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Home - Information for professionals for Trasylol - Änderungen - 23.10.2024
32 Änderungen an Fachinfo Trasylol
  • -Trasylol n’est pas un agent épargneur d’héparine. C’est pourquoi une anticoagulation adéquate par héparine doit être maintenue pendant l’administration de Trasylol. Une augmentation du temps de céphaline activée (TCA) et du temps de coagulation activée avec célite (ACTcélite) sont prévisibles chez les patients traités par l’aprotinine au cours d’une intervention chirurgicale et dans les heures qui suivent l’intervention. La mesure du TCA ne doit donc pas être utilisée pour surveiller lanticoagulation par lhéparine. L’une des méthodes décrites ci-dessous est recommandée pour maintenir une anticoagulation adéquate chez les patients subissant un pontage soutenu par Trasylol:
  • -·ACT (temps de coagulation activée)
  • -L’ACT n’est pas un test de la coagulation standardisé; les différentes formulations du test sont affectées différemment en présence d’aprotinine. Ce test est en outre influencé par la variabilité de la dilution et la température au cours de l’intervention. Il a été observé que l’ACT à base de kaolin n’était pas augmenté dans les mêmes proportions par l’aprotinine que l’ACT à base de célite. Malgré les différents protocoles et indépendamment des effets éventuels d’une hémodilution ou d’une hypothermie, un ACTcélite minimal de 750 secondes ou un ACT-kaolin minimal de 480 secondes est recommandé lors de l’administration de l’aprotinine. Consulter le fabricant du test ACT pour l’interprétation du test lors de l’administration de Trasylol.
  • -·Posologie fixe d’héparine
  • -La dose standard d’héparine administrée avant la canulation du cœur et le complément d’héparine ajouté au volume d’amorçage du circuit de circulation extracorporelle doivent atteindre un total d’au moins 350 UI/kg. Le patient doit recevoir en complément des doses fixes en fonction de son poids et de la durée de l’opération.
  • -·Dosage de l’héparinémie/titration par la protamine
  • -Cette méthode n’est pas influencée par l’administration d’aprotinine et peut être utilisée pour mesurer l’héparinémie. Pour pouvoir déterminer la dose de charge d’héparine, un test de réponse à l’héparine utilisant la titration par la protamine doit être réalisé avant l’administration d’aprotinine. Un complément d’héparine doit être administré en fonction de l’héparinémie obtenue par la titration par la protamine. Au cours de l’opération, l’héparinémie ne doit pas chuter en dessous de 2.7 U/ml (2.0 mg/kg) ou en dessous du niveau déterminé par le test de charge réalisé avant l’administration de l’aprotinine.
  • +Trasylol n’est pas un agent épargneur d’héparine. C’est pourquoi une anticoagulation adéquate par héparine doit être maintenue pendant l’administration de Trasylol.
  • +Le temps partiel de thromboplastine (PTT) et le temps partiel de thromboplastine activé (aPTT) sont similaires et deviennent non-mesurables avec des doses élevées d'héparine. Par conséquent, le aPTT et le PTT ne doivent pas être utilisés pour surveiller l'anticoagulation par l'héparine chez les patients subissant un pontage aorto-coronarien.
  • +Chez les patients bénéficiant d’un pontage aorto-coronarien sous CEC avec traitement à l'aprotinine, l'une des méthodes suivantes est recommandée pour maintenir une anticoagulation adéquate:
  • +1.Une gestion individualisée de l'héparine et de la protamine doit être envisagée pour réduire les anomalies de la coagulation postopératoires et les complications hémorragiques en chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle (CEC). La gestion ou le titrage individualisés de l'héparine est basé sur des systèmes informatisés de dosage de l'héparine, des mesures de l'anti-Xa ou des mesures de l'héparinémie en plus du temps de coagulation activé (ACT). Les mesures de l'anti-Xa et de l'héparinémie ne sont pas affectées par l'aprotinine et doivent être effectuées conformément aux instructions du fabricant du test.
