• -Principe actif: prazépam.
• -Excipients: lactose, cellulose microcristalline, amidon de maïs, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés à 10 mg et 20 mg de prazépam (ronds, blancs, sécables et dotés d'une rainure).
• -
• +Principes actifs
• +Prazépamum.
• +Excipients
• +Comprimé à 10 mg: lactosum monohydricum 93.73 mg, cellulosum microcristallinum, maydis amylum, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica.
• +Comprimé à 20 mg: lactosum monohydricum 83.80 mg, cellulosum microcristallinum, maydis amylum, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica.
• +
• +
• -Etats d'anxiété, de tension, d'excitation et d'agitation de sévérité cliniquement significative, irritabilité accrue, instabilité de l'humeur, troubles psychonévrotiques.
• +États d'anxiété, de tension, d'excitation et d'agitation de sévérité cliniquement significative, irritabilité accrue, instabilité de l'humeur, troubles psychonévrotiques.
• -La posologie de Demetrin devrait en principe être établie individuellement et en fonction du tableau clinique.
• -Adultes: La posologie recommandée est de 10-30 mg par jour.
• -Les adultes prendront en général 1 comprimé de Demetrin 20 ou 2 comprimés de Demetrin 10 (correspondant à 20 mg) par jour, sans mâcher et avec un peu de liquide.
• -Posologies spéciales
• -Patients âgés: Une dose plus faible peut suffire en raison d'une dégradation plus lente du principe actif.
• -Enfants de 3-12 ans: En fonction de l'âge, la dose recommandée est de 2 à 3 fois ½ comprimé de 10 mg par jour (dose journalière 10 à 15 mg).
• -Les comprimés comportent une rainure et sont sécables pour permettre de diviser la dose par deux.
• +La posologie de Demetrin doit de manière générale être établie individuellement et en fonction du tableau clinique.
• +Posologie usuelle
• +Adultes
• +La dose quotidienne est de 10-30 mg.
• +Les adultes prennent en général 1 comprimé de Demetrin 20 ou 2 comprimés de Demetrin 10 (correspondant à 20 mg de praprézam) par jour, sans mâcher et avec un peu de liquide.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients âgés
• +Une dose plus faible peut suffire en raison d'une dégradation plus lente du principe actif.
• +Enfants et adolescents
• +Enfants de 3-12 ans
• +En fonction de l'âge, la dose recommandée est de 2 à 3 fois ½ comprimé de 10 mg par jour (dose quotidienne de 10 à 15 mg).
• +Les comprimés comportent un sillon de sécabilité et sont sécables pour permettre de diviser la dose par deux.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir «Composition»), anamnèse de dépendance, myasthénie grave, insuffisance respiratoire sévère, syndrome d'apnée du sommeil et insuffisance hépatique grave.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir «Composition»), anamnèse de dépendance, myasthénie grave, insuffisance respiratoire sévère, syndrome d'apnée du sommeil, insuffisance hépatique grave.
• -La prise de benzodiazépines peut engendrer une pharmacodépendance. Ce risque est plus important lors d'utilisation à long terme, en cas de dosage élevé et chez les patients prédisposés. Les symptômes de sevrage apparaissent surtout après un arrêt brusque du traitement et se limitent dans les cas les plus légers à des tremblements, de l'agitation, des troubles du sommeil, de l'anxiété, des maux de tête et un manque de concentration. D'autres symptômes, tels que sudation, crampes musculaires et abdominales et troubles de la perception peuvent également se manifester; de rares cas de délire et de convulsions cérébrales sont apparus.
• +La prise de benzodiazépines peut engendrer une pharmacodépendance. Ce risque est plus important lors d'une utilisation à long terme, en cas de dosage élevé et chez les patients prédisposés. Les symptômes de sevrage apparaissent surtout après un arrêt brusque du traitement et se limitent dans les cas les plus légers à des tremblements, des sursauts, des troubles du sommeil, de l'anxiété, des céphalées et un manque de concentration. D'autres symptômes, tels que sécrétion de sueur, crampes musculaires et abdominales, troubles perceptuels peuvent également se manifester; et dans de rares cas des délires et des convulsions cérébrales.
