• -Principe actif
• +Principes actifs
• -Tramal capsules: cellulosum microcristalinum (E460), carboxymethylamylum natricum A, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas.
• -Enveloppe de la capsule: gelatina, aqua, natrii laurilsulfas, titanii dioxidum (E 171), ferri oxidatum flavum (E 172). Une capsule dure contient au maximum 0,9 mg de sodium.
• +Tramal capsules:
• +Cellulosum microcristallinum (E 460), Carboxymethylamylum natricum A, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas.
• +Enveloppe de la capsule: Gelatina, Aqua, Natrii laurilsulfas, Titanii dioxidum (E 171), Ferrum oxydatum flavum (E 172), une capsule dure contient au maximum 0,9 mg de sodium.
• -Glycerolum 85% (E422) propylenglycolum (E1520) 150 mg, macrogolglyceroli hydroxystearas 1 mg, menthae arvensis aetheroleum partim mentholum depletum, aromatica anisium, saccharum (E 955) 200 mg, natrii cyclamas (E 952), saccharinum natricum (E 954) (totale 1.62 mg natrium), kalii sorbas (E 202), aqua purificata, pro 1 ml corresp. 40 guttae/8 pressions.
• +Glycerolum 85% (E 422), Propylenglycolum (E 1520) 150 mg, Macrogolglyeroli hydroxystearas 1 mg, Menthae arvensis aetheroleum partim mentholum depletum, Aromatica (Anisum), Saccharum (E 955) 200 mg, Natrii cyclamas (E 952), Saccharinum natricum (E 954) (1,62 mg de sodium au total), Kalii sorbas (E 202), aqua purificata, pro 1 ml corresp. 40 gouttes / 8 pressions.
• -Tramal solution injectable:
• -natrii acetas, aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 2 ml, 1 ml solution injectable contient 0,7 mg sodium.
• +Tramal solution injectable: Natrii acetas, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 2 ml, 1 ml de solution injectable contient 0,7 mg de sodium.
• -La posologie doit être adaptée à l'intensité des douleurs et à la sensibilité individuelle des patients. La dose analgésique efficace la plus faible doit généralement être choisie. La dose quotidienne totale de 400 mg de chlorhydrate de tramadol ne doit pas être dépassée, sauf circonstances particulières.
• +La posologie devrait être adaptée à l'intensité des douleurs et à la sensibilité individuelle des patients. La dose analgésique efficace la plus faible devrait généralement être choisie. La dose quotidienne totale de 400 mg de chlorhydrate de tramadol ne doit pas être dépassée, sauf circonstances particulières.
• -50–100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4–6 heures.
• +50–100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4–6 heures
• -Voir rubrique «Propriétés/Effets», enfants et adolescents.
• -Mode d'application
• +Voir rubrique «Propriétés/Effets», Enfants et adolescents.
• +Mode d'administration
• -Tramal capsules 50 mg
• +Tramal capsules de 50 mg
• -50–100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4–6 heures.
• +50–100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4–6 heures
• -Mode d'application
• +Mode d'administration
• -Tramal 100 mg/ml solution buvable comme flacon compte-gouttes
• +Tramal solution buvable en flacon compte-gouttes de 100 mg/ml
• -50–100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4–6 heures.
• +50–100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4–6 heures
• -Voir rubrique «Propriétés/Effets», enfants et adolescents.
• -Règle de dosage pour les enfants de plus de 1 an, en fonction de leur poids corporel pour la solution buvable comme flacon compte-gouttes
• +Voir rubrique «Propriétés/Effets», Enfants et adolescents.
• +Règle de dosage pour les enfants de plus de 1 an, en fonction de leur poids corporel pour la solution buvable en flacon compte-gouttes
• -Mode d'application
• +Mode d'administration
• -Teneur en chlorhydrate de tramadol de la solution buvable comme flacon compte-gouttes
• +Teneur en chlorhydrate de tramadol de la solution buvable en flacon compte-gouttes
• -1 goutte 2.5 mg
• -5 gouttes 12.5 mg
• +1 goutte 2,5 mg
• +5 gouttes 12,5 mg
• -15 gouttes 37.5 mg
• +15 gouttes 37,5 mg
• -25 gouttes 62.5 mg
• +25 gouttes 62,5 mg
• -35 gouttes 87.5 mg
• +35 gouttes 87,5 mg
• -Tramal 100 mg/ml, solution buvable comme flacon avec pompe de dosage
• +Tramal solution buvable en flacon de 100 mg/ml avec pompe de dosage
• -50–100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4–6 heures.
• +50–100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4–6 heures
• -Voir rubrique «Propriétés/Effets», enfants et adolescents.
• -Pour obtenir un dosage plus précis,, il est recommandé d'utiliser les solutions dans le flacon compte-gouttes et non dans le flacon avec pompe de dosage.
• -Mode d'application
• +Voir rubrique «Propriétés/Effets», Enfants et adolescents.
• +Pour obtenir un dosage plus précis, il est recommandé d'utiliser les solutions en flacons compte-gouttes plutôt que les flacons avec pompe de dosage.
• +Mode d'administration
• -Les Tramal solution buvable existent soit en flacon compte-gouttes soit en flacon avec pompe de dosage.
