• -Diclofenacum natricum
• +Diclofenacum natricum.
• +Indication
• +La solution injectable ou la solution pour perfusion ne doivent être envisagées que lorsque l'utilisation de la forme pharmaceutique orale n'est pas possible ou non appropriée.
• -De manière générale, il est recommandé d'ajuster individuellement le dosage. L'administration de la dose minimale efficace sur la durée la plus courte possible pour contrôler les symptômes permet de réduire les effets indésirables (voir «Mises en garde et précautions»).
• +De manière générale, il est recommandé d'ajuster individuellement la dose. L'administration de la dose minimale efficace sur la durée la plus courte possible pour contrôler les symptômes permet de réduire les effets indésirables (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Pour les crises migraineuses, l'expérience clinique se limite au traitement initial avec une ampoule à 75 mg dès que possible, suivie, en cas de besoin, de suppositoires le même jour jusqu'à une dose de 75 mg. La posologie totale au premier jour ne doit pas excéder 150 mg. On ne dispose d'aucune donnée concernant l'utilisation de Voltarène dans les cas de migraine sur une durée de traitement supérieure à 24 h. S'il s'avère cependant nécessaire de poursuivre le traitement les jours suivants la première injection, la dose maximale quotidienne ne devra pas excéder 150 mg (sous forme de suppositoires et fractionnée en plusieurs prises).
• +Pour les crises migraineuses, l'expérience clinique se limite au traitement initial avec une ampoule à 75 mg dès que possible, suivie, en cas de besoin, de suppositoires le même jour jusqu'à une dose de 75 mg. La posologie totale au premier jour ne doit pas excéder 150 mg. On ne dispose d'aucune donnée concernant l'utilisation de Voltarène dans les cas de migraine sur une durée de traitement supérieure à un jour. S'il s'avère cependant nécessaire de poursuivre le traitement les jours suivants la première injection, la dose maximale quotidienne ne devra pas excéder 150 mg (sous forme de suppositoires et fractionnée en plusieurs prises).
• -En raison de son dosage élevé, Voltarène solution injectable n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent.
• +En raison de leur dosage élevé, les ampoules de Voltarène ne sont pas recommandées chez l'enfant et l'adolescent.
• -Insuffisance cardiaque grave (NYHA III-IV).
• +Insuffisance cardiaque grave (NYHA III–IV).
• -Des ulcères, des hémorragies ou des perforations gastro-intestinales peuvent survenir à tout moment et sans symptômes avant-coureurs ni antécédents connus, pendant le traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Pour diminuer ce risque, il convient d'administrer la dose minimale efficace pendant la durée de traitement la plus courte possible.
• +Des ulcères, des hémorragies ou des perforations gastro-intestinales peuvent survenir à tout moment et sans symptômes avant-coureurs ni antécédents connus, pendant le traitement par des antiinflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Pour diminuer ce risque, il convient d'administrer la dose minimale efficace pendant la durée de traitement la plus courte possible.
• -Chez les patients traités par AINS, des cas de syndrome de Kounis ont été signalés. Le syndrome de Kounis comprend des symptômes cardiovasculaires conséquents à une réaction allergique ou réaction d'hypersensibilité, avec un rétrécissement des artères coronaires pouvant entrainer un infarctus du myocarde.
• +Chez les patients traités par AINS, des cas de syndrome de Kounis ont été signalés. Le syndrome de Kounis comprend des symptômes cardiovasculaires conséquents à une réaction allergique ou réaction d'hypersensibilité, avec un rétrécissement des artères coronaires pouvant entraîner un infarctus du myocarde.
• -En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, le diclofénac, comme d'autres AINS, peut masquer une symptomatologie infectieuse.
• +En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, le diclofénac, comme d'autres AINS, peut masquer une symptomatologie infectieuse. Il convient donc d'informer les patients de consulter rapidement un médecin lorsque des douleurs ou d'autres signes d'une inflammation, par exemple la dégradation de l'état général ou de la fièvre, persistent ou s'aggravent pendant le traitement.
