• -Comprimés pelliculés: Gossypii oleum hydrogenatum (fabriqué à partir de graines de coton génétiquement modifées), excipiens pro compresso obducto.
• -Suspension: saccharine sodique, conservateurs: E 216, E 218, excipiens ad suspensionem.
• -Comprimés linguaux orodispersibles: arômes: aspartame et autres, excipiens pro compresso.
• +Comprimés pelliculés: lactose monohydraté, amidon de maïs, cellulose microcristalline, amidon de pomme de terre prégélatinisé, povidone K90, stéarate de magnésium, huile de coton hydrogénée (produite à partir de graines de coton génétiquement modifiées), laurylsulfate de sodium, hydroxypropylméthylcellulose.
• +Suspension: sorbitol, cellulose microcristalline, carboxyméthylcellulose de sodium, méthylparabène (E 218), propylparabène (E 216), saccharine de sodium, polysorbate 20, hydroxyde de sodium.
• +Comprimés linguaux orodispersibles: aspartame, arôme de menthe, gélatine, mannitol, poloxamère.
• -Motilium est utilisé pour améliorer les symptômes de nausées et de vomissements
• +Motilium est utilisé pour améliorer les symptômes de nausées et de vomissements.
• -Adultes et adolescents (de plus de 12 ans et pesant au moins 35 kg)
• +Adultes et adolescents (à partir de 12 ans et pesant au moins 35 kg):
• -Enfants de 1-12 ans pesant moins de 35 kg et adultes et adolescents pesant moins de 35 kg
• -Motilium Suspension doit être utilisé à la plus faible posologie efficace. La dose journalière totale est fonction du poids corporel (voir le tableau ci-dessous). Dans la mesure où, au cours des premiers mois de la vie, les fonctions métaboliques et la barrière hémato-encéphalique n'ont pas encore atteint leur plein développement, le risque d'effets secondaires neurologiques est plus élevé chez les jeunes enfants (voir «Effets indésirables»). Un surdosage chez l'enfant peut se traduire par des troubles du système nerveux (voir «Surdosage»). Chez le nouveau-né, le nourrisson et les enfants, il convient de respecter strictement la posologie selon le poids corporel et de ne pas dépasser la dose maximale individuelle ou journalière.
• -Les comprimés pelliculés ou orodispersibles ne conviennent pas aux enfants de moins de 12 ans ni aux adultes et adolescents pesant moins de 35 kg.
• +Enfants de moins de 12 ans pesant 35 kg et plus ainsi qu'adultes et adolescents (à partir de 12 ans) pesant moins de 35 kg:
• +Motilium Suspension doit être utilisé à la plus faible posologie efficace. La dose journalière totale est fonction du poids corporel (voir le tableau ci-dessous).
• +Les comprimés pelliculés et orodispersibles ne conviennent pas aux enfants de moins de 12 ans ni aux adultes et adolescents pesant moins de 35 kg.
• +Enfants en bas âge et enfants de moins de 12 ans pesant moins de 35 kg:
• +L'efficacité de la suspension Motilium chez les enfants en bas âge et les enfants de moins de 12 ans dont le poids corporel est inférieur à 35 kg n'a pas pu être démontrée (voir «Efficacité clinique»).
• -Adultes jusqu'à 60 ans et adolescents à partir de 12 ans et de 35 kg
• -Motilium/- lingual 10 mg peuvent être administrés jusqu'à 3 fois par jour.
• -Adultes de plus de 60 ans
• +Adolescents à partir de 12 ans et adultes jusqu'à 60 ans pesant 35 kg ou plus:
• +Motilium/- lingual 10 mg peut être administré jusqu'à 3 fois par jour.
• +Adultes de plus de 60 ans:
• -Jeunes enfants et enfants de moins de 12 ans
• -Sans prescription médicale, Motilium suspension n'est pas adapté à l'usage chez l'enfant de moins de 12 ans ou chez les enfants d'un poids inférieur à 35 kg.
• +Enfants en bas âge et enfants de moins de 12 ans:
• +Sans prescription médicale, Motilium suspension n'est pas adapté à l'usage chez l'enfant de moins de 12 ans, car l'efficacité de la suspension Motilium dans cette population n'a pas pu être démontrée (voir «Efficacité clinique»).
