• -Les posologies recommandées chez l'adulte ne nécessitent aucune adaptation chez les patients âgés, pour autant qu'ils ne présentent pas de troubles sévères de la fonction rénale et hépatique.
• +Aucun ajustement posologique de Rocephin n'est nécessaire chez les patients ≥65 ans, pour autant qu'ils ne présentent pas de troubles sévères de la fonction rénale et hépatique.
• -Troubles des fonctions rénale et hépatique
• -Chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale, il n'est pas nécessaire de réduire la posologie de Rocephin, à condition que la fonction hépatique ne soit pas altérée. Ce n'est que dans les cas d'insuffisance rénale préterminale (clairance de la créatinine <10 ml/min) que la dose quotidienne de Rocephin ne doit pas dépasser 2 g.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire à condition que la fonction hépatique ne soit pas altérée. Ce n'est que dans les cas d'insuffisance rénale préterminale (clairance de la créatinine < 10 ml/min) que la dose quotidienne de Rocephin ne doit pas dépasser 2 g.
• -En cas d'atteinte hépatique, il n'est pas nécessaire de réduire la posologie de Rocephin, à condition que la fonction rénale ne soit pas altérée.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucun ajustement posologique de Rocephin n'est nécessaire à condition que la fonction rénale ne soit pas altérée.
• -Troubles sévères de la conduction.
• +Troubles de la conduction cardiaque.
• -La ceftriaxone peut déloger la bilirubine de sa liaison à l'albumine sérique. Le traitement n'est donc pas indiqué chez le nouveau-né atteint d'une hyperbilirubinémie (voir «Contre-indications»).
• +La ceftriaxone peut déloger la bilirubine de sa liaison à l'albumine sérique. Le traitement n'est donc pas indiqué chez le nouveau-né atteint d'une hyperbilirubinémie (voir «Contreindications»).
• +Encéphalopathie
• +Des encéphalopathies ont été rapportées lors de l'utilisation de la ceftriaxone (voir «Effets indésirables»), en particulier chez des patients âgés présentant une insuffisance rénale grave (voir «Posologie/Mode d'emploi») ou des troubles du système nerveux central. Si une encéphalopathie liée à la ceftriaxone est suspectée (par ex. diminution du niveau de conscience, altération de l'état mental, myoclonie, convulsions), l'arrêt de la ceftriaxone doit être envisagé.
• +Investigations
• +Test de Coombs avec faux positif, test de galactosémie avec faux positif, résultat avec faux positif pour les méthodes non enzymatiques de mesure de la glycémie.
• +
• -Les données servant à déterminer la fréquence des effets médicamenteux indésirables liés à la ceftriaxone proviennent d'études cliniques. Les catégories suivantes sont utilisées pour classifier la fréquence de survenue de ces effets: très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1'000); rares (<1/1'000, ≥1/10'000); très rares (<1/10'000) et cas isolés.
• +Les données servant à déterminer la fréquence des effets médicamenteux indésirables liés à la ceftriaxone proviennent d'études cliniques. Les catégories suivantes sont utilisées pour classifier la fréquence de survenue de ces effets: très fréquents (≥1/10); fréquents (< 1/10, ≥1/100); occasionnels (< 1/100, ≥1/1'000); rares (< 1/1'000, ≥1/10'000); très rares (< 1/10'000) et cas isolés.
• -Des cas isolés d'agranulocytose (<500/mm³) ont été signalés, la majorité d'entre eux après l'administration de doses totales de 20 g ou plus.
• +Des cas isolés d'agranulocytose (< 500/mm³) ont été signalés, la majorité d'entre eux après l'administration de doses totales de 20 g ou plus.
• +Rares: encéphalopathie.
• +
• -Occasionnels: phlébite, douleurs au niveau du site d'injection, fièvre.
• +Occasionnels: phlébite réactions au site d'injection (par ex. douleurs, érythème, sensation de chaleur, rougeur, phlébite, extravasation, gonflement, éruption, prurit, inflammation, induration, hématome, infection, abcès au site d'injection), fièvre.
• -Investigations
• -Test de Coombs avec faux positif, test de galactosémie avec faux positif, résultat avec faux positif pour les méthodes non enzymatiques de mesure de la glycémie.
• -* CMI50 = concentration minimale inhibitrice à l'égard de 50% des souches testées.
