• -Principe actif: Urapidilum 50 mg ut Urapidili hydrochloridum.
• -Excipients: Propylenglycolum, Natrii phosphates, Aqua.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 ampoule Ebrantil 50 contient:
• -Principe actif: Urapidilum 50 mg ut Urapidili hydrochloridum.
• -Excipients: Propylenglycolum, Natrii phosphates, Aqua q.s. ad solutionem pro 10 ml.
• -Indications/Possibilités d’emploi
• +Principes actifs
• +Urapidilum 50 mg ut Urapidili hydrochloridum
• +Excipients
• +Propylenglycolum, Natrii phosphates, Aqua
• +
• +Indications/possibilités d’emploi
• -Formes urgentes d'hypertension (p.ex. poussées tensionnelles), formes graves et très graves de la maladie hypertensive, hypertension artérielle résistant au traitement. Le traitement d'une ascension tensionnelle paroxystique en cas de phéochromocytome est possible. Hypotension contrôlée chez des hypertendus pendant et/ou après une intervention. Abaissement tensionnel en cas d'ascension paroxystique de la pression artérielle chez un sujet normotendu, pendant et/ou après l'intervention.
• -Posologie/Mode d’emploi
• +Formes urgentes d’hypertension (p.ex. poussées tensionnelles), formes graves et très graves de la maladie hypertensive, hypertension artérielle résistant au traitement. Le traitement d’une ascension tensionnelle paroxystique en cas de phéochromocytome est possible. Hypotension contrôlée chez des hypertendus pendant et/ou après une intervention. Abaissement tensionnel en cas d’ascension paroxystique de la pression artérielle chez un sujet normotendu, pendant et/ou après l’intervention.
• +Posologie/mode d’emploi
• -L'Ebrantil s'administre par voie intraveineuse en injection ou en perfusion, le malade étant en position couchée.
• -On peut pratiquer une ou plusieurs injections ou une perfusion prolongée par voie intraveineuse. Des injections peuvent être associées à une perfusion prolongée consécutive. On peut progressivement passer du traitement parentéral en aigu à un traitement prolongé par des médicaments d'administration orale.
• -Urgences au cours de l'hypertension artérielle, formes graves et très graves de l'hypertension et hypertension résistant au traitement
• -En injection intraveineuse on injecte 10 mg à 50 mg d'Ebrantil. On peut escompter une chute tensionnelle en l'espace de 5 minutes. Suivant l'évolution de la tension, on peut répéter l'injection d'Ebrantil.
• -Pour une perfusion prolongée par voie intraveineuse, le mieux est de diluer 250 mg d'Ebrantil (5 ampoules d'Ebrantil 50) dans 500 ml d'un soluté compatible pour perfusion, p.ex. soluté salé physiologique, soluté glucosé à 5 ou à 10% ou solution de lévulose à 5% ou solution de dextran-40 avec chlorure de sodium à 0,9%. La concentration maximale compatible est de 4 mg d'Ebrantil par ml de soluté pour perfusion. En raison d'incompatibilités physico-chimiques, Ebrantil ne doit pas être mélangé avec des solutés alcalins à injecter ou à perfuser. Etant donné l'acidité de la solution injectable, une opalescence et une précipitation peuvent apparaître.
• -Lorsqu'on utilise un perfuseur pour administrer la dose d'entretien, on aspire 20 ml de solution d'Ebrantil à perfuser, soit 100 mg d'Ebrantil, dans la seringue du perfuseur et l'on dilue jusqu'à 50 ml avec un soluté compatible pour perfusion (voir ci-dessus). A titre de posologie initiale, on peut régler la vitesse de perfusion à 2 mg/minute. La dose d'entretien, en moyenne 9 mg/h, et la durée de la perfusion, de 48 heures au maximum, doivent être adaptées à l'évolution tensionnelle.
• -L'importance de la chute tensionnelle est fonction de la dose perfusée au cours des 15 premières minutes. Ensuite, les chiffres tensionnels peuvent être maintenus grâce à des doses nettement plus faibles.
• +L’Ebrantil s’administre par voie intraveineuse en injection ou en perfusion, le malade étant en position couchée.
• +On peut pratiquer une ou plusieurs injections ou une perfusion prolongée par voie intraveineuse. Des injections peuvent être associées à une perfusion prolongée consécutive. On peut progressivement passer du traitement parentéral en aigu à un traitement prolongé par des médicaments d’administration orale.
