• -Principes actifs: Prothrombinum multiplex humanum (Factor II coagulationis humanus, Factor VII coagulationis humanus, Factor IX coagulationis humanus, Factor X coagulationis humanus)
• -Excipients : Antithrombinum III, Heparinum natricum, Natrii citras, Natrii chloridum, Proteinum C humanum
• -Solvant: Aqua ad iniectabilia
• +Principes actifs
• +Prothrombinum multiplex humanum (Factor II coagulationis humanus, Factor VII coagulationis humanus, Factor IX coagulationis humanus, Factor X coagulationis humanus).
• +Excipients
• +Antithrombinum III, Heparinum natricum, Natrii citras, Natrii chloridum, Proteinum C humanum.
• +Teneur total en sodium: 68 mg/flacon.
• +Solvant: Aqua ad iniectabile.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Lyophilisat et solvant (eau pour préparations injectables) pour injection intraveineuse après reconstitution
• -Prothromplex NF 600
• -1 flacon ampoule de Prothromplex NF 600 contient respectivement :
• -Protéines totales 300-750 mg
• -Facteur II 600 U.I.
• -Facteur VII 500 U.I.
• -Facteur IX 600 U.I.
• -Facteur X 600 U.I.
• -Protéine C ³400 U.I.
• -Antithrombine III 15-30 U.I.
• -Héparine £ 0,5 U.I. / U.I. de facteur IX
• -
• -L’activité des facteurs et de l’antithrombine a été déterminée conformément aux standards internationaux de l’OMS pour des concentrés. L’activité de la protéine C a été déterminée par rapport au standard international pour la protéine C plasmatique.
• -Avant l’administration, la préparation est dissoute dans 20 ml d’eau pour préparations
• -injectables.
• -Indications / Possibilités d’emploi
• -Prothromplex NF est indiqué pour le traitement et la prophylaxie des troubles de la coagulation provoqués par un déficit acquis ou congénital en facteurs II, VII, IX et X vitamine K-dépendants :
• -·Hémorragies aiguës et prophylaxie des hémorragies périopératoires dans les déficits acquis provoqués par ;
• -traitement anticoagulant oral ;
• -déficit en vitamine K (par ex. malabsorption, alimentation parentérale prolongée) ;
• -lésions hépatiques parenchymateuses (hépatite, cirrhose hépatique, lésion hépatique toxique sévère etc.) ;
• -coagulopathie de consommation (en cas de choc sévère, polytraumatisme, transfusions massives) après élimination de la coagulopathie de consommation sous-jacente.
• -·Hémorragies aiguës et prophylaxie des hémorragies périopératoires dans les déficits congénitaux isolés ou associés en facteurs II, VII, IX et X. Etant donné l’effet thrombogène potentiel des préparations de complexe prothrombinique, Prothromplex NF ne devrait toutefois être utilisé que lorsque les facteurs isolés appropriés ne sont pas disponibles.
• -Posologie/mode d’emploi
• -L’utilisation de Prothromplex NF ne devrait être effectuée que par un médecin expert dans les maladies de la coagulation.
• -La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent du degré de sévérité du trouble de la coagulation, de la localisation et de l’importance de l’hémorragie et de l’état clinique du patient.
• -La fréquence et la quantité de l’administration devraient être déterminées individuellement pour chaque patient. La dose nécessaire dépend de la demi-vie in vivo du facteur requis (voir Pharmacocinétique) et du poids corporel du patient (voir Pharmacocinétique).
• -Les exigences individuelles de posologie ne peuvent être définies que sur la base de déterminations régulières de la concentration plasmatique des facteurs de coagulation correspondants ou sur la base de tests globaux de la concentration du complexe prothrombinique (par ex. le temps de Quick/INR). De plus, la posologie dépend de la surveillance continue de l’état clinique du patient.
• -Déficit congénital en facteurs du complexe prothrombinique
• -Le calcul de la dose nécessaire pour le traitement repose sur l’observation selon laquelle 1 U.I. de facteur IX par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique du facteur IX de 0,8 % par rapport à l’activité normale, 1 U.I. de facteur VII par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique du facteur VII de 2% par rapport à l’activité normale et 1 U.I. de facteurs II et X par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique des facteurs II et X de 1,5% par rapport à l’activité normale.
• -La dose nécessaire est calculée à l’aide de la formule suivante :
• -Dose initiale (par ex. de facteur IX) :
• -Nombre d’unités nécessaires = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée en facteur IX (%) x 1,2.
• -La dose et la fréquence des injections doivent toujours être adaptées au cas particulier en fonction de l’efficacité clinique observée.
• -Un déficit en facteur IX ne doit être traité par Prothromplex NF que lorsque l’on ne dispose pas de préparation spécifique de facteur IX.
• -Les patients devant être traités plus de 4 – 5 jours par un concentré de complexe prothrombinique plasmatique humain, doivent être soigneusement surveillés afin de détecter tout signe de thrombose ou de coagulopathie de consommation (CIVD). Ces patients nécessitent un traitement spécial.
• -L’expérience dans le traitement de déficits congénitaux en facteurs II, VII et X est limitée. Etant donné la longue demi-vie du facteur II (40 – 60 heures) et du facteur X (30 – 60 heures), les patients présentant un déficit congénital en facteur II ou en facteur X nécessitent de plus faibles quantités de concentré de complexe prothrombinique plasmatique humain.
• -La demi-vie du facteur VII (3 – 6 heures) est très courte. Les patients atteints de déficit congénital en facteur VII peuvent donc nécessiter de plus grandes quantités de concentré de complexe prothrombinique plasmatique humain. Ces patients doivent être soigneusement surveillés afin de détecter tout signe de thrombose ou de coagulopathie de consommation.
• -Une surveillance soigneuse du traitement substitutif par des tests de la coagulation est indispensable en cas d’interventions chirurgicales majeures.
• -L’efficacité et la sécurité de l’utilisation de Prothromplex NF n’a pas été testé jusqu’ à présent chez les patients pédiatriques dans les essais cliniques de Takeda.
• -Déficit acquis en facteurs du complexe prothrombinique
• -En cas de déficit acquis en facteurs du complexe prothrombinique, par ex. suite à un traitement par des antagonistes de la vitamine K, la préparation ne doit être utilisée que si une correction rapide est nécessaire (par ex. en cas d’hémorragies sévères ou d’opérations). Dans d’autres cas, l’administration de vitamine K et / ou de plasma ou une réduction de la dose des antagonistes de la vitamine K peut être suffisante.
• -En cas d’hémorragies sévères et avant des opérations recelant un risque élevé d’hémorragies, les patients doivent recevoir un concentré de complexe prothrombinique humain afin d’obtenir un temps de Quick normal.
