• -5 ml de sirop contiennent 1.26 g d'hydrates de carbone assimilables.
• +5 ml de sirop contiennent 1,26 g d'hydrates de carbone assimilables.
• +Durée du traitement
• +En cas d'infection aiguë, le traitement par la forme orale doit durer au moins 5 jours.
• +
• -Pour traiter des infections urinaires aiguës sans complications chez la femme, il est recommandé de prescrire 2–3 comprimés de Nopil forte à prendre en une seule fois, de préférence le soir après le repas ou au coucher.
• +Pour traiter des infections urinaires aiguës sans complications chez la femme, il est recommandé de prescrire 2-3 comprimés de Nopil forte à prendre en une seule fois, de préférence le soir après le repas ou au coucher.
• -La posologie recommandée chez l'adulte souffrant de nocardiose est de 3–4 comprimés de Nopil forte par jour pendant au moins 3 mois. Cette recommandation posologique doit être adaptée à l'âge, au poids et à la fonction rénale du patient, ainsi qu'à la sévérité de la maladie. Il a été fait état d'une durée de traitement portant sur 18 mois.
• +La posologie recommandée chez l'adulte souffrant de nocardiose est de 3-4 comprimés de Nopil forte par jour pendant au moins 3 mois. Cette recommandation posologique doit être adaptée à l'âge, au poids et à la fonction rénale du patient, ainsi qu'à la sévérité de la maladie. Il a été fait état d'une durée de traitement portant sur 18 mois.
• ->30 ml/min Posologie habituelle
• -15–30 ml/min La moitié de la posologie habituelle
• -<15 ml/min Ne doit pas être utilisé (voir «Contre-indications»)
• +> 30 ml/min Posologie habituelle
• +15-30 ml/min La moitié de la posologie habituelle
• +< 15 ml/min Ne doit pas être utilisé (voir «Contre-indications»)
• -Mode et durée d'administration
• +Mode d'administration
• -En cas d'infection aiguë, le traitement par la forme orale doit durer au moins 5 jours.
• -·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <15 ml/min).
• +·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 15 ml/min).
• -Le co-trimoxazole ne doit pas être utilisé en combinaison avec le dofétilide (voir «Contre-indications»). Des indices laissent supposer que le TM inhibe l'elimination rénale du dofétilide. L'administration concomitante – 2 fois par jour – de 160 mg de triméthoprime et de 800 mg de sulfaméthoxazole avec 500 µg de dofétilide pendant une durée de 4 jours a entraîné une augmentation de l'aire sous la courbe (AUC) du dofétilide de près de 103%, ainsi qu'une augmentation de la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 93%. Le dofétilide peut provoquer un allongement de l'intervalle QT avec des arythmies ventriculaires sévères, y compris des torsades de pointe - directement proportionnelles à la concentration plasmatique du dofétilide.
• +Le co-trimoxazole ne doit pas être utilisé en combinaison avec le dofétilide (voir «Contre-indications»). Des indices laissent supposer que le TM inhibe l'élimination rénale du dofétilide. L'administration concomitante – 2 fois par jour – de 160 mg de triméthoprime et de 800 mg de sulfaméthoxazole avec 500 µg de dofétilide pendant une durée de 4 jours a entraîné une augmentation de l'aire sous la courbe (AUC) du dofétilide de près de 103%, ainsi qu'une augmentation de la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 93%. Le dofétilide peut provoquer un allongement de l'intervalle QT avec des arythmies ventriculaires sévères, y compris des torsades de pointe - directement proportionnelles à la concentration plasmatique du dofétilide.
• -Interactions pharmacodynamiques et interactions sans mécanisme défini
• +Interactions pharmacodynamiques
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Un déficit congénital en G6PD expose au risque d'hémolyse néonatale.
• +Premier trimestre
• +
• -Si le traitement par Nopil s'impose chez une femme enceinte ou planifiant une grossesse et pour laquelle il n'existe aucun traitement alternatif, il est recommandé de lui administrer 5 mg d'acide folique par jour à titre complémentaire. Nopil est contre-indiqué au cours dernier du troisième trimestre de la grossesse, car cela pourrait augmenter le risque d'ictère nucléaire pour le nouveau-né (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique, Distribution»).
• -Un déficit congénital en G6PD expose au risque d'hémolyse néonatale.
• -
• +Si le traitement par Nopil s'impose chez une femme enceinte ou planifiant une grossesse et pour laquelle il n'existe aucun traitement alternatif, il est recommandé de lui administrer 5 mg d'acide folique par jour à titre complémentaire.
• +Troisième trimestre
• +Nopil est contre-indiqué au cours dernier du troisième trimestre de la grossesse, car cela pourrait augmenter le risque d'ictère nucléaire pour le nouveau-né (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique, Distribution»).
