluctuations de la tension artérielle et/ou d'arythmies. Après l'intervention, le traitement par Madopar peut être repris, la posologie étant augmentée progressivement jusqu'à la dose adoptée antérieurement.
• +Mises en garde relatives aux interactions:
• +Lorsqu'une anesthésie générale est nécessaire chez un patient sous lévodopa, le traitement normal par Madopar devrait être poursuivi, si possible, jusque peu avant l'intervention chirurgicale, sauf dans le cas de l'halothane. En cas d'intervention chirurgicale sous anesthésie générale par l'halothane, Madopar devrait être arrêté 12 – 48 heures avant sous peine de fluctuations de la tension artérielle et/ou d'arythmies. Après l'intervention, le traitement par Madopar peut être repris, la posologie étant augmentée progressivement jusqu'à la dose adoptée antérieurement.
• -Pendant la phase initiale du traitement, il convient de contrôler la formule sanguine et la fonction hépatique. Chez le diabétique, la glycémie doit être contrôlée à intervalles rapprochés et la posologie des antidiabétiques adaptée en conséquence. Les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance coronarienne ou d'arythmies cardiaques doivent être soumis à un examen cardio-vasculaire périodique, comprenant notamment un ECG. Par ailleurs, la prudence est de rigueur chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastrique ou d'ostéomalacie.
• -L'administration de Madopar ne doit pas être interrompue brutalement, car un arrêt brutal du produit peut entraîner un état semblable au syndrome malin des neuroleptiques, de nature à compromettre le pronostic vital (hyperpyrexie, rigidité musculaire, altérations psychiques éventuelles, augmentation de la créatine phosphokinase). En présence de tels symptômes, le patient doit rester sous surveillance médicale, le cas échéant à l'hôpital, et un traitement symptomatique approprié doit être rapidement mis en Å“uvre. Ce dernier peut également englober – après évaluation soigneuse de la situation – la reprise du traitement par Madopar.
• -Pendant le traitement par Madopar, une somnolence est susceptible d'apparaître et, dans de rares cas, un endormissement soudain peut se produire. L'endormissement soudain peut survenir sans signes précurseurs ou sans somnolence préalable, ou encore sans que le patient soit conscient de son endormissement soudain.
• -C'est pourquoi les patients doivent être informés de ce risque. Il convient de recommander aux patients de ne pas conduire de véhicule ou commander de machines s'ils se sentent somnolents ou s'ils ont déjà souffert d'endormissement soudain. En cas d'apparition de somnolence ou d'endormissement soudain, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement doivent être envisagés (voir «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• -Le SDD est un trouble addictif résultant en une utilisation abusive du produit, observé chez certains patients traités par Madopar ou d’autres médicaments dopaminergiques. Avant l’initiation du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD (voir aussi «Effets indésirables»).
• +Le SDD est un trouble addictif résultant en une utilisation abusive du produit, observé chez certains patients traités par Madopar ou d'autres médicaments dopaminergiques. Avant l'initiation du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD (voir aussi «Effets indésirables»).
• +Les comprimés de Madopar DR et de Madopar contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
• -La dompéridone peut augmenter la biodisponibilité de la lévodopa en stimulant la vidange gastrique.
• +La dompéridone peut augmenter la biodisponibilité de la lévodopa du fait de sa résorption intestinale accrue.
• -Inhibiteurs de la monoamine oxidase (MAO)
• -Madopar ne doit pas être administré en association avec des inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la monoamine oxydase (MAO).
• -Si l'on envisage un traitement par Madopar chez un patient prenant un inhibiteur non sélectif de la MAO, il convient de respecter un intervalle d'au moins deux semaines entre la fin du traitement par l'inhibiteur de la MAO et le début de la prise de Madopar. Dans le cas contraire, des effets indésirables telles que crises hypertensives seraient vraisemblables (voir «Contre-indications»).