• +Urgences au cours de l’hypertension artérielle, formes graves et très graves de l’hypertension et hypertension résistant au traitement
• +En injection intraveineuse on injecte 10 mg à 50 mg d’Ebrantil. On peut escompter une chute tensionnelle en l’espace de 5 minutes. Suivant l’évolution de la tension, on peut répéter l’injection d’Ebrantil.
• +Pour une perfusion prolongée par voie intraveineuse, le mieux est de diluer 250 mg d’Ebrantil (5 ampoules d’Ebrantil 50) dans 500 ml d’un soluté compatible pour perfusion, p.ex. soluté salé physiologique, soluté glucosé à 5 ou à 10% ou solution de lévulose à 5% ou solution de dextran-40 avec chlorure de sodium à 0,9%. La concentration maximale compatible est de 4 mg d’Ebrantil par ml de soluté pour perfusion. En raison d’incompatibilités physico-chimiques, Ebrantil ne doit pas être mélangé avec des solutés alcalins à injecter ou à perfuser. Etant donné l’acidité de la solution injectable, une opalescence et une précipitation peuvent apparaître.
• +Lorsqu’on utilise un perfuseur pour administrer la dose d’entretien, on aspire 20 ml de solution d’Ebrantil à perfuser, soit 100 mg d’Ebrantil, dans la seringue du perfuseur et l’on dilue jusqu’à 50 ml avec un soluté compatible pour perfusion (voir ci-dessus). A titre de posologie initiale, on peut régler la vitesse de perfusion à 2 mg/minute. La dose d’entretien, en moyenne 9 mg/h, et la durée de la perfusion, de 48 heures au maximum, doivent être adaptées à l’évolution tensionnelle.
• +L’importance de la chute tensionnelle est fonction de la dose perfusée au cours des 15 premières minutes. Ensuite, les chiffres tensionnels peuvent être maintenus grâce à des doses nettement plus faibles.
• -Schéma posologique:
• +Schéma posologique :
• -Pour maintenir le niveau tensionel atteint avec l'injection, on recourt à une perfusion continue à la pompe ou au goutte-à-goutte.
• +Pour maintenir le niveau tensionel atteint avec l’injection, on recourt à une perfusion continue à la pompe ou au goutte-à-goutte.
• -Si Ebrantil n'est pas l'unique hypotenseur à prendre il peut se produire une chute de tension importante accompagnée de bradycardie et/ou d'asystole. Dans ce cas il faut attendre assez longtemps de sorte que l'autre hypotenseur prescrit ait produit son effet. En conséquence il faut choisir une posologie de l'Ebrantil plus faible et correspondante.
• +Si Ebrantil n’est pas l’unique hypotenseur à prendre il peut se produire une chute de tension importante accompagnée de bradycardie et/ou d’asystole. Dans ce cas il faut attendre assez longtemps de sorte que l’autre hypotenseur prescrit ait produit son effet. En conséquence il faut choisir une posologie de l’Ebrantil plus faible et correspondante.
• -Chez les malades âgés, les antihypertenseurs doivent être administrés avec les précautions qui conviennent et, initialement, à plus faibles doses, de tels malades s'avérant souvent très sensibles aux antihypertenseurs.
• +Chez les malades âgés, les antihypertenseurs doivent être administrés avec les précautions qui conviennent et, initialement, à plus faibles doses, de tels malades s’avérant souvent très sensibles aux antihypertenseurs.
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique légère à modérée, une réduction posologique moyenne d'Ebrantil peut s'avérer nécessaire.
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique légère à modérée, une réduction posologique moyenne d’Ebrantil peut s’avérer nécessaire.
• -Les indications de ce médicament sont extrêmement rares en pédiatrie. L'application et la sécurité d'emploi de la solution injectable d'Ebrantil n'ont pas été étudiées à ce jour chez les enfants et les adolescents.
• +Les indications de ce médicament sont extrêmement rares en pédiatrie. L’application et la sécurité d’emploi de la solution injectable d’Ebrantil n’ont pas été étudiées à ce jour chez les enfants et les adolescents.
• -L'Ebrantil injectable ne doit pas être utilisé en cas de sténose isthmique de l'aorte, de shunts artério-veineux à l'exception d'un shunt par dialyse inefficace du point de vue hémodynamique, et d'hypersensibilité à l'une des substances contenue dans le produit.
