• -Principe actif: Extrait sec standardisé de fruit de chardon-Marie (RDE: 36–44:1), agent d’extraction: acétate éthylique.
• -Excipients: Excipients à fabrication d’une capsule.
• +Principe actif: Extrait sec standardisé de fruit de chardon-Marie (RDE: 36-44:1), agent d'extraction: acétate éthylique.
• +Excipients: Excipients pour la fabrication des gélules.
• -1 gélule de Legalon 70 contient 86,5–93,35 mg d’extrait sec titré de fruit de chardon-Marie correspondant à 70 mg silymarine évaluée en silibinine.
• -1 gélule de Legalon 140 contient 173,0–186,7 mg d’extrait sec titré de fruit de chardon-Marie correspondant à 140 mg silymarine évaluée en silibinine.
• +1 gélule de Legalon 70 contient 86,5–93,35 mg d'extrait sec titré de fruit de chardon-Marie correspondant à 70 mg de silymarine évaluée en silibinine.
• +1 gélule de Legalon 140 contient 173,0–186,7 mg d'extrait sec titré de fruit de chardon-Marie correspondant à 140 mg de silymarine évaluée en silibinine.
• -Dose initiale habituelle et cas graves: 420 mg silymarine par jour, correspondant à 1 gélule Legalon 140 3 fois par jour ou 2 gélules Legalon 70 3 fois par jour.
• -Pour le traitement d’entretien et dans les cas de sévérité moyenne, la dose pourra être réduite à 2 gélules Legalon 140 ou 3 gélules Legalon 70 respectivement, par jour. Avaler les gélules sans les croquer hors des repas, avec un peu de liquide.
• -L’utilisation et la sécurité d’emploi de Legalon n’ont pas été étudiées chez l’enfant et l’adolescent.
• +Dose initiale habituelle et cas graves: 420 mg de silymarine par jour, correspondant à 1 gélule Legalon 140 3 fois par jour ou 2 gélules Legalon 70 3 fois par jour.
• +Pour le traitement d'entretien et dans les cas de sévérité moyenne, la dose pourra être réduite à 2 gélules Legalon 140 ou 3 gélules Legalon 70 respectivement, par jour. Avaler les gélules sans les croquer hors des repas, avec un peu de liquide.
• +L'utilisation et la sécurité d'emploi de Legalon n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent.
• -Selon les connaissances actuelles aucune.
• +Hypersensibilité aux fruits de chardon-Marie et/ou à d'autres Astéracées ainsi qu'à l'un des excipients.
• -Aucune connue à ce jour.
• +Les médecins doivent informer les patients qu'ils doivent être attentifs aux signes précoces d'une lésion du foie au cours du traitement, tels que des douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, une perte d'appétit, un ictère, une coloration jaune des sclérotiques, une coloration brune de l'urine, une décoloration des selles, etc.
• +Le traitement médicamenteux ne remplace pas l'éviction des causes hépatotoxiques (p.ex. alcool).
• -Aucune connue jusqu’à présent.
• +Aucune connue jusqu'à présent.
• -Il n’existe pas de données cliniques concernant l’emploi chez la femme enceinte. Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement foetal et le développement post-natal.
• -Le risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu. La prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse. Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi chez la femme enceinte. Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et le développement post-natal.
• +Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse. Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Legalon n’a aucune influence sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
• +Legalon n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
• -Un léger effet laxatif a été observé dans des cas isolés.
• +Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit:
• +Très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100 bis <1/10), occasionnels (>1/1'000 et <1/100), rares (>1/10'000 et <1/1'000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +Affections gastro-intestinales
• +Des troubles gastro-intestinaux tels que des selles molles ou une diarrhée ont été observés dans de rares cas.
• +Affections du système immunitaire
• +Des réactions d'hypersensibilité, comportant également une éruption cutanée et une dyspnée, ainsi que des réactions anaphylactiques, peuvent survenir dans de très rares cas.
• -On ne connaît pas d’antidotes spécifiques. Dans les cas d’urgence éventuels, le traitement est symptomatique.
• +Symptômes d'une intoxication
• +Aucun symptôme d'intoxication n'a été observé à ce jour. Les effets indésirables décrits peuvent être plus marqués.
• +Traitement
• +On ne connaît pas d'antidotes spécifiques. Dans les cas d'urgence éventuels, le traitement est symptomatique.
• -Mécanisme d’action
• -D’après les études réalisées chez l’animal, silymarine exerce une activité antagoniste envers nombre de toxines affectant le foie (p.ex. celle de l’amanite phalloïde et l’alpha-amanitine, puis les lanthanides, le tétrachlorure de carbone, le galactosamine, le thioacétamide), ainsi que le virus hépatotoxique d’animaux poïkilothermes FV3.
• -L’effet de la silymarine repose sur deux points d’attaque ou mécanismes d’action: d’abord, la silymarine modifie la structure de la membrane cellulaire extérieure des hépatocytes de telle façon que les toxines hépatiques n’arrivent pas à pénétrer dans l’intérieur de la cellule; d’autre part, la silymarine stimule l’activité de la polymérase A nucléolaire, entraînant une synthèse ribosomale augmentée des protéines. Il en résulte une stimulation de la capacité régénératrice du foie et de la formation de nouveaux hépatocytes.
• -Un effet antioxydant empêche l’apparition de radicaux libres qui se forment souvent dans le foie comme métabolites réactifs à la suite d’apport de toxines et que l’on doit rendre responsables de la lésion des membranes cellulaires.
