• -Principes actifs:
• +Principes actifs
• -Excipients:
• +Excipients
• -Sinemet 25/250: color E 104, excipiens pro compresso.
• +Sinemet 25/100: color E 104, excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé Sinemet 25/250: 25 mg de carbidopa (cette masse correspond au carbidopa sous forme anhydre), lévodopa 250 mg
• -1 comprimé Sinemet 25/100: 25 mg de carbidopa (cette masse correspond au carbidopa sous forme anhydre), lévodopa 100 mg
• -1 comprimé Sinemet CR 25/100: 25 mg de carbidopa (cette masse correspond au carbidopa sous forme anhydre), lévodopa 100 mg dans une préparation à absorption retardée à base de polymère.
• -1 comprimé Sinemet CR 50/200: 50 mg de carbidopa (cette masse correspond au carbidopa sous forme anhydre), lévodopa 200 mg dans une préparation à absorption retardée à base de polymère.
• -On ignore s'il est avantageux d'employer d��jà d��s le début la forme à absorption lente.
• +On ignore s'il est avantageux d'employer dès le début la forme à absorption lente.
• -Si davantage de lévodopa devait se révéler nécessaire, il faudrait alors augmenter prudemment les doses de Sinemet 25/100 à raison de 1 comprimé jusqu'à un maximum de 8 comprimés de Sinemet 25/100 par jour. Les patients prenant la dose maximum de Sinemet 25/100 par jour et nécessitant encore plus de lévodopa devraient être mis sous Sinemet 25/250.
• +Si davantage de lévodopa devait se révéler nécessaire, il faudrait alors augmenter prudemment les doses de Sinemet 25/100 à raison de 1 comprimé jusqu'à un maximum de 8 comprimés de Sinemet 25/100 par jour. Les patients prenant la dose maximale de Sinemet 25/100 par jour et nécessitant encore plus de lévodopa devraient être mis sous Sinemet 25/250.
• -Posologies particulières
• +Instructions posologiques particulières
• -La dose journalière de Sinemet CR devrait comporter environ 10% de plus de lévodopa. En fonction de la réponse, il peut se révéler nécessaire de monter à un dosage fournissant jusqu'à 30% de plus de lévodopa par jour (cf. «Posologie/Mode d'emploi, Adaptation de la posologie»). L'intervalle entre les prises de Sinemet CR doit être de 4 à 8 heures pendant la journée.
• +La dose journalière de Sinemet CR devrait comporter environ 10% de plus de lévodopa. En fonction de la réponse, il peut se révéler nécessaire de monter à un dosage fournissant jusqu'à 30% de plus de lévodopa par jour (cf. «Posologie/Mode d'emploi, Titration»). L'intervalle entre les prises de Sinemet CR doit être de 4 à 8 heures pendant la journée.
• -300 à 400 1 comprimé 2× par jour
• -500 à 600 1 comprimé 3× par jour
• +300 à 400 1 comprimé 2 x par jour
• +500 à 600 1 comprimé 3 x par jour
• -Adaptation de la posologie
• +Titration
• -Etant donné que la maladie de Parkinson est progressive, une évaluation clinique périodique est recommandée; un ajustement de la dose de Sinemet CR peut se révéler nécessaire.
• +Étant donné que la maladie de Parkinson est progressive, une évaluation clinique périodique est recommandée; un ajustement de la dose de Sinemet CR peut se révéler nécessaire.
• -Posologies particulières
• +Instructions posologiques particulières
• -Il est indiqué d'administrer Sinemet et Sinemet CR comme la lévodopa avec prudence chez les patients présentant une anamnèse d'infarctus, des troubles du rythme cardiaque auriculaire, nodal, ou ventriculaire. En pareils cas, une surveillance particulièrement soigneuse de la fonction cardiaque sera nécessaire pendant l'adaptation de la posologie.
• -Lorsque des patients reçoivent de la lévodopa en monothérapie, celle-ci doit être arrêtée en tout cas 8 heures avant le début d'un traitement avec Sinemet ou Sinemet CR (en tout cas 12 heures avant le changement de traitement si de la lévodopa à libération retardée a été donnée).
• +Il est indiqué d'administrer Sinemet et Sinemet CR comme la lévodopa avec prudence chez les patients présentant une anamnèse d'infarctus du myocarde, des troubles du rythme cardiaque auriculaire, nodal, ou ventriculaire. En pareils cas, une surveillance particulièrement soigneuse de la fonction cardiaque sera nécessaire pendant l'adaptation initiale de la posologie.