• -Recommandations spéciales pour le dosage
• -·Posologie en cas de déficits acquis en facteurs du complexe prothrombiniqueLa formule suivante peut être utilisée pour le calcul de la dose :Dose (en U.I.) = augmentation souhaitée du temps de Quick (en %) × kg de poids corporel × 1,2.
• -·Traitement anticoagulant oral, déficit en vitamine K :Prophylaxie des hémorragies:En général, 1200-2400 U.I.* de Prothromplex NF suffisent pour prévenir les hémorragies (par ex. après un surdosage en anticoagulants oraux).Hémorragies aiguës:L’expérience montre que 2400 U.I.* de Prothromplex NF permettent de maîtriser des hémorragies. En cas d’hémorragies sévères, il faut s’efforcer de normaliser le temps de Quick. Si nécessaire, des doses supplémentaires de 1200-2400 U.I.* de Prothromplex NF peuvent être administrées toutes les 6 à 12 heures.Opérations:Lors de la préparation à des opérations, il faut s’efforcer d’obtenir un temps de Quick d’au moins 50% (ou un thrombotest d’au moins 35%). En général, une dose de 2400 U.I.* de Prothromplex NF suffit en préopératoire. Après l’intervention, le temps de Quick doit être maintenu au-dessus de 35% pendant au moins 12 à 24 heures.
• -·Hémorragie du nourrisson par déficit en vitamine K:Le dosage doit être prudent étant donné le risque d’activation du système de la coagulation.Dans les hémorragies sévères du nourrisson par déficit en vitamine K (surtout celles du SNC), dans lesquelles on ne peut attendre que la vitamine K 1 agisse, il faut par principe s’efforcer de normaliser le temps de Quick. Dans la majorité des cas, 60 U.I. de Prothromplex NF/kg de poids corporel permettent de maîtriser l’hémorragie aiguë en attendant que la vitamine K 1 exerce avec certitude son action. Ce n’est que dans de rares cas qu’une nouvelle administration s’avère nécessaire au bout de 8-12 heures, il faut s’efforcer d’obtenir un temps de Quick d’au moins 50%.* Indication valable pour un patient adulte de poids normal.
• -·Affection hépatique sévère, lésion hépatique sévère :En cas de saignements et avant des interventions chirurgicales, le temps de Quick devrait être allongé à plus de 50%.Dans la plupart des cas, une dose unique de 25-30 U.I./kg de poids corporel suffit pour contrôler des hémorragies aiguës et pour prévenir les hémorragies périopératoires. Si une dose unique ne suffit pas, il faut adapter la posologie individuelle en fonction des résultats biologiques et de la clinique.
• -·Posologie en cas de déficits congénitaux en facteurs II, VII, IX et/ou XLa formule suivante peut être utilisée pour le calcul de la dose :Pour le facteur IX (lorsque aucune préparation de facteur IX n’est disponible - voir Indications) :Dose (en U.I.) = élévation souhaitée du taux plasmatique (en %) × kg de poids corporel × 1,2.Pour les facteurs II et X : Dose (en U.I.) = élévation souhaitée du taux plasmatique (en %) × kg de poids corporel × 0,6.Pour le facteur VII (lorsque aucune préparation de facteur VII n’est disponible - voir « Indications ») :Dose (en U.I.) = élévation souhaitée du taux plasmatique (en %) × kg de poids corporel × 0,5.
• -On trouvera dans le tableau suivant les valeurs indicatives du taux plasmatique requis de facteur IX dans diverses situations hémorragiques ainsi que la durée moyenne du traitement substitutif. Ces indications sont également valables pour le traitement de déficits congénitaux rares en facteurs II, VII ou X.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Prothromplex NF est indiqué pour le traitement et la prophylaxie des troubles de la coagulation provoqués par un déficit acquis ou congénital en facteurs II, VII, IX et X dépendants de la vitamine K:
• +·Hémorragies aiguës et prophylaxie peropératoire des saignements en cas de déficit acquis causé par:
• +·traitement anticoagulant oral;
• +·déficit en vitamine K (p.ex. malabsorption, alimentation parentérale prolongée);
• +·lésions hépatiques parenchymateuses (hépatite, cirrhose hépatique, lésion hépatique toxique sévère, etc.);
• +·coagulation intravasculaire disséminée (en cas de choc sévère, polytraumatisme, transfusions massives) après élimination de la coagulopathie intravasculaire disséminée sous-jacente.
• +·Hémorragies aiguës et prophylaxie peropératoire des saignements en cas de déficits congénitaux isolés ou associés en facteurs II, VII, IX et X. Étant donné l'effet thrombogène potentiel des préparations de complexe prothrombique, Prothromplex NF ne doit toutefois être utilisé que lorsque les facteurs isolés appropriés ne sont pas disponibles.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +L'utilisation de Prothromplex NF ne doit être effectuée que par un médecin spécialiste de la prise en charge des troubles de la coagulation.
• +La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la gravité du trouble de la coagulation, de la localisation et de l'intensité du saignement ainsi que de l'état clinique du patient.
• +La dose et la fréquence d'administration doivent être calculées sur la base de chaque cas individuel. La dose nécessaire dépend de la demi-vie in vivo du facteur requis (voir «Pharmacocinétique») et du poids corporel du patient (voir «Pharmacocinétique»).
• +La posologie individuelle ne peut être déterminée que sur la base de dosages réguliers du taux plasmatique des facteurs de coagulation à corriger ou sur la base d'un test global évaluant le taux de complexe prothrombique (p.ex. temps de Quick/INR) et du suivi continu de l'état clinique du patient.
• +Déficit congénital en facteurs du complexe prothrombique
• +La dose calculée de traitement nécessaire repose sur la notion empirique qu'environ 1 UI de facteur IX par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur IX de 0,8% par rapport à l'activité normale, 1 UI de facteur VII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur VII de 2% par rapport à l'activité normale, et 1 UI de facteurs II et X par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique des facteurs II et X de 1,5% par rapport à l'activité normale.
• +La dose requise est déterminée à l'aide de la formule suivante:
• +Dose initiale (p.ex. de facteur IX):
• +Nombre d'unités nécessaires = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du facteur IX (%) x 1,2.
• +La dose à administrer et la fréquence des injections doivent toujours être adaptées au cas particulier en fonction de l'efficacité clinique observée. Un déficit en facteur IX ne doit être traité par Prothromplex NF que lorsque l'on ne dispose pas de préparation spécifique de facteur IX.
• +Les patients nécessitant un traitement par un concentré de complexe prothrombique plasmatique humain pendant plus de 4 à 5 jours doivent être soigneusement surveillés afin de détecter tout signe de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). Ces patients nécessitent un traitement spécial.
