• -Principe actif: Tizanidinum ut tizanidini hydrochloridum.
• +Principe actif
• +Tizanidinum ut tizanidini hydrochloridum.
• -Sirdalud comprimés (sécables) à 2 mg et 4 mg.
• -Sirdalud MR capsules à 6 mg (avec libération retardée du principe actif).
• +Sirdalud comprimés (rainurés) à 2 mg et 4 mg.
• +Sirdalud MR capsules à 6 mg (avec libération prolongée du principe actif).
• -En ce qui concerne la concentration plasmatique de tizanidine, Sirdalud se caractérise par une marge thérapeutique étroite et par une variabilité élevée entre différents patients. Il est par conséquent important d'adapter la dose selon le besoin de chaque patient.
• -Une posologie faible de 2 mg en début de traitement minimise le risque d'effets indésirables. Cette posologie doit ensuite être prudemment augmentée selon le besoin.
• +Sirdalud se caractérise par une marge thérapeutique étroite et par une variabilité élevée en ce qui concerne la concentration plasmatique de tizanidine selon les patients. Il est par conséquent important d'ajuster la dose selon le besoin de chaque patient.
• +Une posologie faible de 2 mg en début de traitement minimise le risque d'effets indésirables. Cette posologie doit ensuite être prudemment augmentée selon le besoin. Les comprimés de Sirdalud et les capsules de Sirdalud MR peuvent être pris avec ou sans nourriture.
• -La posologie habituelle est de 2-4 mg 3×/jour sous forme de comprimés. Dans des cas graves, une dose supplémentaire de 2 ou 4 mg peut être administrée de préférence avant le coucher.
• +La posologie usuelle est de 2 à 4 mg 3 fois par jour sous forme de comprimés. Dans des cas graves, une dose supplémentaire de 2 ou 4 mg peut être administrée de préférence avant le coucher.
• -Comprimés: La dose journalière initiale ne doit pas dépasser 6 mg répartis sur 3 prises individuelles. Cette dose peut être progressivement augmentée de 2-4 mg deux fois par semaine ou toutes les semaines. L'effet thérapeutique optimal est généralement obtenu par des doses journalières de 12 à 24 mg réparties en 3 ou 4 prises. On ne dépassera pas 36 mg/jour.
• -Capsules MR: Il est recommandé de commencer par une dose initiale de 1 capsule à 6 mg 1×/jour; en cas de besoin, cette dose journalière peut être progressivement augmentée deux fois par semaine ou toutes les semaines de 1 capsule à 6 mg. La dose usuelle est de 6-24 mg en une prise quotidienne. L'expérience clinique a montré qu'une dose de 12 mg 1×/jour (2 capsules à 6 mg) se révèle optimale chez la plupart des patients et qu'une dose de 24 mg (4 capsules à 6 mg) n'est nécessaire que dans des cas rares.
• -Posologies spéciales
• -Utilisation chez l'enfant et l'adolescent
• -Les données chez l'enfant et chez l'adolescent étant insuffisantes, l'utilisation de Sirdalud chez l'enfant et chez l'adolescent n'est pas recommandée.
• -Utilisation en gériatrie
• +Comprimés: la dose journalière initiale ne doit pas dépasser 6 mg répartis sur 3 prises individuelles. Cette dose peut être progressivement augmentée de 2 à 4 mg à chaque fois, deux fois par semaine ou toutes les semaines. L'effet thérapeutique optimal est généralement obtenu avec des doses journalières de 12 à 24 mg réparties en 3 ou 4 prises. On ne dépassera pas 36 mg/jour.
• +Capsules MR: il est recommandé de commencer par une dose initiale de 1 capsule à 6 mg 1 fois par jour; en cas de besoin, cette dose journalière peut être progressivement augmentée deux fois par semaine ou toutes les semaines de 1 capsule à 6 mg. La dose usuelle est de 6 à 24 mg en une prise quotidienne. L'expérience clinique a montré qu'une dose de 12 mg 1 fois par jour (2 capsules à 6 mg) se révèle optimale chez la plupart des patients et qu'une dose de 24 mg (4 capsules à 6 mg) n'est nécessaire que dans des cas rares.
• +Populations particulières
• +Utilisation chez les enfants et les adolescents
• +Les données chez les enfants et les adolescents étant insuffisantes, l'utilisation de Sirdalud chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.