• -Attention: 1 goutte de la flacon compte-gouttes ne correspond pas à une pression sur le flacon avec pompe de dosage.
• -Teneur en chlorhydrate de tramadol par goutte de solution contenue dans le flacon compte-gouttes comparée à celle de la solution du flacon avec pompe de dosage
• +Tramal solution buvable existe soit en flacon compte-gouttes soit en flacon avec pompe de dosage.
• +Attention: 1 goutte du flacon compte-gouttes ne correspond pas à une pression sur le flacon avec pompe de dosage.
• +Nombre de gouttes du flacon compte-gouttes équivalent à un nombre de pressions du flacon avec pompe de dosage et teneur en chlorhydrate de tramadol correspondante:
• -Nombre de pressions Chlorhydrate de tramadol Nombre des gouttes
• - 2.5 mg 1 goutte
• -1 pression 12.5 mg 5 gouttes
• +Nombre de pressions Chlorhydrate de tramadol Nombre de gouttes
• + 2,5 mg 1 goutte
• +1 pression 12,5 mg 5 gouttes
• -3 pressions 37.5 mg 15 gouttes
• +3 pressions 37,5 mg 15 gouttes
• -5 pressions 62.5 mg 25 gouttes
• +5 pressions 62,5 mg 25 gouttes
• -7 pressions 87.5 mg 35 gouttes
• +7 pressions 87,5 mg 35 gouttes
• -Tramal suppositoires 100 mg
• +Tramal suppositoires de 100 mg
• -100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4–6 heures.
• +100 mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4–6 heures
• -Tramal est contre-indiqué
• -·En cas d'hypersensibilité au tramadol ou à l'un des excipients,
• -·En cas d'intoxications aiguës par l'alcool, les hypnotiques, les analgésiques, les opioïdes ou les psychotropes,
• -·chez les patients qui sont traités simultanément ou qui ont été traités dans les 14 jours précédents par les inhibiteurs de la MAO (monoamine oxydase) sélectifs ou non sélectifs (sélégiline incluse) (voir rubrique «Interactions»),
• +Tramal est contre-indiqué:
• +·en cas d'hypersensibilité au tramadol ou à l'un des excipients,
• +·en cas d'intoxications aiguës par l'alcool, des hypnotiques, des analgésiques, des opioïdes ou des psychotropes,
• +·chez les patients qui sont traités simultanément ou qui ont été traités dans les 14 jours précédents par des inhibiteurs de la MAO (monoamine oxydase) sélectifs ou non sélectifs (sélégiline incluse) (voir rubrique «Interactions»),
• -Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du tramadol aux doses recommandées. Le risque de convulsions est accru si les doses de tramadol dépassent la limite supérieure de la dose quotidienne recommandée (400 mg). Ce risque existe aussi chez les patients traités par des médicaments abaissant le seuil convulsif ou causant des effets adrénergiques dans le SNC comme les antidépresseurs tricycliques, les neuroleptiques, inhibiteurs de la MAO, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (ISRN). Les patients épileptiques ou les patients susceptibles de présenter des convulsions ne devront être traités par tramadol qu'en cas de nécessité absolue (voir rubrique «Effets indésirables», Troubles du système nerveux).
• +Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du tramadol aux doses recommandées. Le risque de convulsions est accru si les doses de tramadol dépassent la limite supérieure de la dose quotidienne recommandée (400 mg). Ce risque existe aussi chez les patients traités par des médicaments abaissant le seuil convulsif ou causant des effets adrénergiques dans le SNC comme les antidépresseurs tricycliques, les neuroleptiques, inhibiteurs de la MAO, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN). Les patients épileptiques ou les patients susceptibles de présenter des convulsions ne devront être traités par tramadol qu'en cas de nécessité absolue (voir rubrique «Effets indésirables», Troubles du système nerveux).
• +Le syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, a été rapporté chez des patients traités par le tramadol en association avec d'autres agents sérotoninergiques ou par le tramadol seul (voir rubriques «Interactions», «Effets indésirables» et «Surdosage»).
• +Si un traitement concomitant avec d'autres agents sérotoninergiques est justifié sur le plan clinique, il est conseillé d'observer attentivement le patient, tout particulièrement pendant l'instauration du traitement et les augmentations de dose.
• +Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent comprendre des modifications de l'état mental, une instabilité autonome, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastro-intestinaux.
• +En cas de suspicion de syndrome sérotoninergique, une réduction de dose ou un arrêt du traitement devra être envisagé en fonction de la gravité des symptômes. Le retrait des médicaments sérotoninergiques apporte généralement une amélioration rapide.
• +
• -Chez les patients qui présentent une tendance au mésusage ou à la dépendance des médicaments, le traitement par tramadol doit être limité à une durée brève, sous surveillance médicale stricte (voir aussi rubrique «Effets indésirables»). Ce médicament doit être administré avec une précaution particulière aux patients présentant une hypersensibilité aux opioïdes.
• -Tramal n'est pas approprié au traitement de substitution chez les patients présentant une dépendance aux opioïdes. Bien qu'agoniste des opioïdes, le tramadol ne peut pas limiter les symptômes de sevrage de la morphine (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Des cas de rechute ont été observés chez les patients sous Tramal ayant auparavant connu une dépendance aux opioïdes.
