• -Afin de stabiliser l'effet thérapeutique, il est nécessaire de prescrire Androcur Dépôt sur une période prolongée, si possible en mettant en oeuvre, parallèlement, des mesures psychothérapiques.
• +La durée du traitement par l'acétate de cyprotérone doit être fixée individuellement en tenant également compte du risque de méningiome lors d'un traitement à long terme (voir «Mises en garde et précautions»). Afin de stabiliser l'effet thérapeutique, il est nécessaire de prescrire Androcur Dépôt sur une période prolongée, si possible en mettant en oeuvre, parallèlement, des mesures psychothérapiques.
• -Réduction des pulsions en cas de déviations sexuelles
• +Réduction des pulsions en cas de déviations sexuelles:
• -Traitement antiandrogène du cancer de la prostate inopérable
• +Traitement antiandrogène du cancer de la prostate inopérable:
• -Hépatotoxicité du CPA:
• +Hépatotoxicité:
• -Méningiome:
• -La survenue de méningiomes a été rapportée en relation avec une utilisation à long terme (plusieurs années) d'acétate de cyprotérone à des doses supérieures ou égales à 25 mg/jour (le plus souvent pendant plusieurs années). Dans certains des cas, il s'agissait de méningiomes multiples, sans qu'aucun autre indice en faveur d'une neurofibromatose n'ait été présent chez ces patients. Lorsqu'un méningiome est diagnostiqué chez un patient traité par Androcur, le traitement par Androcur doit être arrêté.
• -
• +Événements thromboemboliques:
• +Il existe des rapports concernant l'apparition d'événements thromboemboliques chez les patients traités par Androcur, mais une relation de causalité n'est pas clairement établie à ce jour. Chez les patients ayant des antécédents d'événements thrombotiques/thromboemboliques veineux ou artériels (p.ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde), des antécédents d'événements cérébrovasculaires ou des affections malignes évolutives, il existe un risque majoré de nouveaux événements thromboemboliques, cf. également «Contre-indications» et il convient donc d'estimer soigneusement et individuellement les risques et les bénéfices.
• +Méningiomes:
• +La survenue de méningiomes a été rapportée en relation avec une utilisation à long terme d'acétate de cyprotérone à des doses supérieures ou égales à 25 mg/jour (le plus souvent pendant plusieurs années). Dans certains des cas, il s'agissait de méningiomes multiples, sans qu'aucun autre indice en faveur d'une neurofibromatose n'ait été présent chez ces patients. Dans une vaste étude de cohortes, le risque de méningiome a augmenté en fonction de l'augmentation de la dose cumulative d'acétate de cyprotérone (c.-à-d. tant en fonction du dosage de la dose unique qu'en fonction de la durée d'utilisation). Lorsqu'un méningiome est diagnostiqué chez un patient traité par Androcur, le traitement par l'acétate de cyprotérone doit être arrêté définitivement.
• +Microembolies pulmonaires:
• +
• -Il existe des rapports concernant l'apparition d'événements thromboemboliques chez les patients traités par Androcur, mais une relation de causalité n'a pas été clairement établie à ce jour. Chez les patients ayant des antécédents d'événements thrombotiques/thromboemboliques veineux ou artériels (p.ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde), des antécédents d'événements cérébrovasculaires ou des affections malignes évolutives, il existe un risque majoré de nouveaux événements thromboemboliques, cf. également «Contre-indications».
• +Autres précautions:
• -Après une administration durant plusieurs semaines, Androcur conduit à une inhibition de la spermatogenèse en raison de ses effets antiandrogènes et antigonadotropes. La spermatogenèse se normalise progressivement dans les mois qui suivent l'arrêt du traitement. Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'atteinte des spermatozoïdes provoquée par l'acétate de cyprotérone et on ne dispose pas de données chez l'être humain. Afin de disposer d'un examen initial, il est recommandé de réaliser un spermogramme avant le début du traitement chez les hommes qui pourraient attacher une grande importance au fait d'être fertiles ultérieurement.
• +Après une administration durant plusieurs semaines, Androcur conduit à une inhibition de la spermatogenèse en raison de ses effets antiandrogènes et antigonadotropes. La spermatogenèse se normalise progressivement dans les mois qui suivent l'arrêt du traitement. Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'atteinte des spermatozoïdes provoquée par l'acétate de cyprotérone et les données disponibles chez l'être humain sont très limitées. Afin de disposer d'un examen initial, il est recommandé de réaliser un spermogramme avant le début du traitement chez les hommes qui pourraient attacher une grande importance au fait d'être fertiles ultérieurement.