• +Utilisation chez les patients âgés
• -Utilisation chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale
• -Chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine <25 ml/min), la posologie initiale recommandée est de 2 mg 1×/j. Les augmentations posologiques doivent être effectuées par petites étapes selon la tolérance et l'efficacité. Si l'efficacité du traitement doit être améliorée, il faut d'abord augmenter la dose quotidienne unique avant d'augmenter la fréquence quotidienne d'administration (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Patients atteints de troubles de la fonction hépatique
• -Le traitement des patients atteints de troubles graves de la fonction hépatique est contre-indiqué (cf. «Contre-indications»). Sirdalud est largement métabolisé par le foie. Il n'existe que des données limitées au sujet de l'utilisation de Sirdalud chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique (cf. «Pharmacocinétique»). L'utilisation de Sirdalud a été associée à des modifications réversibles des tests hépatiques (cf. «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»). Sirdalud doit être utilisé avec prudence pour le traitement des patients atteints de troubles modérés de la fonction hépatique. Chaque traitement doit être commencé en administrant la dose efficace la plus faible. Une éventuelle augmentation posologique doit être effectuée avec prudence et selon la tolérance du patient à Sirdalud.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Pour les patients présentant des troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 25 ml/min), la posologie initiale recommandée est de 2 mg une fois par jour. Les augmentations posologiques doivent être effectuées par petites étapes selon la tolérance et l'efficacité. Si l'efficacité du traitement doit être améliorée, il faut d'abord augmenter la dose unique avant d'augmenter la fréquence de la prise quotidienne (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Le traitement des patients présentant des troubles graves de la fonction hépatique est contre-indiqué (cf. «Contreindications»). Sirdalud est largement métabolisé par le foie. Il n'existe que des données limitées concernant l'utilisation de Sirdalud chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (cf. «Pharmacocinétique»). L'utilisation de Sirdalud a été associée à des modifications réversibles des tests hépatiques (cf. «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»). Sirdalud doit être utilisé avec prudence pour le traitement des patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique. Chaque traitement doit être commencé en administrant la dose la plus faible possible. Une éventuelle augmentation de la posologie doit être effectuée avec prudence et selon la tolérance du patient à Sirdalud.
• -Il a été observé des phénomènes de rebond après arrêt soudain d'un traitement par Sirdalud, surtout après un traitement de longue durée et/ou administration de doses journalières élevées et/ou traitement simultané avec des antihypertenseurs. Ces phénomènes de rebond peuvent provoquer une hypertension ou une tachycardie. Dans les cas extrêmes, une telle hypertension de rebond peut conduire à des accidents vasculaires cérébraux. On ne doit pas interrompre brutalement un traitement par Sirdalud, mais le faire progressivement (cf. «Interactions» et «Effets indésirables»).
• -Chez l'insuffisant rénal (clairance de la créatinine <25 ml/min), l'exposition systémique à la tizanidine peut être augmentée d'un facteur 6. Il est par conséquent recommandé d'initier le traitement avec 2 mg 1×/j (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). Selon l'efficacité et la tolérance, la dose sera augmentée progressivement. Si une augmentation de l'efficacité est désirée, il est recommandé d'augmenter d'abord la dose quotidienne unique avant d'augmenter la fréquence d'administration.
• -Comme des troubles de la fonction hépatique ont été observés en rapport avec Sirdalud, troubles toutefois rares et concernant des doses quotidiennes allant jusqu'à 12 mg, il est recommandé de contrôler la fonction hépatique chaque mois pendant les quatre premiers mois de traitement. Cette recommandation est valable pour les posologies quotidiennes supérieures ou égales à 12 mg et chez les patients présentant des symptômes cliniques tels que nausées inexpliquées, anorexie ou fatigue, symptômes laissant supposer un trouble de la fonction hépatique. Le traitement par Sirdalud doit être interrompu dès que les valeurs sériques de SGPT ou de SGOT se situent à un niveau trois fois supérieur à la normale pendant une période prolongée.
• -Des réactions d’hypersensibilité, y compris des cas d’anaphylaxie, d’angio-œdème, de dyspnée, de dermatite, d’éruption cutanée, d’urticaire, de prurit et d’érythème, ont été rapportées en relation avec la prise de tizanidine. Une surveillance étroite du patient est recommandée durant un à deux jours après la première dose de tizanidine. En cas de survenue d’une anaphylaxie ou d’un angio-œdème avec choc anaphylactique ou dyspnée, le traitement par Sirdalud doit être immédiatement interrompu et les mesures thérapeutiques appropriées seront mises en œuvre dans les plus brefs délais.
