• -Teceosâ, une trousse destinée à la préparation d'une solution injectable de DPD de [99mTc], se compose de 5 flacons multidoses contenant chacun, sous forme lyophilisée et sous vide, le produit stérile apyrogène suivant:
• -Tetranatrii (R,S)-2-Diphosphonatomethyl-Succinas, Stanni (II) Oxidum
• +Tetranatrii Butedronas, Stanni (II) Oxidum
• +Le radio-isotope ne fait pas partie de la trousse.
• +Spécifications
• +Spécification de la solution injectable reconstituée:
• +13,0 mg d’acide butédronique, sel tétrasodique
• +0,23 mg d'oxyde d'étain(II)
• +1,0 mg d'acide N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamique, sel monosodique
• +370-11100 MBq de technétium-Tc-99m
• +18-90 mg de chlorure de sodium (comme conséquence de la neutralisation)
• +2-10 ml volume total
• +6,5-7,5 pH
• +Propriétés de la préparation marquée
• +La trousse est stérile et apyrogène. Si le marquage est pratiqué dans des conditions d'asepsie et si les éluats utilisés sont stériles et apyrogènes, la préparation d'une solution injectable sera aussi stérile et apyrogène. La solution de butédronate marquée au technétium (99mTc) doit être incolore, limpide et exempte d'impuretés mécaniques.
• -Un flacon pour injection de 15 ml contenant 14,2 mg de lyophilisat sous atmosphère d'azote contient les éléments suivants :
• -Acide 3,3-diphosphono-1,2-propane-dicarboxylique, sel tétrasodique (DPD): 13,0 mg
• +Trousse de marquage
• +Un flacon de 15 ml contenant 14,2 mg de lyophilisat sous vide contient les éléments suivants :
• +Acide butédronique, sel tétrasodique: 13,0 mg
• -Le produit ne contient pas d'agents conservateurs antimicrobiens.
• -Le produit stérile et apyrogène, présenté sous forme lyophilisée et sous vide, est utilisé après reconstitution par l’addition d'une solution stérile, apyrogène et isotonique de pertechnétate [99mTc]. La reconstitution crée une solution injectable d'acide 3,3-diphosphono-1,2 propanedicarboxylique (DPD) marqué au technétium [99mTc].
• +Pour injection intraveineuse après radiomarquage.
• -Le complexe DPD-étain-[99mTc] injecté par voie intraveineuse sert à la scintigraphie osseuse. Il est utilisé pour détecter les lésions osseuses de toutes sortes, en particulier les métastases osseuses de carcinomes bronchiques, mammaires et prostatiques; mais aussi pour détecter et circonscrire les lésions osseuses consécutives à des sarcomes osseux, l'ostéomyélite, la maladie de Paget, pour diagnostiquer des modifications osseuses dégénératives, des inflammations articulaires et pour contrôler la guérison et le développement de fractures osseuses fraîches; ainsi que pour détecter des calcifications extra osseuses.
• -Posologie/mode d'emploi
• -L'activité moyenne administrée par injection unique est de 500 MBq (300-700 MBq), mais d’autres doses peuvent également se justifier. Les images obtenues peu après l'injection (p.ex. lors de la procédure dite de "scintigraphie osseuse à 3 phases") ne restituent que partiellement l'activité métabolique osseuse. La phase tardive (plans statiques) de la scintigraphie ne devrait pas être réalisée moins de 2 heures après l'injection.
• -Le patient doit vider sa vessie avant la scintigraphie.
• -La dose administrée à un enfant doit être une fraction de la dose de l'adulte, calculée d'après le poids du corps conformément au tableau suivant:
• -Fraction de la dose de l’adulte:
• -3 kg = 0,10 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78
• -4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80
• -6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82
• -8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85
• -10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0,88
• -12 kg = 0,32 32 kg = 0,65 52-54 kg = 0,90
• -14 kg = 0,36 34 kg = 0,68 56-58 kg = 0,92
• -16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 60-62 kg = 0,96
• -18 kg = 0,44 38 kg = 0,73 64-66 kg = 0,98
• -20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99
• +Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
• +Après radiomarquage avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium, la solution obtenue de butédronate marqué au technétium (99mTc) est indiquée pour la scintigraphie osseuse.
• +Elle est utilisée pour détecter les lésions osseuses de toutes sortes, en particulier les métastases osseuses de carcinomes bronchiques, mammaires et prostatiques; mais aussi pour détecter et circonscrire les lésions osseuses consécutives à des sarcomes osseux, l'ostéomyélite, la maladie de Paget, pour diagnostiquer des modifications osseuses dégénératives, des inflammations articulaires et pour contrôler la guérison et le développement de fractures osseuses fraîches; ainsi que pour détecter des calcifications extra osseuses.
• +Posologie/Mode d'emploi
• +Ce médicament radiopharmaceutique doit être utilisé uniquement dans un service de médecine nucléaire possédant une autorisation, par des personnes dûment formées.
• +Posologie
• +Adultes:
• +Pour la préparation du patient, voir rubrique Mises en garde et précautions.
• +La solution de butédronate marqué au technétium (99mTc) doit être exclusivement administrée par injection intraveineuse en injection unique.
• +L'activité moyenne administrée par injection unique est de 500 MBq (300-700 MBq), mais d’autres activités peuvent également se justifier.
• +Chez les patients présentant une absorption osseuse élevée et / ou une insuffisance rénale sévère, une adaptation de la posologie peut être nécessaire, car une exposition accrue aux radiations est possible.
