• -Principe actif: Amikacinum ut Amikacini sulfas
• +Principe actif: Amikacinum ut Amikacini sulfas
• -Amikin est indiqué pour le traitement de courte durée de graves infections causées par des germes à Gram négatif sensibles à l'amikacine, en particulier Pseudomonas, Escherichia coli, Proteus indole-positifs et -négatifs, Providencia, Klebsiella, Enterobacter, Serratia et Acinetobacter.
• -En clinique, l'amikacine est utilisée dans la bactériémie et la septicémie (également la septicémie néonatale), dans les graves infections de l'appareil respiratoire, des os et des articulations, du système nerveux central, de la peau et des muqueuses, dans les infections de l'abdomen (y compris la péritonite), dans les brûlures et les infections post-opératoires.
• -Amikin est d'autre part indiqué dans les infections graves, compliquées et récidivantes du tractus urogénital causées par les germes précités.
• -Des examens bactériologiques doivent être effectués pour l'identification des germes et de leur sensibilité à l'amikacine. Amikin peut être considéré comme une médication de traitement initial lorsque l'on suspecte une grave infection par des germes à Gram négatif. Le traitement peut être commencé avant l'obtention du résultat du test de sensibilité. Si les germes ne sont pas encore connus, le traitement doit être complété simultanément par un antibiotique de la famille des pénicillines ou des céphalosporines. Lorsque l'on suspecte une infection à germes anaérobies, une préparation adéquate doit être administrée additionnellement.
• -L'amikacine s'est révélée efficace en association avec une céphalosporine de la 3ème génération dans le traitement empirique d'épisodes fébriles dans les états neutropéniques.
• -Les recommandations officielles destinées à l'usage adéquat des antibiotiques doivent être observées, particulièrement les recommandations pour prévenir une augmentation de la résistance antibiotique.
• +Amikin est indiqué pour le traitement de courte durée de graves infections causées par des germes à
• +Gram négatif sensibles à l'amikacine, en particulier Pseudomonas, Escherichia coli, Proteus indolepositifs
• +et -négatifs, Providencia, Klebsiella, Enterobacter, Serratia et Acinetobacter.
• +En clinique, l'amikacine est utilisée dans la bactériémie et la septicémie (également la septicémie
• +néonatale), dans les graves infections de l'appareil respiratoire, des os et des articulations, du système
• +nerveux central, de la peau et des muqueuses, dans les infections de l'abdomen (y compris la
• +péritonite), dans les brûlures et les infections post-opératoires.
• +Amikin est d'autre part indiqué dans les infections graves, compliquées et récidivantes du tractus
• +urogénital causées par les germes précités.
• +Des examens bactériologiques doivent être effectués pour l'identification des germes et de leur
• +sensibilité à l'amikacine. Amikin peut être considéré comme une médication de traitement initial lorsque
• +l'on suspecte une grave infection par des germes à Gram négatif. Le traitement peut être commencé
• +avant l'obtention du résultat du test de sensibilité. Si les germes ne sont pas encore connus, le
• +traitement doit être complété simultanément par un antibiotique de la famille des pénicillines ou des
• +céphalosporines. Lorsque l'on suspecte une infection à germes anaérobies, une préparation adéquate
• +doit être administrée additionnellement.
• +L'amikacine s'est révélée efficace en association avec une céphalosporine de la 3ème génération dans
• +le traitement empirique d'épisodes fébriles dans les états neutropéniques.
• +Les recommandations officielles destinées à l'usage adéquat des antibiotiques doivent être observées,
• +particulièrement les recommandations pour prévenir une augmentation de la résistance antibiotique.
• -Avant le traitement, on devrait connaître le poids corporel du patient afin de calculer la posologie adéquate.
• +Avant le traitement, on devrait connaître le poids corporel du patient afin de calculer la posologie
• +adéquate.
• -La posologie recommandée pour les adultes et les enfants dès l'âge de 2 semaines avec une fonction rénale normale, est de 15 mg/kg/jour, en dose unique ou fractionnée en 2 à 3 doses (7,5 mg/kg toutes les 12 heures ou 5 mg/kg toutes les 8 heures). En général, la durée du traitement est de 7 à 10 jours.
• -Dose maximale: La dose journalière ne devrait pas dépasser 15 à 20 mg/kg de poids corporel. Chez les patients ayant un poids élevé ou en cas d'augmentation de la dose unique, la dose ne devrait pas dépasser 1,5 g par jour. La dose cumulative généralement appliquée durant le traitement ne devrait pas dépasser 15 g.
• -En cas d'infections difficiles et compliquées, lorsqu'on considère un traitement d'une durée de plus de 10 jours, on évaluera de nouveau l'usage d'Amikin. Si l'on continue le traitement, il faudra surveiller soigneusement les fonctions rénales, auditives et vestibulaires ainsi que les concentrations sériques de l'amikacine.
• -Au cas où une réponse thérapeutique ne serait pas observée dans les 3 à 5 jours, il faudrait arrêter le traitement et procéder de nouveau à un test de sensibilité du germe infectant. Une absence de réponse thérapeutique pourrait indiquer la résistance du germe ou la présence d'un foyer septique requérant un drainage chirurgical.
• -En raison de la toxicité potentielle des aminoglycosides, on ne recommande pas l'administration de doses fixes (c'est-à-dire des doses non-calculées sur la base du poids corporel). Il est indispensable d'adapter la posologie aux besoins individuels du patient.