• +Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'acétate de cyprotérone
• +Influence de l'acétate de cyprotérone sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• +
• -Les besoins en antidiabétiques oraux ou en insuline peuvent changer en raison d'une dégradation de la tolérance au glucose.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Les besoins en antidiabétiques oraux ou en insuline peuvent changer en raison d'une dégradation de la tolérance au glucose.
• -Très fréquent: ≥1/10; fréquent: ≥1/100 à <1/10; occasionnel: ≥1/1000 à <1/100; rare: ≥1/10'000 à <1/1000; très rare: <1/10'000; inconnue: les données se basent sur des annonces spontanées faites au cours de la surveillance post-commercialisation; l'incidence exacte ne peut pas être indiquée.
• +Très fréquent: ≥1/10; fréquent: ≥1/100, < 1/10; occasionnel: ≥1/1000, < 1/100; rare: ≥1/10'000, <1/1000; très rare: <1/10'000; inconnue: les données se basent sur des annonces spontanées faites au cours de la surveillance post-commercialisation; l'incidence exacte ne peut pas être indiquée.
• -Fréquence inconnue: méningiome (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: méningiome (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Fréquence inconnue: anémie.
• +Fréquence inconnue: anémie
• -Rare: réactions d'hypersensibilité.
• +Rare: réactions d'hypersensibilité
• -Fréquent: augmentation ou diminution du poids corporel.
• +Fréquent: augmentation ou diminution du poids corporel
• -Très fréquent: diminution de la libido.
• -Fréquent: diminution de l'élan vital, agitation périodique.
• +Très fréquent: diminution de la libido
• +Fréquent: diminution de l'élan vital, agitation périodique
• -Rare: événements thromboemboliques.
• -Fréquence inconnue: réactions vasovagales, microembolies pulmonaires (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rare: événements thromboemboliques
• +Fréquence inconnue: réactions vasovagales, microembolies pulmonaires (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Occasionnel: hypocapnie.
• +Occasionnel: hypocapnie
• -Fréquent: ictère, hépatite, insuffisance hépatique.
• -Très rare: tumeurs hépatiques bénignes et malignes.
• +Fréquent: ictère, hépatite, insuffisance hépatique
• +Très rare: tumeurs hépatiques bénignes et malignes
• -Occasionnel: éruptions cutanées.
• +Occasionnel: éruptions cutanées
• -Très rare: ostéoporose.
• +Très rare: ostéoporose
• -Fréquent: gynécomastie.
• +Fréquent: gynécomastie
• -Fréquent: fatigue, bouffées de chaleur et sudations.
• +Fréquent: fatigue, bouffées de chaleur et sudations
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique. Un traitement symptomatique est éventuellement requis.
• -Voir «Mécanisme d'action».
• +Cf. «Mécanisme d'action».
• -Après l'injection intramusculaire d'acétate de cyprotérone sous la forme d'une solution huileuse, celui-ci est libéré lentement et complètement du dépôt. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2–3 jours, puis la concentration d'acétate de cyprotérone diminue avec une demi-vie d'environ 4 ± 1 jours. Il n'existe cependant aucun lien temporel direct entre la concentration plasmatique et l'action thérapeutique.
• +Après l'injection intramusculaire d'acétate de cyprotérone sous la forme d'une solution huileuse, celui-ci est libéré lentement et complètement du dépôt. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2–3 jours, puis la concentration d'acétate de cyprotérone diminue avec une demi-vie d'environ 4±1 jours. Il n'existe cependant aucun lien temporel direct entre la concentration plasmatique et l'action thérapeutique.
• -L'acétate de cyprotérone est métabolisé de différentes manières, dont une hydroxylation et une conjugaison, le 15β-hydroxyacétate de cyprotérone ayant été identifié comme le principal métabolite sur le plan quantitatif. Ce métabolite a une action antiandrogène et progestative (respectivement environ 100% et 10% de l'activité de la substance mère). Le métabolisme de phase 1 de l'acétate de cyprotérone est essentiellement catalysé par l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450.
• +L'acétate de cyprotérone est métabolisé de différentes manières, dont l'hydroxylation et la conjugaison, le 15β-hydroxyacétate de cyprotérone ayant été identifié comme le principal métabolite sur le plan quantitatif. Ce métabolite a une action antiandrogène et progestative (respectivement environ 100% et 10% de l'activité de la substance mère). Le métabolisme de phase 1 de l'acétate de cyprotérone est essentiellement catalysé par l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450.
• -L'expérience clinique et une série d'études épidémiologiques bien conduites ne suggèrent pas à ce jour une augmentation de l'incidence des tumeurs hépatiques chez l'humain.
• +L'expérience clinique et une série d'études épidémiologiques ne suggèrent pas à ce jour une augmentation de l'incidence des tumeurs hépatiques chez l'humain.
• -Août 2020.
• +Février 2021.