• -Principe actif: Isoconazoli nitras; diflucortoloni valeras.
• -Excipients: Excip. ad unguentum.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Crème: Isoconazoli nitras 10 mg (1%), diflucortoloni valeras 1 mg (0,1%) pro 1 g.
• -
• +Principes actifs
• +Isoconazoli nitras, diflucortoloni valeras.
• +Excipients
• +Polyethylenglycolum-sorbitani stearas, sorbitani stearas, alcohol cetylstearylicus (0,05 g pro 1 g), vaselinum albumin, paraffinum liquidum, dinatrii edetas, aqua purificata.
• +
• +
• -Adulte
• +Adultes
• -Une fois que les manifestations cutanées inflammatoires ou eczématisées se sont estompées, mais tout au plus au bout de 2 semaines, on cessera d'appliquer Travocort et on poursuivra ou complétera le traitement par un antimycosique, exempt de glucocorticoïdes. Ceci vaut en particulier pour le cas où Travocort est appliqué dans les régions inguinale et génitale.
• +Une fois que les manifestations cutanées inflammatoires ou eczématisées se sont estompées, mais au plus tard après 2 semaines, le traitement par Travocort doit être interrompu et poursuivi ou suivi par un traitement par un antimycosique sans glucocorticoïdes. Ceci s'applique en particulier à une application dans les régions inguinale et génitale.
• -L'utilisation et la sécurité d'emploi de Travocort n'ont pas �� ce jour ��té étudiées chez l'enfant et l'adolescent.
• +L'utilisation et la sécurité de Travocort n'ont pas été étudiées à ce jour chez l'enfant et l'adolescent.
• -En présence d'une dermatose s'accompagnant d'une infection bactérienne, un traitement spécifique complémentaire est nécessaire.
• -Lors de l'utilisation sur le visage, on veillera à ce que Travocort ne vienne pas en contact avec les yeux ni ne parvienne au voisinage de ceux-ci.
• +En présence d'une maladie de la peau s'accompagnant d'une infection bactérienne, un traitement spécifique complémentaire est nécessaire.
• +Lors de l'utilisation sur le visage, il faut veiller à ce que Travocort n'entre pas en contact avec les yeux ni ne parvienne à leur proximité.
• -Le médecin devrait octroyer au patient/à la patiente des conseils sur les mesures d'hygiène à prendre pendant le traitement.
• -Lorsque Travocort est utilisé dans la région génitale, les excipients présents dans Travocort (paraffine liquide, vaseline blanche) peuvent entraîner une diminution de l'efficacité de produits en latex comme les préservatifs et les diaphragmes et par conséquent altérer la sécurité de ces produits.
• +Le médecin devrait conseiller le patient/la patiente sur les mesures d'hygiène à prendre pendant le traitement.
• +Lorsque Travocort est utilisé dans la région génitale, les excipients présents dans Travocort (paraffine liquide, vaseline blanche) peuvent diminuer l'efficacité de produits en latex comme les préservatifs et les diaphragmes et donc altérer la sécurité de ces produits.
• +Travocort contient de l'alcool cétylstéarylique qui peut provoquer des irritations cutanées locales (p.ex. dermatite de contact).
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Des expérimentations animales avec Travocort ont révélé une toxicité à la reproduction (cf. rubrique «Données précliniques»).
• -Les données des études épidémiologiques indiquent la possibilité d'un risque accru de fissure palatine chez les nouveau-nés dont la mère a été traitée par des glucocorticoïdes durant le premier trimestre de la grossesse.
• -En règle générale, les préparations topiques contenant des glucocorticoïdes ne doivent pas être appliquées pendant le premier trimestre de la grossesse.
• -Travocort ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf en cas de nécessité absolue. On évitera en particulier une application sur de grandes surfaces ou un usage prolongé et des pansements occlusifs.
• +Des expérimentations animales avec Travocort ont révélé une toxicité pour la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Des études épidémiologiques suggèrent la possibilité d'un risque accru de fissure palatine chez les nouveau-nés dont la mère a été traitée par des glucocorticoïdes durant le premier trimestre de la grossesse. En règle générale, l'utilisation des préparations topiques contenant des glucocorticoïdes doit être évitée pendant le premier trimestre de la grossesse.
