• -Principes actifs: Atenololum, Chlortalidonum.
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Tenoretic: Un comprimé pelliculé contient 100 mg d’aténolol et 25 mg de chlortalidone.
• -Tenoretic mite: Un comprimé pelliculé contient 50 mg d’aténolol et 12,5 mg de chlortalidone.
• +Principes actifs
• +Aténolol, Chlortalidone.
• +Excipients
• +Excipiens pro compresso obducto.
• -Adultes: 1 comprimé pelliculé de Tenoretic par jour. Dans les cas légers, 1 comprimé pelliculé de Tenoretic mite par jour. L’action atteint son sommet après 1–2 semaines. Si l’abaissement souhaité de la pression n’est pas atteint, on peut associer à Tenoretic un autre antihypertenseur, un vasodilatateur par exemple.
• -Posologies spéciales
• -Personnes âgées: Chez ces patients, il faut souvent une dose plus faible de Tenoretic.
• -Enfants: Il n’existe aucune expérience chez l’enfant. Il n’est donc pas possible de recommander Tenoretic et Tenoretic mite chez l’enfant.
• -Insuffisance rénale: En cas de perturbation de la fonction rénale, il peut être nécessaire d’ajuster la dose ou d’allonger l’intervalle entre les administrations (voir «Pharmacocinétique»).
• -Lorsque le pouls au repos atteint 50 à 55, il faut cesser d’augmenter la dose. L’arrêt du traitement chez les patients atteints de cardiopathie ischémique doit se faire progressivement en 1–2 semaines.
• +Posologie usuelle
• +Adultes
• +1 comprimé pelliculé de Tenoretic par jour. Dans les cas légers, 1 comprimé pelliculé de Tenoretic mite par jour. Les comprimés de Tenoretic et Tenoretic mite présentent un sillon de sécabilité. Ils ne doivent être cassés au niveau du sillon de sécabilité que pour en faciliter la prise, et non pour prendre une dose partielle. L'action atteint son sommet après 1-2 semaines. Si l'abaissement souhaité de la pression n'est pas atteint, on peut associer à Tenoretic un autre antihypertenseur, un vasodilatateur par exemple.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients âgés
• +Chez ces patients, il faut souvent une dose plus faible de Tenoretic.
• +Enfants et adolescents
• +Il n'existe aucune expérience chez l'enfant. Il n'est donc pas possible de recommander Tenoretic et Tenoretic mite chez l'enfant.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +En cas de perturbation de la fonction rénale, il peut être nécessaire d'ajuster la dose ou d'allonger l'intervalle entre les administrations (voir «Pharmacocinétique»). Lorsque le pouls au repos atteint 50 à 55, il faut cesser d'augmenter la dose. L'arrêt du traitement chez les patients atteints de cardiopathie ischémique doit se faire progressivement en 1-2 semaines.
• -Tenoretic est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité connue à un des principes actifs, en outre en cas de bradycardie, de choc cardiogénique, d’hypotension, d’acidose métabolique, de troubles artériels périphériques graves, de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième et du troisième degré, de maladie du sinus, d’insuffisance cardiaque décompensée et de phéochromocytome non traité.
• +Tenoretic est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue à un des principes actifs, en outre en cas de bradycardie, de choc cardiogénique, d'hypotension, d'acidose métabolique, de troubles artériels périphériques graves, de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième et du troisième degré, de maladie du sinus, d'insuffisance cardiaque décompensée et de phéochromocytome non traité.
• -Du fait que le myocarde insuffisant dépend de la stimulation bêta-adrénergique, ne pas prescrire Tenoretic en cas d’insuffisance cardiaque sans compensation suffisante préalable. Il faut être prudent si la réserve cardiaque est peu importante.
• -En cas d’insuffisance rénale, voir «Posologies spéciales».
• -Tenoretic agit essentiellement sur les bêta-récepteurs cardiaques. Une augmentation de la résistance bronchique ne peut toutefois pas être exclue en cas d’asthme. En cas d’une obstruction bronchique, la thérapie avec Tenoretic doit être interrompue et si nécessaire, un bronchodilatateur tel que le salbutamol peut être administré.
