• -1 comprimé de Loramet contient: 1,0 mg ou 2,0 mg de lormétazépam.
• -Comprimé à 1 mg: la rainure sert uniquement à diviser le comprimé pour faciliter son ingestion et non à le diviser en doses égales.
• -Comprimé à 2 mg: la ligne de sécabilité permet de diviser le comprimé en doses égales.
• +1 comprimé de Loramet contient: 1.0 mg ou 2.0 mg de lormétazépam.
• +Comprimé à 1 mg: le sillon décoratif sert uniquement à diviser le comprimé pour faciliter son ingestion et non à le diviser en doses égales. 1 comprimé contient 74 mg de lactose (sous forme monohydratée).
• +Comprimé à 2 mg: le sillon de sécabilité permet de diviser le comprimé en doses égales. 1 comprimé contient 148 mg de lactose (sous forme monohydratée).
• -En cas de troubles du sommeil, le traitement doit être aussi bref que possible et ne pas dépasser 4 semaines, période de réduction de la posologie comprise. Tout traitement prolongé nécessite une réévaluation soigneuse de la situation. Il est recommandé d'arrêter le traitement progressivement.
• +En cas de troubles du sommeil, le traitement doit être aussi bref que possible et ne pas dépasser 4 semaines, période de réduction progressive de la posologie comprise. Tout traitement prolongé nécessite une réévaluation soigneuse de la situation. Il est recommandé d'arrêter le traitement progressivement.
• -La rainure du comprimé à 1 mg sert uniquement à diviser le comprimé pour faciliter son ingestion et non à le diviser en doses égales. En cas de posologie de 0,5 mg, il convient d'utiliser des préparations de plus faible dosage.
• -Cela doit être envisagé en particulier dans les groupes de patients suivants afin d'éviter une sédation trop importante:
• -·patients âgés ou affaiblis;
• -·patients souffrant de maladies vasculaires cérébrales (artériosclérose);
• -·patients souffrant de maladies rénales et/ou hépatiques;
• -·patients présentant une insuffisance respiratoire chronique.
• -Une dose plus élevée n'est indiquée que chez les patients qui ne réagissent pas suffisamment à la dose inférieure.
• +Le sillon décoratif du comprimé à 1 mg sert uniquement à diviser le comprimé pour faciliter son ingestion et non à le diviser en doses égales.
• +Patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique légère à modérée et patients insuffisants rénaux et/ou hépatiques
• +Une réduction de la posologie doit être envisagée chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique légère à modérée et les patients insuffisants rénaux et/ou hépatiques.
• -Enfants et adolescents: La sécurité et l'efficacité du lormétazépam chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été démontrées (voir «Contre-indications»).
• +Patients âgés ou affaiblis
• +La dose recommandée doit être réduite à 0.5 mg chez les patients âgés, affaiblis ou atteints d'une maladie cérébrovasculaire (artériosclérose), ainsi que chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques. Des préparations plus faiblement dosées sont disponibles pour la prescription d'une dose de 0.5 mg.
• +Une dose plus élevée n'est indiquée que chez les patients qui ne réagissent pas suffisamment à la dose inférieure.
• +Enfants et adolescents
• +L'efficacité et l'innocuité de Loramet chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été suffisamment étudiées à ce jour. Il est donc contre-indiqué d'utiliser Loramet pour le traitement des troubles du sommeil chez les enfants et les adolescents (v. «Mises en garde et précautions»).
• -·l'efficacité clinique et l'innocuité du lormétazépam n'ont pas été vérifiées chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.
• -Une attention particulière est nécessaire chez les patients souffrant des affections suivantes:
• +La prudence est de mise chez les patients souffrant des affections suivantes:
• -Après un traitement prolongé, il est possible qu'une certaine tolérance quant à l'effet hypnotique du médicament se développe.
• -Dépendance
• -La prise de benzodiazépines peut entraîner une dépendance physique et psychique. Ce risque augmente avec la dose et la durée du traitement, ainsi que chez les patients prédisposés ayant des antécédents d'abus de médicaments ou d'alcool et chez les patients souffrant de troubles graves de la personnalité.
• +Après un traitement prolongé sur plusieurs semaines, il est possible qu'une certaine tolérance quant à l'effet hypnotique du médicament se développe.