• -L'utilisation concomitante de Voltarène et d'AINS systémiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, est à éviter en raison du risque d'effets indésirables cumulés (voir «Interactions»).
• +L'utilisation concomitante de Voltarène et d'AINS systémiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2, est à éviter en raison du risque d'effets indésirables cumulés (voir «Interactions»).
• -Une surveillance médicale étroite est préconisée comme pour tous les AINS, y compris le diclofénac, et une précaution particulière est indiquée lors de la prescription de Voltarène à des patients ayant des symptômes évoquant des affections gastro-intestinales ou à des patients ayant des antécédents d'ulcères, d'hémorragies ou de perforations gastriques ou intestinaux (voir «Effets indésirables»). Le risque d'hémorragie gastro-intestinale est plus important avec une dose d'AINS plus élevée, de même que chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier lors de complications supplémentaires telles qu'une hémorragie ou une perforation, ou chez les patients âgés.
• +Une surveillance médicale étroite est préconisée comme pour tous les AINS, y compris le diclofénac, et une précaution particulière est indiquée lors de la prescription de Voltarène à des patients ayant des symptômes évoquant des troubles gastro-intestinaux ou à des patients ayant des antécédents d'ulcères, d'hémorragies ou de perforations gastriques ou intestinaux (voir «Effets indésirables»). Le risque d'hémorragie gastro-intestinale est plus important avec une dose d'AINS plus élevée, de même que chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier lors de complications supplémentaires telles qu'une hémorragie ou une perforation, ou chez les patients âgés.
• -Les AINS, dont le diclofénac, peuvent être associés à un risque accru de fuite anastomotique gastro-intestinale. Lors de l'utilisation de Voltarène après une chirurgie gastro-intestinale, la prudence est de mise et une surveillance médicale étroite est recommandée.
• +Les AINS, y compris le diclofénac, peuvent être associés à un risque accru de fuite anastomotique gastro-intestinale. Lors de l'utilisation de Voltarène après une chirurgie gastro-intestinale, la prudence est de mise et une surveillance médicale étroite est recommandée.
• -Comme avec d'autres AINS, y compris le diclofénac, les valeurs d'une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Voltarène. Cela a été observé très fréquemment sous traitement par diclofénac au cours d'études cliniques (chez environ 15% des patients), mais ne s'accompagne cependant que rarement de symptômes cliniques. Dans la majorité des cas, il s'agit d'élévations limitées. Fréquemment (dans 2,5% des cas), il s'agissait d'une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3 – < 8 fois la limite supérieure de la normale) alors que l'incidence des augmentations marquées (≥8 fois la limite supérieure de la norme) n'était que d'env. 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l'augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5% des cas. En général, l'augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l'arrêt du traitement.
• +Comme avec d'autres AINS, y compris le diclofénac, les valeurs d'une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Voltarène. Cela a été observé très fréquemment sous traitement par diclofénac au cours d'études cliniques (chez environ 15% des patients), mais ne s'accompagne cependant que rarement de symptômes cliniques. Dans la majorité des cas, il s'agit d'élévations limitées. Fréquemment (dans 2,5% des cas), il s'agissait d'une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3 – < 8 fois la limite supérieure de la normale), alors que l'incidence des augmentations marquées (≥8 fois la limite supérieure de la normale) n'était que d'env. 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l'augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5% des cas. En général, l'augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l'arrêt du traitement.
• -Compte tenu de l'importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement de longue durée par des AINS à hautes doses, y compris le diclofénac, provoque fréquemment (dans 1 – 10% des cas) des œdèmes et une hypertension.
• +Compte tenu de l'importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement de longue durée par des AINS à hautes doses, y compris le diclofénac, provoque fréquemment (dans 1–10% des cas) des œdèmes et une hypertension.