• +Travocort ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Il faut en particulier éviter une application sur de grandes surfaces ou pendant une période prolongée et les pansements occlusifs.
• -On ignore si le nitrate d'isoconazole/valérate de difluocortolone sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour le nourrisson ne peut pas être exclu. Pour le traitement des femmes allaitantes avec Travocort, une pose d'indication soigneuse et une évaluation du risque-bénéfice doivent être effectuées.
• -Les mères qui allaitent ne doivent pas être traitées dans la région des seins.
• -On évitera une application sur de grandes surfaces ou un usage prolongé et des pansements occlusifs pendant l'allaitement.
• +On ignore si le nitrate d'isoconazole/valérate de difluocortolone sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour le nourrisson ne peut pas être exclu. Chez les mères qui allaitent, il convient d'établir une indication clinique précise pour le traitement par Travocort et de procéder à une évaluation bénéfice-risque.
• +Les mères qui allaitent ne doivent pas être traitées dans la région des seins. Les applications sur de grandes surfaces ou à long terme et les pansements occlusifs doivent être évités pendant l'allaitement.
• -Dans les études cliniques, les plus fréquents des effets indésirables ont été les irritations et les sensations de brûlure au site de l'application.
• -Comme c'est le cas pour d'autres glucocorticoïdes à usage local, les effets secondaires suivants peuvent survenir (fréquence est inconnue): Atrophies cutanées, folliculite au site d'application, hypertrichose, télangiectasies, dermatite périorale, coloration cutanée, acné et/ou réactions allergiques de la peau à l'un des composants de la préparation.
• -Lors de l'emploi de préparations topiques de glucocorticoïdes, des effets systémiques peuvent apparaître suite à l'absorption.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des études cliniques menées avec Travocort.
• -Les effets indésirables sont classés selon la convention suivante de MedDRA: très fréquents ≥1/10; fréquents ≥1/100 à <1/10; occasionnels ≥1/1000 à <1/100; rares ≥1/10'000 à <1/1000; très rares <1/10'000. D'autres effets indésirables constatés uniquement dans la cadre de la surveillance post-marketing et dont la fréquence n'a pas pu être évaluée figurent sous «fréquence inconnue».
• +Dans les études cliniques, les plus fréquents des effets indésirables ont été les irritations et les sensations de brûlure au site d'application.
• +Comme dans le cas d'autres glucocorticoïdes à usage local, les effets secondaires suivants peuvent survenir (fréquence est inconnue): Atrophie cutanée, folliculite au site d'application, hypertrichose, télangiectasies, dermatite périorale, coloration cutanée, acné et/ou réactions allergiques de la peau à l'un des composants de la préparation.
• +Lors de l'emploi de préparations topiques de glucocorticoïdes, des effets systémiques peuvent apparaître dus à l'absorption.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des études cliniques menées avec Travocort. Les effets indésirables sont classés selon la convention suivante de MedDRA: très fréquents ≥1/10; fréquents ≥1/100 à <1/10; occasionnels ≥1/1000 à <1/100; rares ≥1/10'000 à <1/1000; très rares <1/10'000. D'autres effets indésirables constatés uniquement dans la cadre de la surveillance post-marketing et dont la fréquence n'a pas pu être évaluée figurent sous «fréquence inconnue».
• -Fréquents: Irritations, sensations de brûlure au site de l'application.
• -Occasionnels: Erythème, sècheresse au site de l'application.
• -Fréquence inconnue: Prurit, vésicules au site de l'application.
• -De même, chez les nouveau-nés dont les mères ont suivi un traitement prolongé ou sur de grandes surfaces durant la grossesse ou en période d'allaitement, il faudra envisager l'éventualité d'effets secondaires (comme p.ex. une fonction corticosurrénale réduite, immunosuppression).
• +Fréquents: Irritations, sensations de brûlure au site d'application.
• +Occasionnels: Erythème, sècheresse au site d'application.
• +Fréquence inconnue: Prurit, vésicules au site d'application.
• +De même, chez les nouveau-nés dont les mères ont suivi un traitement prolongé ou sur de grandes surfaces durant la grossesse ou en période d'allaitement, il faut envisager des effets secondaires (comme p.ex. une fonction corticosurrénale réduite, immunosuppression).