• -·chez les patients présentant un allongement de l'intervalle de conduction cardiaque, en particulier de l'intervalle QTc, et chez les patients présentant des troubles électrolytiques significatifs (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou des pathologies cardiaques telles qu'une insuffisance cardiaque congestive (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·en cas d'utilisation concomitante de puissants inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, tels que la clarithromycine, l'érythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole oral, le posaconazole, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, le télaprévir et le voriconazole (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -·dans tous les cas où une stimulation de la motilité gastrique pourrait se révéler dangereuse, par exemple en cas de saignements gastro-intestinaux, d'occlusion d'origine mécanique ou de perforation.
• +·chez les patients présentant un allongement de l'intervalle de conduction cardiaque, en particulier de l'intervalle QTc, et chez les patients présentant des troubles électrolytiques significatifs (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou des pathologies cardiaques telles qu'une insuffisance cardiaque congestive (voir «Mises en garde et précautions»);
• +·en cas d'utilisation concomitante de puissants inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, tels que la clarithromycine, l'érythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole oral, le posaconazole, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine et le voriconazole (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»);
• +·dans tous les cas où une stimulation de la motilité gastrique pourrait se révéler dangereuse, par exemple en cas de saignements gastro-intestinaux, d'occlusion d'origine mécanique ou de perforation;
• -Les antacides et les médicaments antisécrétoires diminuent la biodisponibilité orale de la dompéridone, il convient donc d'en éviter une prise simultanée avec les formulations orales de Motilium. En cas d'administration concomitante, la prise de Motilium doit avoir lieu avant le repas et celle d'antacides ou d'antisécrétoires après le repas.
• +Les antiacides et les médicaments antisécrétoires diminuent la biodisponibilité orale de la dompéridone, il convient donc d'en éviter une prise simultanée avec les formulations orales de Motilium. En cas d'administration concomitante, la prise de Motilium doit avoir lieu avant le repas et celle d'antiacides ou d'antisécrétoires après le repas.
• -La dompéridone est principalement métabolisée par le CYP3A4. Les données in-vitro et les études pharmacocinétiques chez l'homme montrent que l'administration concomitante de substances significativement inhibitrices de cette enzyme entraîne une augmentation des taux plasmatiques de dompéridone. L'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4, qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +La dompéridone est principalement métabolisée par le CYP3A4. Les données in vitro et les études pharmacocinétiques chez l'homme montrent que l'administration concomitante de substances significativement inhibitrices de cette enzyme entraîne une augmentation des taux plasmatiques de dompéridone. L'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4, qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -«Étude érythromycine» sujets sains, dompéridone 4× 10 mg/d _ _ 5 d 2,5 7 d
• - érythromycine 3× 500 mg/d 3,8
• +«Étude érythromycine» sujets sains, dompéridone 4× 10 mg/d _ _ 5 d 2,5 7 d
• + érythromycine 3× 500 mg/d 3,8
• -«Étude kétoconazole» sujets sains, dompéridone 4× 10 mg/d 7 d 1,6 5 d
• -_ _ kétoconazole 2× 200 mg/d 4,9
• +«Étude kétoconazole» sujets sains, dompéridone 4× 10 mg/d 7 d 1,6 5 d
• +_ _ kétoconazole 2× 200 mg/d 4,9
• -Étant donné ses effets gastrocinétiques, Motilium peut en théorie influencer l'absorption de médicaments oraux pris simultanément, surtout s'il s'agit de formes retard ou à enrobage gastrorésistant.
• -Chez les patients déjà traités par digoxine ou paracétamol, aucune influence sur les taux plasmatiques de ces substances n'est apparue en relation avec la prise simultanée de dompéridone.
• +Étant donné ses effets gastrocinétiques, Motilium peut en théorie influencer l'absorption de médicaments oraux pris simultanément, surtout s'il s'agit de formes retard ou à enrobage gastro-résistant.
• +Chez les patients déjà traités par la digoxine ou le paracétamol, aucune influence sur les taux plasmatiques de ces substances n'est apparue en relation avec la prise simultanée de dompéridone.
• -Vertiges et somnolence ont été observés après utilisation de la dompéridone (voir «Effets indésirables»). Par conséquent, il convient de conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicule, de ne pas utiliser de machines et de ne pas exercer des activités requérant vivacité d'esprit et coordination tant qu'ils n'ont pas déterminé quels effets le Motilium a sur eux.
