• -Principe actif: Metronidazolum.
• +Principe actif:
• +Metronidazolum.
• -Metrolag 250 mg: Excipiens pro compresso.
• -Metrolag 500 mg: Excipiens pro compresso.
• -Solution pour perfusion intraveineuse
• -Natrii chloridum 850 mg; Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 100 ml.
• +Metrolag 250 mg: cellulosum microcristallinum, maydis amylum, lactosum monohydricum 50mg, gelatina, magnesii stearas..
• +Metrolag 500 mg: cellulosum microcristallinum, maydis amylum, lactosum monohydricum 47.5mg, gelatina, magnesii stearas, carboxymethylamylum natricum corresp. Natrium 0.15 mgSolution pour perfusion intraveineuse
• +Natrii chloridum corresp. Natrium 334.4mg/100ml; Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 100 ml.
• -Le Metrolag est indiqué pour le traitement des infections si la présence de bactéries anaérobies est prouvée ou suspectée, cela en tenant compte du spectre d'activité du métronidazole.
• -Le Metrolag, sous forme de comprimés, peut être utilisé en cas d'amibiase (intestinale ou hépatique), d'infections à Trichomonas des voies urogénitales, d'infections à Gardnerella vaginalis et en cas de lambliase.
• -La solution pour perfusion intraveineuse de Metrolag être utilisée en cas de sepsis, de bactériémie, d'abcès cérébral, de pneumonie nécrosante, d'ostéomyélite, de fièvre puerpérale, d'abcès du petit bassin, de paramétrite, de péritonite et d'infections de plaies post-opératoires si des germes anaérobies ont été isolés.
• -Le Metrolag i.v. permet également de prévenir et de traiter des infections post-opératoires dues à des bactéries anaérobies, particulièrement si le germe est un Bacteroides.
• -Dans la mesure où le métronidazole n'est pas actif contre les bactéries aérobies, lors d'infections causées par celles-ci ou mixtes (aérobies et anaérobies) une chimiothérapie complémentaire adéquate devrait être instaurée.
• +Metrolag est indiqué pour le traitement des infections si la présence de bactéries anaérobies est prouvée ou suspectée et en tenant compte du spectre d'activité du métronidazole.
• +Metrolag, sous forme de comprimés, peut être utilisé en cas d'amibiase (intestinale ou hépatique), d'infections à Trichomonas des voies urogénitales, d'infections à Gardnerella vaginalis et en cas de lambliase.
• +La solution pour perfusion intraveineuse de Metrolag être utilisée en cas de sepsis, de bactériémie, d’abcès cérébral, de pneumonie nécrosante, d’ostéomyélite, de fièvre puerpérale, d’abcès du petit bassin, de paramétrite, de péritonite et d'infections de plaies post-opératoires si des germes anaérobies ont été isolés.
• +Metrolag i.v. permet également de prévenir et de traiter des infections post-opératoires dues à des bactéries anaérobies, particulièrement si le germe est un Bacteroides.
• +Dans la mesure où le métronidazole n'est pas actif contre les bactéries aérobies, lors d'infections causées par celles-ci ou d’infections mixtes (aérobies et anaérobies) une chimiothérapie complémentaire adéquate devrait être instaurée.
• +Les comprimés de Metrolag 250 mg et 500 mg présentent un sillon qui est uniquement décoratif et ils ne doivent pas être cassés au niveau du sillon.
• +
• -Adultes: 1 comprimé de 500 mg de métronidazole 3–4×/jour.
• +Adultes: 1 comprimé de 500 mg de métronidazole 3 à 4×/jour.
• -Comprimés: 1,5 g de métronidazole/jour répartis en 3 doses partielles (= 3× 1 comprimé pelliculé à 500 mg/jour), éventuellement association avec une substance active contre les germes aérobies. La durée minimale de la thérapie est habituellement de 10 jours.
• +Comprimés: 1,5 g de métronidazole/jour répartis en 3 doses partielles (= 3×1 comprimé pelliculé à 500 mg/jour), éventuellement association avec une substance active contre les germes aérobies. La durée minimale de la thérapie est habituellement de 10 jours.