• -Chez les patients atteints d’angor de Prinzmetal, Tenoretic peut augmenter le nombre et la durée des crises, parce que rien ne s’oppose à la vasoconstriction artérielle coronaire induite par les récepteurs alpha. Comme Tenoretic est un bêta-bloquant β1-sélectif, il peut néanmoins être utilisé, mais de façon extrêmement prudente.
• -Tenoretic ne doit être utilisé qu’avec prudence en cas de bloc auriculoventriculaire du premier degré, en raison de son effet dromotrope négatif.
• +Du fait que le myocarde insuffisant dépend de la stimulation bêta-adrénergique, ne pas prescrire Tenoretic en cas d'insuffisance cardiaque sans compensation suffisante préalable. Il faut être prudent si la réserve cardiaque est peu importante.
• +En cas d'insuffisance rénale, voir «Posologies spéciales».
• +Tenoretic agit essentiellement sur les bêta-récepteurs cardiaques. Une augmentation de la résistance bronchique ne peut toutefois pas être exclue en cas d'asthme. En cas d'une obstruction bronchique, la thérapie avec Tenoretic doit être interrompue et si nécessaire, un bronchodilatateur tel que le salbutamol peut être administré.
• +Chez les patients atteints d'angor de Prinzmetal, Tenoretic peut augmenter le nombre et la durée des crises, parce que rien ne s'oppose à la vasoconstriction artérielle coronaire induite par les récepteurs alpha. Comme Tenoretic est un bêta-bloquant β1-sélectif, il peut néanmoins être utilisé, mais de façon extrêmement prudente.
• +Tenoretic ne doit être utilisé qu'avec prudence en cas de bloc auriculoventriculaire du premier degré, en raison de son effet dromotrope négatif.
• -L’effet pharmacologique du médicament peut provoquer une baisse de la fréquence cardiaque. Il faut réduire la posologie si un patient développe au cours du traitement des symptômes en rapport avec une fréquence cardiaque trop basse.
• +L'effet pharmacologique du médicament peut provoquer une baisse de la fréquence cardiaque. Il faut réduire la posologie si un patient développe au cours du traitement des symptômes en rapport avec une fréquence cardiaque trop basse.
• -Tenoretic peut aggraver des troubles circulatoires périphériques préexistants. Chez les patients qui ont des antécédents de réaction anaphylactique à divers allergènes, les doses usuelles d’adrénaline peuvent ne pas suffire pour le traitement de la réaction allergique.
• -Les diurétiques peuvent entraîner une hyperuricémie. En général, Tenoretic ne fait que légèrement augmenter l’uricémie. Dans les cas où l’hyperuricémie se prolonge, la prescription simultanée d’un uricosurique abaissera les taux sériques d’acide urique.
• +Tenoretic peut aggraver des troubles circulatoires périphériques préexistants. Chez les patients qui ont des antécédents de réaction anaphylactique à divers allergènes, les doses usuelles d'adrénaline peuvent ne pas suffire pour le traitement de la réaction allergique.
• +Les diurétiques peuvent entraîner une hyperuricémie. En général, Tenoretic ne fait que légèrement augmenter l'uricémie. Dans les cas où l'hyperuricémie se prolonge, la prescription simultanée d'un uricosurique abaissera les taux sériques d'acide urique.
• -Une hypokaliémie peut apparaître sous Tenoretic, comme avec d’autres associations bêta-bloquant-diurétique. Il s’agira de contrôler régulièrement le potassium, et ceci particulièrement chez les personnes âgées, les patients digitalisés en raison d’une insuffisance cardiaque, les patients suivant un régime alimentaire très spécial (pauvre en potassium), ou ceux présentant des problèmes gastro-intestinaux. Une hypokaliémie peut provoquer une arythmie chez des patients digitalisés.
• -La prudence s’impose en cas d’insuffisance rénale grave ou d’hypersensibilité à la chlortalidone.
