• +1 cuillère mesure contient 5 ml de gel oral (= 124 mg de miconazole).
• -Posologie usuelle
• -1 mesure contient 5 ml de gel oral (= 124 mg de miconazole).
• -Daktarin gel oral peut être utilisé chez les nourrissons à partir de 4 mois et chez les jeunes enfants en respectant les indications ci-dessous:
• -Nourrissons et jeunes enfants: 4–24 mois: 4 fois par jour, 1,25 ml (= ¼ de cuillère mesure) après le repas. Chaque dose peut être fractionnée en plus petites doses. Le mieux est d'appliquer le gel oral avec un doigt propre sur les zones affectées de la bouche. Il convient de répartir le gel sur la muqueuse buccale et de le garder aussi longtemps que possible dans la bouche avant de l'avaler.
• -Adultes et enfants à partir de 2 ans: 4 fois par jour, 2,5 ml (= ½ de cuillère mesure) après le repas. Il convient de répartir le gel sur la muqueuse buccale et de le garder aussi longtemps que possible dans la bouche avant de l'avaler.
• +Adultes et enfants à partir de 2 ans:
• +4 fois par jour, 2,5 ml (= ½ cuillère de mesure) après le repas. Il convient de répartir le gel sur la muqueuse buccale et de le garder aussi longtemps que possible dans la bouche avant de l'avaler.
• +Nourrissons et jeunes enfants (âgés de 4–24 mois):
• +4 fois par jour, 1,25 ml (= ¼ de cuillère mesure) après le repas. Chaque dose peut être fractionnée en plus petites doses. Le mieux est d'appliquer le gel oral avec un doigt propre sur les zones affectées de la bouche. Il convient de répartir le gel sur la muqueuse buccale et de le garder aussi longtemps que possible dans la bouche avant de l'avaler.
• +Durée du traitement
• -Le gel est parfumé à l'orange, il est donc bien accepté par les enfants.
• +Recommandations posologiques spéciales
• +Enfants <4 mois: Daktarin gel oral est contre-indiqué chez les enfants de <4 mois car le réflexe de déglutition n'est pas encore assez développé (voir «Contre-indications»).
• +Patients âgés:
• +Daktarin gel oral n'a pas été spécifiquement évalué chez les patients de ≥65 ans. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être fournie.
• +Insuffisance rénale:
• +Une adaptation posologique n'est pas nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
• +Insuffisance hépatique:
• +La pharmacocinétique du miconazole n'a pas été évaluée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être fournie.
• -Daktarin gel oral est contre-indiqué dans les situations suivantes:
• -·Hypersensibilité connue au miconazole, à d'autres antifongiques de type imidazole ou à l'un des excipients.
• -·Nourrissons de moins de 4 mois ou nourrissons chez qui le réflexe de déglutition n'est pas encore assez développé.
• -·Patients présentant une insuffisance hépatique.
• -·Administration simultanée des médicaments suivants qui sont métabolisés par le CYP3A4 (voir «Interactions»):
• +Nourrissons de moins de 4 mois ou nourrissons chez qui le réflexe de déglutition n'est pas encore assez développé.
• +Insuffisance hépatique.
• +Administration simultanée des médicaments suivants qui sont métabolisés par le CYP3A4 (voir «Interactions»):
• +Hypersensibilité connue au miconazole, à d'autres antifongiques de type imidazole ou à l'un des excipients.
• +
• -En cas d'administration simultanée de miconazol et d'anticoagulants par voie orale tels que la warfarine, il convient de surveiller de près l'efficacité des anticoagulants et de déterminer leur concentration.
• -En cas d'administration simultanée de miconazol et de phénytoïne, il convient de surveiller les concentrations sanguines des deux substances (voir «Interactions»).
• -Chez les patients prenant certains antidiabétiques par voie orale, comme sulfonylurées pendant le traitement au miconazol, l'effet thérapeutique de ce dernier peut être majoré, ce qui risque de provoquer une hypoglycémie. C'est pourquoi il convient d'envisager des mesures adaptées (voir «Interactions»).
• -La variabilité du niveau de développement de la fonction de déglutition chez les nourrissons doit impérativement être prise en compte, surtout en cas d'utilisation de gel oral de miconazole chez des nourrissons âgés de 4 à 6 mois. La limite d'âge inférieure doit être relevée à 5-6 mois chez les prématurés ou les nourrissons présentant un développement neuromusculaire lent.
