• -Aciclovirum.
• +Aciclovir.
• -Laurilsulfas, Propylenglycolum, Excip. ad unguentum.
• +Propylène glycol 400,0 mg/g, vaseline blanche, alcool cétostéarylique 67,5 mg/g, paraffine liquide, stéarate de glycéryle/stéarate de PEG-100, poloxamère 407, diméticone 20, laurylsulfate de sodium 7,5 mg/g, eau purifiée.
• -La crème est indiquée dans les infections cutanées à Herpèsvirus, y compris herpès génital primaire ou récidivant et herpès labial.
• +La crème est indiquée dans les infections cutanées à herpèsvirus, y compris herpès génital primaire ou récidivant et herpès labial.
• -Le traitement sera entrepris aussitôt que possible, à savoir peu après l'apparition des lésions, voire avant leur survenue. En cas de récidives, il est particulièrement important d'instaurer le traitement dès l'état prodromique ou à l'apparition des premières lésions.
• +Le traitement devrait commencer aussitôt que possible, à savoir peu après l'apparition des lésions, voire avant leur apparition. En cas de récidives, il est particulièrement important d'instaurer le traitement dès l'état prodromique ou à l'apparition des premières lésions.
• -La crème Zovirax est contre-indiquée lors d'une hypersensibilité connue à l'aciclovir, au valaciclovir, au propylène glycol ou à un autre de leurs excipients.
• +La crème Zovirax est contre-indiquée lors d'une hypersensibilité connue à l'aciclovir, au valaciclovir, au propylène glycol ou à un autre excipient.
• -Il convient de prévenir le patient du risque de transmission virale, notamment en cas de lésions récentes.
• -Il est déconseillé d'appliquer Zovirax Crème sur les muqueuses, par exemple la muqueuse buccale, oculaire ou vaginale, en raison d'un risque d'irritations. Il faut particulièrement veiller à éviter tout contact accidentel de la crème avec les yeux.
• -En cas d'immunosuppression sévère (dans le SIDA ou après une transplantation de moelle), il faut envisager le recours à un traitement systémique et inciter ces patients à consulter le médecin lors de toute infection.
• +Le patient doit être rendu attentif du risque de transmission virale, notamment en cas de lésions récentes.
• +Il n'est pas recommandé d'appliquer Zovirax Crème sur les muqueuses, par exemple la muqueuse buccale, oculaire ou vaginale, en raison d'un risque d'irritations. Il faut particulièrement veiller à éviter tout contact accidentel de la crème avec les yeux.
• +Zovirax Crème contient du propylène glycol, qui peut causer une irritation cutanée.
• +Zovirax Crème contient de l'alcool cétostéarylique, qui peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact).
• +Ce médicament contient 7,5 mg de laurylsulfate de sodium par g de crème. Le laurylsulfate de sodium peut provoquer des réactions cutanées locales (comme une sensation de piqûre ou de brûlure) ou augmenter les réactions cutanées causées par d'autres produits lorsqu'ils sont appliqués sur la même zone.
• +Chez des patients sévèrement immunosupprimés (dans le SIDA ou après une transplantation de moelle), il faudrait envisager le recours à un traitement systémique et inciter ces patients à consulter le médecin lors de chaque infection.
• -Le probénécide fait augmenter la demi-vie d'élimination et les ASC de l'aciclovir, administré par voie systémique. Lors de l'application topique, il n'a été observé aucune interaction significative sur le plan clinique.
• +Le probénécide augmente le temps de demi-vie et l'ASC de l'aciclovir, administré par voie systémique. Lors d'une application topique, aucune interaction significative sur le plan clinique n'a été observée.
• -Un registre de grossesse a réuni les données portant sur l'accouchement chez des femmes traitées par l'aciclovir (sur la base d'une indication volontaire). Aucun accroissement du nombre de malformations ni d'anomalies individuelles par rapport à la population générale n'y a été constaté. Sur 1082 accouchements, 28 malformations ont été observées pour lesquelles ni un modèle constant ni une cause commune ne peuvent cependant être supposés. Néanmoins, le traitement i.v., oral ou topique par l'aciclovir n'est indiqué au cours de la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
• -Des tests standard reconnus au niveau mondial n'ont pas mis en évidence d'action embryotoxique ou tératogène sous aciclovir appliqué par voie systémique chez la lapine, la rate et la souris.
• -Des malformations fœtales ont été relevées lors d'un essai non standardisé effectué chez la rate, mais uniquement après administration de doses sous-cutanées très élevées, toxiques pour l'animal testé. La signification clinique de cette observation n'est pas encore établie.
