• -Indications/Possibilités d’emploi
• +Indications/Possibilités d'emploi
• -Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie/Mode d'emploi
• -Si davantage de lévodopa devait se révéler nécessaire, il faudrait alors augmenter prudemment les doses de Sinemet 25/100 à raison de 1 comprimé jusqu'à un maximum de 8 comprimés de Sinemet 25/100 par jour. Les patients prenant la dose maximale de Sinemet 25/100 par jour et nécessitant encore plus de lévodopa devraient être mis sous Sinemet 25/250. Le sillon de sécabilité du comprimé ne sert qu'à le partager pour en faciliter la déglutition et non à le fractionner en doses égales. En cas de partage du comprimé, il devrait être pris en dose totale.
• -Indiquez aux patients que si un comprimé se casse lorsqu'ils le retirent de l'emballage, ils ne doivent le prendre que s'il leur est possible de prendre la dose totale. Dans le cas contraire, ils devraient jeter les morceaux du comprimé cassé et prendre un autre comprimé de l'emballage.
• -L'administration d'une dose partielle peut provoquer une aggravation des symptômes.
• +Si davantage de lévodopa devait se révéler nécessaire, il faudrait alors augmenter prudemment les doses de Sinemet 25/100 à raison de 1 comprimé jusqu'à un maximum de 8 comprimés de Sinemet 25/100 par jour. Les patients prenant la dose maximale de Sinemet 25/100 par jour et nécessitant encore plus de lévodopa devraient être mis sous Sinemet 25/250. Le sillon de sécabilité du comprimé ne sert qu’à le partager pour en faciliter la déglutition et non à le fractionner en doses égales. En cas de partage du comprimé, il devrait être pris en dose totale.
• +Indiquez aux patients que si un comprimé se casse lorsqu’ils le retirent de l’emballage, ils ne doivent le prendre que s’il leur est possible de prendre la dose totale. Dans le cas contraire, ils devraient jeter les morceaux du comprimé cassé et prendre un autre comprimé de l’emballage.
• +L’administration d’une dose partielle peut provoquer une aggravation des symptômes.
• -L'innocuité et l'efficacité de Sinemet n'ont pas été établies chez des patients de moins de 18 ans. L'emploi chez les patients de moins de 18 ans n'est par conséquent pas recommandé.
• +L'innocuité et l'efficacité de Sinemet n'ont pas été établies chez des patients de moins de 18 ans. L’emploi chez les patients de moins de 18 ans n’est par conséquent pas recommandé.
• -L'administration d'inhibiteurs non sélectifs de la monoamine-oxydase (inhibiteurs de la MAO) en même temps que Sinemet est contre-indiquée. Il convient d'arrêter l'administration des inhibiteurs de la MAO deux semaines au moins avant de commencer le traitement par Sinemet. Sinemet peut être administrés en même temps qu'un inhibiteur sélectif de la MAO de type B (p.ex. la sélégiline), conformément à la posologie prescrite dans l'information professionnelle relative à ce dernier (cf. «Interactions»).
• +L'administration d'inhibiteurs non sélectifs de la monoamine-oxydase (inhibiteurs de la MAO) en même temps que Sinemet est contre-indiquée. Il convient d'arrêter l'administration des inhibiteurs de la MAO deux semaines au moins avant de commencer le traitement par Sinemet. Sinemet peut être administrés en même temps qu’un inhibiteur sélectif de la MAO de type B (p. ex. la sélégiline), conformément à la posologie prescrite dans l’information professionnelle relative à ce dernier (cf. «Interactions»).
• -Du fait que la lévodopa peut activer un mélanome malin, Sinemet CR ne doit pas être administré aux patients présentant des lésions cutanées suspectes dont la nature n'a pas été diagnostiquée, ni à ceux présentant un mélanome dans l'anamnèse.
• -Sinemet n'est pas recommandés pour le traitement des réactions extra-pyramidales dues à des médicaments.
