• -Une myélosuppression est l'effet indésirable le plus fréquemment observé sous Vepesid. Cet effet limite la dose. Le nadir est généralement atteint entre le 7e et le 16e jour. L'hémogramme se normalise généralement en l'espace de trois semaines.
• -Un hémogramme complet doit être effectué avant le début du traitement ainsi qu'avant et pendant chaque cycle de traitement. En cas de thrombocytopénie <50'000/mm³ ou de neutropénie <500/mm³, le traitement doit être interrompu jusqu'à la normalisation des valeurs hématologiques. Pour le cycle suivant, une réduction de la dose est à envisager. Une atteinte de la moelle osseuse par une radiothérapie ou chimiothérapie précédente doit être prise en compte.
• -
• +Dans tous les cas où l'utilisation d'étoposide est envisagée dans le cadre d’une chimiothérapie, le médecin doit évaluer la nécessité et les avantages du médicament par rapport au risque d'effets secondaires. La plupart de ces effets secondaires sont réversibles s'ils sont identifiés rapidement. Si des réactions graves se produisent, il faut soit réduire la dose du médicament soit l’arrêter et mettre des mesures correctives appropriées en place après évaluation clinique par le médecin. La reprise du traitement par étoposide devra se faire avec prudence en tenant dûment compte de la nécessité de continuer à utiliser le médicament et de la possibilité de voir réapparaître des toxicités.
• +Myélosuppression
• +L'inhibition de la moelle osseuse induisant une limitation de la dose est la toxicité la plus importante associée à Vepesid. Des cas de myélosuppression mortels ont été rapportés après un traitement par étoposide. Les patients traités par Vepesid doivent faire l’objet d’une surveillance attentive et fréquente pour détecter une myélosuppression, tant pendant qu'après le traitement. Au début du traitement et avant chaque dose ultérieure de Vepesid, les paramètres hématologiques suivants doivent être déterminés: nombre de plaquettes, hémoglobine, nombre de leucocytes et formule sanguine différentielle. En cas de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieure, il convient de prévoir un intervalle de temps suffisant pour la récupération de la moelle osseuse avant de commencer le traitement par étoposide. Vépéside ne doit pas être utilisé chez les patients dont le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500 cellules/mm3 ou dont le nombre de plaquettes est inférieur à 100’000 cellules/mm3, à moins que ces valeurs ne soient dues à une affection maligne. Les doses postérieures à la dose initiale doivent être ajustées si le nombre de neutrophiles chute en dessous de 500 cellules/mm3 pendant plus de 5 jours ou s'il s'accompagne de fièvre ou d'une infection, si le nombre de plaquettes chute en dessous de 25’000 cellules/mm3, si une autre toxicité de grade 3 ou 4 se produit ou si la clairance rénale est inférieure à 50 ml/min. Une myélosuppression sévère avec des infections ou hémorragies qui en résultent peut survenir. Les infections bactériennes doivent être traitées efficacement avant le début du traitement par Vepesid.
• +Hypersensibilité
• +Le médecin doit tenir compte de la survenue possible d'une réaction anaphylactique due au Vepesid, celle-ci peut se manifester par des frissons, de la fièvre, une tachycardie, un bronchospasme, une dyspnée et une hypotension et entraîner le décès. Le traitement est symptomatique. Vepesid doit être arrêté immédiatement et des médicaments hypertenseurs, des corticostéroïdes, des antihistaminiques ou des expanseurs plasmatiques doivent ensuite être administrés, à la discrétion du médecin.
• +Faible taux d’albumine sérique
• +
• -L'apparition d'un cancer secondaire n'est pas rare dans le cadre d'un traitement à l'étoposide.
• +Leucémie secondaire
• +L'apparition d'un cancer secondaire n'est pas rare dans le cadre d'un traitement par étoposide. La survenue d'une leucémie aiguë avec ou sans syndrome myélodysplasique a été rapportée chez des patients traités par étoposide en association avec d'autres médicaments antinéoplasiques. Ni le risque cumulatif ni les facteurs prédisposant au développement d'une leucémie secondaire ne sont connus. Le rôle joué à la fois par les schémas posologiques et les doses cumulées d'étoposide n'a pas encore été clairement établi.
• +Dans certains cas, une anomalie chromosomique en 11q23 a été observée chez des patients atteints de leucémie secondaire ayant reçu des épipodophyllotoxines. Cette anomalie a également été observée chez des patients ayant développé une leucémie secondaire après un traitement par des schémas de chimiothérapie sans épipodophyllotoxines et des leucémies apparues de novo. Un autre facteur qui semble caractériser la leucémie secondaire chez les patients ayant suivi un traitement par épipodophyllotoxines est sa courte période de latence; ainsi, la durée médiane avant le développement d'une leucémie est d'environ 32 mois.