• -Des signes de sevrage peuvent survenir lors de l'arrêt soudain d'un traitement par Tramal. (voir aussi, rubrique «Effets indésirables»). L'expérience clinique à ce sujet montre qsymptômes de sevrage peuvent être atténués par une réduction progressive de la dose administrée.
• -Tramal solution buvable contient de la saccharose. Ce médicament est donc contre-indiqué chez les patients présentant des maladies héréditaires rares comme l'intolérance au fructose, le syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en saccharose-isomaltase.
• -La solution buvable Tramal contient du propylène glycol (150 mg/ml).
• -L'utilisation concomitante avec un substrat de l'alcool déshydrogénase - tel que l'éthanol - peut induire des effets indésirables graves chez les nouveau-nés.
• -La solution buvable Tramal contient de l'hydroxystéarate de macrogolglycérol (1 mg/ml.) L'hydroxystéarate de macrogolglycérol peut causer des maux d'estomac et la diarrhée.
• -Tramal capsules dures et solution buvable:
• -Ces médicaments contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium (par gélule dure/solution buvable, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
• +Chez les patients qui présentent une tendance au mésusage ou à la dépendance des médicaments, le traitement par tramadol doit être limité à une durée brève, sous surveillance médicale stricte (voir aussi rubrique «Effets indésirables»). Ce médicament doit être administré avec une précaution particulière aux patients présentant une hypersensibilité aux opioïdes. Tramal n'est pas approprié au traitement de substitution chez les patients présentant une dépendance aux opioïdes. Bien qu'agoniste des opioïdes, le tramadol ne peut pas limiter les symptômes de sevrage de la morphine (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Des cas de rechute ont été observés chez les patients sous Tramal ayant auparavant connu une dépendance aux opioïdes. Des signes de sevrage peuvent survenir lors de l'arrêt soudain d'un traitement par Tramal (voir rubrique «Effets indésirables»). L'expérience clinique à ce sujet montre que les symptômes de sevrage peuvent être atténués par une réduction progressive de la dose administrée.
• +Tramal solution buvable contient du saccharose. Ce médicament est donc contre-indiqué chez les patients présentant des maladies héréditaires rares comme l'intolérance au fructose, le syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou une déficience en sucrase-isomaltase.
• +Tramal solution buvable contient du propylène glycol (150 mg/ml).
• +L'utilisation concomitante avec un substrat de l'alcool déshydrogénase, tel que l'éthanol, peut induire des effets indésirables graves chez les nouveau-nés.
• +Tramal solution buvable contient de l'hydroxystéarate de macrogolglycérol (1 mg/ml). L'hydroxystéarate de macrogolglycérol peut causer des maux d'estomac et de la diarrhée.
• +Tramal capsules dures et Tramal solution buvable:
• +Ces médicaments contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par capsule dure / solution buvable, c.- à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
• -Lors de combinaison de Tramal avec des barbituriques p.ex., on a observé dans l'expérimentation animale une prolongation de la durée de l'anesthésie. Mais, en même temps, on peut s'attendre à un effet favorable sur la sensibilité à la douleur en combinant Tramal avec un tranquillisant par exemple.
• -Les études pharmacocinétiques, réalisées à ce jour, ont montré que l'administration concomitante ou antérieure de cimétidine (inhibiteur enzymatique) est peu susceptible de provoquer des interactions cliniquement significatives. L'administration simultanée ou antérieure de carbamazépine (inducteur enzymatique) peut réduire les effets analgésiques et raccourcir la durée d'action du médicament.
• -Le tramadol peut provoquer des convulsions et accroître le potentiel épileptogène des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (ISRN), des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques et d'autres produits abaissant le seuil épileptogène (comme le bupropion, la mirtazapine et le tétrahydrocannabinol).
• -L'utilisation concomitante du tramadol avec des médicaments sérotoninergiques tels que les ISRS, les ISRN, les IMAO (voir rubrique «Contre-indications»), les antidépresseurs tricycliques et la mirtazapine peut entrainer une toxicité sérotoninergique. Les symptômes d'un syndrome sérotoninergique peuvent être:
• -·Myoclonies spontanées,
• -·Clonus inductible ou oculaire accompagné d'agitation ou de diaphorèse,
• -·Tremblements et hyperréflexie,
• -·Hypertonie et température corporelle supérieure à 38 °C et clonus inductible ou oculaire.
• -L'arrêt des substances sérotoninergiques permet habituellement d'obtenir une amélioration rapide. Le traitement médicamenteux sera établi en fonction du type et de la sévérité des symptômes.
• -Il convient de surveiller soigneusement les patients en cas d'utilisation simultanée de tramadol et de dérivés de la coumarine (par exemple, la warfarine), une augmentation de l'INR (International Normalised Ratio) ayant été observée chez quelques patients, associée à des hémorragies et des ecchymoses importantes.
• -Les substances inhibant le CYP3A4 telles que le kétoconazole et l'érythromycine, peuvent inhiber le métabolisme du tramadol (N-déméthylation) et probablement également le métabolisme du métabolite actif O-déméthylé. L'importance clinique d'une telle interaction n'est pas connu (voir aussi, rubrique «Effets indésirables»).
