• -Prudence lors d’affections s’accompagnant d’une fonction respiratoire diminuée.
• -Troubles hépatiques et rénaux pouvant conduire à une augmentation des taux sanguins des substances actives.
• -En cas d’utilisation prolongée et à des doses élevées, une accoutumance à la codéine et une dépendance psychique et physique peuvent s’installer.
• +Dépendance médicamenteuse et potentiel d’abus
• +L’utilisation répétée d’opioïdes peut entraîner le développement d’une tolérance et d’une dépendance physique et/ou psychique. Après l’utilisation d’opioïdes, une dépendance iatrogène peut survenir. Makatussin Comp. Sirop antitussif peut, comme d’autres opioïdes, faire l’objet d’abus et tous les patients qui reçoivent des opioïdes doivent être surveillés afin de déceler tout signe d’abus et de dépendance. Les patients présentant un risque accru d’abus d’opioïdes peuvent toutefois être traités de manière appropriée par des opioïdes, mais ces patients doivent être également surveillés de sorte à détecter tout signe d’utilisation inappropriée, d’abus ou de dépendance. L’utilisation répétée de Makatussin Comp. Sirop antitussif peut induire un trouble lié à l’utilisation d’opioïdes. Tout abus ou toute utilisation inappropriée intentionnelle de Makatussin Comp. Sirop antitussif peut entraîner un surdosage et/ou le décès. Le risque de développer un trouble lié à l’utilisation d’opioïdes est accru chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents, frères et sœurs) de troubles liés à l’utilisation de substances (y compris des troubles liés à la consommation d’alcool), chez les fumeurs ou chez les patients présentant des antécédents d’autres affections psychiques (p. ex. dépression majeure, troubles anxieux et troubles de la personnalité). Les patients doivent être surveillés afin de déceler tout signe éventuel de comportement addictif (drugseeking behaviour) (p. ex. demande trop précoce de renouvellement d’ordonnances). Il convient aussi de surveiller toute prise simultanée d’opioïdes et de médicaments psychoactifs (tels que les benzodiazépines). Chez les patients présentant des signes et des symptômes de trouble lié à l’utilisation d’opioïdes, il convient d’envisager une consultation chez un spécialiste en médecine des addictions.
• +Utilisation avec prudence en cas d’affections s’accompagnant d’une diminution de la fonction respiratoire.
• +Dépression respiratoire
• +Comme avec tous les opioïdes, il existe un risque de dépression respiratoire significative sur le plan clinique en lien avec l’utilisation de Makatussin Comp. Sirop antitussif. Une dépression respiratoire peut, si elle n’est pas immédiatement reconnue et traitée, provoquer un arrêt respiratoire et le décès. Le traitement d’une dépression respiratoire comprend, en fonction de l’état clinique du patient, une surveillance étroite, des mesures de soutien et l’administration d’antagonistes des opioïdes. Une dépression respiratoire grave, mettant la vie en danger ou fatale peut survenir à tout moment au cours du traitement, le rsique étant maximal au début du traitement ou après une augmentation de la dose.
• +Troubles respiratoires du sommeil
• +Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires du sommeil, y compris le syndrome d’apnée du sommeil centrale (SASC) et une hypoxémie liée au sommeil. L’utilisation d’opioïdes va de pair avec une augmentation dose-dépendante du risque d’apnée du sommeil centrale.
• +Chez les patients présentant un syndrome d’apnée du sommeil centrale, il convient d’envisager une diminution de la dose totale d’opioïdes.
• +Utilisation concomitante de substances ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central
• +L’utilisation concomitante d’opioïdes et de benzodiazépines ou d’autres substances ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central peut entraîner une sédation importante, une dépression respiratoire, un coma ou le décès. En raison de ces risques, l’administration concomitante d’opioïdes et de benzodiazépines ou d’autres médicaments ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central doit être réservée aux patients pour lesquels il n’existe aucune autre option de traitement envisageable. Si l’on choisit de prescrire Makatussin Comp. Sirop antitussif en même temps que des benzodiazépines ou d’autres médicaments ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central, il convient de toujours utiliser le plus faible dosage efficace sur une durée minimale d’utilisation concomitante. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de détecter tout signe et symptôme de dépression respiratoire et de sédation (voir rubrique «Interactions»).
• +Exposition accidentelle
• +Les patients et leurs soignants doivent être informés que Makatussin Comp. Sirop antitussif contient un principe actif en quantité potentiellement fatale, en particulier pour les enfants. Il convient de signaler aux patients et à leurs soignants qu’il faut tenir tous les médicaments hors de portée des enfants et éliminer les médicaments ouverts ou non utilisés de manière appropriée.
• +Des troubles de la fonction hépatique et de la fonction rénale peuvent induire des augmentations de la concentration sanguine des deux principes actifs.
• +Insuffisance surrénalienne
• +Les opioïdes peuvent provoquer une insuffisance surrénalienne réversible, qui requiert une surveillance et un traitement de substitution par des glucocorticoïdes. Les symptômes de l’insuffisance surrénalienne peuvent, entre autres, être les suivants: nausée, vomissement, perte d’appétit, fatigue, faiblesse, sensation vertigineuse ou hypotension.
• +Diminution des hormones sexuelles et augmentation de la prolactine
• +L’utilisation d’opioïdes à long terme peut être liée à une diminution du taux d’hormones sexuelles et à une augmentation du taux de prolactine. Les symptômes comprennent une diminution de la libido, une impuissance ou une aménorrhée.
