• -Principe actif: dinitrate d'isosorbide.
• -Excipients: chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour l'alignement du pH), acide chlorhydrique (pour l'alignement du pH), eau pour injection.
• +Principe actif: dinitrate d’isosorbide
• +Excipients: chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour l’alignement du pH), acide chlorhydrique (pour l’alignement du pH), eau pour injection
• -Concentré pour perfusion avec dinitrate d'isosorbide 1 mg/ml (ampoules à 10 mg/10ml).
• -Indications/Possibilités d’emploi
• +Concentré pour perfusion avec dinitrate d’isosorbide 1 mg/ml (ampoules à 10 mg/10ml)
• +Indications/possibilités d’emploi
• -Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie/mode d’emploi
• -En début de traitement, on administrera une dose de 1–2 mg/h, qui pourra être augmentée progressivement jusqu'à la dose nécessaire.
• +En début de traitement, on administrera une dose de 1 – 2 mg/h, qui pourra être augmentée progressivement jusqu’à la dose nécessaire.
• -En cas d'insuffisance cardiaque, des doses plus élevées – allant dans certains cas jusqu'à 50 mg/heure – peuvent s'avérer nécessaires. La dose moyenne se situe à environ 7,5 mg/heure.
• -Il n'existe aucune preuve de la nécessité d'un ajustement posologique chez des patients âgés.
• -Isoket concentré pour perfusion est réservé à l'usage hospitalier et sera administré exclusivement sous forme diluée, en perfusion intraveineuse continue, au moyen d'un appareil à perfusion automatique, l'état cardiovasculaire du malade faisant l'objet d'une surveillance continue.
• -En fonction des signes cliniques, une surveillance hémodynamique invasive peut s'avérer nécessaire en plus des contrôles usuels (symptomatologie, tension artérielle, fréquence cardiaque, volume urinaire).
• -Isoket concentré pour perfusion est compatible avec les solutions pour perfusion d'usage clinique courant, comme p.ex. la solution physiologique de NaCl, les solutions de glucose à 5–30%, la solution de Ringer ou les solutions protéiniques.
• -Les matériaux en polyéthylène (PE), polypropylène (PP) ou polytétrafluoréthylène (PTFE) se sont révélés efficaces pour la perfusion d'Isoket concentré pour perfusion. Les matériaux de perfusion en chlorure de polyvinyle (PVC) ou en polyuréthane (PU) engendrent une perte de principe actif par adsorption. En cas d'utilisation de ces matériaux, la dose doit être adaptée aux besoins du patient.
• -5 ampoules à 10 ml d'Isoket 0,1% concentré pour perfusion, dilué à 500 ml (100 µg/ml) Isoket Dosage 10 ampoules à 10 ml d'Isoket 0,1% concentré pour perfusion, dilué à 500 ml (200 µg/ml)
• +En cas d’insuffisance cardiaque, des doses plus élevées – allant dans certains cas jusqu’à 50 mg/heure – peuvent s’avérer nécessaires. La dose moyenne se situe à environ 7,5 mg/heure.
• +Il n’existe aucune preuve de la nécessité d’un ajustement posologique chez des patients âgés.
• +Isoket concentré pour perfusion est réservé à l’usage hospitalier et sera administré exclusivement sous forme diluée, en perfusion intraveineuse continue, au moyen d’un appareil à perfusion automatique, l’état cardiovasculaire du malade faisant l’objet d’une surveillance continue.
• +En fonction des signes cliniques, une surveillance hémodynamique invasive peut s’avérer nécessaire en plus des contrôles usuels (symptomatologie, tension artérielle, fréquence cardiaque, volume urinaire).
• +Isoket concentré pour perfusion est compatible avec les solutions pour perfusion d’usage clinique courant, comme p.ex. la solution physiologique de NaCl, les solutions de glucose à 5–30 %, la solution de Ringer ou les solutions protéiniques.
• +Les matériaux en polyéthylène (PE), polypropylène (PP) ou polytétrafluoréthylène (PTFE) se sont révélés efficaces pour la perfusion d’Isoket concentré pour perfusion. Les matériaux de perfusion en chlorure de polyvinyle (PVC) ou en polyuréthane (PU) engendrent une perte de principe actif par adsorption. En cas d’utilisation de ces matériaux, la dose doit être adaptée aux besoins du patient.