• +Une hypokaliémie peut apparaître sous Tenoretic, comme avec d'autres associations bêtabloquant-diurétique. Il s'agira de contrôler régulièrement le potassium, et ceci particulièrement chez les personnes âgées, les patients digitalisés en raison d'une insuffisance cardiaque, les patients suivant un régime alimentaire très spécial (pauvre en potassium), ou ceux présentant des problèmes gastro-intestinaux. Une hypokaliémie peut provoquer une arythmie chez des patients digitalisés.
• +La prudence s'impose en cas d'insuffisance rénale grave ou d'hypersensibilité à la chlortalidone.
• -Antagonistes calciques: L’administration simultanée de bêta-bloquants et d’antagonistes calciques inotropes négatifs (p.ex. vérapamil, diltiazem) peut renforcer cet effet et doit être proscrite, surtout en cas de perturbation de la fonction ventriculaire et/ou d’anomalie de la conduction sino-auriculaire et auriculoventriculaire. Une hypotension grave, une bradycardie et une insuffisance cardiaque peuvent survenir. Ni le bêta-bloquant ni l’antagoniste calcique ne doivent être administrés par voie intraveineuse, si l’arrêt de l’une de ces médications ne remonte pas à au moins 48 h.
• -Dihydropyridines: Un traitement en association avec des dihydropyridines telles que la nifédipine peut augmenter le risque d’hypotension. Celle-ci peut se manifester sous traitement bêtabloquant chez des patients présentant une insuffisance cardiaque asymptomatique.
• -Antiarythmiques: Une administration simultanée de bêtabloquants et d’anti-arythmiques de la classe I (par ex. disopyramide) ou d’amiodarone est susceptible de potentialiser les effets sur le temps de conduction auriculaire et de conduire à un effet inotrope négatif.
• -Clonidine: Les bêta-bloquants peuvent accentuer une hypertension rebond après l’arrêt de la clonidine. En cas de remplacement de la clonidine par Tenoretic, il ne faut entre-prendre le traitement bêta-bloquant que quelques jours après l’arrêt de la clonidine. Lorsque la clonidine est administrée avec un bêta-bloquant, le bêta-bloquant doit être interrompu quelques jours avant l’arrêt de la clonidine, si le traitement doit se terminer (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Anesthésiques: Il faut être prudent lors de l’utilisation simultanée de Tenoretic et d’anesthésiques. Avant la narcose, l’anesthésiste devra être rendu attentif au fait que le patient est sous traitement à Tenoretic. Il faudra choisir un anesthésique dont l’effet inotrope négatif soit le plus faible possible. L’utilisation simultanée de bêta-bloquants et d’anesthésiques peut atténuer une tachycardie réflexe et accentuer le risque d’hypotension. Il faut éviter d’utiliser des anesthésiques cardiodépresseurs.
• -Glucosides digitaliques: Un traitement associant glucoside digitalique et bêta-bloquant peut ralentir la conduction auriculoventriculaire.
• -Sympathomimétiques: L’utilisation simultanée de sympathomimétiques tels que l’adrénaline peut neutraliser l’effet des bêta-bloquants.
• -Inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines: Les inhibiteurs de la prostaglandine-synthèse tels que l’ibuprofène ou l’indométacine peuvent atténuer l’effet antihypertenseur de Tenoretic.
• -Lithium: Il ne faut pas associer en règle générale les préparations à base de lithium à des diurétiques, car ces derniers peuvent réduire la clairance rénale du lithium.
• +Antagonistes calciques
• +L'administration simultanée de bêta-bloquants et d'antagonistes calciques inotropes négatifs (p.ex. vérapamil, diltiazem) peut renforcer cet effet et doit être proscrite, surtout en cas de perturbation de la fonction ventriculaire et/ou d'anomalie de la conduction sino-auriculaire et auriculoventriculaire. Une hypotension grave, une bradycardie et une insuffisance cardiaque peuvent survenir. Ni le bêta-bloquant ni l'antagoniste calcique ne doivent être administrés par voie intraveineuse, si l'arrêt de l'une de ces médications ne remonte pas à au moins 48 h.
• +Dihydropyridines
• +Un traitement en association avec des dihydropyridines telles que la nifédipine peut augmenter le risque d'hypotension. Celle-ci peut se manifester sous traitement bêtabloquant chez des patients présentant une insuffisance cardiaque asymptomatique.