• +Lorsque des patients reçoivent de la lévodopa en monothérapie, celle-ci doit être arrêtée au moins 8 heures avant le début d'un traitement avec Sinemet ou Sinemet CR (au moins 12 heures avant le changement de traitement si de la lévodopa à libération retardée a été donnée).
• +Un syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif résultant en une utilisation abusive du produit, observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Avant l'initiation du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD (cf. «Effets indésirables»).
• +
• -La lévodopa est associée à une somnolence et à des périodes de sommeil bref apparaissant soudainement. Dans de très rares cas, une somnolence apparaissant soudainement a été rapportée durant des activités normales pendant la journée, parfois sans aucun signe avertisseur. Il faut en informer les patients et leur recommander la prudence lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines durant le traitement à la lévodopa. Les patients présentant une somnolence ou de brefs épisodes de sommeil apparaissant soudainement ne devraient ni conduire un véhicule ni utiliser des machines.
• +La lévodopa est associée à une somnolence et à de brefs épisodes de sommeil apparaissant soudainement. Dans de très rares cas, une somnolence apparaissant soudainement a été rapportée durant des activités normales pendant la journée, parfois sans aucun signe avertisseur. Il faut en informer les patients et leur recommander la prudence lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines durant le traitement à la lévodopa. Les patients présentant une somnolence ou de brefs épisodes de sommeil apparaissant soudainement ne devraient ni conduire un véhicule ni utiliser des machines.
• -Des études épidémiologiques ont montré que les patients parkinsoniens ont un risque doublé à sextuplé de développer un mélanome en comparaison avec la population générale. On ne sait pas si le risque accru est dû à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs tels que par exemple les médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson.
• +Des études épidémiologiques ont montré que les patients parkinsoniens ont un risque 2 à 6 fois supérieur de développer un mélanome en comparaison avec la population générale. On ne sait pas si le risque accru est dû à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs tels que par exemple les médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson.
• -La prudence est de mise en cas d'association de Sinemet ou Sinemet CR aux médicaments suivants: une hypotension orthostatique symptomatique peut survenir lorsque Sinemet ou Sinemet CR a été ajouté au traitement de patients recevant certains médicaments antihypertenseurs. C'est pourquoi, au début du traitement par Sinemet ou Sinemet CR, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de l'antihypertenseur. Dans de rares cas, des effets secondaires consistant en hypertension et dyskinésie ont été signalés, dus à l'administration concomitante d'antidépresseurs tricycliques et de préparations combinées carbidopa/lévodopa (chez des patients recevant des MAO, cf. «Contre-indications»).
• +La prudence est de mise en cas d'association de Sinemet ou Sinemet CR aux médicaments suivants: une hypotension orthostatique symptomatique peut survenir lorsque Sinemet ou Sinemet CR a été ajouté au traitement de patients recevant certains médicaments antihypertenseurs. C'est pourquoi, au début du traitement par Sinemet ou Sinemet CR, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de l'antihypertenseur. Dans de rares cas, des effets secondaires consistant en hypertension et dyskinésie ont été signalés, dus à l'administration concomitante d'antidépresseurs tricycliques et de préparations combinées carbidopa/lévodopa (chez des patients recevant des inhibiteurs de la MAO, cf. «Contre-indications»).
• -L’administration de Sinemet ou Sinemet CR avec des substances qui entraînent une déplétion des stocks de la dopamine (p.ex. réserpine et tétrabénazine) ou avec d’autres médicaments qui entraînent une déplétion des stocks des monoamines, n’est pas recommandée.
• +L'administration de Sinemet ou Sinemet CR avec des substances qui entraînent une déplétion des stocks de la dopamine (p.ex. réserpine et tétrabénazine) ou avec d'autres médicaments qui entraînent une déplétion des stocks des monoamines, n'est pas recommandée.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -La réaction individuelle aux médicaments peut varier. Certains effets secondaires ayant été observés sous Sinemet/Sinemet CR peuvent influencer l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Sinemet et Sinemet CR peuvent provoquer une somnolence et des périodes de sommeil bref. C'est pourquoi les patients concernés ne doivent pas conduire ou exercer d'autres activités pouvant les mettre en danger ou mette en danger d'autres personnes (p.ex. utiliser des machines).
