• -Principe actif: Diltiazemi hydrochloridum.
• +Principe actif
• +Diltiazemi hydrochloridum.
• -Dilzem 90 retard/120 retard: Lactosum monohydricum, Talcum, Ricini oleum hydrogenatum, Acidum stearinicum, Carboxymethylcellulosum natricum, Magnesii stearas, Methylhydroxypropylcellulosum, Titanii dioxidum, Polyaethylenglycolum 6000, Simeticonum.
• -Dilzem 180 RR: Lactosum monohydricum, Ricini oleum hydrogenatum, Acidum stearinicum, Hydroxyethylcellulosum, Magnesii stearas, Methylhydroxypropylcellulosum, Titanii dioxidum, Talcum, Polyaethylenglycolum 6000, Simeticonum.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Dilzem 90 retard/120 retard: Comprimés pelliculés à libération retardée (comprimés à matrice lipidique), à 90 mg et 120 mg de chlorhydrate de diltiazem (90 mg: blancs, ronds, sans rainure, sans inscription; 120 mg: blancs, ronds, sans rainure, portant l'inscription «D 120» sur une face).
• -Dilzem 180 RR: Comprimés pelliculés à libération retardée (comprimés à matrice lipidique), à 180 mg de chlorhydrate de diltiazem (blancs, oblongs, avec une rainure sur les deux faces, sans inscription).
• -
• +Dilzem 90 retard
• +Lactosum monohydricum max. 256 mg, ricini oleum hydrogenatum, acidum stearicum, carmellosum natricum, magnesii stearas, hypromellosum, talcum, titanii dioxidum, macrogolum 6000, simeticonum.
• +Teneur en sodium: max. 0.4 mg par comprimé à libération prolongée.
• +Dilzem 120 retard
• +Lactosum monohydricum max. 216 mg, ricini oleum hydrogenatum, acidum stearicum, carmellosum natricum, magnesii stearas, hypromellosum, talcum, titanii dioxidum, macrogolum 6000, simeticonum.
• +Teneur en sodium: max. 0.4 mg par comprimé à libération prolongée.
• +Dilzem 180 RR
• +Lactosum monohydricum max. 144 mg, ricini oleum hydrogenatum, acidum stearicum, hydroxyethylcellulosum, magnesii stearas, hypromellosum, talcum, titanii dioxidum, macrogolum 6000, simeticonum.
• +
• +
• -Dilzem 90 retard/120 retard: Traitement au long cours de la maladie coronarienne: prévention de la crise d'angor en cas d'insuffisance coronarienne chronique ou d'angine de poitrine, d'angor vasospastique (type Prinzmetal), d'angine de poitrine après un infarctus. Traitement au long cours de l'hypertension artérielle.
• +Dilzem 90 retard/120 retard: Traitement au long cours de la maladie coronarienne: prévention en cas d'insuffisance coronarienne chronique ou d'angor, d'angor vasospastique (angor de Prinzmetal), ou d'angor après un infarctus. Traitement au long cours de l'hypertension artérielle.
• -Posologie recommandée
• +Posologie usuelle
• -Dilzem 90 retard: 1 comprimé pelliculé 2×/jour; en cas de besoin, la dose peut être augmentée à raison de 1 à 2 comprimés pelliculés par jour.
• -Dilzem 120 retard: 1 comprimé pelliculé 2×/jour.
• -Dilzem 180 RR: 1 comprimé pelliculé le matin.
• +Dilzem 90 retard: 1 comprimé à libération prolongée 2x/jour; en cas de besoin, la dose peut être augmentée à raison de 1 à 2 comprimés à libération prolongée par jour.
• +Dilzem 120 retard: 1 comprimé à libération prolongée 2x/jour.
• +Dilzem 180 RR: 1 comprimé à libération prolongée le matin.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucune donnée n'est disponible sur la posologie chez les patients présentant une fonction hépatique limitée. Si le médicament est néanmoins utilisé, la titration aura lieu avec prudence et le médicament sera administré à un faible dosage.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune donnée n'est disponible sur la posologie chez les patients présentant une fonction rénale limitée. Si le médicament est néanmoins utilisé, la titration aura lieu avec prudence.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été suffisamment étudiées.
