• -Silymarinum, thiamini hydrochloridum (vitamine B1), riboflavinum (vitamine B2), nicotinamidum, pyridoxini hydrochloridum (vitamine B6), calcii pantothenas, cyanocobalaminum (vitamine B12).
• +Extrait sec du chardon-Marie correspondant à la silymarine, chlorhydrate de thiamine, riboflavine, nicotinamide, chlorhydrate de pyroxidine, pantothénate de calcium, cyanocobalamine.
• -Lactosum monohydricum, excipiens pro capsula.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 capsule dure contient:
• -Cardui mariae extractum normatum corresp. silymarinum 70 mg, thiamini hydrochloridum (vitamine B1) 4 mg, riboflavinum (vitamine B2) 4 mg, nicotinamidum 12 mg, pyridoxini hydrochloridum (vitamine B6) 4 mg, calcii pantothenas 8 mg, cyanocobalaminum (vitamine B12) 1,2 µg.
• -
• +Lactose monohydraté 145 mg, talc
• +Enrobage: gélatine, eau purifiée, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172)
• +Encre d’impression: dioxyde de titane, gommeslaques (E904), éthanol anhydre, alcool isopropylique, alcool butylique, polypropylène glycol, hydroxyde de sodium, povidone, hydroxyde d’ammonium, siméthicone.
• +
• +
• -‒Hépatopathies d’origine toxique et inflammatoire;
• -
• +‒Hépatopathies d’origine toxique et inflammatoire ;
• +Enfants et adolescents
• +Le traitement médicamenteux ne remplace pas l’évitement des causes hépatotoxiques (alcool).
• +
• -Grossesse/Allaitement
• -Les études sur la reproduction chez l’animal n’ont pas montré de risque fœtal, mais on ne dispose pas d’étude contrôlée chez la femme enceinte. On ne sait pas si Simepar-Acino passe dans le lait maternel. En conséquence, Simepar-Acino ne doit pas être administré pendant la grossesse et la période d’allaitement, sauf en cas de nécessité absolue.
• +In vitro, la silymarine a entraîné l’inhibition des isoenzymes CYP. La pertinence clinique de ce résultat n’est toutefois pas prouvée.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’emploi chez la femme enceinte.
• +Il n’existe pas d’expérimentations animales suffisantes concernant l’incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement postnatal. Le risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu.
• +Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Allaitement
• +On ne sait pas si Simepar-Acino passe dans le lait maternel, c’est pourquoi Simepar-Acino ne doit pas être pris pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Fertilité
• +Il n’existe pas de données concernant une influence sur la fertilité.
• +
• -Toutefois, un effet négatif du médicament à ce sujet est plutôt improbable.
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés pour Simepar-Acino et d’autres formes galéniques de silymarine au cours du traitement à court terme ou long terme. Indications de fréquence: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnel» (<1/100, ≥1/1000), «rare» (<1/1000, ≥1/10’000), «très rare» (<1/10’000).
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés pour Simepar-Acino et d’autres formes galéniques de silymarine au cours du traitement à court terme ou long terme.
• +Indications de fréquence:
• +«très fréquents» (≥1/10)
• +«fréquents» (<1/10, ≥1/100)
• +«occasionnels» (<1/100, ≥1/1000)
• +«rares» (<1/1000, ≥1/10’000)
• +«très rares» (<1/10’000).
• -Cas isolés: réactions d’hypersensibilité, p.ex. prurit, urticaire, exanthème.
• +Très rares: réactions d’hypersensibilité, p.ex. prurit, urticaire, exanthème.
• -Cas isolés: céphalées.
• +Très rares: céphalées.
• -Occasionnel: diarrhée, léger effet laxatif, nausée.
• -Rare: dyspepsie.
• -Cas isolés: douleurs abdominales.
• +Occasionnels: diarrhée, léger effet laxatif, nausée.
• +Rares: dyspepsie.
• +Très rares: douleurs abdominales.
• -Cas isolés: douleurs articulaires.
• +Très rares: douleurs articulaires.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Traitement symptomatique.
• +Aucun cas de surdosage n’a été rapporté à ce jour.
• +Traitement
• +Le traitement est symptomatique.
