• -Solution injectable à 0,5 mg dans 1 ml (= 0,5 mg/ml).
• +Solution injectable à 0,5 mg dans 1 mL (= 0,5 mg/mL).
• -Concentré pour perfusion à 5 mg dans 5 ml (= 1 mg/ml).
• +Concentré pour perfusion à 5 mg dans 5 mL (= 1 mg/mL).
• -Traitement des bronchospasmes graves liés à l’asthme ou à une BPCO. Traitement de l’état de mal asthmatique.
• -Traitement des menaces d’accouchement prématuré non compliqué pendant le dernier trimestre de la grossesse.
• +Traitement des bronchospasmes graves liés à l'asthme ou à une BPCO, traitement de l'état de mal asthmatique.
• +Traitement des menaces d'accouchement prématuré dans les semaines 22 à 34 de la grossesse, pour une durée de traitement ne dépassant pas 48 h.
• -Le concentré pour perfusion ne doit pas être injecté sans être dilué! Les concentrations doivent être réduites d’au moins 50% avant l’administration.
• -Bronchospasmes et état de mal asthmatique
• -Adultes
• -Administration par voie sous-cutanée ou intramusculaire: 500 µg (8 µg/kg de poids corporel) s.c. ou i.m., à répéter toutes les 4 heures selon les besoins.
• -Administration par voie intraveineuse: 250 µg (4 µg/kg de poids corporel) en injection i.v. lente. Cette dose peut être répétée si nécessaire. Il est recommandé de diluer la solution injectable de Ventolin à usage i.v. à 5–10 ml dans de l’eau pour préparations injectables.
• -Perfusion: dans l’état de mal asthmatique, un taux de perfusion de 3–20 µg/min est généralement suffisant; chez les patients en état d’insuffisance respiratoire, des doses plus élevées peuvent être nécessaires. Il est recommandé de commencer le traitement par 5 µg/min puis d’ajuster la posologie en fonction de la réponse du patient. Le concentré pour perfusion à 5 mg/5 ml peut être dilué dans 500 ml d’une solution compatible (voir «Compatibilités») afin d’obtenir une concentration de Ventolin de 10 µg/ml.
• -Enfants
• -L’expérience acquise est encore insuffisante pour proposer des recommandations posologiques chez l’enfant.
• -Menaces d’accouchement prématuré
• -Diluer le concentré pour perfusion comme prescrit sous «Bronchospasmes et état de mal asthmatique». Un taux de perfusion de l’ordre de 10–45 µg/min permet normalement de contrôler les contractions utérines; mais selon l’intensité et la fréquence des contractions un débit plus fort ou plus faible peut être indiqué. Il est recommandé de commencer par un taux de perfusion de 10 µg/min puis de l’augmenter toutes les 10 minutes jusqu’à ce que l’intensité, la fréquence et la durée des contractions diminuent. Ensuite, augmenter progressivement le taux de perfusion jusqu’à l’arrêt complet des contractions. En même temps, il faut attacher une attention particulière à la surveillance des fonctions cardiaque et respiratoire, de même qu’à l’équilibre hydrique. Surveiller le pouls maternel et régler la vitesse de perfusion de manière à ce que la fréquence cardiaque ne reste pas trop longtemps au-dessus de 140 battements/min. A l’apparition de symptômes d’oedème pulmonaire ou d’ischémie du myocarde, envisager l’arrêt du traitement (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -Une fois les contractions arrêtées, le taux de perfusion sera maintenu au même niveau pendant 1 heure puis diminué de 50% toutes les 6 heures.
• -Au lieu d’une perfusion, il est possible d’administrer la solution injectable de Ventolin 0,5 mg/1 ml en une seule injection i.v. ou i.m. La dose recommandée est de 100–250 µg de salbutamol; en cas de réponse insuffisante, cette dose peut être renouvelée.
• +Le concentré pour perfusion ne doit pas être injecté sans être dilué! Sa concentration doit être réduite d'au moins 50%.
• +Les dilutions suivantes sont recommandées pour l'administration par voie intraveineuse (indépendamment de l'indication):
• +Solution injectable: dilution à 5-10 mL avec de l'eau pour préparations injectables.
• +Concentré pour perfusion: dilution avec 500 mL d'une solution compatible (cf. «Remarques particulières», «Remarques concernant la manipulation») afin d'obtenir une concentration de salbutamol de 10 µg/mL.
• +Ventolin solution injectable et Ventolin concentré pour perfusion ne doivent pas être mélangés à d'autres médicaments dans la même seringue ou dans la même ligne de perfusion.
• +Bronchospasmes et état de mal asthmatique:
• +Administration par voie sous-cutanée ou intramusculaire 500 µg (8 µg/kg de poids corporel) en injection s.c. ou i.m., à répéter toutes les 4 heures selon les besoins.
• +Injection par voie intraveineuse: 250 µg (4 µg/kg de poids corporel) en injection i.v. lente. Cette dose peut être répétée si nécessaire.
• +Perfusion: dans l'état de mal asthmatique, un taux de perfusion de 3-20 µg/min est généralement suffisant; chez les patients en état d'insuffisance respiratoire, des doses plus élevées peuvent être nécessaires. Il est recommandé de commencer le traitement par 5 µg/min, puis d'ajuster la posologie en fonction de la réponse du patient.
• +Menace d'accouchement prématuré:
• +L'initiation du traitement par le salbutamol en solution injectable/solution pour perfusion est réservée aux obstétriciens/médecins expérimentés dans l'utilisation de tocolytiques. Le médicament ne doit être administré que dans un établissement disposant de l'équipement adapté pour une surveillance continue de l'état de santé de la mère et de l'enfant.
• +Après l'établissement du diagnostic de menace d'accouchement, la solution perfusable ou injectable de salbutamol doit être administrée dès que possible après exclusion de toute contre-indication. Pendant le traitement, la fonction cardio-vasculaire de la patiente doit être évaluée de façon adéquate par surveillance électrocardiographique continue (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +L'hydratation doit être contrôlée attentivement pour prévenir le risque d'œdème pulmonaire chez la mère (cf. «Mises en garde et précautions»). Le volume de la solution médicamenteuse administrée doit donc être restreint dans la mesure du possible. On utilisera par conséquent une pompe à perfusion (d'une capacité de 50 mL) chaque fois que possible.