• +Dépendance et abus
• +La prise de benzodiazépines peut entraîner une dépendance physique et psychique. Ce risque augmente avec la dose et la durée du traitement, mais une dépendance peut aussi apparaître après un traitement de courte durée à des doses comprises dans l'intervalle thérapeutique. Ce risque est particulièrement élevé chez les patients prédisposés ayant des antécédents d'abus de médicaments ou d'alcool et chez les patients souffrant de troubles graves de la personnalité. Un arrêt soudain du traitement doit être évité; il faut chercher au contraire à réduire progressivement la dose jusqu'à l'arrêt complet du médicament.
• -Un phénomène de sevrage survient surtout après un arrêt brutal du traitement et peut comprendre les manifestations suivantes: céphalées, douleurs musculaires, anxiété accrue, stress, dépressions, insomnie, nervosité, état confusionnel et irritabilité, sudation, syndrome de rebond, dysphorie, nausées, sentiments d'irréalité, dépersonnalisation, hyperacousie, surdité et crampes dans les jambes et les bras, spasmes abdominaux, sensibilité à la lumière, perception déformée des bruits et des contacts physiques, mouvements involontaires, envie de vomir, vomissements, diarrhées, inappétence, hallucinations, convulsions, tremblements, crampes abdominales, myalgies, agitations, palpitations, tachycardie, crises de panique, vertiges, hyperréflexie et perte de la mémoire à court terme. Des symptômes tels qu'une hypothermie et, dans de rares cas, des accès de délire et de convulsions cérébrales peuvent survenir. Les convulsions peuvent être amplifiées chez les patients présentant des antécédents correspondants (épilepsie) ou prenant simultanément des médicaments qui abaissent le seuil épileptogène (comme des antidépresseurs).
• +Dès qu'une dépendance survient, un arrêt brusque du traitement peut s'accompagner d'un phénomène de sevrage: céphalées, douleurs musculaires, anxiété accrue, stress, dépressions, insomnie, nervosité, confusion et irritabilité, sudation, syndrome de rebond, dysphorie, nausées, sentiments d'irréalité, dépersonnalisation, hyperacousie, surdité et crampes dans les jambes et les bras, spasmes abdominaux, sensibilité à la lumière, perception déformée des bruits et des contacts physiques, mouvements involontaires, envie de vomir, vomissements, diarrhées, inappétence, hallucinations, convulsions, tremblements, crampes abdominales, myalgies, agitations, palpitations, tachycardie, crises de panique, vertiges, hyperréflexie et perte de la mémoire à court terme. Des symptômes tels qu'une hypothermie et, dans de rares cas, des accès de délire et de convulsions cérébrales peuvent survenir. Les convulsions peuvent être amplifiées chez les patients présentant des antécédents correspondants (épilepsie) ou prenant simultanément des médicaments qui abaissent le seuil épileptogène (comme des antidépresseurs).
• +Le lormétazépam peut avoir un potentiel de consommation abusive, surtout chez des patients ayant des antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool.
• +
• -Afin de réduire les manifestations du phénomène de sevrage, il est recommandé de toujours procéder à un arrêt progressif du traitement en diminuant les doses. Si un phénomène de sevrage survient, le patient doit faire l'objet d'une surveillance médicale étroite et de mesures de soutien.
• -Les manifestations d'un phénomène de sevrage peuvent survenir, selon la durée d'action de la substance, entre quelques heures et une semaine ou plus après l'arrêt du traitement. Elles peuvent inclure un phénomène de rebond avec réapparition exacerbée des symptômes qui ont donné lieu au traitement aux benzodiazépines lors de l'interruption du traitement. D'autres symptômes tels que des variations de l'humeur, une anxiété ou des troubles du sommeil et une nervosité peuvent également survenir.
• +Après arrêt du traitement, un syndrome passager (phénomène de rebond) a été décrit. Il est caractérisé par une possible résurgence renforcée des symptômes initiaux. Pour éviter des symptômes de sevrage et compte tenu de la plus forte probabilité d'apparition d'un phénomène de rebond/de sevrage, il est recommandé dans tous les cas d'arrêter progressivement le médicament en diminuant la dose par paliers. Si un phénomène de sevrage survient, le patient doit faire l'objet d'une surveillance médicale étroite et de mesures de soutien.
