• -Toxicité du SNC, neurotoxicité
• -L’administration de l’Ifosfamide peut provoquer une toxicité du SNC et d’autres effets neurotoxiques.
• -Les signes suivants ont été rapportés dans le cadre d’une thérapie avec l’ifosfamide : confusion, somnolence, coma, hallucinations, vision trouble, réaction psychotique, trouble extrapyramidal, incontinence urinaire et convulsions.
• -Des neuropathies périphériques ont été rapportées avec l’ifosfamide.
• -Une neurotoxicité d’ifosfamide peut apparaître de quelques heures à quelques jours après la première administration et disparaît dans la plupart des cas dans les 48 à 72 heures qui suivent l’arrêt de l’ifosfamide. Les symptômes pourraient persister plus longtemps. Leur disparition est parfois incomplète. Des cas de toxicité du SNC avec issue fatale ont été rapportés.
• -On a rapporté très fréquemment des cas de toxicité du SNC et elle paraît être dose-dépendante et peut aussi réapparaître après plusieurs cycles de traitement sans événement.
• -Les facteurs de risques sont : une fonction rénale altérée, créatinine sérique augmentée, des taux d’albumine sérique bas, dysfonction hépatique, taux de bilirubine et d’hémoglobine bas, nombre de leucocytes diminué, acidose, taux de bicarbonate sérique bas, troubles du bilan électrolytique, hyponatrémie et sécrétion inadéquate de l’hormone ADH (vasopressine), intoxication hydrique, apport de liquides faible, métastases au cerveau, maladies du SNC précédentes, irradiation du cerveau, sclérose cérébrale, vasculopathie périphérique,
• -tumeur dans le bas-ventre, forte masse tumorale („Bulky Disease“) dans l’abdomen, statut de performance mauvais chez les patients âgés ou jeunes, adiposité, genre féminin, prédisposition individuelle, interactions avec autre médicaments (comme aprepitant, inhibiteurs CYP3A4), alcool, consommation abusive de médicaments ou un traitement précédent avec cisplatine.
• -Etant donné la toxicité de l'ifosfamide sur le SNC et autres effets neurotoxiques, il faudra surveiller étroitement le patient.
• -Il faudra interrompre le traitement par ifosfamide si une encéphalopathie survient.
• -La possibilité de réintroduire ifosfamide devrait être déterminée après une évaluation attentive des avantages et des risques pour le patient individuel.
• -En raison du risque d’effets additifs, les médicaments agissant sur le système nerveux central (comme les antiémétiques, tranquillisants, narcotiques ou antihistaminiques) doivent être utilisés avec une particulière attention dans le cas d’une encéphalopathie induite par l’ifosfamide ou doivent être arrêtés, si nécessaire.
• +Encéphalopathie et toxicité du SNC
• +L’administration de l’Ifosfamide peut provoquer des encéphalopathies et d’autres effets neurotoxiques.
• +Une toxicité du SNC induite par l’ifosfamide peut se manifester dans les heures ou jours suivant l’administration et, dans la plupart des cas, se résoudre dans les 48 à 72 heures suivant l’arrêt de l’ifosfamide. Les symptômes peuvent persister pendant une plus longue période. Quelque fois la guérison est incomplète. Des cas mortels de toxicité du SNC ont été rapportés. Si une toxicité du SNC survient, l’administration de l’ifosfamide devra être interrompue.
• +Les symptômes suivants peuvent être observés: confusion, somnolence, coma, hallucinations, vision trouble, réaction psychotique, trouble extrapyramidal, incontinence urinaire et convulsions.
• +La toxicité du SNC semble être dosedépendante. Les facteurs de risque pouvant favoriser la survenue d’encéphalopathie induite par la prise d’ifosfamide incluent une hypoalbuminémie, une atteinte rénale, un mauvais état général, une maladie pelvienne (p. ex., présence d’une tumeur dans le bas abdomen, maladie abdominale volumineuse) et la prise antérieure ou concomitante à l’ifosfamide d’un traitement néphrotoxique incluant la cisplatine.
• +D'autres facteurs de risque possibles avec moins de preuves sont: dysfonction hépatique, taux de bilirubine et d’hémoglobine bas, nombre de leucocytes diminué, acidose, taux de bicarbonate sérique bas, troubles du bilan électrolytique, hyponatrémie et sécrétion inadéquate de l’hormone ADH (vasopressine), intoxication hydrique, apport de liquides faible, métastases au cerveau, maladies du SNC précédentes, irradiation du cerveau, sclérose cérébrale, vasculopathie périphérique, adiposité, genre féminin, prédisposition individuelle.
• +En raison du risque d’effets additifs, les médicaments (comme les antiémétiques, les sédatifs, les narcotiques ou les antihistaminiques) ou les substances (telles que l’alcool) agissant sur le SNC doivent être utilisés avec une prudence particulière ou, si nécessaire, être arrêtés en cas d’encéphalopathie induite par l’ifosfamide.
• +Les symptômes d’encéphalopathie doivent être étroitement surveillés chez les patients traités avec l’ifosfamide en particulier pour les patients à risque accru d’encéphalopathies.
• +L’utilisation du bleu de méthylène peut être considérée dans le cas d’une encéphalopathie associée à l’ifosfamide.
• +Une récidive d'encéphalopathie-toxicité du SNC après plusieurs cycles de traitement sans incident a été rapportée.
• -·aprépitant: selon certains rapports, la neurotoxicité d’ifosfamide serait accrue chez les patients recevant une prophylaxie antiémétique par l’aprépitant, qui est à la fois un inducteur et un inhibiteur modéré du CYP3A4.
• -L'ifosfamide peut perturber l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines en déclenchant une encéphalopathie – notamment lors d'utilisation simultanée de médicaments agissant sur le SNC ou d'alcool - et en déclenchant des nausées et des vomissements.
• +L'ifosfamide peut perturber l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines en déclenchant une toxicité du SNC – notamment lors d'utilisation simultanée de médicaments agissant sur le SNC ou d'alcool - et en déclenchant des nausées et des vomissements.
• -Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (< 1/10, ≥ 1/100), occasionnel (< 1/100, ≥ 1/1,000), rare (< 1/1,000), ≥ 1/10,000), très rare (< 1/10,000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée avec les données disponibles).
• +Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (< 1/10, ≥ 1/100), occasionnel (< 1/100, ≥ 1/1,000), rare (< 1/1,000, ≥ 1/10,000), très rare (< 1/10,000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée avec les données disponibles).
• -Afin d’éviter des conditions de toxicité des voies urinaires - en particulier dans le cas de cystites hémorragiques sévères - un traitement prophylactique de la cystite par le mesna doit être effectué. L’utilisation du bleu de méthylène peut être considérée dans le cas d’une encéphalopathie associée à l’ifosfamide.
• +Afin d’éviter des conditions de toxicité des voies urinaires - en particulier dans le cas de cystites hémorragiques sévères - un traitement prophylactique de la cystite par le mesna doit être effectué.
• -Octobre 2018
• +Avril 2023