• -Code ATC: A05BA03
• -Mécanisme d’action/pharmacodynamique
• -L’effet thérapeutique de Simepar-Acino repose sur son influence sur la perméabilité de la membrane cellulaire hépatique.
• +Code ATC
• +A05BA03
• +Mécanisme d’action
• +L’effet thérapeutique de Simepar-Acino repose sur son influence sur des effets antioxydants et la perméabilité de la membrane cellulaire hépatique.
• -Absorption/Distribution/Métabolisme/Élimination
• -Après son administration orale, la majeure partie de la dose de silymarine est éliminée par voie biliaire et passe par la circulation entéro-hépatique. La silibinine est éliminée principalement par voie rénale et les métabolites par voie biliaire, en particulier sous forme de dérivés sulfo- et glucurono-conjugués. Chez l’homme, la silibinine est éliminée en 24 heures environ et la dose totale de silibinine excrétée par la bile est de 20 à 40% de la dose ingérée. Seuls 3 à 7% de la dose totale sont éliminés par les reins.
• +Absorption
• +Silymarine:
• +La silymarine est éliminée à 20-50 % dans le tractus gastro-intestinal et présente une faible biodisponibilité lorsque prise par voie orale.
• +Thiamine (vit. B1):
• +La thiamine est absorbée dans le duodénum, jéjunum et l’iléon par transport actif.
• +Riboflavine (vit. B2):
• +La riboflavine est absorbée à partir du tractus gastro-intestinal supérieur. L’absorption comprend toutefois des mécanismes de transport actifs et l’étendue de l’absorption est limitée par la durée du contact entre le médicament et la muqueuse intestinale.
• +Nicotinamide:
• +Après administration orale, le nicotinamide est légèrement résorbé dans le tractus gastro-intestinal. Le mécanisme de l’absorption intestinale est complexe: une diffusion passive prédomine en cas d’absorption élevée, tandis qu’en cas de faible dose, l’absorption a principalement lieu par une diffusion facilitée induite par transporteurs.
• +Chlorhydrate de pyridoxine (vit. B6):
• +La pyridoxine est rapidement absorbée du tractus intestinal.
• +Acide pantothénique:
• +Après administration orale, l’acide pantothénique est simplement résorbé du tractus gastro-intestinal.
• +Cyanocobalamine (vit. B12):
• +L’absorption de la cyanocobalamine est uniquement limitée chez la personne saine et dépend de la concentration du facteur intrinsèque. Une partie de la vitamine B12 est absorbée sous forme libre, la quantité principale n’étant toutefois absorbée qu’après liaison au facteur intrinsèque.
• +Distribution
• +Aucune information disponible.
• +Métabolisme
• +Silymarine:
• +Après la prise, la silymarine est fortement modifiée et éliminée dans l’urine sous forme sulfoconjuguée et glucuronoconjuguée, ce qui indique une forte affinité avec les enzymes de phase II.
• +Thiamine (vit. B1):
• +Après l’absorption par la muqueuse intestinale, la thiamine est transportée jusqu’au foie via circulation portale. Une partie de la thiamine absorbée subit un cycle entéro-hépatique. La thiamine est dégradée en une série de métabolites qui sont principalement éliminés dans l’urine. Il s’agit principalement d’acide carboxylique de thiamine et de pyramine outre une faible quantité de thiamine inchangée.
• +Riboflavine (vit. B2):
• +La riboflavine est transformée en coenzyme de riboflavine-5-phosphate (flavine mononucléotide, FMN). La FMN est également transformée en un autre coenzyme, la flavine adénine dinucléotide (FAD). La FMN et la FAD sont largement répandues dans les tissus corporels, y compris dans les cellules muqueuses gastro-intestinales, les érythrocytes et le foie. La riboflavine est stockée en quantités limitées dans le foie, la rate, les reins et le cœur, principalement sous forme de FAD. Dans le sang, quelque 60 % de la FAD et FMN sont liées aux protéines.
• +Nicotinamide:
• +Le nicotinamide est largement répandu dans les tissus corporels. Il est facilement absorbé dans les tissus et utilisé pour la synthèse des coenzymes nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) et nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADP). Le foie joue un rôle important dans la régulation du métabolisme du nicotinamide. La plage normale de la concentration totale de niacine circulant dans le sang entier est de 3,5-7,0 mg/L environ.