• -Les résultats d'études de toxicité aiguë n'indiquent pas de risque d'intoxication aiguë en cas de surdosage unique sur la peau (utilisation sur des surfaces étendues dans des conditions facilitant la résorption) ou d'ingurgitation accidentelle.
• +Les résultats d'études de toxicité aiguë n'indiquent pas de risque d'intoxication aiguë en cas de surdosage unique sur la peau (utilisation sur une surface étendue dans des conditions facilitant la résorption) ou lors d'une ingestion accidentelle.
• -Code ATC: D01AC20
• -Le nitrate d'isoconazole sert au traitement de mycoses cutanées superficielles. Il possède un très large spectre d'activité antimycosique. Il est actif aussi bien sur les dermatophytes que sur les levures, les champignons levuriformes (y compris l'agent du pityriasis versicolor) et les moisissures. Il est en outre actif contre des bactéries gram-positives in vitro et l'agent de l'érythrasma.
• -Le valérate de difluocortolone inhibe l'inflammation dans les dermatoses inflammatoires et allergiques et apaise les troubles subjectifs tels que prurit, sensation de brûlure ou douleurs.
• +Code ATC
• +D01AC20
• +Le nitrate d'isoconazole sert au traitement de mycoses cutanées superficielles. Il possède un très large spectre d'activité antimycosique. Il est actif aussi bien sur les dermatophytes que sur les levures, les champignons levuriformes (y compris l'agent du pityriasis versicolor) et les moisissures. Il est en outre actif contre des bactéries gram-positives in vitro et contre l'agent de l'érythrasma.
• +Le valérate de difluocortolone inhibe l'inflammation dans les dermatoses inflammatoires et allergiques et apaise les troubles subjectifs tels que démangeaisons, brûlures ou douleurs.
• -L'isoconazole issu de la crème pénètre rapidement dans la peau. Au bout d'une heure déjà, les taux maximaux de principe actif sont atteints dans toutes les couches de la peau.
• -Après application topique sur des lapins, des taux plus élevés d'antimycosique ont été atteints dans la peau en comparaison du médicament exempt de corticoïde. Ceci a été interprété comme un retardement de la résorption du nitrate d'isoconazole dû à l'effet vasoconstricteur du corticostéroïde.
• +L'isoconazole de la crème pénètre rapidement dans la peau. Au bout d'une heure déjà, les taux maximaux de principe actif sont atteints dans toutes les couches de la peau.
• +Après application topique sur des lapins, des taux plus élevés d'antimycosique ont été atteints dans la peau par rapport à la préparation corticoïde. Ceci a été interprété comme un delai de l'absorption percutanée du nitrate d'isoconazole dû à l'effet vasoconstricteur du corticostéroïde.
• -La charge systémique par résorption percutanée est faible. Même après élimination de la couche cornée, moins de 1% de la dose de principe actif appliquée était parvenu dans l'organisme en l'espace d'une durée d'exposition de 4 heures.
• +La charge systémique par absorption percutanée est faible. Même après élimination de la couche cornée, moins de 1% de la dose appliquée a atteint la circulation corporelle dans les 4 heures suivant l'exposition.
• -Pour tester la rémanence du nitrate d'isoconazole dans le corps humain, la concentration obtenue par absorption percutanée était trop faible. C'est pourquoi on a administré 0,5 mg de nitrate d'isoconazole marqué ³H par voie intraveineuse, et ainsi constaté que l'isoconazole était complètement métabolisé et rapidement éliminé.
• -L'acide 2,4-dichloromandélique et l'acide 2-(2,6dichlorbenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophényl)-acétique étaient les métabolites quantitativement les plus importants. 1⁄3 du produit marqué était éliminé par l'urine et 2⁄3 par voie biliaire, ceci représentant 75% de la dose totale éliminée en l'espace de 24 heures.
• +Pour tester la rémanence du nitrate d'isoconazole dans le corps humain, la concentration obtenue par absorption percutanée était trop faible. C'est pourquoi 0,5 mg de nitrate d'isoconazole marqué ³H a été administré par voie intraveineuse, et il a été ainsi constaté que l'isoconazole était complètement métabolisé et rapidement éliminé.
