• -Principe actif: Ifosfamidum
• +Principe actif : Ifosfamidum
• -Sauf prescription contraire, généralement les recommandations posologiques sont les suivantes:
• +Sauf prescription contraire, généralement les recommandations posologiques sont les suivantes :
• -Durée de l'utilisation: les cycles thérapeutiques peuvent être répétés toutes les 3 à 4 semaines. Toutefois, la durée du traitement et des intervalles dépend de l'indication, du protocole de la thérapie combinée utilisé, de l'état général du patient, des paramètres laboratoires et de la normalisation de l'hémogramme.
• +Durée de l'utilisation : les cycles thérapeutiques peuvent être répétés toutes les 3 à 4 semaines. Toutefois, la durée du traitement et des intervalles dépend de l'indication, du protocole de la thérapie combinée utilisé, de l'état général du patient, des paramètres laboratoires et de la normalisation de l'hémogramme.
• -Patients présentant une défiance hépatique
• +Patients présentant une défiance hépatique
• -Un contrôle étroit des paramètres sanguins est recommandé. Le nombre de leucocytes, de thrombocytes et le taux de l’hémoglobine doivent être obtenus avant chaque administration et, après administration, à intervalles appropriés.
• +Un contrôle étroit des paramètres sanguins est recommandé. Le nombre de leucocytes, de thrombocytes et le taux de l’hémoglobine doivent être obtenus avant chaque administration et, après administration, à intervalles appropriés.
• -On a rapporté très fréquemment des cas de toxicité du SNC et elle paraît être dose-dépendante et peut aussi réapparaître après plusieurs cycles de traitement sans événement.
• +On a rapporté très fréquemment des cas de toxicité du SNC et elle paraît être dose-dépendante et peut aussi réapparaître après plusieurs cycles de traitement sans événement.
• +La possibilité de réintroduire ifosfamide devrait être déterminée après une évaluation attentive des avantages et des risques pour le patient individuel.
• +
• -La dysfonction glomérulaire ou tubulaire pourrait disparaître avec le temps, rester stable ou évoluer sur une période de quelques mois à quelques années, même après la fin de la thérapie par l’ifosfamide. Des cas de nécrose tubulaire aiguë ainsi que d’insuffisance rénale aiguë ou chronique ont été rapportés à la suite d’une thérapie par l’ifosfamide et des cas de néphrotoxicité avec issue fatale ont été documentés.
• -Le risque de développement de manifestations cliniques de néphrotoxicité augmente, par exemple: en cas de fortes doses cumulées d’ifosfamide, atteinte préexistante de la fonction rénale, traitement antérieur ou concomitant par des agents potentiellement néphrotoxiques, enfants très jeunes (surtout enfants âgés jusqu’à 5 ans), réserve néphronique réduite comme chez les patients souffrant de tumeurs rénales et ceux qui ont subi une radiothérapie rénale ou une néphrectomie unilatérale.
• +La dysfonction glomérulaire ou tubulaire pourrait disparaître avec le temps, rester stable ou évoluer sur une période de quelques mois à quelques années, même après la fin de la thérapie par l’ifosfamide. Des cas de nécrose tubulaire aiguë ainsi que d’insuffisance rénale aiguë ou chronique ont été rapportés à la suite d’une thérapie par l’ifosfamide et des cas de néphrotoxicité avec issue fatale ont été documentés.
• +Le risque de développement de manifestations cliniques de néphrotoxicité augmente, par exemple : en cas de fortes doses cumulées d’ifosfamide, atteinte préexistante de la fonction rénale, traitement antérieur ou concomitant par des agents potentiellement néphrotoxiques, enfants très jeunes (surtout enfants âgés jusqu’à 5 ans), réserve néphronique réduite comme chez les patients souffrant de tumeurs rénales et ceux qui ont subi une radiothérapie rénale ou une néphrectomie unilatérale.
• -Des cas de cystite hémorragique nécessitant des transfusions sanguine ont été rapportés avec l’ifosfamide. Ifosfamide doit être administré en combinaison avec mesna, pour prévenir la cystite hémorragique.
• +Des cas de cystite hémorragique nécessitant des transfusions sanguines ont été rapportés avec l’ifosfamide. Ifosfamide doit être administré en combinaison avec mesna, pour prévenir la cystite hémorragique.
• -Cardio-toxicité; Utilisation chez les patients avec affections cardiaques
• +Cardiotoxicité; Utilisation chez les patients avec affections cardiaques
• -Des cas de pneumonie interstitielle et de fibrose pulmonaire ont été rapportés en association d’un traitement avec l’Ifosfamide. D’autres formes de toxicité pulmonaire ont également été rapportées. Il existent des rapports de toxicité pulmonaire ayant entraîné une défaillance respiratoire ou une issue fatale.