• -Généralement, le traitement par Voltarène n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque, cardiopathie ischémique préexistante, artériopathie oblitérante périphérique) ou d'hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire, d'une hypertension non contrôlée ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaire importants (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par Voltarène qu'après une évaluation minutieuse et, en cas d'administration pendant plus de 4 semaines, seulement à des doses quotidiennes maximales de 100 mg/jour.
• -Les risques cardiovasculaires du diclofénac pouvant augmenter avec la dose et la durée de l'utilisation, il faut utiliser la dose quotidienne minimale efficace pendant la durée la plus courte possible. La nécessité du soulagement des symptômes pour le patient et la réponse au traitement doivent faire l'objet de réévaluations périodiques, en particulier si le traitement est administré pendant plus de 4 semaines.
• +Généralement, le traitement par Voltarène n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque, cardiopathie ischémique préexistante, artériopathie oblitérante périphérique) ou d'hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire, d'une hypertension non contrôlée ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaire importants (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré et tabagisme) ne doivent être traités par Voltarène qu'après une évaluation minutieuse et, en cas d'administration pendant plus de 4 semaines, seulement à des doses quotidiennes maximales de 100 mg/jour.
• +Les risques cardiovasculaires liés au diclofénac pouvant augmenter avec la dose et la durée de l'utilisation, il faut utiliser la dose quotidienne minimale efficace pendant la durée la plus courte possible. La nécessité du soulagement des symptômes pour le patient et la réponse au traitement doivent faire l'objet de réévaluations périodiques, en particulier si le traitement est administré pendant plus de 4 semaines.
• -Des cas isolés d'acidose métabolique lors de l'administration concomitante de diclofénac et de metformine ont également été rapportés, surtout chez les patients présentant déjà une altération de la fonction rénale.
• +Des cas isolés d'acidose métabolique lors de l'administration concomitante de diclofénac et de metformine ont également été rapportés, surtout chez les patients présentant déjà une atteinte de la fonction rénale.
• -Une inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse et/ou le développement embryonnaire et fœtal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse accroît le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• +Une inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse et/ou le développement embryonnaire et fœtal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse accroît le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• -Très rares: abcès au site d'injection.
• +Très rare: abcès au site d'injection.
• -Très rares: thrombopénie, leucopénie, anémie (y compris anémie hémolytique et aplasique), agranulocytose.
• +Très rare: thrombopénie, leucopénie, anémie (y compris anémie hémolytique et aplasique), agranulocytose.
• -Rares: hypersensibilité, réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (y compris hypotension et état de choc).
• -Très rares: angiœdème (y compris œdème de la face).
• +Rare: hypersensibilité, réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (y compris hypotension et état de choc).
• +Très rare: angiœdème (y compris œdème de la face).
• -Très rares: désorientation, dépression, insomnie, cauchemars, irritabilité, trouble psychotique.
• +Très rare: désorientation, dépression, insomnie, cauchemars, irritabilité, trouble psychotique.
• -Fréquents: céphalées, étourdissements.
• -Rares: somnolence.
• -Très rares: paresthésies, troubles de la mémoire, convulsions, anxiété, tremblements, méningite aseptique, dysgueusie, accident vasculaire cérébral.
• +Fréquent: céphalées, étourdissements.
• +Rare: somnolence.
• +Très rare: paresthésie, troubles de la mémoire, convulsion, anxiété, tremblement, méningite aseptique, dysgueusie, accident vasculaire cérébral.
• -Très rares: troubles visuels, faiblesse de la vue, diplopie.
• +Très rare: trouble visuel, faiblesse de la vue, diplopie.
• -Fréquents: vertige.
• -Très rares: acouphènes, baisse de l'acuité auditive.
• +Fréquent: vertige.
• +Très rare: acouphènes, baisse de l'acuité auditive.
• -Occasionnels*: infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, palpitations, douleurs thoraciques.
• +Occasionnel*: infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, palpitations, douleur thoracique.