• +La réaction individuelle aux médicaments peut varier. Certains effets secondaires ayant été observés sous Sinemet/Sinemet CR peuvent influencer l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Sinemet et Sinemet CR peuvent provoquer une somnolence et de brefs épisodes de sommeil. C'est pourquoi les patients concernés ne doivent pas conduire ou exercer d'autres activités pouvant les mettre en danger ou mettre en danger d'autres personnes (p.ex. utiliser des machines).
• -Les effets secondaires survenant fréquemment avec Sinemet sont attribués à l'action centrale de la dopamine. Ils sont habituellement diminués par une réduction de la dose. Les effets observés le plus souvent sont des dyskinésies telles que mouvements choréiformes, dystoniques et autres mouvements involontaires ainsi que des nausées. Les trémulations musculaires et les blépharospasmes peuvent être considérés comme des signes précoces d'un surdosage relatif.
• -Lors d'essais cliniques contrôlés chez des patients présentant des troubles moteurs modérés à sévères, Sinemet CR n'a pas entraîné d'effets secondaires qui seraient attribuables uniquement à la formule à libération retardée. On a observé une incidence légèrement plus importante de dyskinésies avec Sinemet CR qu'avec Sinemet, les phases «off» réduites par Sinemet CR étant remplacées par des phases «on» prolongées, avec une apparition plus fréquente de dyskinésies.
• +Les effets indésirables survenant fréquemment avec Sinemet sont attribués à l'action centrale de la dopamine. Ils sont habituellement diminués par une réduction de la dose. Les effets observés le plus souvent sont des dyskinésies telles que mouvements choréiformes, dystoniques et autres mouvements involontaires ainsi que des nausées. Les trémulations musculaires et les blépharospasmes peuvent être considérés comme des signes précoces d'un surdosage relatif.
• +Lors d'essais cliniques contrôlés chez des patients présentant des troubles moteurs modérés à sévères, Sinemet CR n'a pas entraîné d'effets indésirables qui seraient attribuables uniquement à la formule à libération retardée. On a observé une incidence légèrement plus importante de dyskinésies avec Sinemet CR qu'avec Sinemet, les phases «off» réduites par Sinemet CR étant remplacées par des phases «on» prolongées, avec une apparition plus fréquente de dyskinésies.
• -Dyskinésie 16,5 12,2
• +Dyskinésies 16,5 12,2
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Troubles musculosquelettiques du tissu conjonctif et des os
• -Les effets secondaires apparus dans le cadre d'études cliniques ou de rapports post-commercialisation sont les suivants:
• -Néoplasmes bénins et malins (y compris kystes et polypes): Mélanome malin (voir sous «Contre-indications»)
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique: agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique et non-hémolytique, thrombocytopénie.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition: anorexie.
• -Troubles psychiatriques: agitation, états anxieux, bruxisme, confusion mentale, démence, dépression accompagnée de tendances suicidaires ou non, perte de l'orientation, rêves étranges, euphorie, hallucinations, insomnie, épisodes psychotiques y compris hallucinations et idées paranoïdes.
• +Les effets indésirables apparus dans le cadre d'études cliniques ou de rapports post-commercialisation sont les suivants:
• +Affections tumeur bénignes et malignes (incl kystes et polypes): mélanome malin (voir sous «Contre-indications»).
• +Troubles de la circulation sanguine et lymphatique:
• +Agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique et non-hémolytique, thrombocytopénie.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• +Anorexie.
• +Troubles psychiatriques:
• +Agitation, états anxieux, bruxisme, confusion mentale, démence, dépression accompagnée de tendances suicidaires ou non, perte de l'orientation, rêves étranges, euphorie, hallucinations, insomnie, épisodes psychotiques y compris hallucinations et idées paranoïdes.
• -Troubles du système nerveux: activation du syndrome de Horner, ataxie, épisodes bradycinétiques (phénomènes «on-off»), chorée, convulsions, baisse des capacités de réaction, vertiges, dyskinésies, dystonie, troubles extra-pyramidaux et de la locomotion, faiblesse, chutes, troubles de la marche, céphalées, tremblement des mains, insensibilité des membres, mouvements aigus dystoniques des yeux (crise oculogyre), paresthésie, stimulation, somnolence y compris, dans de très rares cas, somnolence diurne marquée et brefs épisodes de sommeil apparaissant soudainement, syncope, trismus.