• -Il convient donc d'être particulièrement prudent lors de l'administration de Daktarin gel oral aux nourrissons et aux enfants (de 4 mois à 2 ans). Il faut alors s'assurer que Daktarin gel oral ne bloque pas la gorge. De même, le gel ne doit pas être appliqué sur le fond de la gorge. La dose complète doit être divisée en plusieurs petites doses et appliquée dans la bouche avec un doigt propre. Il est recommandé d'observer le patient pour déceler les éventuels signes d'étouffement.
• -En outre, en raison du risque d'étouffement, le gel ne doit pas être appliqué sur les mamelons d'une femme qui allaite, pour être administré à un nourrisson.
• +Risques particuliers lors de l'utilisation chez l'enfant
• +La variabilité du niveau de développement de la fonction de déglutition chez les nourrissons doit impérativement être prise en compte, surtout en cas d'utilisation de gel oral de miconazole chez les nourrissons âgés de 4 à 6 mois. La limite d'âge inférieure doit être relevée à 5-6 mois chez les prématurés ou les nourrissons présentant un développement neuromusculaire lent.
• +Il convient donc d'être particulièrement prudent lors de l'administration de Daktarin gel oral aux jeunes enfants de moins de 2 ans. Il faut alors s'assurer que Daktarin gel oral ne bloque pas la gorge. De même, le gel ne doit pas être appliqué sur le fond de la gorge. La dose complète doit être divisée en plusieurs petites doses et appliquée dans la bouche avec un doigt propre. Le patient doit être observé pour déceler des éventuels signes d'étouffement.
• +En outre, en raison du risque d'étouffement, le gel ne doit pas être appliqué sur les mamelons d'une femme qui allaite pour être administré à un nourrisson.
• +Réactions d'hypersensibilité
• +Des réactions d'hypersensibilité sévères, y compris anaphylaxie et angio-Å“dème, ont été rapportées pendant le traitement par Daktarin gel oral. Si des symptômes indiquant une hypersensibilité se manifestent, le traitement doit être interrompu.
• +Réactions cutanées
• +Des réactions cutanées sévères (p.ex. nécrolyse épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson) ont été rapportées chez les patients recevant Daktarin gel oral. Les patients doivent être informés des éventuels symptômes précoces des réactions cutanées sévères et le traitement par Daktarin gel oral doit être interrompu dès la première manifestation d'une éruption cutanée.
• +Interactions avec les substrats du CYP2C9 (voir «Interactions»)
• +En cas d'administration simultanée de miconazole et d'anticoagulants par voie orale tels que la warfarine, il convient de surveiller de près l'efficacité des anticoagulants et de déterminer leur concentration.
• +En cas d'administration simultanée de miconazole et de phénytoïne, il convient de surveiller les concentrations sanguines des deux substances (voir «Interactions»).
• +L'effet hypoglycémiant de certains antidiabétiques par voie orale (comme les sulfonylurées) peut être renforcé lors de l'utilisation simultanée de miconazole et ainsi augmenter le risque d'hypoglycémie. Une adaptation posologique du traitement antidiabétique peut être nécessaire.
• +
• -En cas d'administration simultanée d'autres médicaments, il convient de consulter les informations destinées aux professionnels les concernant afin de connaître leur voie d'élimination. Le miconazol peut inhiber le métabolisme de certaines substances qui sont métabolisées par le système enzymatique CYP3A et CYP2C9. Cela peut provoquer l'augmentation et/ou l'allongement de certains effets, y compris des effets indésirables.
• -Il est contre-indiqué d'utiliser simultanément le miconazol oral et les substances ci-dessous, qui sont métabolisées par le CYP3A4 (voir aussi «Contre-indications»):
• +En cas d'administration simultanée d'autres médicaments, il convient de consulter les informations destinées aux professionnels les concernant afin de connaître leur voie d'élimination.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Le miconazole peut inhiber le métabolisme de certaines substances qui sont métabolisées par le système enzymatique CYP3A et CYP2C9. Cela peut provoquer le renforcement et/ou l'allongement de leurs effets désirables et indésirables.
• +Il est contre-indiqué d'utiliser simultanément le miconazole oral et les substances ci-dessous, qui sont métabolisées par le CYP3A4:
• -Les médicaments ci-dessous ne doivent être utilisés avec le miconazol qu'avec beaucoup de précaution, il peut en effet se produire une augmentation et/ou un allongement de leurs effets, y compris de leurs effets secondaires. Si nécessaire, la dose doit être réduite et le taux de concentration plasmatique doit être contrôlé le cas échéant:
• -·Médicaments métabolisés par le CYP2C9 (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·Anticoagulants oraux.