• -L'association d'inhibiteurs sélectifs de la MAO-B tels que la sélégiline ou Rasagilin, de même que l'association d'inhibiteurs sélectifs de la MAO-A tels que le moclobémide avec Madopar n'est pas contre-indiquée. Pour que l'efficacité et la tolérance de Madopar soient préservées, il convient toutefois que la posologie de ce dernier soit très soigneusement adaptée. L'association d'un inhibiteur sélectif de la MAO-A et d'un inhibiteur sélectif de la MAO-B équivaut à une inhibition non sélective de la MAO et ne doit donc pas être utilisée en même temps que Madopar (voir «Contre-indications»).
• -Sympathomimétiques
• -Madopar ne doit pas être administré en même temps que des sympathomimétiques (comme par ex. adrénaline, noradrénaline, isoprotérénol ou amphétamine, qui stimulent le système nerveux sympathique), l'activité de ces derniers pouvant être renforcée par le médicament. Si l'administration concomitante de Madopar et de sympathomimétiques était nécessaire, il conviendrait de surveiller la fonction cardio-vasculaire et de réduire la dose de sympathomimétique.
• -Antihypertenseurs, neuroleptiques, opioïdes
• -Un effet additif pouvant se produire lors de l'administration simultanée de Madopar et d'antihypertenseurs, il convient dans de tels cas de contrôler régulièrement la pression artérielle du patient.
• -Les neuroleptiques, les opioïdes et les antihypertenseurs à base de réserpine antagonisent l'action de Madopar.
• -Autres médicaments/repas riche en protéines
• -L'association à d'autres médicaments tels que les anticholinergiques, l'amantadine, la sélégiline, la bromocriptine et les agonistes de la dopamine est permise, bien que l'on puisse assister alors à une intensification non seulement des effets souhaités, mais aussi des effets indésirables. Il peut éventuellement devenir nécessaire de réduire la posologie de Madopar ou des autres substances. Au début d'un traitement adjuvant par un inhibiteur de la COMT, une réduction de la posologie de Madopar peut s'avérer nécessaire. Des observations à ce sujet ont uniquement été effectuées avec le tolcapone. Il faut tout particulièrement veiller à ne pas arrêter brusquement l'administration d'anticholinergiques au début du traitement par Madopar, car la lévodopa ne déploie son effet qu'après un certain temps.
• -Une diminution de l'effet de Madopar a été observée en cas de prise simultanée d'un repas riche en protéines.
• -Lors de l'utilisation concomitante d'antipsychotiques dotés de propriétés inhibitrices sur le récepteur dopaminergique, il est possible que les antagonistes au niveau du récepteur D2 notamment atténuent ou suppriment l'effet de la lévodopa-bensérazide en termes de réduction des symptômes de la maladie de Parkinson. Il convient de surveiller attentivement les patients à cet égard. La lévodopa peut atténuer l'effet antipsychotique de ces médicaments. La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de ces médicaments.
• -
• +Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)
• +Madopar ne doit pas être administré en association avec des inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la monoamine oxydase (MAO). Si l'on envisage un traitement par Madopar chez un patient prenant un inhibiteur non sélectif de la MAO, il convient de respecter un intervalle d'au moins deux semaines entre la fin du traitement par l'inhibiteur de la MAO et le début de la prise de Madopar. Dans le cas contraire, des effets indésirables tels que crises hypertensives seraient vraisemblables (voir «Contre-indications»).
• +L'association d'inhibiteurs sélectifs de la MAO-B tels que la sélégiline ou la rasagiline, de même que l'association d'inhibiteurs sélectifs de la MAO-A tels que le moclobémide avec Madopar n'est pas contre-indiquée. Pour que l'efficacité et la tolérance de Madopar soient préservées, il convient toutefois que la posologie de ce dernier soit très soigneusement adaptée. L'association d'un inhibiteur sélectif de la MAO-A et d'un inhibiteur sélectif de la MAO-B équivaut à une inhibition non sélective de la MAO et ne doit donc pas être utilisée en même temps que Madopar (voir «Contre-indications»).
