• -Midazolamum (ut Midazolamum hydrochloridum, formé in situ).
• +Midazolamum (ut Midazolamum hydrochloridum)
• -5 mg natrii chloridum pro ml (5 mg/1 ml; 15 mg/3 ml; 50 mg/10 ml);
• -9 mg natrii chloridum pro ml (5 mg/5 ml);
• -Aqua ad iniectabila.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Ampoules de 1 ml à 5 mg de midazolam, de 3 ml à 15 mg de midazolam, de 5 ml à 5 mg de midazolam et de 10 ml à 50 mg de midazolam contenant une solution injectable limpide et stérile pour administration i.v., i.m. et rectale (exempte de solvants organiques, prête à l’emploi).
• -Indications/possibilités d’emploi
• +Chlorure de sodium, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium (ajustement du pH), eau pour préparations injectables
• +1 ampoule de Dormicum, 5 mg/1 ml contient 2 mg de sodium
• +1 ampoule de Dormicum, 5 mg/5 ml contient 18 mg de sodium
• +1 ampoule de Dormicum, 15 mg/3 ml contient 6 mg de sodium
• +1 ampoule de Dormicum, 50 mg/10 ml contient 20 mg de sodium
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -Enfants
• +Pédiatrie
• -Posologie/mode d’emploi
• +Posologie/Mode d’emploi
• +L’administration de Dormicum solution injectable est réservée aux professionnels spécialisés.
• +
• -Enfants
• +Pédiatrie
• -Enfants
• +Pédiatrie
• -Enfants
• +Pédiatrie
• -Enfants
• +Pédiatrie
• -Enfants
• +Pédiatrie
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -troubles respiratoires;
• -troubles de la fonction rénale;
• -troubles de la fonction hépatique (les benzodiazépines peuvent déclencher ou aggraver une encéphalopathie hépatique);
• -troubles de la fonction cardiaque.
• +patients présentant des troubles respiratoires;
• +patients présentant des troubles de la fonction rénale;
• +patients présentant des troubles de la fonction hépatique (les benzodiazépines peuvent déclencher ou aggraver une encéphalopathie hépatique);
• +patients présentant des troubles de la fonction cardiaque.
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Interactions médicamenteuses pharmacocinétiques
• +Interactions pharmacocinétiques
• -·La chlorzoxazone a diminué le rapport entre le métabolite généré par le CYP3A, le 1’-hydroxymidazolam (appelé aussi α-hydroxymidazolam), et le midazolam, ce qui indique que la chlorzoxazone a un effet inhibiteur sur le CYP3A.
• +·La chlorzoxazone a diminué le rapport entre le métabolite généré par le CYP3A, le 1’-hydroxymidazolam (appelé aussi αhydroxymidazolam), et le midazolam, ce qui indique que la chlorzoxazone a un effet inhibiteur sur le CYP3A.
• -- Le clobazam et l’éfavirenz sont des inducteurs faibles du métabolisme du midazolam et ils diminuent l’AUC du midazolam d’environ 30%. Il en résulte une multiplication par 4-5 du rapport entre le métabolite actif (α-hydroxymidazolam) et la substance mère, dont la pertinence clinique est encore inconnue.
• +- Le clobazam et l’éfavirenz sont des inducteurs faibles du métabolisme du midazolam et ils diminuent l’AUC du midazolam d’environ 30%. Il en résulte une multiplication par 4-5 du rapport entre le métabolite actif (αhydroxymidazolam) et la substance mère, dont la pertinence clinique est encore inconnue.
• -Grossesse, allaitement
• +Grossesse, Allaitement
• -La sédation, l’amnésie, les difficultés de concentration et la perturbation de la fonction musculaire ont des effets défavorables sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines. Avant d’administrer Dormicum, il faut indiquer au patient de ne pas conduire de véhicules ni d’utiliser de machines jusqu’à la disparition complète de l’action du médicament, mais au moins pendant les 12 heures suivant la dernière injection. Le médecin doit décider quand le patient peut reprendre ces activités.
• +Dormicum a une influence importante sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines. La sédation, l’amnésie, les difficultés de concentration et la perturbation de la fonction musculaire ont des effets défavorables sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines. Avant d’administrer Dormicum, il faut indiquer au patient de ne pas conduire de véhicules ni d’utiliser de machines jusqu’à la disparition complète de l’action du médicament, mais au moins pendant les 12 heures suivant la dernière injection. Le médecin doit décider quand le patient peut reprendre ces activités.