• +Du fait que la lévodopa peut activer un mélanome malin, Sinemet CR ne doit pas être administré aux patients présentant des lésions cutanées suspectes dont la nature n'a pas été diagnostiquée, ni à ceux présentant un mélanome dans l’anamnèse.
• +Sinemet n’est pas recommandés pour le traitement des réactions extra-pyramidales dues à des médicaments.
• -Un syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif résultant en une utilisation abusive du produit, observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Avant l'initiation du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD (cf. «Effets indésirables»).
• -En cas d'arrêt subit d'un traitement anti-parkinsonien, on a décrit des syndromes rappelant le syndrome malin des neuroleptiques, avec rigidité musculaire, hyperthermie, troubles psychiques et augmentation du taux sérique de créatinine-phosphokinase. Il convient donc d'assurer une surveillance étroite en cas de réduction subite de la dose de l'association de carbidopa-lévodopa ou d'arrêt du traitement, surtout si le malade prend des neuroleptiques.
• +Un syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif résultant en une utilisation abusive du produit, observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Avant l’initiation du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD (cf. «Effets indésirables»).
• +En cas d'arrêt subit d'un traitement anti-parkinsonien, on a décrit des syndromes rappelant le syndrome malin des neuroleptiques, avec rigidité musculaire, hyperthermie, troubles psychiques et augmentation du taux sérique de créatinine-phosphokinase. Il convient donc d'assurer une surveillance étroite en cas de réduction subite de la dose de l’association de carbidopa-lévodopa ou d'arrêt du traitement, surtout si le malade prend des neuroleptiques.
• -Des études épidémiologiques ont montré que les patients parkinsoniens ont un risque 2 à 6 fois supérieur de développer un mélanome en comparaison avec la population générale. On ne sait pas si le risque accru est dû à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs tels que par exemple les médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson.
• +Des études épidémiologiques ont montré que les patients parkinsoniens ont un risque 2 à 6 fois supérieur de développer un mélanome en comparaison avec la population générale. On ne sait pas si le risque accru est dû à la maladie de Parkinson ou à d’autres facteurs tels que par exemple les médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson.
• -Les antagonistes du récepteur D2 de la dopamine (p.ex. phénothiazines, butyrophénones et rispéridone) et l'isoniazide peuvent diminuer les effets thérapeutiques de la lévodopa. En outre, il a été rapporté que les bénéfices conférés par la lévodopa dans la maladie de Parkinson peuvent être annulés par la phénytoïne et la papavérine. Les patients prenant ces médicaments en même temps que Sinemet devraient être soigneusement suivis, afin que l'on détecte une éventuelle diminution de l'effet thérapeutique.
• -L'administration de Sinemet avec des substances qui entraînent une déplétion des stocks de la dopamine (p.ex. réserpine et tétrabénazine) ou avec d'autres médicaments qui entraînent une déplétion des stocks des monoamines, n'est pas recommandée.
• -L'administration simultanée de sélégiline et de carbidopa-lévodopa peut être associée à une hypotension orthostatique sévère, qui n'est toutefois pas associée uniquement à l'association de carbidopa-lévodopa.
• +Les antagonistes du récepteur D2 de la dopamine (p. ex. phénothiazines, butyrophénones et rispéridone) et l’isoniazide peuvent diminuer les effets thérapeutiques de la lévodopa. En outre, il a été rapporté que les bénéfices conférés par la lévodopa dans la maladie de Parkinson peuvent être annulés par la phénytoïne et la papavérine. Les patients prenant ces médicaments en même temps que Sinemet devraient être soigneusement suivis, afin que l'on détecte une éventuelle diminution de l'effet thérapeutique.
• +L’administration de Sinemet avec des substances qui entraînent une déplétion des stocks de la dopamine (p. ex. réserpine et tétrabénazine) ou avec d’autres médicaments qui entraînent une déplétion des stocks des monoamines, n’est pas recommandée.