• +Un registre de grossesse a réuni les données portant sur les enfants nés de femmes traitées par l'aciclovir (sur la base d'une indication volontaire). Aucune augmentation du nombre de malformations ni d'anomalies individuelles par rapport à la population générale n'a été constaté. Sur 1082 naissances, 28 malformations ont été observées pour lesquelles ni un modèle constant ni une cause commune ne peuvent cependant être supposés. Néanmoins, le traitement i.v., oral ou topique par l'aciclovir n'est indiqué au cours de la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
• +En cas d'utilisation systémique, l'aciclovir n'a pas eu d'effet embryotoxique ou tératogène lors de tests standard internationalement acceptés chez les lapins, les rats et les souris.
• +Dans un test non standardisé chez le rat, des malformations fœtales sont apparues, mais uniquement à des doses sous-cutanées très élevées et toxiques pour la mère. La signification clinique de cette observation n'est pas encore claire.
• -Jusqu'à présent, on ne dispose pas de données concernant les effets de Zovirax Crème sur la fertilité féminine. En revanche, après une administration orale chronique d'aciclovir, aucun effet pertinent sur le plan clinique n'a pu être démontré sur le nombre, la morphologie et la motilité des spermatozoïdes chez l'homme ayant un nombre de spermatozoïdes normal.
• +Jusqu'à présent, on ne dispose pas de données concernant les effets de Zovirax Crème sur la fertilité féminine. En revanche, après une administration orale d'aciclovir, aucun effet pertinent sur le plan clinique n'a pu être démontré sur le nombre, la morphologie et la motilité des spermatozoïdes chez l'homme ayant un nombre de spermatozoïdes normal.
• -Des concentrations d'aciclovir, 0,6 à 4,1 fois supérieures au taux plasmatique, ont été mises en évidence dans le lait maternel après l'administration d'une dose orale de 200 mg 5 fois par jour. Ces concentrations exposeraient le nourrisson à une dose pouvant atteindre 0,3 mg/kg/jour.
• -La proportion d'aciclovir diffusant dans le lait maternel sous Zovirax Crème est insignifiante.
• +Après une dose perorale de 200 mg 5 fois par jour, on a trouvé des concentrations d'aciclovir dans le lait maternel correspondant à 0,6 - 4,1 fois le taux plasmatique. Ces concentrations exposeraient le nourrisson à une dose allant jusqu'à 0,3 mg/kg par jour.
• +Lors de l'application de la crème, la quantité absorbée par le lait maternel est insignifiante.
• -Aucune étude de ce type n'a été réalisée.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• -En raison de leur fréquence d'apparition, les effets indésirables observés ont été classés de la manière suivante: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), occasionnel (≥ 1/1'000 et < 1/100), rare (≥ 1/10'000 et < 1/1'000) et très rare (< 1/10'000).
• +Les effets indésirables observés ont été classés en fonction de leur fréquence de la manière suivante: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), occasionnels (≥ 1/1'000 à < 1/100), rares (≥ 1/10'000 à < 1/1'000) et très rares (< 1/10'000).
• -Très rare: réaction d'hypersensibilité de type immédiat, y compris œdème de Quincke.
• +Très rares: réaction d'hypersensibilité de type immédiat, y compris œdème de Quincke.
• -Occasionnel: sensation de brûlure passagère et picotements après l'application, dessèchement léger et desquamation de la peau, prurit.
• -Rare: érythème, dermite de contact après l'application.
• -Les tests de sensibilité ont établi que les réactions étaient dues plus fréquemment à l'excipient crème qu'à l'aciclovir lui-même.
• +Occasionnels: brûlure passagère et picotements après l'application, dessèchement léger et desquamation de la peau, prurit.
• +Rares: érythème, dermatite de contact après l'application.
• +Les tests de sensibilité ont établi que les réactions étaient dues plus fréquemment à la base de la crème qu'à l'aciclovir lui-même.
• -Les effets indésirables ne sont pas à craindre en cas d'ingestion accidentelle du contenu d'un tube de 10 g de Zovirax Crème (500 mg d'aciclovir).
• +Aucun effet secondaire n'est à craindre en cas d'ingestion accidentelle du contenu d'un tube de 10 g de Zovirax Crème contenant 500 mg d'aciclovir.
• -L'aciclovir est une substance antivirale inhibant in vitro et in vivo les Herpèsvirus (HSV) des types 1 et 2, de même que les virus de la varicelle-zona (VZV).