• -Les comprimés pelliculés de Dilzem ne doivent pas être fractionnés.
• -Les comprimés pelliculés doivent être avalés sans être croqués avec un peu d'eau ou avec un autre liquide.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Enfants et adolescents de moins de 18 ans
• -L'innocuité et l'efficacité chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été suffisamment testées.
• -Insuffisance rénale
• -Aucune donnée n'est disponible sur la posologie chez les patients ayant une limitation de la fonction rénale. Le dosage aura lieu avec prudence si le médicament est néanmoins utilisé.
• -Insuffisance hépatique
• -Aucune donnée n'est disponible sur la posologie chez les patients ayant une limitation de la fonction hépatique. Si le médicament est néanmoins utilisé, la titration aura lieu avec prudence et le médicament sera administré à un faible dosage.
• +Les comprimés à libération prolongée Dilzem 90 retard/120 retard ne doivent pas être fractionnés.
• +Les comprimés à libération prolongée Dilzem 180 RR disposent d'un sillon uniquement décoratif et ne doivent donc pas être fractionnés.
• +Les comprimés à libération prolongée doivent être pris avec un peu d'eau ou une autre boisson et avalés entiers.
• -Le diltiazem est contre-indiqué lors de choc cardiogène, d'infarctus du myocarde récent avec complications, d'insuffisance cardiaque décompensée, de syndrome sinusal, de troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire du 2ème ou 3ème degré, à l'exception des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque), de même qu'en cas de bradycardie (fréquence du pouls inférieure à 55 pulsations/min).
• +Le diltiazem est contre-indiqué lors de choc cardiogène, d'infarctus du myocarde récent avec complications, d'insuffisance cardiaque décompensée, de syndrome sinusal, de troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré, à l'exception des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque), de même qu'en cas de bradycardie (fréquence du pouls inférieure à 55 pulsations/min).
• +La prise concomitante de diltiazem et de lomitapide est contre-indiquée (voir «Interactions»).
• +
• -Conduction myocardique/Hypotension
• -Lors de traitement par diltiazem, la prudence est de rigueur chez les patients présentant des troubles légers de la conduction (bloc AV du 1er degré) et des troubles de la conduction intraventriculaire (p.ex. bloc de branche gauche et droit) ou une hypotension (pression systolique inférieure à 90 mm Hg). Il n'est pas exclu qu'en cas de syndrome de Wolff-Parkinson-White avec fibrillation ou flutter auriculaire il se produise une accélération du rythme auriculaire (tachycardie paroxystique) au cours du traitement par diltiazem.
• -Accident hépatique aigu
• -Dans des rares cas, des symptômes évoquant un accident hépatique aigu ont été observés comme une élévation significative des enzymes de la phosphatase alcaline, de la LDH, des ASAT, des ALAT etc.
• -Ces symptômes étaient réversibles après l'arrêt du traitement (voir «Effets indésirables»).
• +Conduction myocardique/hypotension
• +Lors de traitement par diltiazem, la prudence est de rigueur chez les patients présentant des troubles légers de la conduction (bloc AV du 1er degré) et des troubles de la conduction intraventriculaire (par ex. bloc de branche gauche et droit) ou une hypotension (pression systolique inférieure à 90 mm Hg). Il n'est pas exclu qu'en cas de syndrome de Wolff-Parkinson-White avec fibrillation ou flutter auriculaire, il se produise une accélération du rythme ventriculaire (tachycardie ventriculaire) au cours du traitement par diltiazem.
• +Insuffisance hépatique aiguë
• +Dans de rares cas, des symptômes évoquant une insuffisance hépatique aiguë ont été observés comme une élévation significative des enzymes de la phosphatase alcaline, de la LDH, des ASAT, des ALAT, etc. Ces symptômes étaient réversibles après l'arrêt du traitement (voir «Effets indésirables»).
