• -Principe actif: Triamcinoloni acetonidum ut Triamcinoloni acetonidi-21-phosphadikalicus.
• -Excipients: Natrii citras, Macrogolum 300, Aqua ad iniectabilia.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 ampoule OPC à 0,25 ml de solution injectable de Kenacort-A Solubile contient 13,6 mg de 21-phosphate d'acétonide de triamcinolone, sel dipotassique (= 10 mg d'acétonide de triamcinolone).
• -1 ampoule OPC à 1 ml de solution injectable de Kenacort-A Solubile contient 54,4 mg de 21-phosphate d'acétonide de triamcinolone, sel dipotassique (= 40 mg d'acétonide de triamcinolone).
• -1 ampoule OPC ou 1 seringue préremplie à 2 ml de solution injectable de Kenacort-A Solubile contient 108,8 mg de 21-phosphate d'acétonide de triamcinolone, sel dipotassique (= 80 mg d'acétonide de triamcinolone).
• +Principe actif
• +Triamcinoloni acetonidum ut Triamcinoloni acetonidi-21-phosphadikalicus
• +Excipients
• +Natrii citras, Macrogolum 300, Aqua ad iniectabilia.
• -Allergies sévères, réactions d'hypersensibilité à des médicaments, incompatibilité aux produits de contraste (aussi à titre prophylactique); oedèmes à risque vital tels que p.ex. oedème glottique, oedème de Quincke, oedème pulmonaire, oedème cérébral, apoplexie, choc cardiogénique, choc suite à des brûlures, choc traumatique, choc anaphylactique ou réactions anaphylactoïdes et choc par embolie pulmonaire, incident de transfusion, dermatoses sévères aiguës, maladies du sang aiguës.
• -En cas de crise thyréotoxique ou de crise d'Addison, un corticoïde avec une activité minéralocorticotrope doit être administré en plus de Kenacort A Solubile.
• +Allergies sévères, réactions d'hypersensibilité aux médicaments, incompatibilités aux produits de contraste (aussi à titre prophylactique); Å“dèmes à risque vital tels que p.ex. Å“dème glottique, Å“dème de Quincke, Å“dème pulmonaire, Å“dème cérébral, apoplexie, choc cardiogénique, choc suite à des brûlures, choc traumatique, choc anaphylactique ou réactions anaphylactoïdes et choc par embolie pulmonaire, incidents de transfusion, dermatoses sévères aiguës, maladies du sang aiguës.
• +En cas de crise thyréotoxique ou de crise d'Addison, un corticoïde à activité minéralocorticotrope doit être administré en plus de Kenacort-A Solubile.
• -Kenacort A Solubile est prêt pour l'injection et doit être administré lentement par voie intraveineuse. En cas d'urgence, lorsqu'une injection intraveineuse n'est pas possible, une injection intramusculaire peut exceptionnellement être pratiquée. Par rapport à une administration intraveineuse, le début de l'effet sera cependant retardé; en cas de choc, l'effet sera incertain. L'injection intramusculaire peut être douloureuse et provoquer des irritations locales.
• -La posologie dépend de la sévérité du profil pathologique et de la réponse thérapeutique.
• -Médicaments à usage parentéral doivent être inspectés visuellement avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particules doivent être utilisées.
• +Kenacort-A Solubile est prêt à l'emploi et doit être injecté lentement par voie intraveineuse. En cas d'urgence, lorsqu'une injection intraveineuse n'est pas possible, une injection intramusculaire peut exceptionnellement être pratiquée. Par rapport à une administration intraveineuse, le début de l'effet sera cependant retardé; en cas de choc, l'effet sera incertain. L'injection intramusculaire peut être douloureuse et provoquer des irritations locales.
• +La posologie dépend de la sévérité du tableau clinique et de la réponse au traitement.
• +Les médicaments à usage parentéral doivent être inspectés visuellement avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particules doivent être utilisées.
• +Adultes
• +
• -Dans des situations graves aiguës, telles que p.ex. oedème de Quincke, allergie à des piqûres d'insecte, 80 à 160 mg ou plus sont administrés. En cas d'état de choc, 5 ml de Kenacort A Solubile (200 mg) sont administrés dans un premier temps; une seconde injection peut être appliquée 30 minutes plus tard.
• -En cas de situation constituant une menace vitale, p.ex. choc cardio-circulatoire, crise thyréotoxique ou crise d'Addison, l'administration intraveineuse de corticoïde ne constitue qu'une partie du traitement d'urgence. Des mesures supplémentaires nécessaires, telles que de l'adrénaline par voie i.v., une transfusion sanguine et une compensation des électrolytes, ainsi que le cas échéant des injections de désoxycorticostérone et une réanimation doivent simultanément être pratiquées.
• -Posologies particulières
• -L'utilisation chez l'enfant et l'adolescent n'est recommandée que sur indication stricte (voir «Indications/Possibilités d'emploi») et doit être d'une durée la plus courte possible (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Dans des situations graves aiguës, telles que p.ex. Å“dème de Quincke, allergie à des piqûres d'insectes, 80 à 160 mg ou plus sont administrés. En cas d'état de choc, 5 ml de Kenacort-A Solubile (200 mg) sont administrés dans un premier temps; une seconde injection peut être administrée 30 minutes plus tard.
• +En cas de situations constituant une menace vitale, p.ex. choc cardiocirculatoire, crise thyréotoxique ou crise d'Addison, l'administration intraveineuse de corticoïde ne constitue qu'une partie du traitement d'urgence. Des mesures supplémentaires nécessaires, telles que de l'adrénaline par voie i.v., une transfusion sanguine et une compensation des électrolytes, ainsi que le cas échéant des injections de désoxycorticostérone et une réanimation doivent simultanément être pratiquées.