• -Afin de réduire au maximum le risque de dépendance, les benzodiazépines ne devraient être prescrites qu'après une évaluation minutieuse de l'indication et durant un laps de temps le plus court possible (comme hypnotique par exemple: en règle générale pas plus de quatre semaines). La nécessité de la poursuite du traitement doit être réexaminée périodiquement. Le rapport bénéfice-risque d'un traitement à long terme n'étant pas clairement établi, un tel traitement n'est indiqué que chez certains patients (p.ex. dans les états de panique).
• -Pour éviter l'apparition de symptômes de sevrage, il est recommandé dans tous les cas d'arrêter progressivement le traitement, en diminuant le dosage par paliers. Si des symptômes de sevrage surgissent, une surveillance médicale étroite doit être instaurée et le patient doit être assisté.
• -Les comprimés de Demetrin contiennent du lactose et ne doivent pas être administrés aux patients atteints d'une intolérance héréditaire au galactose (maladie rare), d'un déficit en lactase ou d'une malabsorption du glucose et du galactose.
• +Afin de réduire au maximum le risque de dépendance, les benzodiazépines ne doivent être prescrites qu'après une évaluation minutieuse de l'indication et durant un laps de temps le plus court possible (comme hypnotique par exemple: en règle générale, pas plus de quatre semaines). La nécessité de la poursuite du traitement doit être réexaminée périodiquement. Le rapport bénéfice-risque d'un traitement prolongé n'étant pas clairement établi, un tel traitement n'est indiqué que chez certains patients (par ex. dans les états de panique).
• +Pour éviter l'apparition de symptômes de sevrage, il est recommandé dans tous les cas d'arrêter progressivement le traitement, en diminuant le dosage par paliers. Si des symptômes de sevrage surviennent, une surveillance médicale étroite doit être instaurée et le patient doit être assisté.
• +Intolérance au lactose
• +Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• -Lors de l'utilisation simultanée d'opiacés, de tramadol, de barbituriques et de narcotiques (gaz hilarant inclus), d'antihistaminiques H1 à effet sédatif, de neuroleptiques, d'antidépresseurs ou d'antiépileptiques, un renforcement mutuel des effets centraux de ces médicaments peut se produire (p.ex. sédation renforcée ou effet dépresseur sur le SNC, y compris dépression respiratoire) (voir «Mises en garde et précautions»). Ceci vaut en particulier aussi pour la consommation simultanée d'alcool, durant laquelle les effets peuvent être modifiés et renforcés de façon imprévisible.
• +Lors de l'utilisation simultanée d'opiacés, de tramadol, de barbituriques et de narcotiques (gaz hilarant inclus), d'antihistaminiques H1 à effet sédatif, de neuroleptiques, d'antidépresseurs ou d'antiépileptiques, un renforcement mutuel des effets centraux de ces médicaments peut se produire (par ex. sédation renforcée ou effet dépresseur sur le SNC, y compris dépression respiratoire) (voir «Mises en garde et précautions»). Ceci vaut en particulier aussi pour la consommation simultanée d'alcool, par laquelle les effets peuvent être modifiés et renforcés de façon imprévisible.
• -En cas d'administration concomitante de médicaments inhibiteurs du système de la mono-oxygénase, comme p.ex. la cimétidine, l'effet du prazépam peut être augmenté et prolongé.
• -Le prazépam est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4 et CYP2C19. La prudence est par conséquent de rigueur en cas d'administration concomitante de Demetrin et d'un inhibiteur de ces isoenzymes tel que l'érythromycine ou d'autres macrolides, les antifongiques azolés (p.ex. kétoconazole), les ISRS (p.ex. fluoxétine), les inhibiteurs de la protéase, l'amiodarone ou l'oméprazole, vu que ces médicaments peuvent diminuer le métabolisme du prazépam et augmenter ainsi son potentiel toxique.
• -Les contraceptifs oraux inhibent le métabolisme oxydatif et peuvent donc renforcer l'effet du prazépam. Les patientes utilisant des contraceptifs oraux doivent donc être surveillées en conséquence.