  • +2.En l'absence d'outils individualisés de dosage de l'héparine, il est recommandé d'effectuer des tests ACT à intervalles réguliers sur la base de protocoles institutionnels, et d'administrer des doses d'héparine en conséquence. L'ACT cible requis dépend du type d'activateur et de l'équipement utilisé. Des élévations de l’ACT-kaolin et de l’ACTcélite sont attendues chez les patients traités à l'aprotinine pendant l'intervention chirurgicale et dans les heures qui suivent. Chez les patients sous circulation extracorporelle (CEC) avec un traitement à l'aprotinine, un ACTcélite minimal de 750 secondes ou un ACT-kaolin de 480 secondes est recommandé pour maintenir l'anticoagulation, indépendamment des effets de l'hémodilution et de l'hypothermie. Les tests ACT utilisant un mélange d'activateurs doivent être effectués conformément aux instructions du fabricant du test.
  • -Chez les patients traités par Trasylol, la neutralisation de l’héparine par la protamine après l’arrêt de la circulation extracorporelle doit être basée sur un rapport fixe à la quantité d’héparine administrée ou être contrôlée par une méthode de titration par la protamine.
  • +Gestion de la protamine
  • +Comme le test à la protamine n'est pas sensible à l'aprotinine, chez les patients traités par Trasylol, la neutralisation de l’héparine par la protamine après l’arrêt de la CEC doit être effectuée conformément aux instructions du fabricant du test.
  • -·Hypersensibilité à l’aprotinine.
  • -·Les patients ayant des anticorps IgG antiaprotinine positifs présentent un risque accru de réactions anaphylactiques lors du traitement par l’aprotinine (voir « Mises en garde et précautions »). L’administration d’aprotinine est donc contre-indiquée chez ces patients.
  • -·S’il n’est pas possible d’effectuer un dosage des anticorps IgG antiaprotinine avant le traitement, l’administration d’aprotinine est contre-indiquée chez les patients susceptibles d’avoir été déjà exposés à l’aprotinine, ainsi qu’à des colles de fibrine, au cours des 12 derniers mois. L’utilisation de ces médicaments doit également être documentée dans le dossier médical du patient.
  • +·Hypersensibilité à l’aprotinine;
  • +·les patients ayant des anticorps IgG antiaprotinine positifs présentent un risque accru de réactions anaphylactiques lors du traitement par l’aprotinine (voir « Mises en garde et précautions »). L’administration d’aprotinine est donc contre-indiquée chez ces patients;
  • +·s’il n’est pas possible d’effectuer un dosage des anticorps IgG antiaprotinine avant le traitement, l’administration d’aprotinine est contre-indiquée chez les patients susceptibles d’avoir été déjà exposés à l’aprotinine, ainsi qu’à des colles de fibrine, au cours des 12 derniers mois. L’utilisation de ces médicaments doit également être documentée dans le dossier médical du patient.
  • -Les résultats d’études observationnelles actuelles suggèrent que l’aprotinine peut provoquer une altération de la fonction rénale, notamment chez les patients présentant une altération préexistante de la fonction rénale. Une analyse de toutes les études contrôlées contre placebo réalisées chez des patients ayant bénéficié d’un [PAC] a montré une augmentation > 0.5 mg/dl du taux sérique de créatinine par rapport aux valeurs initiales au cours du traitement par l’aprotinine (voir aussi « Propriétés/Effets »). Il est donc recommandé d’évaluer soigneusement le rapport bénéfice/risque avant d’administrer l’aprotinine à des patients présentant une altération préexistante de la fonction rénale ou des facteurs de risque (comme un traitement concomitant par les aminoglycosides).