• +Acquisition des images
• +Le patient doit avoir vidé sa vessie juste avant l’acquisition des images. Les images sont acquises selon la procédure dite « en trois phases »:
• +-Des images peuvent être obtenues précocement après injection (phase angiographique) pour détecter une vascularisation anormale dans une région du squelette.
• +-Les images du compartiment vasculaire (phase tissulaire) doivent être acquises immédiatement après la phase angiographique et dans un délai de 10 min après l’injection du radiotraceur.
• +-Des images « corps-entier » (phase tardive) sont habituellement obtenues entre 2 et 5 heures après l’injection.
• +Des images encore plus tardives (6 à 24 heures après l’injection) permettent d’obtenir un meilleur rapport sur bruit de fond et une meilleure évaluation de la zone pelvienne. Ces dernières acquisitions sont particulièrement utiles chez les patients présentant une insuffisance rénale ou ayant une rétention vésicale.
• +Dans certains cas, une ou plusieurs acquisitions tomoscintigraphiques peuvent être utiles afin de mieux caractériser la présence, la localisation et l’extension de la maladie.
• +Enfants et adolescents
• +L'indication doit être considérée avec prudence, car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir Dosimétrie).
• +L’utilisation chez l’enfant et l’adolescent doit être soigneusement considérée, en se basant sur les besoins cliniques et en mesurant le rapport risque/bénéfice pour ce groupe de population. Les activités à administrer chez l’enfant et l’adolescent peuvent être calculées conformément aux recommandations de l’European Association of Nuclear Medicine (EANM), en utilisant la formule suivante et le facteur de correction correspondant à la masse corporelle du jeune patient (Tableau 1).
• +Activité recommandée [MBq] = 35 MBq x facteur de correction (Tableau 1),
• +Masse corporelle Facteur de correction Masse corporelle Facteur de correction Masse corporelle Facteur de correction
• +3 kg 4 kg 6 kg 8 kg 10 kg 12 kg 14 kg 16 kg 18 kg 20 kg = 1* = 1.14* = 1.71 = 2.14 = 2.71 = 3.14 = 3.57 = 4.00 = 4.43 = 4.86 22 kg 24 kg 26 kg 28 kg 30 kg 32 kg 34 kg 36 kg 38 kg 40 kg = 5.29 = 5.71 = 6.14 = 6.43 = 6.86 = 7.29 = 7.72 = 8.00 = 8.43 = 8.86 42 kg 44 kg 46 kg 48 kg 50 kg 52-54 kg 56-58 kg 60-62 kg 64-66 kg 68 kg = 9.14 = 9.57 = 10.00 = 10.29 = 10.71 = 11.29 = 12.00 = 12.71 = 13.43 = 14.00
• -Dosimétrie
• -Les doses de radiation ci-dessous proviennent de la brochure MIRD No. 11 (1975): "S, Absorbed Dose per Unit Cumulated Activity for Selected Radionuclides and Organs" basée sur des études de distribution chez le rat en mGy/MBq et mrd/mCi :
• - mGy/MBq mrd/mCi
• -Squelette (organe critique) 10,5 0,039
• -Moelle osseuse 7,5 0,025
• -Reins 3,2 0,012
• -Vessie (paroi) 13,3 0,05
• -Testicules 9,7 0,036
• -Ovaires 13,0 0,048
• -Corps entier 2,3 0,0141
• +Exposition aux rayonnements
• +Les données répertoriées ci-dessous sont issues de la publication 128 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique) pour les diphosphonates et ont été calculées sur la base des hypothèses suivantes :
• +Après injection intraveineuse, la substance s’accumule principalement au niveau de l’os et dans une faible proportion au niveau des reins et est excrétée par les reins. Il est supposé que 50% de l'activité injectée est fixée au niveau de l’os à 15 min, et que les demies-vies dans l’os sont de 2 heures (pour 30%) et de 3 jours (pour 70%). Chez les enfants, l'absorption est principalement observée dans les zones de croissance métaphysaire. La fixation rénale est de 2% avec un temps de résidence de demi-vies 0,5 h (30%), 2 heures (30%) et 3 jours (40%).
• +Les doses de rayonnements délivrées aux différents organes peuvent être influencées de manière significative par les modifications physiopathologiques induites par les maladies, notamment en cas de maladies rénales. La rétention au niveau du corps entier à 24 heures, qui est normalement de 30%, peut augmenter à 40% dans l'ostéomalacie, à 50% dans l'hyperparathyroïdie primaire, à 60% dans la maladie de Paget et à 90% dans l’ostéodystrophie rénale. Pour les calculs de dose absorbée dans ces situations pathologiques, il a été considéré une absorption osseuse moyenne de 70% et une absence d’excrétion.