• -Nopil n'a pas d'influence directe sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Toutefois, il peut entraîner des effets indésirables (voir «Effets indésirables») susceptibles de compromettre, parfois gravement, cette aptitude.
• +Nopil n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Toutefois, il peut entraîner des effets indésirables (voir «Effets indésirables») susceptibles de compromettre, parfois gravement, cette aptitude.
• -Fréquence inconnue: avortement spontané.
• +Fréquence inconnue: avortement spontané
• +Fréquence inconnue: dermatose, dermatose aiguë fébrile neutrophilique (syndrome de Sweet).
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Selon les symptômes apparus, il convient d'envisager les mesures suivantes: éviter toute absorption supplémentaire, accélération de l'élimination rénale par diurèse forcée (l'alcalinisation de l'urine accélère l'élimination du SMZ), hémodialyse (remarque: la dialyse péritonéale est inefficace), contrôle de la formule sanguine et des électrolytes. En cas de dyscrasie sanguine ou d'ictère avérés, ces complications doivent faire l'objet de traitements spécifiques. A titre d'antidote, pour contrecarrer l'effet du TM sur l'hématopoïèse, on peut administrer par voie i.m., pendant 5 à 7 jours, 3–6 mg de folinate de calcium.
• +Selon les symptômes apparus, il convient d'envisager les mesures suivantes: éviter toute absorption supplémentaire, accélération de l'élimination rénale par diurèse forcée (l'alcalinisation de l'urine accélère l'élimination du SMZ), hémodialyse (remarque: la dialyse péritonéale est inefficace), contrôle de la formule sanguine et des électrolytes. En cas de dyscrasie sanguine ou d'ictère avérés, ces complications doivent faire l'objet de traitements spécifiques. A titre d'antidote, pour contrecarrer l'effet du TM sur l'hématopoïèse, on peut administrer par voie i.m., pendant 5 à 7 jours, 3-6 mg de folinate de calcium.
• -Germes généralement sensibles (CMI <80 mg/l)*
• +Germes généralement sensibles (CMI < 80 mg/l)*
• -Germes résistants (CMI >160 mg/l)*
• +Germes résistants (CMI > 160 mg/l)*
• -Résistant <11 >4 >76
• +Résistant < 11 > 4 > 76
• -Résistant <11 >4 >76
• +Résistant < 11 > 4 > 76
• -Résistant <16 >4 >76
• +Résistant < 16 > 4 > 76
• -Résistant <14 >4 >76
• +Résistant < 14 > 4 > 76
• -Résistant <21 >1 >19
• +Résistant < 21 > 1 > 19
• -Résistant <15 >2 >38
• +Résistant < 15 > 2 > 38
• -Résistant <15 >2 >38
• +Résistant < 15 > 2 > 38
• -Résistant <20 >1 >19
• +Résistant < 20 > 1 > 19
• -Résistant <29 >0,06 >1,14
• +Résistant < 29 > 0,06 > 1,14
• -Résistant <23 >0,25 >4,75
• +Résistant < 23 > 0,25 > 4,75
• -Résistant <15 >1 >19
• +Résistant < 15 > 1 > 19
• -b TM et SMZ dans le rapport 1 + 19.
• +b TM et SMZ dans le rapport 1 + 19
• -On a comparé les comprimés de co-trimoxazole (80/400 mg) aux comprimés de co-trimoxazole forte (160/800 mg) chez 260 patients VIH positifs – qui n'avaient pas encore contracté de PCP et dont le nombre de CD4 était situé en dessous de 200 cellules/µl – dans le cadre d'une étude randomisée conduite aux Pays-Bas et comportant une période médiane de suivi d'une année . Aucun des patients des deux groupes de traitement n'a développé de PCP. Il a été signalé pour le groupe traité par les comprimés de co-trimoxazole forte plus d'effets indésirables, qui ont exigé l'arrêt de la médication par TM-SMZ (rapport des risques 1,4; IC 95% 0,95–2,02).
• -L'administration journalière de comprimés de co-trimoxazole forte a été comparée à une triple administration hebdomadaire chez 2625 patients VIH positifs – qui avaient en partie préalablement contracté une PCP et dont le nombre de CD4 était situé en dessous de 200 cellules/µl – dans le cadre d'une étude randomisée multicentrique comportant une période médiane de suivi proche de deux ans [. L'analyse en ITT (intent to treat) a montré que l'incidence annuelle de la PCP était comparable pour les deux groupes de traitement: 3,5 respectivement 4,1 (risque relatif 0,82; IC 95% 0,69–1,09). L'analyse en OT (on treatment) a mis en évidence un risque plus faible de développer une PCP lors d'administration journalière (risque relatif 0,59; IC 95% 0,37–0,95). L'interruption du traitement par TM-SMZ à la suite d'effets indésirables s'est avérée être plus fréquente lors d'administration journalière (risque relatif 2,14; IC 95% 1,73–2,66).