• +La posologie recommandée pour les adultes et les enfants dès l'âge de 2 semaines avec une fonction
• +rénale normale, est de 15 mg/kg/jour, en dose unique ou fractionnée en 2 à 3 doses (7,5 mg/kg toutes
• +les 12 heures ou 5 mg/kg toutes les 8 heures). En général, la durée du traitement est de 7 à 10 jours.
• +Dose maximale: La dose journalière ne devrait pas dépasser 15 à 20 mg/kg de poids corporel. Chez les
• +patients ayant un poids élevé ou en cas d'augmentation de la dose unique, la dose ne devrait pas
• +dépasser 1,5 g par jour. La dose cumulative généralement appliquée durant le traitement ne devrait pas
• +dépasser 15 g.
• +En cas d'infections difficiles et compliquées, lorsqu'on considère un traitement d'une durée de plus de 10
• +jours, on évaluera de nouveau l'usage d'Amikin. Si l'on continue le traitement, il faudra surveiller
• +soigneusement les fonctions rénales, auditives et vestibulaires ainsi que les concentrations sériques de
• +l'amikacine.
• +Au cas où une réponse thérapeutique ne serait pas observée dans les 3 à 5 jours, il faudrait arrêter le
• +traitement et procéder de nouveau à un test de sensibilité du germe infectant. Une absence de réponse
• +thérapeutique pourrait indiquer la résistance du germe ou la présence d'un foyer septique requérant un
• +drainage chirurgical.
• +En raison de la toxicité potentielle des aminoglycosides, on ne recommande pas l'administration de
• +doses fixes (c'est-à-dire des doses non-calculées sur la base du poids corporel). Il est indispensable
• +d'adapter la posologie aux besoins individuels du patient.
• -En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤50 ml/min), l'amikacine ne doit pas être administrée en dose unique, mais en 2 à 3 fois par jour.
• -Si possible, la concentration sérique sera déterminée afin que la posologie puisse être adaptée éventuellement. Une adaptation de la posologie peut être également nécessaire chez les patients dialysés. Il est recommandé de mesurer les concentrations maximales et minimales de l'amikacine périodiquement durant le traitement. En particulier lors de prises journalières multiples, des concentrations maximales de plus de 35 μg/ml sont à éviter. D'autre part, la concentration devrait être retombée en dessous de 10 μg/ml avant une nouvelle injection. Si la concentration sérique ne peut pas être établie, la clairance de la créatinine est un bon indicateur de la fonction rénale, pour autant qu'il y ait steady-state. La détermination du taux d'azote uréique du sang (BUN) est moins fiable.
• -Lors d'insuffisance rénale, la dose peut être adaptée de deux manières: soit espacer les prises en gardant la posologie normale, soit réduire la dose en observant des intervalles fixes:
• -1.Posologie normale avec prises plus espacées: Un intervalle entre les prises pour la posologie normale peut être calculé en multipliant la concentration de la créatinine (mg/dl) par 9. Lorsque celle-ci est de 2 mg/dl, p. ex., une dose de 7,5 mg/kg toutes les 18 heures est indiquée.
• -2.Réduction de la posologie en observant des intervalles fixes: Au départ, on se tient à une posologie normale de 7,5 mg/kg, et on calcule ensuite les doses administrées à intervalles de 12 heures en rapportant la clairance de la créatinine mesurée à la clairance de la créatinine normale. Dose d'entretien toutes les 12 heures = (clcr mesurée en ml/min: clcr normale en ml/min) x 7,5 mg/kg.
• +En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤50 ml/min), l'amikacine ne doit pas être
• +administrée en dose unique, mais en 2 à 3 fois par jour.
• +Si possible, la concentration sérique sera déterminée afin que la posologie puisse être adaptée
• +éventuellement. Une adaptation de la posologie peut être également nécessaire chez les patients
• +dialysés. Il est recommandé de mesurer les concentrations maximales et minimales de l'amikacine
• +périodiquement durant le traitement. En particulier lors de prises journalières multiples, des
• +concentrations maximales de plus de 35 μg/ml sont à éviter. D'autre part, la concentration devrait être
• +retombée en dessous de 10 μg/ml avant une nouvelle injection. Si la concentration sérique ne peut pas
• +être établie, la clairance de la créatinine est un bon indicateur de la fonction rénale, pour autant qu'il y ait
• +steady-state. La détermination du taux d'azote uréique du sang (BUN) est moins fiable.
• +Lors d'insuffisance rénale, la dose peut être adaptée de deux manières: soit espacer les prises en
• +gardant la posologie normale, soit réduire la dose en observant des intervalles fixes:
• +1. Posologie normale avec prises plus espacées: Un intervalle entre les prises pour la posologie normale
• +peut être calculé en multipliant la concentration de la créatinine (mg/dl) par 9. Lorsque celle-ci est de 2
• +mg/dl, p. ex., une dose de 7,5 mg/kg toutes les 18 heures est indiquée.
• +2.Réduction de la posologie en observant des intervalles fixes: Au départ, on se tient à une posologie
• +normale de 7,5 mg/kg, et on calcule ensuite les doses administrées à intervalles de 12 heures en
• +rapportant la clairance de la créatinine mesurée à la clairance de la créatinine normale. Dose d'entretien
• +toutes les 12 heures = (clcr mesurée en ml/min: clcr normale en ml/min) x 7,5 mg/kg.