• +Il a été observé des phénomènes de rebond après l'arrêt soudain d'un traitement par Sirdalud, notamment après un traitement de longue durée et/ou l'administration de doses journalières élevées et/ou un traitement simultané avec des antihypertenseurs. Ces phénomènes de rebond peuvent provoquer une hypertension ou une tachycardie. Dans les cas extrêmes, une telle hypertension de rebond peut conduire à des événements cérébrovasculaires. On ne doit pas arrêter brusquement un traitement par Sirdalud, mais le faire progressivement (cf. «Interactions» et «Effets indésirables»).
• +Chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 25 ml/min), l'exposition systémique à la tizanidine peut être augmentée d'un facteur 6.Il est par conséquent recommandé d'initier le traitement avec 2 mg 1 fois par jour (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). Selon l'efficacité et la tolérance, la dose sera augmentée progressivement. Si une augmentation de l'efficacité est désirée, il est recommandé d'augmenter d'abord la dose quotidienne unique avant d'augmenter la fréquence d'administration.
• +Comme des troubles de la fonction hépatique ont été observés en rapport avec Sirdalud, troubles toutefois rares à des doses quotidiennes allant jusqu'à 12 mg, il est recommandé de contrôler la fonction hépatique chaque mois pendant les quatre premiers mois de traitement. Cette recommandation est valable pour les posologies supérieures ou égales à 12 mg et chez les patients présentant des symptômes cliniques tels que nausées inexpliquées, anorexie ou fatigue, symptômes laissant supposer un trouble de la fonction hépatique. Le traitement par Sirdalud doit être arrêté dès que les valeurs sériques de SGPT ou de SGOT se situent à un niveau trois fois supérieur à la normale pendant une période prolongée.
• +Des réactions d'hypersensibilité, y compris des cas d'anaphylaxie, d'angio-œdème, de dyspnée, de dermatite, de rash, d'urticaire, de prurit et d'érythème, ont été rapportées en relation avec la prise de tizanidine. Une surveillance étroite du patient est recommandée durant un à deux jours après la première dose de tizanidine. En cas de survenue d'une anaphylaxie ou d'un angioœdème avec choc anaphylactique ou dyspnée, le traitement par Sirdalud doit être immédiatement arrêté et un traitement approprié doit être initié.
• -La prudence est de rigueur lors de l'utilisation concomitante de Sirdalud et de médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT (incluant le cisapride, l'amitriptyline, et l'azithromycine, sans toutefois s'y limiter) (cf. «Interactions»).
• -La prudence est de rigueur chez les patients qui souffrent de cardiopathies coronariennes et/ou d'insuffisance cardiaque. Lors de la mise en route d'un traitement avec Sirdalud chez ces patients, on contrôlera l'ECG à intervalles réguliers.
• -Chez les patients souffrant de myasthénie grave, on n'administrera Sirdalud qu'après avoir effectué une pesée soigneuse des risques et des bénéfices.
• -La fertilité a été diminuée chez les rats mâles à partir d'une dose de 30 mg/kg/j et chez les rates à partir d'une dose de 10 mg/kg/j (cf. «Données précliniques»).
• +La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de Sirdalud et de médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT (incluant le cisapride, l'amitriptyline et l'azithromycine, sans toutefois s'y limiter) (cf. «Interactions»).
• +La prudence est de rigueur chez les patients qui souffrent de cardiopathies coronariennes et/ou d'insuffisance cardiaque. Lors de l'initiation d'un traitement par Sirdalud chez ces patients, on contrôlera l'ECG à intervalles réguliers.
• +Chez les patients souffrant de myasthénie grave, on n'administrera Sirdalud qu'après avoir évalué minutieusement les risques et les bénéfices.
• +La fertilité a été diminuée chez les rats mâles après administration d'une dose de 30 mg/kg/j et chez les rates avec une dose de 10 mg/kg/j (cf. «Données précliniques»).
• -Les comprimés de Sirdalud contiennent du lactose. Les patients souffrant d'une intolérance au galactose, une maladie héréditaire rare, d'une carence sévère en lactase ou d'une malabsorption du glucose-galactose ne devraient pas prendre les comprimés de Sirdalud.
• +Les comprimés de Sirdalud contiennent du lactose. Les patients souffrant de problèmes héréditaires graves d'intolérance au galactose, d'une carence sévère en lactase ou d'une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre les comprimés de Sirdalud.
• -L'administration concomitante de médicaments qui augmentent l'activité du CYP1A2 peut réduire le taux plasmatique de la tizanidine (cf. «Pharmacocinétique»). Ceci peut diminuer l'efficacité thérapeutique de Sirdalud.