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants et adolescents
• +L'utilisation chez l'enfant et l'adolescent n'est recommandée qu'en cas d'indication stricte (voir «Indications/Possibilités d'emploi») et doit être d'une durée la plus courte possible (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Hypersensibilité au 21-phosphate d'acétonide de triamcinolone ou à un autre composant; mycoses systémiques. En cas d'utilisation à court terme, il n'existe aucune contre-indication.
• -Kenacort A Solubile ne devrait pas être utilisé pour une administration systémique de longue durée dépassant un traitement d'urgence, lorsque les maladies suivantes sont présentes: antécédents de troubles psychiatriques, Herpès simplex et Herpès zoster, en particulier Herpes cornea, varicelle et complications de vaccination récentes. Plus particulièrement, les enfants sous corticothérapie doivent être immunisés contre la varicelle et l'herpès (voir «Mises en garde et précautions»). Environ huit semaines avant et deux semaines après une vaccination préventive. Infections amibiennes, mycoses systémiques, ulcère gastro-duodénaux. Poliomyélite à l'exception de la forme bulbo-encéphalique, lymphomes suite a une vaccination BCG; ostéoporose, glaucome à angle ouvert et à angle fermé.
• +Hypersensibilité au 21-phosphate d'acétonide de triamcinolone ou à un autre composant; mycoses systémiques. En cas d'utilisation à court terme dans les situations d'urgence, il n'existe aucune contre-indication.
• +Kenacort-A Solubile ne doit pas être utilisé pour une administration systémique de longue durée dépassant un traitement d'urgence en présence des maladies suivantes: antécédents de troubles psychiatriques, Herpès simplex et Herpès zoster, en particulier Herpès cornea, varicelle et complications de vaccination récentes. Plus particulièrement, les enfants sous corticothérapie doivent être immunisés contre la varicelle et l'herpès (voir «Mises en garde et précautions»). Environ huit semaines avant et jusqu'à deux semaines après une vaccination préventive. Infections amibiennes, mycoses systémiques, ulcères gastro-duodénaux. Poliomyélite à l'exception de la forme bulbo-encéphalique, lymphomes suite à une vaccination BCG; ostéoporose, glaucome à angle fermé et à angle ouvert.
• -Les complications possibles d'une corticothérapie dépendent de la dose et de la durée du traitement.
• -C'est pourquoi le risque et le bénéfice relatifs à la posologie et à la durée du traitement de chaque patient doivent être appréciés individuellement (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Chez les patients, qui sont exposés pendant le traitement par corticostéroïde à des charges inhabituelles supplémentaires (p.ex. opération, traumatisme grave, infection sévère), la dose de corticostéroïde doit être élevée.
• -En cas d'administration concomitante d'une substance utilisée dans le traitement du VIH, le cobicistat, qui est un inhibiteur puissant du CYP3A et de plusieurs protéines de transport, et de glucocorticoïdes, des troubles allant d'une intoxication aux stéroïdes jusqu'au syndrome de Cushing ont été rapportés. La triamcinolone ne doit donc être utilisée avec le cobicistat qu'après évaluation rigoureuse du rapport bénéfice/risque. Dans ce cas, le patient doit être étroitement surveillé pour détecter toute réaction indésirable potentielle aux stéroïdes. Le recours à un stéroïde alternatif dont le métabolisme est indépendant du CYP3A doit être envisagé.
• +Les éventuelles complications d'une corticothérapie dépendent de la posologie et de la durée du traitement. C'est pourquoi les bénéfices et les risques relatifs à la posologie et à la durée du traitement doivent être estimés individuellement (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Effets endocriniens
• +Chez les patients, qui sont en outre soumis à un stress inhabituel pendant la corticothérapie (p.ex. opération, traumatisme sévère, infection sévère), la dose de corticostéroïde doit être augmentée.
• +En raison du risque accru d'ostéoporose, un traitement systémique par des glucocorticoïdes ne doit être instauré chez les patientes ménopausées et les patients gériatriques qu'en cas d'indication stricte et seulement après une évaluation rigoureuse du rapport bénéfice/risque.
• +Effets immunosuppresseurs/Sensibilité accrue aux infections
• +En cas d'administration concomitante d'une substance utilisée dans le traitement du VIH, le cobicistat, qui est un inhibiteur puissant du CYP3A et de plusieurs protéines de transport, et de glucocorticoïdes, des cas d'intoxication aux stéroïdes allant jusqu'au syndrome de Cushing ont été rapportés. La triamcinolone ne doit donc être utilisée avec le cobicistat qu'après évaluation rigoureuse du rapport bénéfice/risque. Dans ce cas, le patient doit être étroitement surveillé pour détecter toute réaction indésirable potentielle aux stéroïdes. Le recours à un autre stéroïde dont le métabolisme est indépendant du CYP3A doit être envisagé.
• -En raison du risque élevé d'ostéoporose, un traitement systémique par des glucocorticoïdes ne doit être instauré chez les patientes ménopausées et les patients gériatriques qu'en cas d'indication impérative et seulement après considération consciencieuse du risque et du bénéfice.
• -En raison du risque de nécrose de l'extrémité épiphysaire, un traitement par glucocorticoïdes à long terme chez les enfants exige une appréciation méticuleuse du risque et du bénéfice.
• -Les corticostéroïdes ne devraient être administrés qu'avec précaution en cas de maladies suivantes: antécédents d'ulcère, colite ulcéreuse non spécifique avec perforation imminente, abcès ou autre inflammation purulente, diverticulite, anastomose intestinale récente, tendance aux maladies thrombotiques ou thrombo-emboliques, insuffisance cardiaque grave, carcinomes métastatiques, myasthénie, insuffisance rénale, glomérulonéphrite aiguë, néphrite chronique.
• -Sous corticothérapie, un diabète sucré symptomatique peut s'aggraver et un diabète latent peut se manifester. C'est pourquoi, le métabolisme du glucose doit être régulièrement contrôlé.
• -En présence de maladies infectieuses, le traitement par corticoïdes doit être suivi sous protection antibiotique suffisante.