• +Des cas de pneumonie interstitielle et de fibrose pulmonaire ont été rapportés en association d’un traitement avec l’Ifosfamide. D’autres formes de toxicité pulmonaire ont également été rapportées. Il existe des rapports de toxicité pulmonaire ayant entraîné une défaillance respiratoire ou une issue fatale.
• -Les tumeurs secondaires peuvent apparaître plusieurs années après l’arrêt de la chimiothérapie
• +Les tumeurs secondaires peuvent apparaître plusieurs années après l’arrêt de la chimiothérapie.
• -Grossesse, allaitement
• -Le traitement avec l’ifosfamide pendant l’organogenèse a montré un effet fœtotoxique et tératogène chez les souris, rats et lapins et en conséquence peut amener à une malfaisance du fœtus chez les femmes enceintes.
• +Grossesse / Allaitement
• +Le traitement avec l’ifosfamide pendant l’organogenèse a montré un effet fœtotoxique et tératogène chez les souris, rats et lapins et en conséquence peut amener à une malfaisance du fœtus chez les femmes enceintes.
• -Les effets indésirables et les fréquences ci-dessous sont basés sur des publications décrivant l’expérience clinique avec l’administration fractionnée d’ifosfamide en monothérapie à une dose totale de 4 à 12 g/m2 par cycle. La fréquence des effets indésirables est basée sur l’échelle suivante :
• -Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 - < 1/10), occasionnel (≥ 1/1,000 - < 1/100), rare (≥ 1/10,000 - < 1/1,000), très rare (< 1/10,000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée avec les données disponibles).
• +Les effets indésirables et les fréquences ci-dessous sont basés sur des publications décrivant l’expérience clinique avec l’administration fractionnée d’ifosfamide en monothérapie à une dose totale de 4 à 12 g/m2 par cycle.
• +La fréquence des effets indésirables est indiquée comme suit :
• +Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (< 1/10, ≥ 1/100), occasionnel (< 1/100, ≥ 1/1,000), rare (< 1/1,000), ≥ 1/10,000), très rare (< 1/10,000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée avec les données disponibles).
• -Néoplasmes
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Très fréquent: Leucopénie, leucopénie <1 x 103/µL (43.5%), thrombopénie, anémie3 (37.9%)
• -Fréquent: Thrombopénie <50 x 103/µL
• -Très rare: Syndrome urémique hémolytique, coagulopathie de consommation
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très fréquent : Leucopénie, leucopénie <1 x 103/µL (43.5%), thrombopénie, anémie3 (37.9%)
• +Fréquent : Thrombopénie <50 x 103/µL
• +Très rare : Syndrome urémique hémolytique, coagulopathie de consommation
• -Troubles du système immunitaire
• -Rare: Réactions d'hypersensibilité
• -Très rare: Choc anaphylactique
• +Affections du système immunitaire
• +Rare : Réactions d'hypersensibilité
• +Très rare : Choc anaphylactique
• -Troubles endocriniens
• -Rare: SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH, syndrome de Schwarz-Bartter)
• +Affections endocriniennes
• +Rare : SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH, syndrome de Schwarz-Bartter)
• -Fréquent: Acidose métabolique, Anorexie
• -Rare: Hyponatrémie, rétention hydrique, déshydratation, trouble de l'équilibre électrolytique
• -Très rare: Hypokaliémie
• +Fréquent : Acidose métabolique, Anorexie
• +Rare : Hyponatrémie, rétention hydrique, déshydratation, trouble de l'équilibre électrolytique
• +Très rare : Hypokaliémie
• -Troubles psychiatriques
• -Occasionnel: Hallucinations, psychoses dépressives, désorientation, agitation, confusion mentale
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnel : Hallucinations, psychoses dépressives, désorientation, agitation, confusion mentale
• -Troubles du système nerveux
• -Très fréquent: Encéphalopathie (10-20%), somnolence
• -Occasionnel: Pertes de mémoire, crises vertigineuses, neuropathie périphérique
• -Rare: Syndrome cérébelleux
• -Très rare: Coma, convulsions, polyneuropathie
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquent : Encéphalopathie (10-20%), somnolence
• +Occasionnel : Pertes de mémoire, crises vertigineuses, neuropathie périphérique
• +Rare : Syndrome cérébelleux
• +Très rare : Coma, convulsions, polyneuropathie
• -Troubles oculaires
• -Rare: Vue floueTrès rare: Trouble de la vision
• +Affections oculaires
• +Rare : Vue floueTrès rare : Trouble de la vision
• -Troubles de l’oreille der du conduit auditif
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques
• -Occasionnel: Troubles du rythme cardiaque ventriculaires et supraventriculaires, allongement du segment ST, insuffisance cardiaque (notamment après l’administration de doses très élevées d’ifosfamide)
• -Très rare: Infarctus du myocarde, arrêt cardiaque
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel : Troubles du rythme cardiaque ventriculaires et supraventriculaires, allongement du segment ST, insuffisance cardiaque (notamment après l’administration de doses très élevées d’ifosfamide)