• -L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP1A2, comme la fluvoxamine ou la ciprofloxacine, est contre-indiquée (cf. «Contre-indications»). L'administration concomitante de Sirdalud et de fluvoxamine a augmenté l'AUC de Sirdalud de 33 fois et une administration concomitante de tizanidine et de ciprofloxacine a augmenté l'AUC de Sirdalud de 10 fois. Il en ressort qu'une chute de la pression sanguine cliniquement significative et durable peut s'ensuivre, accompagnée de somnolence, obnubilation et diminution des facultés psychomotrices (cf. «Mises en garde et précautions»). Une administration concomitante d'autres inhibiteurs du CYP1A2 comme quelques antiarrythmiques (amiodarone, mexilétine, propafénone), la cimétidine, quelques fluoroquinolones (énoxacine, perfloxacine, norfloxacine), le rofécoxib, les contraceptifs oraux et la ticlopidine n'est pas recommandée. Une élévation du taux plasmatique de tizanidine peut conduire à des symptômes de surdosage, y compris un allongement de l'intervalle QT(c) (cf. «Surdosage»).
• -Une administration concomitante de tizanidine et d'antihypertenseurs, y compris de diurétiques, peut occasionnellement entraîner une hypotension et une bradycardie. Chez quelques patients, on a observé une hypertension de rebond et une tachycardie de rebond consécutives à un arrêt brusque du traitement avec la tizanidine lorsque des antihypertenseurs avaient été administrés simultanément. Dans des cas extrêmes, une telle hypertension de rebond peut entraîner des accidents vasculaires cérébraux. (cf. «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -La prudence est de rigueur lors de l'utilisation concomitante de Sirdalud et de médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT.
• -L'administration concomitante de Sirdalud et de rifampicine diminue la concentration de tizanidine de 50%. Ceci peut diminuer l'efficacité thérapeutique de Sirdalud, ce qui peut entraîner une répercussion clinique chez certains patients. Dans ce cas, une administration concomitante de longue durée doit être évitée. Si toutefois une administration concomitante de longue durée est envisagée, une adaptation (augmentation) posologique soigneuse est nécessaire.
• -L'utilisation de Sirdalud chez les fumeurs de sexe masculin (>10 cigarettes/j) résulte en une diminution de 30% de l'exposition systémique au Sirdalud. Un traitement au long cours chez les fumeurs requiert une posologie plus élevée que la posologie moyenne.
• +L'administration concomitante de médicaments qui augmentent l'activité du CYP1A2 peut réduire le taux plasmatique de la tizanidine (cf. «Pharmacocinétique»). Ceci peut diminuer l'effet thérapeutique de Sirdalud.
• +L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP1A2, comme la fluvoxamine ou la ciprofloxacine, est contre-indiquée (cf. «Contre-indications»). L'administration concomitante de Sirdalud et de fluvoxamine a augmenté l'AUC de Sirdalud de 33 fois et l'administration concomitante de Sirdalud et de ciprofloxacine a augmenté l'AUC de la tizanidine de 10 fois. Il en ressort qu'une chute de la pression sanguine cliniquement significative et durable peut s'ensuivre, accompagnée de somnolence, d'une obnubilation et d'une diminution des facultés psychomotrices (cf. «Mises en garde et précautions»). L'administration concomitante d'autres inhibiteurs du CYP1A2 comme quelques antiarythmiques (amiodarone, mexilétine, propafénone), la cimétidine, quelques fluoroquinolones (énoxacine, perfloxacine, norfloxacine), le rofécoxib, les contraceptifs oraux et la ticlopidine n'est pas recommandée.
• +Une élévation du taux plasmatique de tizanidine peut conduire à des symptômes de surdosage, y compris un allongement de l'intervalle QT(c) (cf. «Surdosage»).
• +L'administration concomitante de tizanidine et d'antihypertenseurs, y compris de diurétiques, peut occasionnellement entraîner une hypotension et une bradycardie. Chez quelques patients, on a observé une hypertension de rebond et une tachycardie de rebond consécutives à un arrêt brusque du traitement par la tizanidine lorsque des antihypertenseurs avaient été administrés simultanément. Dans des cas extrêmes, une telle hypertension de rebond peut entraîner des événements cérébrovasculaires. (cf. «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de Sirdalud et de médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT.