• +Le délai d'apparition de symptômes de sevrage varie de quelques heures à une semaine, voire plus, après l'arrêt du traitement, selon la durée d'action de la substance. D'autres symptômes tels que des sautes d'humeur, une anxiété ou des troubles du sommeil et une nervosité peuvent également survenir.
• -Le traitement doit être aussi bref que possible (voir «Posologie/Mode d'emploi») et ne pas dépasser 4 semaines, période de réduction de la posologie comprise. La posologie et la durée du traitement doivent être déterminées individuellement pour chaque patient.
• +Le traitement doit être aussi bref que possible (v. «Posologie/Mode d'emploi») et ne pas dépasser 4 semaines, période de réduction progressive de la posologie comprise. La posologie et la durée du traitement doivent être déterminées individuellement pour chaque patient.
• -En cas d'utilisation de benzodiazépines à courte durée d'action pour certaines indications, des manifestations de sevrage peuvent se produire même avec des concentrations plasmatiques thérapeutiques, en particulier lorsque la dose est élevée.
• -L'administration de benzodiazépines peut déclencher une amnésie antérograde. Cet état survient généralement quelques heures après la prise de la préparation. Afin de réduire ce risque, le patient doit s'assurer qu'il pourra dormir 7 à 8 heures sans interruption (voir «Effets indésirables»).
• -Réactions de type psychiatrique et «paradoxales»
• +L'administration de benzodiazépines peut déclencher une amnésie antérograde. Cet état survient généralement quelques heures après la prise de la préparation. Afin de réduire ce risque, le patient doit s'assurer qu'il pourra dormir 7 à 8 heures sans interruption (v. «Effets indésirables»).
• +Patients dépressifs
• -L'administration de benzodiazépines peut entraîner des réactions de type psychiatrique ou paradoxales, par exemple: anxiété, agitation, hostilité, agressivité, colère, troubles du sommeil, insomnies, cauchemars, délires, psychoses, hallucinations, nervosité et troubles du comportement (voir «Effets indésirables»).
• -Dans ce cas, le traitement doit être arrêté. Les réactions de ce type sont plus fréquentes chez les enfants, les patients âgés et les patients souffrant de sclérose cérébrale.
• +Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules en traitement de la dépression ou de toute forme d'anxiété ou d'insomnie liée à une dépression sans traitement concomitant de la dépression elle-même.
• +Les troubles du sommeil et un réveil matinal pouvant être les premiers signes d'une dépression, il convient de s'assurer que le patient ne présente pas une dépression larvée.
• +Réactions de type psychiatrique et «paradoxales»
• +L'administration de benzodiazépines peut entraîner des réactions de type psychiatrique ou paradoxales, par exemple: anxiété, agitation, hostilité, agressivité, colère, troubles du sommeil, insomnies, cauchemars, délires, psychoses, hallucinations, nervosité et troubles du comportement (v. «Effets indésirables»).
• +Les réactions de ce type sont plus fréquentes chez les enfants, les patients âgés et les patients souffrant de sclérose cérébrale. Si de telles réactions se produisent, le traitement par lormétazépam doit être arrêté.
• -Le risque d'effets indésirables est plus élevé chez les patients âgés et affaiblis. Ils doivent recevoir une dose réduite (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Ces patients doivent être surveillés régulièrement afin d'adapter la dose à leur réaction. En raison de l'effet myorelaxant du médicament, il existe un risque de chute et donc de fractures chez les patients âgés.
• +Le risque d'effets indésirables est plus élevé chez les patients âgés et affaiblis. Ils doivent recevoir une dose réduite (v. «Posologie/Mode d'emploi»). Ces patients doivent être surveillés régulièrement afin d'adapter la dose à leur réaction.
• +En raison de l'effet myorelaxant du médicament, il existe un risque de chute et donc de fractures chez les patients âgés, surtout lorsqu'ils se lèvent la nuit.
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire légère à modérée et les patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), une dose réduite doit être utilisée en raison d'un risque de dépression respiratoire (voir «Posologie/Mode d'emploi»). L'utilisation de benzodiazépines, y compris de lormétazépam, peut entraîner une dépression respiratoire fatale.
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire légère à modérée et les patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), une dose réduite doit être utilisée en raison d'un risque de dépression respiratoire (v. «Posologie/Mode d'emploi»). Le lormétazépam est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire sévère (v. «Contre-indications»).