• +5 ampoules à 10 ml d’Isoket 0,1 % concentré pour perfusion, dilué à 500 ml (100 µg/ml) Isoket Dosage 10 ampoules à 10 ml d‘Isoket 0,1 % concentré pour perfusion, dilué à 500 ml (200 µg/ml)
• -Le traitement peut être poursuivi jusqu'à une durée de 3 jours ou plus, en fonction du tableau clinique, de la situation hémodynamique et de l'ECG.
• +Le traitement peut être poursuivi jusqu’à une durée de 3 jours ou plus, en fonction du tableau clinique, de la situation hémodynamique et de l’ECG.
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité du DNIS (dinitrate d'isosorbide) n'ont pas encore été suffisamment étudiées chez les enfants (<18 ans).
• +La sécurité d’emploi et l’efficacité du DNIS (dinitrate d'isosorbide) n’ont pas encore été suffisamment étudiées chez les enfants (<18 ans).
• -·En cas d'hypersensibilité au dinitrate d'isosorbide ou aux autres dérivés nitrés ou à l'un des excipients.
• -·Un collapsus circulatoire aigu (choc, collapsus).
• -·Une hypotension artérielle grave (la tension systolique sous 90 mmHg).
• +·En cas d’hypersensibilité au dinitrate d’isosorbide ou aux autres dérivés nitrés ou à l’un des excipients
• +·Un collapsus circulatoire aigu (choc, collapsus)
• +·Une hypotension artérielle grave (la tension systolique sous 90 mmHg)
• -·Cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
• -·Péricardite constrictive.
• -·Tamponnade cardiaque.
• -·Hypovolémie sévère.
• -·Anémie sévère.
• -L'administration concomitante du dinitrate d'isosorbide et des principes actifs suivants est contre-indiquée (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»):
• -·Inhibiteurs de la phosphodiestérase (p.ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil).
• -·Riociguat, un stimulant de la guanylate cyclase soluble.
• -Le riociguat, un stimulant de la guanylate cyclase soluble, ne doit pas être utilisé pendant le traitement par des nitrates (cf. rubrique «Interactions»).
• +·Cardiomyopathie obstructive hypertrophique
• +·Péricardite constrictive
• +·Tamponnade cardiaque
• +·Hypovolémie sévère
• +·Anémie sévère
• +L’administration concomitante du dinitrate d’isosorbide et des principes actifs suivants est contre-indiquée (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»):
• +·Inhibiteurs de la phosphodiestérase (p. ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil)
• +·Riociguat, un stimulant de la guanylate cyclase soluble
• +·Le riociguat, un stimulant de la guanylate cyclase soluble, ne doit pas être utilisé pendant le traitement par des nitrates (cf. rubrique «Interactions»)
• -·Faibles pressions de remplissage, p.ex. en cas d'infarctus aigu du myocarde, fonction insuffisante du ventricule gauche du cœur (insuffisance cardiaque gauche). Une baisse de la tension artérielle systolique à moins de 90 mmHg doit être évitée.
• -·Sténose des valves aortiques ou mitrales.
• -·Maladies associées à une augmentation de la pression intracrânienne (une nouvelle élévation de la pression intracrânienne n'a été observée à ce jour que lors de l'administration i.v. de doses fortes de nitroglycérine).
• -·Dysfonction orthostatique.
• -·Le développement d'une tolérance (baisse de l'efficacité) ainsi que d'une tolérance croisée vis-à-vis d'autres dérivés nitrés (efficacité plus faible après un traitement antérieur par un autre dérivé nitré) a été décrit. Afin d'éviter toute baisse d'efficacité ou perte d'efficacité, il faut éviter les administrations continues de doses élevées.
• -·Les patients sous traitement d'entretien par DNIS doivent être informés qu'ils ne doivent prendre aucun produit contenant des inhibiteurs de la phosphodiestérase (p.ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil). Le traitement par DNIS ne doit pas être interrompu pour prendre des produits à base d'inhibiteurs de la phosphodiestérase (sildénafil, tadalafil, vardénafil), car cela peut augmenter le risque de crise d'angor.