• -Troubles oculaires: blépharospasme, vision floue, dilatation des pupilles, diplopie
• -Troubles cardiaques: troubles du rythme cardiaque, palpitations
• -Troubles vasculaires: flush, augmentation de la transpiration, hypertension artérielle, effets orthostatiques, y compris hypotension, phlébite.
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: respiration anormale, dyspnée, enrouement.
• -Troubles gastro-intestinaux: goût amer, brûlures de la langue, constipation, salive foncée, développement d'ulcères duodénaux, diarrhée, sécheresse buccale, dyspepsie, dysphagie, flatulence, hémorragies gastro-intestinales, douleurs gastro-intestinales, hoquet, nausées, sialorrhée, vomissements.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés: alopécie, angio-œdème, transpiration foncée, purpura de Henoch-Schönlein, augmentation de la transpiration, prurit, éruption cutanée, urticaire
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os: crampes musculaires, tressaillements musculaires
• -Troubles rénaux et urinaires: urine foncée, incontinence urinaire, rétention urinaire
• -Troubles des organes de reproduction et des seins: priapisme
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration: asthénie, douleurs pectorales, œdème, fatigue, malaise, syndrome malin des neuroleptiques (voir sous «Mises en garde et précautions»), faiblesse.
• +Fréquence indéterminée: syndrome de dysrégulation dopaminergique.
• +Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Les patients atteints d'un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive du médicament dopaminergique au-delà des doses nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, ce qui peut entraîner dans certains cas des dyskinésies sévères (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles du système nerveux:
• +Activation du syndrome de Horner, ataxie, épisodes bradycinétiques (phénomènes «on-off»), chorée, convulsions, baisse des capacités de réaction, vertiges, dyskinésies, dystonie, troubles extra-pyramidaux et de la locomotion, faiblesse, chutes, troubles de la marche, céphalées, tremblement des mains, insensibilité des membres, mouvements aigus dystoniques des yeux (crise oculogyre), paresthésie, stimulation, somnolence y compris, dans de très rares cas, somnolence diurne marquée et brefs épisodes de sommeil apparaissant soudainement, syncope, trismus.
• +Troubles oculaires:
• +Blépharospasme, vision floue, dilatation des pupilles, diplopie.
• +Troubles cardiaques:
• +Troubles du rythme cardiaque, palpitations.
• +Troubles vasculaires:
• +Flush, augmentation de la transpiration, hypertension artérielle, effets orthostatiques, y compris hypotension, phlébite.
• +Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:
• +Respiration anormale, dyspnée, enrouement.
• +Troubles gastro-intestinaux:
• +Goût amer, brûlures de la langue, constipation, salive foncée, développement d'ulcères duodénaux, diarrhée, sécheresse buccale, dyspepsie, dysphagie, flatulence, hémorragies gastro-intestinales, douleurs gastro-intestinales, hoquet, nausées, sialorrhée, vomissements.
• +Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés:
• +Alopécie, angio-œdème, transpiration foncée, purpura de Henoch-Schönlein, augmentation de la transpiration, prurit, éruption cutanée, urticaire.
• +Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os:
• +Crampes musculaires, tressaillements musculaires.
• +Troubles rénaux et urinaires:
• +Urine foncée, incontinence urinaire, rétention urinaire.
• +Troubles des organes de reproduction et des seins:
• +Priapisme.
• +Troubles généraux:
• +Asthénie, douleurs pectorales, œdème, fatigue, malaise, syndrome malin des neuroleptiques (voir sous «Mises en garde et précautions»), faiblesse.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -En cas de surdosage, des mesures d'aide générale devraient être envisagées, en même temps qu'un lavage gastrique immédiat si l'ingestion du médicament était récente. Une réhydratation i.v. devrait être appliquée avec de très grandes précautions et un apport adéquat en oxygène devrait être maintenu. Une surveillance électrocardiographique devrait être instituée et le patient sera suivi soigneusement quant à l'apparition d'éventuelles arythmies; un traitement antiarythmique approprié devrait être instauré si nécessaire. L'éventualité que le patient ait pris d'autres médicaments devrait être prise en considération. Jusqu'à présent, on ne dispose d'aucune expérience avec la dialyse, ce qui explique que son efficacité ne soit pas connue en cas de surdosage.