• -Les patients traités par corticostéroïde ne devraient pas être vaccinés, afin d'éviter le risque de complications neurologiques et une réponse insuffisante à la vaccination.
• -Lors d'une indication impérative pour un traitement par corticostéroïdes chez les patients avec une tuberculose latente ou une réactivité à la tuberculine, des contrôles rapprochés sont nécessaires, puisque des pathologies tuberculeuses pourraient à nouveau se déclarer lors d'un traitement par corticostéroïdes. Lors d'un traitement à long terme, ces patients devraient recevoir une chimiothérapie. Kenacort A Solubile ne peut être administré aux patients souffrant de tuberculose fulminante active ou de tuberculose miliaire qu'en association avec un traitement tuberculostatique approprié.
• -Les varicelles, qui apparaissent pendant un traitement systémique par corticostéroïdes, peuvent évoluer de manière grave voire létale, en particulier chez les enfants. Elles exigent un traitement immédiat, p.ex. par aciclovir i.v. Une prophylaxie par aciclovir ou une immuno-prophylaxie passive par des immunoglobulines contre Varizella zoster est indiquée chez les patients à risque.
• +En présence de maladies infectieuses, le traitement par les corticoïdes doit être effectué sous couverture antibiotique suffisante.
• +Les patients sous corticothérapie ne doivent pas être vaccinés, afin d'éviter le risque de complications neurologiques et une réponse insuffisante à la vaccination.
• +Chez les patients présentant une tuberculose latente ou une réactivité à la tuberculine, une surveillance rigoureuse est nécessaire en cas d'indication justifiée aux corticostéroïdes, car la maladie tuberculeuse peut à nouveau se manifester lors d'un traitement par les corticostéroïdes. Lors d'un traitement à long terme, ces patients doivent recevoir une chimiothérapie. Kenacort-A Solubile ne peut être administré aux patients souffrant de tuberculose fulminante active ou de tuberculose miliaire qu'en association avec un traitement tuberculostatique approprié.
• +Les varicelles, qui apparaissent pendant un traitement systémique par les corticostéroïdes, peuvent évoluer de manière grave, voire létale, en particulier chez les enfants. Elles exigent un traitement immédiat, p.ex. par l'aciclovir i.v. Une prophylaxie par l'aciclovir ou une immunoprophylaxie passive par des immunoglobulines contre la varicelle-zona est indiquée chez les patients à risque.
• +Utilisation chez l'enfant
• +En raison du risque de fermeture épiphysaire prématurée, un traitement par les glucocorticoïdes à long terme chez l'enfant nécessite une évaluation particulièrement attentive du rapport bénéfice/risque.
• +Autres maladies où les corticostéroïdes doivent être utilisés avec une prudence toute particulière
• +Les corticostéroïdes doivent être administrés uniquement avec prudence en présence des maladies suivantes: antécédents d'ulcère, colite ulcéreuse non spécifique avec menace de perforation, abcès ou autre inflammation purulente, diverticulite, anastomose intestinale récente, tendance aux maladies thrombotiques ou thrombo-emboliques, insuffisance cardiaque sévère, carcinomes métastatiques, myasthénie, insuffisance rénale, glomérulonéphrite aiguë, néphrite chronique.
• +Information pour les diabétiques
• +Sous corticothérapie, un diabète sucré préexistant peut s'aggraver et un diabète latent peut se manifester. C'est pourquoi le métabolisme du glucose doit être régulièrement contrôlé.
• -Il est recommandé de consulter le cas échéant l'information professionnelle des médicaments administrés en concomitance.
• +Il est recommandé de consulter également l'information professionnelle des médicaments administrés en concomitance.
• -L'acétonide de triamcinolone est métabolisée principalement par la voie du CYP3A4. Son métabolisme peut donc être influencé de manière significative par des inducteurs et des inhibiteurs de cette enzyme.
• -Inhibiteurs enzymatiques: En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérément puissants du CYP3A, le métabolisme de l'acétonide de triamcinolone est réduit, ce qui peut entraîner des effets indésirables accrus, voire les symptômes d'un syndrome de Cushing. C'est le cas par exemple pour le cobicistat (voir «Mises en garde et précautions»), les inhibiteurs de protéase (surtout le ritonavir), les antifongiques azolés (itraconazole, voriconazole, posaconazole, fluconazole), les antibiotiques de types macrolides (clarithromycine, érythromycine), le diltiazem, l'isoniazide et le vérapamil.
• -De même, les hormones sexuelles (éthinylÅ“stradiol, noréthistérone) peuvent influer sur la clairance des glucocorticoïdes. Les Å“strogènes en particulier peuvent renforcer l'action des corticostéroïdes. À des doses thérapeutiques (par ex. danshormonal contraceptif), une inhibition clinique significative des enzymes CYP par ces hormones sexuelles est cependant peu probable.
• -Inducteurs enzymatiques: En cas d'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4, le métabolisme de l'acétonide de triamcinolone est accéléré, ce qui peut réduire son efficacité. C'est le cas notamment pour les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone et la rifampicine, ainsi que pour les préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum). Une augmentation de la dose de triamcinolone peut être nécessaire dans ces cas.
• -Substrats du CYP3A4 L'administration concomitante d'autres substrats du CYP3A4 peut influer sur la clairance hépatique de l'acétonide de triamcinolone.
• -
• +L'acétonide de triamcinolone est métabolisé principalement par la voie du CYP3A4. Son métabolisme peut donc être influencé de manière significative par des inducteurs et des inhibiteurs de cette enzyme.
• -Les glucocorticoïdes peuvent aussi bien être des inducteurs que des inhibiteurs du CYP3A4 et par conséquent augmenter ou abaisser les concentrations plasmatiques d'autres substrats du CYP3A4. C'est le cas notamment de l'aprépitant, du fosaprépitant, de l'éthinylestradiol, de la noréthistérone et des inhibiteurs de protéase.