• -Une prudence particulière est de rigueur lorsque la clozapine est associée aux benzodiazépines, car leur effet dépresseur sur le système nerveux central peut s'en trouver renforcé. Rarement, un état confus sévère, un épisode hypotensif ou une dépression respiratoire sont apparus chez des patients qui avaient reçu de la clozapine pendant ou à la suite d'un traitement par une benzodiazépine. Chez les patients traités en même temps par la clozapine, la dose initiale de prazépam devrait par conséquent être réduite à la moitié de la dose usuelle jusqu'à ce que leur réaction individuelle à cette association soit connue.
• -Grossesse/Allaitement
• +En cas d'administration concomitante de médicaments inhibiteurs du système de la mono-oxygénase, tels que la cimétidine, l'effet du prazépam peut être augmenté et prolongé.
• +Le prazépam est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4 et CYP2C19. La prudence est par conséquent de rigueur en cas d'administration concomitante de Demetrin et d'un inhibiteur de ces isoenzymes (tel que l'érythromycine ou d'autres macrolides, les antifongiques azolés, les ISRS, les inhibiteurs de la protéase, l'amiodarone ou l'oméprazole), vu que ces médicaments peuvent diminuer le métabolisme du prazépam et augmenter ainsi son potentiel toxique.
• +Les contraceptifs oraux inhibent le métabolisme oxydatif et peuvent donc renforcer l'effet du prazépam. Les patientes utilisant des contraceptifs oraux doivent donc être surveillées en conséquence afin d'identifier tout renforcement de l'effet du prazépam.
• +Une prudence particulière est de rigueur lorsque la clozapine est associée aux benzodiazépines, car leur effet dépresseur sur le système nerveux central peut s'en trouver renforcé. Dans de rares cas, une confusion mentale sévère, un épisode hypotensif ou une dépression respiratoire sont apparus chez des patients qui avaient reçu de la clozapine pendant ou à la suite d'un traitement par une benzodiazépine. Chez les patients traités en même temps par la clozapine, la dose initiale de prazépam doit par conséquent être réduite à la moitié de la dose usuelle jusqu'à ce que leur réaction individuelle à cette association soit connue.
• +Grossesse, allaitement
• -Une toxicité de reproduction a été mise en évidence dans des études expérimentales chez l'animal (voir «Données précliniques»).
• +Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (données plus précises sous la rubrique «Données précliniques»).
• -Certaines études antérieures indiquent qu'une exposition in utero aux benzodiazépines peut être associée à des malformations congénitales. Toutefois, des études récentes n'ont pas permis d'établir un rapport clair entre les benzodiazépines et des malformations. Dans les cas où un rapport avec des benzodiazépines a été retrouvé, l'exposition a essentiellement eu lieu pendant le premier trimestre. Une utilisation prolongée pendant le dernier trimestre peut être associée à un retard de croissance intra-utérin.
• -L'utilisation pendant le dernier trimestre de la grossesse jusqu'à l'accouchement et pendant l'accouchement est associée à des complications néonatales y compris un syndrome de détresse respiratoire, un syndrome de l'enfant mou (hypotonie, léthargie et difficultés à boire) et des phénomènes de sevrage chez le nouveau-né (hypothermie, tremblements, irritabilité, hypertension, diarrhée/vomissements et succion violente).
• -Le prazépam ne doit pas être employé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Certaines études antérieures indiquent qu'une exposition in utero aux benzodiazépines peut être associée à des malformations congénitales. Toutefois, des études plus récentes n'ont pas permis d'établir un rapport clair entre les benzodiazépines et des malformations. Dans les cas où un rapport avec des benzodiazépines a été retrouvé, l'exposition a essentiellement eu lieu pendant le premier trimestre. Une utilisation prolongée pendant le dernier trimestre peut être associée à un retard de croissance intra-utérin.
• +L'utilisation pendant le dernier trimestre de la grossesse jusqu'à l'accouchement et pendant l'accouchement est associée à des complications néonatales y compris un syndrome de détresse respiratoire, un syndrome de «Floppy Infant» (hypotonie, léthargie et difficultés à boire) et des phénomènes de sevrage chez le nouveau-né (hypothermie, tremblements, irritabilité, hypertension, diarrhée/vomissements et succion violente).