• +Fixation osseuse et excrétion normales
• +Organe Dose absorbée par unité d'activité administrée (en µGy/MBq)
• + Adulte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an
• +Surfaces osseuses 34 15 23 38 82
• +Paroi vésicale 47 59 87 110 130
• +Moelle osseuse 5,9 5,4 8,8 17 36
• +Reins 7,2 8,7 12 18 31
• +Utérus 6,2 7,5 11 14 18
• +Paroi côlon descendant 3,8 4,7 7,1 9,2 13
• +Ovaires 3,6 4,5 6,5 8,6 12
• +Colon 2,7 3,4 5,2 7,2 10
• +Testicules 2,4 3,3 5,4 7,5 10
• +Intestin grêle 2,2 2,8 4,3 6,1 9,3
• +Surrénales 2,1 2,6 3,8 5,8 11
• +Paroi côlon ascendant 1,9 2,4 3,8 5,7 8,7
• +Autres tissus 1,9 2,3 3,4 5,0 7,7
• +Muscles 1,8 2,2 3,3 4,7 7,7
• +Cerveau 1,7 2,0 2,8 4,2 5,9
• +Pancréas 1,6 2,0 3,0 4,5 7,9
• +Vésicule biliaire 1,4 1,8 3,3 4,3 6,5
• +Rate 1,4 1,8 2,7 4,4 7,7
• +Poumons 1,2 1,6 2,3 3,5 6,7
• +Thyroïde 1,3 1,5 2,2 3,4 5,4
• +Foie 1,2 1,6 2,4 3,6 6,4
• +Coeur 1,2 1,5 2,2 3,3 5,9
• +Paroi de l'estomac 1,2 1,4 2,4 3,6 6,4
• +Peau 0,99 1,3 1,9 3,0 5,3
• +Oesophage 1,0 1,3 1,9 2,9 5,1
• +Thymus 1,0 1,3 1,9 2,9 5,1
• +Seins 0,69 0,86 1,3 2,1 4,0
• +Dose efficace (µSv/MBq) 4,9 5,7 8,6 12 18
• +
• +La dose efficace résultant de l’administration d’une activité de 700 MBq de butédronate marqué au technétium (99mTc) (dose maximale recommandée), pour un adulte sain pesant 70 kg est d'environ3,4 mSv.
• +Pour l'administration d'une activité de 700 MBq, la dose typique de radiations délivrée à l’organe cible (os) est de 23,8 mGy, et la dose typique de radiations délivrée à l’organe critique (paroi de la vessie) est de32,9 mGy.
• +Fixation osseuse élevée et/ou insuffisance rénale prononcée
• + Dose absorbée par unité d’activité administrée (μGy/MBq)
• +Organe Adulte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an
• +Surrénales 4,0 5,0 7,2 11 21
• +Paroi vésicale 2,6 3,5 5,4 7,3 15
• +Os 65 30 45 74 160
• +Cerveau 3,7 4,5 6,3 9,6 14
• +Seins 1,7 2,1 3,2 5,0 9,6
• +Tractus gastro-intestinal
• +Paroi gastrique 2,5 3,2 5,1 7,3 14
• +Intestin grêle 3,0 3,8 5,6 8,5 15
• +Côlon 3,0 3,8 5,8 9,1 16
• +Côlon ascendant 2,8 3,6 5,3 8,6 15
• +Côlon sigmoïde 3,3 4,2 6,5 9,8 18
• +Coeur 2,9 3,6 5,2 7,7 14
• +Reins 2,9 3,7 5,6 8,7 16
• +Foie 2,6 3,3 4,9 7,4 14
• +Poumons 2,9 3,7 5,4 8,1 15
• +Muscles 2,9 3,6 5,3 8,0 15
• +Oesophage 2,5 3,1 4,5 7,0 12
• +Ovaires 3,2 4,1 5,8 8,8 16
• +Pancréas 3,2 4,0 5,8 8,8 16
• +Moelle osseuse 11 10 17 32 71
• +Peau 1,9 2,4 3,7 6,0 11
• +Rate 2,6 3,4 5,1 8,4 15
• +Testicules 2,2 2,7 3,8 6,0 11
• +Paroi vésicale 2,6 3,5 5,4 7,3 15
• +Thyroïde 3,1 3,7 5,3 8,2 14
• +Utérus 2,9 3,7 5,3 8,1 15
• +Autres tissus 3,0 3,7 5,5 8,6 15
• +Dose efficace (μSv/MBq) 4,3 4,5 6,8 11 22
• +En cas de forte absorption osseuse et/ou d’insuffisance rénale prononcée, la dose efficace pour une activité administrée de 700 MBq de butédronate marqué au technétium (99mTc) s’élève à 3,0 mSv.
• +Pour une activité administrée de 700 MBq, la dosimétrie typique est de 45,5 mGy pour l’organe-cible (os) et de 7,7 mGy pour l’organe critique (moelle osseuse).
• -Grossesse, hypersensibilité connue à des composants
• +-Grossesse,
• +-Hypersensibilité connue au principe actif ou à l’un des excipients.
• +Risque de réactions d’hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques
• +En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments (notamment adrénaline) et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.
• +Justification du bénéfice/risque individuel
• +Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant d’obtenir l’information diagnostique requise.
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le rapport bénéfice /risque doit être déterminé avec soin, car une exposition accrue au rayonnement est possible.
• +Population pédiatrique
• -Pour éviter une contamination, des mesures de précaution appropriées doivent être prises en ce qui concerne l'activité éliminée par les patients. Pour limiter le plus possible l’exposition de la vessie aux radiations, le patient doit être instruit de boire de l’eau en suffisance et de vider sa vessie le plus souvent possible.
• +Préparation du patient
• +Pour limiter le plus possible l’exposition de la vessie aux radiations, le patient doit être instruit de boire de l’eau en suffisance et de vider sa vessie le plus souvent possible.
• -L’administration paraveineuse par inadvertance ou accidentelle d’acide 3,3-diphosphono-1,2-propane-dicarboxylique (DPD) marqué au technétium [99mTc] doit être évitée, car les diphosphonates de [99mTc] peuvent provoquer des inflammations périvasculaires.