• +La dose doit être ajustée individuellement en fonction des effets tocolytiques obtenus et des réactions cardio-vasculaires de la patiente (augmentation du pouls et variations de la tension artérielle). La fréquence cardiaque de la mère ne doit pas dépasser 120 battements par minute.
• +Si la patiente développe des signes d'œdème pulmonaire ou d'ischémie du myocarde, il faut arrêter le traitement (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Le traitement ne doit pas durer plus de 48 h. Ce délai peut être exploité pour l'administration de glucocorticoïdes ou la prise d'autres mesures connues pour améliorer la santé périnatale.
• +Un taux de perfusion du concentré pour perfusion dilué de l'ordre de 10-45 µg/min permet normalement de contrôler les contractions utérines, mais un taux de perfusion plus fort ou plus faible peut être indiqué selon l'intensité et la fréquence des contractions. Il est recommandé de commencer par un taux de perfusion de 10 µg/min et de l'augmenter toutes les 10 minutes jusqu'à ce que l'intensité, la fréquence et la durée des contractions diminuent. Le taux de perfusion peut ensuite être augmenté lentement jusqu'à l'arrêt complet des contractions.
• +Lorsque les contractions ont complètement cessé, le taux de perfusion doit être maintenu au même niveau pendant 1 heure, puis diminué de 50% toutes les 6 heures. La durée totale de perfusion ne doit pas dépasser 48 h.
• +Au lieu d'une perfusion, il est possible d'administrer la solution injectable de Ventolin 0,5 mg/1 mL en une seule injection i.v. La dose recommandée est de 100-250 µg de salbutamol; elle peut être renouvelée selon la réponse de la patiente.
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Enfants et adolescents:
• +L'expérience acquise est encore insuffisante pour proposer des recommandations posologiques chez l'enfant.
• +Patients âgés: Lors d'une utilisation de Ventolin chez les patients âgés, surtout en présence de comorbidités cardio-vasculaires, la prudence est de rigueur et la plus faible dose possible doit être choisie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Insuffisance rénale: Ventolin n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance rénale. Il est donc impossible de proposer des recommandations posologiques. Dans le cas d'une insuffisance rénale sévère, la prudence est de rigueur à cause du risque de surcharge hydrique.
• +Insuffisance hépatique: Ventolin n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Il est donc impossible de proposer des recommandations posologiques. La prudence est de rigueur lors d'une utilisation chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
• -Hypersensibilité à l’un des composants de la solution injectable de Ventolin et du concentré pour perfusion de Ventolin. Placenta praevia, hémorragies ou toxémie gravidique, contractions utérines prématurées au cours du premier ou deuxième trimestre; administration simultanée de bêta-bloquants non sélectifs (p.ex. le propranolol).
• +Hypersensibilité à l'un des composants de Ventolin solution injectable ou de Ventolin concentré pour perfusion; co-administration de bêta-bloquants non sélectifs (p.ex. propranolol).
• +Contre-indications supplémentaires dans le domaine de l'obstétrique:
• +·Âge gestationnel <22 semaines
• +·Mort du fœtus in utero
• +·Toute situation de la mère ou du fœtus dans laquelle la prolongation de la grossesse est dangereuse (p.ex. toxémie gravidique, placenta praevia, saignements vaginaux, décollement placentaire, éclampsie ou pré-éclampsie grave, compression du cordon, infection intra-utérine)
• +·Présence connue d'une anomalie héréditaire létale ou d'une anomalie chromosomique létale
• +·Cardiomyopathie ischémique préexistante ou facteurs de risque de cardiomyopathie ischémique
• +·Autres affections cardiaques (en particulier tachyarythmies, myocardite, malformations mitrales et sténose aortique idiopathique sous-valvulaire)
• +·Hypertension pulmonaire
• +·Hyperthyroïdie
• -L’emploi des préparations parentérales de Ventolin pour le traitement des bronchospasmes graves ou de l’état de mal asthmatique ne supprime pas la nécessité d’une corticothérapie.
• -Si possible, administrer de l’oxygène en même temps que Ventolin, en particulier aux patients hypoxiques traités par perfusion.
• -Il faut tenir compte du fait qu’une thérapie par des β2-agonistes (notamment en cas d’administration parentérale et d’application à l’aide d’un nébuliseur), ainsi que l’administration simultanée de dérivés de la xanthine ou de diurétiques (voir «Interactions») peut entraîner une hypokaliémie sérieuse. Dans ces situations, il est recommandé de surveiller le taux sérique de potassium.
• -Une prudence particulière s’impose lors d’une thérapie concomitante avec des médicaments susceptibles de compromettre la tolérance cardiaque au salbutamol et la régulation cardiovasculaire, d’aggraver une hypokaliémie et d’augmenter la pression intra-oculaire ou de provoquer un bronchospasme (voir «Interactions»).
• -Comme d’autres β2-agonistes, Ventolin peut entraîner des modifications métaboliques réversibles, p.ex. une hyperglycémie. Les diabétiques ne peuvent éventuellement compenser cette hyperglycémie et l’apparition d’une cétoacidose a été rapportée. L’administration simultanée de corticostéroïdes peut renforcer cet effet.
• -Les diabétiques et les patients sous corticoïdes doivent faire l’objet d’une surveillance attentive.
• -On dispose de rapports rarissimes faisant état d’acidose lactique, associée à l’administration d’un β-agoniste à courte durée d’action, utilisé à des doses thérapeutiques élevées par voie intraveineuse ou sous forme de spray, et ce notamment chez les patients ayant été traités pour une exacerbation aiguë d’asthme (voir «Effets indésirables»). Une augmentation des taux de lactate risque d’entraîner une dyspnée et une hyperventilation compensatrice, qui – faussement interprétées comme des signes d’échec d’une thérapeutique antiasthmatique – pourraient conduire à une intensification inappropriée du traitement par les β-agonistes à courte durée d’action. Dans ces conditions, il est donc recommandé de surveiller les patients pour dépister toute augmentation des taux sériques de lactate et de l’acidose lactique qui en résulte.