• +Autres médicaments antiparkinsoniens:
• +L'association aux anticholinergiques, l'amantadine, la sélégiline, la bromocriptine et les agonistes de la dopamine est permise, bien que l'on puisse assister alors à une intensification non seulement des effets souhaités, mais aussi des effets indésirables. Il peut éventuellement devenir nécessaire de réduire la posologie de Madopar ou des autres substances. Au début d'un traitement adjuvant par un inhibiteur de la COMT, une réduction de la posologie de Madopar peut s'avérer nécessaire. Des observations à ce sujet ont uniquement été effectuées avec le tolcapone. Il faut tout particulièrement veiller à ne pas arrêter brusquement l'administration d'anticholinergiques au début du traitement par Madopar, car la lévodopa ne déploie son effet qu'après un certain temps.
• -Grossesse/Allaitement
• +Effet de Madopar sur d'autres médicaments
• +Sympathomimétiques:
• +Madopar ne doit pas être administré en même temps que des sympathomimétiques (comme par ex. adrénaline, noradrénaline, isoprotérénol ou amphétamine, qui stimulent le système nerveux sympathique), l'activité de ces derniers pouvant être renforcée par le médicament. Si l'administration concomitante de Madopar et de sympathomimétiques était nécessaire, il conviendrait de surveiller la fonction cardiovasculaire et de réduire la dose de sympathomimétique.
• +Antihypertenseurs:
• +Un effet additif pouvant se produire lors de l'administration simultanée de Madopar et d'antihypertenseurs, il convient dans de tels cas de contrôler régulièrement la pression artérielle du patient.
• +Antipsychotiques dotés de propriétés inhibitrices sur le récepteur dopaminergique:
• +La lévodopa peut diminuer l'effet antipsychotique des médicaments. La prudence est recommandée lors de l'utilisation de ces médicaments.
• +Effet d'autres médicaments sur Madopar
• +Antihypertenseurs, neuroleptiques, opioïdes:
• +Les neuroleptiques, les opioïdes et les antihypertenseurs à base de réserpine antagonisent l'action de Madopar.
• +Antipsychotiques dotés de propriétés inhibitrices sur le récepteur dopaminergique:
• +Lors de l'utilisation concomitante d'antipsychotiques dotés de propriétés inhibitrices sur le récepteur dopaminergique, il est possible que les antagonistes au niveau du récepteur D2 notamment atténuent ou suppriment l'effet de la lévodopa-bensérazide en termes de réduction des symptômes de la maladie de Parkinson. Il convient de surveiller attentivement les patients à cet égard. La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de ces médicaments.
• +Interactions avec des aliments
• +Une diminution de l'effet de Madopar a été observée en cas de prise simultanée d'un repas riche en protéines.
• +La lévodopa est un acide aminé neutre de grande taille (large neutral amino acid, LNAA), qui entre en compétition avec les LNAAs des protéines alimentaires pour le transport à travers la muqueuse gastrique et la barrière hémato-encéphalique.
• +Grossesse, allaitement
• -Des études chez l'animal ont montré des effets indésirables pour le fÅ“tus et il n'existe pas d'études cliniques contrôlées. Madopar est contre-indiqué pendant la grossesse ainsi que chez la femme apte à procréer ne se soumettant pas à une contraception fiable.
• +Des études chez l'animal ont montré des effets indésirables pour le fÅ“tus et il n'existe pas d'études cliniques contrôlées. Madopar est contre-indiqué pendant la grossesse ainsi que chez la femme apte à procréer ne se soumettant pas à une contraception fiable (voir rubrique «Contre-indications»). Les femmes aptes à procréer doivent subir un test de grossesse avant le début du traitement pour exclure une grossesse et utiliser une contraception adéquate pendant le traitement par Madopar.
• -La lévodopa peut inhiber la production de lait.
• +L'innocuité de l'utilisation de Madopar pendant l'allaitement n'a pas été établie à ce jour. La lévodopa peut inhiber la production de lait.
• +Fertilité
• +Aucune étude de fertilité n'a été menée chez l'animal (voir rubrique «Données précliniques, Toxicité sur la reproduction»).
• +Madopar a une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Les catégories de fréquence des effets indésirables sont définies selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); très rares (<1/10'000), fréquence indéterminée (ces réactions étant rapportées spontanément et dans une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence avec fiabilité ni d'établir un lien de causalité avec l'exposition au médicament).
