• -Principe actif: mebendazolum 500 mg.
• -Excipients: Excipiens pro compresso.
• +Principe actif: mebendazolum.
• +Excipients: saccharinum, aromatica, colorant: E 110, Gossypii oleum hydrogenatum (produit à partir de graines de coton génétiquement modifées). Excipients pro compresso.
• -Comprimés blancs à légèrement blanc-crème, ronds et plats.
• -1 comprimé contient 500 mg de mébendazole.
• +Comprimés ronds et plats de couleur orange clair contenant 100 mg de mébendazole par comprimé.
• -Traitement des helminthiases intestinales
• -Echinococcose hydatique (Echinococcose kystique), causée par Echinococcus granulosus (ténia du chien).
• -Echinococcose alvéolaire, causée par Echinococcus multilocularis (ténia du renard).
• -Vermox 500 mg peut entraîner une stabilisation des kystes d'Echinococcus granulosus (échinococcose hydatique). En cas d'échinococcose alvéolaire (E. multilocularis), il peut freiner la progression de la maladie sans toutefois posséder un effet parasiticide certain. Par conséquent, Vermox 500 mg exerce une action prophylactique sur la dissémination périopératoire des scolex (surtout en cas d'infestation par E. granulosus); il est en outre indiqué dans les cas où l'intervention chirurgicale n'a pas permis d'obtenir une élimination complète du parasite ainsi que dans les tableaux cliniques inopérables (plus particulièrement en cas d'infestation par E. multilocularis).
• +Traitement des infestations intestinales parasitaires par des vers nématodes (oxyures, ascaris, trichures, strongyloïdes, ankylostomes) et certains cestodes (Taenia saginata et Taenia solium).
• +Le traitement de l'échinococcose nécessite un autre schéma thérapeutique pour lequel il existe des comprimés à 500 mg (voir l'information professionnelle correspondante).
• -Adultes et adolescents à partir de 14 ans
• -Echinococcose
• -Doses de référence pour la phase initiale du traitement:
• -1ère semaine: 1 comprimé 3×/jour.
• -2ème semaine: 2 comprimés 3×/jour.
• -À partir de la 3ème semaine: 3 comprimés 3×/jour.
• -La dose d'entretien doit être déterminée soigneusement au cas par cas en fonction des taux plasmatiques (taux visé: 250 nmol/l, mesuré 4 h après la prise matinale). L'expérience a montré qu'il est rarement nécessaire d'administrer des doses journalières de plus de 12 comprimés (6 g de mébendazole).
• -Vermox 500 mg devrait être pris avec des aliments riches en graisses, qui facilitent l'absorption digestive du principe actif.
• -Les paramètres sanguins et la fonction hépatique doivent être contrôlés de la phase initiale du traitement ainsi qu'à intervalles de plusieurs semaines en cas de traitement prolongé.
• -Le traitement prophylactique périopératoire commence normalement peu avant l'intervention chirurgicale et doit être continué jusqu'à 3 mois après l'intervention.
• +Les doses indiquées sont valables pour les adultes et les enfants à partir d'un an, indépendamment du poids du patient.
• +Oxyures: 1 comprimé en prise unique. Il est recommandé de répéter ce traitement au bout de 2 semaines.
• +Ascaris, trichures, strongyloïdes, ankylostomes et infestations mixtes: 1 comprimé matin et soir pendant 3 jours consécutifs.
• +Ténias: 1 à 2 comprimés 2 fois par jour pendant 3 jours.
• +Les comprimés peuvent être mâchés ou non et sont à prendre avec un peu de liquide ou au cours des repas; il est possible également de les écraser pour les administrer aux enfants.
• +Il n'est pas nécessaire de compléter ce traitement par des mesures diététiques ou par la prise de laxatifs.
• -Hypersensibilité connue au mébendazole ou à l'un des excipients.
• -Enfants de moins d'un an.
• -
• +Hypersensibilité connue envers mébendazole ou à l'un des excipients.
• -En raison de l'insuffisance des données chez les enfants de moins d'un an et étant donné que, dans de rares cas, des convulsions ont été décrites, Vermox 500 mg ne doit pas être utilisé chez les patients de cette classe d'âge.