• +En cas d'association de Tramal avec, par exemple, des barbituriques, on observe, dans le cadre d'expériences sur les animaux, une prolongation de la durée de l'anesthésie. Mais, en même temps, on peut s'attendre à un effet favorable sur la sensibilité à la douleur en combinant Tramal avec un tranquillisant par exemple.
• +Les études pharmacocinétiques réalisées à ce jour ont montré que l'administration concomitante ou antérieure de cimétidine (inhibiteur enzymatique) est peu susceptible de provoquer des interactions cliniquement significatives.
• +L'administration simultanée ou antérieure de carbamazépine (inducteur enzymatique) peut réduire les effets analgésiques et raccourcir la durée d'action du médicament.
• +Le tramadol peut provoquer des convulsions et accroître le potentiel épileptogène des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques et d'autres produits abaissant le seuil épileptogène (comme le bupropione, la mirtazapine et le tétrahydrocannabinol).
• +L'usage thérapeutique concomitant de tramadol et de médicaments sérotoninergiques, tels que les ISRS, les IRSN, les IMAO (voir rubrique «Contre-indications»), les antidépresseurs tricycliques et la mirtazapine peuvent causer un syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortel (voir les rubriques «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables»).
• +Il convient de surveiller soigneusement les patients en cas d'utilisation simultanée de tramadol et de dérivés de la coumarine (par ex. la warfarine), une augmentation de l'INR (International Normalised Ratio) ayant été observée chez quelques patients, associée à des hémorragies et des ecchymoses importantes.
• +Les substances inhibant le CYP3A4, telles que le kétoconazole et l'érythromycine, peuvent inhiber le métabolisme du tramadol (N-déméthylation) et probablement également le métabolisme du métabolite actif O-déméthylé. L'importance clinique d'une telle interaction n'est pas connue (voir aussi rubrique «Effets indésirables»).
• -Le tramadol traverse la barrière placentaire. Il n'existe pas de données probantes suffisantes en faveur de l'inocuité du tramadol pendant la grossesse. Dans les études chez l'animal, des effets toxicologiques sur la reproduction, mais pas tératogènes, ont été observés à des doses très élevées materno-toxiques (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Le tramadol traverse la barrière placentaire. Il n'existe pas de données probantes suffisantes en faveur de l'innocuité du tramadol pendant la grossesse. Dans les études chez l'animal, des effets toxicologiques sur la reproduction, mais pas tératogènes, ont été observés à des doses très élevées materno-toxiques (voir rubrique «Données précliniques»).
• -Il convient de ne pas administrer Tramal à la femme enceinte sauf si cela est absolument nécessaire.
• +Il convient de ne pas administrer Tramal à la femme enceinte, sauf si cela est absolument nécessaire.
• -Dans le cadre de la surveillance post-marketing quelques cas d'anomalies des spermatozoïdes et d'hypogonadismes ont été signalés. Cependant, aucune relation de causalité n'a pu être établie. Les études animales n'ont montré aucun effet du tramadol sur la fertilité. Cependant, des données récentes de la littérature ont montré un effet sur la fonction sexuelle masculine chez le rat, pouvant conduire à une dépréciation de la fertilité (voir Données précliniques).
• +Dans le cadre de la surveillance post-marketing, quelques cas d'anomalies des spermatozoïdes et d'hypogonadismes ont été signalés. Cependant, aucune relation de causalité n'a pu être établie. Les études animales n'ont montré aucun effet du tramadol sur la fertilité. Cependant, des données récentes de la littérature ont montré un effet sur la fonction sexuelle masculine chez le rat, pouvant conduire à une dépréciation de la fertilité (voir rubrique «Données précliniques»).
• -Même pris en respectant les recommandations, Tramal peut diminuer la capacité de réaction (par ex. en entraînant somnolence et vertiges) de sorte que ce médicament a une influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Cette considération s'applique en particulier en cas d'association à l'alcool ou à d'autres substances à effet psychotrope.
• +Même pris en respectant les recommandations, Tramal peut diminuer la capacité de réaction (par ex. en entraînant somnolence et vertiges), de sorte que ce médicament a une influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Cette considération s'applique en particulier en cas d'association à l'alcool ou à d'autres substances à effet psychotrope.
• -Très fréquents(>10%): vertiges (14%).
• +Très fréquents (>10%): vertiges (14%).
• -Rares (0,01–0,1%): troubles de la parole, paresthésies, tremblements, , convulsions, tressaillements musculaires involontaires, troubles de la coordination, syncope.
• -Des convulsions sont survenues principalement après l'administration de doses élevées de tramadol ou après un traitement concomitant par des médicaments qui peuvent abaisser le seuil convulsivant (voir rubrique «Mises en garde et précautions» et rubrique «Interactions»).
• +Rares (0,01–0,1%): troubles de la parole, paresthésies, tremblements, convulsions, tressaillements musculaires involontaires, troubles de la coordination, syncope.