• +L'expérience dans le traitement de déficits congénitaux en facteurs II, VII et X est limitée. Etant donné la longue demi-vie du facteur II (40 – 60 heures) et du facteur X (30 – 60 heures), les patients présentant un déficit congénital en facteur II ou en facteur X nécessitent de plus faibles quantités de concentré de complexe prothrombique plasmatique humain.
• +La demi-vie du facteur VII est très courte (3–6 heures). Les patients présentant un déficit congénital en facteur VII peuvent donc nécessiter de plus grandes quantités de concentré de complexe prothrombique plasmatique humain. Ces patients doivent être soigneusement surveillés afin de détecter tout signe de thrombose ou de coagulopathie intravasculaire disséminée.
• +En cas d'intervention chirurgicale majeure, une surveillance attentive du traitement de substitution par des tests de la coagulation est essentielle.
• +L'efficacité et la sécurité de l'utilisation de Prothromplex NF dans la population pédiatrique n'ont pas été établies jusqu'à présent dans les essais cliniques de Takeda.
• +Déficit acquis en facteurs du complexe prothrombique
• +En cas de déficit acquis en facteurs du complexe prothrombique, p.ex. suite à un traitement par des antagonistes de la vitamine K, la préparation ne doit être utilisée que si une correction rapide est nécessaire (p.ex. en cas d'hémorragie sévère ou d'intervention). Dans les autres cas, l'administration de vitamine K et/ou de plasma ou une réduction de la dose d'antagoniste de la vitamine K peut être suffisante.
• +En cas d'hémorragie sévère et avant une intervention à haut risque de saignement, les patients doivent recevoir un concentré de complexe prothrombique humain afin d'obtenir un temps de prothrombine normal.
• +Instructions posologiques particulières
• +·Posologie en cas de déficit acquis en facteurs du complexe prothrombiqueLa formule suivante peut être utilisée pour le calcul de la dose:Dose (en UI) = augmentation souhaitée du temps de Quick (en %) × kg de poids corporel × 1,2.
• +·Traitement anticoagulant oral, déficit en vitamine K:Prophylaxie des saignements:En général, 1200-2400 UI* de Prothromplex NF suffisent pour prévenir les saignements (p.ex. après un surdosage d'anticoagulants oraux).Hémorragies aiguës:L'expérience montre que 2400 UI* de Prothromplex NF permettent de maîtriser les hémorragies. En cas d'hémorragie sévère, l'obtention de valeurs normales du temps de Quick doit être recherchée. Si nécessaire, des doses supplémentaires de 1200-2400 UI* de Prothromplex NF peuvent être administrées toutes les 6 à 12 heures.Interventions:Avant une intervention, l'obtention d'un temps de Quick d'au moins 50% (ou un thrombotest d'au moins 35%) doit être recherchée. En général, une dose de 2400 UI* de Prothromplex NF suffit en préopératoire. Après l'intervention, le temps de Quick doit être maintenu au-dessus de 35% pendant au moins 12 à 24 heures.
• +·Hémorragie par déficit en vitamine K chez le nourrisson:Le dosage doit être réalisé avec prudence étant donné le risque d'activation du système de la coagulation.Dans les hémorragies par déficit en vitamine K sévères chez le nourrisson (surtout celles du SNC), dans lesquelles on ne peut attendre que la vitamine K 1 agisse, il faut par principe s'efforcer de normaliser le temps de Quick. Dans la majorité des cas, 60 UI de Prothromplex NF/kg de poids corporel permettent de maîtriser l'hémorragie aiguë en attendant que la vitamine K 1 exerce avec certitude son action. Ce n'est que dans de rares cas qu'une nouvelle administration s'avère nécessaire au bout de 8 à 12 heures, il faut s'efforcer d'obtenir un temps de Quick d'au moins 50%.* Indication valable pour un patient adulte de poids normal.
• +·Affection hépatique sévère, lésion hépatique sévère:En cas d'hémorragie et avant une intervention chirurgicale, le temps de Quick doit être allongé à plus de 50%. Dans la plupart des cas, une dose unique de 25-30 UI/kg de poids corporel suffit pour contrôler les hémorragies aiguës et pour prévenir les hémorragies peropératoires. Si une dose unique ne suffit pas, il faut adapter la posologie individuelle en fonction des paramètres biologiques et du tableau clinique.
• +·Posologie en cas de déficits congénitaux en facteurs II, VII, IX et/ou XLa formule suivante peut être utilisée pour le calcul de la dose:Pour le facteur IX (lorsqu'aucune préparation de facteur IX n'est disponible - voir «Indications»):Dose (en UI) = augmentation souhaitée du taux plasmatique (en %) × kg de poids corporel × 1,2.Pour les facteurs II et X: Dose (en UI) = augmentation souhaitée du taux plasmatique (en %) × kg de poids corporel × 0,6.Pour le facteur VII (lorsqu'aucune préparation de facteur VII n'est disponible - voir «Indications»):Dose (en UI) = augmentation souhaitée du taux plasmatique (en %) × kg de poids corporel × 0,5.
• +On trouvera dans le tableau suivant les valeurs indicatives du taux plasmatique requis de facteur IX dans diverses situations hémorragiques ainsi que la durée moyenne du traitement de substitution. Ces indications sont également valables pour le traitement de déficits congénitaux rares en facteurs II, VII ou X.
• -Une dose unique suffit généralement pour contrôler des hémorragies légères. Le cas échéant, une deuxième dose doit être administrée au bout de 24 heures. En cas d’hémorragies sévères, il faut poursuivre le traitement substitutif jusqu’à la résorption de l’hémorragie tissulaire ou jusqu’à la cicatrisation complète. L’expérience montre qu’une dose équivalent aux deux tiers de la dose initiale, administrée toutes les 24 heures, suffit pour le traitement d’entretien.
• -La prophylaxie des hémorragies périopératoires exige l’administration de la dose préopératoire environ une heure avant le début de l’opération. L’intervalle moyen entre les injections est habituellement de 12 heures et 24 heures sont en général suffisantes dans la période postopératoire tardive.
• -Valeurs indicatives du taux plasmatique requis de facteur IX et de la durée du traitement substitutif dans différentes situations hémorragiques. Pour le calcul de la dose, se référer à la formule citée plus haut.
• -Situation hémorragique Taux plasmatique initial requis de F IX* Taux plasmatique requis de F IX pendant le traitement d’entretien* Durée moyenne du traitement
• +Une dose unique suffit généralement pour contrôler des hémorragies légères. Le cas échéant, une deuxième dose doit être administrée au bout de 24 heures.