• -En raison du risque d’un glaucome aigu à angle fermé, les préparations contenant du salbutamol ne devraient être associées aux anticholinergiques (p.ex. bromure d’ipratropium) qu’en respectant des mesures de précaution adéquates (voir «Interactions»).
• -Une prudence particulière s’impose chez les patients souffrant des affections ou présentant les états suivants: hyperthyréose, hypertension, tachycardie, tachyarythmie, myocardiopathie obstructive, infarctus récent du myocarde, cardiopathie coronaire grave, myocardite, vice mitral, syndrome de Wolff-Parkinson-White, phéochromocytome, diabète sucré, tendance aux spasmes, hypokaliémie et traitement antécédent par des sympathomimétiques à hautes doses.
• -Il est recommandé de surveiller l’équilibre hydrique et la fonction cardio-pulmonaire, entre autre par l’ECG, car des cas d’oedème pulmonaire ou d’ischémie du myocarde ont été observés chez la mère pendant ou après le traitement des contractions utérines prématurées par des stimulants β-adrénergiques. A l’apparition de symptômes d’oedème pulmonaire ou d’ischémie du myocarde, envisager l’arrêt du traitement (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Effets indésirables»).
• -La nécessité d’augmenter la dose du β2-agoniste peut signifier que le traitement n’est plus optimal ou que l’asthme s’aggrave. Il convient donc de revoir le schéma thérapeutique et d’envisager éventuellement l’adjonction d’un corticostéroïde.
• -Une aggravation subite et persistante de l’asthme est une menace pour le pronostic vital et nécessite l’instauration d’une corticothérapie ou l’augmentation posologique de la corticothérapie en cours.
• -Il convient de surveiller la réponse au traitement à l’aide de tests de la fonction pulmonaire.
• +Mises en garde générales, indépendamment de l'indication:
• +Un traitement par des agonistes β2 adrénergiques (surtout par voie parentérale ou en inhalation à l'aide d'un nébuliseur) ainsi que la co-administration de dérivés de la xanthine ou de diurétiques (cf. «Interactions») peuvent éventuellement entraîner une hypokaliémie prononcée. Dans ces situations, il est recommandé de surveiller le taux sérique de potassium.
• +Comme d'autres agonistes β2 adrénergiques, Ventolin peut provoquer des changements métaboliques réversibles comme une glycémie accrue. La compensation de cette hyperglycémie peut échouer chez les diabétiques; la survenue de cas d'acidocétose a été rapportée. L'administration simultanée de corticostéroïdes peut renforcer cet effet.
• +Les diabétiques et les patients sous corticoïdes doivent faire l'objet d'une surveillance attentive.
• +Une prudence particulière s'impose lors d'un traitement concomitant avec des médicaments susceptibles de compromettre la tolérance cardiaque au salbutamol et la régulation cardiovasculaire, d'aggraver une hypokaliémie, d'augmenter la pression intra-oculaire ou de provoquer un bronchospasme (voir «Interactions»).
• +En raison du risque d'un glaucome aigu à angle fermé, les préparations contenant du salbutamol ne doivent être associées aux anticholinergiques (p.ex. bromure d'ipratropium) qu'en respectant des mesures de précaution adéquates (cf. «Interactions»).
• +Une prudence particulière s'impose chez les patients présentant les affections ou états suivants: hyperthyroïdie, hypertension, tachycardie, tachyarythmie, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, infarctus récent du myocarde, cardiopathie coronarienne sévère, myocardite, malformation de la valve mitrale, syndrome de Wolff-Parkinson-White, phéochromocytome, diabète, tendance aux spasmes, hypokaliémie et traitement antécédent par des sympathomimétiques à hautes doses.
• +Chez les patients âgés présentant une comorbidité cardio-vasculaire susceptible d'être aggravée par un agoniste bêta2 adrénergique, Ventolin doit être utilisé avec une prudence particulière. D'une façon générale, la définition de la dose chez les patients âgés doit commencer à la limite inférieure du spectre posologique, avec prise en compte de la prévalence accrue de comorbidités (en particulier insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque) et des comédications.
• +Mises en garde concernant l'utilisation dans le traitement des bronchospasmes ou de l'état de mal asthmatique:
• +L'emploi des préparations parentérales de Ventolin pour le traitement des bronchospasmes graves ou de l'état de mal asthmatique ne supprime pas la nécessité d'une corticothérapie. En particulier dans le cas d'une aggravation subite et croissante de l'asthme, qui peut mettre la vie en danger, il faut envisager l'instauration d'une corticothérapie ou l'augmentation posologique de la corticothérapie en cours.
• +Si possible, administrer de l'oxygène en même temps que Ventolin, en particulier aux patients hypoxiques.
• +La nécessité d'augmenter la dose de l'agoniste β2 adrénergique peut signifier que le traitement n'est plus optimal ou que l'asthme s'aggrave. Il convient donc de revoir le schéma thérapeutique et d'envisager éventuellement l'adjonction d'un corticostéroïde.
• +La réponse au traitement doit être surveillée par des tests fonctionnels pulmonaires.
• +On dispose de rapports rarissimes faisant état d'acidose lactique en rapport avec l'administration d'un agoniste β-adrénergique à courte durée d'action, utilisé à des doses thérapeutiques élevées par voie intraveineuse ou sous forme de spray, essentiellement chez des patients ayant été traités pour une exacerbation aiguë d'asthme (cf. «Effets indésirables»). Une augmentation des taux de lactate risque d'entraîner une dyspnée et une hyperventilation compensatrice, qui – faussement interprétées comme des signes d'échec d'une thérapeutique antiasthmatique – pourraient conduire à une intensification inappropriée du traitement par les β-agonistes à courte durée d'action. Dans ces conditions, il est donc recommandé de surveiller les patients quant à l'augmentation des taux sériques de lactate et l'apparition d'une acidose lactique en résultant.