• +L’Ebrantil injectable ne doit pas être utilisé en cas de sténose isthmique de l’aorte, de shunts artério-veineux à l’exception d’un shunt par dialyse inefficace du point de vue hémodynamique, et d’hypersensibilité à l’une des substances contenue dans le produit.
• -Si d'autres hypotenseurs ont été prescrits avant l'Ebrantil il faut prendre des précautions particulières en ce qui concerne la posologie et le temps d'attente (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Si d’autres hypotenseurs ont été prescrits avant l’Ebrantil il faut prendre des précautions particulières en ce qui concerne la posologie et le temps d’attente (voir sous « Posologie/Mode d’emploi »).
• -Lors de l'administration d'Ebrantil i.v. 50 mg, une prudence particulière s'impose en cas de
• -·insuffisance cardiaque due à un dysfonctionnement mécanique (p.ex. sténose de valve aortique ou mitrale), en cas d'embolie pulmonaire ou d'insuffisance de la fonction cardiaque liée à une affection péricardique;
• -·chez les enfants et les adolescents, car aucune étude n'est disponible;
• +Lors de l’administration d’Ebrantil i.v. 50 mg, une prudence particulière s’impose en cas de
• +·insuffisance cardiaque due à un dysfonctionnement mécanique (p.ex. sténose de valve aortique ou mitrale), en cas d’embolie pulmonaire ou d’insuffisance de la fonction cardiaque liée à une affection péricardique;
• +·chez les enfants et les adolescents, car aucune étude n’est disponible;
• -·chez les patients traités simultanément par la cimétidine (cf. rubrique «Interactions»).
• -Hypersensibilité/urticaire/angio-œdème
• -On a observé chez des patients traités par Ebrantil des cas d'urticaire et d'angio-œdème du visage, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir aussi «Effets indésirables»). Ebrantil doit dans ces cas être interrompu immédiatement et le patient doit être attentivement surveillé jusqu'à ce que le gonflement ait disparu. Même les patients dont seule la langue est enflée et qui ne souffrent pas de détresse respiratoire ont besoin, selon les circonstances, d'être mis sous surveillance prolongée, car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut s'avérer insuffisant. Pour les patients chez qui la langue, la glotte ou le larynx sont touchés, il est possible que les voies respiratoires soient bloquées. Si la langue, le larynx et la glotte sont touchés, il faut immédiatement prendre des mesures thérapeutiques adéquates, par exemple l'injection sous-cutanée d'une solution d'adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir que les voies respiratoires soient ouvertes. Le patient doit faire l'objet d'une surveillance médicale étroite.
• +·chez les patients traités simultanément par la cimétidine (cf. rubrique « Interactions »).
• +Hypersensibilité / urticaire / angio-œdème
• +On a observé chez des patients traités par Ebrantil des cas d’urticaire et d’angio-œdème du visage, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir aussi « Effets indésirables »). Ebrantil doit dans ces cas être interrompu immédiatement et le patient doit être attentivement surveillé jusqu’à ce que le gonflement ait disparu. Même les patients dont seule la langue est enflée et qui ne souffrent pas de détresse respiratoire ont besoin, selon les circonstances, d’être mis sous surveillance prolongée, car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut s’avérer insuffisant. Pour les patients chez qui la langue, la glotte ou le larynx sont touchés, il est possible que les voies respiratoires soient bloquées. Si la langue, le larynx et la glotte sont touchés, il faut immédiatement prendre des mesures thérapeutiques adéquates, par exemple l’injection sous-cutanée d’une solution d’adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir que les voies respiratoires soient ouvertes. Le patient doit faire l’objet d’une surveillance médicale étroite.
• -L'urapidil ne modifie ni l'activité, ni la réactivité individuelle de la rénine plasmatique.
• -Les antagonistes du récepteur alpha, les vasodilatateurs et d'autres médicaments utilisés pour traiter la maladie hypertensive (y compris les diurétiques), des états de déficit volumique (diarrhée, vomissements) ou la consommation d'alcool peuvent renforcer l'effet hypotenseur de l'urapidil.
• -En cas d'administration simultanée de cimétidine, il faut escompter une élévation des pics sériques d'urapidil.
• -On n'a pas rapporté d'interactions lors de l'administration simultanée d'anesthésiques, de sédatifs et de produits cardio-vasculaires, d'anticoagulants, d'hypo-uricémiants, d'antidiabétiques ou d'hypolipémiants.