• +En cas d'hémorragie sévère, le traitement de substitution doit être poursuivi jusqu'à la résorption du saignement tissulaire ou jusqu'à la cicatrisation complète. L'expérience montre qu'une dose équivalant aux deux tiers de la dose initiale, administrée toutes les 24 heures, suffit pour le traitement d'entretien.
• +La prophylaxie des saignements peropératoires exige l'administration de la dose préopératoire environ une heure avant le début de l'intervention. L'intervalle moyen entre les injections est habituellement de 12 heures, et 24 heures sont en général suffisantes par la suite en postopératoire.
• +Valeurs indicatives du taux plasmatique requis de facteur IX (FIX) et de la durée du traitement de substitution dans différentes situations hémorragiques. Pour le calcul de la dose, se référer à la formule citée plus haut.
• +Situation hémorragique Taux plasmatique initial requis de FIX* Taux plasmatique requis de FIX pendant le traitement d'entretien* Durée moyenne du traitement
• -Hémorragies moyennes 40% 20-40% 3-4 jours ou jusqu’à la cicatrisation complète
• -Hémorragies menaçant le pronostic vital ou interventions majeures ³60% 1ère semaine postopératoire: 40-60% 2e semaine postopératoire: 20-40% 10-14 jours ou jusqu’à la cicatrisation complète
• +Hémorragies modérées 40% 20-40% 3-4 jours ou jusqu'à la cicatrisation complète
• +Hémorragies menaçant le pronostic vital ou interventions majeures ≥60% 1ère semaine postopératoire: 40-60% 2e semaine postopératoire: 20-40% 10-14 jours ou jusqu'à la cicatrisation complète
• -* en % de l’activité plasmatique normale du F IX
• -Mode d’emploi
• -Reconstituer le produit comme décrit au paragraphe Dissolution du lyophilisat (voir Remarques concernant la manipulation). Prothromplex NF doit être administré lentement par voie intraveineuse. La vitesse d’administration ne doit pas dépasser 1 ml/min (25-30 U.I./min).
• +* en % de l'activité plasmatique normale du FIX
• +Mode d'emploi
• +Reconstituer le produit comme décrit au paragraphe «Instructions relatives à la reconstitution de la poudre pour solution injectable» (voir «Remarques concernant la manipulation»). Prothromplex NF doit être administré lentement par voie intraveineuse. Il est recommandé de ne pas administrer plus de 1 ml/min (25-30 UI/min).
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des composants.
• -Coagulopathie de consommation (CIVD) et/ou hyperfibrinolyse. Allergie connue à l’héparine ou cas de thrombocytopénie induite par l’héparine.
• -Pour traiter des hémorragies menaçant le pronostic vital, Prothromplex NF ne doit être administré qu’après avoir stoppé ces processus par des moyens appropriés.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des composants.
• +Coagulopathie intravasculaire disséminée (CIVD) et/ou hyperfibrinolyse. Allergie connue à l'héparine ou antécédents de thrombopénie induite par l'héparine.
• +Pour traiter des hémorragies menaçant le pronostic vital, Prothromplex NF ne doit être administré qu'après avoir stoppé ces processus par des moyens appropriés.
• -Un spécialiste dans les maladies de la coagulation devrait être consulté (voir Posologie /Mode d’emploi)
• -Les patients atteints d’un déficit congénital en facteurs II, VII, IX ou X ne devraient être traités par Prothromplex NF que si aucun concentré de facteurs isolés n’est disponible.
• -Le traitement substitutif avec des concentrés de complexe prothrombinique humain y compris le traitement avec Prothromplex NF, peut mener à la formation des anticorps circulants qui inhibent un ou plusieurs facteurs du complexe prothrombinique humain. En cas de survenance de ces inhibiteurs, cet état se manifeste comme réponse clinique insuffisante.Comme pour toute thérapie avec des dérivés plasmatiques intraveineux des réactions d’hypersensibilité (comme la fièvre, urticaire, nausée, vomissements, détresse respiratoire, pression artérielle diminuée, choc) peuvent survenir.
• -L’administration doit être immédiatement arrêtée en cas de survenue de réactions d’hypersensibilité. De légères réactions peuvent être maîtrisées par des antihistaminiques. Le traitement de réactions hypotensives sévères doit obéir aux règles du traitement moderne du choc.
• -Des concentrés de complexe prothrombinique plasmatique humain ont été mis en rapport, particulièrement en cas d’administration répétée, avec un risque élevé de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), de complications thromboemboliques et d’infarctus du myocarde, apoplexie et embolie pulmonaire.
• -Les patients traités par un concentré de complexe prothrombinique plasmatique humain, devraient faire l’objet d’une surveillance soigneuse pour détecter tout signe de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée.
• -Etant donné le risque potentiel de complications thromboemboliques, la prudence s’impose lors de l’utilisation d’un concentré de complexe prothrombinique plasmatique humain, chez les patients atteints de cardiopathie coronarienne ou d’infarctus du myocarde, chez les patients atteints d’affections hépatiques, chez les patients en postopératoire, chez les nouveau-nés et chez les patients présentant un risque de thrombose ou de coagulopathie de consommation. Dans tous ces cas, il faut mettre en balance le bénéfice potentiel d’un traitement par un concentré de complexe prothrombinique plasmatique humain et le risque de ces complications.
• -Chez les patients traités par des antagonistes de la vitamine K, il faut tenir compte du fait qu’une tendance à une hypercoagulation peut préexister, laquelle risquerait d’être accentuée par l’utilisation du complexe prothrombinique.
• -Le risque peut être particulièrement élevé lors du traitement du déficit en facteur VII isolé, car les autres facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K peuvent, du fait de leur demi-vie plus longue, s’accumuler avec un taux plasmatique considérablement plus élevé qu’à la normale.
• -La quantité de sodium pouvant dépasser 200 mg lors de l’administration de la dose maximale quotidienne, les personnes suivant un régime pauvre en sel peuvent subir des effets négatifs.
• -Prothromplex NF est produit à partir de plasma humain. Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les pools de plasma et l’inclusion dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination virale.
• -Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.
• -Les mesures de sécurité prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que VIH, VHB et VHC ainsi que vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le virus de l'hépatite A (VHA).
• -Les mesures prises peuvent être d’une valeur limitée pour le parvovirus B19. Des infections avec le parvovirus B19 peuvent avoir des conséquences graves pour les femmes enceintes (infection fœtale) et pour des personnes avec des maladies de déficience immunitaire ou avec une érythropoïèse augmentée (p.ex. anémie hémolytique).
• +L'avis d'un spécialiste de la prise en charge des troubles de la coagulation devrait être demandé (voir «Posologie»).