• -Une surveillance médicale particulièrement attentive est nécessaire chez le patient âgé (prolongation de la demi-vie d'élimination) et lors d'un traitement simultané par des bétabloquants. L'administration intraveineuse simultanée de bétabloquants devrait être évitée pendant le traitement par diltiazem.
• -Remarques concernants les excipients
• -Les comprimés pelliculés de Dilzem contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Une surveillance médicale particulièrement attentive est nécessaire chez le patient âgé (prolongation de la demi-vie d'élimination) et lors d'un traitement concomitant par des bêtabloquants par voie orale. L'administration intraveineuse concomitante de bêtabloquants devrait être évitée pendant le traitement par diltiazem.
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• +Les comprimés à libération prolongée de Dilzem contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Les comprimés à libération prolongée de Dilzem 90 retard et Dilzem 120 retard contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé à libération prolongée, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
• +
• -Le diltiazem est biotransformé par le cytochrome P-450 (CYP) 3A4. Le diltiazem peut inhiber de manière compétitive le métabolisme des médicaments administrés simultanément et utilisant les mêmes voies métaboliques, et ainsi augmenter leurs taux plasmatiques. L'ampleur de l'interaction et la potentialisation de l'effet dépendent de la variabilité de l'effet sur le CYP 3A4.
• -L'utilisation simultanée d'ivabradine est contre-indiquée en raison de l'effet de réduction de la fréquence cardiaque de diltiazem (voir «Contre-indications»).
• -Alpha-1-antagonistes
• -Augmentation de l'effet hypotenseur. Des hypotensions peuvent apparaître lors de l'association avec les alpha-1-antagonistes. L'association du diltiazem avec un alpha-1-antagoniste implique une stricte surveillance de la pression artérielle.
• -Le diltiazem inhibe le système de conduction du cœur, en particulier la conduction AV. C'est pourquoi, lors d'administration concomitante de médicaments qui affaiblissent la fonction cardiaque (cardio-inhibiteurs) et/ou qui inhibent la conduction (conduction AV) - tels que les bêtabloquants, les antiarythmiques et les glycosides cardiaques - on peut observer une potentialisation de l'effet (intensification du blocage AV, réduction de la fréquence cardiaque, potentialisation de l'effet hypotenseur, éventuellement apparition d'une insuffisance cardiaque).
• +Le diltiazem est biotransformé par le cytochrome P-450 (CYP) 3A4. Le diltiazem peut inhiber de manière compétitive le métabolisme des médicaments administrés simultanément et utilisant les mêmes voies métaboliques, et ainsi augmenter leurs taux plasmatiques. L'ampleur de l'interaction et la potentialisation de l'effet dépendent de la variabilité de l'effet sur le CYP3A4.
• +L'utilisation concomitante d'ivabradine est contre-indiquée en raison de l'effet de réduction de la fréquence cardiaque de diltiazem (voir «Contre-indications»).
• +L'utilisation concomitante de lomitapide est contre-indiquée. Le diltiazem peut augmenter la concentration plasmatique du lomitapide par inhibition du CYP3A4, ce qui entraîne un risque accru d'augmentation des enzymes hépatiques (voir «Contre-indications»).
• +Alpha1-bloquants
• +Augmentation de l'effet hypotenseur. Des hypotensions peuvent apparaître lors de l'association avec les alpha1-bloquants. L'association du diltiazem avec un alpha1-bloquant implique une stricte surveillance de la tension artérielle.
• +Le diltiazem inhibe le système de conduction du cœur, en particulier la conduction AV. C'est pourquoi lors d'administration concomitante de médicaments qui affaiblissent la fonction cardiaque (cardio-inhibiteurs) et/ou qui inhibent la conduction (conduction AV) - tels que les bêtabloquants, les antiarythmiques et les glycosides cardiaques - on peut observer une potentialisation de l'effet (intensification du blocage AV, réduction de la fréquence cardiaque, potentialisation de l'effet hypotenseur, éventuellement apparition d'une insuffisance cardiaque).