• -L'administration de radiopharmaceutiques aux patients est de la compétence et de la responsabilité exclusives du médecin. Ces examens ne sont indiqués que lorsque le bénéfice escompté dépasse le risque lié à une telle radioexposition. Ceci concerne tout particulièrement l'administration aux enfants ou aux adolescents ainsi qu'aux femmes enceintes et en période d'allaitement. En tous cas, l'administration doit être conforme aux normes de la radioprotection. La possibilité d’une grossesse doit être exclue chez une femme fertile.
• -Ce radiopharmaceutique ne peut être réceptionné, utilisé et géré que par des personnes autorisées dans un hôpital. La réception, le stockage et l’utilisation, ainsi que le transport et l’élimination sont régis par les dispositions légales et/ou soumis à des autorisations délivrées par les autorités locales compétentes.
• -Les radiopharmaceutiques destinés à l'administration à des patients doivent être préparées par l'utilisateur dans l’observation des règles de sécurité radiologique et des exigences de qualité pharmaceutiques. On veillera à réunir des conditions aseptiques appropriées et répondant aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pour les produits pharmaceutiques.
• +Après l’examen
• +Tout contact étroit avec un nourrisson ou une femme enceinte doit être évité pendant la durée de l’examen.
• +Mises en garde spécifiques
• +Pour éviter une contamination, des mesures de précaution appropriées doivent être prises en ce qui concerne l'activité éliminée par les patients.
• +L’administration paraveineuse par inadvertance ou accidentelle d’acide butédronique marqué au technétium (99mTc) doit être évitée, car les diphosphonates de (99mTc) peuvent provoquer des inflammations périvasculaires.
• -Comme pour tous les autres diphosphonates, il convient de tenir compte des risques d’interaction suivants. Une augmentation de la concentration extra-osseuse du traceur radioactif a été observée en relation avec des composés du fer ou lors de l'administration simultanée de diphosphonates, de différents cytostatiques ou immunosuppresseurs, de composés liant les phosphates à base d'aluminium chez des patients en dialyse, de produits de contraste radiologiques, d’antibiotiques, d’anti-inflammatoires, d’injections de gluconate de calcium, d’héparine calcique et d’acide gamma-aminocaproïque.
• -
• +Comme pour tous les autres diphosphonates, il convient de tenir compte des risques d’interaction suivants. Une augmentation de la concentration extra-osseuse du traceur radioactif a été observée en relation avec des composés du fer ou lors de l'administration simultanée de diphosphonates, de différents cytostatiques ou immunosuppresseurs, de composés liant les phosphates à base d'aluminium chez des patients en dialyse, de produits de contraste radiologiques, d’antibiotiques, d’anti-inflammatoires, d’injections de gluconate de calcium, d’héparine calcique et d’acide epsilonaminocaproïque.
• +Femmes en âge d’avoir des enfants
• +Quand l’administration d’un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge d’avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.
• +Grossesse
• +
• -La possibilité d'une grossesse doit préalablement être exclue à chaque fois qu'il est nécessaire de donner un médicament radioactif à une femme en âge de procréer. Toute femme ayant un retard de règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire.
• -Avant d’administrer un médicament radioactif à une mère qui allaite, il convient de déterminer si l'examen ne peut pas être reporté après la période d’allaitement et si le choix du radiopharmaceutique constitue vraiment la meilleure option d’examen du point de vue du passage de radioactivité dans le lait maternel. Si l'administration est jugée indispensable, une quantité suffisante de lait maternel doit être aspirée à la pompe pour le prochain repas avant l'injection du radiopharmaceutique, et le lait aspiré après l'injection devra être jeté. L’allaitement pourra être repris 24 heures après l'injection.
• +Allaitement:
• +Avant d’administrer un produit radioactif à une mère allaitante, il convient d’envisager si l’examen peut-être raisonnablement reporté jusqu’à ce que la mère s’arrête d’allaiter et si le choix d’un produit radiopharmaceutique est le plus indiqué dans la mesure où la radioactivité s’élimine aussi par le lait maternel. Si l’administration d’un produit radioactif est indispensable, l’allaitement doit être suspendu pendant au moins 4 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.
• +En cas d'administration sans blocage préalable de la thyroïde, le lait produit pendant les 8 heures suivant l'injection doit être éliminé.
• -Aucune étude spécifique n'a été réalisée. A ce jour, on n’a pas rapporté d’effets du produit sur la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.
• +Aucune étude correspondante n’a été effectuée. A ce jour, on n’a pas rapporté d’effets du produit sur la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.
• -Très rarement, des rougeurs cutanées (de 4 à 24 h p.i.), un prurit, une sensation de chaleur pendant l'injection ou une nausée peuvent apparaître.
• -Chez tous les patients, l’exposition à des rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice diagnostique escompté. L'activité administrée doit être calculée de telle manière que la dose résultante soit aussi légère que possible sans pour autant compromettre le résultat diagnostique souhaité.
• -L’exposition à des rayonnements ionisants peut provoquer des cancers. On considère généralement que les examens diagnostiques de médecine nucléaire sont associés à une faible fréquence de ces effets indésirables, étant donné les faibles doses de radiation requises par ces examens.
• -Dans la plupart des études diagnostiques en médecine nucléaire, la dose radioactive administrée (dose équivalente efficace) est inférieure à 20 mSv. Des doses plus élevées peuvent être justifiées dans certaines circonstances cliniques.