• +Les patients présentant un déficit congénital en facteurs II, VII, IX ou X ne doivent être traités par Prothromplex NF que lorsqu'aucun concentré de facteurs isolés n'est disponible.
• +Le traitement de substitution à base de concentrés de complexe prothrombique humain, y compris le traitement par Prothromplex NF, peut entraîner la formation d'anticorps circulants inhibant un ou plusieurs des facteurs du complexe prothrombique humain. La formation de ces inhibiteurs se traduit par une mauvaise réponse clinique.
• +Comme pour tout traitement à base de dérivés de plasma par voie intraveineuse, des réactions d'hypersensibilité (comme la fièvre, urticaire, nausée, vomissements, détresse respiratoire, pression artérielle diminuée, choc) peuvent survenir.
• +L'administration doit être immédiatement arrêtée en cas de survenue de réactions d'hypersensibilité. De légères réactions peuvent être maîtrisées par des antihistaminiques. Le traitement de réactions hypotensives sévères doit obéir aux règles du traitement médical de référence du choc.
• +Un risque élevé de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), de complications thromboemboliques, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral (ictus) et d'embolie pulmonaire a été rapporté avec des concentrés de complexe prothrombique plasmatique humain, particulièrement en cas d'administration répétée.
• +Les patients recevant des concentrés de complexe prothrombique plasmatique humain doivent faire l'objet d'une surveillance attentive afin de détecter les signes évocateurs d'une coagulation intravasculaire disséminée ou d'une thrombose.
• +En raison du risque de complications thromboemboliques, une surveillance particulièrement étroite doit être mise en place lors de l'administration de concentrés de complexe prothrombique plasmatique humain chez les patients atteints de maladie coronarienne ou d'infarctus du myocarde, chez les patients atteints d'affections hépatiques, chez les patients en période postopératoire, chez les nouveau-nés et chez les patients présentant un risque de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement par un concentré de complexe prothrombique plasmatique humain doit être mis en balance avec le risque de complications de ce type.
• +Les patients recevant un antivitamine K peuvent présenter un état d'hypercoagulabilité sous-jacente qui peut être exacerbé par l'administration de complexe prothrombique humain.
• +Le risque peut être particulièrement élevé lors du traitement du déficit en facteur VII isolé, car les autres facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K peuvent, du fait de leur demi-vie plus longue, s'accumuler avec un taux plasmatique considérablement plus élevé qu'à la normale.
• +La quantité de sodium pouvant dépasser 200 mg lors de l'administration de la dose journalière maximale, les personnes suivant un régime pauvre en sel peuvent subir des effets négatifs.
• +Prothromplex NF est produit à partir de plasma humain. Les mesures habituelles de prévention de la transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, l'analyse de chaque don et des pools de plasma à la recherche de marqueurs d'infections spécifiques et l'inclusion dans le procédé de fabrication d'étapes capables d'inactiver ou d'éliminer les virus. Néanmoins, en cas d'administration de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou à d'autres agents pathogènes.
• +Les mesures de sécurité prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre les virus enveloppés, tels que le VIH, VHB et VHC, ainsi que contre les virus non enveloppés, tels que le virus de l'hépatite A (VHA).
• +Les mesures prises peuvent avoir une efficacité limitée contre le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut avoir des conséquences graves chez la femme enceinte (infection fœtale) et chez les individus atteints d'immunodéficience ou présentant une érythropoïèse augmentée (p.ex. anémie hémolytique).
• -Lors de chaque administration de Prothromplex NF à un patient, il est recommandé de documenter le nom et le numéro de lot de la préparation pour pouvoir établir un rapport entre le patient et le lot du produit.
• +Ce médicament contient 68 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 3,4 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +Ce médicament contient de l'héparine. L'héparine peut provoquer des réactions allergiques et une baisse de la numération sanguine pouvant influer sur la coagulation. Les patients présentant des antécédents de réactions allergiques induites par l'héparine doivent éviter l'utilisation de médicaments contenant de l'héparine.
• +Lors de chaque administration de Prothromplex NF à un patient, il est recommandé de documenter le nom et le numéro de lot de la préparation afin de maintenir un lien entre le patient et le lot du produit.
• -L’efficacité des antagonistes de la vitamine K est réduite.
• -Interactions avec d’autres médicaments:
• -Aucune étude sur les interactions n’a été réalisée.
• +L'efficacité des antagonistes de la vitamines K est réduite.
• +Interactions avec d'autres médicaments:
• +Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
• -Il n’existe pas de données cliniques concernant l’emploi chez la femme enceinte.
• -Le médicament ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse et l’allaitement, sauf en cas de nécessité absolue et si le bénéfice potentiel justifie le risque encouru.
• -Voir «mises en garde et précautions » pour des informations concernant des infections avec parvovirus B19. Les effets de Prothromplex NF sur la fertilité n'ont pas été déterminés dans les études cliniques contrôlées.
• +Il n'existe pas de données cliniques concernant l'utilisation chez la femme enceinte.
• +Le médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue et si le bénéfice potentiel justifie le risque encouru.
• +Voir «Mises en garde et précautions» pour des informations concernant des infections par le parvovirus B19.
• +Les effets de Prothromplex NF sur la fertilité n'ont pas été établis dans les essais cliniques contrôlés.
• -Rien n’indique que Prothromplex NF pourrait avoir une influence sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
• +Rien n'indique que Prothromplex NF pourrait avoir une influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Les effets indésirables listés ci-dessous ont été obtenus à partir de l'expérience post-commercialisation ou dans une étude clinique avec Prothromplex NF pour l’inversion de l‘anticoagulation orale chez les patients avec une déficience de complexe prothrombinique acquise (II, VII, IX, X).La fréquence a été évaluée selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut pas être estimé sur la base des données disponibles).
• -Système sanguin et lymphatique
• -Fréquent : coagulation intravasculaire disséminée, anticorps neutralisants contre un ou plusieurs facteurs du complexe prothrombinique (facteur II, VII, IX, X) *
• -* Développement chez les patients ayant un déficit congénital de facteurs
• -Système immunitaire
• -Fréquent : choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réactions d’hypersensibilité
• -Inconnu : angio-œdème
• -Système nerveux
• -Fréquent : apoplexie, céphalée
• -Inconnu : léthargie, paresthésie, impatiences
• -Cœur
• -Fréquent : infarctus du myocarde, tachycardie, défaillance cardiaque
• -Vaisseaux
• -Fréquent : thrombose veineuse évènements thromboemboliques artériels, hypotension, bouffée congestive, choc, thrombophlébite
• -Organes respiratoires
• -Fréquent : embolie pulmonaire, dyspnée, bronchospasme
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquent : nausées, vomissements
• -Troubles cutanés
• -Fréquent : urticaire, rash cutanée érythémateuse, prurit
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Fréquent : syndromes néphrotiques
• -Troubles généraux
• -Fréquent : fièvre, réaction au site de perfusion
• -Des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Le traitement substitutif avec Prothromplex NF peut mener à une formation d’anticorps circulant (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Lors du traitement par des concentrés de complexe prothrombinique, des événements thromboemboliques peuvent survenir, en particulier après l’administration de fortes doses et/ou chez les patients présentant des risques de thrombose.