• -En l'absence d'une expérience clinique suffisante, l'association avec des inhibiteurs de l'ECA n'est pas recommandée.
• -Grossesse/Allaitement
• +L’urapidil ne modifie ni l’activité, ni la réactivité individuelle de la rénine plasmatique.
• +Les antagonistes du récepteur alpha, les vasodilatateurs et d’autres médicaments utilisés pour traiter la maladie hypertensive (y compris les diurétiques), des états de déficit volumique (diarrhée, vomissements) ou la consommation d’alcool peuvent renforcer l’effet hypotenseur de l’urapidil.
• +En cas d’administration simultanée de cimétidine, il faut escompter une élévation des pics sériques d’urapidil.
• +On n’a pas rapporté d’interactions lors de l’administration simultanée d’anesthésiques, de sédatifs et de produits cardio-vasculaires, d’anticoagulants, d’hypouricémiants, d’antidiabétiques ou d’hypolipémiants.
• +En l’absence d’une expérience clinique suffisante, l’association avec des inhibiteurs de l’ECA n’est pas recommandée.
• +Grossesse, Allaitement
• -Il n’existe que des données limitées sur l'utilisation chez les femmes enceintes.
• -L'urapidil n'est pas tératogène chez les animaux, mais des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses considérées comme bien supérieures à la dose humaine maximale (voir «Données précliniques»). Urapidil 50 n'est pas recommandé pendant la grossesse à moins que le bénéfice attendu ne justifie le risque potentiel pour le foetus. Urapidil n'est pas recommandé pour les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception efficace.
• +Il existe des données limitées sur l'utilisation chez les femmes enceintes.
• +L'urapidil n'est pas tératogène chez les animaux, mais des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses considérées comme bien supérieures à la dose humaine maximale (voir « Données précliniques »). Urapidil 50 n'est pas recommandé pendant la grossesse à moins que le bénéfice attendu ne justifie le risque potentiel pour le foetus. Urapidil n'est pas recommandé pour les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception efficace.
• -Aucune étude clinique sur les effets sur la fertilité masculine et féminine n'a été réalisée. Des études animales ont montré que l'urapidil affecte la fertilité (voir «Données précliniques»), mais sa pertinence pour l'homme est inconnue.
• +Aucune étude clinique sur les effets sur la fertilité masculine et féminine n'a été réalisée. Des études animales ont montré que l'urapidil affecte la fertilité (voir « Données précliniques »), mais sa pertinence pour l'homme est inconnue.
• -En raison de réactions individuelles variées, la vigilance peut être affectée au point de compromettre l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines ou à travailler dans des conditions manquant d'appuis stables. Ceci est valable en particulier au début du traitement, lors d'une augmentation posologique et de changement de traitement ainsi qu'en association avec l'alcool.
• +En raison de réactions individuelles variées, la vigilance peut être affectée au point de compromettre l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines ou à travailler dans des conditions manquant d’appuis stables. Ceci est valable en particulier au début du traitement, lors d’une augmentation posologique et de changement de traitement ainsi qu’en association avec l’alcool.
• -Les effets indésirables susceptibles de survenir après l'administration d'Ebrantil sont énumérés ci-après. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents: >10%; fréquents: ≥1% <10%; occasionnels: ≥0,1% <1%; rares ≥0,01% <0,1%; très rares y compris cas exceptionnels: <0,01%.
• +Les effets indésirables susceptibles de survenir après l’administration d’Ebrantil sont énumérés ci-après. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquents : > 10% ; fréquents : ≥ 1% < 10% ; occasionnels : ≥ 0,1% < 1% ; rares ≥ 0,01% < 0,1% ; très rares y compris cas exceptionnels : < 0,01%.
• -Fréquents: vertiges*, céphalées*.
• -Très rares: inquiétude*.
• +Fréquents : vertiges*, céphalées*
• +Très rares : inquiétude*
• -Occasionnels: palpitations*, tachycardie*, bradycardie*, sténocardie*, dyspnée*, arythmies*.
• -Très rares: états de type collapsus (orthostase).
• +Occasionnels : palpitations*, tachycardie*, bradycardie*, sténocardie*, dyspnée*, arythmies*
• +Très rares : états de type collapsus (orthostase)
• -Rares: nez bouché.
• +Rares : nez bouché
• -Fréquents: nausée*.
• -Occasionnels: vomissement*.
• +Fréquents : nausée*
• +Occasionnels : vomissement*
• -Occasionnels: transpiration*.