• +L'administration concomitante de Sirdalud et de rifampicine diminue la concentration de tizanidine de 50%. Ceci peut diminuer l'effet thérapeutique de Sirdalud, ce qui peut entraîner une répercussion clinique chez certains patients. Dans ce cas, une administration concomitante de longue durée doit être évitée. Si toutefois une administration concomitante de longue durée est envisagée, un ajustement (augmentation) posologique soigneuse est nécessaire.
• +L'utilisation de Sirdalud chez les fumeurs de sexe masculin (> 10 cigarettes par jour) a entraîné une diminution de 30% de l'exposition systémique au Sirdalud. Un traitement au long cours chez les fumeurs requiert une posologie plus élevée que la posologie moyenne.
• -Sirdalud ne doit pas être administré en même temps que des agonistes alpha-2 adrénergiques (p.ex. la clonidine) en raison de l'effet additionnel hypotenseur possible.
• -Grossesse/Allaitement
• -Femmes en âge de procréer:
• -Avant de commencer un traitement par Sirdalud, les femmes sexuellement actives et en âge de procréer devraient réaliser un test de grossesse.
• -Les femmes en âge de procréer doivent être informées du fait que Sirdalud a eu des effets nocifs sur le fœtus dans le cadre de l’expérimentation animale. Les femmes sexuellement actives et en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace (une méthode avec un taux de grossesses inférieur à 1%) pendant toute la durée du traitement par Sirdalud, ainsi que pendant encore un jour après l’arrêt de ce dernier.
• +Sirdalud ne doit pas être pris en même temps que des agonistes alpha-2 adrénergiques (p.ex. la clonidine) en raison de l'effet additionnel hypotenseur possible.
• +Grossesse, allaitement
• +Femmes en âge de procréer
• +Avant de commencer un traitement par Sirdalud, les femmes sexuellement actives et en âge de procréer doivent réaliser un test de grossesse.
• +Les femmes en âge de procréer doivent être informées du fait que Sirdalud a eu des effets nocifs sur le fœtus dans le cadre de l'expérimentation animale. Il est recommandé aux femmes sexuellement actives et en âge de procréer d'utiliser une méthode contraceptive efficace (une méthode qui conduit à un taux de grossesses inférieur à 1%) pendant toute la durée du traitement par Sirdalud, ainsi que pendant encore un jour après l'arrêt du traitement avec les comprimés de Sirdalud, ainsi que pendant 2 jours après l'arrêt du traitement avec les capsules de Sirdalud.
• -On ne dispose que de données limitées concernant une utilisation chez les femmes enceintes. Sirdalud n’a montré aucun effet tératogène chez le rat et le lapin. Cependant, des troubles de la parturition ont été constatés chez les rats, tout comme une mortalité prénatale et postnatale augmentées et des troubles du développement chez les descendants (cf. «Données précliniques»). À moins d’une nécessité absolue, Sirdalud ne doit par conséquent pas être utilisé durant la grossesse.
• +On ne dispose que de données limitées concernant une utilisation chez les femmes enceintes. Sirdalud n'a montré aucun effet tératogène chez le rat et le lapin. Cependant, des troubles de la parturition ont été constatés chez les rats, tout comme une augmentation de la mortalité prénatale et postnatale et des retards du développement chez les descendants (cf. «Données précliniques»). À moins d'une nécessité absolue, Sirdalud ne doit par conséquent pas être utilisé durant la grossesse (cf. également «Femmes en âge de procréer»).
• -Chez les animaux, de faibles quantités sont sécrétées dans le lait maternel. Des risques pour l’enfant allaité ne peuvent pas être exclus. Pour cette raison, la tizanidine ne doit pas être utilisée pendant la période d’allaitement.
• +Chez les animaux, de faibles quantités sont sécrétées dans le lait maternel. Des risques pour l'enfant allaité ne peuvent pas être exclus. Pour cette raison, la tizanidine ne doit pas être prise pendant la période d'allaitement.
• -Même administrée correctement, la tizanidine peut entraîner somnolence, vertiges et/ou hypotension, de sorte que la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines en est diminuée. Cette diminution est encore plus marquée en présence d'alcool.
• +Même administrée correctement, la tizanidine peut entraîner somnolence, vertiges et/ou hypotension, de sorte que l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines en est diminuée. Cette diminution est encore plus marquée en présence d'alcool.
• -Si l'on s'en tient aux faibles doses recommandées pour traiter les spasmes musculaires douloureux, les effets indésirables comme somnolence, fatigue, obnubilation, sécheresse buccale, chute de la pression sanguine, nausées, troubles gastro-intestinaux et élévation transitoire des transaminases sériques sont le plus souvent bénins et passagers.