• -Pour d’informations concernant la sécurité virale voir Mises en garde et précautions
• +Les effets indésirables listés ci-dessous ont été obtenus à partir de l'expérience après la mise sur le marché ou dans une étude clinique avec Prothromplex NF pour l'inversion de l'anticoagulation orale chez les patients présentant un déficit acquis en facteurs de coagulation du complexe prothrombique (II, VII, IX, X).
• +La fréquence a été évaluée selon la convention suivante: «très fréquent (≥1/10); «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à <1/100), «rare» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rare» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Fréquent: coagulation intravasculaire disséminée, anticorps inhibant un ou plusieurs facteurs du complexe prothrombique (facteur II, VII, IX, X) *
• +* Développement chez les patients présentant un déficit congénital en facteurs
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquent: choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réactions d'hypersensibilité
• +Fréquence inconnue: angioœdème
• +Affection du système nerveux
• +Fréquent: apoplexie, céphalée
• +Fréquence inconnue: léthargie, paresthésie, impatiences
• +Affections cardiaques
• +Fréquent: infarctus du myocarde, tachycardie, défaillance cardiaque
• +Affections vasculaires
• +Fréquent: thrombose veineuse, évènements thromboemboliques artériels, hypotension, bouffée congestive, choc, thrombophlébite
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquent: embolie pulmonaire, dyspnée, bronchospasme
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: nausées, vomissements
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquent: urticaire, éruption érythémateuse, prurit
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Fréquent: syndromes néphrotiques
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquent: fièvre, réaction au site de perfusion
• +Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le traitement de substitution par Prothromplex NF peut entraîner la formation d'anticorps circulants (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lors du traitement à base de concentrés de complexe prothrombique, des événements thromboemboliques peuvent survenir, en particulier après l'administration de fortes doses et/ou chez les patients présentant un risque de thrombose.
• +Pour de plus amples informations concernant la sécurité virale, voir «Mises en garde et précautions».
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Des cas d’infarctus du myocarde, de coagulopathie de consommation, de thrombose veineuse et d’embolie pulmonaire ont été mis en rapport avec l’administration de fortes doses de concentré de complexe prothrombinique plasmatique humain. C’est pourquoi le développement d’événements thromboemboliques ou d’une coagulopathie de consommation est accru dans le cas d’un surdosage chez des patients présentant des facteurs de risque de ces complications.
• +L'administration de doses élevées de concentré de complexe prothrombique plasmatique humain a été associée à des cas d'infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire. Par conséquent, le risque de survenue de complications thromboemboliques ou de coagulation intravasculaire disséminée augmente en cas de surdosage chez les patients présentant des facteurs de risque de ces complications.
• -Code ATC : B02BD01
• -Les facteurs II, IX et X sont des composants du système intrinsèque de la coagulation et le facteur VII est un composant du système extrinsèque. Ils sont synthétisés dans le foie par une voie vitamine K-dépendante. Ensemble, ils forment le complexe prothrombinique. En cas de déficit en un ou plusieurs de ces facteurs, la coagulation sanguine est perturbée et un traitement substitutif approprié est nécessaire.
• +Code ATC
• +B02BD01
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Les facteurs II, IX et X sont des composants du système intrinsèque de la coagulation et le facteur VII est un composant du système extrinsèque. Ils sont synthétisés dans le foie par une voie vitamine K-dépendante. Ensemble, ils forment le complexe prothrombique. En cas de déficit en un ou plusieurs de ces facteurs, la coagulation sanguine est perturbée et un traitement de substitution approprié est nécessaire.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +
• -Les facteurs du complexe prothrombinique plasmatique humain (contenus dans le concentré) sont des composants normaux du plasma humain et se comportent comme les facteurs endogènes. On ne peut pas réaliser d’études probantes chez l’animal sur la toxicité aiguë et chronique. Les études de toxicité avec une administration unique montrent seulement les effets d’un surdosage auxquels il y a lieu de s’attendre lors de l’utilisation chez l’homme et ont donc un intérêt limité.
• -Les études de toxicité chez l’animal avec une administration multiple ne sont pas réalisables à cause de l’interférence avec les anticorps qui se développent vis à vis de la protéine hétérologue. Les expériences cliniques ne fournissant aucun indice d’effets cancérogènes et mutagènes des facteurs du complexe prothrombinique plasmatique humain, la réalisation d’études expérimentales, en particulier chez des espèces hétérologues, ne s’impose pas.
• +Les facteurs du complexe prothrombique plasmatique humain (contenus dans le concentré) sont des composants normaux du plasma humain et se comportent comme des facteurs endogènes. On ne peut pas réaliser d'études probantes chez l'animal sur la toxicité aiguë et chronique. Les études de toxicité après une administration unique montrent seulement les effets d'un surdosage auxquels il y a lieu de s'attendre lors de l'utilisation chez l'homme et ont donc un intérêt limité.
• +Les études de toxicité après une administration répétée chez l'animal sont irréalisables en raison du développement d'anticorps aux protéines hétérologues, à l'origine d'interférences. Les expériences cliniques ne fournissant aucun indice d'effets cancérogènes et mutagènes des facteurs du complexe prothrombique plasmatique humain, la réalisation d'études expérimentales, chez des espèces hétérologues en particulier, n'a pas été jugée nécessaire.
• -Pour ne pas compromettre l’efficacité et la tolérance du produit, Prothromplex NF, comme tous les autres concentrés de facteurs, ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments avant l’administration et ne doit pas être dilué dans des solutions pour perfusion. Le cas échéant, il est recommandé de rincer la voie d’abord veineuse commune avec une solution de sérum physiologique, avant et après l’utilisation Prothromplex NF.
• +Pour ne pas compromettre l'efficacité et la tolérance du produit, Prothromplex NF, comme tous les autres concentrés de facteurs, ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments avant l'administration et ne doit pas être dilué dans des solutions pour perfusion. Le cas échéant, il est recommandé de rincer la voie veineuse commune avec une solution saline isotonique avant et après l'utilisation de Prothromplex NF.
• -En cas d’application de fortes doses de Prothromplex NF, il y a lieu de tenir compte de l’héparine apportée par la préparation en procédant à des analyses de la coagulation sensibles à l’héparine. Le sulfate de protamine ou d’autres réactifs disponibles permettent, le cas échéant, de neutraliser in vitro l’effet héparinique sur les analyses de la coagulation.