• +Inconnue: syndrome sérotoninergique
• +Des convulsions sont survenues principalement après l'administration de doses élevées de tramadol ou après un traitement concomitant par des médicaments qui peuvent abaisser le seuil convulsivant (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Après l'administration de Tramal, différents effets secondaires psychiques, dont l'intensité et la nature étaient variables d'un patient à l'autre (en fonction de la réactivité individuelle et de la durée du traitement), ont été observés. Il s'agit entre autres de troubles de l'humeur (habituellement une exaltation, occasionnellement une dysphorie), de modifications de l'activité (habituellement une diminution de l'activité, occasionnellement un accroissement) et de modifications des capacités cognitive et sensorielle (p.ex. de la capacité décisionnelle, des troubles de la perception).
• +Après l'administration de Tramal, différents effets secondaires psychiques, dont l'intensité et la nature étaient variables d'un patient à l'autre (en fonction de la réactivité individuelle et de la durée du traitement), ont été observés. Il s'agit, entre autres, de troubles de l'humeur (habituellement une exaltation, occasionnellement une dysphorie), de modifications de l'activité (habituellement une diminution de l'activité, occasionnellement un accroissement) et de modifications des capacités cognitive et sensorielle (par ex. de la capacité décisionnelle, troubles de la perception).
• -Les symptômes d'une réaction de sevrage identiques à ceux observés avec les opioïdes peuvent survenir. Ces symptômes sont: agitation, angoisse, nervosité, troubles du sommeil, hyperkinésie, tremblements et symptômes gastro-intestinaux.
• -Les symptômes observés qui peuvent survenir à l'arrêt du traitement par le tramadol dans de très rares cas (<0,01%) sont, entre autres, les suivants: crises de panique, forte anxiété/angoisse, hallucinations, paresthésies, acouphènes et symptômes du système nerveux central inhabituels (par exemple confusion, délire, troubles de la personnalité, déréalisation, paranoïa).
• +Des symptômes d'une réaction de sevrage, identiques à ceux observés avec les opioïdes, peuvent survenir. Ces symptômes sont: agitation, angoisse, nervosité, troubles du sommeil, hyperkinésie, tremblements et symptômes gastro-intestinaux.
• +Les symptômes observés qui peuvent survenir à l'arrêt du traitement par le tramadol dans de très rares cas (<0,01%) sont, entre autres, les suivants: crises de panique, forte anxiété/angoisse, hallucinations, paresthésies, acouphènes et symptômes du système nerveux central inhabituels (par ex. confusion, délire, troubles de la personnalité, déréalisation, paranoïa).
• -Occasionnels (0,1–1%): anomalie de la régulation cardiovasculaire (hypotension orthostatique ou collapsus cardio-vasculaire). Ces effets indésirables peuvent en particulier survenir lors d'une administration intraveineuse et chez les patients soumis à un stress physique.
• +Occasionnels (0,1–1%): anomalie de la régulation cardio-vasculaire (hypotension orthostatique ou collapsus cardio-vasculaire). Ces effets indésirables peuvent survenir en particulier après une administration intraveineuse et chez les patients soumis à un stress physique.
• -Fréquence inconnue: Des cas de SIADH (syndrome de sécrétion inadéquate d'ADH) ont été rapportés dans la littérature. Cependant, la relation de cause à effet avec le tramadol n'a pas été prouvée.
• +Fréquence inconnue: des cas de SIADH (syndrome de sécrétion inadéquate d'ADH) ont été rapportés dans la littérature. Cependant, la relation de cause à effet avec le tramadol n'a pas été prouvée.
• -Fréquence inconnue: Hoquet, syndrome d'apnée centrale du sommeil.
• +Fréquence inconnue: hoquet, syndrome d'apnée centrale du sommeil.
• -Occasionnels (0,1–1%): envie de vomir, malaise (p.ex. sensation de pesanteur gastrique, flatulences) diarrhée.
• +Occasionnels (0,1–1%): envie de vomir, malaise gastro-intestinal (par ex. sensation de pesanteur gastrique, flatulences), diarrhée.
• -Occasionnels (0,1–1%): réactions cutanées (p.ex. prurit, éruption cutanée, urticaire).
• +Occasionnels (0,1–1%): réactions cutanées (par ex. prurit, éruption cutanée, urticaire).
• -Rares (0,01–0,1%): réactions allergiques (par exemple dyspnée, bronchospasme, respiration sifflante, oedème angioneurotique) et choc anaphylactique.
• +Rares (0,01–0,1%): réactions allergiques (par ex. dyspnée, bronchospasme, respiration sifflante, oedème angioneurotique) et choc anaphylactique.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Celle-ci permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Le syndrome sérotoninergique a également été signalé.
• +
• -Le tramadol est un agoniste pur et non sélectif des récepteurs opïoides µ, δ et κ avec une affinité plus élevée pour les récepteurs µ. D'autres mécanismes qui contribuent aux effets analgésiques du produit sont l'inhibition de la recapture neuronale de la noradrénaline et l'augmentation de la libération de la sérotonine.
• -Le tramadol a un effet antitussif. A l'inverse de la morphine, une large gamme de doses analgésiques de tramadol ne présente pas d'effet dépresseur respiratoire. De même, la motilité gastro-intestinale est moins modifiée. Les effets sur le système cardiovasculaire sont plutôt faibles. La puissance analgésique du tramadol serait de 1⁄10 à 1⁄6 de celle de la morphine.