• +L'acide 2,4-dichloromandélique et l'acide 2-(2,6-dichlorbenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophényl)-acétique étaient les métabolites quantitativement les plus importants. 1⁄3 du produit marqué était éliminé par l'urine et 2⁄3 par voie biliaire, ceci représentant 75% de la dose totale éliminée en l'espace de 24 heures.
• -L'isoconazole n'exerce aucune influence sur la pénétration et l'absorption percutanée du valérate de diflucortolone. Le valérate de diflucortolone issu de la crème pénètre rapidement dans la peau. Au bout d'une heure, des concentrations d'env. 150 µg/ml (= 300 µmol/l) ont été mesurées dans la couche cornée. Cette concentration est demeurée inchangée pendant au moins 7 heures. Dans les couches cutanées plus profondes, la concentration en corticostéroïde était d'env. 0,15 µg/ml (= 0,3 µmol/l).
• +L'isoconazole n'exerce aucune influence sur la pénétration et l'absorption percutanée du valérate de diflucortolone. Le valérate de diflucortolone de la crème pénètre rapidement dans la peau. Au bout d'une heure, des concentrations d'env. 150 µg/ml (= 300 µmol/l) ont été mesurées dans la couche cornée. Cette concentration est restée inchangée pendant au moins 7 heures. Dans les couches cutanées plus profondes, la concentration en corticostéroïde était d'env. 0,15 µg/ml (= 0,3 µmol/l).
• -La quantité de corticostéroïde absorbée est faible. Après un délai d'exposition de 4 heures, moins de 1% de la quantité de corticoïde appliquée avec la crème avait été absorbé par voie percutanée.
• +La quantité de corticostéroïde absorbée par voie percutanée est faible. Après 4 heures d'exposition, moins de 1% de la quantité de corticoïde appliquée avec la crème a été absorbé par voie percutanée.
• -Elimination
• -La diflucortolone est éliminée avec une demi-vie de 4–5 heures, les métabolites avec une demi-vie d'env. 9 heures (demi-vie après injection i.v.). L'élimination s'effectue à raison de ¾ par l'urine et de ¼ par les selles.
• +Élimination
• +La diflucortolone est éliminée du plasma avec une demi-vie de 4–5 heures, les métabolites avec une demi-vie d'env. 9 heures (demi-vie après injection i.v.). L'élimination s'effectue à raison de ¾ par l'urine et de ¼ par les selles.
• -Dans des études de tolérance systémique, après administration intradermique et sous-cutanée répétée, le valérate de diflucortolone a présenté le profil d'un glucocorticoïde typique. Après administration intradermique de l'association des principes actifs, seuls les effets du glucocorticoïde ont été mis en évidence, des interactions avec le nitrate d'isoconazole n'étant pas à redouter. Les résultats de l'examen du nitrate d'isoconazole dans les études de tolérance systémique après administration répétée n'ont pas indiqué l'éventualité d'un effet systémique de l'antimycosique sous traitement par Travocort. A partir de ces résultats, on peut conclure que l'utilisation thérapeutique de Travocort, même dans des conditions extrêmes, telles que l'application sur des surfaces étendues et/ou sous occlusion, ne provoquera pas d'effets secondaires autres que les manifestations typiques des glucocorticoïdes systémiques.
• +Dans des études de tolérance systémique, après administration intradermique et sous-cutanée répétée, le valérate de diflucortolone a présenté le profil d'efficacité d'un glucocorticoïde typique. Après administration intradermique répétée de l'association des principes actifs, seuls les effets du glucocorticoïde ont été mis en évidence, sans aucune indication d'une interaction possible avec le nitrate d'isoconazole. Les résultats des tests du nitrate d'isoconazole dans les études de tolérance systémique après administration répétée n'indiquent aucun effet systémique de l'antimycosique sous traitement par Travocort. Ces résultats permettent de conclure que l'utilisation thérapeutique de Travocort, même dans des conditions extrêmes, telles que l'application sur des surfaces étendues et/ou sous occlusion, ne provoque pas d'effets secondaires autres que les manifestations typiques des glucocorticoïdes systémiques.
• -Des études d'embryotoxicité effectuées avec Travocort ont donné les résultats typiques des glucocorticoïdes, c.-à-d. qu'une létalité embryonnaire et/ou des effets tératogènes sont induits dans les systèmes de tests appropriés.
