• -Sucralosum, Hydroxyethylcellulosum (fabriquée à partir de coton génétiquement modifié), Propylenglycolum (E1520), Aromatica (myrtille, vanille), Acidum benzoicum (E210); Aqua purificata.
• -5 ml de solution buvable contiennent 26 mg de propylène glycol et 2,5 mg d'acide benzoïque.
• +Crospovidonum (E1202), Cera carnauba (E903), Alcohol stearylicus, Magnesii stearas, Gelatina (E441), Aqua purificata, Titanii dioxidum (E171), Ferrum oxydatum rubrum (E172).
• +Ferrum oxydatum flavum (E172), Lacca (Shellac, E904), alcohol isopropylicus, alcohol n-butylicus, propylenglycolum (E1520).
• +Mucosolvon retard peut être pris avec un repas ou à jeun.
• -Mucosolvon pour enfants sirop contre la toux peut être pris avec un repas ou à jeun.
• -La dose journalière préconisée chez l'enfant, par voie orale, est de 1,2 à 1,6 mg/kg de poids corporel.
• -Enfants de moins de 2 ans uniquement sur prescription médicale: 2,5 ml 2 fois par jour.
• -Enfants de 2 à 5 ans: 5 ml 2 fois par jour.
• -Enfants de 6 à 11 ans: 10 ml 2 fois par jour.
• -(Mesurette graduée à 2,5 et 5,0 ml.)
• +Adultes: 1 capsule retard par jour soit le matin, soit le soir. Dans les formes sévères, 2 capsules retard par jour, à prendre soit le matin soit le soir. Les capsules doivent être avalées sans être ouvertes et sans être croquées, avec suffisamment de liquide.
• -On renforce l'effet sécrétolytique de Mucosolvon pour enfants sirop contre la toux par un apport de liquide suffisant.
• -En cas d'insuffisance rénale sévère, il faut réduire la dose d'entretien ou allonger l'intervalle entre les doses (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +En cas d'insuffisance rénale sévère, il convient de réduire la dose d'entretien ou d'allonger l'intervalle entre les doses (voir «Mises en garde et précautions»). L'effet sécrétolytique de Mucosolvon retard est renforcé par un apport de liquide suffisant.
• -En cas d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, Mucosolvon pour enfants sirop contre la toux ne doit être utilisé que sous contrôle médical.
• +En cas d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, Mucosolvon retard ne doit être utilisé que sous contrôle médical.
• -Chez les enfants de moins de 2 ans, Mucosolvon pour enfants sirop contre la toux ne peut être utilisé que sur prescription médicale. En cas de toux persistant plus de 14 jours, il convient de consulter un médecin ou un pharmacien.
• -En cas d'insuffisance rénale, il convient de consulter un médecin avant la prise de Mucosolvon pour enfants sirop contre la toux.
• -En cas d'insuffisance rénale sévère, il faut s'attendre à une accumulation des métabolites hépatiques et par conséquent réduire la dose d'entretien ou allonger l'intervalle entre les doses.
• -En cas de tendance aux ulcères peptiques, il faut évaluer soigneusement l'utilisation de l'ambroxol.
• -Chez les patients atteints d'un syndrome ciliaire malin, il faut évaluer soigneusement le bénéfice apporté par la fluidification des sécrétions par rapport au risque d'engorgement.
• -Il faut absolument éviter d'administrer simultanément des antitussifs en raison du risque d'engorgement par les sécrétions (voir sous «Interactions»).
• -Lors de l'administration de substances expectorantes telles que l'hydrochlorure d'ambroxol, de très rares cas d'atteintes cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (NET, syndrome de Lyell) ont été rapportés. Dans la plupart des cas, cela a pu être expliqué par la sévérité de la maladie sous-jacente ou l'administration concomitante d'un autre médicament. A un stade précoce de telles réactions cutanées sévères ne peuvent apparaitre tout d'abord que des symptômes grippaux non-spécifiques tels que fièvre, douleurs dans les membres, rhume, toux et maux de gorge. Dans le cas où des atteintes de la peau ou des muqueuses apparaissent, il faudrait immédiatement demander un conseil médical et interrompre le traitement par l'hydrochlorure d'ambroxol, par mesure de précaution.