• -L’administration intraveineuse de métronidazole devrait se limiter aux patients pour lesquels une thérapie par voie orale n’est pas possible. Il faut substituer aussi rapidement que possible à la thérapie par perfusion intraveineuse une thérapie par voie orale. Le Metrolag i.v. est une solution pour perfusion prête à l’emploi. Le Metrolag peut être administré seul ou en même temps (toutefois sans mélanger) que d’autres chimiothérapies antibactériennes si celles-ci sont indiquées (voir «Remarques particulières). Le Metrolag doit être administré avec un débit de perfusion intraveineuse de 5 ml/minute.
• +L’administration intraveineuse de métronidazole devrait se limiter aux patients pour lesquels une thérapie par voie orale n’est pas possible. Il faut substituer aussi rapidement que possible à la thérapie par perfusion intraveineuse une thérapie par voie orale. Metrolag i.v. est une solution pour perfusion prête à l’emploi. Metrolag peut être administré seul ou en même temps (toutefois sans mélanger) que d’autres chimiothérapies antibactériennes si celles-ci sont indiquées (voir «Remarques particulières). Metrolag doit être administré avec un débit de perfusion intraveineuse de 5 ml/minute.
• -Prophylaxie des infections postopératoires à anaérobies
• +Prophylaxie des infections post-opératoires à anaérobies
• -Le Metrolag peut être utilisé aux doses normales lors d'insuffisance rénale. Il faut toutefois tenir compte de la demi-vie raccourcie du métronidazole chez les patients hémodialysés. Une dose supplémentaire peut ainsi être nécessaire après une hémodialyse. Il y a accumulation de métabolites du métronidazole chez les patients dont la clearance à la créatinine est inférieure à 10 ml/min et qui ne sont pas hémodialysés. Ces métabolites sont rapidement éliminés par une hémodialyse, une dialyse péritonéale n'étant pas efficace.
• +Metrolag peut être utilisé aux doses normales lors d'insuffisance rénale. Il faut toutefois tenir compte de la demi-vie raccourcie du métronidazole chez les patients hémodialysés. Une dose supplémentaire peut ainsi être nécessaire après une hémodialyse. Il y a accumulation de métabolites du métronidazole chez les patients dont la clearance à la créatinine est inférieure à 10 ml/min et qui ne sont pas hémodialysés. Ces métabolites sont rapidement éliminés par une hémodialyse, une dialyse péritonéale n'étant pas efficace.
• -En règle générale, la durée des traitements avec Metrolag ou avec d'autres médicaments à base de nitroimidazole ne peut pas dépasser 10 jours. Le traitement ne peut être prolongé audelà de ce laps de temps que dans des cas exceptionnels et dans des indications très précises. Il doit par ailleurs être répété le moins souvent possible. Il est impératif de limiter la durée du traitement car il n'est pas exclu que ce dernier provoque des lésions au niveau des gamètes chez l'être humain. Par ailleurs, une augmentation de certaines tumeurs a été observée lors d'études expérimentales conduite sur des animaux.
• +En règle générale, la durée des traitements avec Metrolag ou avec d'autres médicaments à base de nitroimidazole ne peut pas dépasser 10 jours. Le traitement ne peut être prolongé au-delà de ce laps de temps que dans des cas exceptionnels et dans des indications très précises. Il doit par ailleurs être répété le moins souvent possible. Il est impératif de limiter la durée du traitement car il n'est pas exclu que ce dernier provoque des lésions au niveau des gamètes chez l'être humain. Par ailleurs, une augmentation de certaines tumeurs a été observée lors d'études expérimentales conduite sur des animaux.
• +Comportement suicidaire et troubles psychiatriques
• +Des cas d'idéations suicidaires avec ou sans dépression ont été rapportés pendant un traitement par métronidazole. Il est conseillé aux patients de stopper leur traitement et de consulter immédiatement un médecin s'ils ressentent des symptômes psychiatriques pendant le traitement. Une prudence particulière est requise chez les patients ayant recours de manière répétée ou prolongée au métronidazole et chez les patients avec des antécédents d'alcoolisme ou de parkinsonisme en raison d'un risque de psychose. L'utilisation simultanée de métronidazole et disulfiram peut également prédisposer un patient à une psychose.
• +Metrolag comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Metrolag comprimés 500mg contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’ils sont essentiellement «sans sodium».