• +L'utilisation de benzodiazépines, y compris de lormétazépam, peut entraîner une dépression respiratoire fatale.
• -Comme avec toutes les benzodiazépines, l'utilisation de lormétazépam peut aggraver une encéphalopathie hépatique. Le lormétazépam doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère et/ou d'encéphalopathie (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les benzodiazépines, comme toutes les préparations ayant un effet dépresseur central, peuvent déclencher une encéphalopathie chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
• +Comme avec toutes les benzodiazépines, l'utilisation de lormétazépam peut aggraver une encéphalopathie hépatique. Le lormétazépam doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère et/ou d'encéphalopathie (v. «Posologie/Mode d'emploi»). Les benzodiazépines, comme toutes les préparations ayant un effet dépresseur central, peuvent déclencher une encéphalopathie chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
• +Perte douloureuse ou deuil
• +Chez les patients affectés par une perte douloureuse ou un deuil, il est possible que des processus psychologiques régulateurs soient inhibés par les benzodiazépines.
• +
• -Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules en traitement de la dépression ou de toute forme d'anxiété ou d'insomnie liée à une dépression sans traitement concomitant de la dépression elle-même.
• -Les troubles du sommeil et un réveil matinal pouvant être les premiers signes d'une dépression, il convient de s'assurer que le patient ne présente pas une dépression larvée.
• -Les benzodiazépines peuvent avoir un effet désinhibiteur, de sorte qu'il peut exister un risque de suicide chez les patients dépressifs non traités.
• -L'efficacité clinique et l'innocuité du lormétazépam n'ont pas été vérifiées chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans (voir «Contre-indications»).
• +L'efficacité et l'innocuité du lormétazépam chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été suffisamment étudiées à ce jour. Il est donc contre-indiqué d'utiliser du lormétazépam pour le traitement des troubles du sommeil chez les enfants et les adolescents (v. «Mises en garde et précautions»).
• -Il est déconseillé de consommer de l'alcool pendant la durée du traitement. On observe une majoration des effets sédatifs lorsque la préparation est prise avec une boisson alcoolisée. Cela peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
• +Il est déconseillé de consommer de l'alcool pendant la durée du traitement. On observe une majoration des effets sédatifs d'ampleur imprévisible lorsque la préparation est prise avec une boisson alcoolisée. Cela peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
• -En association avec des stupéfiants, le renforcement de l'euphorie peut accroître le risque de dépendance psychique.
• -Chez les patients recevant un traitement à long terme par d'autres médicaments influençant la fonction circulatoire ou respiratoire (par exemple des bêta-bloquants, des glucosides cardiotoniques et de la méthylxanthine), le type et l'importance des interactions ne peuvent être prévus avec certitude. Il en va de même des contraceptifs oraux et de quelques antibiotiques. Avant de prescrire Loramet, le médecin traitant doit déterminer si un tel traitement de longue durée est utilisé dans la mesure où la prudence est de mise dans ce cas, en particulier au début du traitement par la benzodiazépine.
• -Les effets des myorelaxants peuvent être majorés.
• +En association avec des stupéfiants, le renforcement de l'euphorie peut accroître le risque de dépendance psychique, surtout chez les patients âgés.
• +Les benzodiazépines peuvent provoquer une dépression respiratoire accrue lorsqu'elles sont associées à l'oxybate de sodium (par ex. Xyrem®).
• +Chez les patients recevant un traitement à long terme par d'autres médicaments influençant la fonction circulatoire ou respiratoire (par exemple des bêta-bloquants, des glucosides cardiotoniques et de la méthylxanthine), le type et l'importance des interactions ne peuvent être prévus avec certitude. Il en va de même des contraceptifs oraux et de quelques antibiotiques. Avant de prescrire Loramet, le médecin traitant doit déterminer si un tel traitement de longue durée est indiqué dans la mesure où la prudence est de mise dans ces cas, en particulier au début du traitement par la benzodiazépine.
• +Les effets des myorelaxants peuvent être renforcés, notamment chez les patients âgés et en cas de doses plus élevées (risque de chutes).
• -Ce médicament ne doit pas être administré au cours de la grossesse, à moins que cela ne soit absolument indispensable.