• -En cas de traitement prolongé de l'échinococcose, il est recommandé de faire surveiller conjointement le traitement par un spécialiste.
• -De rares cas de perturbations réversibles de la fonction hépatique, d'hépatites et de neutropénies ont été rapportés chez des patients ayant été traités par du mébendazole à la dose standard. De tels événements, de même que des glomérulonéphrites, ont également été constatés lors de traitements à des doses nettement supérieures aux doses recommandées ou de traitements poursuivis pendant une longue durée. Les paramètres hépatiques et rénaux devraient être régulièrement contrôlés au cours du traitement.
• -On prescrira des doses initiales et d'entretien moins élevées aux patients présentant des troubles hépatiques ou biliaires (insuffisance hépatocellulaire, cholestase). Le traitement prolongé nécessite chez ces patients une surveillance attentive des taux plasmatiques de mébendazole et de la fonction hépatique.
• -On ne possède que peu d'expérience sur l'administration du Vermox 500 mg à des enfants de moins de 14 ans.
• -Vermox 500 mg peut réduire le besoin d'insuline chez les diabétiques; c'est pourquoi la glycémie devra faire l'objet d'une étroite surveillance chez ces patients.
• -Les résultats d'une étude cas – témoin qui analysait la survenue du syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (SSJ/NET), montrent à ce sujet l'existence d'une relation possible entre le SSJ/NET et l'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole. Il n'existe pas de données supplémentaires qui signalent cette interaction médicamenteuse. C'est la raison pour laquelle l'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole doit être évitée.
• +Dans le cadre des études postérieures à la commercialisation de Vermox ont été observés chez l'enfant, y compris le jeune enfant de moins de 1 an, de très rares cas de convulsions (voir «Effets indésirables»). Vermox 100 mg ne doit être administré aux jeunes enfants que si la parasitose intestinale perturbe de manière significative leur état nutritionnel et leur croissance.
• +Des troubles fonctionnels hépatiques, une hépatite et une neutropénie réversibles ont été signalés dans de rares cas chez des patients traités par mébendazole à la posologie standard. Ces incidents, en plus d'une glomérulonéphrite, ont de même pu être constatés à des posologies très supérieures à celles recommandées ainsi que lors de traitements au long cours.
• +Un contrôle régulier des paramètres hépatiques et rénaux s'impose pendant la durée du traitement.
• +Vermox 100 mg contient le colorant azoïque jaune orangé S (E 110). Le produit doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'une hypersensibilité aux colorants azoïques, à l'acide acétylsalicylique et à d'autres inhibiteurs des prostaglandines.
• +Les résultats d'une étude cas-témoin analysant la survenue du syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (SSJ/NET) suggèrent l'existence d'un lien éventuel entre le SSJ/NET et l'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole. Il n'y a pas d'autres données évocatrices d'une telle interaction médicamenteuse. Pour cette raison, l'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole doit être évitée.
• -Les inducteurs enzymatiques tels que la phénytoïne et la carbamazépine peuvent abaisser les concentrations tissulaires du mébendazole.
• -Vermox 500 mg peut réduire le besoin d'insuline des patients diabétiques: il est donc nécessaire de surveiller étroitement leur glycémie.
• -La prise simultanée de cimétidine peut ralentir la métabolisation hépatique du mébendazole et donc entraîner une élévation des taux plasmatiques de l'antihelminthique. Il est recommandé, surtout lors de traitements prolongés, d'effectuer des dosages plasmatiques et, s'il y a lieu, d'ajuster la posologie. L'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole doit être évitée (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +La prise simultanée de cimétidine peut entraver la métabolisation hépatique du mébendazole et donc entraîner une élévation des taux plasmatiques de ce dernier.
• +La carbamazépine et la phénytoïne accélèrent la métabolisation du mébendazole, abaissant ainsi ses concentrations plasmatiques et tissulaires.
