• -Principe actif: Verapamili hydrochloridum.
• -Excipients:
• -Isoptin retard 120: Excipiens pro compresso obducto.
• -Isoptin 80: Excipiens pro compresso obducto.
• -Isoptin RR retard 240: colorant: jaune de quinoléine (E 104), indigotine (E 132), Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Isoptin 80: 1 comprimé pelliculé sécable contient 80 mg de Verapamili hydrochloridum.
• -Isoptin retard 120: 1 comprimé pelliculé contient 120 mg de Verapamili hydrochloridum.
• -Isoptin RR retard 240: 1 comprimé pelliculé retard sécable contient 240 mg de Verapamili hydrochloridum.
• +Principes actifs
• +Verapamili hydrochloridum.
• +Excipients
• +Isoptin 80: cellulosum microcristallinum, calcii hydrogenophosphat, silica colloidalis, carmellosum natricum, magnesii stearas, hypromellosum, natrii laurilsulfas, macrogol 6000, talcum, titanii dioxidum (E171) et aqua purificata pro compresso obducto, cont. natrium 0,68 mg.
• +Isoptin retard 120: cellulosum microcristallinum, natrii alginas (corresp. natrium 18,57 mg), povidonum, magnesii stearas, aqua purificata, hypromellosum, macrogol 400, macrogol 6000, talcum, titanii dioxidum (E171) et cera montanglycol pro compresso obducto.
• +Isoptin RR retard 240: cellulosum microcristallinum, natrii alginas (corresp. natrium 37,14 mg), povidonum, magnesii stearas, aqua purificata, hypromellosum, macrogol 400, macrogol 6000, talcum, titanii dioxidum (E171), jaune de quinoléine (E 104), indigocarminum (E 132) aluminium lacquer, cera montanglycol pro compresso obducto.
• +
• +Isoptin 80
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Isoptin Retard 120
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodiumpar comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Isoptin RR retard 240
• +Ce médicament contient 37,1 mg de sodium par comprimé pelliculé, ce qui équivaut à 1,9% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
• -Des interactions cliniquement significatives entraînant une élévation des concentrations plasmatiques de vérapamil ont été observées avec des inhibiteurs du CYP3A4. Inversement, les inducteurs de l'enzyme CYP3A4 provoquent une diminution de la concentration plasmatique de vérapamil. C'est pourquoi les patients doivent être surveillés afin de détecter toute interaction médicamenteuse potentielle.
• +Des interactions cliniquement significatives entraînant une élévation des concentrations plasmatiques de vérapamil ont été observées avec des inhibiteurs du CYP3A4. Inversement, les inducteurs de l'enzyme CYP3A4 provoquent une diminution de la concentration plasmatique de vérapamil. C'est pourquoi les patients doivent être surveillés afin de détecter toute interaction médicamenteuse potentielle. L'administration concomitante de vérapamil et d'un médicament métabolisé principalement par le CYP3A4 ou d'un substrat de la P-gp peut entraîner une élévation de la concentration du médicament pouvant renforcer ou prolonger aussi bien les effets thérapeutiques que les effets indésirables du médicament concomitant.
• -Quinidine Diminution de la clairance orale de la quinidine (~35%) Un renforcement de la chute de pression sanguine est possible; chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive, un œdème pulmonaire peut survenir
• -Anti-arythmiques, inhibiteurs des récepteurs bêta (p.ex. propanolol, métoprolol), anesthésiques par inhalation Renforcement réciproque des effets cardio-vasculaires, bloc AV de haut grade, forte diminution de la fréquence cardiaque, survenue d'une insuffisance cardiaque, renforcement de l'abaissement de la pression sanguine
• +Quinidine Diminution de la clairance orale de la quinidine (~35%) Un renforcement de la chute de pression sanguine est possible; chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive, un œdème pulmonaire peut survenir.
• +Anti-arythmiques, inhibiteurs des récepteurs bêta (p.ex. propanolol, métoprolol), anesthésiques par inhalation Renforcement réciproque des effets cardio-vasculaires, bloc AV de haut grade, forte diminution de la fréquence cardiaque, survenue d'une insuffisance cardiaque, renforcement de l'abaissement de la pression sanguine.