• -Composants revêtant un intérêt particulier:
• -Propylène glycol
• -L'administration concomitante avec un substrat de l'alcool déshydrogénase, tel que l'éthanol, peut provoquer des effets indésirables graves chez les nouveau-nés.
• -Acide benzoïque
• -Une augmentation du taux de bilirubine dans le sang, une fois transportée par l'albumine, peut renforcer le risque d'ictère néonatal et conduire à un ictère nucléaire (dépôts de bilirubine non conjuguée dans le tissu cérébral).
• +En raison de son dosage, Mucosolvon retard n'est pas approprié pour le traitement des enfants et des adolescents.
• +En cas de toux persistant plus de 14 jours, il convient de consulter un médecin ou un pharmacien.
• +En cas d'insuffisance rénale, il convient de consulter un médecin avant la prise de Mucosolvon.
• +En cas d'insuffisance rénale sévère, il faut s'attendre à une accumulation de métabolites hépatiques et par conséquent réduire la dose d'entretien ou allonger l'intervalle entre les doses.
• +En cas de tendance aux ulcères peptiques, il convient d'évaluer soigneusement l'utilisation de l'ambroxol.
• +Chez les patients atteints d'un syndrome ciliaire malin, il convient d'évaluer soigneusement le bénéfice apporté par la fluidification des sécrétions par rapport au risque d'engorgement.
• +Il convient d'éviter absolument d'administrer simultanément des antitussifs en raison du risque d'engorgement par les sécrétions (voir sous «Interactions»).
• +Lors de l'administration de substances expectorantes telles que le chlorhydrate d'ambroxol, de très rares cas d'atteintes cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (NET, syndrome de Lyell) ont été rapportés. Dans la plupart des cas, cela a pu être expliqué par la sévérité de la maladie sous-jacente ou l'administration concomitante d'un autre médicament. A un stade précoce de telles réactions cutanées sévères, il est possible de ne voir apparaître dans un premier temps que des symptômes grippaux non-spécifiques tels que fièvre, douleurs dans les membres, rhume, toux et maux de gorge. Si des lésions de la peau ou des muqueuses apparaissent, consulter immédiatement un médecin et interrompre le traitement par chlorhydrate d'ambroxol, par mesure de précaution.
• +Ce médicament contient de faibles quantités de propylène glycol.
• -L'administration simultanée d'antitussifs peut, par inhibition du réflexe de la toux, limiter l'expectoration du mucus bronchique fluidifié et provoquer un engorgement par les sécrétions (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Effet de Mucosolvon pour enfants sirop contre la toux sur d'autres médicaments
• -
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Autres interactions
• +L'administration simultanée d'antitussifs peut, par inhibition du réflexe de la toux, limiter l'expectoration du mucus bronchique fluidifié et provoquer un engorgement par les sécrétions (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Mucosolvon pour enfants sirop contre la toux n'est pas destiné au traitement des adultes.
• -L'hydrochlorure d'ambroxol passe la barrière placentaire. Les études précliniques n'ont pas montré d'effet néfaste ni direct ni indirect sur la grossesse, le développement embryo-fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal.
• +Le chlorhydrate d'ambroxol passe la barrière placentaire. Les études précliniques n'ont pas montré d'effet néfaste ni direct ni indirect sur la grossesse, le développement embryo-fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal.
• +Des études contrôlées approfondies chez des femmes enceintes après la 28e semaine n'ont pas montré de conséquences néfastes sur le fœtus.
• +Néanmoins, la prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Mucosolvon retard pendant la grossesse.
• +
• -Troisième trimestre
• -Des études contrôlées approfondies chez des femmes enceintes après la 28e semaine n'ont pas montré de conséquences néfastes sur le fœtus. Néanmoins, la prudence est de rigueur lors de l'utilisation du Mucosolvon pour enfants sirop contre la toux pendant la grossesse.
• -L'hydrochlorure d'ambroxol passant dans le lait maternel, le Mucosolvon pour enfants sirop contre la toux ne devrait pas être pris pendant l'allaitement. Aucun effet néfaste n'est cependant attendu pour l'enfant allaité.