• -Les expérimentations animales étudiant les effets sur la grossesse, le développement de l'embryon et du fœtus et/ou le développement postnatal sont insuffisantes. Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu.
• +Ce médicament ne doit pas être administré au cours de la grossesse, à moins que cela ne soit absolument indispensable. Si une patiente à laquelle Loramet a été prescrit tombe enceinte pendant le traitement, le médecin traitant doit progressivement réduire la dose avant d'arrêter le médicament, dans la mesure du possible.
• +Les expérimentations animales étudiant les effets sur la grossesse, le développement de l'embryon et du fœtus et/ou le développement postnatal sont insuffisantes. Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu. L'utilisation de benzodiazépines en début de grossesse semble s'accompagner d'une augmentation potentielle du risque de malformations congénitales.
• -L'utilisation de benzodiazépines en début de grossesse semble s'accompagner d'une augmentation potentielle du risque de malformations congénitales.
• -Des benzodiazépines et leurs métabolites glycuroconjugués ont été retrouvés dans le cordon ombilical humain, ce qui indique que ces médicaments pourraient passer la barrière placentaire.
• +Des benzodiazépines et leurs métabolites glycuroconjugués ont été retrouvés dans le cordon ombilical humain, ce qui indique que ces médicaments peuvent passer la barrière placentaire.
• -Loramet a une forte influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Les patients qui prennent Loramet doivent être mis en garde concernant l'exécution de tâches nécessitant toute leur attention, comme l'utilisation de machines dangereuses ou la conduite de véhicules à moteur. Par ailleurs, il convient d'informer le patient que la consommation simultanée d'alcool risque de potentialiser les effets indésirables des deux substances.
• +Loramet a une forte influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Les patients qui prennent Loramet doivent être mis en garde concernant l'exécution de tâches nécessitant toute leur attention, comme l'utilisation de machines, la conduite de véhicules à moteur ou d'autres activités dangereuses. Par ailleurs, il convient d'informer le patient que la consommation simultanée d'alcool risque de potentialiser les effets indésirables des deux substances.
• +La décision, basée sur l'évaluation du risque, doit être prise individuellement par le médecin traitant en tenant compte de la réaction et de la posologie de chaque patient.
• +
• -Très fréquents (≥1/10),
• -fréquents (<1/10, ≥1/100),
• -occasionnels (<1/100, ≥1/1'000),
• -rares (<1/1'000, ≥1/10'000),
• -très rares (<1/10'000),
• -fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Les effets indésirables du médicament les plus fréquemment rapportés étaient une sédation, une somnolence et une fatigue.
• -Sang et système lymphatique
• -Occasionnels: dyscrasies sanguines.
• -Très rares: thrombopénie, agranulocytose, pancytopénie.
• -Système immunitaire
• -Très rares: réactions anaphylactiques, réactions anaphylactoïdes, hypersensibilité, dermatite allergique.
• -Troubles métaboliques et de la nutrition
• -Très rares: syndrome de Schwartz-Bartter (sécrétions inappropriées d'ADH, ou SIADH), hyponatrémie.
• +Très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables du médicament les plus fréquemment rapportés étaient des céphalées, une sédation et des angoisses.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnels: maladies hématologiques.
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: hypersensibilité.
• +Fréquence inconnue: angio-œdème.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très rares: syndrome de Schwartz-Bartter (sécrétions inappropriées d'ADH (sécrétions inappropriées d'ADH ou SIADH), hyponatrémie.
• -Fréquents: états confusionnels, dépression, manifestation d'une dépression latente.
• -Occasionnels: troubles de la libido, dysfonctionnement érectile, dysorgasmie.
• -Très rares: tentative de suicide, pensées suicidaires, anxiété, agitation, hostilité, agressivité, colère, irritabilité, troubles du sommeil, insomnie, cauchemars, délires, hallucinations, psychoses, nervosité, troubles comportementaux, augmentation de la libido, désinhibition.
• -Fréquence inconnue: dépendance, consommation abusive de médicaments, phénomène de sevrage, troubles de l'attention, retard psychomoteur, manie, insensibilité.
• -Si de tels symptômes apparaissent, le traitement doit être interrompu. Ces réactions sont plus probables chez les patients âgés.
• -Système nerveux
• -L'effet des benzodiazépines sur le système nerveux central (SNC) est dépendant de la dose. L'effet inhibiteur sur le SNC est majoré en cas de forte de dose.
