• -Principes actifs:
• +Principes actifs
• -Excipients:
• +Excipients
• -Un flacon de 15 ml contenant 14,2 mg de lyophilisat sous vide contient les éléments suivants :
• +Un flacon de 15 ml contenant 14,2 mg de lyophilisat sous vide contient les éléments suivants:
• -Le patient doit avoir vidé sa vessie juste avant l’acquisition des images. Les images sont acquises selon la procédure dite « en trois phases »:
• +Le patient doit avoir vidé sa vessie juste avant l’acquisition des images.
• +Les images sont acquises selon la procédure dite «en trois phases»:
• --Des images « corps-entier » (phase tardive) sont habituellement obtenues entre 2 et 5 heures après l’injection.
• +-Des images «corps-entier» (phase tardive) sont habituellement obtenues entre 2 et 5 heures après l’injection.
• -3 kg 4 kg 6 kg 8 kg 10 kg 12 kg 14 kg 16 kg 18 kg 20 kg = 1* = 1.14* = 1.71 = 2.14 = 2.71 = 3.14 = 3.57 = 4.00 = 4.43 = 4.86 22 kg 24 kg 26 kg 28 kg 30 kg 32 kg 34 kg 36 kg 38 kg 40 kg = 5.29 = 5.71 = 6.14 = 6.43 = 6.86 = 7.29 = 7.72 = 8.00 = 8.43 = 8.86 42 kg 44 kg 46 kg 48 kg 50 kg 52-54 kg 56-58 kg 60-62 kg 64-66 kg 68 kg = 9.14 = 9.57 = 10.00 = 10.29 = 10.71 = 11.29 = 12.00 = 12.71 = 13.43 = 14.00
• +3 kg 4 kg 6 kg 8 kg 10 kg 12 kg 14 kg 16 kg 18 kg 20 kg = 1* = 1,14* = 1,71 = 2,14 = 2,71 = 3,14 = 3,57 = 4,00 = 4,43 = 4,86 22 kg 24 kg 26 kg 28 kg 30 kg 32 kg 34 kg 36 kg 38 kg 40 kg = 5,29 = 5,71 = 6,14 = 6,43 = 6,86 = 7,29 = 7,72 = 8,00 = 8,43 = 8,86 42 kg 44 kg 46 kg 48 kg 50 kg 52–54 kg 56–58 kg 60–62 kg 64–66 kg 68 kg = 9,14 = 9,57 = 10,00 = 10,29 = 10,71 = 11,29 = 12,00 = 12,71 = 13,43 = 14,00
• -Les données répertoriées ci-dessous sont issues de la publication 128 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique) pour les diphosphonates et ont été calculées sur la base des hypothèses suivantes :
• -Après injection intraveineuse, la substance s’accumule principalement au niveau de l’os et dans une faible proportion au niveau des reins et est excrétée par les reins. Il est supposé que 50% de l'activité injectée est fixée au niveau de l’os à 15 min, et que les demies-vies dans l’os sont de 2 heures (pour 30%) et de 3 jours (pour 70%). Chez les enfants, l'absorption est principalement observée dans les zones de croissance métaphysaire. La fixation rénale est de 2% avec un temps de résidence de demi-vies 0,5 h (30%), 2 heures (30%) et 3 jours (40%).
• -Les doses de rayonnements délivrées aux différents organes peuvent être influencées de manière significative par les modifications physiopathologiques induites par les maladies, notamment en cas de maladies rénales. La rétention au niveau du corps entier à 24 heures, qui est normalement de 30%, peut augmenter à 40% dans l'ostéomalacie, à 50% dans l'hyperparathyroïdie primaire, à 60% dans la maladie de Paget et à 90% dans l’ostéodystrophie rénale. Pour les calculs de dose absorbée dans ces situations pathologiques, il a été considéré une absorption osseuse moyenne de 70% et une absence d’excrétion.