• -Fréquents: hypertension.
• -Très rares: vasculite.
• +Fréquent: hypertension.
• +Très rare: vasculite.
• -Rares: asthme (y compris dyspnée).
• -Très rares: pneumopathie inflammatoire.
• +Rare: asthme (y compris dyspnée).
• +Très rare: pneumopathie inflammatoire.
• -Fréquents: nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales, dyspepsie, flatulences, diminution de l'appétit.
• -Rares: gastrite, hémorragie gastro-intestinale, hématémèse, diarrhées avec présence de sang, méléna, ulcère gastro-intestinal (avec ou sans hémorragie, sténose ou perforation gastro-intestinale pouvant provoquer une péritonite).
• -Très rares: colite (y compris colite hémorragique, colite ischémique et exacerbation d'une colite ulcéreuse ou d'une maladie de Crohn), constipation, stomatite, glossite, troubles œsophagiens, sténose intestinale en diaphragme, pancréatite.
• +Fréquent: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, ballonnements, diminution de l'appétit.
• +Rare: gastrite, hémorragie gastro-intestinale, hématémèse, diarrhée hémorragique, méléna, ulcère gastro-intestinal (avec ou sans hémorragie, sténose ou perforation gastro-intestinale pouvant provoquer une péritonite).
• +Très rare: colite (y compris colite hémorragique, colite ischémique et exacerbation d'une colite ulcéreuse ou d'une maladie de Crohn), constipation, stomatite, glossite, trouble œsophagien, sténose intestinale en diaphragme, pancréatite.
• -Fréquents: augmentation des transaminases.
• -Rares: hépatite, ictère, trouble de la fonction hépatique.
• -Très rares: hépatite fulminante, nécrose hépatique, insuffisance hépatique.
• +Fréquent: transaminases augmentées.
• +Rare: hépatite, ictère, trouble de la fonction hépatique.
• +Très rare: hépatite fulminante, nécrose hépatique, insuffisance hépatique.
• -Fréquents: rash cutané.
• -Rares: urticaire.
• -Très rares: dermatite bulleuse, eczéma, érythème, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), dermatite exfoliative, alopécie, photosensibilité, purpura, purpura de Henoch-Schönlein, prurit.
• -Fréquence inconnue: syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
• +Fréquent: rash cutané.
• +Rare: urticaire.
• +Très rare: dermatite bulleuse, eczéma, érythème, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), dermatite exfoliative, alopécie, photosensibilité, purpura, purpura de Henoch-Schönlein, prurit.
• +Fréquence inconnue: réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
• -Fréquents: rétention liquidienne, œdèmes.
• -Très rares: atteinte rénale aiguë (insuffisance rénale aiguë), hématurie, protéinurie, néphrite tubulo-interstitielle, syndrome néphrotique, nécrose papillaire.
• +Fréquent: rétention liquidienne, œdèmes.
• +Très rare: lésion rénale aiguë (insuffisance rénale aiguë), hématurie, protéinurie, néphrite tubulo-interstitielle, syndrome néphrotique, nécrose papillaire.
• -Fréquents: réaction au site d'injection, douleur au site d'injection, induration au site d'injection.
• -Rares: œdème, nécrose au site d'injection.
• +Fréquent: réaction au site d'injection, douleur au site d'injection, induration au site d'injection.
• +Rare: œdème, nécrose au site d'injection.
• -Les méta-analyses d'études cliniques contrôlées et des données pharmaco-épidémiologiques montrent que l'utilisation du diclofénac, en particulier à hautes doses (150 mg par jour) et sur une longue durée, peut être mise en corrélation avec un risque accru d'événements thromboemboliques artériels (p.ex. infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les méta-analyses d'études cliniques contrôlées et des données pharmaco-épidémiologiques indiquent que l'utilisation du diclofénac, en particulier à hautes doses (150 mg par jour) et sur une longue durée, peut être mise en corrélation avec un risque accru d'événements thromboemboliques artériels (p.ex. infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquence inconnue: dermite livédoïde de Nicolau (syndrome de Nicolau).