• +Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Le prazépam ne devrait pas être pris au cours de l'allaitement, car les métabolites du prazépam passent dans le lait maternel.
• +Le prazépam ne doit pas être pris au cours de l'allaitement, car les métabolites du prazépam passent dans le lait maternel.
• -Demetrin, de même que toutes les substances psychotropes, peut de cas en cas diminuer les capacités de réaction, surtout au cours des premiers jours de traitement; la prudence est donc recommandée aux utilisateurs de machines et aux conducteurs de véhicules.
• +Demetrin, de même que toutes les substances psychotropes, peut diminuer les capacités de réaction chez certains patients, surtout au cours des premiers jours de traitement; la prudence est donc recommandée aux utilisateurs de machines et aux conducteurs de véhicules.
• -Les indications de fréquence utilisées ici sont définies comme suit: très fréquents: ≥1/10, fréquents: ≥1/100 et <1/10), occasionnels: ≥1/1000 et <1/100), rares: ≥1/10'000 et <1/1000), très rares: <1/10'000.
• +Les indications de fréquence utilisées ici sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000).
• -Effets fréquents: Confusion, rêves vivaces.
• -La possibilité existe que surviennent des réactions «paradoxales», comme par exemple une agressivité élevée, des états d'excitation aiguë ou d'anxiété. Si de telles réactions se manifestent, le traitement avec Demetrin doit être arrêté.
• +Fréquents: confusion mentale, rêves vivides.
• +La possibilité existe que surviennent des réactions «paradoxales», telles qu'une agressivité accrue, des états d'excitation aiguë ou d'anxiété. Si de telles réactions surviennent, le traitement avec Demetrin doit être arrêté.
• -Très fréquents: somnolence/fatigue (12%), temps de réaction prolongé.
• -Fréquents: vertige, obnubilation, ataxie, maux de tête, tremblements, difficultés d'élocution, stimulation, hypotonie musculaire (risque de chutes).
• -Dans des cas isolés: troubles de mémoire (amnésie antérograde).
• +Très fréquents: envie de dormir/fatigue (12%), temps de réaction prolongé.
• +Fréquents: vertige, endormissement, ataxie, céphalée, tremblements, difficultés d'élocution, stimulation, hypotonie musculaire (risque de chutes).
• +Dans des cas isolés: troubles de la mémoire (amnésie antérograde).
• -Fréquents: vision floue.
• -A des doses élevées, des troubles visuels (p.ex. nystagmus, diplopie) peuvent apparaître.
• +Fréquents: vision trouble.
• +À des doses élevées, des troubles visuels, tels que nystagmus et diplopie, peuvent apparaître.
• -Fréquents: sécheresse buccale, divers troubles digestifs
• +Fréquents: bouche sèche, divers troubles gastro-intestinaux.
• -Fréquents: sudation accrue, éruption cutanée passagère.
• +Fréquents: sudation accrue, rash cutané passager.
• -Occasionnels: pieds enflés.
• +Occasionnels: pieds gonflés.
• -Rares: diminution de la libido, troubles menstruels.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Rares: diminution de la libido, troubles de la menstruation.
• +Troubles généraux
• -Très rares: anomalies (passagères, réversibles) des valeurs hépatiques, légère chute de la tension artérielle, prise de poids.
• +Très rares: anomalies (temporaires, réversibles) des valeurs hépatiques, légère chute de la pression artérielle, gain pondéral.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéficerisque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -En plus du contrôle de la respiration, de la fréquence du pouls et de la pression sanguine sont indiqués les lavages d'estomac et le remplacement des liquides par voie intraveineuse, ainsi que les mesures générales d'assistance et la préparation des mesures d'urgence en cas de manifestation éventuelle d'obstruction des voies respiratoires ou de dépression respiratoire centrale. L'hypotension peut être traitée par des liquides de substitution du plasma et le cas échéant par des sympathomimétiques.