• -Très fréquents: sédation, somnolence.
• -Fréquents: ataxie, lassitude.
• -Très rares: coma, troubles extrapyramidaux, convulsions, amnésie, tremblements, torpeur, dysarthrie, céphalées, euphorie.
• -Fréquence inconnue: réduction de la réactivité, vertiges.
• +Fréquents: angoisses, troubles de la libido, bradyphrénie
• +Fréquence inconnue: suicide accompli, tentative de suicide ou pensées suicidaires (par révélation d'une dépression préexistante), psychose aiguë, hallucinations, addictions, abus de médicaments, dépression (révélation d'une dépression préexistante), délires, symptômes de sevrage/résurgence intensifiée des insomnies (v. «Mises en garde et précautions»), nervosité, agressivité, irritabilité, agitation, colère, cauchemars, confusion, délire, troubles du comportement, apathie, retards psychomoteurs, manie.
• +Si de tels symptômes apparaissent, le traitement par Loramet doit être arrêté. Ces réactions sont plus probables chez les patients âgés.
• +Affections du système nerveux
• +L'effet des benzodiazépines sur le système nerveux central (SNC) est dépendant de la dose. L'effet inhibiteur sur le SNC est majoré en cas de dose plus élevée.
• +Très fréquents: céphalées.
• +Fréquents: lassitude, torpeur, sédation, somnolence, troubles de l'attention, amnésie, dysarthrie, dysgueusie.
• +Fréquence inconnue: diminution du niveau de conscience, ataxie, convulsions, tremblements, troubles extrapyramidaux, diminution de la réactivité.
• -Une amnésie antérograde est possible aux doses thérapeutiques, le risque est accru si les doses sont élevées. L'amnésie peut être liée à une utilisation incorrecte (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Yeux
• +Une amnésie antérograde est possible aux doses thérapeutiques, le risque est accru si les doses sont plus élevées. L'amnésie peut être liée à une utilisation incorrecte (v. «Mises en garde et précautions»).
• +Affections oculaires
• -Vaisseaux
• -Très rares: hypotension, baisse de la pression artérielle.
• -Organes respiratoires
• +Affections cardiaques
• +Fréquents: tachycardie.
• +Affections vasculaires
• +Très rares: hypotension, baisse de la tension artérielle.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Occasionnels: nausées.
• -Très rares: constipation.
• -Fréquence inconnue: symptômes gastro-intestinaux.
• -Foie et bile
• -Très rares: jaunisse, taux sanguins accrus de bilirubine, taux accrus de transaminases, taux accrus de phosphatase alcaline.
• -Peau
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: vomissements, nausées, troubles épigastriques, constipation, sécheresse buccale.
• +Fréquence inconnue: troubles gastro-intestinaux.
• +Affections hépatobiliaires
• +Très rares: élévation des transaminases, élévation de la phosphatase alcaline.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: prurit.
• -Très rares: alopécie.
• -Système musculo-squelettique
• +Très rares: dermatite allergique.
• +Fréquence inconnue: urticaire, éruption cutanée.
• +Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif
• -Fréquents: faiblesse musculaire.
• -Fréquence inconnue: crampes musculaires.
• -Troubles généraux
• -Très fréquents: épuisement.
• -Fréquemment: asthénie, malaise.
• -Fréquence inconnue: hypothermie, réactions paradoxales au médicament.
• +Fréquence inconnue: faiblesse musculaire, crampes musculaires.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Fréquents: troubles mictionnels.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: faiblesse, hyperhidrose, malaise.
• +Fréquence inconnue: épuisement, hypothermie, réactions paradoxales au médicament.
• -Dans les cas bénins, un surdosage se manifeste par une torpeur, une confusion mentale, une léthargie et des troubles de l'élocution. Les cas les plus sérieux se manifestent par: ataxie, réactions paradoxales, dépression du système nerveux central, réduction du tonus musculaire, chute de la pression artérielle, dépression respiratoire et dépression cardiaque. Un coma se produit rarement, le décès du patient très rarement.
• +Dans les cas bénins, un surdosage se manifeste par une torpeur, une confusion mentale, une léthargie et des troubles de l'élocution. Les cas les plus sérieux se manifestent par: ataxie, réactions paradoxales, dépression du système nerveux central, réduction du tonus musculaire, chute de la tension artérielle, dépression respiratoire et dépression cardiaque, pouvant aller jusqu'au coma et au décès du patient.