• +Les données répertoriées ci-dessous sont issues de la publication 128 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique) pour les diphosphonates et ont été calculées sur la base des hypothèses suivantes:
• +Après injection intraveineuse, la substance s’accumule principalement au niveau de l’os et dans une faible proportion au niveau des reins et est excrétée par les reins. Il est supposé que 50 % de l'activité injectée est fixée au niveau de l’os à 15 min, et que les demies-vies dans l’os sont de 2 heures (pour 30 %) et de 3 jours (pour 70 %). Chez les enfants, l'absorption est principalement observée dans les zones de croissance métaphysaire. La fixation rénale est de 2 % avec un temps de résidence de demi-vies 0,5 h (30 %), 2 heures (30 %) et 3 jours (40 %).
• +Les doses de rayonnements délivrées aux différents organes peuvent être influencées de manière significative par les modifications physiopathologiques induites par les maladies, notamment en cas de maladies rénales. La rétention au niveau du corps entier à 24 heures, qui est normalement de 30 %, peut augmenter à 40 % dans l'ostéomalacie, à 50 % dans l'hyperparathyroïdie primaire, à 60% dans la maladie de Paget et à 90 % dans l’ostéodystrophie rénale. Pour les calculs de dose absorbée dans ces situations pathologiques, il a été considéré une absorption osseuse moyenne de 70 % et une absence d’excrétion.
• -Organe Dose absorbée par unité d'activité administrée (en µGy/MBq)
• - Adulte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an
• -Surfaces osseuses 34 15 23 38 82
• -Paroi vésicale 47 59 87 110 130
• -Moelle osseuse 5,9 5,4 8,8 17 36
• -Reins 7,2 8,7 12 18 31
• -Utérus 6,2 7,5 11 14 18
• -Paroi côlon descendant 3,8 4,7 7,1 9,2 13
• -Ovaires 3,6 4,5 6,5 8,6 12
• -Colon 2,7 3,4 5,2 7,2 10
• -Testicules 2,4 3,3 5,4 7,5 10
• -Intestin grêle 2,2 2,8 4,3 6,1 9,3
• -Surrénales 2,1 2,6 3,8 5,8 11
• -Paroi côlon ascendant 1,9 2,4 3,8 5,7 8,7
• -Autres tissus 1,9 2,3 3,4 5,0 7,7
• -Muscles 1,8 2,2 3,3 4,7 7,7
• -Cerveau 1,7 2,0 2,8 4,2 5,9
• -Pancréas 1,6 2,0 3,0 4,5 7,9
• -Vésicule biliaire 1,4 1,8 3,3 4,3 6,5
• -Rate 1,4 1,8 2,7 4,4 7,7
• -Poumons 1,2 1,6 2,3 3,5 6,7
• -Thyroïde 1,3 1,5 2,2 3,4 5,4
• -Foie 1,2 1,6 2,4 3,6 6,4
• -Coeur 1,2 1,5 2,2 3,3 5,9
• -Paroi de l'estomac 1,2 1,4 2,4 3,6 6,4
• -Peau 0,99 1,3 1,9 3,0 5,3
• -Oesophage 1,0 1,3 1,9 2,9 5,1
• -Thymus 1,0 1,3 1,9 2,9 5,1
• -Seins 0,69 0,86 1,3 2,1 4,0
• -Dose efficace (µSv/MBq) 4,9 5,7 8,6 12 18
• + Dose absorbée par unité d'activité administrée (en µGy/MBq)
• +Organe Adulte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an
• +Surfaces osseuses 34,00 15,00 23,00 38,00 82,00
• +Paroi vésicale 47,00 59,00 87,00 110,00 130,00
• +Moelle osseuse 5,90 5,40 8,80 17,00 36,00
• +Reins 7,20 8,70 12,00 18,00 31,00
• +Utérus 6,20 7,50 11,00 14,00 18,00
• +Paroi côlon descendant 3,80 4,70 7,10 9,20 13,00
• +Ovaires 3,60 4,50 6,50 8,60 12,00
• +Colon 2,70 3,40 5,20 7,20 10,00
• +Testicules 2,40 3,30 5,40 7,50 10,00