• -Parce que des résultats contradictoires existent concernant l'effet sur le taux de digoxine, il est recommandé de contrôler les taux de digoxine pendant l'instauration, l'adaptation et l'arrêt du traitement par diltiazem afin d'éviter des taux digitaliques trop élevés ou trop bas.
• +En raison des résultats contradictoires concernant l'effet sur le taux de digoxine, il est recommandé de contrôler les taux de digoxine pendant l'instauration, l'adaptation et l'arrêt du traitement par diltiazem afin d'éviter des taux digitaliques trop élevés ou trop bas.
• -Le diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4; il est démontré qu'il augmente l'AUC de certaines statines de manière significative. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse induit par les statines métabolisées par le CYP3A4 peut être augmenté en cas de prise concomitante de diltiazem. En cas d'administration concomitante, il faut administrer dans la mesure du possible une statine qui n'est pas métabolisée par le CYP3A4; dans le cas contraire, des adaptations posologiques tant pour le diltiazem que pour la statine devront être considérées, en y associant une surveillance étroite portant sur les signes et les symptômes d'évènements indésirables existant lors de la présence de statines.
• +Le diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4; il est démontré qu'il augmente l'AUC de certaines statines de manière significative. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse induit par les statines métabolisées par le CYP3A4 peut être augmenté en cas de prise concomitante de diltiazem. En cas d'administration concomitante, il faut administrer, dans la mesure du possible, une statine qui n'est pas métabolisée par le CYP3A4; dans le cas contraire, des adaptations posologiques tant pour le diltiazem que pour la statine devront être considérées, en y associant une surveillance étroite portant sur les signes et les symptômes d'évènements indésirables existant lors de la présence de statines.
• -Inhibiteurs du mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin)
• -Après administration orale concomitante d'une solution de 10 mg de sirolimus et de 120 mg de diltiazem à 18 sujets sains, la Cmax et l'AUC du sirolimus étaient augmentées respectivement de 1.4 fois et 1.6 fois. Le sirolimus n'a montré aucune influence sur la pharmacocinétique du diltiazem ni de ses métabolites, le désacétyldiltiazem et le déméthyldiltiazem. Le diltiazem peut augmenter la concentration sanguine de l'évérolimus par une diminution du métabolisme via le CYP3A4 ou de l'efflux de l'évérolimus des cellules intestinales. En outre, le sirolimus est un métabolite principal du temsirolimus de même puissance. Il peut être nécessaire de réduire la dose d'inhibiteurs du mTOR tels que le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus en cas d'administration concomitante de diltiazem.
• -L'administration concomitante de diltiazem et de nitroglycérine ou d'un dérivé nitré retard est possible; il n'a jusqu'à présent jamais été observé d'effets néfastes. Des études cliniques ont montré que l'association diltiazem + dérivé nitré permet même d'obtenir un effet additif.
• +Inhibiteurs de mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin)
• +Après administration orale concomitante d'une solution de 10 mg de sirolimus et de 120 mg de diltiazem à 18 sujets sains, la Cmax et l'AUC du sirolimus étaient augmentées respectivement de 1.4 fois et 1.6 fois. Le sirolimus n'a montré aucune influence sur la pharmacocinétique du diltiazem ni de ses métabolites, le désacétyldiltiazem et le déméthyldiltiazem. Le diltiazem peut augmenter la concentration sanguine de l'évérolimus par une diminution du métabolisme via le CYP3A4 ou de l'efflux de l'évérolimus des cellules intestinales. En outre, le sirolimus est un métabolite principal du temsirolimus de même puissance. Il peut être nécessaire de réduire la dose d'inhibiteurs de mTOR tels que le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus en cas d'administration concomitante de diltiazem.
• +L'administration concomitante de diltiazem et de nitroglycérine ou d'un dérivé nitré retard est possible; il n'a jusqu'à présent jamais été observé d'effets néfastes. Des études cliniques ont montré que l'association diltiazem + dérivé nitré permet d'obtenir un effet additif.