• -Hypersensibilité à l'amikacine ou à l'un des excipients du médicament (voir «Composition») ou hypersensibilité à d'autres antibiotiques de la famille des aminoglycosides.
• +Hypersensibilité à l'amikacine ou à l'un des excipients du médicament (voir «Composition») ou
• +hypersensibilité à d'autres antibiotiques de la famille des aminoglycosides.
• -Mise en garde (sulfites): Amikin contient du disulfite de sodium (E223) pouvant provoquer chez les patients sensibles des réactions allergiques, y compris un choc anaphylactique et des crises d'asthme mettant la vie du sujet en danger, ainsi que des nausées et des diarrhées. La prévalence dans la population n'est pas connue. L'hypersensibilité aux sulfites est toutefois plus souvent observée chez les asthmatiques que chez les non asthmatiques. Amikin ne devrait donc pas être administré aux patients souffrant d'asthme ou hypersensibles à des préparations contenant des sulfites (certains aliments et produits d'agrément, autres médicaments).
• -Les aminoglycosides sont absorbés rapidement et presque complètement (à l'exception de la vessie) s'ils sont appliqués de manière topique lors d'interventions chirurgicales. Après l'irrigation du champ opératoire (petit ou grand) avec une préparation aminoglycosidique, on a rapporté des cas de surdité irréversible, de défaillance rénale et de décès causés par un blocage neuromusculaire.
• -L'amikacine est potentiellement néphrotoxique, ototoxique et neurotoxique; les patients doivent donc être suivis de près. Un traitement ne devrait pas durer plus de 10 jours, et au maximum deux semaines. Chez le prématuré et le nouveau-né, Amikin doit être administré avec prudence particulière, l'immaturité des reins entraînant une prolongation imprévisible de la demi-vie.
• -Pendant le traitement, la fonction rénale et celle du VIIInerf crânien (N. statoacusticus) devraient être surveillées. Une perte de l'audition, débutant par les fréquences élevées, peut être mise en évidence par un audiogramme. Les patients souffrant d'insuffisance rénale ou recevant des doses élevées d'amikacine et suivant un traitement prolongé aux aminoglycosides, ou les patients avec une lésion préexistante du VIII nerf crânien ou ayant déjà pris d'autres médicaments à ototoxicité potentielle sont exposés à un plus grand risque.
• -L'amikacine est accumulé dans les reins, en fonction de la dose administrée et de la durée du traitement. Le patient doit donc être suffisamment hydraté, pour réduire une irritation chimique des tubules rénaux.
• -La fonction rénale doit être contrôlée avant le début du traitement et par la suite à intervalles réguliers. Une réduction de la dose (voir «Posologie/Mode d'emploi») et une réévaluation du traitement sont indiquées dès l'apparition de symptômes d'une dysfonction rénale tels que l'oligurie, une augmentation de l'urée sérique ou de la créatinine, ou une diminution de la clairance de la créatinine. Lors d'azotémie ou lors d'une diminution de la diurèse, le traitement devrait être arrêté.
• -Chez les patients âgés, la fonction rénale peut être perturbée sans que cela soit reconnu par la mesure régulière du taux d'azote uréique du sang (BUN) ou de la créatinine sérique. On recommande de mesurer la clairance de la créatinine. Chez les patients âgés il est particulièrement important de surveiller la fonction rénale pendant le traitement par des aminoglycosides.
• -Les audiogrammes sont recommandés (chez les patients suffisamment àgés pour être testés) et particulièrement indiqués chez les patients exposés à un plus grand risque quant aux effets ototoxiques.
• -Dès l'apparition de symptômes tels que vertiges, acouphènes, bruits dans les oreilles ou perte de l'audition, il faut adapter la posologie ou arrêter le traitement par Amikin.
• -Pendant le traitement par Amikin, des germes et des champignons insensibles peuvent se développer. Lors d'une surinfection, il faut initier sans attendre un traitement approprié.
• -Les aminoglycosides (y compris l'amikacine) doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant de maladies neuromusculaires comme la myasthénie grave ou la maladie de Parkinson, car, par leur aptitude à produire un blocage neuromusculaire, ils peuvent aggraver l'affaiblissement musculaire. Un blocage peut être levé par des ions de calcium; un soutien respiratoire mécanique pourrait être nécessaire.
• +Mise en garde (sulfites): Amikin contient du disulfite de sodium (E223) pouvant provoquer chez les
• +patients sensibles des réactions allergiques, y compris un choc anaphylactique et des crises d'asthme
• +mettant la vie du sujet en danger, ainsi que des nausées et des diarrhées. La prévalence dans la
• +population n'est pas connue. L'hypersensibilité aux sulfites est toutefois plus souvent observée chez les
• +asthmatiques que chez les non asthmatiques. Amikin ne devrait donc pas être administré aux patients
• +souffrant d'asthme ou hypersensibles à des préparations contenant des sulfites (certains aliments et
• +produits d'agrément, autres médicaments).
• +Les aminoglycosides sont absorbés rapidement et presque complètement (à l'exception de la vessie)
• +s'ils sont appliqués de manière topique lors d'interventions chirurgicales. Après l'irrigation du champ
• +opératoire (petit ou grand) avec une préparation aminoglycosidique, on a rapporté des cas de surdité
• +irréversible, de défaillance rénale et de décès causés par un blocage neuromusculaire.