• +Le tramadol est un agoniste pur et non sélectif des récepteurs opioïdes μ, δ et κ avec une affinité plus élevée pour les récepteurs μ. D'autres mécanismes qui contribuent aux effets analgésiques du produit sont l'inhibition de la recapture neuronale de la noradrénaline et l'augmentation de la libération de la sérotonine.
• +Le tramadol a un effet antitussif. À l'inverse de la morphine, une large gamme de doses analgésiques de tramadol ne présente pas d'effet dépresseur respiratoire. De même, la motilité gastro-intestinale est moins modifiée. Les effets sur le système cardiovasculaire sont plutôt faibles. La puissance analgésique du tramadol serait de 1⁄10 à 1⁄6 de celle de la morphine.
• -A des doses allant jusqu'à 2 mg/kg en dose unique ou 8 mg/kg par jour en doses multiples (sans dépasser 400 mg par jour), l'efficacité du tramadol a été jugée supérieure au placebo, et supérieure ou égale au paracétamol, à la nalbuphine, à la péthidine ou à la morphine à faible dose. Les essais conduits ont confirmé l'efficacité du tramadol. Le profil de sécurité du tramadol était similaire chez les patients adultes et les patients pédiatriques âgés de plus de 1 an (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +À des doses allant jusqu'à 2 mg/kg en dose unique ou 8 mg/kg par jour en doses multiples (sans dépasser 400 mg par jour), l'efficacité du tramadol a été jugée supérieure au placebo, et supérieure ou égale au paracétamol, à la nalbuphine, à la péthidine ou à la morphine à faible dose. Les essais conduits ont confirmé l'efficacité du tramadol. Le profil de sécurité du tramadol était similaire chez les patients adultes et les patients pédiatriques âgés de plus de 1 an (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Plus de 90% du tramadol est absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue est d'environ 68% (par voie orale) et de respectivement de 79% (par voie rectale) et donc très favorable comparée à d'autres analgésiques. Elle est indépendante de la prise concomitante d'aliments. L'effet de premier passage après administration orale est au maximum de 30% et après administration par voie rectale de 20%.
• -La demi-vie de la distribution t½α est d'environ 0,8 h. Après administration de 100 mg de Tramal, des concentrations plasmatiques maximales Cmax de 309 ± 90 ng/ml (forme liquide) ou de 280 ± 49 ng/ml (forme solide) sont atteintes au bout de 1,2, et de 2 heures respectivement. Des concentrations plasmatiques maximales Cmax de 613 ± 221 ng/ml sont atteintes 15 minutes après une injection i.v. de 100 mg.
• -Il existe un lien entre les concentrations sériques et l'effet analgésique, il varie cependant considérablement dans des cas particuliers. Une concentration sérique de 100 ng/ml à 300 ng/ml est habituellement efficace.
• +Plus de 90% du tramadol est absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue, environ 68% par voie orale et 79% par voie rectale, est très favorable comparée à celle d'autres analgésiques. Elle est indépendante de la prise concomitante d'aliments. L'effet de premier passage après administration orale est au maximum de 30% et après administration par voie rectale de 20%.
• +La demi-vie de la distribution t½,α est d'environ 0,8 h. Après administration de 100 mg de Tramal, des concentrations plasmatiques maximales Cmax de 309 ± 90 ng/ml (forme liquide) ou de 280 ± 49 ng/ml (forme solide) sont atteintes au bout de 1,2 et de 2 heures, respectivement. Des concentrations plasmatiques maximales de 613 ± 221 ng/ml sont atteintes 15 minutes après une injection i.v. de 100 mg.
• +Il existe une corrélation entre les concentrations sériques et l'effet analgésique, qui varie cependant considérablement dans des cas particuliers. Une concentration sérique de 100 ng/ml à 300 ng/ml est habituellement efficace.
• -Chez l'homme, le tramadol est métabolisé principalement par une N- et une O-déméthylation et une conjugaison des produits de l'O-déméthylation avec l'acide glucuronique. Seul l'O-desméthyltramadol est actif sur le plan pharmacologique mais se retrouve dans le sang à des concentrations plus faibles que le tramadol même. Les expérimentations animales ont montré que l'O-desméthyltramadol est plus puissant que la molécule-mère d'un facteur de 2 à 4. Sa demi-vie d'élimination t½β est de 7,9 heures et approximativement identique à celle du tramadol.
• -L'inhibition de l'un ou des deux cytochromes CYP3A4 et CYP2D6 participant à la biotransformation du tramadol peut modifier la concentration plasmatique du tramadol ou de l'un de ses métabolites actifs. A ce jour, aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée.
• -Elimination
• -La demi-vie d'élimination t½β du tramadol est d'environ 6 heures, indépendamment des modalités d'administration. Le tramadol et ses métabolites sont excrétés pratiquement complètement (90%) par voie rénale. ¼ à 1⁄3 de la forme active est excrétée inchangée par voie urinaire.
• +Chez l'homme, le tramadol est métabolisé principalement par une N- et une O-déméthylation et une conjugaison des produits de l'O-déméthylation avec l'acide glucuronique. Seul l'O-desméthyltramadol est actif sur le plan pharmacologique, mais il se retrouve dans le sang à des concentrations plus faibles que le tramadol même. Les expérimentations animales ont montré que l'O-desméthyltramadol est plus puissant que la molécule-mère d'un facteur de 2 à 4. Sa demi-vie d'élimination t1/2,ß est de 7,9 heures et approximativement identique à celle du tramadol.