• -Administrés plus longtemps à des doses plus élevées, les glucocorticoïdes peuvent accélérer l'élimination des salicylates et réduire ainsi leur efficacité. Inversement, une réduction de la dose de corticostéroïde peut renforcer la toxicité des salicylates.
• -Interactions
• -L'administration concomitante 21-phosphate d'acétonide de triamcinolone et de cyclosporine entraîne une inhibition métabolique mutuelle. C'est pourquoi les effets indésirables des deux substances peuvent être renforcés. On observe en particulier une augmentation des convulsions.
• -
• +Les glucocorticoïdes peuvent aussi bien être des inducteurs que des inhibiteurs du CYP3A4 et par conséquent augmenter ou abaisser les concentrations plasmatiques d'autres substrats du CYP3A4. C'est le cas notamment de l'aprépitant, du fosaprépitant, de l'éthinylÅ“stradiol, de la noréthistérone et des inhibiteurs de la protéase.
• +Lors d'une administration prolongée à hautes doses, les glucocorticoïdes peuvent accélérer l'élimination des salicylates et réduire ainsi leur efficacité. Inversement, une réduction de la dose de corticostéroïde peut renforcer la toxicité des salicylates.
• -Acide acétylsalicylique et anti-inflammatoires non stéroïdiens (NSAID): L'activité ulcérogène de ces substances peut être renforcée.
• -Immunnosuppresseurs: En raison de l'effet synergique d'autres immunosuppresseurs (tels que le méthotrexate), une dose de corticostéroïde plus faible peut être suffisante.
• -Anticholinergiques: L'atropine et d'autres anticholinergiques peuvent augmenter une pression intra-oculaire déjà élevée.
• -Sympathomimétiques: L'effet ainsi que potentiellement la toxicité du salbutamol sont augmentés.
• -Curares: Les corticostéroïdes peuvent influencer l'effet des curares non dépolarisants (pancuronium, vécuronium). Une antagonisation du bloc neuromusculaire a été observée, ainsi que des myopathies aiguës en cas d'administration concomitante de doses élevées.
• -Inhibiteurs de la cholinestérase: En cas d'administration concomitante de l'acétonide de triamcinolone et d'inhibiteurs de la cholinestérase tels que la néostigmine ou le pyridostigmine, une crise de myasthénie peut survenir.
• -Anticoagulants: L'action de l'héparine ou des anticoagulants oraux peut être augmentée ou réduite. La coagulation sanguine doit être contrôlée et le cas échéant la dose d'anticoagulants adaptée.
• -Glycosides cardiaques: La toxicité des glycosides digitaliques est potentialisée par l'administration concomitante de l'acétonide de triamcinolone.
• -Antidiabétiques: En raison de l'effet diabétogène des glucocorticoïdes, les taux de glucose doivent être surveillés chez les diabétiques. Le cas échéant, la posologie des antidiabétiques doit être adaptée.
• -Antihypertenseurs: L'effet antihypertenseur est partiellement diminué par l'activité minéralocorticoïde des corticoïdes, ce qui peut conduire à une pression sanguine élevée.
• -Médicaments influant sur la kaliémie: En cas d'administration de corticoïdes en association avec des médicaments qui augmentent l'élimination du potassium (p.ex. furosémide, hydrochlorothiazide, amphotéricine B, bêtasympathomimétiques ou dérivés de la xanthine), il existe un risque accru d'hypokaliémie. La kaliémie doit donc être surveillée et le cas échéant une substitution du potassium est indiquée.
• -Psychotropes: L'effet des anxiolytiques et des antipsychotiques peut être diminué. Le cas échéant, la dose de la substance active sur le SNC doit être adaptée.
• -Cytostatiques: L'efficacité du cyclophosphamide peut être réduite.
• -Vaccins: Les vaccins vivants, tels que les vaccins contre la poliomyélite, le BCG, les oreillons, la rougeole, la rubéole et la variole, peuvent avoir une toxicité accrue en raison de l'effet immunodépresseur des corticostéroïdes. Des infections virales disséminées peuvent survenir. Dans le cas des vaccins inactivés, la réponse vaccinale peut être réduite.
• +Acide acétylsalicylique et anti-inflammatoires non stéroïdiens (NSAID)
• +L'effet ulcérogène de ces substances peut être renforcé.
• +Immunosuppresseurs
• +En raison de l'effet synergique d'autres immunosuppresseurs (tels que le méthotrexate), une dose de corticostéroïde plus faible peut être suffisante.
• +Anticholinergiques
• +L'atropine et d'autres anticholinergiques peuvent augmenter une pression intra-oculaire déjà élevée.
• +Sympathomimétiques
• +L'effet ainsi que potentiellement la toxicité du salbutamol sont augmentés.
• +Curares
• +Les corticostéroïdes peuvent influencer l'effet des curares non dépolarisants (pancuronium, vécuronium). Une antagonisation du bloc neuromusculaire a été observée, ainsi que des myopathies aiguës en cas d'administration concomitante de doses élevées.
• +Inhibiteurs de la cholinestérase
• +En cas d'administration concomitante d'acétonide de triamcinolone et d'inhibiteurs de la cholinestérase tels que la néostigmine ou la pyridostigmine, une crise de myasthénie peut survenir.
• +Anticoagulants
• +L'action de l'héparine ou des anticoagulants oraux peut être augmentée ou réduite. La coagulation sanguine doit être contrôlée et le cas échéant la dose d'anticoagulants adaptée.
• +Glycosides cardiaques
• +La toxicité des glycosides digitaliques est potentialisée par l'administration concomitante d'acétonide de triamcinolone.
• +Antidiabétiques
• +En raison de l'effet diabétogène des glucocorticoïdes, les taux de glucose doivent être surveillés chez les diabétiques. Le cas échéant, la posologie des antidiabétiques doit être adaptée.