• -·Les patients ayant récemment pris des inhibiteurs de la phosphodiestérase (p.ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil) ne doivent pas prendre de DNIS en administration aiguë (i.v. 0,1%, comprimés de 5 mg ou spray buccal). Les patients qui reçoivent un traitement par DNIS en administration aiguë doivent être informés qu'ils ne doivent prendre aucun produit à base d'inhibiteurs de la phosphodiestérase (sildénafil, tadalafil, vardénafil).
• -·Étant donné que le DNIS i.v. 0,1% est sursaturé en principe actif, un dépôt de cristaux peut être observé lorsqu'on utilise le DNIS i.v. 0,1% non dilué. Si des cristaux sont observés, il est préférable, pour des raisons de sécurité, de ne pas utiliser la solution, même si l'efficacité n'est normalement pas altérée.
• -·Le DNIS i.v. 0,1% contient 0,15 mmol (3,54 mg) de sodium par ml. Ceci doit être pris en compte chez les patients avec une diète en sodium.
• +·Faibles pressions de remplissage, p. ex. en cas d’infarctus aigu du myocarde, fonction insuffisante du ventricule gauche du cœur (insuffisance cardiaque gauche). Une baisse de la tension artérielle systolique à moins de 90 mmHg doit être évitée.
• +·Sténose des valves aortiques ou mitrales
• +·Maladies associées à une augmentation de la pression intracrânienne (une nouvelle élévation de la pression intracrânienne n’a été observée à ce jour que lors de l’administration i.v. de doses fortes de nitroglycérine).
• +·Dysfonction orthostatique
• +·Le développement d’une tolérance (baisse de l’efficacité) ainsi que d’une tolérance croisée vis-à-vis d’autres dérivés nitrés (efficacité plus faible après un traitement antérieur par un autre dérivé nitré) a été décrit. Afin d’éviter toute baisse d’efficacité ou perte d’efficacité, il faut éviter les administrations continues de doses élevées.
• +·Les patients sous traitement d’entretien par DNIS doivent être informés qu’ils ne doivent prendre aucun produit contenant des inhibiteurs de la phosphodiestérase (p. ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil). Le traitement par DNIS ne doit pas être interrompu pour prendre des produits à base d’inhibiteurs de la phosphodiestérase (sildénafil, tadalafil, vardénafil), car cela peut augmenter le risque de crise d’angor.
• +·Les patients ayant récemment pris des inhibiteurs de la phosphodiestérase (p. ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil) ne doivent pas prendre de DNIS en administration aiguë (i.v. 0,1 %, comprimés de 5 mg ou spray buccal). Les patients qui reçoivent un traitement par DNIS en administration aiguë doivent être informés qu’ils ne doivent prendre aucun produit à base d’inhibiteurs de la phosphodiestérase (sildénafil, tadalafil, vardénafil).
• +·Étant donné que le DNIS i.v. 0,1 % est sursaturé en principe actif, un dépôt de cristaux peut être observé lorsqu’on utilise le DNIS i.v. 0,1 % non dilué. Si des cristaux sont observés, il est préférable, pour des raisons de sécurité, de ne pas utiliser la solution, même si l’efficacité n’est normalement pas altérée.
• +·Le DNIS i.v. 0,1 % contient 0,15 mmol (3,54 mg) de sodium par ml. Ceci doit être pris en compte chez les patients avec une diète en sodium.
• -La prise concomitante d'autres médicaments hypotenseurs tels que p.ex. des bêtabloquants, des diurétiques, des inhibiteurs calciques, des neuroleptiques, des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la MAO ou de l'alcool peut potentialiser l'action hypotensive d'Isoket concentré pour perfusion.
• -L'effet hypotenseur de dérivés nitrés et d'autres donneurs de NO en traitement aigu et chronique est potentialisé par les inhibiteurs de la phosphodiestérase (p.ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil). Dans certains cas, cela peut entraîner des complications cardiovasculaires potentiellement fatales. C'est pourquoi la prise d'inhibiteurs de la phosphodiestérase est contre-indiquée pendant le traitement par Isoket. Le patient doit être informé de cette interaction potentiellement fatale.
• -Si toutefois un inhibiteur de la phosphodiestérase a été administré, l'utilisation d'Isoket est contre-indiquée dans les 24 heures qui suivent la prise de l'inhibiteur de la phosphodiestérase.
