• -Urapidilum 50 mg ut Urapidili hydrochloridum
• +Urapidilum ut Urapidili hydrochloridum
• -Propylenglycolum, Natrii phosphates, Aqua
• +Propylenglycolum (E1520), Natrii dihydrogenophosphas dihydricus, Dinatrii phosphas dihydricus, Aqua ad iniectabile q.s. ad solutionem pro 10 ml
• +Une ampoule contient 1000 mg de propylèneglycol et 3,814 mg de sodium.
• -Indications/possibilités d’emploi
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -Posologie/mode d’emploi
• +Posologie/Mode d’emploi
• -L’Ebrantil s’administre par voie intraveineuse en injection ou en perfusion, le malade étant en position couchée.
• -On peut pratiquer une ou plusieurs injections ou une perfusion prolongée par voie intraveineuse. Des injections peuvent être associées à une perfusion prolongée consécutive. On peut progressivement passer du traitement parentéral en aigu à un traitement prolongé par des médicaments d’administration orale.
• -Urgences au cours de l’hypertension artérielle, formes graves et très graves de l’hypertension et hypertension résistant au traitement
• +L’Ebrantil s’administre par voie intraveineuse en injection ou en perfusion, le malade étant en position couchée. On peut pratiquer une ou plusieurs injections ou une perfusion prolongée par voie intraveineuse. Des injections peuvent être associées à une perfusion prolongée consécutive. On peut progressivement passer du traitement parentéral en aigu à un traitement prolongé par des médicaments d’administration orale.
• +Urgences au cours de l’hypertension artérielle, formes graves et très graves de l’hypertension et hypertension résistant au traitement:
• -Pour une perfusion prolongée par voie intraveineuse, le mieux est de diluer 250 mg d’Ebrantil (5 ampoules d’Ebrantil 50) dans 500 ml d’un soluté compatible pour perfusion, p.ex. soluté salé physiologique, soluté glucosé à 5 ou à 10% ou solution de lévulose à 5% ou solution de dextran-40 avec chlorure de sodium à 0,9%. La concentration maximale compatible est de 4 mg d’Ebrantil par ml de soluté pour perfusion. En raison d’incompatibilités physico-chimiques, Ebrantil ne doit pas être mélangé avec des solutés alcalins à injecter ou à perfuser. Etant donné l’acidité de la solution injectable, une opalescence et une précipitation peuvent apparaître.
• -Lorsqu’on utilise un perfuseur pour administrer la dose d’entretien, on aspire 20 ml de solution d’Ebrantil à perfuser, soit 100 mg d’Ebrantil, dans la seringue du perfuseur et l’on dilue jusqu’à 50 ml avec un soluté compatible pour perfusion (voir ci-dessus). A titre de posologie initiale, on peut régler la vitesse de perfusion à 2 mg/minute. La dose d’entretien, en moyenne 9 mg/h, et la durée de la perfusion, de 48 heures au maximum, doivent être adaptées à l’évolution tensionnelle.
• +Pour une perfusion prolongée par voie intraveineuse, le mieux est de diluer 250 mg d’Ebrantil (5 ampoules d’Ebrantil) dans 500 ml d’un soluté compatible pour perfusion, p.ex. soluté salé physiologique, soluté glucosé à 5 ou à 10% ou solution de lévulose à 5% ou solution de dextran-40 avec chlorure de sodium à 0,9%. La concentration maximale compatible est de 4 mg d’Ebrantil par ml de soluté pour perfusion. En raison d’incompatibilités physico-chimiques, Ebrantil ne doit pas être mélangé avec des solutés alcalins à injecter ou à perfuser. Etant donné l’acidité de la solution injectable, une opalescence et une précipitation peuvent apparaître.
• +Lorsqu’on utilise un perfuseur pour administrer la dose d’entretien, on aspire 20 ml de solution d’Ebrantil à perfuser, soit 100 mg d’Ebrantil, dans la seringue du perfuseur et l’on dilue jusqu’à 50 ml avec un soluté compatible pour perfusion (voir ci-dessus).