• +Les effets indésirables (Tableau 1) sont présentés par classes de systèmes d'organes selon MedDRA.
• +
• -Tableau 1. Effets indésirables observés dans les études M43052 et M43060 avec groupes vérum et placebo
• -Effet indésirable L-dopa/ bensérazide (n) % placebo (n) %
• +Tableau 1: Récapitulatif des effets indésirables observés chez les patients traités par lévodopa/bensérazide pour un RLS dans les études M43052 et M43060
• +Effet indésirable Lévodopa/ bensérazide (n=85) Catégorie de fréquence
• + n %
• -Infections fébriles 4 4,7 2 2,3
• -Rhinites 3 3,5 1 1,2
• -Bronchites 2 2,3 0 0
• +Infections fébriles 4 4,7 fréquents
• +Rhinites 3 3,5 fréquents
• +Bronchites 2 2,3 fréquents
• -Céphalées 5 5,8 3 3,5
• -Aggravation du RLS 2 2,3 5 5,8
• -Vertiges 3 3,5 1 1,2
• +Céphalées 5 5,8 fréquents
• +Aggravation du RLS Vertiges 2 3 2,3 3,5 fréquents
• +Investigations
• +Modifications de l'ECG* 2 2,3 fréquents
• +Augmentation de la tension artérielle 2 2,3 fréquents
• -Sécheresse buccale 3 3,5 1 1,2
• -Diarrhées 2 2,3 1 1,2
• -Nausées 2 2,3 2 2,3
• -Affections cardiaques
• -Modifications de l'ECG* 2 2,3 1 1,2
• -Affections vasculaires
• -Augmentation de la tension artérielle 2 2,3 2 2,3
• +Sécheresse buccale 3 3,5 fréquents
• +Diarrhées 2 2,3 fréquents
• +Nausées 2 2,3 fréquents
• -Occasionnels: anorexie.
• -Une augmentation passagère, le plus souvent légère, des transaminases (SGOT, SGPT) et de la phosphatase alcaline.
• +Une anorexie a été observée.
• +Une augmentation passagère, le plus souvent légère, des transaminases (SGOT, SGPT) et de la phosphatase alcaline a été rapportée.
• -Les patients atteints de maladie de Parkinson peuvent souffrir de dépressions. Agitation, anxiété, troubles du sommeil, hallucinations, idées délirantes, modifications comportementales et agressivité, ainsi que, rarement, cauchemars et désorientation temporelle ont été observés, en particulier chez des patients âgés ou présentant de tels antécédents.
• +Les patients atteints de maladie de Parkinson peuvent souffrir de dépressions. Agitation, anxiété, troubles du sommeil, hallucinations, idées délirantes, modifications comportementales et agressivité, ainsi que cauchemars et désorientation temporelle ont été observés, en particulier chez des patients âgés ou présentant de tels antécédents.
• -Des troubles du contrôle des impulsions, des comportements addictifs ou des comportements compulsifs (dépenses ou shopping compulsifs, frénésie alimentaire et compulsion alimentaire), peuvent survenir sous traitement par Madopar. Ont ainsi été signalés, par ex., une compulsion pour le jeu pathologique, une augmentation de la libido voire une hypersexualité (voir «Mises garde et précautions»).
• +Des troubles du contrôle des impulsions, des comportements addictifs ou des comportements compulsifs (dépenses ou shopping compulsifs, frénésie alimentaire et compulsion alimentaire), peuvent survenir sous traitement par Madopar. Ont ainsi été signalées, par ex., une compulsion pour le jeu pathologique, une augmentation de la libido voire une hypersexualité (voir «Mises garde et précautions»).
• -Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par Madopar. Les patients atteints d’un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive du médicament dopaminergique au-delà des doses nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs dans la maladie de Parkinson, ce qui peut entraîner dans certains cas des dyskinésies sévères notamment (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par Madopar. Les patients atteints d'un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive du médicament dopaminergique au-delà des doses nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs dans la maladie de Parkinson, ce qui peut entraîner dans certains cas des dyskinésies sévères notamment (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnels: céphalées.