• +Metrolag solution pour perfusion intraveineuse contient jusqu'à 334.4 mg (15.2 mmol) de sodium par poche de 100 ml, ce qui équivaut à 16.7% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
• +Ceci est à prendre en considération en cas de régime hyposodé contrôlé.
• +
• -Les concentrations plasmatiques de lithium peuvent être augmentées par le métronidazole. En ce qui concerne les interactions entre le Metrolag et les traitements avec les sels de lithium ou le Metrolag et l’absorption d’alcool, veuillez s.v.p. vous référer aux limitation d’emploi.
• +Les concentrations plasmatiques de lithium peuvent être augmentées par le métronidazole. En ce qui concerne les interactions entre le Metrolag et les traitements avec les sels de lithium ou Metrolag et l’absorption d’alcool, veuillez s.v.p. vous référer aux limitation d’emploi.
• +Médicaments qui prolongent l'intervalle QT: un allongement de l'intervalle QT a été rapporté, en particulier lorsque métronidazole est utilisé avec des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT.
• +
• -Puisque le Metrolag peut provoquer de différents troubles du système nerveux et des yeux (voir «Effets indésirables»), l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines peut être réduite.
• +Puisque Metrolag peut provoquer de différents troubles du système nerveux et des yeux (voir «Effets indésirables»), l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines peut être réduite.
• -Les effets indésirables provoqués par le Metrolag sont généralement dépendants de la dose administrée.
• +Les effets indésirables provoqués par Metrolag sont généralement dépendants de la dose administrée.
• -Fréquence inconnue: perturbations hématologiques telles queleucopénie, agranulocytose, neutropénie, thrombopénieet dépression médullaire. Si ces effets indésirables surviennent, il faut interrompre le traitement.
• +Fréquence inconnue: perturbations hématologiques telles que leucopénie, agranulocytose, neutropénie, thrombopénie et dépression médullaire. Si ces effets indésirables surviennent, il faut interrompre le traitement.
• -Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité tells quw angiooedème et choc anaphylactique.
• +Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité tells que angiooedème et choc anaphylactique.
• -Fréquence inconnue: troubles psychotiques incluant des confusions ou des hallucinations, humeur dépressive.
• +Fréquence inconnue: troubles psychotiques incluant des confusions ou des hallucinations, humeur dépressive, idéations suicidaires.
• -Encéphalopathie (ex: confusion, fièvre, maux de tête, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, raideur du cou) et syndrome cérébelleux subaiguë (ex: ataxie, dysarthrie, faiblesse dans la démarche, tremblements, nystagmus), qui peuvent être réversibles à l'arrêt du traitement.
• +Encéphalopathie (ex: confusion, vertige, fièvre, maux de tête, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, raideur du cou) et syndrome cérébelleux subaiguë (ex: vertige, ataxie, dysarthrie, faiblesse dans la démarche, tremblements, nystagmus), qui peuvent être réversibles à l'arrêt du traitement.
• -Affections gastrointestinales
• +Affections cardiaques
• +Fréquence inconnue: un allongement de l'intervalle QT a été rapporté, en particulier lorsque métronidazole est utilisé avec des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT.
• +Affections gastro-intestinales
• -Fréquence inconnue: troubles épigastriques, inflammations de la muqueuse orale, colite pseudomembraneuse. Lors de l'apparition de diarrhées persistantes, il faut immédiatement arrêter le traitement et administrer un traitement adéquat (vancomycine). Dans ce cas, l'administration de produits favorisant la stase fécale est formellement proscrite.
• +Fréquence inconnue: troubles épigastriques, inflammations de la muqueuse orale, colite pseudo-membraneuse. Lors de l'apparition de diarrhées persistantes, il faut immédiatement arrêter le traitement et administrer un traitement adéquat (vancomycine). Dans ce cas, l'administration de produits favorisant la stase fécale est formellement proscrite.
• -Affections de la peauet du tissu souscutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Le métronidazole, dérivé synthétique du groupe des nitro-imidazoles, est actif contre la majorité des bactéries strictement anaérobies ainsi que contre les protozoaires. L'activité antibactérienne et antiparasitaire du métronidazole est due à une inhibition de la synthèse des acides nucléiques des bactéries et protozoaires sensibles. Les bactéries et protozoaires suivants sont sensibles à cette activité bactéricide:
• -Micro-organismes sensibles: Bacteroides (également B. fragilis), Fusobacterium spp., les Peptocoques, les Peptostreptocoques, Veillonella spp. ainsi que Clostridium spp. et Eubacterium spp., Campylobacter fetus, Gardnerella vaginalis. La CMI des bactéries anaérobies sensibles est située entre 0,1 et 8 µg/ml.