• +Le chlorhydrate d'ambroxol passant dans le lait maternel, Mucosolvon retard ne devrait pas être pris pendant l'allaitement. Aucun effet néfaste n'est cependant attendu pour l'enfant allaité.
• -Définition des fréquences utilisées: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000), très rares (<1/10 000). Pour les effets indésirables n'ayant pas été observés au cours d'études cliniques mais seulement rapportés spontanément après la mise sur le marché, la fréquence est définie comme «inconnue».
• +Définition des fréquences utilisées: fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1000). Pour les effets indésirables n'ayant pas été observés au cours d'études cliniques mais seulement rapportés spontanément après la mise sur le marché, la fréquence est définie comme «inconnue».
• -Rares: éruptions cutanées, urticaire.
• +Rare: éruptions cutanées, urticaire.
• -Troubles gastro-intestinaux, appareil respiratoire
• -Fréquents: nausées, hypoesthésie orale et pharyngée.
• -Occasionnels: vomissements, diarrhées, dyspepsie, douleurs abdominales, sécheresse buccale.
• -Fréquence inconnue: sécheresse de la gorge.
• -Système nerveux
• -Fréquents: dysgueusie (p.ex. altération du goût).
• +Troubles gastrointestinaux
• +Fréquent: nausées.
• +Occasionnel: vomissements, diarrhées, dyspepsie, douleurs abdominales.
• -Au cas où l'on observerait des symptômes d'intoxication, il conviendrait d'instaurer un traitement symptomatique.
• +Si des symptômes d'intoxication apparaissent, l'instauration d'un traitement symptomatique est recommandée.
• -L'hydrochlorure d'ambroxol produit une augmentation de la sécrétion dans les voies respiratoires. Il favorise la production du film surfactant et stimule l'activité ciliaire. Ces effets facilitent l'écoulement des sécrétions muqueuses et améliorent leur expectoration (clairance mucociliaire).
• +Le chlorhydrate d'ambroxol produit une augmentation de la sécrétion dans les voies respiratoires. Il favorise la production du film surfactant et stimule l'activité ciliaire. Ces effets facilitent l'écoulement des sécrétions muqueuses et améliorent leur expectoration (clairance mucociliaire). Au cours d'études cliniques et pharmacologiques, une amélioration de la clairance mucociliaire a été mise en évidence. L'augmentation de la sécrétion et la clairance mucociliaire favorisent l'expectoration et diminuent la toux.
• +Le chlorhydrate d'ambroxol a montré au cours d'études in vitro une réduction significative de la libération de cytokines; aussi bien dans le sang que dans les cellules mono- et polynucléaires. La signification clinique de ces résultats est inexpliquée.
• -Au cours d'études cliniques et pharmacologiques, une amélioration de la clairance mucociliaire a été mise en évidence. L'augmentation de la sécrétion et la clairance mucociliaire favorisent l'expectoration et diminuent la toux.
• +Voir «Mécanisme d'action».
• -L'hydrochlorure d'ambroxol a montré au cours d'études in vitro une réduction significative de la libération de cytokines; aussi bien dans le sang que dans les cellules mono- et polynucléaires. La signification clinique de ces résultats est inexpliquée.
• +Voir «Mécanisme d'action».
• -Les formulations non retardées d'hydrochlorure d'ambroxol sont résorbées rapidement et presque totalement après administration orale. Les concentrations plasmatiques sont en rapport linéaire avec la dose. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 0,5 à 2.5 heures.
• -La prise d'aliments ne modifie pas la biodisponibilité de l'hydrochlorure d'ambroxol.
• +Les formulations non retardées d'hydrochlorure d'ambroxol sont résorbées rapidement et presque totalement après administration orale. Les concentrations plasmatiques sont en rapport linéaire avec la dose. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 0,5 à 2,5 heures.
• +Mucosolvon retard présente par contre une résorption retardée (Tmax ss = 6,5 ± 2,2 h.) ainsi qu'une biodisponibilité relative de 95% comparé à l'administration d'une dose de 30 mg 2 fois par jour sous forme de comprimé à libération immédiate.
• +La prise d'aliments ne modifie pas la biodisponibilité du chlorhydrate d'ambroxol.