• +L'amikacine est potentiellement néphrotoxique, ototoxique et neurotoxique; les patients doivent donc
• +être suivis de près. Un traitement ne devrait pas durer plus de 10 jours, et au maximum deux semaines.
• +Chez le prématuré et le nouveau-né, Amikin doit être administré avec prudence particulière, l'immaturité
• +des reins entraînant une prolongation imprévisible de la demi-vie.
• +Pendant le traitement, la fonction rénale et celle du VIIIème nerf crânien (N. statoacusticus) devraient être
• +surveillées. Une perte de l'audition, débutant par les fréquences élevées, peut être mise en évidence par
• +un audiogramme. Les patients souffrant d'insuffisance rénale ou recevant des doses élevées
• +d'amikacine et suivant un traitement prolongé aux aminoglycosides, ou les patients avec une lésion
• +préexistante du VIIIème nerf crânien ou ayant déjà pris d'autres médicaments à ototoxicité potentielle
• +sont exposés à un plus grand risque.
• +L'amikacine est accumulé dans les reins, en fonction de la dose administrée et de la durée du traitement.
• +Le patient doit donc être suffisamment hydraté, pour réduire une irritation chimique des tubules rénaux.
• +La fonction rénale doit être contrôlée avant le début du traitement et par la suite à intervalles réguliers.
• +Une réduction de la dose (voir «Posologie/Mode d'emploi») et une réévaluation du traitement sont
• +indiquées dès l'apparition de symptômes d'une dysfonction rénale tels que l'oligurie, une augmentation
• +de l'urée sérique ou de la créatinine, ou une diminution de la clairance de la créatinine. Lors d'azotémie
• +ou lors d'une diminution de la diurèse, le traitement devrait être arrêté.
• +Chez les patients âgés, la fonction rénale peut être perturbée sans que cela soit reconnu par la mesure
• +régulière du taux d'azote uréique du sang (BUN) ou de la créatinine sérique. On recommande de
• +mesurer la clairance de la créatinine. Chez les patients âgés il est particulièrement important de
• +surveiller la fonction rénale pendant le traitement par des aminoglycosides.
• +Les audiogrammes sont recommandés (chez les patients suffisamment àgés pour être testés) et
• +particulièrement indiqués chez les patients exposés à un plus grand risque quant aux effets ototoxiques.
• +Dès l'apparition de symptômes tels que vertiges, acouphènes, bruits dans les oreilles ou perte de
• +l'audition, il faut adapter la posologie ou arrêter le traitement par Amikin.
• +Pendant le traitement par Amikin, des germes et des champignons insensibles peuvent se développer.
• +Lors d'une surinfection, il faut initier sans attendre un traitement approprié.
• +Les aminoglycosides (y compris l'amikacine) doivent être utilisés avec prudence chez les patients
• +souffrant de maladies neuromusculaires comme la myasthénie grave ou la maladie de Parkinson, car,
• +par leur aptitude à produire un blocage neuromusculaire, ils peuvent aggraver l'affaiblissement
• +musculaire. Un blocage peut être levé par des ions de calcium; un soutien respiratoire mécanique
• +pourrait être nécessaire.
• -Il existe un plus grand risque de paralysie respiratoire si le patient reçoit des anesthésiques, des myorelaxants tels que la tubocurarine, la succinylcholine, le décaméthonium ou d'importantes quantités de sang anticoagulé au citrate.
• -L'administration concomitante de céphalosporines peut engendrer une augmentation de la créatinine sérique.
• -Amikin ne devrait pas être associé à d'autres produits (systémiques ou topiques) potentiellement neuro- ou néphrotoxiques, comme p.ex. la bacitracine, la cisplatine, l'amphotéricine B, la céfaloridine, les antibiotiques de la famille des céphalosporines, la paromomycine, la viomycine, la polymyxine B, la colistine, la vancomycine, l'acyclovir ou d'autres aminoglycosides.
• -Les diurétiques puissants, comme l'acide éthacrynique et le furosémide, peuvent avoir eux aussi des effets ototoxiques. Leur association aux aminoglycosides est donc déconseillée.
• -Les aminoglycosides ne doivent pas être mélangés in vitro (seringue ou perfusion) avec d'autres antibiotiques, car ils s'inactivent réciproquement.
• -L'association in vivo des aminoglycosides et des antibiotiques du groupe des pénicillines entraîne une réduction de la demi-vie des aminoglycosides.
• -L'inactivation des aminoglycosides n'est cliniquement significative que chez les patients souffrant d'une fonction rénale fortement perturbée. L'inactivation peut se continuer dans les échantillons laboratoires (liquides corporels) et fausser les résultats des taux des aminoglycosides. Donc, les échantillons doivent être traités de manière adéquate après leur prélèvement (détermination immédiate, entreposage au congélateur ou adjonction de bêtalactamase).
• -Il existe un risque accru d'hypocalcémie si les aminoglycosides sont administrés simultanément avec des bisphosphonates.
• -Il existe un risque accru de néphrotoxicité et la possibilité d'ototoxicité si les aminoglycosides sont administrés simultanément avec des produits contenant du platine.
• -L'indométhacine pourrait éventuellement augmenter la concentration plasmatique de l'amikacine chez le nouveau-né.