• +Spasme du sphincter d’Oddi/pancréatite
• +Les opioïdes peuvent provoquer un trouble fonctionnel et un spasme du sphincter d’Oddi, au cours duquel la pression intrabiliaire augmente et le risque de symptômes des voies biliaires et de pancréatite augmente.
• -Les patients qui souffrent d’une intolérance au fructose/galactose, d’une maladie héréditaire rare, d’une malabsorption du glucose-galactose ou d’une insuffisance en sucraseisomaltase ne doivent pas utiliser ce médicament.
• +Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Une association à des substances ayant un effet dépresseur du système nerveux central ou à l’alcool peut entraîner un renforcement réciproque des effets, avec, entres autres, un risque de dépression respiratoire.
• -L’administration simultanée d’IMAO peut conduire à une augmentation des effets centraux, tels qu’une excitation, des crampes, des hallucinations, des sudations, des modifications de la tension artérielle et une rigidité musculaire. Le sirop antitussif Makatussin comp. devrait par conséquent être utilisé seulement deux semaines après la fin d’un traitement par IMAO.
• +L’utilisation concomitante d’autres médicaments ayant une influence sur le SNC, tels que d’autres opioïdes, des sédatifs, comme les benzodiazépines ou des hypnotiques, des anesthésiques généraux, la phénothiazine, des tranquillisants, des myorelaxants, des antihistaminiques sédatifs, des gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) et l’alcool, peut exercer un effet dépresseur supplémentaire, pouvant entraîner une dépression respiratoire, une hypotension, une sédation importante ou un coma, et parfois le décès (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Un syndrome sérotoninergique peut survenir en cas d’aministration concomitante d’opioïdes et d’inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et de principes actifs sérotoninergiques tels que des inhibiteurs sélectifs de la rectapture de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa) et des antidépresseurs tricycliques (ADT). Parmi les symptômes d’un syndrome sérotoninergique peuvent figurer des altérations de l’état de conscience, une instabilité autonome, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastro-intestinaux.
• +L’administration simultanée d’IMAO peut conduire à une augmentation des effets centraux, tels qu’une excitation, des crampes, des hallucinations, des sudations, des modifications de la tension artérielle et une rigidité musculaire. Makatussin Comp. Sirop antitussif devrait par conséquent être utilisé seulement deux semaines après la fin d’un traitement par IMAO.
• -Des études effectuées chez l’animal ont indiqué des propriétés tératogènes de la codéine. Chez l’homme, une association entre des malformations du tractus respiratoire et l’utilisation de la codéine pendant les trois premiers mois de la grossesse a été observée. De plus, un syndrome de sevrage peut se produire chez les nouveau-nés après administration répétée de codéine durant le dernier trimestre de la grossesse. Lors de l’utilisation avant l’accouchement, une dépression respiratoire doit en outre être envisagée. C’est pourquoi le sirop antitussif Makatussin comp. est contre-indiqué pendant la grossesse.
• -Des indications font état d’une survenue accrue de fentes palatines lors de l’administration de diphénhydramine. La diphénhydramine passe dans le lait maternel et inhibe la lactation.
• +Grossesse
• +Des études effectuées chez l’animal ont indiqué des propriétés tératogènes de la codéine. Chez l’homme, une association entre des malformations du tractus respiratoire et l’utilisation de la codéine pendant les trois premiers mois de la grossesse a été observée. L’utilisation prolongée d’opioïdes pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage des opioïdes chez le nouveau-né, qui est potentiellement fatal s’il n’est pas reconnu et traité à temps. Le traitement doit suivre des protocoles développés par des experts en néonatologie. Si l’utilisation d’opioïdes est nécessaire sur une période prolongée chez la femme enceinte, informez la patiente du risque de syndrome de sevrage des opioïdes chez le nouveau-né et assurez-vous qu’un traitement approprié soit disponible si nécessaire. En cas d’utilisation avant la naissance, il convient également d’envisager une potentielle dépression respiratoire. C’est pourquoi Makatussin Comp. Sirop antitussif est contre-indiqué pendant la grossesse.
• +Des indications font état d’une survenue accrue de fentes palatines lors de l’administration de diphénhydramine.
• +Allaitement
• +La diphénhydramine passe dans le lait maternel et inhibe la lactation.
• -Les indications suivantes sont utilisées pour classifier les données de fréquence des effets indésirables: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (<1/10 000).
• +Les indications suivantes sont utilisées pour classifier les données de fréquence des effets indésirables: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnel» (<1/100, ≥1/1000), «rare» (<1/1000, ≥1/10 000), «très rare» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Fréquence inconnue: pancréatite.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquence inconnue: spasme du sphincter d’Oddi.
• +Fréquence inconnue: dépression respiratoire, syndrome d’apnée du sommeil centrale.
• +Fréquence inconnue: dépendance.
• +Une leucoencéphalopathie toxique a été observée en cas de surdosage d’opioïdes.
• -Les pics plasmatiques sont atteints après 1,6 à 1,8 heures.
• +Les pics plasmatiques sont atteints après 1,6 à 1,8 heure.
• -Aucune donnée préclinique significative relative à l’utilisation du sirop contre la toux Makatussin comp. n’est connue.
• +Aucune donnée préclinique significative relative à l’utilisation de Makatussin Comp. Sirop antitussif n’est connue.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Makatussin Comp. sirop 80 ml (B)
• +Flacons de 80 ml (B)
• -Juin 2020
• +Février 2024