• +Des céphalées ont été rapportées.
• -Des cas isolés de troubles ou de perte du goût ont été rapportés.
• +Des cas de troubles ou de perte du goût ont été rapportés.
• -Des troubles cardio-vasculaires (arythmie cardiaque ou hypotension orthostatique, par exemple) peuvent se produire occasionnellement. Les troubles circulatoires résultant d'une hypotension orthostatique peuvent généralement être atténués par une réduction de la dose de Madopar.
• +Des troubles cardiovasculaires (arythmie cardiaque ou hypotension orthostatique, par exemple) peuvent se produire. Les troubles circulatoires résultant d'une hypotension orthostatique peuvent généralement être atténués par une réduction de la dose de Madopar.
• -Occasionnellement: diminution de l'appétit, nausées, vomissements, diarrhée et sécheresse buccale.
• -La survenue possible de tels effets indésirables aux stades précoces du traitement peut être limitée dans une large mesure par l'absorption de Madopar au cours des repas, sinon avec suffisamment d'aliments ou de liquide, et par augmentation lente de la posologie.
• +Une diminution de l'appétit, des nausées, des vomissements, une diarrhée et une sécheresse buccale ont été rapportés.
• +La survenue possible de tels effets indésirables aux stades précoces du traitement peut être limitée dans une large mesure par l'absorption de Madopar au cours des repas, mais dans tous les cas avec une collation à faible teneur en protéines ou du liquide, et par augmentation lente de la posologie.
• -Des réactions cutanées allergiques telles que prurit et rash peuvent survenir dans de rares cas.
• +Des réactions cutanées allergiques telles que prurit et rash peuvent survenir.
• -L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -En cas de doses élevées, pour lesquelles on peut s'attendre à une évolution grave, l'administration de charbon actif à raison de 1 g/kg de poids corporel est indiquée lorsqu'elle peut avoir lieu au cours des premières heures. En cas de doses très élevées menaçant le pronostic vital, un lavage d'estomac peut être judicieux le cas échéant lorsqu'il peut être effectué au cours des premières heures après l'ingestion. Pour en poser l'indication, le Centre d'information toxicologique devrait être contacté dans de tels cas. Le lavage d'estomac devrait être suivi par l'administration de charbon actif (comme expliqué précédemment).
• -S'il s'agit de formes à libération de principe actif retardée prises en quantités importantes avec risque d'évolution potentiellement sévère, répéter l'administration de charbon actif peut s'avérer judicieux en décontamination primaire. Il n'existe toutefois pas d'études cliniques sur ce sujet et l'indication devrait être posée en accord avec le Centre d'information toxicologique.
• +En cas de doses élevées, pour lesquelles on peut s'attendre à une évolution grave, l'administration de charbon actif à raison de 1 g/kg de poids corporel est indiquée lorsqu'elle peut avoir lieu au cours des premières heures. En cas de doses très élevées menaçant le pronostic vital, un lavage d'estomac peut être judicieux le cas échéant lorsqu'il peut être effectué au cours des premières heures après l'ingestion. Pour en poser l'indication, le Centre d'information toxicologique devrait être contacté dans de tels cas. Le lavage d'estomac devrait être suivi par l'administration de charbon actif (comme expliqué précédemment). S'il s'agit de formes à libération de principe actif retardée prises en quantités importantes avec risque d'évolution potentiellement sévère, répéter l'administration de charbon actif peut s'avérer judicieux en décontamination primaire. Il n'existe toutefois pas d'études cliniques sur ce sujet et l'indication devrait être posée en accord avec le Centre d'information toxicologique.
• -Le cas échéant, traitement symptomatique d'une hypertension (antihypertenseurs) resp. d'une hypotension (substitution volémique, catécholamines). Chez les patients avec affection cardiovasculaire préexistante resp. chez les patients âgés une surveillance par monitoring et, le cas échéant lorsque l'état hémodynamique le justifie, un traitement antiarythmique devraient être mis en Å“uvre.