• -Le flumazénil, un antagoniste spécifique des benzodiazépines, est indiqué pour la réversion complète ou partielle de leurs effets sédatifs et peut être utilisé en cas de surdosage avéré ou suspecté aux benzodiazépines. Le flumazénil est un traitement d'appoint et ne saurait remplacer le traitement conservateur d'un surdosage aux benzodiazépines. Les patients traités par le flumazénil doivent être surveillés pendant un temps approprié après le traitement pour guetter les signes d'une nouvelle sédation, d'une dépression respiratoire et d'autres effets tardifs des benzodiazépines.
• +En plus du contrôle de la respiration, de la fréquence du pouls et de la pression artérielle, sont indiqués les lavages d'estomac et le remplacement des liquides par voie intraveineuse, ainsi que les mesures générales d'assistance et la préparation des mesures d'urgence en cas de manifestation éventuelle d'obstruction des voies respiratoires ou de dépression respiratoire centrale. L'hypotension peut être traitée par des liquides de substitution du plasma et le cas échéant par des sympathomimétiques.
• +Le flumazénil, un antagoniste spécifique du récepteur des benzodiazépines, est indiqué pour la réversion complète ou partielle de leurs effets sédatifs et peut être utilisé en cas de surdosage avéré ou suspecté aux benzodiazépines. Le flumazénil est un traitement d'appoint et ne saurait remplacer le traitement conservateur d'un surdosage aux benzodiazépines. Les patients traités par le flumazénil doivent être surveillés pendant un temps approprié après le traitement afin d'identifier les signes d'une nouvelle sédation, d'une dépression respiratoire et d'autres effets tardifs des benzodiazépines.
• -Code ATC: N05BA11
• -Le prazépam est un tranquillisant de type benzodiazépine, doté d'une puissante action anxiolytique. Il augmente l'affinité de liaison du récepteur GABA pour le GABA. La fixation du GABA sur son récepteur déclenche une ouverture du canal chlorure et, par là-même, une hyperpolarisation de la membrane cellulaire, ce qui protège la cellule d'excitations ultérieures.
• +Code ATC
• +N05BA11
• +Mécanisme d'action
• +Le prazépam est un tranquillisant de type benzodiazépine. Les benzodiazépines se lient à des récepteurs spécifiques dans le système vecteur GABAergique, ce qui augmente l'affinité de liaison du récepteur GABA pour le GABA. La fixation du GABA sur son récepteur déclenche l'ouverture du canal chlorure et, par là même, une hyperpolarisation de la membrane cellulaire, ce qui protège la cellule d'excitations ultérieures.
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +
• -Elimination
• -La demi-vie d'élimination atteint en moyenne 50 à 80 heures; des temps de demi-vie significativement raccourcis ont été mis en évidence chez les fumeurs, alors qu'ils sont au contraire plus élevés avant tout chez les personnes âgées de sexe masculin. L'élimination a lieu dans l'urine à raison de 60 à 70%, après métabolisation aboutissant à des métabolites polaires. Lors d'administration répétée, des concentrations régulières sont atteintes dans l'organisme en raison du type de résorption et de l'élimination relativement lente de la substance active.
• +Élimination
• +La demi-vie d'élimination atteint en moyenne 50 à 80 heures; des temps de demi-vie significativement raccourcis ont été mis en évidence chez les fumeurs, alors qu'ils sont au contraire allongés avant tout chez les personnes âgées de sexe masculin. L'élimination a lieu dans l'urine à raison de 60 à 70%, après métabolisation aboutissant à des métabolites polaires. Lors d'administrations répétées, des concentrations très régulières sont atteintes dans l'organisme en raison du type de résorption et de l'élimination relativement lente de la substance active.
• -Toxicité chronique
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• -Potentiel mutagène et tumorigène
• +Mutagénicité
• +Carcinogénicité
• -Toxicité de reproduction
• -La prise de 1000 mg/kg de prazépam a induit une diminution de la fertilité des rats mâles, vraisemblablement due à un ralentissement de la spermatogénèse; chez les rates, on a observé une diminution de la fertilité et un comportement d'accouplement diminué lors de doses ≥80 mg/kg.