• +Antiarythmiques
• +Une administration simultanée de bêtabloquants et d'anti-arythmiques de la classe I (par ex. disopyramide) ou d'amiodarone est susceptible de potentialiser les effets sur le temps de conduction auriculaire et de conduire à un effet inotrope négatif.
• +Clonidine
• +Les bêta-bloquants peuvent accentuer une hypertension rebond après l'arrêt de la clonidine. En cas de remplacement de la clonidine par Tenoretic, il ne faut entreprendre le traitement bêta-bloquant que quelques jours après l'arrêt de la clonidine. Lorsque la clonidine est administrée avec un bêta-bloquant, le bêta-bloquant doit être interrompu quelques jours avant l'arrêt de la clonidine, si le traitement doit se terminer (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Anesthésiques
• +Il faut être prudent lors de l'utilisation simultanée de Tenoretic et d'anesthésiques. Avant la narcose, l'anesthésiste devra être rendu attentif au fait que le patient est sous traitement à Tenoretic. Il faudra choisir un anesthésique dont l'effet inotrope négatif soit le plus faible possible. L'utilisation simultanée de bêta-bloquants et d'anesthésiques peut atténuer une tachycardie réflexe et accentuer le risque d'hypotension. Il faut éviter d'utiliser des anesthésiques cardiodépresseurs.
• +Glucosides digitaliques
• +Un traitement associant glucoside digitalique et bêta-bloquant peut ralentir la conduction auriculoventriculaire.
• +Sympathomimétiques
• +L'utilisation simultanée de sympathomimétiques tels que l'adrénaline peut neutraliser l'effet des bêta-bloquants.
• +Inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines
• +Les inhibiteurs de la prostaglandine-synthèse tels que l'ibuprofène ou l'indométacine peuvent atténuer l'effet antihypertenseur de Tenoretic.
• +Lithium
• +Il ne faut pas associer en règle générale les préparations à base de lithium à des diurétiques, car ces derniers peuvent réduire la clairance rénale du lithium.
• -Le médicament a des effets pharmacologiques nuisibles sur la grossesse et/ou le foetus ou le nouveau-né. Le médicament ne doit pas être administré pendent la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Allaitement: Il ne faut pas allaiter pendant le traitement par Tenoretic.
• +Grossesse
• +Le médicament a des effets pharmacologiques nuisibles sur la grossesse et/ou le fÅ“tus ou le nouveau-né. Le médicament ne doit pas être administré pendent la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Allaitement
• +Il ne faut pas allaiter pendant le traitement par Tenoretic.
• -Tenoretic/- mite peut perturber l’aptitude à la conduite automobile ou à l’utilisation de machines car des sensations vertigineuses et/ou une fatigue sont possibles.
• +Tenoretic a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines parce que des sensations vertigineuses et/ou une fatigue sont possibles.
• -Tenoretic contient de l’aténolol comme bêta-bloquant. Les bêta-bloquants font diminuer la fréquence cardiaque et il est possible d’attribuer certains symptômes indésirables à ce phénomène. Dans ces cas rares, il faut diminuer la posologie.
• -Sous traitement par Tenoretic ou par ses composants utilisés isolément, les effets indésirables suivants sont possibles:
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Tenoretic contient de l'aténolol comme bêta-bloquant. Les bêta-bloquants font diminuer la fréquence cardiaque et il est possible d'attribuer certains symptômes indésirables à ce phénomène. Dans ces cas rares, il faut diminuer la posologie.
• +Sous traitement par Tenoretic ou par ses composants utilisés isolément, les effets indésirables suivants sont possibles. La fréquence doit être indiquée comme suit:
• +fréquents (≥1/100 à <1/10)
• +occasionnels (≥1/1000 à <1/100),
• +rares (≥1/10'000 à <1/1000),
• +très rares (<1/10'000)
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• -Très rares: Augmentation du titre des anticorps antinucléaires (AAN); cependant, la signification clinique de cette observation n’est pas encore élucidée.
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: Augmentation du titre des anticorps antinucléaires (AAN); cependant, la signification clinique de cette observation n'est pas encore élucidée.