• -L'utilisation du DNIS (dinitrate d'isosorbide) et du riociguat, un stimulant de la guanylate cyclase soluble est contre-indiquée (cf. rubrique «Contre-indications»), car les effets hypotenseurs des médicaments peuvent se renforcer mutuellement.
• -Des rapports ont montré que, utilisée en même temps que la dihydroergotamine, le DNIS peut entraîner une élévation des concentrations sanguines de dihydroergotamine et renforcer ainsi l'effet de cette substance.
• -La saproptérine (tétrahydrobioptérine, BH4) est un cofacteur de la NO-synthétase. La prudence est recommandée en cas d'utilisation concomitante de saproptérine et de tous les agents, y compris ceux d'application topique, qui induisent une vasodilatation en influençant la dégradation ou l'action du monoxyde d'azote (NO), y compris les donneurs de NO classiques (p.ex. trinitrate de glycéryle, dinitrate d'isosorbide, nitroprussiate de sodium et autres).
• -Grossesse/Allaitement
• +La prise concomitante d’autres médicaments hypotenseurs tels que p. ex. des bêtabloquants, des diurétiques, des inhibiteurs calciques, des neuroleptiques, des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la MAO ou de l’alcool peut potentialiser l’action hypotensive d’Isoket concentré pour perfusion.
• +L’effet hypotenseur de dérivés nitrés et d’autres donneurs de NO en traitement aigu et chronique est potentialisé par les inhibiteurs de la phosphodiestérase (p. ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil). Dans certains cas, cela peut entraîner des complications cardiovasculaires potentiellement fatales. C’est pourquoi la prise d’inhibiteurs de la phosphodiestérase est contre-indiquée pendant le traitement par Isoket. Le patient doit être informé de cette interaction potentiellement fatale.
• +Si toutefois un inhibiteur de la phosphodiestérase a été administré, l’utilisation d’Isoket est contre-indiquée dans les 24 heures qui suivent la prise de l’inhibiteur de la phosphodiestérase.
• +L’utilisation du DNIS (dinitrate d’isosorbide) et du riociguat, un stimulant de la guanylate cyclase soluble est contre-indiquée (cf. rubrique «Contre-indications»), car les effets hypotenseurs des médicaments peuvent se renforcer mutuellement.
• +Des rapports ont montré que, utilisée en même temps que la dihydroergotamine, le DNIS peut entraîner une élévation des concentrations sanguines de dihydroergotamine et renforcer ainsi l’effet de cette substance.
• +La saproptérine (tétrahydrobioptérine, BH4) est un cofacteur de la NO-synthétase. La prudence est recommandée en cas d’utilisation concomitante de saproptérine et de tous les agents, y compris ceux d’application topique, qui induisent une vasodilatation en influençant la dégradation ou l’action du monoxyde d’azote (NO), y compris les donneurs de NO classiques (p.ex. trinitrate de glycéryle, dinitrate d’isosorbide, nitroprussiate de sodium et autres.
• +Grossesse, allaitement
• -Des études de reproduction chez l'animal n'ont pas montré de risque pour le fœtus (voir sous «Données précliniques»).
• -En l'absence d'études contrôlées adéquates conduites chez la femme enceinte et du fait que les données issues de l'expérimentation animale ne sont pas toujours transposables à l'homme, Isoket concentré pour perfusion ne doit être administré pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue (et seulement sous la surveillance permanente d'un médecin).
• +Des études de reproduction chez l’animal n’ont pas montré de risque pour le fœtus (voir sous «Données précliniques»).
• +En l’absence d’études contrôlées adéquates conduites chez la femme enceinte et du fait que les données issues de l’expérimentation animale ne sont pas toujours transposables à l’homme, Isoket concentré pour perfusion ne doit être administré pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue (et seulement sous la surveillance permanente d’un médecin).
• -Les preuves existantes concernant le risque pour le nourrisson lors d'une utilisation pendant l'allaitement ne sont ni concluantes ni suffisantes. Des données montrent que les dérivés nitrés passent dans le lait maternel et qu'ils peuvent provoquer une méthémoglobinémie chez le nourrisson. On ignore la quantité de dinitrate d'isosorbide et de ses métabolites excrétée dans le lait maternel. C'est pourquoi la prudence est de rigueur en cas d'administration du principe actif à des mères allaitantes.