• +On a comparé les comprimés de co-trimoxazole (80/400 mg) aux comprimés de co-trimoxazole forte (160/800 mg) chez 260 patients VIH positifs – qui n'avaient pas encore contracté de PCP et dont le nombre de CD4 était situé en dessous de 200 cellules/µl – dans le cadre d'une étude randomisée conduite aux Pays-Bas et comportant une période médiane de suivi d'une année . Aucun des patients des deux groupes de traitement n'a développé de PCP. Il a été signalé pour le groupe traité par les comprimés de co-trimoxazole forte plus d'effets indésirables, qui ont exigé l'arrêt de la médication par TM-SMZ (rapport des risques 1,4; IC 95% 0,95-2,02).
• +L'administration journalière de comprimés de co-trimoxazole forte a été comparée à une triple administration hebdomadaire chez 2625 patients VIH positifs – qui avaient en partie préalablement contracté une PCP et dont le nombre de CD4 était situé en dessous de 200 cellules/µl – dans le cadre d'une étude randomisée multicentrique comportant une période médiane de suivi proche de deux ans. L'analyse en ITT (intent to treat) a montré que l'incidence annuelle de la PCP était comparable pour les deux groupes de traitement: 3,5 respectivement 4,1 (risque relatif 0,82; IC 95% 0,69-1,09). L'analyse en OT (on treatment) a mis en évidence un risque plus faible de développer une PCP lors d'administration journalière (risque relatif 0,59; IC 95% 0,37–0,95). L'interruption du traitement par TM-SMZ à la suite d'effets indésirables s'est avérée être plus fréquente lors d'administration journalière (risque relatif 2,14; IC 95% 1,73-2,66).
• -Après prise orale, le TM et le SMZ sont rapidement et presque entièrement absorbés (biodisponibilité: 80–100%) au niveau de la portion supérieure du tube digestif. Après administration d'une dose unique de 160 mg de TM + 800 mg de SMZ, les concentrations plasmatiques maximales, atteintes en 1 à 4 heures, sont de 1,5–3 mg/l pour le TM et de 40–80 mg/l pour le SMZ. Lors d'administration répétée à douze heures d'intervalle, les concentrations plasmatiques maximales de TM et de SMZ à l'état d'équilibre sont généralement de 50 à 100% plus élevées que celles enregistrées après la prise orale d'une dose unique. La concentration plasmatique évolue proportionnellement à la dose administrée. L'influence de l'alimentation sur la cinétique des principes actifs de Nopil n'a pas été étudiée. Après administration d'une suspension de triméthoprime à un sujet ayant ingéré de la nourriture, l'ampleur de l'absorption est moindre qu'après administration à un sujet à jeun; la vitesse de l'absorption n'a toutefois pas été modifiée par un repas standard.
• +Après prise orale, le TM et le SMZ sont rapidement et presque entièrement absorbés (biodisponibilité: 80-100%) au niveau de la portion supérieure du tube digestif. Après administration d'une dose unique de 160 mg de TM + 800 mg de SMZ, les concentrations plasmatiques maximales, atteintes en 1 à 4 heures, sont de 1,5-3 mg/l pour le TM et de 40-80 mg/l pour le SMZ. Lors d'administration répétée à douze heures d'intervalle, les concentrations plasmatiques maximales de TM et de SMZ à l'état d'équilibre sont généralement de 50 à 100% plus élevées que celles enregistrées après la prise orale d'une dose unique. La concentration plasmatique évolue proportionnellement à la dose administrée. L'influence de l'alimentation sur la cinétique des principes actifs de Nopil n'a pas été étudiée. Après administration d'une suspension de triméthoprime à un sujet ayant ingéré de la nourriture, l'ampleur de l'absorption est moindre qu'après administration à un sujet à jeun; la vitesse de l'absorption n'a toutefois pas été modifiée par un repas standard.
• -La clairance rénale est de 20–80 ml/min pour le triméthoprime et de 1–5 ml/min pour le sulfaméthoxazole.
• +La clairance rénale est de 20-80 ml/min pour le triméthoprime et de 1-5 ml/min pour le sulfaméthoxazole.