• -·Antidiabétiques oraux, comme par exemple les sulfonylurées.
• +Les médicaments ci-dessous ne doivent être utilisés avec le miconazole oral qu'avec beaucoup de précaution, il peut en effet se produire un renforcement et/ou un allongement de leurs effets désirables et indésirables. Si nécessaire, la dose doit être réduite et, le cas échéant, le niveau plasmatique doit être contrôlé:
• +·Médicaments métabolisés par le CYP2C9 (voir aussi «Mises en garde et précautions»):
• +·Anticoagulants oraux;
• +·Antidiabétiques oraux, comme par exemple les sulfonylurées;
• -Autres médicaments métabolisés par le CYP3A4:
• -·Inhibiteurs de la protéase utilisés dans le traitement du VIH comme le saquinavir.
• -·Certains agents antinéoplasiques comme les vinca-alcaloïdes, le busulfan et le docétaxel.
• -·Certains médicaments bloquant les canaux calciques comme la dihydropyridine et le vérapamil.
• -·Certains immunosuppresseurs: Cyclosporine, tacrolimus, sirolimus (= rapamycine).
• -·Autres: Alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspiron, carbamazépine, cilostazol, disopyramide, ébastine, méthylprednisolone, midazolam i.v., reboxetine, rifabutine, sildénafil et trimétrexate.
• -Pendant le traitement, il convient de renoncer à l'alcool car il existe une possibilité d'intolérance à l'alcool (effet disulfiram). Elle se caractérise par des rougeurs de la peau, des éruptions cutanées, un oedème etc.
• +·Médicaments métabolisés par le CYP3A4:
• +·Inhibiteurs de la protéase utilisés dans le traitement du VIH comme le saquinavir;
• +·Certains principes actifs antinéoplasiques comme les vinca-alcaloïdes, le busulfan et le docétaxel;
• +·Certains médicaments bloquant les canaux calciques comme la dihydropyridine ou le vérapamil;
• +·Certains immunosuppresseurs: ciclosporine, tacrolimus, sirolimus (= rapamycine);
• +·Autres: alfentanil, alprazolam, carbamazépine, méthylprednisolone, midazolam i.v., réboxétine, rifabutine ainsi que les inhibiteurs de la PDE5.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Pendant le traitement, il convient de renoncer à l'alcool car il existe une possibilité d'intolérance à l'alcool (effet disulfirame). Elle se caractérise par des rougeurs de la peau, des éruptions cutanées, un oedème etc.
• +Grossesse
• +
• -On ignore si le miconazole et ses métabolites passent dans le lait maternel. Daktarin gel oral ne doit donc être utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque. Concernant les autres restrictions d'emploi chez le nourrisson, voir «Mises en garde et précautions».
• +Allaitement
• +On ignore si le miconazole et ses métabolites passent dans le lait maternel. Daktarin gel oral ne doit donc être utilisé durant l'allaitement qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque.
• -Données issues des études cliniques
• -La sécurité de Daktarin Gel oral a été étudiée au cours d'une étude randomisée, contrôlée activement, en double aveugle ainsi qu'au cours de trois études ouvertes sur 88 patients adultes atteints de candidose orale ou d'affection fongique orale. Ces patients ont reçu au moins 1 dose de Daktarin Gel oral et ont été inclus dans l'analyse des données de sécurité.
• -Tableau 1: Effets indésirables apparus chez les patients adultes traités par Daktarin Gel oral, au cours de 4 études cliniques
• -Système d'organe Daktarin Gel oral % (N=88)
• -Système nerveux
• -Dysgueusie 1.1
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Sécheresse buccale 2.3
• -Nausée 4.5
• -Sensation buccale désagréable 3.4
• -Vomissement 1.1
• -
• -La sécurité du Daktarin Gel oral a été étudiée dans une étude randomisée, contrôlée activement, ouverte sur 23 patients pédiatriques âgés entre ≥1 mois et 10,7 ans et atteints de candidose orale. Ces patients ont reçu au moins 1 dose de Daktarin Gel oral et ont été inclus dans l'analyse des données de sécurité.
• -Tableau 2: Effets indésirables apparus chez les patients pédiatriques traités par Daktarin Gel oral, au cours de l'étude randomisée ouverte, contrôlée activement
• -Système d'organe Daktarin Gel oral % (N=23) Nystatine Suspension % (N=24)
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Nausées 13.0 4.3
• -Vomissements 13.0 -
• -Renvois 8.7 4.3
• -
• -Expérience postérieure à la mise sur le marché
• -La liste suivante recense les effets indésirables apparus en premier lieu après la mise sur le marché. Les conventions adoptées pour définir la fréquence sont les suivantes:
• -Très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100, <1/10, occasionnel >1/1000, <1/100, rare ≥1/10'000, <1/1000, très rare <1/10'000 y compris cas isolés.