• -Après un surdosage aux benzodiazépines, il convient d'induire des vomissements (dans l'heure suivant le surdosage) si le patient est conscient. Si le patient n'est pas conscient, il convient de pratiquer un lavage gastrique avec protection des voies aériennes. S'il n'est pas possible d'évacuer le contenu de l'estomac, administrer du charbon activé afin de réduire l'absorption. La dialysance du lormétazépam n'a pas été vérifiée à ce jour. La benzodiazépine 3-OH ne peut toutefois pas être dialysée et ses métabolites (glucuronides) ne peuvent être dialysés que difficilement. Une surveillance particulière doit être accordée aux patients nécessitant des soins intensifs quant à leurs fonctions respiratoires et cardiovasculaires.
• -En cas d'urgence, l'administration de flumazénil (Anexate), un antagoniste des benzodiazépines, doit être envisagée. Elle doit toutefois se faire à l'hôpital sous étroite surveillance.
• +Lors du traitement d'un surdosage, il faut toujours envisager la possibilité que le patient ait pris plusieurs substances.
• +Les patients présentant de légers signes d'intoxication doivent rester en observation sous surveillance de leurs fonctions respiratoires et cardiaques jusqu'à ce qu'ils aient dormi suffisamment. Des mesures supplémentaires peuvent être nécessaires dans des cas plus graves. Il est déconseillé d'induire un vomissement. L'administration de charbon actif peut réduire l'absorption du médicament par l'organisme. Un lavage gastrique peut être effectué dans les cas graves, bien qu'il ne soit pas recommandé en routine. Des mesures supplémentaires (stabilisation de la fonction circulatoire, monitorage intensif) peuvent s'imposer dans les cas graves.
• +Si le patient n'est pas conscient, il convient de pratiquer un lavage gastrique avec protection des voies aériennes.
• +En cas d'intoxication par la seule prise de lormétazépam, une diurèse forcée ou une hémodialyse ne sera guère utile au vu de la forte liaison de la substance aux protéines plasmatiques et de son grand volume de distribution. La dialysance du lormétazépam n'a cependant pas été vérifiée à ce jour. Les benzodiazépines 3-OH ne sont pas dialysables et leurs métabolites (glucuronides) ne peuvent être dialysés que difficilement. Une surveillance particulière doit être accordée aux patients nécessitant des soins intensifs quant à leurs fonctions respiratoires et cardiovasculaires.
• +En cas d'urgence, l'administration de flumazénil (Anexate), un antagoniste des benzodiazépines, doit être envisagée, en complément d'une bonne prise en charge du surdosage de benzodiazépines. Elle doit toutefois se faire à l'hôpital sous étroite surveillance.
• +Les barbituriques sont contre-indiqués dans les états d'excitation.
• +Le lormétazépam se lie à des récepteurs spécifiques des benzodiazépines, qui sont situés sur les neurones GABAergiques et renforcent ainsi l'activité inhibitrice de ces neurones dans le système nerveux.
• +Des cas de développement d'une tolérance ont été observés après traitement prolongé par des benzodiazépines. L'utilisation chronique de benzodiazépines modifie à la longue les mécanismes de compensation dans le système nerveux central. Les récepteurs GABAa peuvent devenir moins réactifs aux effets aigus continus des benzodiazépines, d'une part suite à une adaptation du récepteur GABAa lui-même, et, d'autre part, en raison de mécanismes intracellulaires ou de modifications du système de neurotransmetteurs. Il est probable que plusieurs mécanismes adaptatifs aient lieu simultanément.
• +Une augmentation de l'intensité et de l'incidence de cas de toxicité centrale avec l'âge des patients a été observée, surtout à des doses élevées. C'est pourquoi la dose initiale de lormétazépam doit être réduite chez les patients âgés (v. «Posologie/Mode d'emploi»). La toxicité centrale élevée chez les patients âgés semble résulter de la combinaison de facteurs pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.
• +
• -Les études pharmacocinétiques ont montré que le lormétazépam était absorbé rapidement et complètement après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1,5 heure environ (tmax) et s'élèvent, après administration de 1 mg de lormétazépam, à environ 6–7 ng/ml.