• -Enfants
• -Les résultats des différentes études pharmacocinétiques cliniques menées dans le groupe de patients pédiatriques présentant une fonction rénale normale ont confirmé que la pharmacocinétique des deux composants de Nopil, le TM et le SMZ, dépend de l'âge dans ce groupe de patients. Tandis que l'élimination de TM-SMZ est réduite chez les nouveau-nés durant les deux premiers mois de la vie, le TM et le SMZ présentent ensuite une élimination plus importante avec une clairance corporelle totale plus élevée et une demi-vie d'élimination plus courte. Les différences sont les plus marquées chez les nourrissons (de plus de 1,7 mois à 24 mois) et diminuent avec l'âge, par comparaison avec les jeunes enfants (de 1 an à 3,6 ans), les enfants (de 7,5 ans à moins de 10 ans) et les adultes (voir «Posologie/Mode d'emploi, Posologie usuelle pour les enfants jusqu'à 12 ans; Instructions spéciales pour la posologie»).
• -Patients âgés
• -Etant donné l'importance de la clairance rénale dans l'élimination du TM et compte tenu de la baisse physiologique de la clairance de la créatinine avec l'âge, on peut s'attendre à une diminution de la clairance rénale et de la clairance corporelle du TM chez la personne âgée. La pharmacocinétique du SMZ devrait moins dépendre de l'avancée en âge puisque la clairance rénale du SMZ ne représente que 20% de sa clairance totale.
• -La posologie doit être adaptée en conséquence.
• -Une dialyse péritonéale intermittente ou continue ambulatoire n'a pas d'influence notable sur l'élimination du co-trimoxazole. En cas d'hémodialyse et d'hémofiltration, les quantités éliminées de TM et de SMZ ne sont pas négligeables. C'est pourquoi on propose d'augmenter la dose de co-trimoxazole de 50% après chaque séance d'hémodialyse. Chez les enfants avec insuffisance rénale (Clcr <30 ml/min), la clairance du TM est réduite et sa demi-vie d'élimination prolongée. C'est pourquoi la dose de co-trimoxazole doit être réduite proportionnellement à la baisse du TFG dans ce groupe de patients. La dose de TM-SMZ chez les patients pédiatriques souffrant d'insuffisance rénale doit être adaptée à la fonction rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi, Patients souffrant d'une insuffisance rénale»).
• +Une dialyse péritonéale intermittente ou continue ambulatoire n'a pas d'influence notable sur l'élimination du co-trimoxazole. En cas d'hémodialyse et d'hémofiltration, les quantités éliminées de TM et de SMZ ne sont pas négligeables. C'est pourquoi on propose d'augmenter la dose de co-trimoxazole de 50% après chaque séance d'hémodialyse. Chez les enfants avec insuffisance rénale (Clcr < 30 ml/min), la clairance du TM est réduite et sa demi-vie d'élimination prolongée. C'est pourquoi la dose de co-trimoxazole doit être réduite proportionnellement à la baisse du TFG dans ce groupe de patients. La dose de TM-SMZ chez les patients pédiatriques souffrant d'insuffisance rénale doit être adaptée à la fonction rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi, Patients souffrant d'une insuffisance rénale»).
• +Patients âgés
• +Etant donné l'importance de la clairance rénale dans l'élimination du TM et compte tenu de la baisse physiologique de la clairance de la créatinine avec l'âge, on peut s'attendre à une diminution de la clairance rénale et de la clairance corporelle du TM chez la personne âgée. La pharmacocinétique du SMZ devrait moins dépendre de l'avancée en âge puisque la clairance rénale du SMZ ne représente que 20% de sa clairance totale.
• +La posologie doit être adaptée en conséquence.
• +Enfants et adolescents
• +Les résultats des différentes études pharmacocinétiques cliniques menées dans le groupe de patients pédiatriques présentant une fonction rénale normale ont confirmé que la pharmacocinétique des deux composants de Nopil, le TM et le SMZ, dépend de l'âge dans ce groupe de patients. Tandis que l'élimination de TM-SMZ est réduite chez les nouveau-nés durant les deux premiers mois de la vie, le TM et le SMZ présentent ensuite une élimination plus importante avec une clairance corporelle totale plus élevée et une demi-vie d'élimination plus courte. Les différences sont les plus marquées chez les nourrissons (de plus de 1,7 mois à 24 mois) et diminuent avec l'âge, par comparaison avec les jeunes enfants (de 1 an à 3,6 ans), les enfants (de 7,5 ans à moins de 10 ans) et les adultes (voir «Posologie/Mode d'emploi, Posologie usuelle pour enfants jusqu'à 12 ans; Instructions spéciales pour la posologie»)
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver le sirop au sec, dans l'emballage original et à température ambiante (15-25 °C). Conserver les comprimés dans l'emballage original, au sec et ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver hors de la portée des enfants.
• +Sirop: Conserver au sec, dans l'emballage original et à température ambiante (15–25°C).
• +Comprimés: Conserver dans l'emballage original, au sec et ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -Septembre 2019.
• -Numéro de version interne: 10.1
• +Juin 2020.
• +Numéro de version interne: 11.2