• +Intestin grêle 2,20 2,80 4,30 6,10 9,30
• +Surrénales 2,10 2,60 3,80 5,80 11,00
• +Paroi côlon ascendant 1,90 2,40 3,80 5,70 8,70
• +Autres tissus 1,90 2,30 3,40 5,00 7,70
• +Muscles 1,80 2,20 3,30 4,70 7,70
• +Cerveau 1,70 2,00 2,80 4,20 5,90
• +Pancréas 1,60 2,00 3,00 4,50 7,90
• +Vésicule biliaire 1,40 1,80 3,30 4,30 6,50
• +Rate 1,40 1,80 2,70 4,40 7,70
• +Poumons 1,20 1,60 2,30 3,50 6,70
• +Thyroïde 1,30 1,50 2,20 3,40 5,40
• +Foie 1,20 1,60 2,40 3,60 6,40
• +Cœur 1,20 1,50 2,20 3,30 5,90
• +Paroi de l'estomac 1,20 1,40 2,40 3,60 6,40
• +Peau 0,99 1,30 1,90 3,00 5,30
• +Oesophage 1,00 1,30 1,90 2,90 5,10
• +Thymus 1,00 1,30 1,90 2,90 5,10
• +Seins 0,69 0,86 1,30 2,10 4,00
• +Dose efficace (µSv/MBq) 4,90 5,70 8,60 12,00 18,00
• -Pour l'administration d'une activité de 700 MBq, la dose typique de radiations délivrée à l’organe cible (os) est de 23,8 mGy, et la dose typique de radiations délivrée à l’organe critique (paroi de la vessie) est de32,9 mGy.
• +Pour l'administration d'une activité de 700 MBq, la dose typique de radiations délivrée à l’organe cible (os) est de 23,8 mGy, et la dose typique de radiations délivrée à l’organe critique (paroi de la vessie) est de 32,9 mGy.
• -Surrénales 4,0 5,0 7,2 11 21
• -Paroi vésicale 2,6 3,5 5,4 7,3 15
• -Os 65 30 45 74 160
• -Cerveau 3,7 4,5 6,3 9,6 14
• +Surrénales 4,0 5,0 7,2 11,0 21,0
• +Paroi vésicale 2,6 3,5 5,4 7,3 15,0
• +Os 65,0 30,0 45,0 74,0 160,0
• +Cerveau 3,7 4,5 6,3 9,6 14,0
• -Paroi gastrique 2,5 3,2 5,1 7,3 14
• -Intestin grêle 3,0 3,8 5,6 8,5 15
• -Côlon 3,0 3,8 5,8 9,1 16
• -Côlon ascendant 2,8 3,6 5,3 8,6 15
• -Côlon sigmoïde 3,3 4,2 6,5 9,8 18
• -Coeur 2,9 3,6 5,2 7,7 14
• -Reins 2,9 3,7 5,6 8,7 16
• -Foie 2,6 3,3 4,9 7,4 14
• -Poumons 2,9 3,7 5,4 8,1 15
• -Muscles 2,9 3,6 5,3 8,0 15
• -Oesophage 2,5 3,1 4,5 7,0 12
• -Ovaires 3,2 4,1 5,8 8,8 16
• -Pancréas 3,2 4,0 5,8 8,8 16
• -Moelle osseuse 11 10 17 32 71
• -Peau 1,9 2,4 3,7 6,0 11
• -Rate 2,6 3,4 5,1 8,4 15
• -Testicules 2,2 2,7 3,8 6,0 11
• -Paroi vésicale 2,6 3,5 5,4 7,3 15
• -Thyroïde 3,1 3,7 5,3 8,2 14
• -Utérus 2,9 3,7 5,3 8,1 15
• -Autres tissus 3,0 3,7 5,5 8,6 15
• -Dose efficace (μSv/MBq) 4,3 4,5 6,8 11 22
• +Paroi gastrique 2,5 3,2 5,1 7,3 14,0
• +Intestin grêle 3,0 3,8 5,6 8,5 15,0
• +Côlon 3,0 3,8 5,8 9,1 16,0
• +Côlon ascendant 2,8 3,6 5,3 8,6 15,0
• +Côlon sigmoïde 3,3 4,2 6,5 9,8 18,0
• +Coeur 2,9 3,6 5,2 7,7 14,0
• +Reins 2,9 3,7 5,6 8,7 16,0
• +Foie 2,6 3,3 4,9 7,4 14,0
• +Poumons 2,9 3,7 5,4 8,1 15,0
• +Muscles 2,9 3,6 5,3 8,0 15,0
• +Oesophage 2,5 3,1 4,5 7,0 12,0
• +Ovaires 3,2 4,1 5,8 8,8 16,0
• +Pancréas 3,2 4,0 5,8 8,8 16,0
• +Moelle osseuse 11,0 10,0 17,0 32,0 71,0
• +Peau 1,9 2,4 3,7 6,0 11,0
• +Rate 2,6 3,4 5,1 8,4 15,0
• +Testicules 2,2 2,7 3,8 6,0 11,0
• +Paroi vésicale 2,6 3,5 5,4 7,3 15,0
• +Thyroïde 3,1 3,7 5,3 8,2 14,0
• +Utérus 2,9 3,7 5,3 8,1 15,0
• +Autres tissus 3,0 3,7 5,5 8,6 15,0
• +Dose efficace (μSv/MBq) 4,3 4,5 6,8 11,0 22,0
• -Remarque :
• +Remarque:
• --Grossesse,
• +-Grossesse.