  • -Une augmentation de l’insuffisance rénale et de la mortalité par rapport à des témoins historiques appariés pour l’âge a été rapportée chez des patients traités par l’aprotinine ayant présenté une hypothermie profonde avec arrêt circulatoire lors d’une chirurgie de l’aorte thoracique sous circulation extracorporelle. Une anticoagulation appropriée par l’héparine doit être assurée (voir « Posologie/Mode d’emploi »).
  • +Les résultats d’études observationnelles antérieures suggèrent que l’aprotinine peut provoquer une altération de la fonction rénale, notamment chez les patients présentant une altération préexistante de la fonction rénale. Une analyse de toutes les études contrôlées contre placebo réalisées chez des patients ayant bénéficié d’un [PAC] a montré une augmentation > 0.5 mg/dl du taux sérique de créatinine par rapport aux valeurs initiales au cours du traitement par l’aprotinine (voir aussi « Propriétés/Effets »).
  • +Une augmentation de l’insuffisance rénale et de la mortalité par rapport à des témoins historiques appariés pour l’âge a été rapportée chez des patients traités par l’aprotinine ayant présenté une hypothermie profonde avec arrêt circulatoire lors d’une chirurgie de l’aorte thoracique sous circulation extracorporelle.
  • +Un examen attentif du rapport bénéfices/risques est donc conseillé avant d'administrer l'aprotinine à des patients présentant une altération préexistante de la fonction rénale ou des facteurs de risque (tels qu'un traitement concomitant par des aminoglycosides).
  • -Une publication de Fergusson et coll. 2008 a analysé les données d’une étude contrôlée randomisée « Blood Conservation Using Antifibrinolytics in a Randomized Trial » (BART) et a rapporté un taux de mortalité plus élevé chez les patients traités par l’aprotinine que chez ceux traités par l’acide tranexamique ou l’acide aminocaproïque. En raison de plusieurs insuffisances méthodologiques, aucune conclusion ferme concernant les risques cardiovasculaires ne peut toutefois être tirée des résultats de l’étude BART.
  • +Une publication de Fergusson et coll. de 2008 a analysé les données d’une étude contrôlée randomisée « Blood Conservation Using Antifibrinolytics in a Randomized Trial » (BART) et a rapporté un taux de mortalité plus élevé chez les patients traités par l’aprotinine que chez ceux traités par l’acide tranexamique ou l’acide aminocaproïque. En raison de plusieurs insuffisances méthodologiques, aucune conclusion ferme concernant les risques cardiovasculaires ne peut toutefois être tirée des résultats de l’étude BART.
  • -Trasylol inhibe de manière dose-dépendante l’action des thrombolytiques tels que la streptokinase, le tPA et l’urokinase.
  • +Trasylol inhibe de manière dose-dépendante l’action des thrombolytiques tels que la streptokinase, le tPA et l’urokinase. Une attention particulière doit être portée à la coagulation chez les patients recevant des agents thrombolytiques actifs connus pour être des cibles de l'aprotinine.
  • -L’aprotinine peut provoquer une altération de la fonction rénale, notamment chez les patients ayant une altération préexistante de la fonction rénale. Les aminoglycosides sont un facteur de risque d’insuffisance rénale.
  • +L’aprotinine peut provoquer une altération de la fonction rénale, notamment chez les patients ayant une altération préexistante de la fonction rénale. Les médicaments ayant un profil néphrotoxique puissant (tels que les aminoglycosides et les inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone) sont un facteur de risque d’insuffisance rénale. Une attention particulière doit être portée à la protection rénale lorsque les patients sont exposés à la fois à l'aprotinine et à d'autres médicaments susceptibles de déclencher une dysfonction rénale.
  • -La sécurité de l’aprotinine a été évaluée dans plus de 45 études de phase II et de phase III portant sur plus de 3’800 patients traités par l’aprotinine. Au total, 11 % des patients traités par l’aprotinine ont présenté des effets indésirables. L’effet indésirable le plus grave a été l’infarctus du myocarde. Les effets indésirables doivent être interprétés en tenant compte du contexte périopératoire.
