• -Principe actif: mébendazole.
• -Excipients: 34 mg de lactose monohydraté, méthylcellulose, 30 mg de glycolate d'amidon sodique correspondant à 2,23 mg de sodium, cellulose microcristalline, amidon de maïs, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal.
• +Principe actif: Mebendazolum.
• +Excipients: Cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, talc, amidon de maïs, stéarate de magnésium, huile de coton durcie (produite à partir de graines de coton génétiquement modifiées), silice colloïdale, laurylsulfate de sodium (E 487), arôme (arôme orange), saccharine de sodium, jaune orange S (E 110) 0,06 mg. Un comprimé contient 3,8 mg de sodium.
• -Traitement des helminthiases intestinales
• -Echinococcose hydatique (Echinococcose kystique), causée par Echinococcus granulosus (ténia du chien).
• -Echinococcose alvéolaire, causée par Echinococcus multilocularis (ténia du renard).
• -Vermox 500 mg peut entraîner une stabilisation des kystes d'Echinococcus granulosus (échinococcose hydatique). En cas d'échinococcose alvéolaire (E. multilocularis), il peut freiner la progression de la maladie sans toutefois posséder un effet parasiticide certain. Par conséquent, Vermox 500 mg exerce une action prophylactique sur la dissémination périopératoire des scolex (surtout en cas d'infestation par E. granulosus); il est en outre indiqué dans les cas où l'intervention chirurgicale n'a pas permis d'obtenir une élimination complète du parasite ainsi que dans les tableaux cliniques inopérables (plus particulièrement en cas d'infestation par E. multilocularis).
• +Traitement des infestations intestinales parasitaires par des vers nématodes (oxyures, ascaris, trichures, strongyloïdes, ankylostomes) et certains cestodes (Taenia saginata et Taenia solium).
• +Le traitement de l'échinococcose nécessite un autre schéma thérapeutique pour lequel il existe des comprimés à 500 mg (voir l'information professionnelle correspondante).
• -Adultes et adolescents à partir de 14 ans
• -Echinococcose
• -Doses de référence pour la phase initiale du traitement:
• -1ère semaine: 1 comprimé 3×/jour.
• -2ème semaine: 2 comprimés 3×/jour.
• -À partir de la 3ème semaine: 3 comprimés 3×/jour.
• -La dose d'entretien doit être déterminée soigneusement au cas par cas en fonction des taux plasmatiques (taux visé: 250 nmol/l, mesuré 4 h après la prise matinale). L'expérience a montré qu'il est rarement nécessaire d'administrer des doses journalières de plus de 12 comprimés (6 g de mébendazole).
• -Vermox 500 mg devrait être pris avec des aliments riches en graisses, qui facilitent l'absorption digestive du principe actif.
• -Les paramètres sanguins et la fonction hépatique doivent être contrôlés de la phase initiale du traitement ainsi qu'à intervalles de plusieurs semaines en cas de traitement prolongé.
• -Le traitement prophylactique périopératoire commence normalement peu avant l'intervention chirurgicale et doit être continué jusqu'à 3 mois après l'intervention.
• +Les doses mentionnées s'appliquent aux adultes et aux enfants de plus d'un an, quel que soit leur poids corporel.
• +Oxyures: 1 comprimé en prise unique. Il est recommandé de répéter ce traitement au bout de 2 semaines.
• +Ascaris, trichures, strongyloïdes, ankylostomes et infestations mixtes: 1 comprimé matin et soir pendant 3 jours consécutifs.
• +Ténias: 1 à 2 comprimés 2 fois par jour pendant 3 jours.
• +Les comprimés peuvent être mâchés ou non et sont à prendre avec un peu de liquide ou au cours des repas; il est possible également de les écraser pour les administrer aux enfants.
• +Il n'est pas nécessaire de compléter ce traitement par des mesures diététiques ou par la prise de laxatifs.
• -Hypersensibilité connue au mébendazole ou à l'un des excipients.
• -Enfants de moins d'un an.
• -
• +Hypersensibilité connue envers mébendazole ou à l'un des excipients.
• -En raison de l'insuffisance des données chez les enfants de moins d'un an et étant donné que, dans de rares cas, des convulsions ont été décrites, Vermox 500 mg ne doit pas être utilisé chez les patients de cette classe d'âge.
• -En cas de traitement prolongé de l'échinococcose, il est recommandé de faire surveiller conjointement le traitement par un spécialiste.