• -Des études pratiquées chez l'animal ayant montré des lésions fœtales, et en l'absence d'études cliniques contrôlées conduites chez la femme enceinte, on ne doit pas administrer le diltiazem durant la grossesse, à moins que cela ne soit clairement indispensable. Chez les femmes en âge de procréer, il faut écarter toute possibilité de grossesse avant d'instaurer le traitement.
• +Des études menées chez l'animal ont montré des lésions fœtales et il n'y a pas d'études cliniques contrôlées conduites chez la femme enceinte. Par conséquent, le diltiazem ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Chez les femmes en âge de procréer, il faut écarter toute possibilité de grossesse avant d'instaurer le traitement.
• -Le diltiazem passe dans le lait maternel, c'est pourquoi le médicament ne doit pas être administré pendant l'allaitement. Si l'administration du médicament est indispensable, il convient d'arrêter l'allaitement avant d'instaurer un traitement.
• +Le diltiazem passe dans le lait maternel. Pour cette raison, le médicament ne doit pas être administré pendant l'allaitement. Si l'administration du médicament est indispensable, il convient d'arrêter l'allaitement avant d'instaurer un traitement.
• -L'apparition de réactions individuelles diverses peut affecter la capacité de participer activement au trafic routier ou de manier des machines. Cet effet est plus prononcé au début du traitement, lors d'augmentation posologique ou lors d'un changement de médication ainsi lors de la consommation simultanée d'alcool.
• +L'apparition de réactions individuelles diverses peut affecter l'aptitude à participer activement au trafic routier ou à utiliser des machines. Cet effet est plus prononcé au début du traitement, lors d'augmentation posologique ou lors d'un changement de médication ainsi lors de la consommation simultanée d'alcool.
• -Les données de fréquence de survenue des effets indésirables mentionnées ci-dessous sont définies comme suit: très fréquent: >10%; fréquent: >1% à ≤10%; occasionnel: >0.1% à ≤1%; rare: >0.01% à ≤0.1%; très rare: ≤0.01%.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés lors d'un traitement par diltiazem:
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Très rare: réactions allergiques sévères comme éosinophilie et lymphadénopathie.
• +Très rares: réactions allergiques sévères telles qu'éosinophilie et lymphadénopathie.
• -Fréquent: anorexie.
• -Très rare: hyperglycémie.
• +Fréquents: anorexie.
• +Très rares: hyperglycémie.
• -Occasionnel: humeur dépressive, hallucinations, insomnie.
• -Inconnu: confusion, troubles du sommeil, nervosité, modifications de la personnalité.
• +Occasionnels: humeur dépressive, hallucinations, insomnie.
• +Fréquence inconnue: confusion, troubles du sommeil, nervosité, modifications de la personnalité.
• -Fréquent: vertiges, céphalées.
• -Rare: tremblements, amnésie, syncope.
• -Très rare: aggravation d'une maladie de Parkinson*.
• -Inconnu: myoclonie, paresthésie, somnolence, syndrome extrapyramidal.
• +Fréquents: étourdissements, céphalées.
• +Rares: tremblements, amnésie, syncope.
• +Très rares: aggravation d'une maladie de Parkinson*.
• +Fréquence inconnue: myoclonie, paresthésie, somnolence, syndrome extrapyramidal.
• -Inconnu: faiblesse de la vue, irritation oculaire.
• +Fréquence inconnue: troubles de la vision, irritation oculaire.
• -Inconnu: bourdonnement d'oreille.
• +Fréquence inconnue: acouphènes.
• -Fréquent*: bradycardie, troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire, formation de bloc de branche).
• -Rare: arythmies, extrasystoles ventriculaires, insuffisance cardiaque, palpitations cardiaques.
• -Inconnu: arrêt sinusal, tachycardie.
• +Fréquents*: bradycardie, troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire, formation de bloc de branche).