• +Très rare : Infarctus du myocarde, arrêt cardiaque
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Très rare: Thromboembolie
• +Très rare : Thromboembolie
• -Organes respiratoires
• -Rare: Affections pulmonaires, toux, dyspnée
• -Très rare: Pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire interstitielle, insuffisance respiratoire, œdème pulmonaire toxico-allergique
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Rare : Affections pulmonaires, toux, dyspnée
• +Très rare : Pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire interstitielle, insuffisance respiratoire, œdème pulmonaire toxico-allergique
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquent: Nausées et vomissements dépendants de la dose, chez environ 50% des patients
• -Occasionnel: Diarrhée, stomatite
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquent : Nausées et vomissements dépendants de la dose, chez environ 50% des patients
• +Occasionnel : Diarrhée, stomatite
• -Troubles hépato-biliaires
• -Fréquent : Hépatotoxicité, élévation des SGOT, SGPT, g-GT, PA, bilirubine
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquent : Hépatotoxicité, élévation des SGOT, SGPT, g-GT, PA, bilirubine
• -Troubles cutanés et du tissu sous-cutané
• -Très fréquent: Alopécie, dépendante de la dose et de la durée du traitement, survenant jusqu`à dans 100% des cas
• -Rare: Dermatite, rash papuleux
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très fréquent : Alopécie, dépendante de la dose et de la durée du traitement, survenant jusqu`à dans 100% des cas
• +Rare : Dermatite, rash papuleux
• -Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Rare: CrampesTrès rare: Rachitisme, ostéomalacie, rhabdomyolyse
• -Système musculo-squelettique
• -
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Rare : CrampesTrès rare : Rachitisme, ostéomalacie, rhabdomyolyse
• -Troubles rénaux et des voies urinaires
• -Très fréquent: Cystite hémorragique, hématurie : sans mesna (44.1%), avec mesna (5.2 %), macrohématurie : sans mesna (11.1%), avec mesna (5.2%), dysfonction rénale, lésions rénales structurelles
• -Rare: Troubles de la fonction glomérulaire, acidose tubulaire, protéinurie, défaillance rénale aiguë et chronique, phosphaturie, aminoacidurie
• -Très rare: Syndrome de Fanconi chez les patients atteints de tubulopathies chroniques pouvant entraîner un rachitisme ou chez l'adulte, une ostéomalacie
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très fréquent : Cystite hémorragique, hématurie : sans mesna (44.1%), avec mesna (5.2 %), macrohématurie : sans mesna (11.1%), avec mesna (5.2%), dysfonction rénale, lésions rénales structurelles
• +Rare : Troubles de la fonction glomérulaire, acidose tubulaire, protéinurie, défaillance rénale aiguë et chronique, phosphaturie, aminoacidurie
• +Très rare : Syndrome de Fanconi chez les patients atteints de tubulopathies chroniques pouvant entraîner un rachitisme ou chez l'adulte, une ostéomalacie
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Fréquent: Troubles de la spermatogenèse
• -Occasionnel: Aménorrhée, baisse du taux des hormones sexuelles féminines, troubles irréversibles de l’ovulation
• -Rare: Azoospermie, oligospermie persistante
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquent : Troubles de la spermatogenèse
• +Occasionnel : Aménorrhée, baisse du taux des hormones sexuelles féminines, troubles irréversibles de l’ovulation
• +Rare : Azoospermie, oligospermie persistante
• -Troubles congénitaux et familiaux / génétiques
• +Affections congénitales, familiales et génétiques
• -Troubles généraux et réactions au site d'administration
• -Fréquent: Phlébite, fièvre neutropénique
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquent : Phlébite, fièvre neutropénique
• -Cancer du bassinet, carcinome de voies urinaires, carcinome vésical, nécrose de la vessie, fibrose de la vessie, contraction de la vessie, Pyélite hémorragique, urétrite hémorragique, cystite ulcérée, mort fœtale intra-utérine, malformation fœtale, toxicité fœtale (inclus myélosuppression, gastroentérite), travail prématuré, atrophie testiculaire. oligoménorrhée
• +Cancer du bassinet, carcinome de voies urinaires, carcinome vésical, nécrose de la vessie, fibrose de la vessie, contraction de la vessie, Pyélite hémorragique, urétrite hémorragique, cystite ulcérée, mort fœtale intra-utérine, malformation fœtale, toxicité fœtale (inclus myélosuppression, gastroentérite), travail prématuré, atrophie testiculaire. oligoménorrhée
• -Propriétés/Effets
• -Code ATC: L01AA06L'ifosfamide est un cytostatique du groupe des oxazaphosphorines. Il s’agit un dérivé de la moutarde azotée et un analogue du cyclophosphamide.