• -Après administration orale, Loramet est métabolisé pour environ 20% lors de son premier passage dans le foie, 80% de la dose environ étant alors biodisponibles.
• +Les études pharmacocinétiques ont montré que le lormétazépam était absorbé rapidement et complètement après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1,5 heure environ (tmax) et s'élèvent, après administration de 1 mg de lormétazépam, à environ 6-7 ng/ml.
• +Après administration orale, Loramet est métabolisé à raison d'environ 20% lors de son premier passage dans le foie, 80% de la dose environ étant alors biodisponible.
• -Le volume de distribution du lormétazépam se situe autour de 4,6 litres/kilo de poids corporel. Aux concentrations thérapeutiques, environ 85% du principe actif non modifié se lie aux protéines plasmatiques.
• +Le volume de distribution du lormétazépam se situe vers 4,6 litres/kilo de poids corporel. Aux concentrations thérapeutiques, environ 85% du principe actif non modifié se lie aux protéines plasmatiques.
• -Le lormétazépam est principalement métabolisé dans le foie, où la plus grande partie du principe actif non modifié (94%) est transformée en dérivé glycuroconjugué et éliminé sous cette forme dans les urines. Environ 6% se transforment en lorazépam N-déméthylé, conjugué et sont éliminés dans les urines sous forme de glucuronide. Les liaisons glycuroconjuguées du lormétazépam n'ont aucun effet décelable sur le système nerveux central.
• -Elimination
• -Le lormétazépam est une benzodiazépine ayant une efficacité de relativement courte durée et un processus d'élimination biphasique. La demi-vie d'élimination de la phase β (distribution) s'élève à environ 2 heures, celle de la phase δ (élimination), à environ 10 heures.
• +Le lormétazépam est principalement métabolisé dans le foie, où la plus grande partie du principe actif non modifié (94%) est transformée directement en dérivé glycuroconjugué et éliminée sous cette forme dans les urines. Environ 6% se transforment en lorazépam N-déméthylé, conjugué et sont éliminés dans les urines sous forme de glucuronide. Les dérivés glycuroconjugués du lormétazépam n'ont aucun effet décelable sur le système nerveux central.
• +Élimination
• +Le lormétazépam est une benzodiazépine de relativement courte durée d'action qui est éliminée dans un processus biphasique. La demi-vie d'élimination de la phase β (distribution) s'élève à environ 2 heures, celle de la phase δ (élimination), à environ 10 heures.
• -Patients âgés: Les études réalisées sur les patients âgés ou jeunes ont indiqué que la pharmacocinétique du lormétazépam n'était pas influencée de façon significative par l'âge. Une étude pharmacocinétique sur le lormétazépam a montré que les sujets âgés présentaient une AUC supérieure et une clairance plasmatique inférieure à celles des sujets plus jeunes. La demi-vie plasmatique des métabolites glycuroconjugués était significativement prolongée (environ 20 heures) chez les sujets âgés par rapport aux sujets plus jeunes (12 à 13 heures).
• +Patients âgés: Les études réalisées sur les patients âgés ou jeunes ont montré que la pharmacocinétique du lormétazépam n'était pas influencée de façon significative par l'âge. Une étude pharmacocinétique sur le lormétazépam a montré que les sujets âgés présentaient une AUC supérieure et une clairance plasmatique inférieure à celles des sujets plus jeunes. La demi-vie plasmatique des métabolites glycuroconjugués était significativement prolongée (environ 20 heures) chez les sujets âgés par rapport aux sujets plus jeunes (12 à 13 heures).
• -Par rapport aux sujets sains, l'élimination des métabolites glycuroconjugués chez les patients urémiques était retardée (31 ml/min/1,73 m2 vs. 0,5 ml/min/1,73 m2).
• +Par rapport aux sujets sains, l'élimination des métabolites glycuroconjugués chez les patients urémiques était retardée (31 ml/min/1,73 m2 vs 0,5 ml/min/1,73 m2).
• -Loramet 1,0 mg: 30 comprimés. (B)
• -Loramet (sécable) 2,0 mg: 30 comprimés. (B)
• +Loramet 1,0 mg: 30 comprimés. [B]
• +Loramet (sécable) 2,0 mg: 30 comprimés. [B]
• -Septembre 2014.
• +Juillet 2017.