• -De rares cas de perturbations réversibles de la fonction hépatique, d'hépatites et de neutropénies ont été rapportés chez des patients ayant été traités par du mébendazole à la dose standard. De tels événements, de même que des glomérulonéphrites et des agranulocytoses, ont également été constatés lors de traitements à des doses nettement supérieures aux doses recommandées ou de traitements poursuivis pendant une longue durée. Les paramètres hépatiques et rénaux devraient être régulièrement contrôlés au cours du traitement.
• -On prescrira des doses initiales et d'entretien moins élevées aux patients présentant des troubles hépatiques ou biliaires (insuffisance hépatocellulaire, cholestase). Le traitement prolongé nécessite chez ces patients une surveillance attentive des taux plasmatiques de mébendazole et de la fonction hépatique.
• -On ne possède que peu d'expérience sur l'administration du Vermox 500 mg à des enfants de moins de 14 ans.
• -Vermox 500 mg peut réduire le besoin d'insuline chez les diabétiques; c'est pourquoi la glycémie devra faire l'objet d'une étroite surveillance chez ces patients.
• -Les résultats d'une étude cas – témoin qui analysait la survenue du syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (SSJ/NET), montrent à ce sujet l'existence d'une relation possible entre le SSJ/NET et l'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole. Il n'existe pas de données supplémentaires qui signalent cette interaction médicamenteuse. C'est la raison pour laquelle l'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole doit être évitée.
• -Étant donné que l'on recommande des doses plus élevées et un traitement plus long lors d'échinococcose que lors d'helminthiases transmises par contact avec le sol (STH, soil transmitted helminthic infections), un examen approfondi est nécessaire lors du traitement des patients atteints d'hépatopathies chroniques sévères et/ou de dépression médullaire.
• -Ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite à l'aide de tests des paramètres hématologiques, ainsi que de la fonction hépatique et rénale. En cas d'anomalies cliniquement significatives observées lors de ces examens de laboratoire, un arrêt du traitement par Vermox 500 mg doit être envisagé.
• -Les patients présentant une maladie héréditaire rare d'intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Dans le cadre des études postérieures à la commercialisation de Vermox ont été observés chez l'enfant, y compris le jeune enfant de moins de 1 an, de très rares cas de convulsions (voir «Effets indésirables»). Vermox 100 mg ne doit être administré aux jeunes enfants que si la parasitose intestinale perturbe de manière significative leur état nutritionnel et leur croissance.
• +Des troubles fonctionnels hépatiques, une hépatite et une neutropénie réversibles ont été signalés dans de rares cas chez des patients traités par mébendazole à la posologie standard. Ces cas, en plus de la glomérulonéphrite et de l'agranulocytose, ont également été observés à des doses significativement plus élevées que celles recommandées et lors d'un traitement de plus longue durée.
• +Un contrôle régulier des paramètres hépatiques et rénaux s'impose pendant la durée du traitement.
• +Les résultats d'une étude cas-témoin analysant la survenue du syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (SSJ/NET) suggèrent l'existence d'un lien éventuel entre le SSJ/NET et l'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole. Il n'y a pas d'autres données évocatrices d'une telle interaction médicamenteuse. Pour cette raison, l'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole doit être évitée.
• +Vermox 100 mg contient le colorant azoïque jaune orangé S (E 110), qui peut causer des reactions allergiques. Le produit doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'une hypersensibilité aux colorants azoïques, à l'acide acétylsalicylique et à d'autres inhibiteurs des prostaglandines.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé et est donc quasiment «sans sodium».
• -Les inducteurs enzymatiques tels que la phénytoïne et la carbamazépine peuvent abaisser les concentrations tissulaires du mébendazole.
• -Vermox 500 mg peut réduire le besoin d'insuline des patients diabétiques: il est donc nécessaire de surveiller étroitement leur glycémie.
• -La prise simultanée de cimétidine peut ralentir la métabolisation hépatique du mébendazole et donc entraîner une élévation des taux plasmatiques de l'antihelminthique. Il est recommandé, surtout lors de traitements prolongés, d'effectuer des dosages plasmatiques et, s'il y a lieu, d'ajuster la posologie. L'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole doit être évitée (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Grossesse, allaitement
• +La prise simultanée de cimétidine peut entraver la métabolisation hépatique du mébendazole et donc entraîner une élévation des taux plasmatiques de ce dernier.
• +La carbamazépine et la phénytoïne accélèrent la métabolisation du mébendazole, abaissant ainsi ses concentrations plasmatiques et tissulaires.