• -** CMI90 = concentration minimale inhibitrice à l'égard de 90% des souches testées.
• +* CMI50 = concentration minimale inhibitrice à l'égard de 50 % des souches testées.
• +** CMI90 = concentration minimale inhibitrice à l'égard de 90 % des souches testées.
• -Germes anaérobies Valeurs médianes
• -CMI50 (en mg/l) CMI90 (en mg/l)
• + Valeurs médianes
• +Germes anaérobies CMI50 (en mg/l) CMI90 (en mg/l)
• -Test de dilution Concentrations inhibitrices en mg/l ≤8 16-32 ≥64
• -Test de diffusion (disque imprégné de 30 µg de ceftriaxone) diamètre de la zone d'inhibition en mm ≥21 20-14 ≤13
• +Test de dilution
• +Concentrations inhibitrices en mg/l ≤8 16-32 ≥64
• +Test de diffusion (disque imprégné de 30 µg de ceftriaxone)
• +Diamètre de la zone d'inhibition en mm ≥21 20-14 ≤13
• -Lors de l'injection i.m. de 1 g de ceftriaxone, une concentration plasmatique maximale de 81 mg/l a été atteinte après 2 à 3 heures. Lors de la perfusion i.v. d'une dose unique de 1 g, on a obtenu après 30 minutes une concentration de 168,1 ± 28,2 mg/l. Lors de la perfusion i.v. d'une dose unique de 2 g, la concentration obtenue après 30 minutes était de 256,9 ± 16,8 mg/l.
• -Les aires sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps après administration i.v. et administration i.m. sont identiques. Cela signifie que la biodisponibilité de la ceftriaxone administrée par voie i.m. est de 100%.
• +Rocephin est administré soit par injection intramusculaire, soit par injection ou perfusion intraveineuse. Lors de l'injection i.m. de 1 g de ceftriaxone, une concentration plasmatique maximale de 81 mg/l a été atteinte après 2 à 3 heures. Lors de la perfusion i.v. d'une dose unique de 1 g, on a obtenu après 30 minutes une concentration de 168,1 ± 28,2 mg/l. Lors de la perfusion i.v. d'une dose unique de 2 g, la concentration obtenue après 30 minutes était de 256,9 ± 16,8 mg/l.
• +Les aires sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps après administration i.v. et administration i.m. sont identiques. Cela signifie que la biodisponibilité de la ceftriaxone administrée par voie i.m. est de 100 %.
• -La ceftriaxone se lie de manière réversible à l'albumine. La liaison aux protéines plasmatiques s'élève à 95% environ pour des concentrations plasmatiques inférieures à 100 mg/l. La liaison est soumise à une cinétique de saturation et la fraction liée diminue au fur et à mesure que la concentration augmente (jusqu'à 85% pour une concentration plasmatique de 300 mg/l).
• +La ceftriaxone se lie de manière réversible à l'albumine. La liaison aux protéines plasmatiques s'élève à 95 % environ pour des concentrations plasmatiques inférieures à 100 mg/l. La liaison est soumise à une cinétique de saturation et la fraction liée diminue au fur et à mesure que la concentration augmente (jusqu'à 85 % pour une concentration plasmatique de 300 mg/l).
• -La ceftriaxone traverse les membranes du cerveau et de la moelle épinière (méninges). La pénétration est maximale lorsque les méninges sont enflammées. Les concentrations maximales moyennes de ceftriaxone dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de méningite bactérienne atteignent jusqu'à 25% de la concentration plasmatique, contre 2% de la concentration plasmatique chez des sujets sans inflammation des méninges. Les concentrations maximales de ceftriaxone dans le liquide céphalo-rachidien sont atteintes environ 4 à 6 heures après l'injection intraveineuse.
• -La ceftriaxone passe la barrière placentaire. La ceftriaxone est excrétée en faible quantité dans le lait maternel (3 à 4% de la concentration plasmatique chez la mère après 4 à 6 heures).
• +La ceftriaxone traverse les membranes du cerveau et de la moelle épinière (méninges). La pénétration est maximale lorsque les méninges sont enflammées. Les concentrations maximales moyennes de ceftriaxone dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de méningite bactérienne atteignent jusqu'à 25 % de la concentration plasmatique, contre 2 % de la concentration plasmatique chez des sujets sans inflammation des méninges. Les concentrations maximales de ceftriaxone dans le liquide céphalo-rachidien sont atteintes environ 4 à 6 heures après l'injection intraveineuse.