• -La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90% dans le domaine thérapeutique plasmatique. Après administration, l'hydrochlorure d'ambroxol passe rapidement et de manière prononcée du sang dans les tissus. Les concentrations maximales en principe actif sont retrouvées dans les poumons. Le volume de distribution après administration par voie orale est estimé à 552 l.
• +La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90% dans le domaine thérapeutique plasmatique. Après administration, le chlorhydrate d'ambroxol passe rapidement et de manière prononcée du sang dans les tissus. Les concentrations maximales en principe actif sont retrouvées dans les poumons. Le volume de distribution après administration par voie orale est estimé à 552 L.
• -L'hydrochlorure d'ambroxol est métabolisé dans le foie par glucuronidation (voie principale) et par réaction de phase I en acide dibromanthranilique (environ 10% de la dose) en dehors de quelques métabolites mineurs.
• -Des études sur des microsomes hépatiques humains ont montré que le CYP3A4 est responsable du catabolisme de l'hydrochlorure d'ambroxol en acide dibromoanthranilique. En l'espace de 3 jours après administration orale on retrouve dans les urines environ 6% de la dose sous forme libre et environ 26% sous forme conjuguée.
• -Elimination
• -Environ 30% d'une dose administrée par voie orale sont éliminées par l'effet de premier passage. La demi-vie terminale est de 10 heures. La clairance totale est d'environ 660 ml/min. et la clairance rénale est de 8% de la clairance totale. On estime la fraction éliminée dans les urines après 5 jours à environ 83% de la dose totale (radioactivité).
• +Le chlorhydrate d'ambroxol est métabolisé dans le foie par glucuronidation (voie principale) et par réaction de phase I en acide dibromanthranilique (environ 10% de la dose) en dehors de quelques métabolites mineurs.
• +Des études sur des microsomes hépatiques humains ont montré que le CYP3A4 est responsable du catabolisme du chlorhydrate d'ambroxol en acide dibromoanthranilique. En l'espace de 3 jours après administration orale on retrouve dans les urines environ 6% de la dose sous forme libre et environ 26% sous forme conjuguée.
• +Élimination
• +Environ 30% d'une dose administrée par voie orale sont éliminées par l'effet de premier passage. La demi-vie terminale est de 10 heures. La clairance totale est d'environ 660 ml/min. et la clairance rénale est de 8% de la clairance totale. On estime que la quantité de dose excrétée dans l'urine après 5 jours représente environ 83% de la dose totale (radioactivité)
• -Une accumulation des métabolites (principalement des conjugués de la substance de départ) ne peut pas être exclue en cas d'insuffisance rénale sévère.
• -L'âge et le sexe n'influencent pas de façon significative la pharmacocinétique de l'hydrochlorure d'ambroxol; une adaptation de la dose n'est ainsi pas nécessaire.
• +Une accumulation métabolites (principalement des conjugués de la substance de départ) ne peut pas être exclue en cas d'insuffisance rénale sévère.
• +L'âge et le sexe n'influencent pas de façon significative la pharmacocinétique du chlorhydrate d'ambroxol; une adaptation de la dose n'est ainsi pas nécessaire.
• -Au cours des études habituelles de génotoxicité, de cancérogénicité et de toxicité de la reproduction, aucun effet mutagène, cancérogène, tératogène ni embryotoxique n'a été observé.
• +Au cours des études habituelles portant sur la génotoxicité, la cancérogénicité et la toxicité pour la reproduction, aucun effet mutagène, cancérogène, tératogène ni embryotoxique n'a été observé.
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +
• -Mucosolvon pour enfants sirop contre la toux est équipé d'un bouchon de sécurité pour les enfants.
• -Délai d'utilisation après prélèvement de la première dose: 6 mois
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• -Conserver hors de la portée des enfants.
• +Conserver à une température entre 15 °C et 30 °C.
• +Tenir hors de la portée des enfants.
• -43869 (Swissmedic).
• +47915 (Swissmedic).
• -Mucosolvon pour enfants 15 mg/5 ml, sirop contre la toux, solution buvable: 100 ml [D]
• +Mucosolvon 75 mg retard, capsules retard à 75 mg: 30, 10. [D]