• +L'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole doit être évitée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Grossesse
• -Le mébendazole possède des propriétés tératogènes et embryotoxiques chez le rat et la souris. L'expérience clinique chez la femme enceinte est limitée. Le mébendazole ne doit pas être administré pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre sauf dans le cas où ceci s'avère strictement nécessaire.
• -Allaitement
• -On ignore si le mébendazole passe dans le lait maternel. Le sevrage est recommandé en cas d'utilisation de Vermox 500 mg pendant l'allaitement.
• +Le mébendazole possède des propriétés tératogènes et embryotoxiques chez le rat et la souris. L'expérience clinique chez la femme enceinte est limitée. Le mébendazole ne doit pas être administré pendant la grossesse, notamment au cours du premier trimestre, sauf dans le cas où ceci s'avère strictement nécessaire.
• +On ignore si le mébendazole passe dans le lait maternel. Le sevrage est recommandé en cas d'utilisation de Vermox 100 mg pendant l'allaitement.
• -Vermox 500 mg n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
• +Vermox 100 mg n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de
• +machines.
• -Données provenant d'études cliniques
• -La sécurité d'emploi de Vermox 500 mg a été évaluée auprès de 6276 personnes incluses dans 39 études cliniques sur le traitement d'affections parasitaires du tractus gastro-intestinal dues à un ou plusieurs agents pathogènes différents. Au cours de ces 39 études cliniques, aucun effet indésirable dont la fréquence était ≥1% n'a été observé chez les patients traités par Vermox 500 mg.
• -Le tableau 1 énumère les effets indésirables survenus chez <1% des patients traités par Vermox 500 mg.
• -Tableau 1. Effets indésirables apparus avec une fréquence comprise entre rarement et occasionnellement au cours des 39 études cliniques chez les patients traités par du Vermox
• -Classe de systèmes d'organes Catégorie de fréquence Effet indésirable
• -Affections du tractus gastro-intestinales
• -Occasionnel douleurs et autres symptômes abdominaux, diarrhées, flatulences
• +Les fréquences indiquées correspondent à la convention suivante:
• +très fréquents: ≥1/10
• +fréquents: ≥1/100 et <1/10
• +occasionnels: ≥1/1000 et <1/100
• +rares: ≥1/10'000 et <1/1000
• +très rares: <1/10'000 inclus cas individuels.
• +Études cliniques
• +La sécurité d'emploi de Vermox a fait l'objet de recherches chez 6'276 patients à l'occasion de 39 études cliniques dans le traitement d'infections parasitaires simples ou mixtes de l'appareil digestif. Dans ces 39 études cliniques, aucun effet indésirable médicamenteux (EIM) ne s'est produit à une fréquence ≥1% chez les patients traités par Vermox.
• +Le tableau 1 montre les EIM constatés chez <1% des patients traités par Vermox.
• +Tableau 1: Effets indésirables médicamenteux survenus rarement à occasionnellement chez les patients traités par Vermox de 39 études cliniques
• +Système/classe d'organes Catégorie de fréquence Effet indésirables
• +Affections gastro-intestinales
• +Occasionnels douleurs et gênes abdominales, diarrhée, ballonnements
• -Données recueillies après la commercialisation
• -Le tableau 2 présente les effets indésirables survenus pour la première fois au cours de la surveillance du marché de Vermox (mébendazole).
• -Les fréquences sont définies comme suit:
• -Très fréquent (≥1/10).
• -Fréquent (≥1/100, <1/10).
• -Occasionnel (≥1/1000, <1/100).
• -Rare (≥1/10'000, <1/1000).
• -Très rare (<1/10'000), y compris rapports de cas isolés.
• -Tableau 2. Effets indésirables apparus au cours du suivi de l'utilisation de Vermox en fonction de leur fréquence (estimées en se fondant sur les taux de déclaration spontanées)
• -Classe de systèmes d’organes Catégorie de fréquence Effet indésirable
• -Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Observations de pharmacovigilance
• +Dans le tableau 2 sont regroupés les effets indésirables médicamenteux apparus pour la première fois dans le contexte des observations de pharmacovigilance de Vermox (mébendazole).