• +En cas d'administration de fortes doses de Prothromplex NF, il y a lieu de tenir compte de l'héparine entrant dans la constitution du produit administré lors de la réalisation de tests de la coagulation sensibles à l'héparine. Le sulfate de protamine ou d'autres réactifs disponibles permettent, le cas échéant, de neutraliser in vitro l'effet de l'héparine sur les analyses de la coagulation.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « Exp. » sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver au réfrigérateur (2 – 8 °C). Ne pas surgeler.
• -Conserver dans l’emballage original, à l’abri de la lumière.
• -Tenir les médicaments hors de portée des enfants.
• -Pendant la durée de conservation (2 – 8 °C) le produit peut être sorti uniquement du réfrigérateur pour une période maximale de 6 mois avant l’emploi et à une température ambiante (15 – 25 °C). Le cas échéant, la date de fin de cette période de 6 mois doit être indiquée comme nouvelle date de péremption sur l’emballage. Après le stockage à 15 – 25 °C le produit ne peut pas être conservé de nouveau à 2 – 8 °C, mais doit être consommé ou éliminé.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2 – 8 °C). Ne pas congeler.
• +Conserver dans l'emballage d'origine pour le protéger de la lumière.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +Pendant la durée de conservation (2 – 8 °C) le produit peut être conservé à température ambiante (15–25 °C) une fois pendant 6 mois au maximum. Le cas échéant, la date de fin de cette période de 6 mois doit être indiquée comme nouvelle date de péremption sur l'emballage. Si le produit est conservé à 15 – 25 °C, il ne doit plus être placé au réfrigérateur à 2 – 8 °C mais doit être utilisé ou jeté.
• -La préparation ne doit pas être conservée au réfrigérateur après reconstitution.
• -La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 3 heures à 20-25 ° C.
• -D'un point de vue microbiologique, Prothromplex NF doit être utilisé immédiatement après reconstitution, à l’exception que la reconstitution avait lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées, parce que la préparation ne contient aucun conservateur.
• -Si cela n'est pas possible, le délai d’utilisation et les conditions de stockage sont à la charge de l'utilisateur. Le produit reconstitué doit être inspecté visuellement à la présence de particules et à la turbidité avant l'administration.
• -Ne pas utiliser de solutions troubles ou présentant un dépôt. Eliminer dans les règles de l’art les solutions non utilisées ainsi que les déchets.
• -Dissolution du lyophilisat
• -1.Réchauffer le solvant (eau pour préparations injectables) dans son flacon non ouvert, à température ambiante (37 °C au max.).
• -2. Retirer les capuchons protecteurs des flacons contenant le lyophilisat et le solvant (fig. A) et désinfecter les bouchons en caoutchouc des deux flacons.
• -3. Enlever en tournant et en tirant le capuchon d’une des extrémités de l’aiguille de transfert jointe et enfoncer l’aiguille libérée dans le bouchon en caoutchouc du flacon de solvant (fig. B et C).
• -4. Enlever l’autre capuchon de l’aiguille de transfert. Ne pas toucher l’extrémité libre de l’aiguille !
• -5. Renverser le flacon de solvant et enfoncer l’aiguille de transfert montée au centre du bouchon en caoutchouc du flacon de lyophilisat (fig. D). Le vide constitué dans le flacon de lyophilisat aspire le solvant.
• -6.Retirer le flacon de solvant avec l’aiguille du flacon de lyophilisat (fig. E). Accélérer le processus de dissolution en agitant légèrement le flacon de lyophilisat.
• -7. Après la dissolution complète du lyophilisat, enfoncer l’aiguille d’aération jointe (fig. F), pour faire disparaître la mousse qui s’est éventuellement formée. Retirer l’aiguille d’aération.
• -Injection
• -1. Enlever en tournant et en tirant le capuchon de l’aiguille-filtre jointe, monter celle-ci sur la seringue stérile à usage unique et aspirer la solution dans la seringue (fig. G).
• -2. Séparer la seringue de l’aiguille-filtre et injecter la solution lentement (1-2 ml/min au maximum, voir Posologie / Mode d’emploi) avec le nécessaire de perfusion fourni ou l’aiguille à usage unique par voie intraveineuse.
• -Perfusion
• -Le lyophilisat reconstitué ne doit en aucun cas être dilué (voir Incompatibilités). Utiliser un nécessaire de perfusion à usage unique pour petits volumes, muni d’un filtre adéquat, lorsque l’administration se fait par perfusion.
• -(image)
• -Fig. A B C D E F G
• +Après reconstitution, la solution prête à l'emploi ne doit pas être placée au réfrigérateur.
• +La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 3 heures à 20-25 °C. Pour des raisons microbiologiques, Prothromplex NF doit être utilisé immédiatement après la reconstitution, sauf si la reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées, car la préparation ne contient aucun conservateur.
• +Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. Le produit reconstitué doit être inspecté visuellement à la présence de particules et à la turbidité avant l'administration.
• +Ne pas utiliser de solutions troubles ou présentant un dépôt. Eliminer dans les règles de l'art les solutions non utilisées ainsi que les déchets.
• +Instructions générales
• +·Reconstituer le médicament en utilisant exclusivement le kit de reconstitution fourni.
• +·Vérifier la date de péremption et s'assurer que la poudre Prothromplex NF et l'eau pour préparations injectables (solvant) sont à température ambiante avant la préparation. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur les étiquettes et l'emballage secondaire.
• +·Utiliser une technique aseptique (conditions de propreté et de présence microbienne réduite) et une surface de travail plane pendant la procédure de reconstitution. Se laver les mains et mettre des gants d'examen propres (le port de gants est facultatif).
• +·Réchauffer le flacon non ouvert contenant le solvant (eau pour préparations injectables) à température ambiante ou corporelle (maximum 37 °C).
• +·Prothromplex NF doit être administré immédiatement après sa reconstitution. La solution est limpide ou légèrement opalescente. La solution doit être jetée si elle est trouble ou contient un dépôt.