• +L’administration simultanée de sélégiline et de carbidopa-lévodopa peut être associée à une hypotension orthostatique sévère, qui n’est toutefois pas associée uniquement à l’association de carbidopa-lévodopa.
• -Grossesse, allaitement
• -L'expérimentation animale a mis en évidence des résultats divers en fonction de l'espèce: les études chez le lapin ont montré des malformations viscérales et squelettiques avec la lévodopa, mais non avec la carbidopa. Des études chez le rat et la souris n'ont pas démontré de tératogénicité.
• +Grossesse, Allaitement
• +L'expérimentation animale a mis en évidence des résultats divers en fonction de l’espèce: les études chez le lapin ont montré des malformations viscérales et squelettiques avec la lévodopa, mais non avec la carbidopa. Des études chez le rat et la souris n’ont pas démontré de tératogénicité.
• -Si un traitement avec Sinemet est nécessaire pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.
• -Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• -La réaction individuelle aux médicaments peut varier. Certains effets secondaires ayant été observés sous Sinemet peut influencer l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Sinemet peut provoquer une somnolence et de brefs épisodes de sommeil. C'est pourquoi les patients concernés ne doivent pas conduire ou exercer d'autres activités pouvant les mettre en danger ou mettre en danger d'autres personnes (p.ex. utiliser des machines).
• +Si un traitement avec Sinemet est nécessaire pendant l’allaitement, l’allaitement doit être arrêté.
• +Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines
• +La réaction individuelle aux médicaments peut varier. Certains effets secondaires ayant été observés sous Sinemet peut influencer l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Sinemet peut provoquer une somnolence et de brefs épisodes de sommeil. C’est pourquoi les patients concernés ne doivent pas conduire ou exercer d’autres activités pouvant les mettre en danger ou mettre en danger d’autres personnes (p. ex. utiliser des machines).
• -Les effets indésirables survenant fréquemment avec Sinemet sont attribués à l'action centrale de la dopamine. Ils sont habituellement diminués par une réduction de la dose. Les effets observés le plus souvent sont des dyskinésies telles que mouvements choréiformes, dystoniques et autres mouvements involontaires ainsi que des nausées. Les trémulations musculaires et les blépharospasmes peuvent être considérés comme des signes précoces d'un surdosage relatif.
• +Les effets indésirables survenant fréquemment avec Sinemet sont attribués à l'action centrale de la dopamine. Ils sont habituellement diminués par une réduction de la dose. Les effets observés le plus souvent sont des dyskinésies telles que mouvements choréiformes, dystoniques et autres mouvements involontaires ainsi que des nausées. Les trémulations musculaires et les blépharospasmes peuvent être considérés comme des signes précoces d’un surdosage relatif.
• -Effets indésirables apparus dans le cadre d'études cliniques chez 1% ou plus des patients:
• +Effets indésirables apparus dans le cadre d’études cliniques chez 1% ou plus des patients :
• -Infections et infestations
• +Infections et infestations
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Affections psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Affections du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Affections vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Affections gastro-intestinales
• +Affections gastro-intestinales
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Douleurs de l'épaule 0,6
• +Douleurs de l’épaule 0,6
• -Affections du rein et des voies et urinaires
• +Affections du rein et des voies et urinaires
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Les effets indésirables apparus dans le cadre d'études cliniques ou de rapports post-commercialisation sont les suivants:
• +Les effets indésirables apparus dans le cadre d’études cliniques ou de rapports post-commercialisation sont les suivants:
• -Agitation, états anxieux, bruxisme, confusion mentale, démence, dépression accompagnée de tendances suicidaires ou non, perte de l'orientation, rêves étranges, euphorie, hallucinations, insomnie, épisodes psychotiques y compris hallucinations et idées paranoïdes.