• +Rares: arythmies, extrasystoles ventriculaires, insuffisance cardiaque, palpitations cardiaques.
• +Fréquence inconnue: arrêt sinusal, tachycardie.
• -Fréquent: oedèmes au niveau de la cheville et des jambes*, flush.
• -Très rare: hypotension.
• -* A des doses élevées.
• +Fréquents: œdèmes au niveau de la cheville et des jambes*, bouffées congestives.
• +Très rares: hypotension.
• +* À des doses élevées.
• -Inconnu: détresse respiratoire, saignements de nez, obstruction nasale.
• +Fréquence inconnue: détresse respiratoire, saignements de nez, congestion nasale.
• -Fréquent: nausées.
• -Occasionnel: vomissements, constipation, diarrhée, dyspepsie.
• -Très rare: hyperplasie gingivale*.
• -* Lors d'un traitement de longue durée (veillez à une bonne hygiène buccale).
• +Fréquents: nausées.
• +Occasionnels: vomissements, constipation, diarrhée, dyspepsie.
• +Très rares: hyperplasie gingivale*.
• +* Lors d'un traitement de longue durée (veiller à une bonne hygiène buccale).
• -Inconnu: hépatite granulomateuse.
• +Fréquence inconnue: hépatite granulomateuse.
• -Fréquent: réactions allergiques comme prurit, éruption cutanée.
• -Très rare: réactions d'hypersensibilité (entre autres érythème exsudatif polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique [syndrome de Lyell], modifications de la peau de type lupus érythémateux).
• -Inconnu: angiœdème, pustulose exanthématique aigüe généralisée, pétéchies, sensibilité à la lumière.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Inconnu: arthralgie, myalgie, tuméfaction articulaire.
• +Fréquents: réactions allergiques telles que prurit, éruption cutanée.
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité (entre autres érythème exsudatif polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique [syndrome de Lyell], modifications de la peau de type lupus érythémateux).
• +Fréquence inconnue: angiœdème, pustulose exanthématique aigüe généralisée, pétéchies, photosensibilité.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquence inconnue: arthralgie, myalgie, tuméfaction articulaire.
• -Inconnu: nycturie, polyurie.
• +Fréquence inconnue: nycturie, polyurie.
• -Très rare: troubles de la fonction sexuelle.
• -Inconnu: gynécomastie.
• +Très rares: troubles de la fonction sexuelle.
• +Fréquence inconnue: gynécomastie.
• -Fréquent: œdème, fatigue, sensation de faiblesse.
• -Inconnu: troubles de la marche.
• +Fréquents: œdème, fatigue, sensation de faiblesse.
• +Fréquence inconnue: altération de la marche.
• -Occasionnel: élévation de l'alanine-amino-transférase, de l'aspartate-amino-transférase, de la phosphatase alcaline, de la créatine-phosphokinase, de la lactate-déshydrogénase*.
• -* Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, il est recommandé de contrôler la fonction hépatique à intervalles réguliers sous traitement de diltiazem.
• +Occasionnels: élévation de l'alanine-amino-transférase, de l'aspartate-amino-transférase, de la phosphatase alcaline, de la créatine-phosphokinase, de la lactate-déshydrogénase*.
• +*Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, il est recommandé de contrôler la fonction hépatique à intervalles réguliers sous traitement par diltiazem.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Bradycardie, bloc AV du 2ème ou 3ème degré: atropine, orciprénaline, éventuellement traitement par stimulateur cardiaque.
• +Bradycardie, bloc AV du 2e ou 3e degré: atropine, orciprénaline, éventuellement traitement par stimulateur cardiaque.
• -Code ATC: C08DB01
• -Pharmacodynamie/Mécanisme d'action
• -Le diltiazem abaisse le besoin en oxygène du muscle cardiaque en influant sur les processus métaboliques consommateurs d'énergie des cellules myocardiques et en réduisant la résistance périphérique. De ce fait, la postcharge du cœur est diminuée. La réduction de la résistance périphérique est due à une diminution du tonus de la musculature lisse des vaisseaux sanguins. Cela entraîne une baisse de la résistance au niveau des coronaires et provoque une amélioration de l'irrigation du myocarde. La substance prévient les spasmes coronariens et réduit les valeurs trop élevées de la pression artérielle ainsi que de la fréquence cardiaque.