• -Les effets indésirables ci-après ont été observés dans de très rares cas après l’injection du midazolam.
• -Troubles du système immunitaire
• -Réactions d’hypersensibilité générales (réactions cutanées, réactions cardiovasculaires, bronchospasmes), angiœdème, choc anaphylactique.
• -Troubles psychiatriques
• -Confusion mentale, désorientation, fluctuations de l’humeur et instabilité émotionnelle, réduction de l’attention, fatigue. Des modifications de la libido ont occasionnellement été rapportées.
• +Les effets indésirables du médicament sont présentés selon la classification convenue à l’échelle internationale des classes de systèmes d’organes MedDRA et par catégories de fréquence en utilisant la convention suivante:
• +très fréquents (≥ 1/10); fréquents (≥ 1/100; < 1/10); occasionnels (≥ 1/1 000; < 1/100); rares (≥ 1/10 000; < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquence inconnue: Réactions d’hypersensibilité générales (réactions cutanées, réactions cardiovasculaires, bronchospasmes), angiœdème, choc anaphylactique.
• +Affections psychiatriques
• +Fréquence inconnue: Confusion mentale, désorientation, fluctuations de l’humeur et instabilité émotionnelle, réduction de l’attention, fatigue, modifications de la libido.
• -Troubles du système nerveux
• -Sédation prolongée, diminution de l’attention, céphalées, vertiges, ataxie, sédation postopératoire, amnésie antérograde dont la durée dépend directement de la dose administrée. L’amnésie antérograde peut encore persister après la fin de l’intervention et une amnésie prolongée a été rapportée dans des cas isolés.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquence inconnue: Sédation prolongée, diminution de l’attention, céphalées, vertiges, ataxie, sédation postopératoire, amnésie antérograde dont la durée dépend directement de la dose administrée. L’amnésie antérograde peut encore persister après la fin de l’intervention et une amnésie prolongée a été rapportée dans des cas isolés.
• -Troubles cardiaques
• -Arrêt cardiaque, bradycardie.
• +Affections cardiaques
• +Fréquence inconnue: Arrêt cardiaque, bradycardie.
• -Troubles respiratoires
• -Des effets indésirables cardio-respiratoires sévères sont survenus dans de rares cas. Ceux-ci ont compris: dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire, dyspnée et laryngospasme. Des événements menaçant le pronostic vital surviennent plutôt chez les adultes de plus de 60 ans, chez les patients ayant une pathologie respiratoire préexistante ainsi que chez les insuffisants cardiaques, surtout lorsque l’injection est trop rapide ou qu’une forte dose est administrée (voir «Mises en garde et précautions»). Hoquet.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Nausées, vomissements, constipation, sécheresse buccale.
• -Troubles cutanés
• -Eruptions cutanées, urticaire, prurit.
• -Réactions au point d’injection
• -Erythème et douleurs au point d’injection, thrombophlébite, thromboses.
• -Blessures, intoxications et complications pendant l’administration
• -L’incidence des chutes et des fractures semble plus élevée chez les patients prenant des benzodiazépines. Le risque est augmenté chez les patients âgés et/ou en cas de prise concomitante de sédatifs (y compris les boissons alcooliques).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquence inconnue: Des effets indésirables cardio-respiratoires sévères sont survenus dans de rares cas. Ceux-ci ont compris: dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire, dyspnée et laryngospasme. Des événements menaçant le pronostic vital surviennent plutôt chez les adultes de plus de 60 ans, chez les patients ayant une pathologie respiratoire préexistante ainsi que chez les insuffisants cardiaques, surtout lorsque l’injection est trop rapide ou qu’une forte dose est administrée (voir «Mises en garde et précautions»). Hoquet.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquence inconnue: Nausées, vomissements, constipation, sécheresse buccale.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquence inconnue: Eruptions cutanées, urticaire, prurit.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquence inconnue: Erythème et douleurs au site d’administration, thrombophlébite, thromboses.