• +Antihypertenseurs
• +L'effet antihypertenseur est partiellement diminué par l'activité minéralocorticoïde des corticoïdes, ce qui peut conduire à une pression artérielle élevée.
• +Médicaments influant sur la kaliémie
• +En cas d'administration de corticoïdes en association avec des médicaments qui augmentent l'élimination du potassium (p.ex. furosémide, hydrochlorothiazide, amphotéricine B, bêtasympathomimétiques ou dérivés de la xanthine), il existe un risque accru d'hypokaliémie. La kaliémie doit donc être surveillée et le cas échéant une substitution du potassium est indiquée.
• +Psychotropes
• +L'effet des anxiolytiques et des antipsychotiques peut être diminué. Le cas échéant, la dose de la substance active sur le SNC doit être adaptée.
• +Cytostatiques
• +L'efficacité du cyclophosphamide peut être réduite.
• +Vaccins
• +Les vaccins vivants, tels que les vaccins contre la poliomyélite, le BCG, les oreillons, la rougeole, la rubéole et la variole, peuvent avoir une toxicité accrue en raison de l'effet immunodépresseur des corticostéroïdes. Des infections virales disséminées peuvent survenir. Dans le cas des vaccins inactivés, la réponse vaccinale peut être réduite.
• +Inducteurs enzymatiques
• +En cas d'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4, le métabolisme de l'acétonide de triamcinolone est accéléré, ce qui peut réduire son efficacité. C'est le cas notamment pour les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone et la rifampicine, ainsi que pour les préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum). Une augmentation de la dose de triamcinolone peut être nécessaire dans ces cas.
• +Substrats du CYP3A4
• +L'administration concomitante d'autres substrats du CYP3A4 peut influer sur la clairance hépatique de l'acétonide de triamcinolone.
• +Inhibiteurs enzymatiques:
• +En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A, le métabolisme de l'acétonide de triamcinolone est réduit, ce qui peut entraîner des effets indésirables accrus, voire les symptômes d'un syndrome de Cushing. C'est le cas par exemple pour le cobicistat (voir «Mises en garde et précautions»), les inhibiteurs de la protéase (surtout le ritonavir), les antifongiques azolés (itraconazole, voriconazole, posaconazole, fluconazole), les antibiotiques de types macrolides (clarithromycine, érythromycine), le diltiazem, l'isoniazide et le vérapamil.
• +De même, les hormones sexuelles (éthinylÅ“stradiol, noréthistérone) peuvent influer sur la clairance des glucocorticoïdes. Les Å“strogènes en particulier peuvent renforcer l'action des corticostéroïdes. À des doses thérapeutiques (p.ex. dans les contraceptifs hormonaux), une inhibition clinique significative des enzymes CYP par ces hormones sexuelles est cependant peu probable.
• +Interactions mutuelles
• +L'administration concomitante de 21-phosphate d'acétonide de triamcinolone et de cyclosporine entraîne une inhibition métabolique mutuelle. C'est pourquoi les effets indésirables des deux substances peuvent être renforcés. On observe en particulier une augmentation des convulsions.
• +
• -Grossesse: Les expérimentations animales ont révélé des effets indésirables sur le fÅ“tus (tératogénicité, embryotoxicité), et aucune étude contrôlée n'a été menée chez l'homme.
• -En cas de thérapie au long cours pendant la grossesse, on ne peut exclure notamment des troubles du développement intra-utérin, et en cas de traitement à la fin de la grossesse, il existe pour le fÅ“tus un risque d'atrophie des cortico-surrénales.
• -C'est pourquoi Kenacort A Solubile, comme tous les glucocorticoïdes, ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -La patiente devrait être instruite d'informer son médecin sans délai en cas de suspicion de grossesse ou si celle-ci était établie.
• -Les nouveau-nés, dont la mère a reçu un corticostéroïde à forte dose pendant la grossesse, devraient être examinés attentivement par rapport à des signes d'insuffisance cortico-surrénale et à la nécessité d'un traitement de substitution immédiat.
• -Allaitement: Puisque l'acétonide de triamcinolone passe dans le lait maternel et qu'il peut influencer entre autres la fonction surrénale et la croissance, l'allaitement devrait être suspendu dans ces cas.
• +Grossesse
• +Les études animales ont révélé des effets indésirables sur le fÅ“tus (tératogénicité, embryotoxicité), et aucune étude contrôlée n'a été menée chez l'homme.
• +En cas de thérapie au long cours pendant la grossesse, on ne peut exclure notamment des troubles du développement intra-utérin, et en cas de traitement en fin de grossesse, il existe pour le fÅ“tus un risque d'atrophie corticosurrénalienne.
• +Kenacort-A Solubile, comme tous les glucocorticoïdes, ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +La patiente doit être instruite d'informer son médecin sans délai en cas de suspicion de grossesse ou de grossesse avérée.
• +Les nouveau-nés, dont les mères ont reçu un corticostéroïde à dose élevée pendant la grossesse, doivent être examinés attentivement pour rechercher des signes éventuels d'insuffisance corticosurrénalienne et pour déterminer la nécessité d'un traitement de substitution à doses régressives.
• +Allaitement
• +Comme l'acétonide de triamcinolone passe dans le lait maternel et peut altérer entre autres la fonction corticosurrénalienne et la croissance, il faut dans ce cas interrompre l'allaitement.
• -Il n'a pas été effectué d'études correspondantes.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +La prudence est de rigueur lors de la conduite de véhicules et l'utilisation de machines en raison d'effets indésirables tels que les vertiges.
• -Les effets indésirables suivants sont caractéristiques des corticostéroïdes en administration systémique et peuvent par conséquent survenir également sous Kenacort A solubile. Ils dépendent de la dose et de la durée du traitement, ainsi que de l'âge, du sexe et de la maladie sous-jacente du patient.
• -Infections, vaisseaux sanguins: vascularite, augmentation du risque de thrombose, infections masquées, infections latentes activées, infections opportunistes.