• -Troubles psychiatriques et troubles du système nerveux
• +Affections psychiatriques et affections du système nerveux
• -Rares: Confusion mentale, vertiges, céphalées, fluctuations de l’humeur, cauchemars, psychoses, hallucinations et paresthésies.
• -Troubles oculaires
• +Rares: Confusion mentale, vertiges, céphalées, fluctuations de l'humeur, cauchemars, psychoses, hallucinations et paresthésies.
• +Affections oculaires
• -Troubles cardiovasculaires
• +Affections vasculaires
• -Rares: Aggravation d’une claudication intermittente préexistante, bloc auriculo-ventriculaire, aggravation d’une insuffisance cardiaque préexistante, hypotension orthostatique pouvant s’accompagner de syncopes, syndrome de Raynaud.
• -Troubles respiratoires
• +Rares: Aggravation d'une claudication intermittente préexistante, bloc auriculo-ventriculaire, aggravation d'une insuffisance cardiaque préexistante, hypotension orthostatique pouvant s'accompagner de syncopes, syndrome de Raynaud.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• -Rares: Réactions cutanées psoriasiformes, exacerbation d’un psoriasis, affections cutanées, alopécie.
• -Troubles des organes de reproduction
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Rares: Réactions cutanées psoriasiformes, exacerbation d'un psoriasis, affections cutanées, alopécie.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Quand on ne trouve pas d’autre explication à ces troubles, il faut progressivement arrêter le traitement par Tenoretic.
• +Quand on ne trouve pas d'autre explication à ces troubles, il faut progressivement arrêter le traitement par Tenoretic.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +
• -Les mesures à prendre sont les suivantes: surveillance médicale stricte et lavage gastrique. Administrer du charbon actif et un laxatif pour éviter l’absorption du reste du principe actif; utiliser du plasma ou un succédané du plasma pour traiter les états d’hypotension et de choc. Envisager si nécessaire une hémodialyse ou une hémoperfusion.
• -Une bradycardie excessive peut être en principe corrigée par 1–2 mg d’atropine par voie intraveineuse et/ou par un stimulateur cardiaque. Si nécessaire, on peut ensuite administrer un bolus i.v. de 10 mg de glucagon. Ceci peut être répété au besoin ou être suivi d’une perfusion de glucagon à raison de 1–10 mg/h selon la réaction du patient. Si le patient ne réagit pas au glucagon ou si l’on ne dispose pas de glucagon, on peut administrer un bêta-stimulant tel que le dobutamine, en perfusion intraveineuse de 2,5–10 µg/kg/min, ou 10–25 µg d’isoprénaline en perfusion, à un débit maximal de 5 µg/min; des doses plus fortes peuvent éventuellement être nécessaires.
• -Du fait de l’effet inotrope positif, on peut aussi utiliser de la dobutamine pour le traitement de l’hypotension et de l’insuffisance cardiaque aiguë. En cas de surdosage massif, les posologies mentionnées sont vraisemblablement insuffisantes pour neutraliser l’effet cardiaque du bêta-bloquant. C’est pourquoi, au besoin, il faut augmenter la dose de dobutamine pour être certain d’obtenir l’effet attendu compte tenu de l’état clinique du patient.
• -L’administration d’un bronchodilatateur permet généralement de supprimer un bronchospasme.
• +Traitement
• +Les mesures à prendre sont les suivantes: surveillance médicale stricte et lavage gastrique. Administrer du charbon actif et un laxatif pour éviter l'absorption du reste du principe actif; utiliser du plasma ou un succédané du plasma pour traiter les états d'hypotension et de choc. Envisager si nécessaire une hémodialyse ou une hémoperfusion.
• +Une bradycardie excessive peut être en principe corrigée par 1-2 mg d'atropine par voie intraveineuse et/ou par un stimulateur cardiaque. Si nécessaire, on peut ensuite administrer un bolus i.v. de 10 mg de glucagon. Ceci peut être répété au besoin ou être suivi d'une perfusion de glucagon à raison de 1-10 mg/h selon la réaction du patient. Si le patient ne réagit pas au glucagon ou si l'on ne dispose pas de glucagon, on peut administrer un bêta-stimulant tel que le dobutamine, en perfusion intraveineuse de 2,5-10 µg/kg/min, ou 10-25 µg d'isoprénaline en perfusion, à un débit maximal de 5 µg/min; des doses plus fortes peuvent éventuellement être nécessaires.