• +Les preuves existantes concernant le risque pour le nourrisson lors d’une utilisation pendant l’allaitement ne sont ni concluantes ni suffisantes. Des données montrent que les dérivés nitrés passent dans le lait maternel et qu’ils peuvent provoquer une méthémoglobinémie chez le nourrisson. On ignore la quantité de dinitrate d’isosorbide et de ses métabolites excrétée dans le lait maternel. C’est pourquoi la prudence est de rigueur en cas d’administration du principe actif à des mères allaitantes.
• -Parce qu'il peut éventuellement abaisser la pression sanguine, même en cas d'utilisation conforme aux recommandations, Isoket concentré pour perfusion peut modifier la capacité de réaction de telle sorte que l'aptitude à participer au trafic routier ou à utiliser des machines peut être entravée. Ceci est particulièrement valable en association avec l'alcool.
• +Parce qu’il peut éventuellement abaisser la pression sanguine, même en cas d’utilisation conforme aux recommandations, Isoket concentré pour perfusion peut modifier la capacité de réaction de telle sorte que l’aptitude à participer au trafic routier ou à utiliser des machines peut être entravée. Ceci est particulièrement valable en association avec l’alcool.
• -La fréquence des effets indésirables est définie de la façon suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1'000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1'000) ou très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).
• -Les effets indésirables suivants peuvent survenir lors de l'administration de DNIS:
• +La fréquence des effets indésirables est définie de la façon suivante: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1’000 à < 1/100), rare (≥ 1/10’000 à < 1/1’000) ou très rare (< 1/10’000), fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables suivants peuvent survenir lors de l’administration de DNIS:
• -Très fréquent: céphalées (12%).
• -Fréquent: vertiges, somnolence.
• +Très fréquent: céphalées (12 %)
• +Fréquent: vertiges, somnolence
• -Fréquent: tachycardie.
• -Peu fréquent: aggravation de l'angor.
• +Fréquent: tachycardie
• +Peu fréquent: aggravation de l’angor
• -Fréquent: hypotension orthostatique.
• -Peu fréquent: collapsus circulatoire (parfois avec des bradycardies et des syncopes).
• -Fréquence indéterminée: hypotension.
• +Fréquent: hypotension orthostatique
• +Peu fréquent: collapsus circulatoire (parfois avec des bradycardies et des syncopes)
• +Fréquence indéterminée: hypotension
• -Peu fréquent: nausées, vomissements.
• -Très rare: pyrosis.
• +Peu fréquent: nausées, vomissements
• +Très rare: pyrosis
• -Peu fréquent: réactions cutanées allergiques (p.ex. éruption), rougeurs de la face.
• -Très rare: angio-œdème, syndrome de Stevens-Johnson.
• -Fréquence indéterminée: dermatite exfoliative.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Fréquent: asthénie.
• +Peu fréquent: réactions cutanées allergiques (p. ex. éruption), rougeurs de la face
• +Très rare: angio-œdème, syndrome de Stevens-Johnson
• +Fréquence indéterminée: dermatite exfoliative
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Fréquent: asthénie
• -Lors de l'administration de DNIS, la redistribution relative du flux sanguin dans les régions alvéolaires hypoventilées peut provoquer une hypoxémie passagère. En particulier chez les patients ayant une coronaropathie, cela peut donner lieu à une hypoxie myocardique.
• +Lors de l’administration de DNIS, la redistribution relative du flux sanguin dans les régions alvéolaires hypoventilées peut provoquer une hypoxémie passagère. En particulier chez les patients ayant une coronaropathie, cela peut donner lieu à une hypoxie myocardique.
• -Les symptômes principaux d'un surdosage consistent en:
• -Chute de la tension artérielle à ≤90 mmHg, pâleur, sueurs, pouls faible, tachycardie, vertige orthostatique, céphalées, asthénie, vertiges, nausées, vomissements, diarrhées, ainsi que, selon des rapports concernant des patients ayant pris d'autres dérivés nitrés organiques, une méthémoglobinémie. Pendant la biotransformation du mononitrate d'isosorbide, des ions nitrites sont libérés, ce qui peut induire une méthémoglobinémie et une cyanose avec, ultérieurement, tachypnée, anxiété, perte de conscience et arrêt cardiaque. Il ne peut être exclu qu'un surdosage de DNIS puisse causer cet effet indésirable.