• -En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments (notamment adrénaline) et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.
• +En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments (notamment adrénaline) et le matériel nécessaire, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.
• -Comme pour tous les autres diphosphonates, il convient de tenir compte des risques d’interaction suivants. Une augmentation de la concentration extra-osseuse du traceur radioactif a été observée en relation avec des composés du fer ou lors de l'administration simultanée de diphosphonates, de différents cytostatiques ou immunosuppresseurs, de composés liant les phosphates à base d'aluminium chez des patients en dialyse, de produits de contraste radiologiques, d’antibiotiques, d’anti-inflammatoires, d’injections de gluconate de calcium, d’héparine calcique et d’acide epsilonaminocaproïque.
• +Comme pour tous les autres diphosphonates, il convient de tenir compte des risques d’interaction suivants. Une augmentation de la concentration extra-osseuse du traceur radioactif a été observée en relation avec des composés du fer ou lors de l'administration simultanée de diphosphonates, de différents cytostatiques ou immunosuppresseurs, de composés liant les phosphates à base d'aluminium chez des patients en dialyse, de produits de contraste radiologiques, d’antibiotiques, d’anti-inflammatoires, d’injections de gluconate de calcium, d’héparine calcique et d’acide epsilon-aminocaproïque.
• -Allaitement:
• +Allaitement
• -Affections de la peau et des tissus sous-cutanés :
• -Très rarement (<1/10'000), des rougeurs cutanées (de 4 à 24 h p.i.), un prurit, une sensation de chaleur pendant l'injection ou une nausée peuvent apparaître.
• -Autres troubles :
• +Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:
• +Très rarement (< 1/10'000), des rougeurs cutanées (de 4 à 24 h p.i.), un prurit, une sensation de chaleur pendant l'injection ou une nausée peuvent apparaître.
• +Autres troubles:
• -Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, composés technétiés (99mTc)
• +Classe pharmacothérapeutique: Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, composés technétiés (99mTc)
• -La dose létale (DL 50), relative au poids corporel, était de 6,2 ml/kg chez la souris et de 6,1 ml/kg chez le rat. Cela correspond respectivement à 62mg et 61mg d’acide butédronique et à 2,48mg et 2,44mg d’étain (II), le tout par kg de poids corporel. Extrapolées à un être humain (de 70 kg), ces valeurs correspondraient à l’administration d'environ 430 unités de marquage. La dose maximale à administrer à un humain (poids: 70 kg) pour une étude se situe entre 0,7mg et max. 7,2mg de substance sèche (1/20 à 1/2 d’une trousse de marquage), soit une dose 600 à 6'000 fois inférieure aux DL 50 déterminées chez des souris et des rats. Ce facteur de sécurité élevé est pratiquement un argument à l’appui de la non-toxicité du produit à base de butédronate lorsqu’il est utilisé à des fins diagnostiques et aux doses mentionnées.