• -La co-administration d'une thiamine (vitamine B1) pourrait mener à la décomposition de la thiamine, en raison du sulfite réactif, composant contenu dans l'amikacine.
• +Il existe un plus grand risque de paralysie respiratoire si le patient reçoit des anesthésiques, des
• +myorelaxants tels que la tubocurarine, la succinylcholine, le décaméthonium ou d'importantes quantités
• +de sang anticoagulé au citrate.
• +L'administration concomitante de céphalosporines peut engendrer une augmentation de la créatinine
• +sérique.
• +Amikin ne devrait pas être associé à d'autres produits (systémiques ou topiques) potentiellement neuroou
• +néphrotoxiques, comme p.ex. la bacitracine, la cisplatine, l'amphotéricine B, la céfaloridine, les
• +antibiotiques de la famille des céphalosporines, la paromomycine, la viomycine, la polymyxine B, la
• +colistine, la vancomycine, l'acyclovir ou d'autres aminoglycosides.
• +Les diurétiques puissants, comme l'acide éthacrynique et le furosémide, peuvent avoir eux aussi des
• +effets ototoxiques. Leur association aux aminoglycosides est donc déconseillée.
• +Les aminoglycosides ne doivent pas être mélangés in vitro (seringue ou perfusion) avec d'autres
• +antibiotiques, car ils s'inactivent réciproquement.
• +L'association in vivo des aminoglycosides et des antibiotiques du groupe des pénicillines entraîne une
• +réduction de la demi-vie des aminoglycosides.
• +L'inactivation des aminoglycosides n'est cliniquement significative que chez les patients souffrant d'une
• +fonction rénale fortement perturbée. L'inactivation peut se continuer dans les échantillons laboratoires
• +(liquides corporels) et fausser les résultats des taux des aminoglycosides. Donc, les échantillons doivent
• +être traités de manière adéquate après leur prélèvement (détermination immédiate, entreposage au
• +congélateur ou adjonction de bêtalactamase).
• +Il existe un risque accru d'hypocalcémie si les aminoglycosides sont administrés simultanément avec
• +des bisphosphonates.
• +Il existe un risque accru de néphrotoxicité et la possibilité d'ototoxicité si les aminoglycosides sont
• +administrés simultanément avec des produits contenant du platine.
• +L'indométhacine pourrait éventuellement augmenter la concentration plasmatique de l'amikacine chez le
• +nouveau-né.
• +La co-administration d'une thiamine (vitamine B1) pourrait mener à la décomposition de la thiamine, en
• +raison du sulfite réactif, composant contenu dans l'amikacine.
• -Les aminoglycosides pourraient affecter le développement de l'embryon/foetus. Les aminoglycosides pénètrent dans le placenta. Il existe des rapports isolés sur des cas de surdité congénitale totale, bilatérale et irréversible chez des enfants dont les mères ont reçu de la streptomycine pendant la grossesse. Bien que le traitement des femmes enceintes par d'autres aminoglycosides n'ait pas révélé d'effets indésirables sévères sur le foetus ou le nouveau-né, on ne peut pas exclure un risque potentiel.
• -La tératogénicité ou l'embryotoxicité de l'amikacine n'ont pas été étudiées, mais certaines observations suggèrent une toxicité organique possible. C'est pourquoi l'administration de ce médicament sera généralement évitée pendant la grossesse sauf dans le cas où le traitement est considéré comme vital pour la mère.
• -On ignore si l'amikacine passe dans le lait maternel. Comme mesure de précaution, les mères renonceront à l'allaitement de leurs enfants durant le traitement par Amikin.
• +Les aminoglycosides pourraient affecter le développement de l'embryon/foetus. Les aminoglycosides
• +pénètrent dans le placenta. Il existe des rapports isolés sur des cas de surdité congénitale totale,
• +bilatérale et irréversible chez des enfants dont les mères ont reçu de la streptomycine pendant la
• +grossesse. Bien que le traitement des femmes enceintes par d'autres aminoglycosides n'ait pas révélé
• +d'effets indésirables sévères sur le foetus ou le nouveau-né, on ne peut pas exclure un risque potentiel.
• +La tératogénicité ou l'embryotoxicité de l'amikacine n'ont pas été étudiées, mais certaines observations
• +suggèrent une toxicité organique possible. C'est pourquoi l'administration de ce médicament sera
• +généralement évitée pendant la grossesse sauf dans le cas où le traitement est considéré comme vital
• +pour la mère.
• +On ignore si l'amikacine passe dans le lait maternel. Comme mesure de précaution, les mères
• +renonceront à l'allaitement de leurs enfants durant le traitement par Amikin.
• -On n'a pas conduit des études. La prudence est de rigueur en raison d'effets indésirables possibles (voir «Effets indésirables»).
• +On n'a pas conduit des études. La prudence est de rigueur en raison d'effets indésirables possibles (voir
• +«Effets indésirables»).
• -La neurotoxicité de l'amikacine peut prendre la forme de paresthésies (péribuccales et périphériques), de démangeaisons, de tressaillements musculaires, de tremblements, de maux de tête et de convulsions.
• -Un blocage neuromusculaire et une paralysie respiratoire ont été observés après une injection par voie parentérale, après des instillations topiques (traitement orthopédique, abdominal ou local des empyèmes) ou après la prise orale d'aminoglycosides. Mais théoriquement, ces phénomènes pourraient survenir avec chaque mode d'application.