• -Système immunitaire: réactions d'hypersensibilité y compris anaphylaxie, suppression des réactions aux tests cutanés.
• -Troubles endocriniens: développement d'un état cushingoïde, blocage de l'axe hypophyso-surrénalien (pouvant persister jusqu'à un an ou plus et représentant un risque mettant en danger la vie du patient en situation de stress ou de surcharge émotionnelle), tolérance glucidique réduite (manifestation d'un diabète sucré latent, besoin accru en insuline ou en antidiabétiques oraux chez le diabétique; voir aussi sous «Interactions»), inhibition de la croissance chez l'enfant, troubles menstruels.
• -Troubles métaboliques: bilan azoté négatif dû au catabolisme protéique.
• -Troubles psychiatriques: insomnie, altérations psychiques (dépressions).
• -Troubles neurologiques: élévation de la pression intracrânienne avec oedème papillaire (pseudo-tumeur cérébrale), convulsions, accès de vertige, céphalées.
• -Troubles ophtalmologiques: cataracte subcapsulaire postérieure, augmentation de la pression intra-oculaire, glaucome, exophtalmie.
• -Troubles gastro-intestinaux: ulcère peptique, éventuellement associé à une hémorragie et une perforation, hémorragie gastrique, pancréatite, oesophagite, perforation intestinale.
• -Foie: des élévations de l'alanine-transaminase (ALT, SGPT), de l'aspartate-transaminase (AST, SGOT) et de la phosphatase alcaline ont été observées après une corticothérapie. Ces changements sont généralement mineurs et ne sont pas associés à un syndrome clinique. Ils sont réversibles après l'arrêt du traitement.
• -Troubles de la peau: cicatrisation retardée et/ou entravée, pétéchies et ecchymoses, amincissement et fragilisation de la peau.
• -Troubles musculosquelettiques: myopathie due aux stéroïdes, atrophie musculaire, fortes arthralgies, ostéoporose, fractures pathologiques, fractures par tassement vertébral, nécrose osseuse aseptique.
• -Troubles de l'équilibre hydroélectrolytique: rétention hydrosodée, perte potassique, alcalose hypokaliémique, hypertension, insuffisance cardiaque chez les patients prédisposés.
• +Les effets indésirables ci-dessous sont caractéristiques des corticostéroïdes administrés par voie systémique et peuvent donc survenir également sous Kenacort-A Solubile. Ils dépendent de la dose et de la durée du traitement, ainsi que de l'âge, du sexe et de la maladie de base du patient.
• +Infections et infestations
• +Infections masquées, activation d'infections latentes, infections opportunistes.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Vascularite, augmentation du risque de thrombose
• +Affections du système immunitaire
• +Réactions d'hypersensibilité y compris anaphylaxie, suppression des réactions aux tests cutanés.
• +Affections endocriniennes
• +Développement d'un état cushingoïde, blocage de l'axe hypophyso-surrénalien (pouvant persister jusqu'à un an ou plus et représentant un risque mettant en danger la vie du patient en situation de stress ou de surcharge émotionnelle), tolérance glucidique réduite (manifestation d'un diabète sucré latent, besoin accru en insuline ou en antidiabétiques oraux chez les diabétiques; voir également «Interactions»), inhibition de la croissance chez l'enfant.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Bilan azoté négatif dû au catabolisme protéique, rétention hydrosodée, perte potassique, alcalose hypokaliémique.
• +Affections psychiatriques
• +Insomnie, altérations psychiques (dépressions).
• +Affections du système nerveux
• +Augmentation de la pression intracrânienne avec Å“dème papillaire (pseudo-tumeur cérébrale), convulsions, accès de vertige, céphalées.
• +Affections oculaires
• +Cataracte subcapsulaire postérieure, augmentation de la pression intra-oculaire, glaucome, exophtalmie.
• +Affections cardiaques
• +Hypertension, insuffisance cardiaque chez les patients prédisposés
• +Affections gastro-intestinales
• +Ulcères peptiques, éventuellement associés à une hémorragie et une perforation, hémorragie gastrique, pancréatite, Å“sophagite, perforation intestinale.
• +Affections hépatobiliaires
• +Une augmentation de l'alanine-aminotransférase (ALT, SGPT), de l'aspartate-aminotransférase (AST, SGOT) et des phosphatases alcalines a été observée après un traitement par les corticostéroïdes. Ces modifications sont généralement mineures et ne sont pas associées à un syndrome clinique. Elles sont réversibles après l'arrêt du traitement.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Cicatrisation retardée et/ou entravée, pétéchies et ecchymoses, peau fine et fragile.
• +Affections musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Myopathie due aux stéroïdes, atrophie musculaire, fortes arthralgies, ostéoporose, fractures pathologiques, fractures par tassement vertébral, nécrose osseuse aseptique.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Troubles de la menstruation.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -La toxicité aiguë des glucocorticoïdes est faible, et un surdosage aigu ou une intoxication à dipotassique du 21-phosphate d'acétonide de triamcinolone est peu probable en cas d'utilisation conforme aux instructions. Aucun antidote spécifique n'existe en cas de surdosage. Le cas échéant, un traitement symptomatique est indiqué.
• +La toxicité aiguë des glucocorticoïdes est faible, et un surdosage aigu ou une intoxication au 21-phosphate d'acétonide de triamcinolone est peu probable en cas d'utilisation conforme aux instructions. Aucun antidote spécifique n'existe en cas de surdosage. Le cas échéant, un traitement symptomatique est indiqué.