• +Si l'on s'en tient aux faibles doses recommandées pour traiter les spasmes musculaires douloureux, les effets indésirables comme somnolence, fatigue, obnubilation, sécheresse buccale, chute de la pression sanguine, nausées, troubles gastro-intestinaux et élévation des transaminases sériques sont en général bénins et passagers.
• -Il a été observé des phénomènes de rebond après arrêt soudain d'un traitement à la tizanidine, surtout après un traitement de longue durée et/ou administration de doses journalières élevées et/ou traitement simultané avec des antihypertenseurs. Ces phénomènes de rebond peuvent provoquer une hypertension ou une tachycardie. Dans les cas extrêmes, une telle hypertension de rebond peut conduire à des accidents vasculaires cérébraux. On ne doit pas interrompre brutalement un traitement à la tizanidine, mais le faire progressivement (cf. «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Il a été observé des phénomènes de rebond après l'arrêt soudain d'un traitement à la tizanidine, notamment après un traitement de longue durée et/ou en cas d'administration de doses journalières élevées et/ou de traitement simultané avec des antihypertenseurs. Ces phénomènes de rebond peuvent provoquer une hypertension ou une tachycardie. Dans les cas extrêmes, une telle hypertension de rebond peut conduire à des événements cérébrovasculaires. Par conséquent, on ne doit pas arrêter brusquement un traitement par la tizanidine, mais le faire progressivement (cf. «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -«Très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10), «occasionnel» (≥1/1'000, <1/100), «rare» (≥1/10'000, <1/1'000), «très rare» (<1/10'000).
• +«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000).
• -Fréquent: insomnie, troubles du sommeil.
• +Fréquents: insomnie, troubles du sommeil.
• -Très fréquent: somnolence, obnubilation, vertiges.
• -Troubles cardiaques
• -Occasionnel: bradycardie.
• -Troubles vasculaires
• -Fréquent: hypotension, diminution légère de la tension artérielle.
• +Très fréquents: somnolence, obnubilation, vertiges.
• +Cœur
• +Occasionnels: bradycardie.
• +Vaisseaux
• +Fréquents: hypotension, diminution légère de la tension artérielle.
• -Très fréquent: troubles gastro-intestinaux, sécheresse buccale.
• -Fréquent: nausées.
• -Troubles hépatobiliaires
• -Fréquent: élévation transitoire des transaminases sériques.
• -Troubles musculo-squelettiques
• -Très fréquent: faiblesse musculaire.
• -Maladies générales et troubles au site d'administration
• -Très fréquent: fatigue.
• -Expérience acquise après l'introduction sur le marché
• -Après l'introduction sur le marché, d'autres réactions médicamenteuses indésirables ont été observées. Comme ces effets indésirables ont été rapportés par une population de patients de taille inconnue, il n'est pas possible d'entreprendre des estimations fiables quant à la fréquence de ces effets indésirables.
• +Très fréquents: troubles gastro-intestinaux, sécheresse buccale.
• +Fréquents: nausées.
• +Foie et bile
• +Fréquents: élévation des transaminases sériques.
• +Système musculo-squelettique
• +Très fréquents: faiblesse musculaire.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: fatigue.
• +Expérience acquise après la mise sur le marché
• +Après la mise sur le marché, d'autres réactions médicamenteuses indésirables ont été observées. Comme ces effets indésirables ont été rapportés par une population de patients de taille inconnue, il n'est pas possible d'entreprendre des estimations fiables quant à la fréquence de ces effets indésirables.
• -Troubles hépatobiliaires
• +Foie et bile
• -Éruption cutanée, érythème, prurit, dermatite.
• -Troubles généraux:
• +Rash, érythème, prurit, dermatite.
• +Troubles généraux
• -Code ATC: M03BX02
• +Code ATC
• +M03BX02
• -Certains résultats d'études indiquent que Sirdalud diminue la libération d'acides aminés excitateurs agissant sur le complexe récepteur NMDA (N-méthyl-D-aspartate) en activant les récepteurs alpha2-adrénergiques présynaptiques. D'où une inhibition des transmissions polysynaptiques aux interneurones spinaux responsables de l'hypertonie spastique, avec diminution de cette dernière.
• +Certains résultats d'études indiquent que Sirdalud diminue la libération d'acides aminés excitateurs qui stimulent les récepteurs NMDA (N-méthyl-D-aspartate) en activant les récepteurs alpha2adrénergiques présynaptiques. D'où une inhibition de la transmission polysynaptique aux interneurones spinaux responsable de l'hypertonie spastique, avec diminution de cette dernière.