• +A titre de posologie initiale, on peut régler la vitesse de perfusion à 2 mg/minute. La dose d’entretien, en moyenne 9 mg/h, et la durée de la perfusion, de 48 heures au maximum, doivent être adaptées à l’évolution tensionnelle.
• -Abaissement tensionnel contrôlé chez des hypertendus pendant et/ou après interventions
• +Durée du traitement
• +Au maximum 48 heures.
• +Abaissement tensionnel contrôlé chez des hypertendus pendant et/ou après interventions.
• -Recommandations spéciales de posologie
• +Instructions posologiques particulières
• -Insuffisance rénale et hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale et hépatique
• -Enfants et adolescents
• +Pédiatrie
• -Durée du traitement
• -Au maximum 48 heures.
• -L’Ebrantil injectable ne doit pas être utilisé en cas de sténose isthmique de l’aorte, de shunts artério-veineux à l’exception d’un shunt par dialyse inefficace du point de vue hémodynamique, et d’hypersensibilité à l’une des substances contenue dans le produit.
• +L’Ebrantil injectable ne doit pas être utilisé en cas de sténose isthmique de l’aorte, de shunts artério-veineux à l’exception d’un shunt par dialyse inefficace du point de vue hémodynamique, et d’hypersensibilité à l’une des substances contenues dans le produit.
• -Hypersensibilité / urticaire / angio-œdème
• -On a observé chez des patients traités par Ebrantil des cas d’urticaire et d’angio-œdème du visage, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir aussi «Effets indésirables»). Ebrantil doit dans ces cas être interrompu immédiatement et le patient doit être attentivement surveillé jusqu’à ce que le gonflement ait disparu. Même les patients dont seule la langue est enflée et qui ne souffrent pas de détresse respiratoire ont besoin, selon les circonstances, d’être mis sous surveillance prolongée, car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut s’avérer insuffisant. Pour les patients chez qui la langue, la glotte ou le larynx sont touchés, il est possible que les voies respiratoires soient bloquées. Si la langue, le larynx et la glotte sont touchés, il faut immédiatement prendre des mesures thérapeutiques adéquates, par exemple l’injection sous-cutanée d’une solution d’adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir que les voies respiratoires soient ouvertes. Le patient doit faire l’objet d’une surveillance médicale étroite.
• +Hypersensibilité/urticaire/angio-œdème
• +On a observé chez des patients traités par Ebrantil des cas d’urticaire et d’angio-œdème du visage, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir aussi «Effets indésirables»). Ebrantil doit dans ces cas être interrompu immédiatement et le patient doit être attentivement surveillé jusqu’à ce que le gonflement ait disparu. Même les patients dont seule la langue est enflée et qui ne souffrent pas de détresse respiratoire ont besoin, selon les circonstances, d’être mis sous surveillance prolongée, car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut s’avérer insuffisant.
• +Pour les patients chez qui la langue, la glotte ou le larynx sont touchés, il est possible que les voies respiratoires soient bloquées. Si la langue, le larynx et la glotte sont touchés, il faut immédiatement prendre des mesures thérapeutiques adéquates, par exemple l’injection sous-cutanée d’une solution d’adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir que les voies respiratoires soient ouvertes. Le patient doit faire l’objet d’une surveillance médicale étroite.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient 1000 mg de propylèneglycol par 10 ml de solution injectable, ce qui correspond à 100 mg de propylèneglycol par 1 ml de solution injectable.
• +Une surveillance médicale est requise chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ou de troubles de la fonction hépatique, car divers effets indésirables attribués au propylèneglycol ont été rapportés tels qu’un dysfonctionnement rénal (nécrose tubulaire aiguë), une insuffisance rénale aiguë et une dysfonction hépatique.