• +En cas de surdosage, des mesures générales de soutien devraient être envisagées, en même temps qu'un lavage gastrique immédiat si l'ingestion du médicament était récente. Une réhydratation i.v. devrait être appliquée avec de très grandes précautions et un apport adéquat en oxygène devrait être maintenu. Une surveillance électrocardiographique devrait être instituée et le patient sera suivi soigneusement quant à l'apparition d'éventuelles arythmies; un traitement antiarythmique approprié devrait être instauré si nécessaire. L'éventualité que le patient ait pris d'autres médicaments devrait être prise en considération. Jusqu'à présent, on ne dispose d'aucune expérience avec la dialyse, ce qui explique que son efficacité ne soit pas connue en cas de surdosage.
• -Code ATC: N04BA02
• -Sinemet et Sinemet CR sont des associations pour le traitement de la maladie et du syndrome de Parkinson. Ils contiennent de la carbidopa, un inhibiteur périphérique de la décarboxylase, et la lévodopa, le précurseur métabolique de la dopamine. Sinemet CR est disponible sous forme de comprimés à libération retardée à base de polymère.
• +Code ATC
• +N04BA02
• +Mécanisme d'action
• +Sinemet et Sinemet CR sont des associations pour le traitement de la maladie et du syndrome de Parkinson. Ils contiennent de la carbidopa, un inhibiteur périphérique de la décarboxylase, et de la lévodopa, le précurseur métabolique de la dopamine. Sinemet CR est disponible sous forme de comprimés à libération retardée à base de polymère.
• -La carbidopa, qui ne passe pas la barrière hémato-encéphalique, inhibe seulement la décarboxylation extracérébrale de lévodopa, ce qui augmente la lévodopa disponible pour le transport dans le cerveau ainsi que son métabolisme ultérieur en dopamine. Cela permet normalement d'éviter l'administration de hautes doses de lévodopa à intervalles rapprochés. Un dosage plus faible permet essentiellement de diminuer les effets secondaires périphériques. La carbidopa empêche l'accélération connue du métabolisme périphérique de la lévodopa en dopamine, induite par la pyridoxine (vitamine B6).
• -Sinemet améliore l'effet thérapeutique général par comparaison avec la lévodopa. Sinemet induit des taux plasmatiques de lévodopa efficaces et durables à des posologies d'environ 80% inférieures à celles nécessaires avec la lévodopa seule.
• +Pharmacodynamique
• +La carbidopa, qui ne passe pas la barrière hémato-encéphalique, inhibe seulement la décarboxylation extracérébrale de lévodopa, ce qui augmente la lévodopa disponible pour le transport dans le cerveau ainsi que son métabolisme ultérieur en dopamine. Cela permet normalement d'éviter l'administration de hautes doses de lévodopa à intervalles rapprochés. Un dosage plus faible permet essentiellement de diminuer les effets indésirables périphériques. La carbidopa empêche l'accélération connue du métabolisme périphérique de la lévodopa en dopamine, induite par la pyridoxine (vitamine B6).
• +Efficacité clinique
• +Sinemet améliore l'effet thérapeutique général par comparaison avec la lévodopa seule. Sinemet induit des taux plasmatiques de lévodopa efficaces et durables à des posologies d'environ 80% inférieures à celles nécessaires avec la lévodopa seule.
• -Sinemet: Après administration orale, la demi-vie de la carbidopa est d'environ 3 heures, et celle de la lévodopa d'environ 45 minutes. En cas d'administration simultanée de carbidopa et de lévodopa, la demi-vie de cette dernière substance est prolongée d'environ 1½ heure.
• +Absorption
• -Métabolisme de la carbidopa: Après administration d'une dose orale de carbidopa radioactive, les taux maximaux dans le plasma sont atteints au bout de 2 à 4 heures chez des volontaires sains et au bout de 1½ à 5 heures chez des patients parkinsoniens.
• -Chez les volontaires sains, de même que chez les patients, l'excrétion s'effectue pour moitié par l'urine et pour moitié par les fèces. L'excrétion urinaire de la substance, sous forme inchangée, se maintient pendant les 7 premières heures et correspond à environ 35% de l'excrétion urinaire totale. Seuls des métabolites sont ensuite excrétés.