• +La neurotoxicité de l'amikacine peut prendre la forme de paresthésies (péribuccales et périphériques),
• +de démangeaisons, de tressaillements musculaires, de tremblements, de maux de tête et de
• +convulsions.
• +Un blocage neuromusculaire et une paralysie respiratoire ont été observés après une injection par voie
• +parentérale, après des instillations topiques (traitement orthopédique, abdominal ou local des
• +empyèmes) ou après la prise orale d'aminoglycosides. Mais théoriquement, ces phénomènes pourraient
• +survenir avec chaque mode d'application.
• -Occasionnellement: Après l'administration intravitréenne (injection dans l'oeil), on a observé des cas isolés d'infarctus de la macule, parfois avec une perte de vision persistante.
• +Occasionnellement: Après l'administration intravitréenne (injection dans l'oeil), on a observé des cas
• +isolés d'infarctus de la macule, parfois avec une perte de vision persistante.
• -Fréquemment: Une toxicité auditive/vestibulaire affectant le nerf vestibulo-cochléaire (N VIII) peut se manifester par une perte de l'audition (qui atteint seulement les fréquences élevées au début) et/ou par des troubles de l'équilibre. Ces derniers sont généralement compensés tandis que les affections auditives sont le plus souvent irréversibles et pourraient aussi apparaître après l'arrêt du traitement.
• +Fréquemment: Une toxicité auditive/vestibulaire affectant le nerf vestibulo-cochléaire (N VIII) peut se
• +manifester par une perte de l'audition (qui atteint seulement les fréquences élevées au début) et/ou par
• +des troubles de l'équilibre. Ces derniers sont généralement compensés tandis que les affections
• +auditives sont le plus souvent irréversibles et pourraient aussi apparaître après l'arrêt du traitement.
• -Rarement: hypotension, tachycardie, myocardite.
• +Rarement: hypotension, tachycardie, myocardite.
• -Rarement: nausée, vomissement.
• +Rarement: nausée, vomissement.
• -Rarement: augmentation des enzymes hépatiques dans le sérum (SGOT, SGPT, LDH, phosphatase alcaline et bilirubine), hépatomégalie passagère, splénomégalie et nécroses hépatiques.
• +Rarement: augmentation des enzymes hépatiques dans le sérum (SGOT, SGPT, LDH, phosphatase
• +alcaline et bilirubine), hépatomégalie passagère, splénomégalie et nécroses hépatiques.
• -Rarement: Réactions allergiques (p. ex. fièvre médicamenteuse, urticaire, éruptions cutanées).
• +Rarement: Réactions allergiques (p. ex. fièvre médicamenteuse, urticaire, éruptions cutanées).
• -Rarement: arthralgies.
• +Rarement: arthralgies.
• -Fréquemment: Des effets néphrotoxiques sont observés chez 3 à 8% de tous les malades traités avec l'amikacine, mais ces effets sont généralement réversibles. Ils se manifestent sous forme d'augmentation de la créatinine sérique, d'apparition de protéines, de matériel cellulaire, de cylindres dans l'urine, et sous forme d' azotémie ou d'oligurie.
• +Fréquemment: Des effets néphrotoxiques sont observés chez 3 à 8% de tous les malades traités avec
• +l'amikacine, mais ces effets sont généralement réversibles. Ils se manifestent sous forme
• +d'augmentation de la créatinine sérique, d'apparition de protéines, de matériel cellulaire, de cylindres
• +dans l'urine, et sous forme d' azotémie ou d'oligurie.
• -Rarement: splénomegalie.
• +Rarement: splénomegalie.
• -La surveillance post-marketing a révélé des cas d'anaphylaxie (réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, choc anaphylactique), de bronchospasme, d'hypersensitivité, de prurit et d'urticaire. En plus, comme avec tous les aminoglycosides, on a également observé des cas de néphropathie toxique et de défaillance rénale aigüe sous le traitement par l'amikacine.
• +La surveillance post-marketing a révélé des cas d'anaphylaxie (réactions anaphylactiques et
• +anaphylactoïdes, choc anaphylactique), de bronchospasme, d'hypersensitivité, de prurit et d'urticaire. En
• +plus, comme avec tous les aminoglycosides, on a également observé des cas de néphropathie toxique
• +et de défaillance rénale aigüe sous le traitement par l'amikacine.
• -En cas de surdosage ou de réactions toxiques, on pourra entreprendre une dialyse péritonéale ou une hémodialyse. Les concentrations de l'amikacine ont également pu être diminuées pendant une hémofiltration artérioveneuse continue. Chez le nouveau-né, envisager une exsanguino-transfusion.
• +En cas de surdosage ou de réactions toxiques, on pourra entreprendre une dialyse péritonéale ou une
• +hémodialyse. Les concentrations de l'amikacine ont également pu être diminuées pendant une
• +hémofiltration artérioveneuse continue. Chez le nouveau-né, envisager une exsanguino-transfusion.
• -L'amikacine est un antibiotique semi-synthétique de la famille des aminoglycosides (dérivé de la kanamycine, pour l'administration par voie parentérale).
• +L'amikacine est un antibiotique semi-synthétique de la famille des aminoglycosides (dérivé de la
• +kanamycine, pour l'administration par voie parentérale).