• +
• -Les antagonistes du récepteur alpha, les vasodilatateurs et d’autres médicaments utilisés pour traiter la maladie hypertensive (y compris les diurétiques), des états de déficit volumique (diarrhée, vomissements) ou la consommation d’alcool peuvent renforcer l’effet hypotenseur de l’urapidil.
• -En cas d’administration simultanée de cimétidine, il faut escompter une élévation des pics sériques d’urapidil.
• +Les antagonistes du récepteur alpha, les vasodilatateurs et d’autres médicaments utilisés pour traiter la maladie hypertensive (y compris les diurétiques), des états de déficit volumique (diarrhée, vomissements) ou la consommation d’alcool peuvent renforcer l’effet hypotenseur de l’urapidil. En cas d’administration simultanée de cimétidine, il faut escompter une élévation des pics sériques d’urapidil.
• -L'urapidil n'est pas tératogène chez les animaux, mais des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses considérées comme bien supérieures à la dose humaine maximale (voir «Données précliniques»). Urapidil 50 n'est pas recommandé pendant la grossesse à moins que le bénéfice attendu ne justifie le risque potentiel pour le foetus. Urapidil n'est pas recommandé pour les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception efficace.
• +L'urapidil n'est pas tératogène chez les animaux, mais des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses considérées comme bien supérieures à la dose humaine maximale (voir «Données précliniques»). Urapidil n'est pas recommandé pendant la grossesse à moins que le bénéfice attendu ne justifie le risque potentiel pour le foetus. Urapidil n'est pas recommandé pour les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception efficace.
• +Ebrantil a une certaine influence sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
• +
• -Les effets indésirables susceptibles de survenir après l’administration d’Ebrantil sont énumérés ci-après. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents: > 10%; fréquents: ≥ 1% < 10%; occasionnels: ≥ 0,1% < 1%; rares ≥ 0,01% < 0,1%; très rares y compris cas exceptionnels: < 0,01%.
• +Les effets indésirables susceptibles de survenir après l’administration d’Ebrantil sont énumérés ci-après. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000).
• -Affectionsde la peau et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles généraux et anomalies au site d’application
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -*) Ces effets indésirables sont généralement dus à une chute tensionnelle trop brusque induite par l’urapidil. Selon les expériences, ces effets secondaires disparaissent cependant en l’espace de quelques minutes même sous perfusion prolongée; une interruption du traitement n’étant donc pas nécessaire. A ce jour, une rétention de sodium n’a pas été observée sous traitement par l’urapidil.
• +*) Ces effets indésirables sont généralement dus à une chute tensionnelle trop brusque induite par l’urapidil. Selon les expériences, ces effets secondaires disparaissent cependant en l’espace de quelques minutes même sous perfusion prolongée; une interruption du traitement n’étant donc pas nécessaire.
• +A ce jour, une rétention de sodium n’a pas été observée sous traitement par l’urapidil.
• -Symptômes d’un surdosage
• -concernant la circulation: vertiges, orthostase et collapsus
• -concernant le système nerveux central: fatigue et diminution de la vigilance.
• -Thérapie en cas de surdosage
• +Les symptômes suivants ont été observés en cas de surdosage:
• +Circulation: vertiges, orthostase et collapsus
• +Système nerveux central: fatigue et diminution de la vigilance
• +Traitement
• -Mécanisme d’action, Pharmacodynamique
• +Mécanisme d’action/Pharmacodynamique
• -Le débit cardiaque n’est pas modifié; un débit cardiaque diminué en raison d’une post-charge plus élevée peut augmenter.
• -L’injection d’Ebrantil n’est suivie d’aucune ascension tensionnelle initiale.
• +Le débit cardiaque n’est pas modifié; un débit cardiaque diminué en raison d’une post-charge plus élevée peut augmenter. L’injection d’Ebrantil n’est suivie d’aucune ascension tensionnelle initiale.