• +Lésions, intoxications et complications d'interventions
• +Fréquence inconnue: L’incidence des chutes et des fractures semble plus élevée chez les patients prenant des benzodiazépines. Le risque est augmenté chez les patients âgés et/ou en cas de prise concomitante de sédatifs (y compris les boissons alcooliques).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Propriétés/effets
• +Propriétés/Effets
• -Le midazolam est pratiquement entièrement éliminé par biotransformation. Moins de 1% de la dose apparaît dans l’urine sous forme de substance inchangée. Le midazolam est hydroxylé par les isoenzymes CYP3A4 et CYP3A5 du cytochrome P450. Le principal métabolite dans l’urine et dans le plasma est le 1’-hydroxymidazolam (appelé aussi α-hydroxymidazolam). La concentration plasmatique du 1’-hydroxymidazolam correspond à 12% de celle de la substance mère. Le taux d’extraction hépatique a été estimé à 30-60%. La demi-vie d’élimination du métabolite est inférieure à 1 heure. L’ α-hydroxymidazolam est pharmacologiquement actif, mais sa contribution à l’effet du midazolam administré par voie intraveineuse est minime (10% environ).
• +Le midazolam est pratiquement entièrement éliminé par biotransformation. Moins de 1% de la dose apparaît dans l’urine sous forme de substance inchangée. Le midazolam est hydroxylé par les isoenzymes CYP3A4 et CYP3A5 du cytochrome P450. Le principal métabolite dans l’urine et dans le plasma est le 1’-hydroxymidazolam (appelé aussi αhydroxymidazolam). La concentration plasmatique du 1’-hydroxymidazolam correspond à 12% de celle de la substance mère. Le taux d’extraction hépatique a été estimé à 30-60%. La demi-vie d’élimination du métabolite est inférieure à 1 heure. L’ αhydroxymidazolam est pharmacologiquement actif, mais sa contribution à l’effet du midazolam administré par voie intraveineuse est minime (10% environ).
• -Patients âgés
• -Chez les personnes de plus de 60 ans, la demi-vie d’élimination peut être quadruplée.
• +Pédiatrie
• +Prématurés et nouveau-nés
• +Chez le prématuré et le nouveau-né, la demi-vie d’élimination est de 6-12 heures en moyenne, vraisemblablement par suite de l’immaturité du foie; la clairance est diminuée. Les nouveau-nés présentant une insuffisance hépatique et rénale liée à une asphyxie présentent un risque de concentrations sériques de midazolam exceptionnellement élevées, dues à une clairance significativement réduite et variable (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Nouveau-nés
• -Chez le prématuré et le nouveau-né, la demi-vie d’élimination est de 6-12 heures en moyenne, vraisemblablement par suite de l’immaturité du foie; la clairance est diminuée. Les nouveau-nés présentant une insuffisance hépatique et rénale liée à une asphyxie présentent un risque de concentrations sériques de midazolam exceptionnellement élevées, dues à une clairance significativement réduite et variable (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• +Chez les personnes de plus de 60 ans, la demi-vie d’élimination peut être quadruplée.
• -Insuffisants hépatiques
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisants rénaux
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisants cardiaques
• +Patients insuffisants cardiaques
• -Les solutions pour perfusion (voir «Remarques concernant la manipulation») demeurent physiquement et chimiquement stables pendant 24 heures à température ambiante (ou pendant trois jours à 5 °C).
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à 15-30 °C. Ne pas congeler. Conserver les ampoules dans le carton pour les protéger de la lumière. Conserver les médicaments hors de la portée des enfants.
• +Stabilité après dilution
• +Les solutions pour perfusion (voir «Remarques concernant la manipulation») demeurent physiquement et chimiquement stables pendant 24 heures à température ambiante (ou pendant trois jours à 5 °C). Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n’est pas possible, le délai d’utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l’utilisateur mais, de manière générale, l’entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver hors de portée des enfants. Conserver à 15-30 °C. Ne pas congeler. Conserver les ampoules dans leur carton pour protéger le contenu de la lumière.
• -Dormicum Ampoules à 5 mg: 10 x 1 ml [B]
• -Dormicum Ampoules à 5 mg: 10 x 5 ml [B]
• -Dormicum Ampoules à 50 mg: 5 x 10 ml [B]
• -Dormicum Ampoules à 15 mg: 5 x 3 ml [B]
• +10 ampoules de 1 ml à 5 mg [B]
• +10 ampoules de 5 ml à 5 mg [B]
• +5 ampoules de 10 ml à 50 mg [B]
• +5 ampoules de 3 ml à 15 mg [B]
• -CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster
• +CHEPLAPHARM Schweiz GmbH, 4102 Binningen
• -Juillet 2018.
• +Mars 2024