• +La dose létale (DL 50), relative au poids corporel, était de 6,2 ml/kg chez la souris et de 6,1 ml/kg chez le rat. Cela correspond respectivement à 62 mg et 61 mg d’acide butédronique et à 2,48 mg et 2,44 mg d’étain (II), le tout par kg de poids corporel. Extrapolées à un être humain (de 70 kg), ces valeurs correspondraient à l’administration d'environ 430 unités de marquage. La dose maximale à administrer à un humain (poids: 70 kg) pour une étude se situe entre 0,7 mg et max. 7,2 mg de substance sèche (1/20 à 1/2 d’une trousse de marquage), soit une dose 600 à 6'000 fois inférieure aux DL 50 déterminées chez des souris et des rats. Ce facteur de sécurité élevé est pratiquement un argument à l’appui de la non-toxicité du produit à base de butédronate lorsqu’il est utilisé à des fins diagnostiques et aux doses mentionnées.
• -Incompatibilités:
• +Incompatibilités
• -Conservation de la trousse de marquage avant préparation (reconstitution) : le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Conservation de la trousse de marquage avant préparation (reconstitution): le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -• Conservation de la solution pour injection après radiomarquage avec le pertechnétate (99mTc) de sodium : 8 heures dans son flacon d'origine fermé (sous vide d'oxygène), à l'abri de la lumière
• -Remarques concernant le stockage:
• +• Conservation de la solution pour injection après radiomarquage avec le pertechnétate (99mTc) de sodium: 8 heures dans son flacon d'origine fermé (sous vide d'oxygène), à l'abri de la lumière.
• +Remarques concernant le stockage
• -Remarques concernant la manipulation
• -1.Méthode de marquage
• +Remarques concernant la manipulation:
• +1. Méthode de marquage
• -A l’aide d’une seringue stérile, injecter dans le flacon 2 à 10 ml de la solution stérile et apyrogène de pertechnétate de sodium (99mTc) en perçant le bouchon de caoutchouc. La radioactivité varie de 370 à max. 11100 MBq en fonction du volume. La solution de pertechnétate de sodium (99mTc) doit répondre aux spécifications de la Pharmacopée européenne.
• +A l’aide d’une seringue stérile, injecter dans le flacon 2 à 10 ml de la solution stérile et apyrogène de pertechnétate de sodium (99mTc) en perçant le bouchon de caoutchouc. La radioactivité varie de 370 à max. 11’100 MBq en fonction du volume. La solution de pertechnétate de sodium (99mTc) doit répondre aux spécifications de la Pharmacopée européenne.
• -2.Contrôle qualité de la pureté radiochimique
• -La qualité du marquage (pureté radiochimique) peut être contrôlée au choix selon l’une des deux méthodes suivantes :
• +2. Contrôle qualité de la pureté radiochimique
• +La qualité du marquage (pureté radiochimique) peut être contrôlée au choix selon l’une des deux méthodes suivantes:
• -1. Support à chromatographie : deux plaques de fibre de verre A et B recouvertes de gel de silice (ITLC-SG) préalablement chauffées à 110 °C pendant 10 min et ramenées à température ambiante avant utilisation.
• -Tracer à 2 cm de l'une des extrémités de chaque support une fine ligne dite "ligne de dépôt". Tracer à 15 cm de la "ligne de dépôt" une fine ligne dite "ligne de front de solvant".