• -Sirdalud est efficace aussi bien en cas de spasmes musculaires douloureux aigus que de spasticité chronique d'origine spinale et cérébrale. Il réduit la résistance aux mouvements passifs, calme les spasmes et le clonisme et améliore la force musculaire volontaire.
• -La libération retardée du principe actif des capsules de Sirdalud MR (MR = modified release) évite les concentrations plasmatiques initiales élevées et assure le maintien sur 24 heures d'un taux sanguin thérapeutique. L'activité spasmolytique (mesuré à l'aide de l'échelle d'Ashworth et évaluée par l'examen du tonus musculaire au repos) et les effets indésirables (fréquence cardiaque et tension artérielle) de Sirdalud correspondent au taux plasmatique de la tizanidine.
• +Sirdalud est efficace aussi bien en cas de spasmes musculaires douloureux aigus qu'en cas de spasticité chronique d'origine spinale et cérébrale. Il réduit la résistance aux mouvements passifs, soulage les spasmes et le clonisme et améliore la force musculaire volontaire.
• +La libération prolongée du principe actif des capsules de Sirdalud MR (MR = modified release) évite les concentrations plasmatiques initiales élevées et assure le maintien sur 24 heures d'un taux sanguin thérapeutique. L'activité spasmolytique (mesurée à l'aide de l'échelle d'Ashworth et évaluée par l'examen du tonus musculaire au repos) et les effets indésirables (fréquence cardiaque et tension artérielle) de Sirdalud correspondent au taux plasmatique de la tizanidine.
• -La tizanidine est rapidement absorbée. Le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 h environ. La biodisponibilité absolue du comprimé est de 34% en moyenne (CV 38%). Après administration i.v. le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre s'établit à 160 l. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 30%. Relativement faible, la variabilité intra-individuelle des paramètres pharmacocinétiques (Cmax et AUC) permet de prévoir fiablement les concentrations plasmatiques individuelles de tizanidine après administration per os.
• -Métabolisme/Elimination
• -Il a été démontré que la substance est rapidement et extensivement (env. 95%) métabolisée par le foie. In vitro, la tizanidine est métabolisée essentiellement par le CYP1A2. Les métabolites semblent inactifs. Leur élimination se fait principalement par voie rénale (à raison de 70%). La radioactivité totale (substance inchangée et métabolites) est éliminée selon un modèle biphasique, avec une phase d'élimination rapide (t½ = 2.5 h) et lente (t½ = 22 h). Seule une faible proportion de substance inchangée est éliminée par voie rénale (env. 2.7%). La demi-vie d'élimination moyenne de la substance inchangée est de 2 à 4 h.
• +La tizanidine est rapidement absorbée. Le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 h environ. La biodisponibilité absolue du comprimé est de 34% en moyenne (CV 38%). Après administration IV, le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre s'établit à 160 litres. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 30%. Relativement faible, la variabilité intra-individuelle des paramètres pharmacocinétiques (Cmax et AUC) permet de prévoir de manière fiable les concentrations plasmatiques individuelles de tizanidine après administration per os.
• +Métabolisme/Élimination
• +Il a été démontré que la substance est rapidement et extensivement (env. 95%) métabolisée par le foie. In vitro, la tizanidine est métabolisée essentiellement par le CYP1A2. Les métabolites semblent inactifs. Leur élimination se fait principalement par voie rénale (à raison de 70%). La radioactivité totale (substance inchangée et métabolites) est éliminée selon un modèle biphasique, avec une phase d'élimination rapide (t½ = 2,5 h) et lente (t½ = 22 h). Seule une faible proportion de substance inchangée est éliminée par voie rénale (env. 2,7%). La demi-vie d'élimination moyenne de la substance inchangée est de 2 à 4 h pour les comprimés de Sirdalud et de 8 à 9 h pour les capsules de Sirdalud MR.
• -Les taux sanguins thérapeutiques sont maintenus pendant 24 h.
• -Cinétique chez des groupes de patients spécifiques
• -Patients avec insuffisance rénale
• -Le patients atteints de troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine <25 ml/min) présentent des taux plasmatiques doublés en comparaison avec les patients sans troubles de la fonction rénale. En même temps, la phase d'élimination se prolonge à 14 heures environ et le paramètre pharmacocinétique AUC est 6 fois plus élevé que la valeur moyenne (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Patients atteints de troubles de la fonction hépatique
• -Dans cette population de patients, aucune étude n'a été effectuée. La tizanidine est métabolisé largement dans le foie par le CYP1A2. Les patients atteints de troubles de la fonction hépatique peuvent présenter des taux plasmatiques plus élevés. Sirdalud est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique (cf. «Contre-indications»).