• -In vitro, Amikin est efficace contre de nombreux germes à Gram négatif et à Gram positif. Les concentrations minimales inhibitrices (en μg/ml) sont mentionnées ci-dessous.
• +In vitro, Amikin est efficace contre de nombreux germes à Gram négatif et à Gram positif. Les
• +concentrations minimales inhibitrices (en μg/ml) sont mentionnées ci-dessous.
• -Germes CMI 75% CMI 100%
• -Pseudomonas aeruginosaProvidencia rettgeriStaph. aureusEspèces de KlebsiellaEspèces d'Enterobacter.Providencia stuartiiEspèces de CitrobacterEspèces de SerratiaProteus vulgaris/morganiiEscherichia coliProteus mirabilis 0,81,61,61,61,63,13,13,13,16,26,2 12,51,63,16,26,23,16,26,26,212,512,5
• +Germes CMI 75% CMI 100 %
• +Pseudomonas aeruginosa 0,8 12,5
• +Providencia rettgeri 1,6 1,6
• +Staph. aureus 1,6 3,1
• +Espèces de Klebsiella 1,6 6,2
• +Espèces d’Enterobacter. 1,6 6,2
• +Providencia stuartii 3,1 3,1
• +Espèces de Citrobacter 3,1 6,2
• +Espèces de Serratia 3,1 6,2
• +Proteus vulgaris/morganii 3,1 6,2
• +Escherichia coli 6,2 12,5
• +Proteus mirabilis 6,2 12,5
• - 
• - CMI 50% CMI 90%
• + CMI 50% CMI 90%
• -b) Germes insensibles à l'amikacine:
• +b)Germes insensibles à l'amikacine:
• - Test sur disque avec 30 μg d'amikacine, diamètre d'inhibition (mm) Test par dilution (CMI [μg/ml])
• -sensible intermédiaire résistant ≥17 15 - 16 ≤14 ≤16 17 - 31 ≥32
• + Test sur disque avec 30 μg d’amikacine, diamètre d’inhibition (mm) Test par dilution (CMI [μg/ml])
• +sensible i ≥17 ≤16
• +Intermédiaire 15 - 16 17 - 31
• +résistant ≤14 ≥32
• -Amikin peut être administré aussi bien en deux à trois doses quotidiennes qu'en une dose unique. L'administration fractionnée et l'administration en une seule dose révèlent l'une et l'autre une corrélation linéaire de l'altération des paramètres cinétiques et de la concentration sérique avec la quantité d'amikacine administrée.
• +Amikin peut être administré aussi bien en deux à trois doses quotidiennes qu'en une dose unique.
• +L'administration fractionnée et l'administration en une seule dose révèlent l'une et l'autre une corrélation linéaire de l'altération des paramètres cinétiques et de la concentration sérique avec la quantité d'amikacine administrée.
• -Administration par voie intramusculaire: Administrée par voie intramusculaire, l'amikacine est rapidement absorbée. Après l'injection de 250 mg (3,7 mg/kg), de 375 mg (5 mg/kg) et de 500 mg (7,5 mg/kg), la concentration sérique au bout d'une heure est de 12, de 16 et de 21 μg/ml. Au bout de 10 heures, les taux sériques correspondants sont tombés à 0,3, à 1,2 et à 2,1 μg/ml.
• -Administration par voie intraveineuse: Si l'on administre à un adulte une dose unique de 500 mg (7,5 mg/kg) en perfusion rapide de 30 minutes, les valeurs sanguines sont de 38 μg/ml à la fin de la perfusion et de 24 μg/ml, de 18 μg/ml et de 0,75 μg/ml 30 minutes, 1 heure resp. 10 heures après la perfusion.
• +Administration par voie intramusculaire: Administrée par voie intramusculaire, l'amikacine est rapidement absorbée. Après l'injection de 250 mg (3,7 mg/kg), de 375 mg (5 mg/kg) et de 500 mg (7,5 mg/kg), la concentration sérique au bout d'une heure est de 12, de 16 et de 21 μg/ml. Au bout de 10 heures, les taux sériques correspondants sont tombés à 0,3, à 1,2 et à 2,1 μg/ml.
• +Administration par voie intraveineuse: Si l'on administre à un adulte une dose unique de 500 mg (7,5 mg/kg) en perfusion rapide de 30 minutes, les valeurs sanguines sont de 38 μg/ml à la fin de la perfusion et de 24 μg/ml, de 18 μg/ml et de 0,75 μg/ml 30 minutes, 1 heure resp. 10 heures après la perfusion.
• -Chez le patient adulte, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) après l'administration de 15 mg/kg d'amikacine est de 137 et de 193 mg ∙ h ∙ l -1.
• +Chez le patient adulte, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) après l'administration de 15 mg/kg d'amikacine est de 137 et de 193 mg h l -1.
• -Après administration de la dose recommandée, des concentrations thérapeutiques sont mesurées dans les os, le cÅ“ur, la vésicule biliaire et le tissu pulmonaire, et des concentrations significatives dans l'urine, la bile, les expectorations, les sécrétions bronchiques et les liquides interstitiel, pleural et synovial.
• +Après administration de la dose recommandée, des concentrations thérapeutiques sont mesurées dans les os, le coeur, la vésicule biliaire et le tissu pulmonaire, et des concentrations significatives dans l'urine, la bile, les expectorations, les sécrétions bronchiques et les liquides interstitiel, pleural et synovial.