• +Les symptômes principaux d’un surdosage consistent en:
• +Chute de la tension artérielle à £ 90 mmHg, pâleur, sueurs, pouls faible, tachycardie, vertige orthostatique, céphalées, asthénie, vertiges, nausées, vomissements, diarrhées, ainsi que, selon des rapports concernant des patients ayant pris d’autres dérivés nitrés organiques, une méthémoglobinémie. Pendant la biotransformation du mononitrate d’isosorbide, des ions nitrites sont libérés, ce qui peut induire une méthémoglobinémie et une cyanose avec, ultérieurement, tachypnée, anxiété, perte de conscience et arrêt cardiaque. Il ne peut être exclu qu’un surdosage de DNIS puisse causer cet effet indésirable.
• -Arrêter la prise du médicament; procédures générales en cas d'hypotension liée aux dérivés nitrés, le patient doit être mis en position horizontale avec les jambes surélevées.
• -Administration d'oxygène – expansion du volume plasmatique – traitement spécifique du choc (unité de soins intensifs!)
• +Arrêter la prise du médicament; procédures générales en cas d’hypotension liée aux dérivés nitrés, le patient doit être mis en position horizontale avec les jambes surélevées.
• +Administration d’oxygène – expansion du volume plasmatique – traitement spécifique du choc (unité de soins intensifs!)
• -Thérapie de réduction avec, au choix, la vitamine C, le bleu de méthylène ou le bleu de toluidine – administration d'oxygène en cas de besoin – initier une ventilation artificielle – hémodialyse en cas de besoin.
• +Thérapie de réduction avec, au choix, la vitamine C, le bleu de méthylène ou le bleu de toluidine – administration d’oxygène en cas de besoin – initier une ventilation artificielle – hémodialyse en cas de besoin.
• -Les vasoconstricteurs ne doivent être utilisés que chez les patients qui ne répondent pas suffisamment à l'expansion volémique.
• +Les vasoconstricteurs ne doivent être utilisés que chez les patients qui ne répondent pas suffisamment à l’expansion volémique.
• -En cas de signes de collapsus respiratoires et d'arrêt circulatoire, il faut immédiatement initier des mesures de réanimation.
• +En cas de signes de collapsus respiratoires et d’arrêt circulatoire, il faut immédiatement initier des mesures de réanimation.
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• -L'action principale des dérivés nitrés organiques s'exerce au niveau de la musculature lisse des vaisseaux. En fonction de la dose administrée, les dérivés nitrés provoquent une vasodilatation veineuse, artérielle et artériolaire.
• -L'effet anti-angineux repose principalement sur la dilatation des veines périphériques, respectivement sur la baisse de la précharge (preload). Les vaisseaux capacitifs veineux se dilatent, entraînant une réduction du retour veineux. Par suite de l'abaissement de la précharge, la consommation d'oxygène du myocarde se trouve réduite.
• -Comme tous les dérivés nitrés organiques, le dinitrate d'isosorbide agit comme donneur de monoxyde d'azote. Le monoxyde d'azote provoque une relaxation du tissu musculaire lisse par stimulation de la guanylate cyclase et par l'augmentation de la concentration intracellulaire en guanosyl monophosphate cyclique (GMPc). Une protéine kinase dépendante de la GMPc s'en trouve activée, ce qui résulte en une modification de la phosphorylation de différentes protéines des cellules musculaires lisses. Ceci mène finalement à une déphosphorylation des chaînes légères de myosine et à une diminution de la contractilité.
• +Mécanisme d’action / pharmacodynamie
• +L’action principale des dérivés nitrés organiques s’exerce au niveau de la musculature lisse des vaisseaux. En fonction de la dose administrée, les dérivés nitrés provoquent une vasodilatation veineuse, artérielle et artériolaire.
• +L’effet anti-angineux repose principalement sur la dilatation des veines périphériques, respectivement sur la baisse de la précharge (preload). Les vaisseaux capacitifs veineux se dilatent, entraînant une réduction du retour veineux. Par suite de l’abaissement de la précharge, la consommation d’oxygène du myocarde se trouve réduite.