• -Carbamazépine Augmentation de l'ASC de la carbamazépine (~46%) chez les patients atteints d'épilepsie partielle réfractaire Des augmentations de la concentration de la carbamazépine peuvent provoquer des effets secondaires de la carbamazépine tels que diplopie, céphalées, ataxie ou vertiges
• -Phénytoïne Réduction des concentrations plasmatiques de vérapamil; l'effet hypotenseur peut être réduit
• -Anti-dépresseurs
• +Carbamazépine Augmentation de l'ASC de la carbamazépine (~46%) chez les patients atteints d'épilepsie partielle réfractaire. Des augmentations de la concentration de la carbamazépine peuvent provoquer des effets secondaires de la carbamazépine tels que diplopie, céphalées, ataxie ou vertiges.
• +Phénytoïne Réduction des concentrations plasmatiques de vérapamil; l'effet hypotenseur peut être réduit.
• +Antidépresseurs
• -Anti-diabétiques
• +Anti-diabétiques
• -Rifampine Diminution de l'ASC (~97%), de la Cmax (~94%) et de la biodisponibilité orale (~92%) du vérapamil
• -Rifampicine L'effet hypotenseur peut être réduit
• +Rifampicine Diminution de l'ASC (~97%), de la Cmax (~94%) et de la biodisponibilité orale (~92%) du vérapamil
• +Rifampicine L'effet hypotenseur peut être réduit.
• -Doxorubicine L'administration concomitante de vérapamil oral et de doxorubicine, chez les patients atteints d'un carcinome du poumon à petites cellules, peut entraîner une augmentation de la demi-vie et de la Cmax de la doxorubicine (environ 104% et 61%). Chez les patients atteints de néoplasies avancées, le vérapamil administré par voie intraveineuse ne modifie pas la pharmacocinétique de la doxorubicine
• +Doxorubicine L'administration concomitante de vérapamil oral et de doxorubicine, chez les patients atteints d'un carcinome du poumon à petites cellules, peut entraîner une augmentation de la demi-vie et de la Cmax de la doxorubicine (environ 104% et 61%). Chez les patients atteints de néoplasies avancées, le vérapamil administré par voie intraveineuse ne modifie pas la pharmacocinétique de la doxorubicine.
• -Dabigatran Isoptin 80 mg Augmentation de la Cmax (≤180%) et de l'ASC (≤150%) du dabigatran Le risque d'hémorragie peut être accru et exiger une réduction de la dose de dabigatran conformément à l'information professionnelle Isoptin 120 mg retard et 240 mg retard Augmentation de la Cmax (≤90%) et de l'ASC (≤70%) du dabigatran Le risque d'hémorragie peut être accru et exiger une réduction de la dose de dabigatran conformément à l'information professionnelle
• +Dabigatran Isoptin 80 mg Augmentation de la Cmax (≤180%) et de l'ASC (≤150%) du dabigatran. Le risque d'hémorragie peut être accru et exiger une réduction de la dose de dabigatran conformément à l'information professionnelle. Isoptin 120 mg retard et 240 mg retard Augmentation de la Cmax (≤90%) et de l'ASC (≤70%) du dabigatran. Le risque d'hémorragie peut être accru et exiger une réduction de la dose de dabigatran conformément à l'information professionnelle.
• +Anticoagulants oraux directs (AOD)
• + Une augmentation de l'assimilation des AOD, parce que ceux-ci sont des substrats de la P-gp, et éventuellement aussi une diminution de l'excrétion des AOD qui sont métabolisés par le CYP3A4 peuvent augmenter la biodisponibilité systémique des AOD. Quelques données suggèrent une possible élévation du risque hémorragique, en particulier chez les patients présentant d'autres facteurs de risque. La dose d'AOD doit éventuellement être réduite si du vérapamil est administré par voie orale en même temps (voir les informations posologiques dans les indications d'utilisation de l'AOD).1
• -Digoxine Sujets sains: augmentation de la Cmax de la digoxine d'environ 44%, de la C12 de 53%, de la Css d'environ 44% et de l'ASC d'environ 50%; la dose de digoxine doit être réduite
• +Digoxine Sujets sains: augmentation de la Cmax de la digoxine d'environ 44%, de la C12 de 53%, de la Css d'environ 44% et de l'ASC d'environ 50%; la dose de digoxine doit être réduite.
• -Cimétidine Augmentation de l'ASC du Rvérapamil (~25%) et du Svérapamil (~40%) avec une diminution correspondante de la clairance du R-vérapamil et Svérapamil
• +Cimétidine Augmentation de l'ASC du Rvérapamil (~25%) et du Svérapamil (~40%) avec une diminution correspondante de la clairance du R-vérapamil et Svérapamil.