• +Mécanisme d'action
• +D'après les études réalisées chez l'animal, silymarine exerce une activité antagoniste envers nombre de toxines affectant le foie (p.ex. celle de l'amanite phalloïde et l'alpha-amanitine, puis les lanthanides, le tétrachlorure de carbone, le galactosamine, le thioacétamide), ainsi que le virus hépatotoxique d'animaux poïkilothermes FV3.
• +L'effet de la silymarine repose sur deux points d'attaque ou mécanismes d'action: d'abord, la silymarine modifie la structure de la membrane cellulaire extérieure des hépatocytes de telle façon que les toxines hépatiques n'arrivent pas à pénétrer dans l'intérieur de la cellule; d'autre part, la silymarine stimule l'activité de la polymérase A nucléolaire, entraînant une synthèse ribosomale augmentée des protéines. Il en résulte une stimulation de la capacité régénératrice du foie et de la formation de nouveaux hépatocytes.
• +Un effet antioxydant empêche l'apparition de radicaux libres qui se forment souvent dans le foie comme métabolites réactifs à la suite d'apport de toxines et que l'on doit rendre responsables de la lésion des membranes cellulaires.
• -Après administration orale de silymarine on ne mesure que des taux plasmatiques insignifiants de son élément principal constitutif qu’est la silibinine. La concentration maximale est atteinte en l’espace de 2 heures en moyenne. Seulement environ 1% de la dose appliquée se retrouve dans l’urine dans les 24 heures qui suivent la prise du médicament. Par contre, un pourcentage relativement élevé de l’apport de silibinine est décelable dans la bile sous la forme libre ou conjuguée. Ces données permettent d’estimer que la quantité totale de silibinine se trouvant dans la bile se situe entre 20 et 40% environ de la dose appliquée.
• -Le temps de demi-élimination biliaire est d’environ 4 heures, tandis que la durée du séjour de la substance dans l’organisme s’élève à environ 8 heures en moyenne. Le temps d’élimination biliaire relativement long porte à croire que la silibinine reste assez longtemps dans le foie et/ou fait partie de la circulation entéro-hépatique. Une telle circulation entéro-hépatique a été mise en évidence en expérimentation animale.
• -L’excrétion de la silibinine s’effectue essentiellement par la bile sous forme de sulfate et de glucuronide, ainsi que pour une faible partie sous forme inchangée. En revanche, l’élimination urinaire est assez faible. D’autres métabolites n’ont pu être isolés en concentrations appréciables.
• +Après administration orale de silymarine, on ne mesure que des taux plasmatiques insignifiants de son élément principal constitutif qu'est la silibinine. La concentration maximale est atteinte en l'espace de 2 heures en moyenne. Seulement environ 1% de la dose appliquée se retrouve dans l'urine dans les 24 heures qui suivent la prise du médicament. Par contre, un pourcentage relativement élevé de l'apport de silibinine est décelable dans la bile sous la forme libre ou conjuguée. Ces données permettent d'estimer que la quantité totale de silibinine se trouvant dans la bile se situe entre 20 et 40% environ de la dose appliquée.
• +Le temps de demi-élimination biliaire est d'environ 4 heures, tandis que la durée du séjour de la substance dans l'organisme s'élève à environ 8 heures en moyenne. Le temps d'élimination biliaire relativement long porte à croire que la silibinine reste assez longtemps dans le foie et/ou fait partie de la circulation entéro-hépatique. Une telle circulation entéro-hépatique a été mise en évidence en expérimentation animale.
• +L'excrétion de la silibinine s'effectue essentiellement par la bile sous forme de sulfate et de glucuronide, ainsi que pour une faible partie sous forme inchangée. En revanche, l'élimination urinaire est assez faible. D'autres métabolites n'ont pu être isolés en concentrations appréciables.
• +Les concentrations du principal composant, la silibinine, retrouvées dans la bile humaine sont identiques après administration de doses thérapeutiques uniques ou multiples de Legalon 140 mg (108,2 mg (HPLC) ou 140 mg (DNPH) de silymarine trois fois par jour). Les résultats montrent que la silibinine ne s'accumule pas. On ignore si cela s'applique aussi au principe actif phytothérapeutique multicomposant.
• +L'état d'équilibre de l'élimination biliaire du composant silibinine est atteint après administration de doses multiples de 108 mg de silymarine (HPLC) ou de 140 mg de silymarine (DNPH) trois fois par jour.
• +
• -Il n’existe aucune donnée spécifique pertinente pour l’utilisation de la préparation.
• +La silymarine se caractérisant par une toxicité extrêmement faible, l'administration à doses thérapeutiques sur une période prolongée est donc sans risque.
• +Toxicité aiguë
• +La toxicité orale aiguë (DL50) de la silymarine a été respectivement de 2500 et 5000 mg/kg chez le rat et la souris.
• +Toxicité chronique
• +Dans des essais à long terme d'une durée max. de 12 mois, des rats et des chiens ont reçu des doses orales max. respectivement de 2500 et 1200 mg de silymarine/kg. Les données de laboratoire et les examens anatomopathologiques n'ont révélé aucun indice d'effets toxiques.
• +Toxicité de reproduction
• +La silymarine n'a pas eu d'effets sur la fertilité et s'est avérée non embryotoxique et non tératogène chez le rat après une administration orale de doses atteignant jusqu'à 2500 mg/kg.
• +Mutagénicité
• +Les études in vitro et in vivo réalisées avec la silymarine ont fourni des résultats négatifs.
• +Cancérogénicité
• +Aucune étude in vivo appropriée n'a été réalisée à ce jour.
• -Le médicament ne peut être utilisé au delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «EXP».
• +Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C) dans l’emballage original.
• -Le médicament doit être tenu hors de la portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C) dans l'emballage original et hors de portée des enfants.
• -Avril 2009.
• +Mars 2017.