• +Agitation, états anxieux, bruxisme, confusion mentale, démence, dépression accompagnée de tendances suicidaires ou non, perte de l’orientation, rêves étranges, euphorie, hallucinations, insomnie, épisodes psychotiques y compris hallucinations et idées paranoïdes.
• -Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Les patients atteints d'un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive du médicament dopaminergique au-delà des doses nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, ce qui peut entraîner dans certains cas des dyskinésies sévères (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Les patients atteints d’un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive du médicament dopaminergique au-delà des doses nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, ce qui peut entraîner dans certains cas des dyskinésies sévères (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Goût amer, brûlures de la langue, constipation, salive foncée, développement d'ulcères duodénaux, diarrhée, sécheresse buccale, dyspepsie, dysphagie, flatulence, hémorragies gastro-intestinales, douleurs gastro-intestinales, hoquet, nausées, sialorrhée, vomissements.
• +Goût amer, brûlures de la langue, constipation, salive foncée, développement d’ulcères duodénaux, diarrhée, sécheresse buccale, dyspepsie, dysphagie, flatulence, hémorragies gastro-intestinales, douleurs gastro-intestinales, hoquet, nausées, sialorrhée, vomissements.
• -Alopécie, angio-œdème, transpiration foncée, purpura de Henoch-Schönlein, augmentation de la transpiration, prurit, éruption cutanée, urticaire.
• +Alopécie, angioœdème, transpiration foncée, purpura de Henoch-Schönlein, augmentation de la transpiration, prurit, éruption cutanée, urticaire.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration:
• -Les valeurs de laboratoire ayant été considérées comme hors norme étaient la créatinine, l'acide urique, la phosphatase alcaline, la SGOT (AST), la SGPT (ALT), la lactate déshydrogénase, la bilirubine, l'acide urique sanguin et le test de Coombs.
• +Les valeurs de laboratoire ayant été considérées comme hors norme étaient la créatinine, l’acide urique, la phosphatase alcaline, la SGOT (AST), la SGPT (ALT), la lactate déshydrogénase, la bilirubine, l’acide urique sanguin et le test de Coombs.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -En cas de surdosage, des mesures générales de soutien devraient être envisagées, en même temps qu'un lavage gastrique immédiat si l'ingestion du médicament était récente. Une réhydratation i.v. devrait être appliquée avec de très grandes précautions et un apport adéquat en oxygène devrait être maintenu. Une surveillance électrocardiographique devrait être instituée et le patient sera suivi soigneusement quant à l'apparition d'éventuelles arythmies; un traitement antiarythmique approprié devrait être instauré si nécessaire. L'éventualité que le patient ait pris d'autres médicaments devrait être prise en considération. Jusqu'à présent, on ne dispose d'aucune expérience avec la dialyse, ce qui explique que son efficacité ne soit pas connue en cas de surdosage.
• +En cas de surdosage, des mesures générales de soutien devraient être envisagées, en même temps qu'un lavage gastrique immédiat si l'ingestion du médicament était récente. Une réhydratation i.v. devrait être appliquée avec de très grandes précautions et un apport adéquat en oxygène devrait être maintenu. Une surveillance électrocardiographique devrait être instituée et le patient sera suivi soigneusement quant à l'apparition d'éventuelles arythmies; un traitement antiarythmique approprié devrait être instauré si nécessaire. L'éventualité que le patient ait pris d'autres médicaments devrait être prise en considération. Jusqu'à présent, on ne dispose d’aucune expérience avec la dialyse, ce qui explique que son efficacité ne soit pas connue en cas de surdosage.
• -N04BA02
• -Mécanisme d'action
• +N04B A02
• +Mécanisme d’action
• -Métabolisme de la carbidopa: Après administration d'une dose orale de carbidopa radioactive, les taux maximaux dans le plasma sont atteints au bout de 2 à 4 heures chez des volontaires sains et au bout de 1 1/2 à 5 heures chez des patients parkinsoniens.