• +Du fait de l'effet inotrope positif, on peut aussi utiliser de la dobutamine pour le traitement de l'hypotension et de l'insuffisance cardiaque aiguë. En cas de surdosage massif, les posologies mentionnées sont vraisemblablement insuffisantes pour neutraliser l'effet cardiaque du bêta-bloquant. C'est pourquoi, au besoin, il faut augmenter la dose de dobutamine pour être certain d'obtenir l'effet attendu compte tenu de l'état clinique du patient.
• +L'administration d'un bronchodilatateur permet généralement de supprimer un bronchospasme.
• -Code ATC: C07CB03
• -Tenoretic contient une association de chlortalidone et d’aténolol, un bêta-bloquant cardio-sélectif dépourvu de propriétés stabilisatrices de membrane et d’activité sympathomimétique intrinsèque (ASI). La sélectivité diminue quand la posologie augmente. Les deux composants du médicament possèdent un mécanisme d’action différent et se complètent dans leur action thérapeutique. Le mécanisme de l’effet hypotenseur de l’aténolol, comme celui d’autres bêta-bloquants, n’est pas complètement élucidé. L’aténolol abaisse la pression sanguine et la fréquence cardiaque. Le temps de conduction auriculo-ventriculaire, la période réfractaire de l’oreillette et du noeud atrioventriculaire sont prolongés. L’efficacité du salbutamol et de l’isoprénaline sur les bronches n’est pas altérée. En observant une certaine prudence, Tenoretic peut donc être administré aux patients souffrant d’affections obstructives des voies respiratoires. L’aténolol est efficace et bien toléré dans la plupart des groupes ethniques. Les patients de race noire répondent mieux à l’association aténolol et chlortalidone qu’à l’aténolol en monothérapie.
• -Etant donné leur effet inotrope négatif, les bêta-bloquants ne doivent pas être utilisés en cas d’insuffisance cardiaque non compensée. Il est peu vraisemblable que le S(-)-aténolol offre des propriétés autres que celles du racémate et exerce ainsi d’autres effets thérapeutiques. La chlortalidone, qui est un diurétique, diminue la pression sanguine et augmente l’excrétion rénale du sel et de l’eau. La réabsorption de Na+ et de Cl– est surtout inhibée dans la partie proximale du tubule rénal distal.
• +Code ATC
• +C07CB03
• +Mécanisme d'action
• +Tenoretic contient une association de chlortalidone et d'aténolol, un bêta-bloquant cardio-sélectif dépourvu de propriétés stabilisatrices de membrane et d'activité sympathomimétique intrinsèque (ASI). La sélectivité diminue quand la posologie augmente. Les deux composants du médicament possèdent un mécanisme d'action différent et se complètent dans leur action thérapeutique. Le mécanisme de l'effet hypotenseur de l'aténolol, comme celui d'autres bêta-bloquants, n'est pas complètement élucidé. L'aténolol abaisse la pression sanguine et la fréquence cardiaque. Le temps de conduction auriculo-ventriculaire, la période réfractaire de l'oreillette et du nÅ“ud atrioventriculaire sont prolongés. L'efficacité du salbutamol et de l'isoprénaline sur les bronches n'est pas altérée. En observant une certaine prudence, Tenoretic peut donc être administré aux patients souffrant d'affections obstructives des voies respiratoires. L'aténolol est efficace et bien toléré dans la plupart des groupes ethniques. Les patients de race noire répondent mieux à l'association aténolol et chlortalidone qu'à l'aténolol en monothérapie.
• +Etant donné leur effet inotrope négatif, les bêta-bloquants ne doivent pas être utilisés en cas d'insuffisance cardiaque non compensée. Il est peu vraisemblable que le S(-)-aténolol offre des propriétés autres que celles du racémate et exerce ainsi d'autres effets thérapeutiques. La chlortalidone, qui est un diurétique, diminue la pression sanguine et augmente l'excrétion rénale du sel et de l'eau. La réabsorption de Na+ et de Cl- est surtout inhibée dans la partie proximale du tubule rénal distal.