• +Instructions relatives à la reconstitution de la poudre pour solution injectable:
• + Étapes Image
• +1 ·Retirer les capuchons de protection des flacons. (image)
• +2 ·Désinfecter chaque bouchon en le frottant avec un tampon alcoolisé stérile distinct (ou toute autre solution stérile adaptée conseillée) pendant plusieurs secondes. ·Laisser sécher le bouchon en caoutchouc. Poser les flacons sur une surface plane. (image)
• +3 ·Ouvrir l'emballage du dispositif Mix2Vial en retirant complètement l'opercule sans toucher l'intérieur de l'emballage. ·Ne pas retirer le dispositif Mix2Vial de l'emballage. (image)
• +4 ·Retourner l'emballage contenant le dispositif Mix2Vial et le placer par-dessus le flacon de solvant. ·Enfoncer fermement et bien droit le perforateur en plastique bleu du dispositif au centre du bouchon du flacon de solvant. Retirer l'emballage du dispositif Mix2Vial en le tenant par les rebords. ·Veiller à ne pas toucher le perforateur en plastique transparent. ·Le flacon de solvant est maintenant relié au dispositif Mix2Vial et il est prêt à être relié au flacon de Prothromplex NF. (image)
• +5 ·Pour relier les deux flacons, retourner le flacon de solvant et le placer par-dessus le flacon contenant la poudre Prothromplex NF. ·Enfoncer fermement et bien droit le perforateur en plastique transparent dans le bouchon du flacon de Prothromplex NF. Cette opération doit être effectuée immédiatement, afin d'éviter toute contamination microbienne du liquide. ·Le solvant s'écoule dans le flacon de Prothromplex sous l'effet du vide. Vérifier que la totalité du solvant a été transférée. ·Ne pas utiliser si le flacon n'est plus sous vide et si le solvant ne s'écoule pas dans le flacon de Prothromplex NF. (image)
• +6 ·Faire tourner délicatement les flacons reliés en un mouvement régulier ou laisser reposer le médicament reconstitué pendant 5 minutes puis le faire tourner délicatement pour dissoudre complètement la poudre. ·Ne pas agiter. Cela altèrerait le médicament. Ne pas le mettre au réfrigérateur après reconstitution. (image)
• +7 ·Désolidariser les deux parties du dispositif Mix2Vial en tenant la partie en plastique transparent du dispositif Mix2Vial reliée au flacon de Prothromplex NF d'une main et la partie en plastique bleu du dispositif Mix2Vial reliée au flacon de solvant, désormais vide, de l'autre main. ·Séparer les deux flacons en dévissant la partie en plastique bleu dans le sens inverse des aiguilles d'une montre. ·Ne pas toucher l'extrémité du raccord en plastique relié au flacon contenant le Prothromplex NF dissous. ·Poser le flacon de Prothromplex NF sur une surface de travail plane. Jeter le flacon de solvant vide. (image)
• +8 ·Aspirer de l'air dans une seringue en plastique stérile à usage unique vide en tirant sur le piston. ·La quantité d'air doit être égale à la quantité de Prothromplex NF reconstitué qui sera prélevée dans le flacon. (image)
• +9 ·Placer la seringue sur le raccord en plastique transparent du flacon contenant le Prothromplex NF reconstitué, resté en position verticale, et la visser dans le sens des aiguilles d'une montre. (image)
• +10 ·Tenir le flacon d'une main et, de l'autre main, injecter la quantité total d'air de la seringue dans le flacon. (image)
• +11 ·Retourner la seringue raccordée au flacon de Prothromplex NF afin que le flacon soit désormais au-dessus. Veiller à ce que le piston de la seringue reste enfoncé. Prélever la solution Prothromplex NF dans la seringue en tirant lentement sur le piston. ·Ne pas prélever la solution dans la seringue puis la réinjecter dans le flacon car cela pourrait altérer au médicament. (image)
• +12 ·Une fois prête pour la perfusion, détacher la seringue en la dévissant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre. Inspecter visuellement la seringue pour s'assurer de l'absence de particules; la solution doit être limpide et légèrement opalescente. ·Ne pas utiliser la solution si elle est trouble ou contient un dépôt. Dans ce cas, il convient de contacter le médecin. (image)
• +
• +Instructions relatives à l'administration
• +Inspecter la solution préparée dans la seringue pour vérifier l'absence de particules et de décoloration avant l'administration (la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules). Il n'est pas rare qu'il reste quelques flocons dans le flacon contenant le produit après la reconstitution. Le filtre inclus dans le dispositif Mix2Vial élimine totalement ces particules. La filtration n'influence pas les calculs de la dose à administrer. La solution présente dans la seringue ne doit pas être utilisée si elle est trouble ou contient des flocons ou des particules après la filtration.
• +1.Fixer une aiguille sur une seringue contenant la solution de Prothromplex NF. Pour plus de confort, il est recommandé d'utiliser un dispositif de perfusion à ailettes (papillon). Diriger l'aiguille vers le haut et chasser les bulles d'air en tapotant doucement sur la seringue avec les doigts et en faisant lentement et délicatement sortir l'air de la seringue et de l'aiguille.
• +2.Poser un garrot sur le bras et préparer le site de perfusion en frottant bien la peau avec un tampon alcoolisé stérile (ou toute autre solution stérile adaptée).
• +3.Insérer l'aiguille dans la veine et retirer le garrot. Perfuser lentement Prothromplex NF, sans dépasser un débit de 1 ml par minute. Détacher la seringue vide.Remarque: Ne pas retirer l'aiguille à ailettes tant que toutes les injections n'ont pas été réalisées et ne pas toucher le raccord entre l'aiguille et la seringue.
• +4.Retirer l'aiguille de la veine et utiliser un tampon stérile pour exercer une pression sur le site de perfusion pendant plusieurs minutes.
• +Ne pas replacer le capuchon sur l'aiguille. Placer l'aiguille, la seringue et tous les flacons vides dans un conteneur pour objets tranchants pour une élimination appropriée. Ne pas les jeter dans les ordures ménagères ordinaires.
• -41’330 (Swissmedic)
• +41330 (Swissmedic)
• -Chaque emballage de Prothromplex NF contient : 1 flacon ampoule de lyophilisat pour injection intraveineuse après reconstitution, 1 flacon ampoule de solvant (eau pour préparations injectables Ph. Eur.) pour dissolution et 1 trousse pour dissolution et injection.
• -Prothromplex NF 600 :
• -Lyophilisat de 600 U.I. de facteur II, 500 U.I. de facteur VII, 600 U.I. de facteur IX et 600 U.I. de facteur X et de 20 ml d’eau pour préparations injectables
• -Catégorie de remise : B
• +Chaque emballage de Prothromplex NF 500 contient: 1 flacon de poudre pour solution injectable (pour administration intraveineuse), 1 flacon de solvant (eau pour préparations injectables Ph. Eur.) pour dissolution et 1 dispositif Mix2Vial.
• +Prothromplex NF 500:
• +Poudre contenant 375 – 708 UI de facteur II, 417 UI de facteur VII, 500 UI de facteur IX et 500 UI de facteur X et 17 ml d'eau pour préparations injectables
• +Catégorie de remise: B
• -Septembre 2013
• +Septembre 2023