• +La ceftriaxone passe la barrière placentaire. La ceftriaxone est excrétée en faible quantité dans le lait maternel (3 à 4 % de la concentration plasmatique chez la mère après 4 à 6 heures).
• -La ceftriaxone est éliminée sous forme inchangée à raison de 50-60% par les reins et de 40-50% par la bile.
• +La ceftriaxone est éliminée sous forme inchangée à raison de 50-60 % par les reins et de 40-50 % par la bile.
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou un trouble de la fonction hépatique d'intensité faible à modérée, la pharmacocinétique de la ceftriaxone n'est que peu modifiée. La demi-vie plasmatique augmente légèrement (moins du double), même chez les patients dont la fonction hépatique est fortement altérée.
• -L'augmentation modérée de la demi-vie chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale s'explique par une augmentation compensatoire de la clairance extrarénale de la ceftriaxone totale due à une diminution de la liaison aux protéines.
• -Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, la demi-vie d'élimination de la ceftriaxone n'est pas prolongée, car il se produit une augmentation compensatoire de la clairance rénale. L'augmentation de la fraction plasmatique libre de la ceftriaxone constitue un autre facteur contribuant à l'augmentation paradoxale observée de la clairance totale du médicament. L'augmentation de la clairance totale entraîne également une augmentation du volume de distribution.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale d'intensité faible à modérée, la pharmacocinétique de la ceftriaxone n'est que peu modifiée. La demi-vie plasmatique augmente modérément (moins du double), même chez les patients dont la fonction rénale est fortement altérée.
• +L'augmentation modérée de la demi-vie chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale s'explique par une augmentation compensatoire de la clairance extrarénale de la fraction libre de la ceftriaxone, laquelle est accrue en raison d'une diminution de la liaison aux protéines.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, la pharmacocinétique de la ceftriaxone n'est que peu modifiée et la demi-vie plasmatique n'augmente que légèrement (moins du double), car il se produit une augmentation compensatoire de la clairance rénale.
• +L'augmentation de la fraction plasmatique libre de la ceftriaxone constitue un autre facteur contribuant à l'augmentation paradoxale observée de la clairance totale du médicament. L'augmentation de la clairance totale entraîne également une augmentation du volume de distribution.
• +Patients présentant une insuffisance rénale et hépatique grave
• +En cas de trouble concomitant grave des fonctions rénale et hépatique, une surveillance clinique de la sécurité et de l'efficacité est recommandée.
• +
• -La liaison aux protéines plasmatiques de la lidocaïne dépend de la concentration. La liaison diminue au fur et à mesure que la concentration augmente. Pour une concentration de 1 à 5 µg/ml, la liaison de la lidocaïne aux protéines est de 60 à 80%. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 91 litres.
• +La liaison aux protéines plasmatiques de la lidocaïne dépend de la concentration. La liaison diminue au fur et à mesure que la concentration augmente. Pour une concentration de 1 à 5 µg/ml, la liaison de la lidocaïne aux protéines est de 60 à 80 %. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 91 litres.
• -L'élimination de la lidocaïne se fait principalement par voie rénale, et environ 73% de la dose administrée se retrouve dans les urines sous la forme du métabolite 4-hydroxy-2,6-diméthylaniline. Seuls 3% de la lidocaïne sont éliminés par les reins sous forme inchangée.
• +L'élimination de la lidocaïne se fait principalement par voie rénale, et environ 73 % de la dose administrée se retrouve dans les urines sous la forme du métabolite 4-hydroxy-2,6-diméthylaniline. Seuls 3 % de la lidocaïne sont éliminés par les reins sous forme inchangée.
• -Population pédiatrique: la demivie d'élimination chez les nouveau-nés atteint environ le double (3,2 heures) de celle observée chez les adultes.
• +Population pédiatrique: la demi-vie d'élimination chez les nouveau-nés atteint environ le double (3,2 heures) de celle observée chez les adultes.
• -Troubles de la fonction rénale: des troubles de la fonction rénale d'intensité légère à modérée (Clcr 30 à 60 ml/min) n'affectent pas la pharmacocinétique de la lidocaïne, mais ils peuvent renforcer l'accumulation du métabolite glycine-xylidide. Chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr <30 ml/min), la clairance de la lidocaïne était réduite environ de moitié et la demi-vie était augmentée à peu près d'un facteur deux.