• +L'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole doit être évitée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Grossesse/Allaitement
• -Le mébendazole possède des propriétés tératogènes et embryotoxiques chez le rat et la souris. L'expérience clinique chez la femme enceinte est limitée. Le mébendazole ne doit pas être administré pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre sauf dans le cas où ceci s'avère strictement nécessaire.
• +Le mébendazole possède des propriétés tératogènes et embryotoxiques chez le rat et la souris. L'expérience clinique chez la femme enceinte est limitée. Le mébendazole ne doit pas être administré pendant la grossesse, notamment au cours du premier trimestre, sauf dans le cas où ceci s'avère strictement nécessaire.
• -Des données limitées issues de rapports de cas montrent que de faibles quantités de mébendazole sont détectables dans le lait maternel après la prise orale. Le sevrage est recommandé en cas d'utilisation de Vermox 500 mg pendant l'allaitement.
• +Des données limitées issues de rapports de cas indiquent qu'une petite quantité de mébendazole est présente dans le lait maternel après administration orale. Le sevrage est recommandé en cas d'utilisation de Vermox 100 mg pendant l'allaitement.
• -Vermox 500 mg n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
• +Vermox 100 mg n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Données provenant d'études cliniques
• -La sécurité d'emploi de Vermox a été évaluée auprès de 6051 personnes incluses dans 38 études cliniques sur le traitement d'affections parasitaires du tractus gastro-intestinal dues à un ou plusieurs agents pathogènes différents. Au cours de ces 38 études cliniques, aucun effet indésirable dont la fréquence était ≥1% n'a été observé chez les patients traités par Vermox.
• -Les effets indésirables survenus au cours des études cliniques chez <1% des patients traités par Vermox et/ou dans le cadre de la surveillance du marché sont présentés ci-dessous.
• -Les fréquences sont définies comme suit:
• -Très fréquents (≥1/10).
• -Fréquents (≥1/100 à <1/10).
• -Occasionnels (≥1/1000 à <1/100).
• -Rares (≥1/10'000 à <1/1000).
• -Très rares (<1/10'000), y compris rapports de cas isolés.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Très rares: neutropénie*, agranulocytose*.
• +Les fréquences indiquées correspondent à la convention suivante:
• +très fréquents: ≥1/10
• +fréquents: ≥1/100 et <1/10
• +occasionnels: ≥1/1000 et <1/100
• +rares: ≥1/10'000 et <1/1000
• +très rares: <1/10'000 inclus cas individuels.
• +Études cliniques
• +La sécurité d'emploi de Vermox a fait l'objet de recherches chez 6051 patients à l'occasion de 38 études cliniques dans le traitement d'infections parasitaires simples ou mixtes de l'appareil digestif. Dans ces 39 études cliniques, aucun effet indésirable médicamenteux (EIM) ne s'est produit à une fréquence ≥1% chez les patients traités par Vermox.
• +Les EIM suivants sont survenus pendant les études cliniques et/ou dans le cadre des études observationnelles:
• +Affections hématologiques et du système lymphatiqué
• +Très rare: neutropénie*, agranulocytose*.
• -Très rares: hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes*.
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité telles que réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes*.
• -Très rares: convulsions*, sensation de vertige*.
• +Très rare: convulsions*, sensations de vertige*.
• -Occasionnels: douleurs et autres symptômes abdominaux, diarrhées, flatulences, nausées, vomissements.
• +Occasionnels: douleurs et gênes abdominales, diarrhée, ballonnements, nausées, vomissement.
• -Très rares: hépatite*, anomalies des paramètres hépatiques*.
• +Très rares: hépatite*, anomalie des explorations fonctionnelles hépatiques*.
• -Rares: éruption.
• +Rare: éruption.
• -Rares: glomérulonéphrite (observée en cas d'utilisation prolongée et à des doses élevées)*.
• -* effets indésirables survenus après la commercialisation dont la fréquence a été estimée sur la base des déclarations spontanées.
• +Rares: glomérulonéphrite (lors d'une utilisation prolongée et à des doses plus élevées)*.
• +* effets indésirables survenus après l'autorisation de mise sur le marché et dont la fréquence a été évaluée sur la base des notifications spontanées.
• -Chez des patients ayant été traités par des doses considérablement supérieures aux doses recommandées, ou ayant été traités pendant de très longues périodes, les effets indésirables suivants ont été constatés dans de rares cas: alopécie, troubles hépatiques fonctionnels réversibles, hépatite, agranulocytose, neutropénie et glomérulonéphrite. A l'exception de l'agranulocytose et de la glomérulonéphrite, ces réactions ont aussi été observées chez des patients ayant été traités par des doses standard de mébendazole.