• +Tableau 2: Dans le cadre de la pharmacovigilance de Vermox par catégorie de fréquence (estimée sur la base des taux de déclarations spontanées)
• +Catégorie de fréquence Système/classe d’organes Effet indésirable
• +Affections hématologiques et du système lymphatiqué
• -Très rare hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes
• +Très rares réactions d’hypersensibilité telles que réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes
• -Très rare convulsions, sensation de vertige
• +Très rare convulsions, sensations de vertige
• -Très rare hépatite, anomalies des paramètres hépatiques
• +Très rares Hépatite, anomalie des explorations, fonctionnelles hépatiques
• -Très rare nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, exanthème, angio-oedème, urticaire, alopécie
• +Très rares nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, exanthème, angio-oedème, urticaire, alopécie
• -Chez des patients ayant été traités par des doses considérablement supérieures aux doses recommandées, ou ayant été traités pendant de très longues périodes, les effets indésirables suivants ont été constatés dans de rares cas: alopécie, troubles hépatiques fonctionnels réversibles, hépatite, agranulocytose, neutropénie et glomérulonéphrite. A l'exception de la glomérulonéphrite, ces réactions ont aussi été observées chez des patients ayant été traités par des doses standard de mébendazole.
• +ll est arrivé dans de rares cas que des patients traités par des doses très supérieures à celles recommandées ou pendant d'assez longues durées présentent les effets indésirables suivants: alopécie, troubles fonctionnels hépatiques à caractère réversible, hépatite, agranulocytose, neutropénie et glomérulonéphrite. A l'exception de cette dernière, il s'agit à de réactions également rencontrées chez des patients ayant reçu une posologie standard de mébendazole (voir «Effets indésirables – Observations de pharmacovigilance»).
• -La prise de doses de mébendazole très élevées peut provoquer des crampes gastrointestinales, une diarrhée, des nausées, des vomissements, des céphalées ou des vertiges.
• +La prise de doses très élevées de mébendazole peut provoquer des crampes gastro-intestinales, une diarrhée, des nausées et vomissements, des céphalées ou des vertiges.
• -Il n'existe pas d'antidote spécifique. Du charbon activé peut être administré si cela est jugé approprié.
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique. L'administration de charbon activé est recommandée.
• -En utilisation thérapeutique, le mébendazole interfère avec le système microtubulaire de la lumière intestinale des vers. Le mébendazole se lie spécifiquement aux tubules et provoque des lésions dégénératives ultrastructurelles de l'intestin des vers.
• -Cette interférence provoque une interruption de l'absorption de glucose et des fonctions favorisant la digestion chez le vers. Il se produit ensuite un processus autolytique.
• -En revanche, le mébendazole n'influence ni l'absorption cellulaire du glucose chez les mammifères ni la glycémie chez l'homme.
• -Dans la trichinose, on peut admettre que le mébendazole a un effet parasiticide. Son influence sur les kystes échinococciques est due en grande partie à une action sur la couche germinale et, partant, à une inhibition de la croissance et de la dissémination. Le mébendazole tue les scolex non enkystés (prophylaxie de la dissémination) et peut également entraîner la résorption des kystes d'Echinococcus granulosus. L'effet de Vermox 500 mg dans le traitement de la cysticercose n'est pas établi.
• +Dans les indications thérapeutiques («Indications/Possibilités d'emploi»), le mébendazole agit localement au niveau de la lumière intestinale. Il y interfère avec le système des microtubules dans l'intestin du ver en se liant spécifiquement aux tubules, ce qui entraîne des modifications dégénératives des ultrastructures intestinales de l'animal. Cette interférence provoque une interruption de l'absorption de glucose et des fonctions favorisant la digestion chez le ver. Il se produit ensuite un processus autolytique.
• +Le mébendazole n'influence ni l'absorption cellulaire du glucose chez les mammifères ni la glycémie chez l'homme.
• +L'éventail des helminthes sensibles au mébendazole comprend de nombreux nématodes, des ténias, des trichines et des échinocoques.
• +L'action de Vermox dans le traitement de la cysticercose n'est pas établie.