• -Métabolisme de la lévodopa: La lévodopa est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et fortement métabolisée. Lorsque l'on donne à des patients parkinsoniens à jeun des doses tests isolées de lévodopa radioactive, des concentrations plasmatiques maximales de radioactivité sont atteintes en l'espace d'une demi-heure à deux heures et restent mesurables durant 4 à 6 heures. Aux taux plasmatiques maximum, environ 30% de la radioactivité provient des catécholamines, 15% de la dopamine et 10% de la dopa. La radioactivité apparaît rapidement dans l'urine, un tiers de la dose y apparaissant en l'espace de deux heures. 80 à 90% des métabolites urinaires sont des acides phénylcarboxyliques, notamment l'acide homovanillique. Sur 24 heures, 1 à 2% de la radioactivité est excrétée sous forme de dopamine et moins de 1% sous forme d'adrénaline, de noradrénaline ou de lévodopa inchangée.
• +Distribution
• +Aucune donnée.
• +Métabolisme
• +Métabolisme de la carbidopa: Après administration d'une dose orale de carbidopa radioactive, les taux maximaux dans le plasma sont atteints au bout de 2 à 4 heures chez des volontaires sains et au bout de 1 1/2 à 5 heures chez des patients parkinsoniens.
• +Métabolisme de la lévodopa: La lévodopa est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et fortement métabolisée. Lorsque l'on donne à des patients parkinsoniens à jeun des doses tests isolées de lévodopa radioactive, des concentrations plasmatiques maximales de radioactivité sont atteintes en l'espace d'une demi-heure à deux heures et restent mesurables durant 4 à 6 heures. Aux taux plasmatiques maximum, environ 30% de la radioactivité provient des catécholamines, 15% de la dopamine et 10% de la dopa.
• +Élimination
• +Élimination de la carbidopa: Chez les volontaires sains, de même que chez les patients, l'excrétion s'effectue pour moitié par l'urine et pour moitié par les fèces. L'excrétion urinaire de la substance, sous forme inchangée, se maintient pendant les 7 premières heures et correspond à environ 35% de l'excrétion urinaire totale. Seuls des métabolites sont ensuite excrétés.
• +Élimination de la lévodopa: La radioactivité apparaît rapidement dans l'urine, un tiers de la dose y apparaissant en l'espace de deux heures. 80 à 90% des métabolites urinaires sont des acides phénylcarboxyliques, notamment l'acide homovanillique. Sur 24 heures, 1 à 2% de la radioactivité est excrétée sous forme de dopamine et moins de 1% sous forme d'adrénaline, de noradrénaline ou de lévodopa inchangée.
• +Sinemet: Après administration orale, la demi-vie de la carbidopa est d'environ 3 heures, et celle de la lévodopa d'environ 45 minutes. En cas d'administration simultanée de carbidopa et de lévodopa, la demi-vie de cette dernière substance est prolongée d'environ 1½ heure.
• +
• -Une étude à long terme sur la cancérogénicité d'une durée de 106 semaines chez des rats avec des associations de carbidopa et de lévodopa à des posologies de 10/20, 10/50 et 10/100 mg/kg/jour ainsi que des études de toxicité chronique n'ont montré aucun potentiel carcinogène.
• +Une étude à long terme sur la carcinogénicité d'une durée de 106 semaines chez des rats, avec des associations de carbidopa et de lévodopa à des posologies de 10/20, 10/50 et 10/100 mg/kg/jour, ainsi que des études de toxicité chronique, n'ont montré aucun potentiel carcinogène.
• -On a observé valeurs de laboratoire pathologiques passagères, sans aucune manifestation cliniquement patente: augmentation du taux sanguin d'urée, de SGOT, de SGPT, de LDH, de bilirubine, de phosphatase alcaline.
• +On a observé des valeurs de laboratoire pathologiques passagères, sans aucune manifestation cliniquement patente: augmentation du taux sanguin d'urée, de SGOT, de SGPT, de LDH, de bilirubine, de phosphatase alcaline.
• -Conservation
• -Le médicament ne doit pas être utilisé après la date indiquée par «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Tenir le médicament hors de la portée des enfants.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -38099, 50931 (Swissmedic).
• +38099 (Swissmedic).
• +50931 (Swissmedic).
• -Emballages à 30 et 100 comprimés.
• +Emballages de 30 et 100 comprimés.
• -Emballages à 30 et 100 comprimés.
• +Emballages de 30 et 100 comprimés.
• -Emballages à 30 et 100 comprimés.
• +Emballages de 30 et 100 comprimés.
• -Emballages à 30 et 100 comprimés.
• +Emballages de 30 et 100 comprimés.
• -Juin 2019.
• -IPC082013/MK0295B-CHE-2019-020267
• +Avril 2020.
• +S-IPC-MK0295B-T-IPC082013-DDS/RCN000012587