• +Mises en garde concernant l'utilisation lors d'une menace d'accouchement prématuré:
• +Le choix de commencer un traitement par un bêtamimétique doit être précédé d'une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque.
• +Ventolin doit être utilisé avec prudence et uniquement dans des établissements disposant de l'équipement adapté pour assurer une surveillance continue de la mère et du fœtus (voir ci-dessous). Le traitement tocolytique exige fondamentalement une évaluation de l'unité fœto-placentaire par les procédés usuels d'examen.
• +Une prudence particulière est nécessaire lors d'une hypotension préexistante ou d'une toxémie gravidique.
• +La fréquence cardiaque, la tension artérielle, l'ECG et l'équilibre hydro-électrolytique de la femme enceinte doivent être surveillés pendant l'administration de Ventolin. Étant donné que les bêtamimétiques sont associés à une réduction des taux sériques de potassium, et donc à un risque accru d'arythmies cardiaques, la kaliémie doit être particulièrement surveillée. Dans le cas d'une hypokaliémie préexistante, une substitution orale en potassium doit être faite avant le début d'une tocolyse.
• +Les diabétiques doivent être soumises également à des contrôles de la glycémie et du taux de lactate.
• +La fréquence cardiaque du fœtus doit aussi être surveillée en continu.
• +Les bêtamimétiques ne doivent pas être utilisés pour la tocolyse chez les patientes présentant une cardiopathie ischémique ou des facteurs de risque y prédisposant (cf. «Contre-indications»). Pour assurer que les contre-indications éventuelles soient identifiées à temps, un examen par ECG doit être fait avant le traitement par Ventolin. Les bêtamimétiques sont également interdits en présence d'autres affections cardiaques (p.ex. valvulopathies cardiaques, tachyarythmies ou insuffisance cardiaque). Au besoin (surtout si une affection cardiaque est suspectée), l'état cardio-vasculaire de la patiente doit être évalué par un cardiologue expérimenté avant le début du traitement par Ventolin.
• +Étant donné que la quantité d'urine émise diminue sous l'influence des bêtamimétiques, il faut éviter un apport liquidien excessif. Il est recommandé de ne pas dépasser un volume de perfusion de 1500 mL chez les patientes nécessitant une perfusion. On donnera la préférence à l'administration par pompe à perfusion afin de réduire le risque d'hypervolémie dans la mesure du possible. L'apport en NaCl doit être limité dans tous les cas et le bilan liquidien doit être surveillé. Ceci s'applique surtout en présence de comorbidités favorisant une rétention d'eau (maladies rénales, toxémie gravidique/pré-éclampsie) ou lors d'une co-administration de corticostéroïdes.
• +Un développement d'œdèmes pulmonaires pendant et après l'administration intraveineuse de bêtamimétiques a été rapporté. L'équilibre hydrique et les fonctions cardio-respiratoires doivent donc être surveillés attentivement. Des facteurs prédisposants (p.ex. grossesse multiple, hypervolémie, infection de la mère ou pré-éclampsie) peuvent encore accroître le risque d'œdème pulmonaire.
• +Le risque est également accru lors d'une co-administration de corticostéroïdes. L'indication d'un traitement en association (de courte durée!) avec un corticostéroïde (pour induire la maturation pulmonaire du fœtus) exige donc une évaluation soigneuse du risque éventuel pour la femme enceinte et du bénéfice thérapeutique attendu pour le fœtus. Si possible, le traitement ne doit être administré que sous surveillance médicale intensive. Dans de tels cas, le traitement par perfusion doit être accompagné d'une vigilance particulière concernant les signes de rétention hydrique et les signes précoces d'un œdème pulmonaire (p.ex. envie de tousser, dyspnée, cyanose). Si un œdème pulmonaire se développe malgré ces précautions, la perfusion de salbutamol doit immédiatement être arrêtée et un traitement adéquat de l'œdème pulmonaire doit être instauré.
• +La survenue d'une ischémie du myocarde a été rapportée en rapport avec l'administration de bêtamimétiques. Si des signes d'une ischémie du myocarde apparaissent (p.ex. sensation d'oppression, sténocardie ou anomalies à l'ECG), il faut immédiatement arrêter l'administration de Ventolin.
• +Lors d'une administration intraveineuse de salbutamol, la fréquence cardiaque maternelle augmente en général de 20 à 50 battements par minute. Le pouls de la mère doit être surveillé. Il faut évaluer pour chaque patiente individuelle si l'augmentation de la fréquence cardiaque exige une réduction de la dose ou un arrêt du traitement. En règle générale, la fréquence cardiaque de la mère ne doit pas dépasser 120 battements par minute de façon prolongée.
• +La tension artérielle de la mère peut légèrement baisser pendant la perfusion. La pression diastolique baisse plus que la pression systolique. La réduction de la pression diastolique est généralement de l'ordre de 10 à 20 mmHg. Une baisse de tension plus prononcée peut exiger une réduction de la dose.
• +Pour prévenir un syndrome de compression de la veine cave, on recommande de placer la patiente en décubitus latéral, de préférence sur le côté gauche pour tenir compte de la situation anatomique de la veine cave.
• +L'effet de la perfusion sur la fréquence cardiaque du fœtus est généralement moins prononcé, mais on peut observer des augmentations allant jusqu'à 20 battements de plus par minute. La fréquence cardiaque fœtale doit être surveillée toutes les 15 minutes au début, puis toutes les 1 à 6 heures. Dans le cas d'une asphyxie intra-utérine, ces contrôles doivent être faits en continu.
• +Un allongement de l'intervalle QTc a été rapporté en rapport avec l'administration de bêtamimétiques. Chez les patientes présentant un syndrome congénital du QT long ou d'autres facteurs prédisposant à un allongement du QT (p.ex. hypokaliémie), le salbutamol ne doit être utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque de la patiente individuelle, surtout dans le cas d'une co-administration de médicaments connus pour allonger le QT (p.ex. antiarythmiques de classe IA ou III, neuroleptiques, antidépresseurs tricycliques, érythromycine).