• -Rares: réactions allergiques (démangeaisons, rougeurs, exanthèmes).
• -Cas isolés: angio-œdème et urticaire.
• +Occasionnels : transpiration*
• +Rares : réactions allergiques (démangeaisons, rougeurs, exanthèmes)
• +Cas isolés : angio-œdème et urticaire
• -Rares: priapisme.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'application
• -Occasionnels: fatigue*.
• -*) Ces effets indésirables sont généralement dus à une chute tensionnelle trop brusque induite par l'urapidil. Selon les expériences, ces effets secondaires disparaissent cependant en l'espace de quelques minutes même sous perfusion prolongée; une interruption du traitement n'étant donc pas nécessaire.
• -A ce jour, une rétention de sodium n'a pas été observée sous traitement par l'urapidil.
• +Rares : priapisme
• +Troubles généraux et anomalies au site d’application
• +Occasionnels : fatigue*
• +*) Ces effets indésirables sont généralement dus à une chute tensionnelle trop brusque induite par l’urapidil. Selon les expériences, ces effets secondaires disparaissent cependant en l’espace de quelques minutes même sous perfusion prolongée ; une interruption du traitement n’étant donc pas nécessaire.
• +A ce jour, une rétention de sodium n’a pas été observée sous traitement par l’urapidil.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Symptômes d'un surdosage:
• +Symptômes d’un surdosage
• -Thérapie en cas de surdosage:
• -Un abaissement exagéré de la pression artérielle peut être pallié par une mise en position haute des jambes et par une substitution de volume. Si ces mesures sont insuffisantes, des vasoconstricteurs peuvent être injectés lentement par voie i.v. sous contrôle de la pression artérielle. Dans de rares cas, il est nécessaire d'administrer de l'adrénaline à la dilution et à la dose habituelle (100 à 1000 µg).
• +Thérapie en cas de surdosage
• +Un abaissement exagéré de la pression artérielle peut être pallié par une mise en position haute des jambes et par une substitution de volume. Si ces mesures sont insuffisantes, des vasoconstricteurs peuvent être injectés lentement par voie i.v. sous contrôle de la pression artérielle. Dans de rares cas, il est nécessaire d’administrer de l’adrénaline à la dilution et à la dose habituelle (100 à 1000 µg).
• -Mécanisme d'action, Pharmacodynamique
• -L'effet hypotenseur de l'urapidil est dû à un abaissement d'origine centrale et périphérique des résistances vasculaires. L'urapidil exerce une action inhibitrice préférentielle sur les récepteurs alpha1-adrénergiques périphériques post-synaptiques, atténue la transmission nerveuse au niveau des terminaisons neuronales sympathiques périphériques et entraîne une diminution du tonus sympathique central.
• -L'avantage est qu'une interruption, soit volontaire, soit par inadvertance, du traitement par Ebrantil n'entraîne aucune remontée tensionnelle brutale.
• -Les poussées tensionnelles dues à l'effort chez l'hypertendu sont atténuées par Ebrantil.
• +Mécanisme d’action, Pharmacodynamique
• +L’effet hypotenseur de l’urapidil est dû à un abaissement d’origine centrale et périphérique des résistances vasculaires. L’urapidil exerce une action inhibitrice préférentielle sur les récepteurs alpha1-adrénergiques périphériques post-synaptiques, atténue la transmission nerveuse au niveau des terminaisons neuronales sympathiques périphériques et entraîne une diminution du tonus sympathique central.
• +L’avantage est qu’une interruption, soit volontaire, soit par inadvertance, du traitement par Ebrantil n’entraîne aucune remontée tensionnelle brutale.
• +Les poussées tensionnelles dues à l’effort chez l’hypertendu sont atténuées par Ebrantil.
• -Le débit cardiaque n'est pas modifié; un débit cardiaque diminué en raison d'une post-charge plus élevée peut augmenter.
• -L'injection d'Ebrantil n'est suivie d'aucune ascension tensionnelle initiale.
• +Le débit cardiaque n’est pas modifié ; un débit cardiaque diminué en raison d’une post-charge plus élevée peut augmenter.
• +L’injection d’Ebrantil n’est suivie d’aucune ascension tensionnelle initiale.
• -Sous Ebrantil, la régulation normale de la tension artérielle est maintenue. Aussi n'a-t-on pas à redouter de chute tensionnelle conduisant à une hypotension artérielle.