  • +La sécurité de l’aprotinine a été évaluée dans plus de 45 études de phase II et de phase III portant sur plus de 3’800 patients traités par l’aprotinine. Au total, 11 % des patients traités par l’aprotinine ont présenté des effets indésirables. L’effet indésirable le plus grave a été l’infarctus du myocarde.
  • +La sécurité de l'aprotinine a été suivie dans le NAPaR entre février 2016 et novembre 2020. Sur les 6’682 patients inclus, le taux d'effets indésirables était de 1.1 %. Les effets indésirables doivent être interprétés en tenant compte du contexte périopératoire.
  • -Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante :
  • +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
  • -Les effets indésirables observés dans toutes les études contrôlées contre placebo menées avec Trasylol (aprotinine n = 3’817 et placebo n = 2’682; situation avril 2005) sont mentionnés ci-dessous:
  • +Les effets indésirables observés dans toutes les études contrôlées contre placebo menées avec Trasylol (aprotinine n = 3’817 et placebo n = 2’682; situation avril 2005) et basé sur le NAPaR sont mentionnés ci-dessous:
  • -Rares: réactions allergiques, réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes.
  • +Occasionnels: réactions allergiques, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
  • -Occasionnels: thrombose.
  • -Rares: thrombose artérielle (et ses manifestations spécifiques dans des organes vitaux comme les reins, les poumons ou le cerveau).
  • -Très rares: embolie pulmonaire(*).
  • +Occasionnels: thrombose, accident vasculaire cérébral embolique.
  • +Rares: thrombose artérielle (et ses manifestations spécifiques dans des organes vitaux comme les reins, les poumons ou le cerveau), embolie pulmonaire.
  • -Occasionnels: altération de la fonction rénale, oligurie, insuffisance rénale aigüe, nécrose tubulaire rénale.
  • +Occasionnels: oligurie, lésion rénale aigüe, nécrose tubulaire rénale.
  • +Investigations
  • +Fréquents: augmentation de la créatininémie.
  • +
  • -La mortalité hospitalière dans le pool des études cliniques randomisées est résumée dans le tableau cidessous:
  • +La mortalité hospitalière dans le pool des études cliniques randomisées est résumée dans le tableau ci-dessous:
  • +Le Nordic Aprotinin Patient Registry (NAPaR), étude multicentrique non interventionnelle de surveillance active après autorisation, visait, entre autres, à mesurer l'incidence des problèmes de sécurité. Un sous-groupe de 1’384 patients ayant bénéficié d’un pontage aorto-coronarien isolé (PAC i) a été exposé à l'aprotinine. La mortalité hospitalière était de 1.3 % (IC 95 %: 0.73 %, 1.96 %). Les incidences des infarctus du myocarde et des événements thromboemboliques (ETE) étaient respectivement de 0.9 % (IC 95 %: 0.39 %, 1.39 %) et de 2.5 % (IC 95 %: 1.63 %, 3.28 %). La dysfonction rénale (augmentation postopératoire du taux de créatinine plasmatique > 0.5 mg/dL) et l'insuffisance rénale (augmentation postopératoire du taux de créatinine plasmatique > 2.0 mg/dL) ont été observés avec des incidences respectives de 2.7 % (IC 95 %: 1.82 %, 3.55 %) et de 0.15 % (IC 95 %: 0.02 %, 0.54 %). Dans les 24 heures suivant l'intervention, 1.3 % (IC 95 %: 0.73 %, 1.96 %) des patients ont nécessité une ré-exploration pour cause de saignement. En comparaison avec un contrôle historique tiré de la littérature, les résultats du NAPaR étaient principalement conformes au profil de sécurité connu de l'aprotinine dans l'indication approuvée.
  • +
  • -Trasylol 500’000 UIK: 1 flacon de 50 ml. [B]
  • +Trasylol 500’000 UIK: 1 flacon de 50 ml [B].
  • -Octobre 2022.
  • +Septembre 2024.
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