• +Une tocolyse à l'aide de bêtamimétiques n'est plus recommandée après rupture de la poche des eaux ou lorsque la dilatation du col utérin dépasse 4 cm.
• +Les symptômes cliniques d'un décollement prématuré du placenta peuvent être atténués par un traitement tocolytique.
• +Si l'accouchement a lieu peu après une tocolyse avec un bêtamimétique, il faut être attentif aux signes d'hypoglycémie et/ou d'acidose chez le nouveau-né.
• -Eviter l’association à des β-bloquants non sélectifs (p.ex. propranolol) (voir «Contre-indications»).
• -Lors de l’administration simultanée d’autres sympathomimétiques, l’effet de chaque substance est renforcé. Une augmentation des effets indésirables tels p.ex. arythmies, est alors probable. L’administration simultanée de méthylxanthines (p.ex. théophylline) a des effets similaires.
• -Les inhibiteurs de la MAO et les antidépresseurs tricycliques risquent de renforcer l’effet circulatoire du salbutamol et de déclencher des crises hypertensives.
• -Le L-dopa, la L-thyroxine, l’oxytocine et l’alcool peuvent compromettre la régulation cardiovasculaire. Les glycosides digitaliques, la quinidine et d’autres anti-arythmiques peuvent compromettre la tolérance cardiaque au salbutamol. Les glycosides digitaliques, les diurétiques, les méthylxanthines et les corticostéroïdes peuvent aggraver une hypokaliémie (le contrôle des électrolytes est nécessaire). Les bêta-bloquants antagonisent l’effet du salbutamol (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). L’administration simultanée de bromure d’ipratropium peut provoquer un glaucome aigu à angle fermé (voir «Mises en garde et précautions»). Après un traitement concomitant par la nifédipine, l’efficacité broncholytique du salbutamol a augmenté.
• -Lors de l’administration simultanée d’hydrocarbures halogénés pour l’anesthésie, le risque d’arythmies augmente.
• -L’effet hypoglycémiant des antidiabétiques peut être réduit.
• -Les préparations parentérales de Ventolin ne doivent pas être mélangées à d’autres médicaments dans la même seringue ou dans la même solution de perfusion.
• +Les interactions pharmacocinétiques éventuelles du salbutamol n'ont pas été étudiées. Les interactions pharmacodynamiques auxquelles on doit s'attendre avec les bêtamimétiques tels que le salbutamol sont décrites ci-dessous.
• +Médicaments pouvant renforcer les effets thérapeutiques et les effets indésirables du salbutamol:
• +Ventolin ne doit pas être administré en association avec des β-bloquants non sélectifs (p.ex. propranolol) (cf. «Contre-indications»).
• +Hydrocarbures halogénés
• +Lors de l'administration simultanée d'hydrocarbures halogénés pour l'anesthésie, le risque d'arythmies ventriculaires sérieuses augmente. L'administration de Ventolin doit donc être arrêtée si possible au moins 6 heures avant une anesthésie planifiée avec un anesthésique halogéné.
• +Corticostéroïdes
• +Les corticostéroïdes peuvent abaisser le taux sérique de potassium et faire augmenter la glycémie. Leur co-administration exige une approche prudente et une surveillance continue de la patiente à cause du risque accru d'hyperglycémie et d'hypokaliémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Substances hypokaliémiantes
• +Le risque d'hypokaliémie est accru lors d'une co-administration de médicaments qui font également baisser le taux de potassium. Outre les corticostéroïdes (voir ci-dessus), cela concerne p.ex. les diurétiques et les méthylxanthines. Une co-administration de ces médicaments exige donc un contrôle étroit des électrolytes.
• +Augmentation potentielle des effets indésirables cardio-vasculaires
• +Les inhibiteurs de la MAO et les antidépresseurs tricycliques peuvent renforcer les effets du salbutamol sur le système circulatoire et déclencher des crises de tension.
• +La L-dopa, la L-thyroxine, l'ocytocine et l'alcool peuvent perturber la régulation cardio-circulatoire.
• +Les digitaliques, la quinidine et d'autres antiarythmiques peuvent également réduire la tolérance cardiaque au salbutamol.
• +Bromure d'ipratropium
• +Une co-administration de bromure d'ipratropium peut provoquer un glaucome aigu à angle fermé (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Autres sympathomimétiques/méthylxanthines
• +Une co-administration d'autres sympathomimétiques renforce les effets individuels des substances. Il faut alors s'attendre à une augmentation des effets indésirables (p.ex. arythmies). Il en va de même pour la co-administration de méthylxanthines (p.ex. théophylline).
• +Bêtabloquants
• +Les bêta-bloquants antagonisent les effets du salbutamol.
• +Nifédipine
• +Une co-administration de nifédipine a été associée à une augmentation de l'efficacité broncholytique du salbutamol.
• +Influence du salbutamol sur d'autres médicaments
• +Les effets hypoglycémiants des médicaments antidiabétiques peuvent être réduits.
• +Digitaliques
• +La toxicité des digitaliques est accrue lors d'une hypokaliémie induite par les bêtamimétiques.
• -Dans des expériences sur l’animal, le salbutamol a montré des effets foetotoxiques. Des études contrôlées chez la femme enceinte ne sont pas disponibles; l’administration de salbutamol chez l’homme pendant de nombreuses années n’a cependant révélé aucune évidence suggérant un effet tératogène de Ventolin.
• -La solution injectable de Ventolin ne doit être utilisée que pour l’inhibition des contractions utérines prématurées survenant au cours du 3e trimestre.
• -Etant donné que le salbutamol passe la barrière placentaire, du moins les effets sympathomimétiques sur le foetus ne peuvent être exclus. Pour cette raison et à cause du risque pas complètement élucidé, la solution injectable de Ventolin et le concentré pour perfusion de Ventolin ne seront utilisés pendant le 1er et le 2e trimestre de la grossesse qu’en cas d’indication absolue.