• +Le métronidazole, dérivé synthétique du groupe des nitro-imidazoles, est actif contre la majorité des bactéries strictement anaérobies ainsi que contre les protozoaires. L'activité antibactérienne et antiparasitaire du métronidazole est due à une inhibition de la synthèse des acides nucléiques des bactéries et protozoaires sensibles.
• +Pharmacodynamique
• +Microbiologie: Les bactéries et protozoaires suivants sont sensibles à cette activité bactéricide:
• +Micro-organismes sensibles: Bacteroides (également B. fragilis), Fusobacterium spp., les Peptocoques, les Peptostreptocoques, Veillonella spp. ainsi que Clostridium spp. et Eubacterium spp., Campilobacter fetus, Gardnerella vaginalis. La CMI des bactéries anaérobies sensibles est située entre 0,1 et 8 µg/ml.
• +Pour la Suisse, les concentrations critiques peuvent être extrapolées à l'une des données d'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing). Les valeurs seuils des CMI (concentrations minimales inhibitrices) selon l'EUCAST, version 12.0, 01 Janvier 2022 (www.eucast.org), sont présentées dans le tableau suivant:
• +Microorganismes Sensible Résistant
• +Anaérobies à Gram positif (sauf Clostridioides difficile) ≤4 mg/L >4 mg/L
• +Clostridioides difficile ≤2 mg/La >2 mg/La
• +Helicobacter pylori ≤8 mg/L >8 mg/L
• +Anaérobies à Gram négatif ≤4 mg/L >4 mg/L
• +Seuils PK/PD (non liés à l'espèce)b DI DI
• +
• +a Les valeurs critiques se basent sur les valeurs ECOFF (Epidemiological cutOFF) et concernent le traitement oral des infections C. difficile par metronidazole. Il n'existe pas de données cliniques concluantes concernant la relation entre les valeurs CMI et la réponse clinique.
• +b DI indique que les données sont insuffisantes pour montrer que l'espèce en question est une cible adéquate pour le traitement par le médicament.
• +Efficacité clinique
• +Pas de données disponibles.
• +
• -Mutagénèse
• -Le métronidazole a révélé un effet mutagène dans les tests in vitro sur des bactéries. Des résultats contradictoires, quant à l’effet génotoxique, ont été rapportés sur des cellules de mammifères dans des études réalisées in vitro et in vivo sur des rongeurs ainsi que chez l’homme.
• -Carcinogenèse
• +GénotoxicitéLe métronidazole a révélé un effet mutagène dans les tests in vitro sur des bactéries. Des résultats contradictoires, quant à l’effet génotoxique, ont été rapportés sur des cellules de mammifères dans des études réalisées in vitro et in vivo sur des rongeurs ainsi que chez l’homme.
• +Carcinogénicité
• -Le Metrolag intraveineux ne doit pas être administré en mélange avec d’autres médicaments.
• +Metrolag intraveineux ne doit pas être administré en mélange avec d’autres médicaments.
• -Le Metrolag ne peut être utilisé que jusqu'à la date de péremption figurant sur l'emballage en regard de la mention EXP.
• +Metrolag ne peut être utilisé que jusqu'à la date de péremption figurant sur l'emballage en regard de la mention EXP.
• -Tenir tout médicament hors de portée des enfants. Le médicament est à conserver dans son emballage original, fermé, à température ambiante (15–25 °C) et à l’abri de la lumière.
• +Tenir hors de portée des enfants. Conserver dans son emballage original, fermé, à température ambiante (15–25 °C) et à l’abri de la lumière.
• -Metrolag comprimés 250 mg: 20 et 100 (B)
• -Metrolag comprimés 500 mg : 8, 24 et 100 (B)
• +Metrolag comprimés 250 mg: 20 et 100 (avec sillon décoratif) (B)
• +Metrolag comprimés 500 mg : 8, 24 et 100 (avec sillon décoratif) (B)
• -Septembre 2019.
• +Février 2022.