• +Fréquence inconnue: dermite livédoïde de Nicolau (syndrome de Nicolau), fasciite nécrosante.
• -Les troubles visuels tels que baisse de la vue, vision floue et diplopie semblent être un effet de classe des AINS et sont normalement réversibles à l'arrêt du traitement. Un mécanisme probable des troubles visuels est l'inhibition de la synthèse des prostaglandines et d'autres substances similaires, ce qui peut modifier la régulation de la tension artérielle rétinienne et provoquer d'éventuelles altérations de l'acuité visuelle. En cas de survenue de tels symptômes au cours du traitement par le diclofénac, un examen ophtalmologique doit être envisagé pour exclure d'autres causes.
• +Les troubles visuels tels que baisse de la vue, vision trouble et diplopie semblent être un effet de classe des AINS et sont normalement réversibles à l'arrêt du traitement. Un mécanisme probable des troubles visuels est l'inhibition de la synthèse des prostaglandines et d'autres substances similaires, ce qui peut modifier la régulation de la tension artérielle rétinienne et provoquer d'éventuelles altérations de l'acuité visuelle. En cas de survenue de tels symptômes au cours du traitement par le diclofénac, un examen ophtalmologique doit être envisagé pour exclure d'autres causes.
• -Il n'existe pas de tableau clinique caractéristique du surdosage du diclofénac. Un surdosage peut provoquer des symptômes tels que vomissements, hémorragie gastro-intestinale, diarrhées, étourdissements, acouphène ou convulsions. Une intoxication sévère peut conduire à une insuffisance rénale aiguë et à des lésions hépatiques.
• +Il n'existe pas de tableau clinique caractéristique du surdosage du diclofénac. Un surdosage peut provoquer des symptômes tels que vomissements, hémorragie gastro-intestinale, diarrhée, étourdissements, acouphènes ou convulsions. Une intoxication sévère peut conduire à une insuffisance rénale aiguë et à des lésions hépatiques.
• -Dans les maladies rhumatismales, les propriétés anti-inflammatoires et analgésiques se traduisent sur le plan clinique par un soulagement marqué de signes et symptômes tels que douleurs au repos, douleurs lors des mouvements, raideur matinale, gonflement des articulations, ainsi que par une amélioration de la fonction physique.
• +Dans les maladies rhumatismales, les propriétés anti-inflammatoires et analgésiques se traduisent sur le plan clinique par une nette amélioration des signes et symptômes tels que douleurs au repos, douleurs lors des mouvements, raideur matinale, gonflement des articulations, ainsi que par une amélioration de la fonction physique.
• -Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont atteintes 2—4 h après l'obtention du pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3–6 h. Deux heures après le pic plasmatique seulement, les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que les concentrations plasmatiques et le restent pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h.
• +Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont atteintes 2–4 h après l'obtention du pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3–6 h. Deux heures après l'obtention du pic plasmatique seulement, les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que les concentrations plasmatiques et le restent pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h.
• -La clairance plasmatique totale du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (x ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1–2 h.
• +La clairance systémique totale du diclofénac depuis le plasma est de 263 ± 56 ml/min (x ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1–2 h.
• -Les données précliniques issues des études sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité aiguë et la toxicité après des administrations répétées, la génotoxicité, la mutagénicité et la carcinogénicité du diclofénac n'ont pas révélé de singes évocateurs d'un risque particulier pour l'être humain aux doses thérapeutiques prévues.
• +Les données précliniques issues des études sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité aiguë et la toxicité après des administrations répétées, la génotoxicité, la mutagénicité et la carcinogénicité du diclofénac n'ont pas révélé de signes évocateurs d'un risque particulier pour l'homme aux doses thérapeutiques prévues.
• -Septembre 2024
• +Septembre 2025