• -Lors de l’emploi de Ventolin en gynéco-obstétrique par voie de perfusion, la fréquence cardiaque de la mère augmente en général de 20–50 battements/min. Le pouls sera surveillé et l’on fera en sorte qu’il ne dépasse normalement pas 140 battements/min.
• -La tension artérielle maternelle peut s’abaisser légèrement durant la perfusion, surtout la tension diastolique, qui peut diminuer de 10–20 mmHg.
• -Ventolin a un effet moins prononcé sur la fréquence cardiaque foetale, qui peut augmenter de 20 battements/min tout au plus.
• -Avant d’administrer Ventolin pour l’inhibition des contractions utérines à une patiente atteinte de cardiopathie, il est indispensable de procéder à un examen cardiovasculaire adéquat.
• +Des effets fœtotoxiques du salbutamol ont été constatés dans des expérimentations animales. On ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte, mais l'utilisation de salbutamol chez l'homme pendant de nombreuses années n'a révélé aucun indice d'effets tératogènes de Ventolin.
• +Étant donné que le salbutamol passe la barrière placentaire, du moins les effets sympathomimétiques sur le fœtus ne peuvent être exclus. Par conséquent, Ventolin solution injectable et Ventolin concentré pour perfusion ne seront utilisés pendant le 1er et le 2e trimestre de la grossesse qu'en cas d'indication absolue.
• +Pour la tocolyse, Ventolin solution injectable ne doit être utilisé que dans le 3e trimestre de la grossesse et en respectant strictement les contre-indications et les mises en garde et précautions (voir ces rubriques).
• -Etant donné que le salbutamol passe probablement dans le lait maternel, il ne faudrait pas allaiter pendant l’utilisation de Ventolin.
• +Étant donné que le salbutamol passe probablement dans le lait maternel, il ne faut pas allaiter pendant l'utilisation de Ventolin.
• -Aucune étude correspondante n’a été réalisée.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• -Les effets indésirables sont indiqués en fonction de la classe d’organe et de la fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10) «occasionnel» (≥1/1000, <1/100) «rare» (≥1/10’000, <1/1000), «très rare» (<1/10’000). Les fréquences des effets indésirables très fréquents, fréquents et occasionnels sont normalement basées sur des études cliniques, les effets indésirables rares et très rares sur des rapports spontanés.
• -Système immunitaire
• -Très rare: réactions d’hypersensibilité telles que l’oedème de Quincke, urticaire, bronchospasme, hypotension et choc circulatoire (voir «Contre-indications»).
• -Troubles métaboliques et alimentaires
• -Rare: hypokaliémie.
• -Sous thérapie par des β2-agonistes, une hypokaliémie sévère peut survenir.
• -Très rare: acidose lactique.
• -On dispose de rapports rarissimes, issus de l’expérience post-marketing et faisant état d’acidose lactique chez les patients qui recevaient du salbutamol, administré par voie intraveineuse ou sous forme de spray, pour traiter les exacerbations aiguës d’asthme.
• -Système nerveux
• -Très fréquent: tremblements.
• -Fréquent: céphalées.
• -Très rare: hyperactivité.
• -Système cardiaque
• -Très fréquent: tachycardie, palpitations.
• -Les rapports obtenus de l’expérience post-marketing font état d’ischémie du myocarde.*
• -* En cas d’emploi du salbutamol, solution injectable/concentré pour perfusion dans les menaces d’accouchement prématuré.
• -Rare: arythmies (y compris fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire et extrasystoles).
• -Système vasculaire
• -Rare: vasodilatation périphérique.
• -Organes respiratoires
• -Occasionnel: oedème pulmonaire.
• -L’administration du salbutamol, solution injectable/concentré pour perfusion, dans les menaces d’accouchement prématuré, a parfois été associée à l’apparition d’oedèmes pulmonaires. Les patientes ayant des facteurs prédisposants, tels que multiparité, surcharge hydrique, infection côté maternel et pré-éclampsies, pourraient présenter un risque accru d’oedèmes pulmonaires.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très rare: nausées et vomissements.
• -Des nausées et des vomissements ont été observés très rarement après la perfusion intraveineuse de Ventolin lors du traitement des contractions utérines.
• -Système musculo-squelettique
• -Occasionnel: crampes musculaires.
• -Troubles et réactions générales au site d’application
• -Très rare: légère douleur lancinante au site d’injection après l’administration i.m. de la solution injectable non diluée.
• -Les effets indésirables suivants sont généralement liés à une dose trop élevée: tremblement de la musculature squelettique (notamment des mains), tension, augmentation de la fréquence cardiaque (pour compenser la vasodilatation périphérique) et palpitations.
• +Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques et/ou dans le cadre de la surveillance post-commercialisation sont listés ci-dessous par classes d'organes et par ordre de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10) «occasionnels» (≥1/1000, <1/100) «rares» (≥1/10'000, <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence indéterminée» (informations issues essentiellement de rapports spontanés de pharmacovigilance qui ne permettent pas d'estimer la fréquence).
• +Affections du système immunitaire:
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme, hypotension et choc circulatoire.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• +Rares: hypokaliémie.
• +Très rares: acidose lactique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections du système nerveux:
• +Très fréquents: tremblements.
• +Fréquents: céphalées.
• +Très rares: hyperactivité.
• +Affections cardiaques/vasculaires:
• +Très fréquents: tachycardie, palpitations.
• +Rares: vasodilatation périphérique, arythmies (p.ex. fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire et extrasystoles).
• +Fréquence indéterminée: ischémie du myocarde (dans l'utilisation en obstétrique; voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
• +Occasionnels: œdème pulmonaire (dans l'utilisation en obstétrique; voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections gastro-intestinales:
• +Très rares: nausées, vomissements.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
• +Occasionnels: crampes musculaires.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• +Très rares: légères douleurs ou sensation de piqûre au site d'injection après l'administration i.m. de la solution injectable non diluée.