• -Effets indésirables apparus en période postérieure à la mise sur le marché de Daktarin Gel oral classés par fréquence sur la base du taux d'annonces spontanées:
• -Système immunitaire
• -Très rare: réactions anaphylactiques, angioedème, hypersensibilité.
• -Voies respiratoires
• -Très rare: étouffement (voir «Contre-indications»).
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très rare: diarrhées, stomatite, coloration de la langue.
• -Système hépatique et biliaire
• -Très rare: hépatite.
• -Peau
• -Très rares: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, urticaire, éruption cutanée, exanthème pustuleux généralisé aigu, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques.
• +La sécurité de Daktarin gel oral chez les adultes a été étudiée au cours d'une étude randomisée, contrôlée activement, en double aveugle ainsi qu'au cours de trois études ouvertes sur un total de 88 patients atteints de candidose orale ou d'autres affections fongiques orales.
• +Les effets indésirables observés dans les études cliniques et/ou durant la surveillance du marché lors de l'utilisation de Daktarin gel oral sont indiqués ci-dessous et organisés par classes de systèmes d'organes et par fréquence.
• +Les fréquences y sont définies comme suit:
• +très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000).
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques et angio-Å“dème, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: dysgueusie.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très rares: étouffement (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: nausées, sensation désagréable dans la bouche, xérostomie, vomissements.
• +Très rares: diarrhées, stomatite, coloration de la langue.
• +Affections hépatobiliaires
• +Très rares: hépatite.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très rares: éruption cutanée, urticaire, exanthème pustuleux généralisé aigu, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
• +Population pédiatrique
• +La sécurité de Daktarin gel oral a été étudiée dans une étude randomisée, contrôlée activement, ouverte sur 23 patients pédiatriques âgés de ≥1 mois à 10,7 ans.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés:
• +Affections gastro-intestinales:
• +Très fréquents: nausées (13%), vomissements (13%).
• +Fréquents: hoquet.
• -Symptômes
• -Traitement
• -Il est recommandé d'appliquer des mesures symptomatiques et de soutien. Il n'existe pas d'antidote spécifique. Le miconazole ne peut être dialysé.
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique. Il est le cas échéant recommandé d'appliquer des mesures symptomatiques et de soutien. Le miconazole ne peut pas être dialysé.
• +Par voie orale, le miconazole agit surtout localement dans la cavité bucco-pharyngienne ainsi que dans le tractus gastro-intestinal. Daktarin gel oral adhère bien à l'intérieur de la bouche et assure, même chez les nourrissons, un contact de longue durée avec les muqueuses.
• -Très grande sensibilité (CMI ≤0,1 µg/ml): Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Trichosporum cutaneum, Pityrosporum orbiculare, P. pachydermatitidis, Blastomyces dermatitidis, B. brasiliensis, Histoplasma capsulatum, Streptomyces madurae, Madurella mycetomi, Cladosporium werneckii, C. trichoides, Phialophora pedrosoi.
• -Grande sensibilité (CMI 0,1–1 µg/ml): Microsporum canis, M. audouinii, Trichophyton ferrugineum, T. rubrum, T. interdigitale, T. verrucosum, T. violaceum, Candida tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis, Cryptococcus neoformans, Basidiobolus meristosporus, Entomophthora coronata, Nocardia asteroides, N. brasiliensis, Streptomyces pelletieri, Alternaria sp., Sporothrix schenckii, Cephalosporium recifei, Allescheria boydii, Langeronia soudanense.
• -Sensibilité moyenne (CMI 1,0–10 µg/ml): Candida albicans, C. pseudotropicalis, C. stellatoidea, Saccharomyces cerevisiae, Microsporum gypseum, Trichophyton tonsurans, Torulopsis glabrata, Saprolegnia sp., Aspergillus fumigatus, A. niger, Penicillium notatum.
• -Sensibilité modérée (CMI 10–100 µg/ml): Aspergillus flavus, A. nidulans, Geotrichum candidum, Scopulariopsis brevicaulis, Madurella grisea.
• -Sensibilité faible ou nulle (CMI ≥100 µg/ml): Absidia ramosa, Rhizopus sp., Mortierella sp., Rhodotorula sp., Mucor sp., Fusarium sp., Phialophora verrucosa.