• +Chlorhydrate de pyridoxine (vit. B6):
• +Dans l’organisme, elle est transformée en pyridoxal par oxydation et en pyridoxamine par amidation.
• +Sa fonction en tant que coenzyme dépend de la phosphorylation du groupe CH2OH en position 5 (pyridoxal-5-phosphate, PALP). Environ 80 % du PALP sont liés aux protéines sériques. La pyridoxine est principalement stockée dans les muscles sous forme de PALP.
• +Acide pantothénique:
• +Les concentrations normales du panthoténate sérique atteignent au moins 100 μg/mL. L’acide pantothénique est largement répandu dans les tissus corporels, principalement comme coenzyme A (CoA). Les concentrations les plus élevées se trouvent dans le foie, les glandes surrénales, le cœur et les reins.
• +Cyanocobalamine (vit. B12):
• +Après son absorption du tractus gastro-intestinal, la vitamine B12 se lie à des globulines sériques spécifiques, la globuline B12-binding beta (transcobalamine) et la globuline B12-binding alpha 1. La vitamine B12 est principalement stockée dans le foie. Sa demi-vie est d’environ 5 jours dans le plasma et d’une année dans le foie.
• +Élimination
• +Silymarine:
• +Après son administration orale, la majeure partie de la dose de silymarine est éliminée par voie biliaire et passe par la circulation entéro-hépatique. La silibinine est éliminée principalement par voie rénale et les métabolites par voie biliaire, en particulier sous forme de dérivés sulfo- et glucurono-conjugués. Chez l’homme, la silibinine est éliminée en 24 heures environ et la dose totale de silibinine excrétée par la bile est de 20 à 40 % de la dose ingérée. Seuls 3 à 7 % de la dose totale sont éliminés par les reins.
• +Thiamine (vit. B1):
• +Les principaux produits d’élimination de la thiamine sont l’acide carboxylique de thiamine et la pyramine (2,5-diméthyl-4-aminopyrimidine), ainsi que des quantités relativement faibles de thiamine sous forme inchangée.
• +Riboflavine (vit.B2):
• +Seuls 9 % environ de la riboflavine sont éliminés sous forme inchangée avec l’urine. L’élimination de la riboflavine semble comprendre à la fois la sécrétion tubulaire rénale et la filtration glomérulaire. Une augmentation de la dose entraîne l’élimination de plus grandes quantités du médicament sous forme inchangée dans l’urine.
• +Nicotinamide:
• +Le nicotinamide est métabolisé dans le foie en N-méthyl-nicotinamide, d’autres dérivés N-méthylés et acide nicotinurique. Ces métabolites sont éliminés dans l’urine.
• +Chlorhydrate de pyridoxine (vit. B6):
• +Le produit d’élimination principal est l’acide 4-pyridoxique.
• +Acide pantothénique:
• +Environ 70 % d’une dose orale d’acide pantothénique sont éliminés inchangés dans l’urine et environ 30 % dans les selles.
• +Cyanocobalamine (vit. B12):
• +En cas d’apport suffisant de cobalamine, 25 % d’un milligramme administré se retrouvent dans l’urine en 24 heures.
• -On ne dispose d’aucunes données précliniques pertinentes.
• +Mutagénicité
• +Il existe quelques indications de génotoxicité, mais les résultats ne sont pas cohérents et la pertinence de ces résultats concernant le risque pour l’humain est douteuse.
• +Carcinogénicité
• +Les études de cancérogénicité réalisées avec l’extrait du chardon-Marie dans le cadre des études à long terme sur les aliments du programme national de toxicologie ne montrent pas de cancérogénicité ainsi qu’une toxicité chronique négligeable.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Les expérimentations animales non conventionnelles réalisées sur la toxicité sur la reproduction sont insuffisantes et non convaincantes.
• -Remarques concernant le stockage
• -Tenir hors de portée des enfants.
• -Les capsules Simepar-Acino doivent être conservées au sec, dans l’emballage d’origine et à température ambiante (15–25 °C).
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C) et au sec.
• +Conserver dans l’emballage d’origine.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Février 2014
• +Décembre 2020