• +Les effets indésirables suivants sont généralement liés à une dose trop élevée: tremblement de la musculature squelettique (surtout des mains), crispations, rythme cardiaque accéléré (pour compenser la vasodilatation périphérique) et palpitations.
• -Les symptômes d’un surdosage correspondent à une stimulation β-adrénergique accrue ou excessive et/ou à l’augmentation d’intensité ou de fréquence d’un ou plusieurs des effets indésirables susmentionnés, en particulier tremblement de la musculature squelettique (en particulier aux mains), tension (non provoquée par une stimulation du SNC), vasodilatation périphérique s’accompagnant d’une accélération généralement faible de la fréquence cardiaque.
• -En présence de symptômes d’un léger surdosage, il suffit généralement d’arrêter le médicament. Le cas échéant, un sédatif ou un tranquillisant et des mesures symptomatiques appropriées peuvent être indiqués. S’il est nécessaire de recourir à un antidote, on administrera un β-bloquant cardiosélectif (p.ex. le métoprolol) ce qui implique toujours une grande prudence.
• +Les symptômes d'un surdosage correspondent à une stimulation β-adrénergique accrue ou excessive et/ou à l'augmentation d'intensité ou de fréquence d'un ou plusieurs des effets indésirables susmentionnés, en particulier tremblement de la musculature squelettique (en particulier aux mains), crispations (non provoquées par une stimulation du SNC), vasodilatation périphérique s'accompagnant d'une accélération généralement faible de la fréquence cardiaque.
• +En présence de symptômes d'un léger surdosage, il suffit généralement d'arrêter le médicament. Le cas échéant, un sédatif ou un tranquillisant et des mesures symptomatiques appropriées peuvent être indiqués.
• +Des cas d'acidose lactique ont été signalés en rapport avec des doses thérapeutiques élevées ou un surdosage d'agonistes bêta-adrénergiques à courte durée d'action. Une surveillance concernant les taux sériques accrus de lactate et l'acidose métabolique en résultant peut donc être indiquée lors d'un surdosage (surtout en présence d'une tachypnée persistante ou s'aggravant malgré l'amélioration d'autres symptômes de bronchospasmes tels qu'une respiration haletante).
• -Lors d’un surdosage excessif, les symptômes suivants peuvent se manifester: douleurs thoraciques, tachycardies (avec des fréquences jusqu’à 200 battements/min.), palpitations, arythmies, hypertension ou hypotension évoluant jusqu’au choc qui comporte le risque d’arrêt cardiaque et de décès. Ces cas imposent l’instauration d’une thérapie intensive, le cas échéant, des mesures de réanimation et de défibrillation électrique.
• -L’efficacité d’une dialyse pour le traitement d’un surdosage aigu au salbutamol n’a pas été établie à ce jour.
• +Lors d'un surdosage massif, on observe des douleurs thoraciques, des tachycardies (avec des fréquences jusqu'à 200 battements/min.), des palpitations, des arythmies, une hypertension ou une hypotension évoluant jusqu'au choc qui comporte le risque d'arrêt cardiaque et de décès. Ces cas imposent des soins intensifs, incluant au besoin des mesures de réanimation et de défibrillation électrique.
• +L'efficacité d'une dialyse pour le traitement d'un surdosage aigu au salbutamol n'a pas été établie à ce jour.
• +Le traitement doit sinon être adapté à l'indication clinique ou, le cas échéant, aux recommandations du centre toxicologique national.
• +
• -Mécanisme d’action
• -Le salbutamol stimule sélectivement les récepteurs adrénergique β2 du muscle lisse bronchique et du muscle utérin et n’a pratiquement pas d’effet sur les récepteurs-β1 cardiaques. Ventolin provoque rapidement une bronchospasmolyse intense et durable. De par ses propriétés utéro-relaxantes, Ventolin inhibe les contractions utérines trop intenses ou prématurées pendant le dernier trimestre.
• +Mécanisme d'action:
• +Le salbutamol est un agoniste bêta-2-adrénergique sélectif. Aux doses thérapeutiques, le salbutamol stimule de façon sélective les récepteurs β2-adrénergiques de la musculature bronchique et utérine, tandis que les récepteurs β1-adrénergiques du cœur ne sont pratiquement pas influencés. Ainsi, Ventolin permet rapidement une bronchospasmolyse intensive et de courte durée (de 4 à 6 heures).
• +Les effets relaxants sur l'utérus permettent d'inhiber les contractions utérines prématurées ou trop intensives dans le troisième trimestre de la grossesse.
• -Absorption
• -La biodisponibilité du salbutamol appliqué par voie orale est de 50%. Administré sous forme d’inhalation, le salbutamol entraîne une bronchodilatation pendant 4 heures avec un début d’action dans les 5 minutes.
• -Distribution
• -La liaison aux protéines plasmatiques peut atteindre 10%. Le salbutamol passe la barrière placentaire, mais on ignore s’il est sécrété dans le lait maternel.
• -Métabolisme
• -Une fois parvenue dans la circulation sanguine, la substance est métabolisée dans le foie et éliminée dans les urines sous forme inchangée et également sous forme de sulfate de phénol. La partie ingérée lors de l’inhalation subit, après l’absorption dans le tube digestif, un effet de premier passage important et est métabolisée en sulfate de phénol. La substance inchangée et le sulfate sont éliminés principalement par voie rénale.
• -Elimination
• -Administré par voie intraveineuse, le salbutamol a une demi-vie d’élimination de 4–6 heures, il est excrété par voie rénale, sous forme inchangée et sous forme de 4’-O-sulfate (sulfate de phénol). L’élimination par les fèces est négligeable.
• -La majeure partie de la dose de salbutamol administrée par voie intraveineuse, orale ou par inhalation, est excrétée dans les 72 heures.
• +Distribution:
• +La liaison aux protéines plasmatiques peut atteindre 10%. Le salbutamol passe la barrière placentaire, mais on ignore s'il est sécrété dans le lait maternel.