• -Code ATC: H02AB08
• -Kenacort A Solubile contient le sel dipotassique du 21phosphate d'acétonide de triamcinolone, qui est soluble dans l'eau. Ce glucocorticoïde possède une faible activité minéralocorticoïde et peut être administré sous forme intraveineuse. L'activité du sel dipotassique du 21-phosphate d'acétonide de triamcinolone, comme celle de tous les glucocorticoïdes, repose sur la stimulation de la synthèse de protéines spécifiques au niveau du noyau cellulaire. Ces protéines sont en fait responsables des activités biologiques diverses, inhérentes aux adaptations physiologiques de l'organisme à des situations de stress. Certains effets thérapeutiques souhaités ne sont atteints que par des posologies élevées (pharmacologiques) non physiologiques. Parmi ces effets se trouvent en particulier les effets antiphlogistiques et immunosuppresseurs (anti-allergiques). En raison du mécanisme d'action, la pleine activité pharmacologique est différée (plusieurs heures après l'administration orale ou parentérale) et dure plus longtemps que le laisse prévoir le paramètre demi-vie plasmatique.
• -En comparaison avec d'autres glucocorticoïdes, la dose antiphlogistique relative équivalente à 10 mg d'acétonide de triamcinolone s'élève à = 6 mg de bétaméthasone = 8 mg de dexaméthasone = 32 mg de méthylprednisolone = 40 mg de prednisone ou prednisolone = 200 mg de cortisone.
• +Code ATC
• +H02AB08
• +Mécanisme d'action
• +Kenacort-A Solubile contient le sel dipotassique du 21-phosphate d'acétonide de triamcinolone, qui est soluble dans l'eau. Ce glucocorticoïde possède une faible activité minéralocorticoïde et peut être administré sous forme intraveineuse. Comme c'est le cas pour tous les glucocorticoïdes, l'effet du sel dipotassique du 21-phosphate d'acétonide de triamcinolone repose sur la stimulation, via le noyau cellulaire, de la synthèse de protéines spécifiques dans la cellule. Ces protéines sont en fait responsables des effets biologiques multiples qui permettent à l'organisme de s'adapter physiologiquement aux situations de stress. Certains effets thérapeutiques souhaités ne sont atteints qu'à des posologies élevées (pharmacologiques) non physiologiques. Ces effets comprennent en particulier les effets antiphlogistiques et immunosuppresseurs (anti-allergiques). En raison du mécanisme d'action, la pleine activité pharmacologique des glucocorticoïdes est différée (plusieurs heures après l'administration orale ou parentérale) et dure plus longtemps que le laisse prévoir la valeur de la demi-vie plasmatique.
• +La dose équivalente relative antiphlogistique, comparée aux autres glucocorticoïdes est la suivante: 10 mg d'acétonide de triamcinolone = 6 mg de bétaméthasone = 8 mg de dexaméthasone = 32 mg de méthylprednisolone = 40 mg de prednisone ou prednisolone = 200 mg de cortisone.
• -Après administration intraveineuse de Kenacort A Solubile, le 21-phosphate d'acétonide de triamcinolone, sel dipotassique est hydrolysé en acétonide de triamcinolone pharmacodynamiquement actif en 2 minutes environ. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au cours des 5 premières minutes.
• +Après administration intraveineuse de Kenacort-A Solubile, le 21-phosphate d'acétonide de triamcinolone, sel dipotassique est hydrolysé en acétonide de triamcinolone pharmacodynamiquement actif en 2 minutes environ. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au cours des 5 premières minutes.
• -Dans le plasma, la majeure partie d'acétonide de triamcinolone se trouve sous forme non liée aux protéines, et est ainsi sous forme active. La proportion liée aux protéines plasmatiques peut s'élever jusqu'à 80%.
• -L'acétonide de triamcinolone est excrété dans le lait maternel, mais on ne sait pas s'il traverse la barrière placentaire ou la barrière hémato-encéphalique comme c'est le cas pour d'autres glucocorticoïdes.
• +La majeure partie de l'acétonide de triamcinolone se retrouve dans le plasma sous forme non liée aux protéines, et donc déjà sous forme active. La proportion liée aux protéines plasmatiques peut atteindre jusqu'à 80%.
• +L'acétonide de triamcinolone passe dans le lait maternel, mais on ignore s'il traverse la barrière placentaire ou la barrière hémato-encéphalique comme c'est le cas pour d'autres glucocorticoïdes.
• -L'acétonide de triamcinolone est métabolisé principalement dans le foie, par la voie de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P4450. Ses métabolites principaux sont le 6ß-hydroxy-triamcinolone-acétonide et les acides carboxyliques C21 de l'acétonide de triamcinolone et du 6ß-hydroxy-triamcinolone-acétonide.
• -L'hydrolyse en triamcinolone est presque négligeable.
• -Elimination
• -Après une chute initiale rapide du taux plasmatique, l'élimination ralentit. Au cours des premières 4 à 6 heures, la demi-vie d'élimination s'élève à 85-88 minutes.
• +L'acétonide de triamcinolone est métabolisé principalement dans le foie, essentiellement par la voie de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P4450. Ses métabolites principaux sont le 6ß-hydroxy-triamcinolone-acétonide et les acides carboxyliques C21 de l'acétonide de triamcinolone et du 6ß-hydroxy-triamcinolone-acétonide. Une hydrolyse en triamcinolone ne joue quasiment aucun rôle.
• +Élimination
• +Après une chute initiale rapide du taux plasmatique, l'élimination ralentit. Au cours des premières 4 à 6 heures, la demi-vie d'élimination est de 85 - 88 minutes.
• -Suite à une administration i.v., la demi-vie d'élimination de l'acétonide de triamcinolone actif s'élève à environ 90 minutes.
• +Suite à une administration i.v., la demi-vie d'élimination de l'acétonide de triamcinolone actif est d'environ 90 minutes.
• -Enfants et adolescents: Les données sur la pharmacocinétique de la triamcinolone ou bien l'acétonide de triamcinolone dans les populations pédiatriques sont limitées. Chez le nouveau-né, la clairance de la triamcinolone est plus faible que chez l'enfant et l'adulte.
• -Patients âgés: La pharmacocinétique de la triamcinolone ou bien l'acétonide de triamcinolone chez les patients ≥65 ans n'a pas été spécifiquement étudiée.