• +L'inhibition de l'un ou des deux cytochromes CYP3A4 et CYP2D6 participant à la biotransformation du tramadol peut modifier la concentration plasmatique du tramadol ou de l'un de ses métabolites actifs. À ce jour, aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée.
• +Élimination
• +La demi-vie d'élimination t½,β du tramadol est d'environ 6 heures, indépendamment des modalités d'administration.
• +Le tramadol et ses métabolites sont excrétés pratiquement complètement (90%) par voie rénale. ¼ à 1⁄3 de la forme active est excrétée inchangée par voie urinaire.
• -En cas de douleurs aiguës, Tramal n'est appliqué qu'une seule fois ou un nombre de fois très restreint de sorte qu'une adaptation de la dose n'est pas nécessaire. Chez des patients âgés, de moins de 75 ans, sans manifestation clinique d'insuffisance hépatique ou rénale traités pour des douleurs chroniques, une adaptation de la dose n'est normalement pas nécessaire. Chez les patients âgés de plus de 75 ans, la durée d'élimination peut être prolongée. En conséquence, il convient d'allonger l'intervalle entre les prises au cas par cas si nécessaire.
• -En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, il faut s'attendre à une prolongation de la demi-vie terminale, elle est toutefois négligeable tant que l'un de ces deux organes fonctionne normalement.
• +En cas de douleurs aiguës, Tramal n'est appliqué qu'une seule fois ou un nombre de fois très restreint, de sorte qu'une adaptation de la dose n'est pas nécessaire. En cas de traitement pour des douleurs chroniques, une adaptation de la dose n'est normalement pas nécessaire chez les patients âgés de moins de 75 ans sans manifestation clinique d'insuffisance hépatique ou rénale. Chez les patients âgés de plus de 75 ans, la durée d'élimination peut être prolongée. En conséquence, il convient d'allonger l'intervalle entre les prises au cas par cas si nécessaire.
• +En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, il faut s'attendre à une prolongation de la demi-vie terminale, celle-ci est toutefois négligeable tant que l'un de ces deux organes fonctionne normalement.
• -La pharmacocinétique du tramadol et de l'O-desméthyltramadol après administration orale d'une dose unique et de doses multiples à des patients âgés de 1 à 16 ans sont généralement similaires à ceux observés chez l'adulte lorsque la dose était ajustée au poids corporel, mais avec une variabilité interindividuelle plus élevée chez les patients âgés de 8 ans et moins.
• -Chez les enfants de moins de 1 an, la pharmacocinétique du tramadol et de l'O-desméthyltramadol n'a pas été entièrement caractérisée. Les données pour ce groupe d'âge issues des études cliniques indiquent que le taux de formation de l'O-desméthyltramadol par le cytochrome CYP2D6 augmente de manière continue chez le nouveau-né, et les niveaux d'activité du CYP2D6 de l'adulte seraient atteints à environ 1 an. En outre, les systèmes immatures de glucuronidation ainsi que la fonction rénale immature peuvent entraîner une lenteur d'élimination et l'accumulation de l'O-desméthyltramadol chez les enfants de moins de 1 an, il convient par conséquent de ne pas administrer le tramadol dans ce groupe d'âge.
• +La pharmacocinétique du tramadol et de l'O-desméthyltramadol après administration orale d'une dose unique et de doses multiples à des patients âgés de 1 à 16 ans était généralement similaire à celle observée chez l'adulte lorsque la dose était ajustée au poids corporel, mais avec une variabilité interindividuelle plus élevée chez les patients âgés de 8 ans et moins.
• +Chez les enfants de moins de 1 an, la pharmacocinétique du tramadol et de l'O-desméthyltramadol n'a pas été entièrement caractérisée. Les données pour ce groupe d'âge issues des études cliniques indiquent que le taux de formation de l'O-desméthyltramadol par le cytochrome CYP2D6 augmente de manière continue chez le nouveauné, et les niveaux d'activité du CYP2D6 de l'adulte seraient atteints à environ 1 an. En outre, les systèmes immatures de glucuronidation ainsi que la fonction rénale immature peuvent entraîner une lenteur d'élimination et l'accumulation de l'Odesméthyltramadol chez les enfants de moins de 1 an, il convient par conséquent de ne pas administrer le tramadol dans ce groupe d'âge.
• -Les résultats des études ne montrent aucun indice en faveur d'un risque potentiellement génotoxique du tramadol. Une étude chez le rat n'a montré aucun indice en faveur d'une incidence accrue de la survenue de tumeurs liées au principe actif. Dans l'étude chez la souris, une incidence accrue d'adénome hépatocellulaires chez les mâles a été observée (à partir de 15 mg/kg de façon dose dépendante, mais l'augmentation n'était pas significative) et une augmentation des tumeurs du poumon chez les animaux femelles de tous les autres groupes de dose (augmentation significative mais pas dose-dépendante). Les études chez la souris, le rat et le lapin ont montré à très haute doses materno-toxiques de chlorhydrate de tramadol (correspondant à 3-15 fois la dose maximale chez l'humain) des effets sur le développement des organes, l'ossification ainsi que la mortalité embryonnaire et fœtale. La fertilité et le développement des jeunes n'ont pas été affectés. Aucune altération de la fertilité mâle ou femelle des animaux adultes n'a été observée dans les études toxicologiques requises pour l'autorisation.