• +Pharmacodynamique
• +Voir aussi sous «Méchanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• +Voir aussi sous «Méchanisme d'action».
• +
• -Aténolol
• -L’aténolol est une substance hydrophile; le taux de résorption est d’environ 50% et la concentration sanguine maximale est atteinte au bout d’environ 3 heures. L’aténolol est efficace à partir d’une concentration sanguine de 0,05 µg/ml.
• +Aténolol
• +L'aténolol est une substance hydrophile; le taux de résorption est d'environ 50% et la concentration sanguine maximale est atteinte au bout d'environ 3 heures. L'aténolol est efficace à partir d'une concentration sanguine de 0,05 µg/ml.
• +Chlortalidone
• +Le taux de résorption de la chlortalidone est d'environ 60% et la concentration sanguine maximale est atteinte au bout d'environ 12 heures.
• +
• -Le volume de distribution est d’environ 0,7 l/kg et la concentration cérébrale moyenne représente 1/7 de la concentration plasmatique. Le taux de liaison aux protéines est d’environ 3%; l’aténolol franchit librement le placenta et ses concentrations dans le lait maternel sont environ 3 fois supérieures aux concentrations sanguines.
• +Aténolol
• +Le volume de distribution est d'environ 0,7 l/kg et la concentration cérébrale moyenne représente 1/7 de la concentration plasmatique. Le taux de liaison aux protéines est d'environ 3%; l'aténolol franchit librement le placenta et ses concentrations dans le lait maternel sont environ 3 fois supérieures aux concentrations sanguines.
• +Chlortalidone
• +La chlortalidone se fixe à hauteur de plus de 98% à l'anhydrase carbonique des érythrocytes. La fraction restante, de son côté, est liée aux protéines plasmatiques à hauteur d'environ 75%. Dans le sang du cordon et le lait, les concentrations sont plus faibles que dans le sang.
• +
• -L’aténolol est métabolisé à hauteur d’environ 10%.
• -Elimination
• -Fraction extrarénale de la dose (Q0) 0,12; l’aténolol est bien dialysable. La demi-vie d’élimination moyenne est de 6–9 heures.
• -
• +Aténolol
• +L'aténolol est métabolisé à hauteur d'environ 10%.
• -Absorption
• -Le taux de résorption de la chlortalidone est d’environ 60% et la concentration sanguine maximale est atteinte au bout d’environ 12 heures.
• -Distribution
• -La chlortalidone se fixe à hauteur de plus de 98% à l’anhydrase carbonique des érythrocytes. La fraction restante, de son côté, est liée aux protéines plasmatiques à hauteur d’environ 75%. Dans le sang du cordon et le lait, les concentrations sont plus faibles que dans le sang.
• -Métabolisme, élimination
• -Fraction extrarénale de la dose (Q0) 0,5. La demi-vie d’élimination moyenne est de 50 heures. En cas d’insuffisance rénale, ajuster la dose d’entretien suivant la fonction rénale. Si le taux sérique de créatinine dépasse 1,5 mg/dl (130 µmol/l), la chlortalidone n’est pratiquement plus efficace.
• -L’utilisation simultanée d’aténolol et de chlortalidone ne modifie que légèrement la pharmacocinétique de chacun de ces deux principes actifs.
• +Fraction extra-rénale de la dose (Q0) 0,5.
• +Élimination
• +Aténolol
• +Fraction extra-rénale de la dose (Q0) 0,12; l'aténolol est bien dialysable. La demi-vie d'élimination moyenne est de 6-9 heures.
• +Chlortalidone
• +La demi-vie d'élimination moyenne est de 50 heures. En cas d'insuffisance rénale, ajuster la dose d'entretien suivant la fonction rénale. Si le taux sérique de créatinine dépasse 1,5 mg/dl (130 µmol/l), la chlortalidone n'est pratiquement plus efficace.
• +L'utilisation simultanée d'aténolol et de chlortalidone ne modifie que légèrement la pharmacocinétique de chacun de ces deux principes actifs.