• +Propriétés / Effets
• +Code ATC : L01AA06L'ifosfamide est un cytostatique du groupe des oxazaphosphorines. Il s’agit un dérivé de la moutarde azotée et un analogue du cyclophosphamide.
• -La stabilité chimique et physique des solutions reconstituées et diluées (voir ʺRemarques concernant la manipulationʺ) a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C. Les solutions reconstituées ou diluées ne contiennent pas d’agent conservateur. Pour des raisons de contamination microbiologique, il faudra les utiliser immédiatement après la préparation. Si elles ne sont pas utilisées immédiatement, elles peuvent être conservées au maximum pendant 24 heures au réfrigérateur (2 – 8 °C).
• +La stabilité chimique et physique des solutions reconstituées et diluées (voir ʺRemarques concernant la manipulationʺ) a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C. Les solutions reconstituées ou diluées ne contiennent pas d’agent conservateur. Pour des raisons de contamination microbiologique, il faudra les utiliser immédiatement après la préparation. Si elles ne sont pas utilisées immédiatement, elles peuvent être conservées au maximum pendant 24 heures au réfrigérateur (2 - 8 °C).
• -Remarque concernant les cytostatiques:
• +Remarque concernant les cytostatiques :
• -En cas de contact par inadvertance avec l’ifosfamide, de réactions cutanées peuvent survenir. Pour garder le risque d’un contact direct avec la peau le plus bas que possible, des gants imperméables doivent être portés lors de la manipulation des flacon-ampoules et solutions contenant d’ifosfamide. En cas de contact de la peau ou des muqueuses avec des solutions contenant de l’ifosfamide, il faut immédiatement laver minutieusement la peau avec du savon et de l’eau, respectivement rincer la muqueuse avec beaucoup d’eau.
• +En cas de contact par inadvertance avec l’ifosfamide, de réactions cutanées peuvent survenir. Pour garder le risque d’un contact direct avec la peau le plus bas que possible, des gants imperméables doivent être portés lors de la manipulation des flacon-ampoules et solutions contenant d’ifosfamide. En cas de contact de la peau ou des muqueuses avec des solutions contenant de l’ifosfamide, il faut immédiatement laver minutieusement la peau avec du savon et de l’eau, respectivement rincer la muqueuse avec beaucoup d’eau.
• -Dissoudre la substance sèche dans de l'eau pour préparations injectables: Holoxan 500 mg dans 13 ml, Holoxan 1 g dans 25 ml et Holoxan 2 g dans 50 ml.
• -La substance se dissout facilement lorsque le flacon-ampoule est secoué énergiquement pendant ½ à 1 minute après l'ajout du solvant. Si la dissolution complète ne se fait pas immédiatement, il est judicieux de laisser reposer la solution durant quelques minutes.Pour la perfusion, diluer la solution reconstituée dans une solution de glucose à 5%, une solution de NaCl à 0,9% ou une solution de Ringer. Les recommandations suivantes sont valables : dilution dans 250 ml pour une durée de perfusion de 30 – 60 minutes et dilution dans 500 ml pour une durée de perfusion de 1 – 2 heures; pour une perfusion continue pendant 24 heures, diluer la dose totale dans 3 litres de solution de glucose à 5% et/ou une solution de NaCl à 0,9%.
• +Dissoudre la substance sèche dans de l'eau pour préparations injectables : Holoxan 500 mg dans 13 ml, Holoxan 1 g dans 25 ml et Holoxan 2 g dans 50 ml.
• +La substance se dissout facilement lorsque le flacon-ampoule est secoué énergiquement pendant ½ à 1 minute après l'ajout du solvant. Si la dissolution complète ne se fait pas immédiatement, il est judicieux de laisser reposer la solution durant quelques minutes.Pour la perfusion, diluer la solution reconstituée dans une solution de glucose à 5%, une solution de NaCl à 0,9% ou une solution de Ringer. Les recommandations suivantes sont valables : dilution dans 250 ml pour une durée de perfusion de 30 – 60 minutes et dilution dans 500 ml pour une durée de perfusion de 1 – 2 heures ; pour une perfusion continue pendant 24 heures, diluer la dose totale dans 3 litres de solution de glucose à 5% et/ou une solution de NaCl à 0,9%.
• -Novembre 2013
• +Octobre 2018