• -Symptômes
• -La prise de doses de mébendazole très élevées peut provoquer des crampes gastrointestinales, une diarrhée, des nausées, des vomissements, des céphalées ou des vertiges.
• +ll est arrivé dans de rares cas que des patients traités par des doses très supérieures à celles recommandées ou pendant d'assez longues durées présentent les effets indésirables suivants: alopécie, troubles fonctionnels hépatiques à caractère réversible, hépatite, agranulocytose, neutropénie et glomérulonéphrite. A l'exception de l'agranulocytose et de la glomérulonéphrite, il s'agit à de réactions également rencontrées chez des patients ayant reçu une posologie standard de mébendazole (voir «Effets indésirables – Observations de pharmacovigilance»).
• +Signes et symptômes
• +La prise de doses très élevées de mébendazole peut provoquer des crampes gastro-intestinales, une diarrhée, des nausées et vomissements, des céphalées ou des vertiges.
• -Il n'existe pas d'antidote spécifique. Du charbon activé peut être administré si cela est jugé approprié.
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique. L'administration de charbon activé est recommandée.
• -En utilisation thérapeutique, le mébendazole interfère avec le système microtubulaire de la lumière intestinale des vers. Le mébendazole se lie spécifiquement aux tubules et provoque des lésions dégénératives ultrastructurelles de l'intestin des vers.
• -Cette interférence provoque une interruption de l'absorption de glucose et des fonctions favorisant la digestion chez le vers. Il se produit ensuite un processus autolytique.
• -En revanche, le mébendazole n'influence ni l'absorption cellulaire du glucose chez les mammifères ni la glycémie chez l'homme.
• -Dans la trichinose, on peut admettre que le mébendazole a un effet parasiticide. Son influence sur les kystes échinococciques est due en grande partie à une action sur la couche germinale et, partant, à une inhibition de la croissance et de la dissémination. Le mébendazole tue les scolex non enkystés (prophylaxie de la dissémination) et peut également entraîner la résorption des kystes d'Echinococcus granulosus. L'effet de Vermox 500 mg dans le traitement de la cysticercose n'est pas établi.
• +Dans les indications thérapeutiques («Indications/Possibilités d'emploi»), le mébendazole agit localement au niveau de la lumière intestinale. Il y interfère avec le système des microtubules dans l'intestin du ver en se liant spécifiquement aux tubules, ce qui entraîne des modifications dégénératives des ultrastructures intestinales de l'animal. Cette interférence provoque une interruption de l'absorption de glucose et des fonctions favorisant la digestion chez le ver. Il se produit ensuite un processus autolytique.
• +Le mébendazole n'influence ni l'absorption cellulaire du glucose chez les mammifères ni la glycémie chez l'homme.
• +L'éventail des helminthes sensibles au mébendazole comprend de nombreux nématodes, des ténias, des trichines et des échinocoques.
• +L'action de Vermox dans le traitement de la cysticercose n'est pas établie.
• -En raison d'une absorption incomplète et d'un effet de premier passage important (métabolisme pré-systémique), après une prise orale, 20% environ de la dose absorbée atteignent la circulation systémique. Une dose prise par voie orale reste en majeure partie dans le tube digestif. Le taux plasmatique maximal est atteint en général deux à quatre heures après la prise. Pour le traitement de parasitoses tissulaires telles que les échinococcoses et les trichinoses, les concentrations plasmatiques efficaces se situent autour de 250 nmol/l (= 73,8 ng/ml), mais d'importantes variations inter- et intra-individuelles ont été observées. Le mébendazole s'est révélé toxique chez l'animal à partir de 2000 nmol/l (= 590 ng/ml).
• -Lors de la prise simultanée de nourriture, les lipides ingérés améliorent l'absorption du médicament. On ne s'attend cependant pas à une influence importante de la nourriture sur la quantité résiduelle de principe actif présente dans le tube digestif.
• +En raison d'une absorption incomplète et d'un effet de premier passage important (métabolisme pré-systémique), après une prise orale, 20% environ de la dose absorbée atteignent la circulation systémique. Le taux plasmatique maximal est atteint en général deux à quatre heures après la prise. Pour le traitement de parasitoses tissulaires telles que les échinococcoses et les trichinoses, les concentrations plasmatiques efficaces se situent autour de 250 nmol/l (73,9 ng/ml), mais d'importantes variations inter- et intra-individuelles ont été observées. Chez l'animal, le mébendazole s'est révélé toxique à partir de 2000 nmol/l (590 ng/ml).