• -L'influence du diltiazem sur la musculature lisse des vaisseaux périphériques se manifeste par une diminution nette de la pression sanguine: tandis qu'il ramène des valeurs pathologiques à la normale, il reste sans effet sur les valeurs initiales normales.
• -Le mécanisme d'action du diltiazem réside dans l'inhibition du flux de calcium dans les cellules du myocarde, des centres de la formation de l'excitation (nœud sinusal, nœud AV) et de la musculature lisse des vaisseaux sanguins.
• +Code ATC
• +C08DB01
• +Mécanisme d'action
• +Le diltiazem abaisse le besoin en oxygène du muscle cardiaque en influant sur les processus métaboliques consommateurs d'énergie des cellules myocardiques et en réduisant la résistance périphérique. De ce fait, la postcharge du cœur est diminuée. La réduction de la résistance périphérique est due à une diminution du tonus de la musculature lisse des vaisseaux sanguins. Cela entraîne une baisse de la résistance au niveau des coronaires et provoque une amélioration de l'irrigation du myocarde. Le médicament prévient les spasmes coronariens et réduit les valeurs trop élevées de la tension artérielle ainsi que de la fréquence cardiaque.
• +L'influence du diltiazem sur la musculature lisse des vaisseaux périphériques se manifeste par une diminution nette de la tension artérielle: tandis qu'il ramène des valeurs pathologiques à la normale, il reste sans effet sur les valeurs initiales normales.
• +Pharmacodynamique
• +Le profil d'action du diltiazem réside en tant que principe pharmacologique dans l'inhibition du flux de calcium dans les cellules du myocarde, des centres de la formation de l'excitation (nœud sinusal, nœud AV) et de la musculature lisse des vaisseaux sanguins.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +
• -En raison d'un effet de premier passage très marqué du diltiazem, sa biodisponibilité systémique n'est que d'environ 40%. Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales du diltiazem à libération retardée sont atteintes au bout de 4 à 5.5 h après administration. Lors d'administration répétée de diltiazem, l'état d'équilibre (steady state) est atteint en l'espace de 2 jours.
• +En raison d'un effet de premier passage marqué du diltiazem, sa biodisponibilité systémique n'est que d'environ 40%. Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales du diltiazem à libération prolongée sont atteintes au bout de 4 à 5.5 h après administration. Lors d'administration répétée de diltiazem, l'état d'équilibre (steady state) est atteint en l'espace de 2 jours.
• -Le volume de distribution du diltiazem est de l'ordre de 5 l/kg de poids corporel. La liaison aux protéines plasmatiques se situe à 70-85% dont 35-40% sont liés à l'albumine. La liaison aux protéines n'est pas influencée par la présence d'autres médicaments administrés à des doses thérapeutiques (digoxine, hydrochlorothiazide, propranolol, phénylbutazone, acide salicylique, indométacine, diphénylhydantoïne, warfarine ou tolbutamide). Le diltiazem passe dans le lait maternel.
• +Le volume de distribution du diltiazem est de l'ordre de 5 l/kg de poids corporel environ. La liaison aux protéines plasmatiques se situe à 70-85% dont 35-40% sont liés à l'albumine. La liaison aux protéines n'est pas influencée par la présence d'autres médicaments administrés à des doses thérapeutiques (digoxine, hydrochlorothiazide, propranolol, phénylbutazone, acide salicylique, indométacine, diphénylhydantoïne, warfarine ou tolbutamide).
• -Le diltiazem est fortement transformé, principalement dans le foie, par désacétylation, par O- et N-déméthylation oxydative ainsi que par conjugaison des métabolites phénoliques. Le N-déméthyldiltiazem, principal métabolite qui constitue 30% environ de la substance active, déploie une activité pharmacologique qui correspond environ à 20% de celle de la substance inchangée. En outre, le désacétyldiltiazem, métabolite qui constitue 10% de la substance active, présente une efficacité faible.