• -En raison d'une absorption incomplète et d'un effet de premier passage important (métabolisme pré-systémique), après une prise orale, 20% environ de la dose absorbée atteignent la circulation systémique. Le taux plasmatique maximal est atteint en général deux à quatre heures après la prise. Pour le traitement de parasitoses tissulaires telles que les échinococcoses et les trichinoses, les concentrations plasmatiques efficaces se situent autour de 250 nmol/l (= 73,8 ng/ml), mais d'importantes variations inter- et intra-individuelles ont été observées. Le mébendazole s'est révélé toxique chez l'animal à partir de 2000 nmol/l (= 590 ng/ml).
• +En raison d'une absorption incomplète et d'un effet de premier passage important (métabolisme pré-systémique), après une prise orale, 20% environ de la dose absorbée atteignent la circulation systémique. Le taux plasmatique maximal est atteint en général deux à quatre heures après la prise. Pour le traitement de parasitoses tissulaires telles que les échinococcoses et les trichinoses, les concentrations plasmatiques efficaces se situent autour de 250 nmol/l (73,9 ng/ml), mais d'importantes variations inter- et intra-individuelles ont été observées. Chez l'animal, le mébendazole s'est révélé toxique à partir de 2000 nmol/l (590 ng/ml).
• -La liaison du mébendazole aux protéines plasmatiques est de 90–95%. Le volume de distribution est de 1–2 l/kg, ce qui signifie que le mébendazole passe en dehors de l'espace vasculaire. Ces conclusions ont été confortées par des données provenant de patients traités de façon chronique par le mébendazole (par exemple 40 mg/kg par jour pendant 3–21 mois), qui présentaient ces taux tissulaires de principe actif. Le mébendazole libre atteint des concentrations aussi élevées dans les kystes hydatiques que dans le plasma.
• +La liaison du mébendazole aux protéines plasmatiques est de 90–95%. Le volume de distribution est de 1–2 l/kg, ce qui signifie que le mébendazole passe en dehors de l'espace vasculaire. Ces conclusions ont été confortées par des données provenant de patients traités de façon chronique par le mébendazole (par ex. à raison de 40 mg/kg par jour pendant 3 à 21 mois), qui présentaient des taux tissulaires de principe actif. Le mébendazole libre atteint des concentrations aussi élevées dans les kystes hydatiques que dans le plasma.
• -Après administration orale, le mébendazole est métabolisé de façon importante, surtout dans le foie. On estime que 85% du principe actif absorbé sont biotransformés lors du premier passage par l'épithélium intestinal et le foie. La demi-vie apparente est de 2,5 à 5,5 heures, pour une fonction hépatique normale. Une insuffisance hépatique, un trouble du métabolisme ou une diminution de l'excrétion biliaire peuvent entraîner des concentrations plasmatiques élevées de mébendazole. Les principaux métabolites du mébendazole (métabolite aminé et métabolite hydroxy) atteignent de plus fortes concentrations plasmatiques que le principe actif lui-même, mais possèdent une activité pharmacologique négligeable.
• -Elimination
• -Les métabolites, de même que le principe actif inchangé, sont presque entièrement conjugués dans la bile et excrété dans les urines; une partie subit un cycle entéro-hépatique. Dans les 48 heures qui suivent une prise unique de 100 mg, 2–10% de la dose se retrouvent dans les urines, principalement sous forme de métabolites. La demi-vie d'élimination après une dose orale atteint de trois à six heures chez la plupart des patients.
• -Pharmacocinétique au stade du plateau
• -Lors d'une administration chronique (par exemple 40 mg/kg par jour pendant 3–21 mois), les concentrations plasmatiques du mébendazole et de ses principaux métabolites mesurées au stade du plateau sont pratiquement le triple de celles mesurées après une dose unique.
• +Après administration orale, le mébendazole est métabolisé de façon importante, surtout dans le foie. On estime que 85% du principe actif absorbé sont biotransformés par l'épithélium intestinal et le foie lors du premier passage. La demi-vie apparente est de 2,5 à 5,5 heures avec une fonction hépatique normale. Une insuffisance hépatique, un trouble du métabolisme ou une diminution de l'excrétion biliaire peuvent entraîner des concentrations plasmatiques élevées de mébendazole. Les métabolites principaux du mébendazole (métabolite aminé et métabolite hydroxylé) atteignent de plus fortes concentrations plasmatiques que le principe actif lui-même mais possèdent une activité pharmacologique négligeable.