• -Sirolimus Multiplication de l'ASC du sirolimus par environ 2,2; multiplication de l'ASC du Svérapamil par environ 1,5. Un contrôle de la concentration et un ajustement de la dose du sirolimus peuvent être nécessaires
• -Évérolimus Augmentation de la concentration d'évérolimus (multiplication de la Cmax par 2,3 et de l'ASC par 3,5); multiplication de la Ctrough du vérapamil par environ 2,3. Un contrôle de la concentration et un ajustement de la dose d'évérolimus peuvent être nécessaires
• +Sirolimus Multiplication de l'ASC du sirolimus par environ 2,2; multiplication de l'ASC du Svérapamil par environ 1,5. Un contrôle de la concentration et un ajustement de la dose du sirolimus peuvent être nécessaires.
• +Évérolimus Augmentation de la concentration d'évérolimus (multiplication de la Cmax par 2,3 et de l'ASC par 3,5); multiplication de la Ctrough du vérapamil par environ 2,3. Un contrôle de la concentration et un ajustement de la dose d'évérolimus peuvent être nécessaires.
• -Lovastatine (non commercialisée en Suisse) Une augmentation du taux plasmatique de la lovastatine est possible, l'ASC du vérapamil est augmentée d'environ 63% et sa Cmax d'environ 32%
• -Inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase (statines) Augmentation de l'ASC (~2,6 fois) et de la Cmax (~4,6 fois) de la simvastatine Le traitement par des inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase (p.ex. simvastatine/atorvastatine/lovastatine) chez les patients prenant déjà du vérapamil doit commencer à la dose la plus faible possible, après quoi la dose peut être augmentée progressivement. Lorsqu'on doit administrer du vérapamil à un patient prenant déjà un inhibiteur de l'HMG Co-A réductase, une diminution de la dose de statine doit être envisagée. La posologie de la statine doit être déterminée en fonction de la concentration de cholestérol sérique La fluvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine ne sont pas métabolisées par l'enzyme CYP3A4 et des interactions avec le vérapamil sont donc moins probables
• +Lovastatine (non commercialisée en Suisse) Une augmentation du taux plasmatique de la lovastatine est possible, l'ASC du vérapamil est augmentée d'environ 63% et sa Cmax d'environ 32%.
• +Inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase (statines) Augmentation de l'ASC (~2,6 fois) et de la Cmax (~4,6 fois) de la simvastatine Le traitement par des inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase (p.ex. simvastatine/atorvastatine/lovastatine) chez les patients prenant déjà du vérapamil doit commencer à la dose la plus faible possible, après quoi la dose peut être augmentée progressivement. Lorsqu'on doit administrer du vérapamil à un patient prenant déjà un inhibiteur de l'HMG Co-A réductase, une diminution de la dose de statine doit être envisagée. La posologie de la statine doit être déterminée en fonction de la concentration de cholestérol sérique. La fluvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine ne sont pas métabolisées par l'enzyme CYP3A4 et des interactions avec le vérapamil sont donc moins probables.
• -Sulfinpyrazone Augmentation de la clairance orale du vérapamil (~3 fois), diminution de la biodisponibilité (~60%) L'effet hypotenseur peut être réduit
• +Sulfinpyrazone Augmentation de la clairance orale du vérapamil (~3 fois), diminution de la biodisponibilité (~60%) L'effet hypotenseur peut être réduit.
• -Ivabradine La co-administration d'ivabradine est contre-indiquée à cause des effets bradycardisants supplémentaires (voir «Contre-indications»)
• +Ivabradine La co-administration d'ivabradine est contre-indiquée à cause des effets bradycardisants supplémentaires (voir «Contre-indications»).
• -Jus de pamplemousse Augmentation de l'ASC du Rvérapamil (~49%) et du Svérapamil (~37%); augmentation de la Cmax du Rvérapamil (~75%) et du Svérapamil (~51%) (la demi-vie d'élimination et la clairance rénale ne sont pas modifiées) Pendant l'administration d'Isoptin, il convient d'éviter de consommer des aliments et des boissons contenant du pamplemousse. Le pamplemousse peut augmenter la concentration plasmatique du chlorhydrate de vérapamil par inhibition de l'effet de premier passage
• +Jus de pamplemousse Augmentation de l'ASC du Rvérapamil (~49%) et du Svérapamil (~37%); augmentation de la Cmax du Rvérapamil (~75%) et du Svérapamil (~51%) (la demi-vie d'élimination et la clairance rénale ne sont pas modifiées) Pendant l'administration d'Isoptin, il convient d'éviter de consommer des aliments et des boissons contenant du pamplemousse. Le pamplemousse peut augmenter la concentration plasmatique du chlorhydrate de vérapamil par inhibition de l'effet de premier passage.