• -Les antibiotiques de la famille des aminoglycosides traversent la barrière placentaire, les taux mesurés chez le fÅ“tus peuvent atteindre 16 à 50% de la concentration sérique maternelle.
• +Les antibiotiques de la famille des aminoglycosides traversent la barrière placentaire, les taux mesurés chez le foetus peuvent atteindre 16 à 50% de la concentration sérique maternelle.
• -La demi-vie d'élimination moyenne de l'amikacine chez l'adulte bien portant est de 2 bonnes heures. Même lors de l'administration d'une dose journalière unique de 15 mg/kg, la demi-vie reste inchangée - mais elle peut s'élever à 3 à 4 h chez l'adulte malade et à 10 h chez le patient d'âge très avancé.
• +La demi-vie d'élimination moyenne de l'amikacine chez l'adulte bien portant est de 2 bonnes heures.
• +Même lors de l'administration d'une dose journalière unique de 15 mg/kg, la demi-vie reste inchangée mais elle peut s'élever à 3 à 4 h chez l'adulte malade et à 10 h chez le patient d'âge très avancé.
• -Insuffisants rénaux: Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou présentant une réduction de la pression de filtration glomérulaire, l'élimination de l'amikacine est considérablement plus lente. La fonction rénale doit donc être surveillée attentivement et, au besoin, la dose adaptée (voir «Posologies spéciales»).
• -En cas de fonction rénale diminuée (clairance de la créatinine <50 ml/min), l'amikacine ne devrait pas être administrée en une dose unique: L'administration d'une dose unique de 15 mg/kg d'amikacine aux patients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée entraîne des concentrations plasmatiques de 82 à 95 μg/ml. Selon l'état de la fonction rénale, la constante d'élimination, la demi-vie, l'AUC, la clairance plasmatique totale et la vitesse d'accumulation sont fortement modifiées (voir «Elimination»). Donc, chez les patients avec une clairance de la créatinine <50 ml/min et, en particulier chez les insuffisants rénaux encore plus gravement atteints (clairance de la créatinine <25 ml/min), les modifications des paramètres pharmacocinétiques sont très marquées, ce qui entraîne une présence prolongée de l'amikacine dans l'organisme. Ce problème est indépendant de la dose, et une réduction de la dose aboutit même à la disparition de l'effet bénéfique des concentrations sanguines élevées.
• -Patients âgés: Chez le patient âgé (clairance moyenne de la créatinine de 64 ml/min), les valeurs sanguines après une perfusion de 15 mg/kg en 30 minutes s'élèvent à 55 μg/ml resp. à 5,4 μg/ml après 12 h. L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) après l'administration de 15 mg/kg d'amikacine augmente jusqu'à 255 mg ∙ h ∙ l -1 chez le patient âgé, et parfois même plus chez le patient d'âge très avancé.
• +Insuffisants rénaux: Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou présentant une réduction de la pression de filtration glomérulaire, l'élimination de l'amikacine est considérablement plus lente. La fonction rénale doit donc être surveillée attentivement et, au besoin, la dose adaptée (voir «Posologies
• +spéciales»).
• +En cas de fonction rénale diminuée (clairance de la créatinine <50 ml/min), l'amikacine ne devrait pas être administrée en une dose unique: L'administration d'une dose unique de 15 mg/kg d'amikacine aux patients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée entraîne des concentrations plasmatiques de 82 à 95 μg/ml. Selon l'état de la fonction rénale, la constante d'élimination, la demi-vie, l'AUC, la clairance plasmatique totale et la vitesse d'accumulation sont fortement modifiées (voir «Elimination»).
• +Donc, chez les patients avec une clairance de la créatinine <50 ml/min et, en particulier chez les insuffisants rénaux encore plus gravement atteints (clairance de la créatinine <25 ml/min), les modifications des paramètres pharmacocinétiques sont très marquées, ce qui entraîne une présence prolongée de l'amikacine dans l'organisme. Ce problème est indépendant de la dose, et une réduction de la dose aboutit même à la disparition de l'effet bénéfique des concentrations sanguines élevées.
• +Patients âgés: Chez le patient âgé (clairance moyenne de la créatinine de 64 ml/min), les valeurs sanguines après une perfusion de 15 mg/kg en 30 minutes s'élèvent à 55 μg/ml resp. à 5,4 μg/ml après 12 h. L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) après l'administration de 15 mg/kg d'amikacine augmente jusqu'à 255 mg ∙ h ∙ l -1 chez le patient âgé, et parfois même plus chez le patient d'âge très avancé.
• -Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «EXP». Avant l'emploi, le concentré Amikin doit être examiné pour des précipités et des changements de couleur. Parfois, la solution peut prendre une coloration jaunâtre, ce qui n'a cependant pas d'influence sur l'efficacité.
• +Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «EXP».
• +Avant l'emploi, le concentré Amikin doit être examiné pour des précipités et des changements de couleur. Parfois, la solution peut prendre une coloration jaunâtre, ce qui n'a cependant pas d'influence sur l'efficacité.
• -Flacons-ampoules de 500 mg: 5 A
• +Flacons-ampoules de 500 mg: 5 A
• -Bristol-Myers Squibb SA, Steinhausen.
• +Ewopharma SA, Schaffhausen