• +Troubles de la fonction rénale: des troubles de la fonction rénale d'intensité légère à modérée (Clcr 30 à 60 ml/min) n'affectent pas la pharmacocinétique de la lidocaïne, mais ils peuvent renforcer l'accumulation du métabolite glycine-xylidide. Chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/min), la clairance de la lidocaïne était réduite environ de moitié et la demi-vie était augmentée à peu près d'un facteur deux.
• -Toxicité pour la reproduction
• +Génotoxicité
• +La ceftriaxone ne s'est révélée ni mutagène in vitro sur des bactéries et sur des cellules de mammifères en culture, ni clastogène in vivo dans le test des micronoyaux chez la souris.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude de carcinogénicité n'a été effectuée pour évaluer le potentiel carcinogène de Rocephin.
• +Altération de la fertilité
• +Les études menées sur des rats n'ont révélé aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine.
• +Toxicité sur la reproduction
• -Rocephin ne doit pas être ajouté à des solutions contenant du calcium, telles les solutions de Hartmann et de Ringer.
• +Rocephin ne doit pas être ajouté à des solutions contenant du calcium, telles les solutions de Hartmann et de Ringer (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Les solutions reconstituées conservent leur stabilité physique et chimique jusqu'à 6 heures à température ambiante (ou jusqu'à 24 heures au réfrigérateur à 2-8 °C).
• +Les solutions reconstituées conservent leur stabilité physique et chimique jusqu'à 6 heures à température ambiante (ou jusqu'à 24 heures au réfrigérateur à 2-8 °C). Pour des raisons microbiologiques, les solutions reconstituées doivent être utilisées immédiatement après la préparation.
• -Les solutions reconstituées doivent être utilisées immédiatement après leur préparation. En fonction de la concentration, les solutions présentent une coloration allant du jaune pâle à l'ambre. Cette propriété du principe actif est sans importance du point de vue de l'efficacité ou de la tolérance.
• +En fonction de la concentration, les solutions présentent une coloration allant du jaune pâle à l'ambre. Cette propriété du principe actif est sans importance du point de vue de l'efficacité ou de la tolérance.
• -Pour l'injection i.m., dissoudre Rocephin à raison de 1 g dans 3,5 ml d'une solution de lidocaïne à 1% et l'injecter profondément dans une zone musculaire relativement étendue. Il est recommandé de ne pas injecter plus de 1 g au même endroit.
• -La solution contenant de la lidocaïne ne doit jamais être injectée par voie intraveineuse (voir «Contre-indications»).
• +Pour l'injection i.m., dissoudre Rocephin à raison de 1 g dans 3,5 ml d'une solution de lidocaïne à 1 % et l'injecter profondément dans une zone musculaire relativement étendue. Il est recommandé de ne pas injecter plus de 1 g au même endroit.
• +La solution contenant de la lidocaïne ne doit jamais être injectée par voie intraveineuse (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -chlorure de sodium à 0,9%, chlorure de sodium à 0,45% + glucose à 2,5%, glucose à 5%, glucose à 10%, dextran à 6% dans du glucose 5%, solution d'hydroxyéthylamidon à 6-10%, eau pour préparations injectables.
• +chlorure de sodium à 0,9 %, chlorure de sodium à 0,45 % + glucose à 2,5 %, glucose à 5 %, glucose à 10 %, dextran à 6 % dans du glucose 5 %, eau pour préparations injectables.
• -1 flacon de substance sèche équivalent à 1 g de ceftriaxone, et 1 ampoule de 2 ml ou 3,5 ml de solution de lidocaïne à 1%.
• -Flacons à 1 g: 1. [A]
• +1 flacon de substance sèche équivalent à 1 g de ceftriaxone, et 1 ampoule de 2 ml ou 3,5 ml de solution de lidocaïne à 1 %.
• +Flacons à 1 g: 1 (A)
• -Flacons à 500 mg: 1. [A]
• -Flacons à 1 g: 1. [A]
• +Flacons à 500 mg: 1 (A)
• +Flacons à 1 g: 1 (A)
• -Flacons à 2 g: 1. [A]
• +Flacons à 2 g: 1 (A)
• -Juin 2020.
• +Août 2021.