• -Lithium Une neurotoxicité accrue du lithium a été observée lors d'une co-administration de chlorhydrate de vérapamil et de lithium, tandis que les taux sériques de lithium étaient inchangés ou accrus. En association avec la poursuite d'un traitement au long cours avec des doses orales stables de lithium, l'utilisation de chlorhydrate de vérapamil a toutefois aussi causé une réduction du taux sérique de lithium. Les patients utilisant les deux médicaments en même temps doivent être surveillés attentivement
• -Colchicine La colchicine est un substrat du CYP3A et de la pompe d'efflux glycoprotéine P (Pgp). Le vérapamil inhibe le CYP3A et la Pgp. Lors d'une administration concomitante de vérapamil et de colchicine, l'inhibition de la Pgp et/ou du CYP3A par le vérapamil peut entraîner une exposition accrue à la colchicine. Augmentation de l'ASC de la colchicine (~2,0 fois) et de sa Cmax (~1,3 fois). La dose de colchicine doit être réduite Une administration concomitante de vérapamil et de colchicine n'est pas recommandée
• +Lithium Une neurotoxicité accrue du lithium a été observée lors d'une co-administration de chlorhydrate de vérapamil et de lithium, tandis que les taux sériques de lithium étaient inchangés ou accrus. En association avec la poursuite d'un traitement au long cours avec des doses orales stables de lithium, l'utilisation de chlorhydrate de vérapamil a toutefois aussi causé une réduction du taux sérique de lithium. Les patients utilisant les deux médicaments en même temps doivent être surveillés attentivement.
• +Colchicine La colchicine est un substrat du CYP3A et de la pompe d'efflux glycoprotéine P (Pgp). Le vérapamil inhibe le CYP3A et la Pgp. Lors d'une administration concomitante de vérapamil et de colchicine, l'inhibition de la Pgp et/ou du CYP3A par le vérapamil peut entraîner une exposition accrue à la colchicine. Augmentation de l'ASC de la colchicine (~2,0 fois) et de sa Cmax (~1,3 fois). La dose de colchicine doit être réduite. Une administration concomitante de vérapamil et de colchicine n'est pas recommandée.
• -Substances anti-VIH En raison du potentiel inhibiteur métabolique de quelques anti-VIH, comme le ritonavir, la concentration plasmatique du vérapamil peut être accrue. Il convient d'être prudent ou de réduire la dose de vérapamil
• -Myorelaxants Renforcement possible de l'effet par le chlorhydrate de vérapamil; il faut éventuellement réduire la dose de chlorhydrate de vérapamil et/ou la dose du myorelaxant lors d'une utilisation concomitante de ces deux médicaments
• +Substances anti-VIH En raison du potentiel inhibiteur métabolique de quelques anti-VIH, comme le ritonavir, la concentration plasmatique du vérapamil peut être accrue. Il convient d'être prudent ou de réduire la dose de vérapamil.
• +Myorelaxants Renforcement possible de l'effet par le chlorhydrate de vérapamil; il faut éventuellement réduire la dose de chlorhydrate de vérapamil et/ou la dose du myorelaxant lors d'une utilisation concomitante de ces deux médicaments.
• -Grossesse/Allaitement
• -Il n'existe pas de données suffisantes pour l'utilisation de ce médicament chez les femmes enceintes.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte.
• -Chez l'animal, aucun effet tératogène n'a été constaté. Une embryotoxicité est par contre apparue chez le rat exposé à la toxicité maternelle.
• -Par conséquent, le vérapamil ne doit pas être employé dans les six premiers mois de la grossesse et il ne doit être utilisé au cours du troisième trimestre de la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité (voir également «Données précliniques»).
• +Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (données plus précises sous la rubrique «Données précliniques»).
• +Par conséquent, le vérapamil ne doit pas être employé dans les six premiers mois de la grossesse et il ne doit être utilisé au cours du troisième trimestre de la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité.