• +Comme tous les dérivés nitrés organiques, le dinitrate d’isosorbide agit comme donneur de monoxyde d'azote. Le monoxyde d'azote provoque une relaxation du tissu musculaire lisse par stimulation de la guanylate cyclase et par l’augmentation de la concentration intracellulaire en guanosyl monophosphate cyclique (GMPc). Une protéine kinase dépendante de la GMPc s’en trouve activée, ce qui résulte en une modification de la phosphorylation de différentes protéines des cellules musculaires lisses. Ceci mène finalement à une déphosphorylation des chaînes légères de myosine et à une diminution de la contractilité.
• -L'effet coronaro-dilatateur direct se manifeste principalement au niveau des grosses artères coronaires, ce qui justifie l'utilisation d'Isoket en cas de spasmes coronariens.
• +L’effet coronaro-dilatateur direct se manifeste principalement au niveau des grosses artères coronaires, ce qui justifie l’utilisation d’Isoket en cas de spasmes coronariens.
• -Métabolisme/élimination
• -Administré par voie intraveineuse, le dinitrate d'isosorbide (DNIS) est éliminé avec une demi-vie d'environ 10 minutes.
• -Il est dénitré dans le sang et dans le foie, avec formation de mononitrate-2-d'isosorbide (N-2-IS) et de mononitrate-5-d'isosorbide (N-5-IS). Les propriétés hémodynamiques de ces deux métabolites sont similaires à celles de la substance mère. La demi-vie d'élimination du N-2-IS est de 2 à 3 heures, celle du N-5-IS de 4 à 5 heures.
• +Métabolisme / élimination
• +Administré par voie intraveineuse, le dinitrate d’isosorbide (DNIS) est éliminé avec une demi-vie d’environ 10 minutes.
• +Il est dénitré dans le sang et dans le foie, avec formation de mononitrate-2-d’isosorbide (N-2-IS) et de mononitrate-5-d’isosorbide (N-5-IS). Les propriétés hémodynamiques de ces deux métabolites sont similaires à celles de la substance mère. La demi-vie d’élimination du N-2-IS est de 2 à 3 heures, celle du N-5-IS de 4 à 5 heures.
• -Des effets toxiques sous forme de symptômes sur le SNC et d'hépatomégalie ont été observés lors d'études sur la toxicité chronique chez le rat et le chien à des doses extrêmement élevées (480 mg/kg de poids corporel par jour chez le rat et 90 mg/kg de poids corporel par jour chez le chien). L'augmentation du volume du foie est imputable à l'effet pharmacodynamique du dinitrate d'isosorbide.
• +Des effets toxiques sous forme de symptômes sur le SNC et d’hépatomégalie ont été observés lors d’études sur la toxicité chronique chez le rat et le chien à des doses extrêmement élevées (480 mg/kg de poids corporel par jour chez le rat et 90 mg/kg de poids corporel par jour chez le chien). L’augmentation du volume du foie est imputable à l’effet pharmacodynamique du dinitrate d’isosorbide.
• -Une étude à long terme menée chez le rat n'a mis en évidence aucun indice parlant pour un potentiel cancérogène du dinitrate d'isosorbide.
• +Une étude à long terme menée chez le rat n’a mis en évidence aucun indice parlant pour un potentiel cancérogène du dinitrate d’isosorbide.
• -Des études menées chez le rat et le lapin avec des posologies pouvant induire une toxicité maternelle n'ont fourni aucun élément indiquant un effet tératogène suite à l'administration de dinitrate d'isosorbide.
• +Des études menées chez le rat et le lapin avec des posologies pouvant induire une toxicité maternelle n’ont fourni aucun élément indiquant un effet tératogène suite à l’administration de dinitrate d’isosorbide.
• -Isoket concentré pour perfusion ne contient pas de propylèneglycole, ni d'éthanol et ni d'ion potassium.
• -D'autres incompatibilités (p.ex. lidocaïne) ne sont pas connues jusqu'à présent.
• -Les matériaux en polyéthylène (PE), polypropylène (PP) ou polytétrafluoréthylène (PTFE) se sont révélés efficaces pour l'administration de DNIS i.v. 0,1%.
• +Isoket concentré pour perfusion ne contient pas de propylèneglycole, ni d’éthanol et ni d’ion potassium.