• +Lorsqu'il est ingéré en même temps que des aliments, l'absorption est améliorée par la partie grasse de l'aliment, sans effet sur la quantité de médicament restant dans le tractus gastro-intestinal.
• -La liaison du mébendazole aux protéines plasmatiques est de 90–95%. Le volume de distribution est de 1–2 l/kg, ce qui signifie que le mébendazole passe en dehors de l'espace vasculaire. Ces conclusions ont été confortées par des données provenant de patients traités de façon chronique par le mébendazole (par exemple 40 mg/kg par jour pendant 3–21 mois), qui présentaient ces taux tissulaires de principe actif. Le mébendazole libre atteint des concentrations aussi élevées dans les kystes hydatiques que dans le plasma.
• +La liaison du mébendazole aux protéines plasmatiques est de 90–95%. Le volume de distribution est de 1–2 l/kg, ce qui signifie que le mébendazole passe en dehors de l'espace vasculaire. Ces conclusions ont été confortées par des données provenant de patients traités de façon chronique par le mébendazole (par ex. à raison de 40 mg/kg par jour pendant 3 à 21 mois), qui présentaient des taux tissulaires de principe actif. Le mébendazole libre atteint des concentrations aussi élevées dans les kystes hydatiques que dans le plasma.
• -Après administration orale, le mébendazole est métabolisé de façon importante, surtout dans le foie. On estime que 85% du principe actif absorbé sont biotransformés lors du premier passage par l'épithélium intestinal et le foie. La demi-vie apparente est de 2,5 à 5,5 heures, pour une fonction hépatique normale. Une insuffisance hépatique, un trouble du métabolisme ou une diminution de l'excrétion biliaire peuvent entraîner des concentrations plasmatiques élevées de mébendazole. Les principaux métabolites du mébendazole (formes hydrolysée et réduite du mébendazole) atteignent de plus fortes concentrations plasmatiques que le principe actif lui-même, mais possèdent une activité pharmacologique négligeable.
• -Elimination
• -Les métabolites, de même que le principe actif inchangé, sont presque entièrement conjugués dans la bile et excrété dans les urines; une partie subit un cycle entéro-hépatique. Dans les 48 heures qui suivent une prise unique de 100 mg, 2–10% de la dose se retrouvent dans les urines, principalement sous forme de métabolites. La demi-vie d'élimination après une dose orale atteint de trois à six heures chez la plupart des patients.
• -Pharmacocinétique au stade du plateau
• -Lors d'une administration chronique (par exemple 40 mg/kg par jour pendant 3–21 mois), les concentrations plasmatiques du mébendazole et de ses principaux métabolites mesurées au stade du plateau sont pratiquement le triple de celles mesurées après une dose unique.
• +Après administration orale, le mébendazole est métabolisé de façon importante, surtout dans le foie. On estime que 85% du principe actif absorbé sont biotransformés par l'épithélium intestinal et le foie lors du premier passage. La demi-vie apparente est de 2,5 à 5,5 heures avec une fonction hépatique normale. Une insuffisance hépatique, un trouble du métabolisme ou une diminution de l'excrétion biliaire peuvent entraîner des concentrations plasmatiques élevées de mébendazole. Les métabolites principaux du mébendazole (métabolite aminé et métabolite hydroxylé) atteignent de plus fortes concentrations plasmatiques que le principe actif lui-même mais possèdent une activité pharmacologique négligeable.
• +Élimination
• +Les métabolites, de même que le principe actif inchangé, sont presque entièrement conjugués dans la bile et excrétés dans les urines; une partie subit un cycle entéro-hépatique. Dans les 48 heures qui suivent une prise unique de 100 mg, on retrouve dans les urines 2–10% de la dose, principalement sous forme métabolisée. La demi-vie d'élimination après une dose orale se situe entre trois et six heures chez la plupart des patients.
• +Pharmacocinétique à l'état d'équilibre
• +Lors d'une administration chronique (par ex. à raison de 40 mg/kg par jour pendant 3 à 21 mois), les concentrations plasmatiques du mébendazole et de ses métabolites principaux mesurées au stade du plateau sont pratiquement le triple de celles mesurées après une dose unique.