• -2. Phases mobiles :
• -A : Solution d'acétate de sodium 1M
• -B : Méthyléthylcétone
• +1. Support à chromatographie: deux plaques de fibre de verre A et B recouvertes de gel de silice (ITLC-SG) préalablement chauffées à 110 °C pendant 10 min et ramenées à température ambiante avant utilisation.
• +Tracer à 2 cm de l'une des extrémités de chaque support une fine ligne dite "ligne de dépôt". Tracer à 15 cm de la "ligne de dépôt" une fine ligne dite "ligne de front de solvant".
• +2. Phases mobiles:
• +A: Solution d'acétate de sodium 1M
• +B: Méthyléthylcétone
• -Deux cuves en verre A et B, dont les dimensions sont en rapport avec celles du support à utiliser, munies d’un couvercle assurant une fermeture étanche.
• +Deux cuves en verre A et B, dont les dimensions sont en rapport avec celles du support à utiliser, munies d’un couvercle assurant une fermeture étanche.
• -(image)
• -(image)
• -% (99mTc)butedronate = 100 % - [% (99mTc) libre +% (99mTc) hydrolysé]
• -7. Le pourcentage de (99mTc)butédronate doit être au moins égal à 95 %, le pourcentage de (99mTc libre) ne doit pas excéder 2,0 % et le pourcentage de 99mTc hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.
• +% (99mTc) libre = Radioactivité de la tache à Rf 1 x 100
• +Radioactivité totale de la plaque B
• +
• +% (99mTc) hydrolysé = Radioactivité de la tache à Rf 0 x 100
• +Radioactivité totale de la plaque A
• +
• +% (99mTc)-butedronate = 100 % - [% (99mTc) libre +% (99mTc) hydrolysé]
• +7. Le pourcentage de (99mTc)-butédronate doit être au moins égal à 95 %, le pourcentage de (99mTc libre) ne doit pas excéder 2,0 % et le pourcentage de 99mTc hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.
• -Support A : type Whatman 31ET
• -Phase mobile A : solution de chlorure de sodium 1M
• +Support A: type Whatman 31ET
• +Phase mobile A: solution de chlorure de sodium 1M
• -Support B : type Whatman 1
• -Phase mobile B : méthyl éthyl cétone
• +Support B: type Whatman 1
• +Phase mobile B: méthyl éthyl cétone
• -Mesurer la radioactivité de chaque tache par intégration des pics.
• +Mesurer la radioactivité de chaque tâche par intégration des pics.
• -(image)
• -(image)
• -% (99mTc)butédronate = 100 % - [% (99mTc) libre + % (99mTc) hydrolysé]
• -7. Le pourcentage de (99mTc)butédronate doit être au moins égal à 95 %, le pourcentage de (99mTc) libre ne doit pas excéder 2,0 % et le pourcentage de (99mTc) hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.
• +% (99mTc) libre = Radioactivité de la tache à Rf 1 x 100
• +Radioactivité totale du support B
• +
• +% (99mTc) hydrolysé = Radioactivité de la tache à Rf 0 x 100
• +Radioactivité totale du support A
• +
• +% (99mTc)-butédronate = 100 % - [% (99mTc) libre + % (99mTc) hydrolysé]
• +7. Le pourcentage de (99mTc)-butédronate doit être au moins égal à 95 %, le pourcentage de (99mTc) libre ne doit pas excéder 2,0 % et le pourcentage de (99mTc) hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.
• -Elimination des déchets radioactifs :
• +Elimination des déchets radioactifs:
• -44 521 (Swissmedic)
• +44521 (Swissmedic)
• -Une trousse de Teceos® contient 5 flacons de 15 ml contenant chacun 14,2 mg de substance lyophilisée sous vide, ainsi que 5 étiquettes autocollantes pour identifier la préparation marquée.
• +Une trousse de Teceos contient 5 flacons de 15 ml contenant chacun 14,2 mg de substance lyophilisée sous vide, ainsi que 5 étiquettes autocollantes pour identifier la préparation marquée.
• -Solumedics AG, 4800 Zofingen
• +b.e.imaging AG
• +6430 Schwyz