• -La prise de prazépam pendant la gravidité a induit à des doses ≥25 mg/kg des avortements chez le lapin et à des doses ≥1000 mg/kg au décès ou à des malformations de leurs fÅ“tus chez le rat. Les effets tératogènes chez le rat et les avortements chez le lapin sont apparus à des doses représentant respectivement 162 fois et 8 fois la dose administrée chez l'homme calculée sur la base du poids corporel.
• -Dans des études pré- et postnatales chez le rat, la prise de prazépam à des doses ≥20 mg/kg a induit une hausse de la mortalité des jeunes animaux.
• -La dystocie et la mort des mères et des fÅ“tus ont été observées à des doses de 500 mg/kg.
• -L'administration de prazépam à des rates vers la fin de la gravidité a provoqué une suppression durable de l'immunité cellulaire des rats nouveau-nés. Certaines observations indiquent des troubles du comportement chez les rats nés de mères exposées à des benzodiazépines.
• -Les études précliniques ont montré que les anesthésiques et les sédatifs peuvent bloquer les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et/ou potentialiser l'activité du GABA et contribuer ainsi à la mort cellulaire de neurones dans le cerveau. Une administration chez de jeunes animaux pendant la phase principale de développement du cerveau peut entraîner des déficits cognitifs à long terme et des troubles du comportement. Des comparaisons effectuées entre différentes espèces utilisées en phase préclinique laissent supposer que la fenêtre de vulnérabilité du cerveau à de tels effets chez l'homme est corrélée à une exposition du troisième trimestre de grossesse à la première année de vie, voire jusqu'à la troisième année de vie environ. Bien que l'on ne dispose que de peu d'informations sur le prazépam, un effet semblable peut se produire puisque le prazépam augmente également l'effet du GABA. La pertinence de ces résultats précliniques chez l'être humain n'est pas connue.
• +Toxicité sur la reproduction
• +L'administration de 1'000 mg/kg de prazépam a induit une diminution de la fertilité des rats mâles, vraisemblablement due à un ralentissement de la spermatogénèse; chez les rates, on a observé une diminution de la fertilité et un comportement d'accouplement diminué lors de doses ≥80 mg/kg.
• +L'administration de prazépam pendant la gravidité a induit à des doses ≥25 mg/kg des avortements chez le lapin et à des doses ≥1'000 mg/kg à des décès chez le rat ou au décès ou à des malformations des fÅ“tus. Les effets tératogènes chez le rat et les avortements chez le lapin sont apparus à des doses représentant respectivement 162 fois et 8 fois la dose administrée chez l'homme, calculée sur la base de la surface corporelle.
• +Dans des études pré- et postnatales chez le rat, l'administration de prazépam à des doses ≥20 mg/kg a induit une hausse de la mortalité des jeunes animaux. La dystocie et la mort des mères et des fÅ“tus ont été observées à des doses de 500 mg/kg.
• +L'administration de prazépam à des rates vers la fin de la gravidité a provoqué une suppression durable de l'immunité cellulaire des rats nouveau-nés.
• +Certaines observations indiquent des troubles du comportement chez les rats nés de mères exposées à des benzodiazépines. Des études précliniques ont montré que les anesthésiques et les sédatifs peuvent bloquer les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et/ou potentialiser l'activité du GABA et contribuer ainsi à la mort cellulaire de neurones dans le cerveau. Une administration pendant la phase principale de développement du cerveau peut entraîner des déficits cognitifs à long terme et des troubles du comportement chez les jeunes animaux. Des comparaisons effectuées entre différentes espèces utilisées en phase préclinique laissent supposer que la fenêtre de vulnérabilité du cerveau à de tels effets chez l'homme est corrélée à une exposition du troisième trimestre de grossesse jusqu'à la première année de vie, voire jusqu'à la troisième année de vie environ. Bien que l'on ne dispose que d'informations limitées sur le prazépam, un effet semblable peut se produire puisque le prazépam augmente également l'effet du GABA. La pertinence de ces résultats précliniques chez l'être humain n'est pas connue.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver le médicament à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -Pfizer AG, Zürich
• +Pfizer AG, Zürich.
• -Février 2019.
• -LLD V009
• +Octobre 2020.
• +LLD V010