• +Le cas échéant, traitement symptomatique d'une hypertension (antihypertenseurs) resp. d'une hypotension (substitution volémique, catécholamines). Chez les patients avec affection cardiovasculaire préexistante resp. chez les patients âgés une surveillance par monitoring et, le cas échéant lorsque l'état hémodynamique le justifie, un traitement antiarythmique devrait être mis en Å“uvre.
• -Aucune donnée
• +Aucune donnée.
• +Sécurité et efficacité chez les patients âgés
• +Chez les parkinsoniens âgés (65 – 78 ans), tant la demi-vie d'élimination que l'AUC de la lévodopa sont prolongées d'env. 25% par rapport aux valeurs correspondantes chez les patients plus jeunes (34 – 64 ans). Bien que statistiquement significative, l'influence de l'âge n'a aucune pertinence clinique sur le schéma posologique, quelle que soit l'indication.
• -Toutes les formes d’administration de Madopar sans effet retard sont bioéquivalentes.
• +Toutes les formes d'administration de Madopar sans effet retard sont bioéquivalentes.
• -L'ingestion simultanée de nourriture réduit le taux d'absorption, mais n'a – comme le montre l'AUC – aucune influence sur l'exposition systémique de la lévodopa. La concentration plasmatique maximale de lévodopa après la prise d'aliments est inférieure d'un tiers à celle à jeun, et la durée jusqu'à l'obtention du pic de concentration est de deux heures plus longue.
• +L'ingestion simultanée de nourriture réduit le taux d'absorption, mais n'a – comme le montre l'AUC plasmatique – aucune influence sur l'exposition systémique de la lévodopa. La concentration plasmatique maximale de lévodopa après la prise d'aliments est inférieure d'un tiers à celle à jeun, et la durée jusqu'à l'obtention du pic de concentration est de deux heures plus longue.
• -La lévodopa passe la barrière hémato-encéphalique grâce à un mécanisme de transport saturable. Elle n'est pas liée aux protéines plasmatiques. Son volume de distribution est de 57 litres. L'AUC de la lévodopa dans le liquide cérébrospinal correspond à 12% de l'AUC dans le plasma.
• +La lévodopa passe la muqueuse gastrique et la barrière hémato-encéphalique grâce à un mécanisme de transport saturable. Elle n'est pas liée aux protéines plasmatiques. Son volume de distribution est de 57 litres. L'AUC de la lévodopa dans le liquide cérébrospinal correspond à 12% de l'AUC dans le plasma.
• -Patients avec troubles de la fonction rénale
• -Une bonne partie de la lévodopa et du bensérazide est métabolisée. Moins de 10% de la lévodopa sont éliminés sous forme inchangée dans les urines. Une diminution de la posologie n'est par conséquent pas nécessaire chez les patients présentant un trouble léger à modéré de la fonction rénale.
• -Il n'existe pas de données pharmacocinétiques sur la lévodopa chez les patients avec trouble de la fonction rénale.
• -Patients avec troubles de la fonction hépatique
• -La lévodopa est pour l'essentiel métabolisée par une décarboxylase des acides aminés aromatiques L qui est présente en abondance dans le foie ainsi que dans le tractus intestinal, les reins et le cÅ“ur.
• -
• +Troubles de la fonction hépatique
• +La lévodopa est pour l'essentiel métabolisée par une décarboxylase des acides aminés aromatiques L qui est présente en abondance dans le foie ainsi que dans le tractus intestinal, les reins et le cÅ“ur (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi: Instructions posologiques particulières»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +La Lévodopa et la bensérazide sont tous deux largement métabolisés. Moins de 10% de la lévodopa sont éliminés sous forme inchangée dans les urines. Une diminution de la posologie n'est par conséquent pas nécessaire chez les patients présentant un trouble léger à modéré de la fonction rénale (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi: Instructions posologiques particulières»).
• +Il n'existe pas de données pharmacocinétiques sur la lévodopa chez les patients avec trouble de la fonction rénale.
• -Toxicité chronique
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• -Potentiel mutagène et tumorigène
• +Mutagénicité
• -Aucune étude sur le pouvoir cancérogène de Madopar n'a été menée.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude n'a été réalisée pour établir le potentiel carcinogène de Madopar.