• -Absorption, Distribution
• -En administration intraveineuse, l’urapidil a une demi-vie d’élimination du sérum de 2,5 heures en moyenne. Le volume de distribution est de 0,59 l/kg et la valeur moyenne de la clairance de 0,17 l/h/kg.
• +Absorption
• +En administration intraveineuse, l’urapidil a une demi-vie d’élimination du sérum de 2,5 heures en moyenne.
• +Distribution
• +Le volume de distribution est de 0,59 l/kg et la valeur moyenne de la clairance de 0,17 l/h/kg.
• -En dehors de la substance mère (10 à 15%), on trouve, dans les urines chez l’homme, le métabolite principal, biologiquement inactif M1 (=6-{3-[4-(2-méthoxy-4hydroxyphényl)pipérazine-1-yl]-propylamino}-1,3-diméthyluracil), qui représente environ 30% de la dose administrée et, en outre, de petites quantités des métabolites M2 et M3.
• +En dehors de la substance mère (10 à 15%), on trouve, dans les urines chez l’homme, le métabolite principal, biologiquement inactif M1 (=6-{3-[4-(2-méthoxy-4-hydroxyphényl)-pipérazine-1-yl]-propylamino}-1,3-diméthyluracil), qui représente environ 30% de la dose administrée et, en outre, de petites quantités des métabolites M2 et M3.
• -Urapidil n'était pas tératogène chez des souris, des rats et des lapins. De plus, l'urapidil n'a eu aucun effet sur les rates allaitantes ou sur la progéniture pendant la lactation et plus tard après le sevrage, tel que mesuré par la survie, le comportement, l'apparence, le poids corporel et les signes de maturation. L'urapidil a le potentiel de diminuer la fertilité masculine et féminine et d'induire une mortalité embryo-fœtale. Une prolongation du cycle œstral chez les rats et les souris femelles a été observée dans les études de toxicité de reproduction et la toxicité chronique, mais sa pertinence pour l'homme est inconnue.
• +Urapidil n'était pas tératogène chez des souris, des rats et des lapins. De plus, l'urapidil n'a eu aucun effet sur les rates allaitantes ou sur la progéniture pendant la lactation et plus tard après le sevrage, tel que mesuré par la survie, le comportement, l'apparence, le poids corporel et les signes de maturation. L'urapidil a le potentiel de diminuer la fertilité masculine et féminine et d'induire une mortalité embryo-fœtale.
• +Une prolongation du cycle œstral chez les rats et les souris femelles a été observée dans les études de toxicité de reproduction et la toxicité chronique, mais sa pertinence pour l'homme est inconnue.
• -Ebrantil 50 ne doit pas être mélangé avec des solutés alcalins à injecter ou à perfuser. Etant donné l’acidité de la solution injectable, une opalescence et une précipitation peuvent apparaître.
• +Ebrantil ne doit pas être mélangé avec des solutés alcalins à injecter ou à perfuser. Etant donné l’acidité de la solution injectable, une opalescence et une précipitation peuvent apparaître.
• -Conserver au-dessous de 25 °C.
• -Médicament à tenir hors de la portée des enfants.
• +Conserver hors de la portée des enfants et à une température ne dépassant pas 25 °C.
• -La stabilité chimique et physique de la préparation prête à l’emploi a été démontrée pendant 50 heures à 15-25 °C. Du point de vue microbiologique, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement. Si la préparation prête à l’emploi n’est pas utilisée immédiatement, l’utilisateur assume la responsabilité pour la durée et les conditions de conservation.
• +La stabilité chimique et physique in-use a été démontrée pendant 50 heures à 15-25 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture. Si la préparation prête à l’emploi n’est pas utilisée immédiatement, l’utilisateur assume la responsabilité pour la durée et les conditions de conservation.
• -Ebrantil 50, solution injectable: emballages avec 5 ampoules à 10 ml [B]
• +Emballages avec 5 ampoules à 10 ml [B]
• -Octobre 2021
• +Février 2023