• -Au vu de ces données, la prudence est de rigueur en cas d'emploi de Travocort pendant la grossesse.
• -Des tests spéciaux de toxicologie à la reproduction n'ont révélé aucun effet préjudiciable du nitrate d'isoconazole sur les différentes phases de la reproduction. Le principe actif n'a, notamment, démontré aucun potentiel tératogène. Bien qu'il n'existe pas d'études cliniques contrôlées, on peut déduire, sur la base de l'expérience, que l'emploi de produits à base d'isoconazole pendant la grossesse ne comporte aucun risque d'effets foetotoxiques.
• -Des études in vitro et in vivo destinées à mettre en évidence des mutations génétiques, chromosomiques et génomiques n'ont révélé aucun potentiel mutagène du valérate de diflucortolone ni du nitrate d'isoconazole.
• -Cancérogénicité
• -Il n'existe pas d'études spéciales de cancérogénicité, ni pour le valérate de diflucortolone, ni pour le nitrate d'isoconazole.
• +Les études d'embryotoxicité effectuées avec Travocort ont donné les résultats typiques des glucocorticoïdes, c.-à-d. qu'une létalité embryonnaire et/ou des effets tératogènes sont induits dans les systèmes de tests appropriés.
• +A la vue de ces données, la prudence est de rigueur lorsque Travocort est prescrit durant la grossesse.
• +Des tests spéciaux de toxicologie de la reproduction n'ont révélé aucune indication d'une altération des différentes phases de la reproduction par le nitrate d'isoconazole. Le principe actif n'a, en particulier, démontré aucun potentiel tératogène. Bien qu'aucune étude clinique contrôlée n'ait été menée, l'expérience de l'emploi de préparations à base d'isoconazole pendant la grossesse ne permet pas de déduire un risque d'effet sur la fertilité.
• +Des études in vitro et in vivo visant à détecter des mutations génétiques, chromosomiques et génomiques n'ont révélé aucun potentiel mutagène du valérate de diflucortolone ni du nitrate d'isoconazole.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude spécifique de cancérogénicité n'a été réalisée avec le valérate de diflucortolone ou le nitrate d'isoconazole.
• -Etant donné qu'on n'atteint pas de taux systémiques actifs après administration intradermique de Travocort, conformément aux prescriptions, aucune influence sur la survenue de tumeurs n'est à envisager.
• -Sur la base des connaissances en matière de tolérance locale après application cutanée répétée de valérate de diflucortolone seule ou en association avec le nitrate d'isoconazole, il n'y pas lieu de s'attendre, sous traitement de Travocort, à des modifications cutanées induites par les principes actifs autres que celles qui sont inhérentes aux effets secondaires topiques connus des médicaments à base de glucocorticoïdes pour usage externe.
• -Les résultats de tests de tolérance sur les muqueuses effectués sur l'oeil du lapin indiquent qu'un contact accidentel de Travocort avec les yeux peut provoquer une légère irritation des conjonctives.
• +Comme les doses systémiques efficaces ne sont pas atteintes après administration intradermique de Travocort, conformément aux prescriptions, aucune influence sur l'apparition de tumeurs n'est à envisager.
• +Sur la base des connaissances en matière de tolérance locale après application cutanée répétée de valérate de diflucortolone seul ou en association avec le nitrate d'isoconazole, il n'y pas lieu de s'attendre, sous traitement de Travocort, à des modifications cutanées induites par les principes actifs autres que celles qui sont inhérentes aux effets secondaires topiques connus des médicaments à base de glucocorticoïdes pour usage externe.
• +Les résultats de tests de tolérance sur muqueuses effectués sur l'œil du lapin indiquent qu'un contact accidentel de Travocort avec les yeux peut provoquer une légère irritation des conjonctives.
• -Conservation
• -Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
• -Remarques concernant le stockage
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• -42496 (Swissmedic).
• +42496 (Swissmedic)
• -Travocort crème 15 g (B)
• -Travocort crème 30 g (B)
• +Travocort crème 15 g [B]
• +Travocort crème 30 g [B]
• -LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Regensdorf ZH.
• +LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Regensdorf ZH
• -Mars 2015.
• +Octobre 2019