• +Métabolisme:
• +Le salbutamol est métabolisé dans le foie.
• +Élimination:
• +Administré par voie intraveineuse, le salbutamol a une demi-vie d'élimination de 4-6 heures; il est excrété par voie rénale, sous forme inchangée et sous forme de 4'-O-sulfate (sulfate de phénol) inactif. L'élimination par les fèces est négligeable.
• +Indépendamment de la voie d'administration, la majeure partie de la dose de salbutamol est excrétée dans les 72 heures.
• -Potentiel cancérigène et mutagène
• -L’administration prolongée de doses très élevées à des rats entraîne, comme c’est le cas pour d’autres agonistes puissants du récepteur β2, la formation de léiomyomes bénins du mésovarium. Selon l’opinion générale, cette manifestation n’est cependant pas à craindre chez l’homme.
• -Des études de mutagénicité n’ont fourni aucun indice d’un potentiel génotoxique.
• -Toxicité de reproduction
• -Des études menées sur des rats n’ont fourni aucun indice d’un potentiel tératogène. En revanche, des expérimentations sur des souris ont révélé, comme pour d’autres agonistes du récepteur β2, un effet tératogène également sous salbutamol; après une dose de 2,5 mg/kg de salbutamol appliquée par voie sous-cutanée (4 fois la dose orale maximale utilisée chez l’homme), des fentes palatines ont été constatées chez 9,3% des foetus.
• -Chez des rats, l’administration orale de 0,5 mg/kg, 2,32 mg/kg et 10,75 mg/kg par jour pendant toute la durée de la gestation, n’a pas provoqué des effets embryotoxiques ou foetotoxiques. Lors de l’administration de 50 mg/kg, une augmentation de la mortalité des nouveaux-nés a été constatée. Dans le cadre d’une étude de reproduction sur des lapins, des malformations du crâne ont été observées chez 37% des foetus après l’administration d’une dose journalière de 50 mg/kg de poids corporel, qui correspond à 78 fois la dose orale maximale utilisée chez l’homme.
• +Potentiel cancérigène et mutagène:
• +L'administration prolongée de doses très élevées à des rats entraîne, comme c'est le cas pour d'autres agonistes puissants du récepteur β2, la formation de léiomyomes bénins du mésovarium. Selon l'opinion générale, cette manifestation n'est cependant pas à craindre chez l'homme.
• +Des études de mutagénicité n'ont fourni aucun indice d'un potentiel génotoxique.
• +Toxicité de reproduction:
• +Des études menées sur des rats n'ont fourni aucun indice d'un potentiel tératogène. En revanche, des expérimentations sur des souris ont révélé, comme pour d'autres agonistes du récepteur β2, un effet tératogène également sous salbutamol; après une dose de 2,5 mg/kg de salbutamol appliquée par voie sous-cutanée (4 fois la dose orale maximale utilisée chez l'homme), des fentes palatines ont été constatées chez 9,3% des fœtus.
• +Chez des rats, l'administration orale de 0,5 mg/kg, 2,32 mg/kg et 10,75 mg/kg par jour pendant toute la durée de la gestation, n'a pas provoqué d'effets embryotoxiques ou fœtotoxiques. Lors de l'administration de 50 mg/kg, une augmentation de la mortalité des nouveau-nés a été constatée. Dans le cadre d'une étude de reproduction sur des lapins, des malformations du crâne ont été observées chez 37% des fœtus après l'administration d'une dose journalière de 50 mg/kg de poids corporel, qui correspond à 78 fois la dose orale maximale utilisée chez l'homme.
• +Des études de reproduction menées sur des rats n'ont fourni aucun indice d'une réduction de la fertilité par des doses orales allant jusqu'à 50 mg/kg.
• +
• -Stabilité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date imprimée avec la mention «EXP» sur le récipient.
• -La préparation ne contient pas d’agents conservateurs. Les solutions déjà diluées se conservent pendant 24 heures. Pour des raisons microbiologiques, la préparation doit être utilisée immédiatement après ouverture/dilution. Les quantités restantes sont à éliminer.
• -Remarques concernant le stockage
• -Ne pas conserver les ampoules de Ventolin au-dessus de 30 °C. Tenir à l’abri de la lumière.
• -Remarques concernant la manipulation
• -Le concentré pour perfusion et la solution injectable de Ventolin sont compatibles pendant 24 heures avec les solutions suivantes: glucose 5%, NaCl 0,9%, mélange KCl 0,3%/NaCl 0,18%/glucose 4%.
• -Des incompatibilités avec les récipients en PCV, en polyéthylène ou en verre ne sont pas à redouter.
• +Stabilité:
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +La préparation ne contient aucun agent conservateur. Les solutions déjà diluées se conservent pendant 24 heures. Pour des raisons microbiologiques, la préparation doit être utilisée immédiatement après ouverture/dilution. Les quantités restantes sont à éliminer.
• +Remarques concernant le stockage:
• +Ne pas conserver les ampoules de Ventolin au-dessus de 30 °C. Protéger de la lumière.
• +Remarques concernant la manipulation:
• +Ventolin concentré pour perfusion et Ventolin solution injectable sont compatibles pendant 24 heures avec les solutions suivantes: glucose 5%, NaCl 0,9%, mélange KCl 0,3%/NaCl 0,18%/glucose 4%.
• +Incompatibilités
• +Aucune incompatibilité n'est à redouter avec les récipients en PCV, en polyéthylène ou en verre.
• -Ventolin sol inj 0,5 mg/ml amp 5 × 1 ml. (B)
• -Ventolin conc perf 1 mg/ml amp 5 × 5 ml. (B)
• +Ampoules de solution injectable à 0,5 mg/mL: 5 ampoules de 1 mL, B
• +Ampoules de concentré pour perfusion à 1 mg/mL: 5 ampoules de 5 mL, B
• -GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.
• +GlaxoSmithKline SA, 3053 Münchenbuchsee.
• -Septembre 2006.
• +Mars 2015.