• -Les données de la littérature ont montré une diminution de la concentration et de la motilité des spermatozoïdes chez le rat à des doses supérieures à 100 mg/kg/jour.
• +Les résultats des études ne montrent aucun indice en faveur d'un risque potentiellement génotoxique du tramadol.
• +Une étude chez le rat n'a montré aucun indice en faveur d'une incidence accrue de la survenue de tumeurs liées au principe actif. Dans l'étude chez la souris, une incidence accrue d'adénomes hépatocellulaires chez les mâles a été observée (à partir de 15 mg/kg de façon dose-dépendante, mais l'augmentation n'était pas significative) et une augmentation des tumeurs du poumon chez les animaux femelles de tous les autres groupes de dose (augmentation significative mais pas dose-dépendante). À de très hautes doses, materno-toxiques, de chlorhydrate de tramadol (correspondant à 3-15 fois la dose maximale chez l'humain), les études chez la souris, le rat et le lapin ont montré des effets sur le développement des organes, l'ossification ainsi que la mortalité embryonnaire et fœtale. La fertilité et le développement des jeunes animaux n'ont pas été affectés.
• +Aucune altération de la fertilité mâle ou femelle des animaux adultes n'a été observée dans les études toxicologiques requises pour l'autorisation. Les données de la littérature ont montré une diminution de la concentration et de la motilité des spermatozoïdes chez le rat à des doses supérieures à 100 mg/kg/jour.
• -Stabilité après ouverture:
• +Stabilité après ouverture
• +Les suppositoires de Tramal ne doivent pas être exposés à une température supérieure à 30 °C (même pour une courte durée). Sinon, ils se ramollissent et peuvent prendre une autre forme lorsqu'ils se refroidissent.
• -Tramal Solution injectable
• +Tramal solution injectable
• -2) Calcul du volume (ml) de la solution diluée à administrer: partie de la dose totale (mg) par une concentration convenable de la solution diluée (mg/ml; cf. tableau).
• -Tableau: dilution de Tramal Solution injectable
• +2) Calcul du volume (ml) de la solution diluée à administrer: diviser la dose totale (mg) par une concentration convenable de la solution diluée (mg/ml; cf. tableau).
• +Tableau: dilution de Tramal solution injectable
• -2 ml + 2 ml 25.0 mg/ml
• -2 ml + 4 ml 16.7 mg/ml
• -2 ml + 6 ml 12.5 mg/ml
• -2 ml + 8 ml 10.0 mg/ml
• -2 ml + 10 ml 8.3 mg/ml
• -2 ml + 12 ml 7.1 mg/ml
• -2 ml + 14 ml 6.3 mg/ml
• -2 ml + 16 ml 5.6 mg/ml
• -2 ml + 18 ml 5.0 mg/ml
• +2 ml + 2 ml 25,0 mg/ml
• +2 ml + 4 ml 16,7 mg/ml
• +2 ml + 6 ml 12,5 mg/ml
• +2 ml + 8 ml 10,0 mg/ml
• +2 ml + 10 ml 8,3 mg/ml
• +2 ml + 12 ml 7,1 mg/ml
• +2 ml + 14 ml 6,3 mg/ml
• +2 ml + 16 ml 5,6 mg/ml
• +2 ml + 18 ml 5,0 mg/ml
• -Remarque pour ouvrir les flacons avec compte-gouttes
• +Remarque concernant l'ouverture des flacons compte-gouttes
• -Remarque pour ouvrir Tramal avec pompe de dosage
• +Remarque concernant la manipulation des flacons avec pompe de dosage
• -1 pression = 0,125 ml de solution = 12,5 mg de principe actif correspondent à 5 gouttes.
• -En raison de sa conception, lorsque la pompe n'a pas été utilisée pendant un certain temps, les 4 ou 5 premières pressions peuvent être incomplètes car l'air transporté par la solution dans la pompe a pu «dégazer» dans la chambre de dosage. Cela peut entraîner un sous dosage minime (–5% pour un dosage complet de 0,5 ml).
• +1 pression (correspond à 5 gouttes) = 0,125 ml de solution = 12,5 mg de principe actif.
• +En raison de sa conception, lorsque la pompe n'a pas été utilisée pendant un certain temps, les 4 ou 5 premières pressions peuvent être incomplètes, car l'air transporté par la solution dans la pompe a pu «dégazer» dans la chambre de dosage. Cela peut entraîner un sous dosage minime (-5% pour un dosage complet de 0,5 ml).
• -Emballage avec pompe de dosage de 30 ml, 50 ml et 96 ml [A]
• -Tramal Suppositoires: emballages de 10 suppositoires [A]
• -Tramal, solution injectable: emballages de 5 et 50 ampoules à 2 ml [A].
• +Emballages avec pompe de dosage de 30 ml, 50 ml et 96 ml [A]
• +Tramal suppositoires: emballages de 10 suppositoires [A]
• +Tramal solution injectable: emballages de 5 et 50 ampoules à 2 ml [A].
• -Septembre 2021.
• +Février 2022.