• +Vertiges et somnolence ont été observés après utilisation de la dompéridone (voir «Effets indésirables»). Par conséquent, il convient de conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicule, de ne pas utiliser de machines et de ne pas exercer des activités requérant vivacité d'esprit et coordination tant qu'ils n'ont pas déterminé quels effets Motilium a sur eux.
• -Indications de fréquence (classe d'organes selon le système MedDra): très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100 à <1/10, occasionnels ≥1/1'000 à <1/100, rares ≥1/10'000 à <1/1'000, très rares <1/10'000 y compris les rapports isolés.
• +Indications de fréquence (classe d'organes selon le système MedDra): très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100 à <1/10, occasionnels ≥1/1000 à <1/100, rares ≥1/10'000 à <1/1000, très rares <1/10'000 y compris les rapports isolés.
• -Occasionnel: hypersensibilité.
• -Très rare: réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique).
• +Occasionnels: hypersensibilité.
• +Très rares: réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique).
• -Rare: augmentation des taux de prolactine.
• +Rares: augmentation des taux de prolactine.
• -Cas isolés de mort cardiaque subite*, arythmies ventriculaires sévères* (tels que Torsade de pointes et tachycardies ventriculaires (liées à l'allongement de l'intervalle QTc, voir «Contre-indications»).
• +Cas isolés de mort cardiaque subite*, arythmies ventriculaires sévères* (tels que torsades de pointes et tachycardies ventriculaires (liées à l'allongement de l'intervalle QTc, voir «Contre-indications»).
• -Très rare: crampes intestinales passagères.
• +Très rares: crampes intestinales passagères.
• -Occasionnel: urticaire.
• +Occasionnels: urticaire.
• -Très rare: rétention urinaire.
• +Très rares: rétention urinaire.
• -Fréquents: volume augmenté de la glande mammaire/gynécomastie, sensibilité des seins à la pression, galacthorrée, aménorrhée, douleurs mammaires, menstruation irrégulière, troubles de la lactation.
• +Fréquents: volume augmenté de la glande mammaire/gynécomastie, sensibilité des seins à la pression, galactorrhée, aménorrhée, douleurs mammaires, menstruation irrégulière, troubles de la lactation.
• -Fréquent: asthénie.
• +Fréquents: asthénie.
• -Dans la phase postérieure à la commercialisation, le profil de sécurité d'emploi n'a fait apparaître aucune différence entre l'adulte et l'enfant, à l'exception des troubles extrapyramidaux survenus principalement chez les nouveau-nés et jeunes enfants (jusqu'à 1 an).
• -D'autres atteintes du système nerveux central, telles que convulsions et agitation, ont de même pour la plupart été observées chez le jeune enfant et l'enfant.
• +Dans la phase postérieure à la commercialisation, le profil de sécurité d'emploi n'a fait apparaître aucune différence entre l'adulte et l'enfant.
• -Il n'existe pas d'antidote spécifique à la dompéridone, mais en cas de surdosage massif, un lavage d'estomac dans l'heure suivant la prise a son utilité, de même que l'administration de charbon actif. Une surveillance étroite et des mesures de soutien sont recommandées. Les anticholinergiques ou les antiparkinsoniens peuvent aider au traitement des réactions extrapyramidales.
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique à la dompéridone.
• +Une surveillance étroite et des mesures de soutien sont recommandées.
• +Les anticholinergiques ou les antiparkinsoniens peuvent aider au traitement des réactions extrapyramidales.
• +Il est recommandé de contacter un centre d'information toxicologique pour connaître les dernières recommandations en matière de traitement d'un surdosage.
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Enfants en bas âge et enfants ≤12 ans
• +Une étude multicentrique, prospective, en double aveugle, randomisée, à groupes parallèles et contrôlée contre placebo a été réalisée pour évaluer la sécurité et l'efficacité de la dompéridone chez 292 enfants âgés de 6 mois à 12 ans (âge médian: 7 ans) atteints de gastro-entérite aiguë. Les participants ont été randomisés pour recevoir, en plus d'une solution de réhydratation orale (SRO), soit 0,25 mg/kg de suspension orale de dompéridone (jusqu'à 30 mg de dompéridone par jour au maximum), soit un placebo, trois fois par jour pendant 7 jours au maximum. L'objectif principal de l'étude était de démontrer que l'utilisation de la dompéridone en suspension associée à une SRO serait plus efficace pour diminuer la proportion de participants à l'étude sans épisodes de vomissements dans les 48 heures suivant la première dose de traitement que le traitement par le placebo plus une SRO. Cet objectif n'a pas été atteint.