• +Affections de la peau et des tissus sous-cutanés :
• +Très rarement (<1/10'000), des rougeurs cutanées (de 4 à 24 h p.i.), un prurit, une sensation de chaleur pendant l'injection ou une nausée peuvent apparaître.
• +Autres troubles :
• +L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. Comme la dose efficace est de 3,4 mSv lorsque l'activité maximale recommandée de 700 MBq est administrée, la probabilité que ces effets indésirables surviennent est faible.
• -En cas d'administration d'une surdose d’acide 3,3-diphosphono-1,2-propane-dicarboxylique (DPD) marqué au technétium [99mTc], on réduira dans la mesure du possible la dose absorbée par le patient en accélérant l’élimination du radionucléide de l’organisme par diurèse forcée et augmentation de la fréquence des mictions.
• +En cas d'administration d'une surdose de butédronate tétrasodique marqué au technétium (99mTc), on réduira dans la mesure du possible la dose efficace en accélérant l’élimination du radionucléide de l’organisme par diurèse forcée et augmentation de la fréquence des mictions.
• -Code ATC: V09BA
• -Après transformation de la substance lyophilisée par une solution de pertechnétate de sodium [99mTc], le Teceos® est marqué par le Tc-99m. Le DPD a plus d'affinité pour la partie minérale du tissu osseux que les diphosphonates habituels, c'est la raison pour laquelle il sert de substance ostéotropique dans les scintigraphies osseuses en médecine nucléaire.
• -Le technétium [99mTc] se désintègre avec une demi-vie de 6 heures en technétium [99Tc], qui peut être considéré comme pratiquement stable, par émission d’un rayonnement gamma d’une énergie de 140 keV.
• +Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, composés technétiés (99mTc)
• +Code ATC: V09BA04
• +Propriétés physiques
• +Le technétium (99mTc) est produit par décroissance radioactive du molybdène (99Mo). Il décroît en émettant un rayonnement gamma d'énergie moyenne de 140 keV avec une période de 6,02 heures pour donner du technétium (99Tc) qui, de par sa très longue période (2,13 x 105 années), peut être considéré comme stable.
• +Mécanisme d’action/pharmacodynamique
• +Le butédronate tétrasodique a plus d'affinité pour la partie minérale du tissu osseux que les diphosphonates habituels, c'est la raison pour laquelle il sert de substance ostéotropique dans les scintigraphies osseuses en médecine nucléaire.
• +Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic, le butédronate tétrasodique marqué au technétium (99mTc) ne semble pas avoir d’activité pharmacodynamique.
• -L’activité est distribuée dans l’abdomen et dans les reins au cours des premières minutes qui suivent l’injection. La progression de la clairance à partir de ces compartiments est clairement démontrée par la concentration de l'activité dans le système squelettique. La clairance sanguine peut être décrite au moyen d'une courbe biphasique avec deux demi-vies T1 = 15 min et T2 = 100 min. Comparé aux autres diphosphonates, l’acide 3,3-diphosphono-1,2-propanedicarboxylique (DPD) marqué au [99mTc] présente la plus faible liaison aux protéines du plasma. Immédiatement après l'injection, une activité relativement élevée est observée dans le plasma, suivie d’une clairance sanguine rapide. Ce comportement pourrait être dû à un processus de réabsorption au niveau des reins. En comparaison à d'autres diphosphonates, l’activité éliminée dans l'urine est plus faible, de sorte qu’un taux plus élevé de DPD marqué au technétium [99mTc] est déposé dans le squelette, le pic étant atteint 1 heure après l'injection. Cette valeur reste ensuite constante pendant plusieurs heures. Le complexe inchangé est éliminé par les reins. Une heure environ après l'injection, 30% de l'activité administrée est éliminée par l'urine. La part de DPD non marqué contenue dans la dose recommandée n'a pas d'influence sur le processus d’excrétion. L’élimination hépatique et intestinale est extrêmement faible. La concentration osseuse dépend de l'irrigation sanguine et de l'ampleur de l’ostéogénèse. Une rétention dans le corps entier de 40±4% du DPD marqué au technétium [99mTc] a été mesurée chez des volontaires sains. Cette valeur augmente en présence de métastases disséminées, dans l’hyperparathyroïdie primaire et dans l’ostéoporose.
• +Distribution
• +L’activité est distribuée dans l’abdomen et dans les reins au cours des premières minutes qui suivent l’injection. La progression de la clairance à partir de ces compartiments est clairement démontrée par la concentration de l'activité dans le système squelettique. La clairance sanguine peut être décrite au moyen d'une courbe biphasique avec deux demi-vies T1 = 15 min et T2 = 100 min. Comparé aux autres diphosphonates, le butédronate tétrasodique marqué au (99mTc) présente la plus faible liaison aux protéines du plasma. Immédiatement après l'injection, une activité relativement élevée est observée dans le plasma, suivie d’une clairance sanguine rapide. Ce comportement pourrait être dû à un processus de réabsorption au niveau des reins.