• -Les effets indésirables associés au vérapamil et rapportés spontanément ou observés dans les études cliniques sont décrits ci-dessous. Ils sont listés pour chaque système d'organes en fonction de leur fréquence:
• -fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000, y compris cas isolés). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient: céphalées, vertiges, troubles gastro-intestinaux (nausées, constipation et douleurs abdominales), bradycardie, tachycardie, palpitations, hypertension, bouffées vasomotrices, œdèmes périphériques et fatigue.
• +Les effets indésirables associés au vérapamil et rapportés spontanément ou observés dans les études cliniques sont décrits ci-dessous. Ils sont listés pour chaque système d'organes en fonction de leur fréquence: fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000, y compris cas isolés).
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des troubles gastro-intestinaux: nausées, constipation et douleurs abdominales.
• -Quelques cas isolés d'œdème angioneurotique et de syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés.
• +Quelques cas isolés d'œdème angioneurotique ont été rapportés.
• -Bradyarythmies (telles que bradycardies sinusales, arrêt sinusal avec asystolie, bloc AV du 2e ou de 3e degré ou bradyarythmie en cas de fibrillation auriculaire), hypotension, développement ou aggravation d'une insuffisance cardiaque.
• -Du fait de la dilatation artériolaire locale, des œdèmes périphériques peuvent apparaître.
• -
• +Bradyarythmies (telles que bradycardies sinusales, arrêt sinusal avec asystolie, bloc AV du 2e ou de 3e degré ou bradyarythmie en cas de fibrillation auriculaire), développement ou aggravation d'une insuffisance cardiaque.
• -Des troubles orthostatiques peuvent éventuellement apparaître.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnels: hypotension, œdèmes périphériques du fait de la dilatation artériolaire locale, troubles de la régulation orthostatique.
• -D'autre part, une augmentation réversible des transaminases et/ou des phosphatases alcalines, expression probable d'une hépatite allergique, a été signalée.
• +Des cas isolés d'augmentation réversible des transaminases et/ou des phosphatases alcalines, expression probable d'une hépatite allergique, ont été signalés.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: C08DA01
• -Mécanisme d'action et pharmacodynamique
• +Code ATC
• +C08DA01
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Pas de données disponibles.
• +
• -Insuffisance rénale
• -Aucune modification des paramètres cinétiques n'a été observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale par rapport aux sujets sains. Le vérapamil et le norvérapamil ne sont pratiquement pas éliminés par hémodialyse.
• -Insuffisance hépatique
• -
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune modification des paramètres cinétiques n'a été observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale par rapport aux sujets sains. Le vérapamil et le norvérapamil ne sont pratiquement pas éliminés par hémodialyse.
• -Population pédiatrique
• +Enfants et adolescents
• -Aucun signe d'effet tératogène n'a été constaté après l'administration per os de vérapamil à des lapins (5 et 15 mg/kg PC) et à des rats (15-60 mg/kg PC). Chez le rat, un effet embryotoxique (taux d'absorption supérieur à la normale) n'a été observé qu'avec une dose journalière de niveau maternotoxique de 60 mg/kg PC au total.
• +Aucun signe d'effet tératogène n'a été constaté après l'administration per os de vérapamil à des lapins (5 et 15 mg/kg PC) et à des rats (15-60 mg/kg). Chez le rat, un effet embryotoxique (taux d'absorption supérieur à la normale) a été observé avec une dose journalière de niveau maternotoxique de 60 mg/kg au total.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Bien refermer la boîte après l'emploi. Conserver à l'abri de la lumière et de l'humidité, à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Bien refermer et conserver le récipient à température ambiante (15-25° C) dans un endroit sec pour le protéger de la lumière et de l'humidité. Conserver hors de portée des enfants.
• -40783, 53374, 46364 (Swissmedic).
• +40783, 53374, 46364 (Swissmedic)
• -Isoptin 80, comprimés pelliculés 50 (sécables) (B)
• +Isoptin 80, comprimés pelliculés 50 (avec sillon) (B)
• -Isoptin RR retard 240, comprimés pelliculés 30 (B)
• -Isoptin RR retard 240, comprimés pelliculés 100 (B)
• +Isoptin RR retard 240, comprimés pelliculés 30 (avec sillon) (B)
• +Isoptin RR retard 240, comprimés pelliculés 100 (avec sillon)
• -Décembre 2015.
• +Août 2020
• +113 F