• -Il est peu probable que les paramètres cinétiques subissent d'importantes modifications chez l'insuffisant rénal; en revanche, en cas d'insuffisance hépatocellulaire ou de cholestase, le médicament est éliminé plus lentement et il faut donc s'attendre à une élévation des concentrations plasmatiques.
• +Il est peu probable que les paramètres cinétiques se modifient beaucoup chez l'insuffisant rénal; en revanche, en cas d'insuffisance hépatocellulaire ou de cholestase, le médicament est éliminé plus lentement et il faut donc s'attendre à des concentrations plasmatiques supérieures.
• -Les données pharmacocinétiques relatives à l'exposition systémique chez les patients pédiatriques ont été évalués sur la base d'analyses sanguines réalisées chez 40 enfants âgés de 1 à 16 ans, atteints d'une infection à T. trichiura et/ou A. lumbricoides. Les données montrent que les enfants âgés de 1 à 3 ans (n=20) ont présenté, après une prise unique de 500 mg de mébendazole sous forme de comprimé à mâcher, une exposition systémique plus élevée (Cmax: 210 ng/ml, AUClast: 1320 ng.h/ml) que les adultes (n=16; (Cmax: 56,2 ng/ml, AUClast: 400 ng.h/ml) ayant reçu la même dose avec un repas gras. Les patients pédiatriques infectés plus âgés présentaient en règle générale une exposition systémique aussi élevée que les adultes ayant reçu la même dose de mébendazole.
• +Les données pharmacocinétiques sur l'exposition systémique chez les enfants ont été obtenues par une analyse sanguine chez 40 enfants âgés de 1 à 16 ans infectés par T. trichiura et/ou A. lumbricoides. Les données montrent que les enfants âgés de 1 à 3 ans (n = 20) qui ont pris en une seule fois 500 mg de mébendazole sous forme de comprimés à croquer ont présenté une exposition systémique plus élevée (Cmax: 210 ng/ml, AUClast: 1320 ng.h/ml) que les adultes (n =16, Cmax: 56,2 ng/ml, AUClast: 400 ng.h/ml) ayant pris la même dose avec un repas gras. Les enfants plus âgés infectés ont généralement présenté une exposition systémique semblable à celle des adultes recevant la même dose de mébendazole.
• -Mutagenèse/cancérogenèse
• -Chez la souris et le rat, aucun effet cancérigène n'a été observé. Les études de mutagénicité réalisées in vitro n'ont mis en évidence aucune activité mutagène. Les tests in vivo n'ont pas montré de lésions structurelles des chromosomes. Pour ce qui concerne le test du micronoyau, des effets, aneugénique ont été observé dans la cellule somatique du mammifère au-dessus des concentrations plasmatiques limites de 115 ng/ml.
• +Mutagénèse/cancérogénèse
• +Chez la souris et le rat, aucun effet cancérigène n'a été observé. Les études de mutagénicité réalisées in vitro n'ont mis en évidence aucune activité mutagène. Les tests in vivo n'ont pas montré de lésions structurelles des chromosomes. En ce qui concerne le test du micronoyau, aucun effet aneugénique n'a été observé dans la cellule somatique du mammifère au-dessus de la concentration plasmatique limite de 115 ng/ml.
• -Lors de l'administration de doses toxiques maternelles, soit une dose unique de 10 mg/kg par kilo de poids corporel et plus, on a observé des effets embryotoxiques et tératogènes chez les rattes gravides. Des effets tératogènes et fœtotoxiques ont été observés chez la souris après administration de doses maternelles toxiques de 10 mg/kg et plus. Pour ce qui concerne d'autres espèces animales testées, aucun indice de toxicité sur la reproduction n'a été retrouvé.
• +Lors de l'administration de doses toxiques maternelles, soit une dose unique de 10 mg/kg par kilo de poids corporel et plus, on a observé des effets embryotoxiques et tératogènes chez les rattes gravides. Des effets tératogènes et foetotoxiques ont été observés chez la souris après administration de doses maternelles toxiques de 10 mg/kg et plus. Les autres espèces animales testées n'ont présenté aucun indice de toxicité vis-à-vis de la reproduction.
• -Conservation
• -Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• -Conserver le médicament dans son emballage d'origine, à l'abri de l'humidité et à température ambiante (15–25 °C).
• +Tenir hors de portée des enfants !
• +Conserver dans l'emballage d'origine, dans un lieu sec, à température ambiante (15 - 25 °C).
• -Vermox 500 mg cpr 100. (B)
• +Vermox 100 mg comprimés 1x6 (D)
• -Octobre 2019
• +Mars 2020.