• -Par voie orale, le miconazole agit surtout localement dans la cavité bucco-pharyngienne ainsi que dans le tractus gastro-intestinal. Le gel Daktarin se fixe bien à l'intérieur de la bouche et assure, même chez les nourrissons, un contact de longue durée avec les muqueuses.
• +Espèces fortement sensibles (CMI 0,1-1 µg/ml):
• +·Candida krusei,
• +·Candida parapsilosis,
• +·Candida tropicalis.
• +Espèces moyennement sensibles (CMI 1,0–10 µg/ml):
• +·Candida albicans,
• +·Candida glabrata,
• +·Candida pseudotropicalis,
• +·Candida stellatoidea.
• +Espèces modérément sensibles (CMI 10–100 µg/ml):
• +·Geotrichum candidum.
• -Après application du gel oral, le miconazol est résorbé par voie systémique. L'administration de 60 mg de miconazol gel oral 4 fois par jour pendant 8 jours aboutit aux concentrations plasmatiques maximales de 31 à 49 ng/ml environ 2 heures après l'administration. La biodisponibilité orale se situe autour de 25–30%. Les taux plasmatiques ne sont pas suffisants pour le traitement des mycoses systémiques et superficielles.
• +Lors d'une application sous forme de gel oral, la biodisponibilité absolue du miconazole se situe autour de 25–30%. L'administration de 60 mg de gel oral de miconazole 4 fois par jour pendant 8 jours a entraîné des concentrations plasmatiques maximales de 31 à 49 ng/ml environ 2 heures après l'application. Les taux plasmatiques ne sont pas suffisants pour le traitement des mycoses systémiques et superficielles.
• -Le miconazol résorbé se lie à 88,2% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine sérique et aux globules rouges (10,6%).
• -Métabolisme et élimination
• -La partie résorbée est largement métabolisée dans le foie; moins de 1% de la dose administrée est éliminée inchangée dans les urines. La demi-vie terminale du miconazol dans le plasma s'élève pour la plupart des patients à 20–25 heures. La quantité principale de dose administrée (environ 60%) est éliminée par les selles, partiellement métabolisée, partiellement intacte.
• +Le miconazole se lie à 88,2% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine sérique et aux érythrocytes (10,6%).
• +Métabolisme
• +Le miconazole est en majeure partie métabolisé dans le foie.
• +Elimination
• +Le miconazole est principalement (c.-à-d. env. 60%) éliminé dans les selles, en partie sous forme inchangée et en partie sous forme de métabolites. Seul moins de 1% de la dose administrée est éliminé inchangé dans les urines. La demi-vie terminale du miconazole dans le plasma s'élève pour la plupart des patients à 20–25 heures.
• -La demi-vie d'élimination du miconazol est comparable chez les insuffisants rénaux. Après administration unique d'une dose de miconazol à 7 patients en hémodialyse, les concentrations plasmatiques après 8 heures étaient inférieures d'environ 50% à la valeur initiale.
• +Il n'existe pas de données concernant la pharmacocinétique du miconazole chez les patients pédiatriques, les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance hépatique.
• +Insuffisance rénale:
• +La demi-vie d'élimination du miconazole chez les insuffisants rénaux est comparable à celle chez les personnes avec des reins sains. Après administration unique d'une dose de miconazole à 7 patients en hémodialyse, les concentrations plasmatiques après 8 heures étaient inférieures d'environ 50% à la valeur initiale.
• -Les données précliniques, fondées sur des études conventionnelles locales d'irritation, de toxicité après une dose unique et des doses répétées et des études de génotoxicité, n'indiquent aucun risque spécifique pour l'homme. Des doses orales élevées de 80 mg/kg de poids corporel/jour ont entraîné une embryotoxicité chez le rat (embryolétalité) et le lapin (allongement de la durée de gestation, embryolétalité). Aucune diminution de la fertilité ni aucune tératogénicité n'ont par contre été observées.
• +Les données précliniques, fondées sur des études conventionnelles locales d'irritation, de toxicité après une dose unique et des doses répétées et des études de génotoxicité, n'indiquent aucun risque spécifique pour l'être humain. Des doses orales élevées de 80 mg/kg de poids corporel/jour ont entraîné une embryotoxicité chez le rat (embryolétalité) et le lapin (allongement de la durée de gestation, embryolétalité). Aucune diminution de la fertilité ni aucune tératogénicité n'ont par contre été observées.
• -Septembre 2014.
• +Avril 2016.