• +Syndrome de lyse tumorale
• +Des cas de syndrome de lyse tumorale (dont certains ont eu une issue fatale) ont été rapportés après l'utilisation d'étoposide en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques. Une surveillance étroite des patients est nécessaire afin de détecter les signes précoces d'un syndrome de lyse tumorale, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels que des tumeurs volumineuses sensibles au traitement et une insuffisance rénale. Des mesures de prévention supplémentaires appropriées doivent être envisagées chez les patients présentant un risque de cette complication du traitement
• +Interaction avec les vaccins vivants
• +Intolérance aux excipients
• -L'étoposide peut nuire au foetus. L'administration d'étoposide est contre-indiquée chez la femme enceinte.
• +L'étoposide peut nuire au fœtus. L'administration d'étoposide est contre-indiquée chez la femme enceinte.
• -Troubles généraux et réactions au site d'administration
• -Rarement: fièvre, asthénie, malaise
• -Troubles oculaires
• -Rarement: cécité corticale transitoire, névrite du nerf optique
• -Troubles des voies respiratoires
• -Rarement: pneumonie interstitielle/fibrose pulmonaire
• -Maladies de la peau et du tissu sous-cutané
• -Très fréquemment: chute réversible des cheveux (66%)
• -Rarement: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (un cas à issue fatale), hyperpigmentation de la peau, prurit, éruption cutanée, urticaire. Après une radiothérapie suivie d'un traitement par Vepesid, un patient a développé dans la zone irradiée une rougeur cutanée inflammatoire accompagnée de démangeaisons.
• +Infections et maladies parasitaires
• +Fréquence inconnue: infections
• +Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiées
• +Fréquemment: leucémie aiguë et autres tumeurs malignes secondaires
• -Très fréquemment: leucocytopénie (60 à 91%), thrombocytopénie (28 à 41%)
• -Troubles du système gastro-intestinal
• -Très fréquemment: nausée et vomissements (31 à 41%), anorexie (10 à 13%), diarrhée (1 à 13%)
• -Fréquemment: stomatite, mucite
• -Rarement: douleurs abdominales, constipation, dysphagie, perturbation du sens gustatif
• +Très fréquemment: leucocytopénie (60 à 91%), thrombocytopénie (28 à 41%), anémie, neutropénie, myélosuppression1
• -Très rarement: hypersensibilité avec l'administration par voie orale
• +Très rarement: réactions d’hypersensibilité
• +Fréquence inconnue: angio-œdème
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très fréquemment: anorexie (10 à 13%)
• +Fréquence inconnue: syndrome de lyse tumorale (parfois mortel)
• +Fréquemment: vertiges
• -Rarement: somnolence, fatigue, crises de convulsions
• -Troubles vasculaires
• -Fréquemment: baisse de tension
• -Rarement: hypertension artérielle
• +Rarement: somnolence, fatigue, convulsions
• +Troubles oculaires
• +Rarement: cécité corticale transitoire, névrite du nerf optique
• +Troubles vasculaires
• +Fréquemment: chute de la tension artérielle, hypertension
• +Fréquence inconnue: hémorragies
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Rarement: pneumonie interstitielle/fibrose pulmonaire
• +Fréquence inconnue: bronchospasme
• +Troubles du système gastro-intestinal
• +Très fréquemment: nausée et vomissements (31 à 41%), douleurs abdominales, constipation, diarrhée (1 à 13%)
• +Fréquemment: stomatite, mucite
• +Rarement: dysphagie, dysgueusie
• -Rarement: concentrations accrues des enzymes hépatiques, hépatotoxicité
• -Néoplasmes
• -Rarement: leucémie aiguë et autres cancers secondaires
• -Troubles du métabolisme et de l'alimentation
• -Fréquence inconnue: syndrome de lyse tumorale (à l'occasion mortel)
• +Très fréquemment: hépatotoxicité
• +Rarement: augmentation des enzymes hépatiques
• +Fréquence inconnue: augmentation du taux de bilirubine
• +Maladies de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très fréquemment: alopécie réversible (66%), hyperpigmentation de la peau
• +Fréquemment: prurit, éruption cutanée, urticaire
• +Rarement: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (un cas avec une issue fatale), dermatite par irradiation
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquence inconnue: infertilité
• +Affections générales et du site d'administration
• +Très fréquemment: asthénie, malaise
• +Rarement: Fièvre
• +1 entre autres avec une issue fatale
• +Mécanisme d’action
• -Il est impératif de respecter les directives pour cytostatiques lors de la manipulation et de l'élimination de Vepesid.
• +Il est impératif de respecter les directives destinées aux cytostatiques lors de la manipulation et l'élimination de Vepesid. Ne pas ouvrir l'emballage si une gélule du médicament montre des traces de fuite. Les médicaments non utilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences fédérales.
• -Juin 2020
• +Mars 2023