• -Métabolisme de la lévodopa: La lévodopa est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et fortement métabolisée. Lorsque l'on donne à des patients parkinsoniens à jeun des doses tests isolées de lévodopa radioactive, des concentrations plasmatiques maximales de radioactivité sont atteintes en l'espace d'une demi-heure à deux heures et restent mesurables durant 4 à 6 heures. Aux taux plasmatiques maximum, environ 30% de la radioactivité provient des catécholamines, 15% de la dopamine et 10% de la dopa.
• +Métabolisme de la carbidopa:
• +Après administration d'une dose orale de carbidopa radioactive, les taux maximaux dans le plasma sont atteints au bout de 2 à 4 heures chez des volontaires sains et au bout de 1 1/2 à 5 heures chez des patients parkinsoniens.
• +Métabolisme de la lévodopa:
• +La lévodopa est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et fortement métabolisée. Lorsque l'on donne à des patients parkinsoniens à jeun des doses tests isolées de lévodopa radioactive, des concentrations plasmatiques maximales de radioactivité sont atteintes en l'espace d'une demi-heure à deux heures et restent mesurables durant 4 à 6 heures. Aux taux plasmatiques maximum, environ 30% de la radioactivité provient des catécholamines, 15% de la dopamine et 10% de la dopa.
• -Élimination de la carbidopa: Chez les volontaires sains, de même que chez les patients, l'excrétion s'effectue pour moitié par l'urine et pour moitié par les fèces. L'excrétion urinaire de la substance, sous forme inchangée, se maintient pendant les 7 premières heures et correspond à environ 35% de l'excrétion urinaire totale. Seuls des métabolites sont ensuite excrétés.
• -Élimination de la lévodopa: La radioactivité apparaît rapidement dans l'urine, un tiers de la dose y apparaissant en l'espace de deux heures. 80 à 90% des métabolites urinaires sont des acides phénylcarboxyliques, notamment l'acide homovanillique. Sur 24 heures, 1 à 2% de la radioactivité est excrétée sous forme de dopamine et moins de 1% sous forme d'adrénaline, de noradrénaline ou de lévodopa inchangée.
• -Sinemet: Après administration orale, la demi-vie de la carbidopa est d'environ 3 heures, et celle de la lévodopa d'environ 45 minutes. En cas d'administration simultanée de carbidopa et de lévodopa, la demi-vie de cette dernière substance est prolongée d'environ 1½ heure.
• +Élimination de la carbidopa:
• +Chez les volontaires sains, de même que chez les patients, l'excrétion s'effectue pour moitié par l'urine et pour moitié par les fèces. L'excrétion urinaire de la substance, sous forme inchangée, se maintient pendant les 7 premières heures et correspond à environ 35% de l'excrétion urinaire totale. Seuls des métabolites sont ensuite excrétés.
• +Élimination de la lévodopa:
• +La radioactivité apparaît rapidement dans l'urine, un tiers de la dose y apparaissant en l'espace de deux heures. 80 à 90% des métabolites urinaires sont des acides phénylcarboxyliques, notamment l'acide homovanillique. Sur 24 heures, 1 à 2% de la radioactivité est excrétée sous forme de dopamine et moins de 1% sous forme d'adrénaline, de noradrénaline ou de lévodopa inchangée.
• +Sinemet:
• +Après administration orale, la demi-vie de la carbidopa est d’environ 3 heures, et celle de la lévodopa d'environ 45 minutes. En cas d'administration simultanée de carbidopa et de lévodopa, la demi-vie de cette dernière substance est prolongée d'environ 1½ heure.
• -Nos propres données et des rapports de génotoxicité publiés laissent supposer des effets génotoxiques in vitro faibles des composantes de Sinemet, la carbidopa et la lévodopa, sur des bactéries et des cellules de mammifères, mais non dans des systèmes in vivo, et ne fournissent donc aucun indice d'un risque génotoxique pour l'homme.