• +D’autres incompatibilités (p. ex. lidocaïne) ne sont pas connues jusqu’à présent.
• +Les matériaux en polyéthylène (PE), polypropylène (PP) ou polytétrafluoréthylène (PTFE) se sont révélés efficaces pour l’administration de DNIS i.v. 0,1 %.
• -Le DNIS i.v. 0,1% ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments sauf ceux expressément recommandés (cf. «Remarques concernant la manipulation»).
• +Le DNIS i.v. 0,1 % ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments sauf ceux expressément recommandés (cf. Remarques concernant la manipulation).
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Le concentré pour perfusion ne contient pas d'agents conservateurs.
• -Isoket concentré pour perfusion doit être utilisé immédiatement après ouverture, dans des conditions d'asepsie strictes.
• -La solution pour perfusion, prête à l'emploi, doit être conservée au frais et utilisée dans les 24 heures.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP :» sur le récipient.
• +Le concentré pour perfusion ne contient pas d’agents conservateurs.
• +Isoket concentré pour perfusion doit être utilisé immédiatement après ouverture, dans des conditions d’asepsie strictes.
• +La solution pour perfusion, prête à l’emploi, doit être conservée au frais et utilisée dans les 24 heures.
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15–25°C) et hors de portée des enfants.
• -La solution d'Isoket est compatible avec les solutions pour perfusion d'usage clinique courant, comme p.ex. la solution physiologique de NaCl, les solutions de glucose à 5–30%, la solution de Ringer, les solutions protéiniques.
• -Les matériaux en polyéthylène (PE), polypropylène (PP) ou polytétrafluoréthylène (PTFE) se sont révélés efficaces pour la perfusion d'Isoket concentré pour perfusion.
• -Préparation de la solution prête à l'emploi
• -Concentration de 100 µg/ml (0,01%): diluer 50 ml d'Isoket concentré pour perfusion 0,1% (5 ampoules à 10 ml) jusqu'à concurrence d'un volume de 500 ml de solution prête à l'emploi.
• -Concentration de 200 µg/ml (0,02%): diluer 100 ml d'Isoket concentré pour perfusion 0,1% (10 ampoules à 10 ml) jusqu'à concurrence d'un volume de 500 ml de solution prête à l'emploi.
• +La solution d’Isoket est compatible avec les solutions pour perfusion d’usage clinique courant, comme p.ex. la solution physiologique de NaCl, les solutions de glucose à 5–30 %, la solution de Ringer, les solutions protéiniques.
• +Les matériaux en polyéthylène (PE), polypropylène (PP) ou polytétrafluoréthylène (PTFE) se sont révélés efficaces pour la perfusion d’Isoket concentré pour perfusion.
• +Préparation de la solution prête à l’emploi
• +Concentration de 100 µg/ml (0,01 %): diluer 50 ml d’Isoket concentré pour perfusion 0,1 % (5 ampoules à 10 ml) jusqu’à concurrence d’un volume de 500 ml de solution prête à l’emploi.
• +Concentration de 200 µg/ml (0,02 %): diluer 100 ml d’Isoket concentré pour perfusion 0,1 % (10 ampoules à 10 ml) jusqu’à concurrence d’un volume de 500 ml de solution prête à l’emploi.
• -Parce qu'Isoket concentré pour perfusion est une solution sursaturée de principe actif, des dépôts de cristaux peuvent apparaître lors d'une utilisation de la solution pure. Dans ce cas, la solution ne doit pas être utilisée, même si, dans des conditions normales, l'efficacité du produit n'est pas altérée.
• +Parce qu’Isoket concentré pour perfusion est une solution sursaturée de principe actif, des dépôts de cristaux peuvent apparaître lors d’une utilisation de la solution pure. Dans ce cas, la solution ne doit pas être utilisée, même si, dans des conditions normales, l’efficacité du produit n’est pas altérée.
• -41390 (Swissmedic).
• +41390 (Swissmedic)
• -Isoket à 1 mg/ml: 10× 10 ml ampoules (B)
• +Isoket à 1 mg/ml: 10 x 10 ml ampoules (B)
• -UCB-Pharma SA, Bulle.
• +CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster
• -Janvier 2016.
• +Janvier 2016