• -Potentiel mutagène et oncogène
• -Aténolol: L’aténolol n’a pas fait l’objet d’études de mutagénicité menées selon des protocoles modernes. Les tests effectués à ce jour in vitro et in vivo ont donné des résultats clairement négatifs. Des études de longue durée menées chez le rat et la souris n’ont révélé aucun indice d’oncogénicité de l’aténolol.
• -Chlortalidone: In vitro, la chlortalidone induit des mutations chromosomiques dans les cellules de mammifères. Des expériences menées in vivo chez la souris n’ont pas montré d’effet de ce type dans la moelle osseuse et dans les hépatocytes. La signification des effets constatés in vitro n’est pas bien élucidée. Il n’existe pas d’études de longue durée menées chez l’animal pour évaluer le potentiel oncogène de la chlortalidone.
• +Mutagénicité/Carcinogénicité
• +Aténolol
• +L'aténolol n'a pas fait l'objet d'études de mutagénicité menées selon des protocoles modernes. Les tests effectués à ce jour in vitro et in vivo ont donné des résultats clairement négatifs. Des études de longue durée menées chez le rat et la souris n'ont révélé aucun indice d'oncogénicité de l'aténolol.
• +Chlortalidone
• +In vitro, la chlortalidone induit des mutations chromosomiques dans les cellules de mammifères. Des expériences menées in vivo chez la souris n'ont pas montré d'effet de ce type dans la moelle osseuse et dans les hépatocytes. La signification des effets constatés in vitro n'est pas bien élucidée. Il n'existe pas d'études de longue durée menées chez l'animal pour évaluer le potentiel oncogène de la chlortalidone.
• -Aténolol: Le potentiel embryotoxique de l’aténolol a été étudié dans deux espèces animales (rat, lapin). Chez le rat, on a observé des résorptions embryonnaires à la dose de 200 mg/kg, une dose qui se situait en deçà de la fourchette des doses toxiques maternelles. Aucune malformation n’a été observée. Aucun effet néfaste sur la fertilité n’a été constaté.
• -Association aténolol/chlortalidone: Les études menées chez le rat et le lapin pour évaluer la toxicité sur la reproduction n’ont montré aucun indice évocateur d’un potentiel tératogène de l’association d’aténolol et de chlortalidone. Chez le lapin, des effets embryolétaux ont été observés à partir d’une dose de 8 mg/kilo/jour d’aténolol plus 2 mg/kilo/jour de chlortalidone.
• +Aténolol
• +Le potentiel embryotoxique de l'aténolol a été étudié dans deux espèces animales (rat, lapin). Chez le rat, on a observé des résorptions embryonnaires à la dose de 200 mg/kg, une dose qui se situait en deçà de la fourchette des doses toxiques maternelles. Aucune malformation n'a été observée. Aucun effet néfaste sur la fertilité n'a été constaté.
• +Association aténolol/chlortalidone
• +Les études menées chez le rat et le lapin pour évaluer la toxicité sur la reproduction n'ont montré aucun indice évocateur d'un potentiel tératogène de l'association d'aténolol et de chlortalidone. Chez le lapin, des effets embryolétaux ont été observés à partir d'une dose de 8 mg/kilo/jour d'aténolol plus 2 mg/kilo/jour de chlortalidone.
• -Conservation
• +Stabilité
• -Remarques concernant le stockage
• -A conserver à température ambiante (15–25 °C), dans l’emballage original à l’abri de la lumière et de l’humidité et hors de la portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C), dans l'emballage original, à l'abri de l'humidité et de la lumière et hors de portée des enfants.
• -Tenoretic cpr pell 14* (Fr. 16.30).
• -Tenoretic cpr pell 98* (Fr. 67.75).
• -Tenoretic mite cpr pell 28* (Fr. 16.85).
• -Tenoretic mite cpr pell 98* (Fr. 42.50). (B)
• +Tenoretic: 14 et 98 comprimés pelliculés (avec sillon de sécabilité) [B]
• +Tenoretic mite: 28 et 98 comprimés pelliculés (avec sillon de sécabilité) [B]
• -Mars 2009.
• +Janvier 2020.