• +Le diltiazem est fortement transformé, principalement dans le foie, par désacétylation, par O- et N-déméthylation oxydative ainsi que par conjugaison des métabolites phénoliques. Le N-déméthyldiltiazem, principal métabolite qui constitue 30% environ de la substance active, déploie une activité pharmacologique qui correspond environ à 20% de celle de la substance inchangée. En outre, le désacétyldiltiazem, métabolite qui constitue 10% de la substance active, présente une faible efficacité.
• -Le diltiazem est éliminé par les reins sous forme de ses métabolites à environ 35% et sous forme non métabolisée à env. 2-4% ainsi que par les fèces à raison d'environ 60%. La demi-vie d'élimination du diltiazem est en moyenne de 6 h, mais peut toutefois varier dans une fourchette de 2 à 11 h. Bien que la demi-vie d'élimination reste inchangée après application orale répétée, le diltiazem, de même que le métabolite désacétyldiltiazem, présentent une cumulation minime dans le plasma.
• +Le diltiazem est éliminé par les reins sous forme de ses métabolites à environ 35% et sous forme non métabolisée à env. 2 à 4% ainsi que par les fèces à raison d'environ 60%. La demi-vie d'élimination du diltiazem est en moyenne de 6 h, mais peut toutefois varier dans une fourchette de 2 à 11 h. Bien que la demi-vie d'élimination reste inchangée après administration orale répétée, le diltiazem, de même que le métabolite désacétyldiltiazem, présentent une légère accumulation dans le plasma.
• -Des analyses exhaustives relatives à la mutagénicité sur des systèmes in vivo et in vitro se sont révélées négatives et lors d'observations de longue durée chez l'animal, aucun indice n'a été mis en évidence quant à un éventuel potentiel carcinogène.
• -Toxicité de reproduction
• -L'administration de diltiazem à la souris, au rat et au lapin, a entraîné des effets embryolétaux et tératogènes (malformations de la colonne vertébrale et des extrémités) et des effets défavorables sur la fertilité du rat. Chez le rat, l'administration en fin de grossesse a entraîné une dystocie et une mortalité périnatale accrue chez les petits.
• +Des analyses exhaustives relatives à la mutagénicité sur des systèmes in vivo et in vitro se sont révélées négatives. Lors d'observations de longue durée chez l'animal, aucun indice n'a été mis en évidence quant à un éventuel potentiel carcinogène.
• +Toxicité sur la reproduction
• +L'administration de diltiazem chez la souris, le rat et le lapin a entraîné des effets embryolétaux et tératogènes (malformations de la colonne vertébrale et des extrémités) et des effets défavorables sur la fertilité du rat. Chez le rat, l'administration en fin de grossesse a entraîné une dystocie et une mortalité périnatale accrue chez la progéniture.
• -Conservation
• -Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date de péremption indiquée par «EXP» sur l'emballage.
• -Conditions particulières de stockage
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C), dans l'emballage d'origine, protegé de la lumiere et hors de portée des enfants.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15 à 25 °C), dans l'emballage d'origine, protégé de la lumière et hors de portée des enfants.
• -Dilzem 90 retard: Comprimés pelliculés: 20 et 100. [B]
• -Dilzem 120 retard: Comprimés pelliculés: 30 et 100. [B]
• -Dilzem 180 RR: Comprimés pelliculés: 30 et 100. [B]
• +Dilzem 90 retard: Comprimés à libération prolongée: 20 et 100 [B].
• +Dilzem 120 retard: Comprimés à libération prolongée: 30 et 100 [B].
• +Dilzem 180 RR: Comprimés à libération prolongée: 30 et 100 [B].
• -Pfizer AG, Zürich
• +Pfizer AG, Zürich.
• -Août 2017.
• -LLD V009
• +Janvier 2024.
• +LLD V012