• +Elimination
• +En comparaison à d'autres diphosphonates, l’activité éliminée dans l'urine est plus faible, de sorte qu’un taux plus élevé de butédronate tétrasodique marqué au technétium (99mTc) est déposé dans le squelette, le pic étant atteint 1 heure après l'injection. Cette valeur reste ensuite constante pendant plusieurs heures. Le complexe inchangé est éliminé par les reins. Une heure environ après l'injection, 30% de l'activité administrée est éliminée par l'urine. La part de butédronate tétrasodique non marqué contenue dans la dose recommandée n'a pas d'influence sur le processus d’excrétion. L’élimination hépatique et intestinale est extrêmement faible. La concentration osseuse dépend de l'irrigation sanguine et de l'ampleur de l’ostéogénèse. Une rétention dans le corps entier de 40±4% du butédronate tétrasodique marqué au technétium (99mTc) a été mesurée chez des volontaires sains. Cette valeur augmente en présence de métastases disséminées, dans l’hyperparathyroïdie primaire et dans l’ostéoporose.
• -Pour l'étude de toxicité intraveineuse aiguë, des solutions de 10 mg d’acide 3,3-diphosphono-1,2-propanedicarboxylique (correspondant exactement à 13,0 mg de sel tétrasodique) et de 0,4 mg d'étain (II) (correspondant exactement à 0,46 mg d'oxyde d'étain (II) par millilitre d’éluat d'un générateur de 99mTc en fin d’activité) ont été utilisées.
• -La dose létale (DL 50), relative au poids corporel, était de 6,2 ml/kg chez la souris et de 6,1 ml/kg chez le rat. Cela correspond respectivement à 62mg et 61mg d’acide 3,3-diphosphono-1,2-propanedicarboxylique et à 2,48mg et 2,44mg d’étain (II), le tout par kg de poids corporel. Extrapolées à un être humain (de 70 kg), ces valeurs correspondraient à l’administration d'environ 430 unités de marquage. La dose maximale à administrer à un humain (poids: 70 kg ) pour une étude se situe entre 0,7mg et max. 7,2mg de substance sèche (1/20 à 1/2 d’une trousse de marquage), soit une dose 600 à 6'000 fois inférieure aux DL 50 déterminées chez des souris et des rats. Ce facteur de sécurité élevé est pratiquement un argument à l’appui de la non-toxicité du produit à base de DPD lorsqu’il est utilisé à des fins diagnostiques et aux doses mentionnées.
• +Toxicité aiguë
• +Pour l'étude de toxicité intraveineuse aiguë, des solutions de 10 mg d’acide butédronique (correspondant exactement à 13,0 mg de sel tétrasodique) et de 0,4 mg d'étain (II) (correspondant exactement à 0,46 mg d'oxyde d'étain (II) par millilitre d’éluat d'un générateur de 99mTc en fin d’activité) ont été utilisées.
• +La dose létale (DL 50), relative au poids corporel, était de 6,2 ml/kg chez la souris et de 6,1 ml/kg chez le rat. Cela correspond respectivement à 62mg et 61mg d’acide butédronique et à 2,48mg et 2,44mg d’étain (II), le tout par kg de poids corporel. Extrapolées à un être humain (de 70 kg), ces valeurs correspondraient à l’administration d'environ 430 unités de marquage. La dose maximale à administrer à un humain (poids: 70 kg) pour une étude se situe entre 0,7mg et max. 7,2mg de substance sèche (1/20 à 1/2 d’une trousse de marquage), soit une dose 600 à 6'000 fois inférieure aux DL 50 déterminées chez des souris et des rats. Ce facteur de sécurité élevé est pratiquement un argument à l’appui de la non-toxicité du produit à base de butédronate lorsqu’il est utilisé à des fins diagnostiques et aux doses mentionnées.
• +Toxicité sur la reproduction et tératogénicité
• +
• -Incompabilités:
• -Aucune incompatibilité n'est à craindre si les "Instructions pour la préparation de la solution d'injection" sont scrupuleusement suivies.
• +Incompatibilités:
• +Ce médicament ne peut être mélangé qu’aux médicaments mentionnés sous Remarques concernant la manipulation.
• -Conservation:
• -a) de l'emballage d'origine: La substance lyophilisée se conserve jusqu'à la date de péremption indiquée sur l'emballage ou sur l'étiquette du flacon si les conditions de conservation sont respectées, à savoir à une température inférieure à 25°C et à l'abri de la lumière. Ne plus utiliser la préparation après cette date. La préparation contient 1,0 mg d'acide N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamique, sel monosodique comme stabilisateur.
• -b) de la préparation marquée: La solution injectable de DPD, étain et [99mTc], conservée dans son flacon d'origine fermé (sous vide d'oxygène), à l'abri de la lumière, se conserve pendant 8 heures après le marquage.
• +Stabilité
• +Conservation de la trousse de marquage avant préparation (reconstitution) : le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +La préparation contient 1,0 mg d'acide N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamique, sel monosodique comme stabilisateur.
• +• Conservation de la solution pour injection après radiomarquage avec le pertechnétate (99mTc) de sodium : 8 heures dans son flacon d'origine fermé (sous vide d'oxygène), à l'abri de la lumière
• -Le produit marqué doit être conservé à une température de +15°C bis +25°C en conformité avec les directives nationales en matière de radioprotection.
• -Remarques concernant le maniement:
• -Procédé de fabrication:
• +Le produit marqué doit être conservé à une température de +15°C à +25°C en conformité avec les directives nationales en matière de radioprotection.
• +Remarques concernant la manipulation
• +1.Méthode de marquage
• -A l’aide d’une seringue stérile, injecter dans le flacon 2 à 10 ml de la solution stérile et apyrogène de pertechnétate de sodium [99mTc] en perçant le bouchon de caoutchouc. La radioactivité varie de 370 à max. 11100 MBq en fonction du volume. La solution de pertechnétate de sodium [99mTc] doit répondre aux spécifications de la Pharmacopée européenne.