• -Introduit dans une culture cellulaire, l'aciclovir déploie une activité antivirale maximale sur les HSV 1, puis, dans une moindre proportion, sur les HSV 2 et les VZV. L'action inhibitrice de l'aciclovir est très sélective sur les HSV 1, les HSV 2 et les VZV. La thymidine-kinase (TK) de la cellule normale non infectée utilise peu l'aciclovir comme substrat, ce qui explique la toxicité minime du médicament sur la cellule hôte. En revanche, en présence de TK codée par le HSV ou le VZV, l'aciclovir est transformé successivement en monophosphate d'aciclovir (analogue des nucléosides), en diphosphate et, finalement, en triphosphate par les enzymes cellulaires. Le triphosphate d'aciclovir interfère avec l'ADN-polymérase virale, prévenant ainsi la réplication de l'ADN du virus; la chaîne est donc interrompue par incorporation dans l'ADN viral.
• +L'aciclovir est une substance antivirale inhibant in vitro et in vivo les virus herpès simplex (HSV) des types 1 et 2, de même que les virus varicelle-zona (VZV).
• +Dans une culture cellulaire, l'aciclovir a une activité antivirale maximale sur les HSV 1, puis, dans une moindre proportion, sur les HSV 2 et les VZV. L'action inhibitrice de l'aciclovir est très sélective sur les HSV 1, les HSV 2 et les VZV. La thymidine-kinase (TK) de la cellule normale non infectée utilise peu l'aciclovir comme substrat, sa toxicité sur la cellule hôte est donc minime. En revanche, en présence de TK codée par le HSV ou le VZV, l'aciclovir est transformé successivement en monophosphate d'aciclovir (analogue des nucléosides), en diphosphate et, finalement, en triphosphate par les enzymes cellulaires. Le triphosphate d'aciclovir interfère avec l'ADN-polymérase virale, empêchant ainsi la réplication de l'ADN du virus; la chaîne est donc interrompue par incorporation dans l'ADN viral.
• -L'administration prolongée et répétée d'aciclovir en cas d'immunosuppression sévère peut favoriser le développement de souches virales moins sensibles, ne répondant plus au traitement par l'aciclovir. En général, les isolats cliniques moins sensibles sont relativement pauvres en TK virale, mais des souches présentant une TK ou une ADN-polymérase virale modifiée ont également été identifiées. De même, l'exposition in vitro d'isolats de HSV à l'aciclovir peut induire le développement de souches moins sensibles. La relation entre la sensibilité des isolats de HSV établie in vitro et la réponse clinique au traitement par l'aciclovir n'est pas éclaircie. Il importe donc d'éviter tout contact avec des lésions en activité, lesquelles favorisent la transmission virale.
• +L'administration prolongée et répétée d'aciclovir chez les personnes sévèrement immunodéprimées peut favoriser le développement de souches virales de sensibilité réduite, ne répondant plus au traitement par l'aciclovir. En général, les isolats cliniques de sensibilité réduite présentent un déficit relatif en TK virale, mais on a également trouvé des souches dont la TK virale ou l'ADN polymérase virale étaient altérées. De même, l'exposition in vitro d'isolats de HSV à l'aciclovir peut induire le développement de souches moins sensibles. La relation entre la sensibilité des isolats de HSV établie in vitro et la réponse clinique au traitement par l'aciclovir n'est pas claire. Il importe donc d'éviter tout contact avec des lésions actives, lesquelles favorisent la transmission virale.
• -L'absorption systémique d'aciclovir, établie après une application topique répétée de Zovirax Crème dans les études pharmacologiques, n'était que minime (≥ 0,1 %).
• +Dans les études pharmacologiques, on n'a constaté qu'une absorption systémique minimale (≥ 0,1 %) d'aciclovir après des applications topiques répétées de Zovirax Crème.
• -Les tests de mutagenèse effectués in vitro et dans les expériences animales n'ont révélé, à ce jour, aucun risque génétique chez l'homme. Dans les études de longue durée réalisées sur le rat et la souris, l'aciclovir s'est avéré non cancérigène.
• +Les tests de mutagénicité effectués in vitro et chez l'animal ne permettent pas à ce jour de conclure à un risque génétique pour l'homme. L'aciclovir ne s'est pas révélé cancérigène dans les études à long terme réalisées sur le rat et la souris.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée sur l'emballage par la mention «EXP».
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après par la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Tenir hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver hors de portée des enfants.
• -tube de 5 g et 10 g (B)
• +Tube de 5 g et 10 g (B)
• -Octobre 2020
• +Novembre 2021