• -L'Ebrantil se distingue par sa grande marge de sécurité. Son effet est parfaitement contrôlable.
• -D'après les constatations faites jusqu'à présent, il n'y a aucune raison d'exclure les malades ayant une insuffisance cardiaque ou une atteinte de la fonction respiratoire.
• +Sous Ebrantil, la régulation normale de la tension artérielle est maintenue. Aussi n’a-t-on pas à redouter de chute tensionnelle conduisant à une hypotension artérielle.
• +L’Ebrantil se distingue par sa grande marge de sécurité. Son effet est parfaitement contrôlable.
• +D’après les constatations faites jusqu’à présent, il n’y a aucune raison d’exclure les malades ayant une insuffisance cardiaque ou une atteinte de la fonction respiratoire.
• -Des études cliniques ont prouvé que l'urapidil peut être utilisé comme mono-thérapie pour le traitement à long terme de l'hypertension artérielle. Après application intraveineuse, la réduction des chiffres tensionnels, tant systoliques que diastoliques, est certes rapide mais n'a rien de spectaculaire. Lorsqu'on arrête le traitement par voie intraveineuse, la tension artérielle ne tarde pas à remonter lentement en 2 à 3 heures. C'est là un avantage net en post-opératoire à la suite d'une hypotension contrôlée per-opératoire chez un hypertendu.
• +Des études cliniques ont prouvé que l’urapidil peut être utilisé comme mono-thérapie pour le traitement à long terme de l’hypertension artérielle. Après application intraveineuse, la réduction des chiffres tensionnels, tant systoliques que diastoliques, est certes rapide mais n’a rien de spectaculaire. Lorsqu’on arrête le traitement par voie intraveineuse, la tension artérielle ne tarde pas à remonter lentement en 2 à 3 heures. C’est là un avantage net en post-opératoire à la suite d’une hypotension contrôlée per-opératoire chez un hypertendu.
• -Absorption/Distribution
• -En administration intraveineuse, l'urapidil a une demi-vie d'élimination du sérum de 2,5 heures en moyenne. Le volume de distribution est de 0,59 l/kg et la valeur moyenne de la clairance de 0,17 l/h/kg.
• +Absorption, Distribution
• +En administration intraveineuse, l’urapidil a une demi-vie d’élimination du sérum de 2,5 heures en moyenne. Le volume de distribution est de 0,59 l/kg et la valeur moyenne de la clairance de 0,17 l/h/kg.
• -En dehors de la substance mère (10 à 15%), on trouve, dans les urines chez l'homme, le métabolite principal, biologiquement inactif M1 (=6-{3-[4-(2-méthoxy-4-hydroxyphényl)-pipérazine-1-yl]-propylamino}-1,3-diméthyluracil), qui représente environ 30% de la dose administrée et, en outre, de petites quantités des métabolites M2 et M3.
• -Elimination
• -L'élimination de l'urapidil se fait par voie rénale, à raison de 76% environ et, par voie fécale, à raison de 20% environ.
• -La liaison aux protéines plasmatiques de l'urapidil dans le sérum humain est, in vitro, de 94%.
• +En dehors de la substance mère (10 à 15%), on trouve, dans les urines chez l’homme, le métabolite principal, biologiquement inactif M1 (=6-{3-[4-(2-méthoxy-4hydroxyphényl)pipérazine-1-yl]-propylamino}-1,3-diméthyluracil), qui représente environ 30% de la dose administrée et, en outre, de petites quantités des métabolites M2 et M3.
• +Élimination
• +L’élimination de l’urapidil se fait par voie rénale, à raison de 76% environ et, par voie fécale, à raison de 20% environ.
• +La liaison aux protéines plasmatiques de l’urapidil dans le sérum humain est, in vitro, de 94%.
• -L'administration intraveineuse répétée aux animaux n'a montré aucune létalité jusqu'à la dose la plus élevée testée (chez le rat 300 mg/kg pendant 7 jours et 40 mg/kg pendant 4 semaines; chez le chien 75 mg/kg sur 7 jours et 50 mg/kg sur 4 semaines). Les résultats tels que la sédation, la diminution de la motricité, la dyspnée, l'augmentation du rythme cardiaque, la baisse de la pression artérielle et l'hypertension musculaire étaient réversibles en quelques heures après l'administration chez le rat et en 24 heures chez le chien.