• -Une diminution de l'acidité gastrique (due par exemple à la prise de nourriture, d'antacides ou d'anti-H2) peut ralentir et limiter l'absorption de la dompéridone à partir des comprimés pelliculés, de la suspension ou de la forme comprimés orodispersibles de Motilium lingual.
• +Une diminution de l'acidité gastrique (due par exemple à la prise de nourriture, d'antiacides ou d'anti-H2) peut ralentir et limiter l'absorption de la dompéridone à partir des comprimés pelliculés, de la suspension ou des comprimés orodispersibles de Motilium lingual.
• -La dompéridone se lie entre 91 et 93% aux protéines plasmatiques (le volume de distribution est de 5.7 l/kg).
• +La dompéridone se lie entre 91 et 93% aux protéines plasmatiques (le volume de distribution est de 5,7 l/kg).
• -La dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et N-désalkylation. Les études de métabolisme in vitro utilisant des inhibiteurs à visée diagnostique ont révélé que l'isoenzyme CYP 3A4 jouait le rôle principal dans la Ndésalkylation de la dompéridone, tandis que dans son hydroxylation aromatique, CYP 1A2 et CYP 2E1 interviennent parallèlement à CYP 3A4.
• +La dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et N-désalkylation. Les études de métabolisme in vitro utilisant des inhibiteurs à visée diagnostique ont révélé que l'isoenzyme CYP3A4 jouait le rôle principal dans la N-désalkylation de la dompéridone, tandis que dans son hydroxylation aromatique, CYP1A2 et CYP2E1 interviennent parallèlement à CYP3A4.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Dans une étude pharmacocinétique chez des patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques modérés (score Child-Pugh B de 7 à 9), l'ASC et la Cmax de la dompéridone étaient, par rapport aux sujets sains, 2.9 et 1.5 fois plus élevées. La fraction libre non liée aux protéines plasmatiques était de 25% supérieure et la demi-vie terminale allongée de 15 à 23 heures. Dans les cas d'altération légère de la fonction hépatique, l'exposition à la dompéridone était comparable à celle de sujets sains. Les patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques sévères n'ont fait, ici, l'objet d'aucune étude (voir «Contre-indications»).
• +Dans une étude pharmacocinétique chez des patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques modérés (score Child-Pugh B de 7 à 9), l'ASC et la Cmax de la dompéridone étaient, par rapport aux sujets sains, 2,9 et 1,5 fois plus élevées. La fraction libre non liée aux protéines plasmatiques était de 25% supérieure et la demi-vie terminale allongée de 15 à 23 heures. Dans les cas d'altération légère de la fonction hépatique, l'exposition à la dompéridone était comparable à celle de sujets sains. Les patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques sévères n'ont fait, ici, l'objet d'aucune étude (voir «Contre-indications»).
• -Chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (créatininémie >6 mg/100 ml, soit >0,6 mmol/l), la demi-vie d'élimination de la dompéridone est passée de 7.4 à 20.8 heures, avec toutefois des taux plasmatiques inférieurs à ceux des sujets sains. L'excrétion rénale ne concerne qu'une quantité extrêmement faible (environ 1%) de dompéridone inchangée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Patients de pédiatrie
• -Sur la base de données pharmacologiques limitées, les concentrations plasmatiques de dompéridone chez le prématuré sont en bon accord avec celles mesurées chez l'adulte.
• -
• +Chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (créatininémie >6 mg/100 ml, soit >0,6 mmol/l), la demi-vie d'élimination de la dompéridone est passée de 7,4 à 20,8 heures, avec toutefois des taux plasmatiques inférieurs à ceux des sujets sains. L'excrétion rénale ne concerne qu'une quantité extrêmement faible (environ 1%) de dompéridone inchangée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Juin 2017.
• +Mai 2019.