• -La toxicité sur la reproduction de l'association médicamenteuse n'a pas été étudiée. Aucune étude n'a été réalisée sur les éventuels effets sur la fertilité, le développement du fÅ“tus, la naissance et le développement postnatal.
• -A des doses toxiques pour les femelles gestantes, le nombre de fÅ“tus morts in utero (lapins) augmentait, et/ou le poids fÅ“tal diminuait (rats).
• -Levodopa
• +La toxicité sur la reproduction de l'association médicamenteuse n'a pas été étudiée. Aucune étude n'a été réalisée sur les éventuels effets sur la fertilité, le développement du fÅ“tus, la naissance et le développement postnatal. A des doses toxiques pour les femelles gestantes, le nombre de fÅ“tus morts in utero (lapins) augmentait, et/ou le poids fÅ“tal diminuait (rats).
• +Les études de tératogénicité n'ont mis en évidence aucun effet tératogène ni effet sur la croissance osseuse chez des souris (400 mg/kg), des rats (600 mg/kg, 250 mg/kg) et des lapins (120 mg/kg, 150 mg/kg).
• +Il n'existe pas d'autres données pertinentes provenant d'études sur l'animal.
• +Autres données
• +Lévodopa
• -Tératogénicité
• -Les études de tératogénicité n'ont mis en évidence aucun effet tératogène ni effet sur la croissance osseuse chez des souris (400 mg/kg), des rats (600 mg/kg, 250 mg/kg) et des lapins (120 mg/kg, 150 mg/kg).
• -Il n'existe pas d'autres données pertinentes provenant d'études sur l'animal.
• -La lévodopa peut fausser les résultats des déterminations biologiques de catécholamines, de créatinine, d’acide urique et de glucose. Les résultats du dépistage des corps cétoniques dans les urines peuvent se révéler faussement positifs. La mesure de la glycosurie par la méthode de la glucose-oxydase peut être faussement négative. Le test de Coombs peut donner un résultat faussement positif.
• +La lévodopa peut fausser les résultats des déterminations biologiques de catécholamines, de créatinine, d'acide urique et de glycosurie. Les résultats du dépistage des corps cétoniques dans les urines peuvent se révéler faussement positifs. La mesure de la glycosurie par la méthode de la glucose-oxydase peut être faussement négative. Le test de Coombs peut donner un résultat faussement positif.
• -Conserver le récipient bien fermé dans le carton d'origine, à l'abri de l'humidité. Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Le médicament doit être tenu hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Conserver le récipient bien fermé dans le carton d'origine, à l'abri de l'humidité.
• +Le médicament doit être tenu hors de portée des enfants.
• -Comprimés (quadrisécables) à 100 mg de lévodopa + 25 mg de bensérazide: 30 et 100 [B].
• +Comprimés (avec sillon de sécabilité en croix, sécables) à 100 mg de lévodopa + 25 mg de bensérazide: 30 et 100 [B].
• -Comprimés (quadrisécables) à 200 mg de lévodopa + 50 mg de bensérazide: 30 et 100 [B].
• +Comprimés (avec sillon de sécabilité en croix, sécables) à 200 mg de lévodopa + 50 mg de bensérazide: 30 et 100 [B].
• -Comprimés dispersibles (sécables) à 50 mg de lévodopa + 12,5 mg de bensérazide: 100 [B].
• +Comprimés dispersibles (avec sillon de sécabilité) à 50 mg de lévodopa + 12,5 mg de bensérazide: 100 [B].
• -Comprimés dispersibles (sécables) à 100 mg de lévodopa +25 mg de bensérazide: 30 et 100 [B].
• +Comprimés dispersibles (avec sillon de sécabilité, sécables) à 100 mg de lévodopa +25 mg de bensérazide: 30 et 100 [B].
• -Comprimés (sécables, avec rainure de fragmentation sur chaque face) à 200 mg de lévodopa + 50 mg de bensérazide: 30 et 100 [B].
• +Comprimés (avec sillon de sécabilité, sécables) à 200 mg de lévodopa + 50 mg de bensérazide: 30 et 100 [B].
• -Décembre 2019
• +Mai 2020.