• -Des études de toxicité chronique, dans lesquelles des doses allant jusqu'à 266 mg/kg chez le rat et des doses de 64 mg/kg chez le chien ont été administrées par voie orale sur une période de 12 mois, ont montré des signes tels que sédation, allongement du cycle œstrogénique, hypersalivation et tremblements à fortes doses.
• +L'administration intraveineuse répétée aux animaux n'a montré aucune létalité jusqu'à la dose la plus élevée testée (chez le rat 300 mg/kg pendant 7 jours et 40 mg/kg pendant 4 semaines ; chez le chien 75 mg/kg sur 7 jours et 50 mg/kg sur 4 semaines). Les résultats tels que la sédation, la diminution de la motricité, la dyspnée, l'augmentation du rythme cardiaque, la baisse de la pression artérielle et l'hypertension musculaire étaient réversibles en quelques heures après l'administration chez le rat et en 24 heures chez le chien.
• +Des études de toxicité chronique, dans lesquelles des doses allant jusqu'à 266 mg / kg chez le rat et des doses de 64 mg / kg chez le chien ont été administrées par voie orale sur une période de 12 mois, ont montré des signes tels que sédation, allongement du cycle œstrogénique, hypersalivation et tremblements à fortes doses.
• -Dans des essais sur des bactéries (test d'AMES, Host Mediated Assay), sur des lymphocytes humains et dans le test de moelle osseuse à la métaphase sur la souris, l'urapidil n'a montré aucune propriété mutagène. Un test de réparation de l'ADN sur des hépatocytes de rats était également négatif.
• -Des études de carcinogénicité menées sur des souris et des rats pendant 18 et 24 mois n'ont fourni aucun indice d'un potentiel carcinogène pour l'être humain.
• -Dans des études spéciales menées sur des rats et des souris, il a été démontré que l'urapidil augmente le taux de prolactine. Chez le rongeur, un taux de prolactine élevé stimule la croissance du tissu mammaire. Compte tenu des connaissances relatives au mécanisme d'action, cet effet est improbable chez l'humain traité par des doses thérapeutiques et n'a pas été démontré dans des études cliniques.
• +Dans des essais sur des bactéries (test d’AMES, Host Mediated Assay), sur des lymphocytes humains et dans le test de moelle osseuse à la métaphase sur la souris, l’urapidil n’a montré aucune propriété mutagène. Un test de réparation de l’ADN sur des hépatocytes de rats était également négatif.
• +Des études de carcinogénicité menées sur des souris et des rats pendant 18 et 24 mois n’ont fourni aucun indice d’un potentiel carcinogène pour l’être humain.
• +Dans des études spéciales menées sur des rats et des souris, il a été démontré que l’urapidil augmente le taux de prolactine. Chez le rongeur, un taux de prolactine élevé stimule la croissance du tissu mammaire. Compte tenu des connaissances relatives au mécanisme d’action, cet effet est improbable chez l’humain traité par des doses thérapeutiques et n’a pas été démontré dans des études cliniques.
• -Ebrantil 50 ne doit pas être mélangé avec des solutés alcalins à injecter ou à perfuser. Etant donné l'acidité de la solution injectable, une opalescence et une précipitation peuvent apparaître.
• +Ebrantil 50 ne doit pas être mélangé avec des solutés alcalins à injecter ou à perfuser. Etant donné l’acidité de la solution injectable, une opalescence et une précipitation peuvent apparaître.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -La stabilité chimique et physique de la préparation prête à l'emploi a été démontrée pendant 50 heures à 15-25 °C. Du point de vue microbiologique, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement. Si la préparation prête à l'emploi n'est pas utilisée immédiatement, l'utilisateur assume la responsabilité pour la durée et les conditions de conservation.
• -De plus amples informations: cf. rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +La stabilité chimique et physique de la préparation prête à l’emploi a été démontrée pendant 50 heures à 15-25 °C. Du point de vue microbiologique, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement. Si la préparation prête à l’emploi n’est pas utilisée immédiatement, l’utilisateur assume la responsabilité pour la durée et les conditions de conservation.
• +De plus amples informations : cf. rubrique « Posologie/mode d’emploi ».
• -44486 (Swissmedic).
• +44486 (Swissmedic)
• -Ebrantil 50, solution injectable: emballages avec 5 ampoules à 10 ml [B]
• +Ebrantil 50, solution injectable : emballages avec 5 ampoules à 10 ml [B]
• -Takeda Pharma SA, 8152 Opfikon.
• +CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster
• -Mars 2020.
• +Mars 2020