• +Les taux plasmatiques thérapeutiques sont maintenus pendant 24 h.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Les patients présentant des troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 25 ml/min) présentent des taux plasmatiques doublés en comparaison avec les patients ne présentant pas de troubles de la fonction rénale. En même temps, la phase d'élimination se prolonge à 14 heures environ et le paramètre pharmacocinétique AUC est environ 6 fois plus élevé que la valeur moyenne (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Dans cette population de patients, aucune étude n'a été effectuée. La tizanidine est métabolisé largement dans le foie par le CYP1A2. Les patients présentant des troubles de la fonction hépatique peuvent présenter des taux plasmatiques plus élevés. Sirdalud est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique (cf. «Contre-indications»).
• -Le profil pharmacocinétique des comprimés ou des capsules de Sirdalud n'est pas influencé par la prise alimentaire.
• +Le profil pharmacocinétique des comprimés ou des capsules de Sirdalud n'est pas influencé par la prise concomitante de nourriture.
• -Mutagénicité: aucune évidence d'un potentiel mutagène n'a été constaté lors de divers tests in vitro et in vivo.
• -Carcinogénicité: des études chez les rats et chez les souris n'ont pas indiqué la présence d'un potentiel carcinogène.
• -Toxicité de la reproduction: suite à l'administration de doses allant jusqu'à 30 mg/kg à des rates et des lapines portantes, aucun effet embryotoxique ou tératogène n'a été constaté.
• -Lors d'études, des rates ont reçu des doses journalières de 3, 10 et 30 mg/kg avant l'accouplement et ce jusqu'à l'allaitement ou pendant les phases tardives de la grossesse jusqu'au sevrage, L'administration de 10 et 30 mg/kg/d a provoqué une prolongation de la durée de gestation ainsi que des troubles de la mise à bas, ce qui a conduit à une élévation de la mortalité prénatale et postnatale ainsi qu'à un retard de développement chez les descendants. À ces doses, les rates présentaient des signes clairs de relaxation musculaire et de sédation.
• -Aucune altération de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles après l'administration d'une dose de 10 mg/kg/j ainsi que chez les rates après l'administration d'une dose de 3 mg/kg/j. La fertilité a été réduite chez les rats mâles après l'administration d'une dose de 30 mg/kg/j et chez les rates après l'administration d'une dose de 10 mg/kg/j. A ces posologies, des effets sur le comportement maternel ainsi que des répercussions cliniques importantes telles qu'une forte sédation, une perte de poids et une ataxie ont été observés.
• +Mutagénicité
• +Aucune preuve d'un potentiel mutagène n'a été établie lors de divers tests in vitro et in vivo.
• +Carcinogénicité
• +Des études chez les rats et chez les souris n'ont pas indiqué la présence d'un potentiel carcinogène.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Suite à l'administration de doses allant jusqu'à 30 mg/kg à des rates et des lapines portantes, aucun effet embryotoxique ou tératogène n'a été constaté.
• +Lors d'études, des rates ont reçu des doses journalières de 3, 10 et 30 mg/kg avant l'accouplement et ce jusqu'à l'allaitement ou pendant la phase tardive de la grossesse jusqu'au sevrage. L'administration de 10 et 30 mg/kg/j a provoqué une prolongation de la durée de gestation ainsi que des troubles de la mise à bas, ce qui a conduit à une élévation de la mortalité prénatale et postnatale ainsi qu'à un retard de développement chez les descendants. À ces doses, les rates présentaient des signes clairs de relaxation musculaire et de sédation.
• +Aucune altération de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles après l'administration d'une dose de 10 mg/kg/j ainsi que chez les rates après l'administration d'une dose de 3 mg/kg/j. La fertilité a été réduite chez les rats mâles après l'administration d'une dose de 30 mg/kg/j et chez les rates après l'administration d'une dose de 10 mg/kg/j. À ces posologies, des effets sur le comportement maternel ainsi que des répercussions cliniquement importantes telles qu'une forte sédation, une perte de poids et une ataxie ont été observés.
• -Conservation
• -Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant l'entreposage
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -44691, 48979 (Swissmedic).
• +44691, 48979 (Swissmedic)
• -Comprimés à 4 mg:100. [B]
• +Comprimés à 4 mg: 100. [B]
• -Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz.
• +Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz
• -Mai 2017.
• +Août 2021