• +A l’aide d’une seringue stérile, injecter dans le flacon 2 à 10 ml de la solution stérile et apyrogène de pertechnétate de sodium (99mTc) en perçant le bouchon de caoutchouc. La radioactivité varie de 370 à max. 11100 MBq en fonction du volume. La solution de pertechnétate de sodium (99mTc) doit répondre aux spécifications de la Pharmacopée européenne.
• -La limpidité, le pH, la radioactivité et le spectre d’émission gamma de la solution produite doivent être vérifiés avant son usage.
• +La limpidité et, la radioactivité de la solution produite doivent être vérifiés avant son usage.
• -- Si nécessaire, la solution marquée peut être diluée avec une solution de chlorure de sodium physiologique sans additifs (provenant par exemple d'une ampoule) pour obtenir jusqu'à 10ml de volume.
• +- Si nécessaire, la solution marquée peut être diluée avec une solution de chlorure de sodium physiologique sans additifs (provenant par exemple d'une ampoule) pour obtenir jusqu'à 10 ml de volume.
• -- Ne plus utiliser la préparation après la date de péremption indiquée sur la trousse (flacon).
• -Spécification de la solution injectable:
• -La solution DPD marquée de [99mTc] dans un flacon doit être incolore, limpide et exempte d'impuretés mécaniques. Le contenu total de la solution marquée est composé des éléments suivants:
• -13,0 mg d'acide 3,3-diphosphono-1,2-propane-dicarboxylique, sel tétrasodique
• -0,23 mg d'oxyde d'étain(II)
• -1,0 mg d'acide N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamique, sel monosodique
• -370–11100 MBq (10 - 300 mCi) de technétium-Tc-99m
• -18–90 mg de chlorure de sodium (comme conséquence de la neutralisation)
• -2–10 ml volume total
• -6,5-7,5 pH
• -
• -Conservation de la solution après marquage: 8 heures (à température ambiante, 15-25°C) (dans le flacon sous vide d'oxygène).
• -La trousse est stérile et apyrogène. Si le marquage est pratiqué dans des conditions d'asepsie et si les éluats utilisés sont stériles et apyrogènes, la préparation d'une solution injectable sera aussi stérile et apyrogène.
• -Contrôle qualité:
• +2.Contrôle qualité de la pureté radiochimique
• -Chromatographie sur couche mince ou chromatographie ascendante sur papier
• +Chromatographie sur couche mince ou chromatographie ascendante sur papierLa méthode A utilisable pour la détermination du technétium-99m hydrolysé est proposée à titre optionnel pour les 2 types de chromatographie,
• -1. Support à chromatographie : deux plaques de fibre de verre A et B recouvertes de gel de silice (ITLC-SG) préalablement chauffées à 110 °C pendant 10 min et ramenées à température ambiante avant utilisation.
• +1. Support à chromatographie : deux plaques de fibre de verre A et B recouvertes de gel de silice (ITLC-SG) préalablement chauffées à 110 °C pendant 10 min et ramenées à température ambiante avant utilisation.
• -Mesurer la radioactivité de chaque tâche par intégration des pics.
• +Mesurer la radioactivité de chaque tache par intégration des pics.
• -% (99mTc) libre =
• -´ 100
• -% (99mTc) hydrolysé =
• -´ 100
• -% (99mTc)-DPD = 100 % - [% (99mTc) libre +% (99mTc) hydrolysé]
• -7. Le pourcentage de (99mTc)-DPD doit être au moins égal à 95 %, le pourcentage de (99mTc libre) ne doit pas excéder 2,0 % et le pourcentage de 99mTc hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.
• +% (99mTc)butedronate = 100 % - [% (99mTc) libre +% (99mTc) hydrolysé]
• +7. Le pourcentage de (99mTc)butédronate doit être au moins égal à 95 %, le pourcentage de (99mTc libre) ne doit pas excéder 2,0 % et le pourcentage de 99mTc hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.
• -Mesurer la radioactivité de chaque tâche par intégration des pics.
• +Mesurer la radioactivité de chaque tache par intégration des pics.
• -% (99mTc) libre =
• -´ 100
• -% (99mTc) hydrolysé =
• -´ 100
• -% (99mTc)-DPD = 100 % - [% (99mTc) libre + % (99mTc) hydrolysé]
• -7. Le pourcentage de (99mTc)-DPD doit être au moins égal à 95 %, le pourcentage de (99mTc) libre ne doit pas excéder 2,0 % et le pourcentage de (99mTc) hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.
• -Dosimétrie
• -Die Daten wurden der Veröffentlichung N° 53 der ICRP (Internationale Kommission für Strahlenschutz) für Phosphonate entnommen.