• +Élimination
• +Les métabolites, de même que le principe actif inchangé, sont presque entièrement conjugués dans la bile et excrétés dans les urines; une partie subit un cycle entéro-hépatique. Dans les 48 heures qui suivent une prise unique de 100 mg, on retrouve dans les urines 2–10% de la dose, principalement sous forme métabolisée. La demi-vie d'élimination après une dose orale se situe entre trois et six heures chez la plupart des patients.
• +Pharmacocinétique à l'état d'équilibre
• +Lors d'une administration chronique (par ex. à raison de 40 mg/kg par jour pendant 3 à 21 mois), les concentrations plasmatiques du mébendazole et de ses métabolites principaux mesurées au stade du plateau sont pratiquement le triple de celles mesurées après une dose unique.
• -Il est peu probable que les paramètres cinétiques subissent d'importantes modifications chez l'insuffisant rénal; en revanche, en cas d'insuffisance hépatocellulaire ou de cholestase, le médicament est éliminé plus lentement et il faut donc s'attendre à une élévation des concentrations plasmatiques.
• +Il est peu probable que les paramètres cinétiques se modifient beaucoup chez l'insuffisant rénal; en revanche, en cas d'insuffisance hépatocellulaire ou de cholestase, le médicament est éliminé plus lentement et il faut donc s'attendre à des concentrations plasmatiques supérieures.
• -Mutagenèse/cancérogenèse
• -Chez la souris et le rat, aucun effet cancérigène n'a été observé. Les études de mutagénicité réalisées in vitro n'ont mis en évidence aucune activité mutagène. Les tests in vivo n'ont pas montré de lésions structurelles des chromosomes. Pour ce qui concerne le test du micronoyau, des effets, aneugénique ont été observé dans la cellule somatique du mammifère au-dessus des concentrations plasmatiques limites de 115 ng/ml.
• +Mutagénèse/cancérogénèse
• +Chez la souris et le rat, aucun effet cancérigène n'a été observé. Les études de mutagénicité réalisées in vitro n'ont mis en évidence aucune activité mutagène. Les tests in vivo n'ont pas montré de lésions structurelles des chromosomes. En ce qui concerne le test du micronoyau, aucun effet aneugénique n'a été observé dans la cellule somatique du mammifère au-dessus de la concentration plasmatique limite de 115 ng/ml.
• -Lors de l'administration de doses toxiques maternelles, soit une dose unique de 10 mg/kg par kilo de poids corporel et plus, on a observé des effets embryotoxiques et tératogènes chez les rattes gravides. Des effets tératogènes et foetotoxiques ont été observés chez la souris après administration de doses maternelles toxiques de 10 mg/kg et plus. Pour ce qui concerne d'autres espèces animales testées, aucun indice de toxicité sur la reproduction n'a été retrouvé.
• +Lors de l'administration de doses toxiques maternelles, soit une dose unique de 10 mg/kg par kilo de poids corporel et plus, on a observé des effets embryotoxiques et tératogènes chez les rattes gravides. Des effets tératogènes et foetotoxiques ont été observés chez la souris après administration de doses maternelles toxiques de 10 mg/kg et plus. Les autres espèces animales testées n'ont présenté aucun indice de toxicité vis-à-vis de la reproduction.
• -Conservation
• -Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• -Conserver le médicament dans son emballage d'origine, à l'abri de l'humidité et à température ambiante (15–25 °C).
• +Tenir hors de portée des enfants!
• +Conserver le médicament dans son emballage d'origine fermé, à l'abri de l'humidité et à température ambiante (15–25 °C).
• -38853 (Swissmedic).
• +38'853 (Swissmedic).
• -Vermox 500 mg cpr 100. (B)
• +Vermox 100 mg comprimés 1× 6 (C)
• -Juin 2015.
• +Juillet 2017.