• -Insuffisance rénale: Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique de la triamcinolone ou bien l'acétonide de triamcinolone chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.
• -Insuffisance hépatique: En cas d'insuffisance hépatique sévère, le métabolisme des glucocorticoïdes est ralenti, et les effets désirables et indésirables de Kenacort peuvent donc être renforcés. Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique de la triamcinolone ou bien l'acétonide de triamcinolone dans l'insuffisance hépatique légère à modérée.
• -Grossesse: Pendant la grossesse, la demi-vie d'élimination des glucocorticoïdes est prolongée.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +En cas d'insuffisance hépatique sévère, le métabolisme des glucocorticoïdes est ralenti, et les effets désirables et indésirables de Kenacort peuvent donc être renforcés. Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique de la triamcinolone ou de l'acétonide de triamcinolone en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique de la triamcinolone ou de l'acétonide de triamcinolone chez les patients présentant une altération de la fonction rénale.
• +Patients âgés
• +La pharmacocinétique de la triamcinolone ou de l'acétonide de triamcinolone chez les patients ≥65 ans n'a pas été spécifiquement étudiée.
• +Enfants et adolescents
• +Les données sur la pharmacocinétique de la triamcinolone ou de l'acétonide de triamcinolone dans la population pédiatrique sont limitées. Chez le nouveau-né, la clairance de la triamcinolone est plus faible que chez l'enfant et l'adulte.
• +Grossesse
• +Pendant la grossesse, la demi-vie d'élimination des glucocorticoïdes est prolongée.
• -·En cas d'hypo-albuminémie et d'hyperbilirubinémie, les concentrations de la substance (pharmacologiquement active) non liée aux protéines peuvent être anormalement élevées.
• -·En présence d'une hypothyréose, le métabolisme des glucocorticoïdes est ralenti, et les effets désirables et indésirables de Kenacort-A peuvent donc être renforcés.
• +·En cas d'hypo-albuminémie et d'hyperbilirubinémie, les concentrations de la substance non liée aux protéines (c.-à-d. pharmacologiquement active) peuvent être anormalement élevées.
• +·En présence d'une hypothyréose, le métabolisme des glucocorticoïdes est ralenti, et les effets désirables et indésirables de Kenacort peuvent donc être renforcés.
• -Potentiel mutagène et cancérogène
• -Aucune étude sur le potentiel mutagène n'a été menée. Aucune étude au long cours sur le potentiel cancérogène n'a été menée chez l'animal.
• +Mutagénicité
• +Aucune étude sur le potentiel mutagène n'a été menée. Aucune étude au long cours sur le potentiel cancérogène n'a été effectuée chez l'animal.
• -Les propriétés embryotoxiques de la triamcinolone ont été étudiées chez 3 espèces de rongeurs (rat, souris, hamster), chez le lapin et chez 3 espèces de primates non humains (singe rhésus, babouin, capucin). Des fentes palatines et des troubles de la croissance intra-utérine sont apparus chez les rongeurs et le lapin, et les effets tératogènes chez le rat par ex. ont été induits à des doses thérapeutiques humaines. Chez les espèces de singes, des troubles de la formation des cartilages du chondrocrâne ont été observés qui ont entraîné des anomalies du crâne (encéphalocèle) et des dysmorphies du visage. De plus, des malformations du thymus et des troubles de la croissance intra-utérine ont été observés. Aucune expérience sur la sécurité d'emploi chez l'être humain n'est disponible.
• +Les propriétés embryotoxiques de la triamcinolone ont été étudiées chez 3 espèces de rongeurs (rat, souris, hamster), chez le lapin et chez 3 espèces de primates non humains (singe rhésus, babouin, capucin). Des fentes palatines et des troubles de la croissance intra-utérine sont apparus chez les rongeurs et le lapin, et les effets tératogènes chez le rat p.ex. ont été induits à des doses thérapeutiques humaines. Chez les espèces de singes, des troubles de la formation des cartilages du chondrocrâne ont été observés qui ont entraîné des anomalies du crâne (encéphalocèle) et des dysmorphies du visage. De plus, des malformations du thymus et des troubles de la croissance intra-utérine ont été observés. Aucune expérience sur la sécurité d'emploi chez l'être humain n'est disponible.
• -Conservation
• -Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C). Tenir hors de la portée des enfants. A protéger de la lumière.
• -Médicaments à usage parentéral doivent être inspectés visuellement avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particules doivent être utilisées.
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• +Le test au nitro-bleu de tétrazole pour les infections bactériennes peut donner des résultats faussement négatifs dus à l'action des glucocorticoïdes.
• +Les paramètres suivants peuvent être diminués: VS, temps de coagulation (Lee White); taux plasmatique d'acide urique, potassium, TSH, thyroxine, T3, testostérone; taux urinaires de 17-cétostéroïdes.
• +Les paramètres suivants peuvent être augmentés: taux plasmatiques de sodium, chlorure, glucose, cholestérol; taux urinaires de calcium, créatinine, glucose (en cas de prédisposition).
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C). Tenir hors de portée des enfants. À protéger de la lumière.
• +Les médicaments à usage parentéral doivent être inspectés visuellement avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particules doivent être utilisées.
• -38774 (Swissmedic).
• +38774 (Swissmedic)
• -Ampoules OPC (0,25 ml) à 10 mg: 5 (B)
• -Ampoules OPC (1 ml) à 40 mg: 5 (B)
• -Ampoules OPC (2 ml) à 80 mg: 5 (B)
• -Seringue préremplie (2 ml) à 80 mg: 1. (B)
• +Ampoules OPC (0,25 ml) à 10 mg: 5 B
• +Ampoules OPC (1 ml) à 40 mg: 5 B
• +Ampoules OPC (2 ml) à 80 mg: 5 B
• +Seringue préremplie (2 ml) à 80 mg: 1 B