• -Exposition au rayonnement (scintigraphie osseuse classique)
• - Dose absorbée par unité d’activité administrée (μGy/MBq)
• -Organe Adulte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an
• -Surrénales 1,9 2,7 3,9 6,0 11
• -Paroi vésicale 50 62 90 130 240
• -Os 63 82 130 220 530
• -Seins 0,88 0,8 1,4 2,2 4,2
• -Tractus gastro-intestinal
• -Paroi gastrique 1,2 1,5 2,5 3,7 7,0
• -Intestin grêle 2,3 2,8 4,4 6,6 12
• -Côlon ascendant 2,0 2,5 3,8 6,2 11
• -Côlon sigmoïde 3,8 4,7 7,2 10 17
• -Reins 7,3 8,9 13 18 33
• -Foie 1,3 1,6 2,4 3,8 7,0
• -Poumons 1,3 1,6 2,4 3,6 6,9
• -Ovaires 3,5 4,6 6,6 9,7 1,6
• -Pancréas 1,6 2,0 3,0 4,6 8,5
• -Moelle osseuse 9,6 13 20 38 75
• -Rate 1,4 1,8 2,8 4,3 8,1
• -Testicules 2,4 3,3 5,5 8,4 16
• -Thyroïde 1,0 1,6 2,2 3,5 5,6
• -Utérus 6,1 7,6 12 17 28
• -Autres tissus 1,9 2,3 3,3 5,0 8,9
• -Dose efficace équivalente (μSv/MBq) 8,0 10 15 25 50
• -
• -Exposition au rayonnement (scintigraphie osseuse à haute activité et/ou insuffisance rénale prononcée)
• - Dose absorbée par unité d’activité administrée (μGy/MBq)
• -Organe Adulte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an
• -Surrénales 3,5 5,0 7,2 11 21
• -Paroi vésicale 2,5 3,5 5,4 7,4 15
• -Os 120 160 260 430 1000
• -Seins 2,1 2,1 3,2 5,1 9,6
• -Tractus gastro-intestinal
• -Paroi gastrique 2,6 3,2 5,1 7,3 14
• -Intestin grêle 3,1 3,8 5,7 8,5 16
• -Côlon ascendant 2,9 3,6 5,3 8,6 15
• -Côlon sigmoïde 3,4 4,2 6,5 9,6 18
• -Reins 3,0 3,7 5,6 8,7 16
• -Foie 2,7 3,3 4,9 7,5 14
• -Poumons 3,0 3,7 5,3 8,1 15
• -Ovaires 2,9 4,1 5,9 8,9 16
• -Pancréas 3,2 4,0 5,9 8,9 16
• -Moelle osseuse 18 23 37 72 140
• -Rate 2,6 3,4 5,1 7,8 15
• -Testicules 2,3 2,7 3,9 6,0 11
• -Thyroïde 2,4 3,7 5,4 8,3 14
• -Utérus 2,9 3,7 5,4 8,2 15
• -Autres tissus 3,0 3,6 5,3 8,1 15
• -Dose efficace équivalente (μSv/MBq) 8,2 11 17 28 61
• -
• -La dose efficace équivalente de ce produit pour une activité administrée de 700 MBq est typiquement de 5,6 mSv (pour une personne de 70 kg).
• -Pour une activité administrée de 700 MBq, la dosimétrie typique est de 44,1 mGy pour l’organe-cible (os) et de 35 mGy pour l’organe critique (paroi vésicale).
• -En cas de forte absorption osseuse et/ou d’insuffisance rénale prononcée, la dose efficace équivalente pour une activité administrée de 700 MBq de DPD marqué au technétium [99mTc] s’élève à 5,7 mSv. Pour une activité administrée de 700 MBq, la dosimétrie typique est de 84 mGy pour l’organe-cible et de 12,6 mGy pour l’organe critique (moelle osseuse).
• +% (99mTc)butédronate = 100 % - [% (99mTc) libre + % (99mTc) hydrolysé]
• +7. Le pourcentage de (99mTc)butédronate doit être au moins égal à 95 %, le pourcentage de (99mTc) libre ne doit pas excéder 2,0 % et le pourcentage de (99mTc) hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.
• +Remarque concernant l’administration
• +La préparation sera administrée uniquement après détermination préalable de la pureté radiochimique.
• +Dispositions légales
• +Mises en garde générales
• +Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrésque dans des services de médecine nucléaire et par des personnes dûment formées. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées des autorités compétentes.
• +Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises.
• -L'administration de produits radioactifs chez l'homme est réglementée par «L'Ordonnance concernant la protection contre les radiations». La manipulation de produits radioactifs est soumise à une autorisation préalable de l’Office fédéral de la Santé Publique.
• +L'administration de produits radioactifs chez l'homme est réglementée par «L'Ordonnance sur la radioprotection» (RS 814.501). La manipulation de produits radioactifs est soumise à une autorisation préalable de l’Office Fédéral de la Santé Publique.
• +Elimination des déchets radioactifs :
• +
• -Les solutions non utilisées ainsi que le matériel contaminé lors de leur utilisation doivent être stockés dans un local prévu à cet effet, jusqu'à décroissance de la radioactivité au seuil de la radioactivité tolérée pour l'isotope concerné.
• +Les solutions radioactives non utilisées ainsi que le matériel contaminé lors de leur utilisation doivent être stockés dans un local prévu à cet effet, jusqu'à décroissance de la radioactivité au seuil de la radioactivité tolérée pour l'isotope concerné.
• -44 521
• +44 521 (Swissmedic)
• -Une trousse de Teceos® contient 5 flacons de 15 ml contenant chacun 14,2 mg de substance lyophilisée sous atmosphère d'azote, ainsi que 5 étiquettes autocollantes pour identifier la préparation marquée. (A)
• -Fabricant
• -CIS bio international
• -F-91192 GIF SUR YVETTE
• +Une trousse de Teceos® contient 5 flacons de 15 ml contenant chacun 14,2 mg de substance lyophilisée sous vide, ainsi que 5 étiquettes autocollantes pour identifier la préparation marquée.
• +(Vignette A)
• -Mai 2013
• +Mars 2018