• -Une étude à long terme sur la carcinogénicité d'une durée de 106 semaines chez des rats, avec des associations de carbidopa et de lévodopa à des posologies de 10/20, 10/50 et 10/100 mg/kg/jour, ainsi que des études de toxicité chronique, n'ont montré aucun potentiel carcinogène.
• -Chez les souris et les lapins, la carbidopa n'a montré, à doses de 120 mg/kg/jour, aucun effet tératogène. La lévodopa a provoqué des malformations des parties molles et du squelette chez des lapins à des doses de 125 et de 250 mg/kg/jour, alors qu'une dose de 75 mg/kg/jour a été considérée comme NOEL; aucune toxicité sur la reproduction jusqu'à la dose de 250 mg/kg/jour n'a été observée chez des souris. Lorsque l'association de carbidopa et de lévodopa a été administrée à des doses de 100/500 mg/kg/jour (souris) et de 12,5/125 mg/kg/jour (rats), il n'a pas non plus été constaté de tératogénicité. Chez le lapin, des malformations des parties molles et du squelette, comparables à celles induites par la lévodopa seule, ont été observées.
• -L'administration d'associations de doses de carbidopa et de lévodopa de 10/20, 10/50 et 10/100 mg/kg/jour n'a eu aucune influence ni sur la fertilité totale, ni sur les capacités de reproduction de rats du sexe masculin et du sexe féminin, et n'a pas influencé la croissance ou la survie des nouveau-nés.
• +Nos propres données et des rapports de génotoxicité publiés laissent supposer des effets génotoxiques in vitro faibles des composantes de Sinemet, la carbidopa et la lévodopa, sur des bactéries et des cellules de mammifères, mais non dans des systèmes in vivo, et ne fournissent donc aucun indice d’un risque génotoxique pour l’homme.
• +Une étude à long terme sur la carcinogénicité d’une durée de 106 semaines chez des rats, avec des associations de carbidopa et de lévodopa à des posologies de 10/20, 10/50 et 10/100 mg/kg/jour, ainsi que des études de toxicité chronique, n’ont montré aucun potentiel carcinogène.
• +Chez les souris et les lapins, la carbidopa n'a montré, à doses de 120 mg/kg/jour, aucun effet tératogène. La lévodopa a provoqué des malformations des parties molles et du squelette chez des lapins à des doses de 125 et de 250 mg/kg/jour, alors qu’une dose de 75 mg/kg/jour a été considérée comme NOEL; aucune toxicité sur la reproduction jusqu’à la dose de 250 mg/kg/jour n’a été observée chez des souris. Lorsque l’association de carbidopa et de lévodopa a été administrée à des doses de 100/500 mg/kg/jour (souris) et de 12,5/125 mg/kg/jour (rats), il n'a pas non plus été constaté de tératogénicité. Chez le lapin, des malformations des parties molles et du squelette, comparables à celles induites par la lévodopa seule, ont été observées.
• +L’administration d’associations de doses de carbidopa et de lévodopa de 10/20, 10/50 et 10/100 mg/kg/jour n’a eu aucune influence ni sur la fertilité totale, ni sur les capacités de reproduction de rats du sexe masculin et du sexe féminin, et n’a pas influencé la croissance ou la survie des nouveau-nés.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de la lumière et de l'humidité.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver dans l’emballage d’origine pour protéger le contenu de la lumière et de l’humidité.
• -Comprimés à 25/100 mg, avec l'inscription «650», avec sillon de sécabilité.
• +Comprimés à 25/100 mg, avec l'inscription «650».
• -Titulaire de l’autorisation
• +Titulaire de l'autorisation
• -Décembre 2023
• -S-IPC-OG0295B-122023+ UTI-100003305-CH
• +Janvier 2024
• +OG0295B-012024removal score line-RCN100003305-CH