• -Principe actif: Aciclovirum ut Aciclovirum natricum (Praeparatio cryodesiccata).
• -Excipients: Aucun.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Ampoules de 250 mg.
• +Principes actifs
• +Aciclovir (Praeparatio cryodesiccata).
• +Excipients
• +Hydroxyde de sodium.
• +Teneur totale en sodium: 26 mg (23,74-28,02 mg) de sodium/flacon à 250 mg.
• +
• +
• -Infections dues à des virus Herpes simplex 1 et 2
• +Infections aux virus Herpes simplex 1 et 2
• -·Encéphalite à virus Herpes simplex;
• -·Prévention des infections à virus Herpes simplex chez les patients immunodéprimés;
• +·Encéphalite à Herpes simplex;
• +·Prévention des infections à Herpes simplex chez les patients immunodéprimés;
• -·Kératite à virus Herpes simplex;
• -·Herpes simplex du nouveau-né.
• -Infections à virus herpétique varicelle-zona
• -Zona (entreprendre le traitement aussi tôt que possible, c'est-à-dire dans les 72 heures), chez les patients immunocompétents mais surtout chez les patients immunodéprimés, dans les formes disséminées et en cas de zona ophtalmique.
• -Pour l'instant, il n'est pas parfaitement prouvé que le traitement a un effet favorable sur la névralgie post-zostérienne.
• -Transplantation de moelle osseuse allogénique
• -On utilise Zovirax i.v. pour la prophylaxie des infections à CMV en cas de transplantation de moelle osseuse allogénique quand les patients sont séropositifs pour le CMV ou chez les patients séronégatifs mais dont le donneur est séropositif. Le traitement préventif commence 5 jours avant la transplantation et s'achève le jour 30. Si on découvre ultérieurement du CMV dans le sang, il faut rapidement instaurer un traitement par une substance active contre le CMV (par exemple le ganciclovir).
• +·Kératite à Herpes simplex;
• +·Herpes simplex chez le nouveau-né.
• +Infections à virus varicelle-zona
• +Zona (entreprendre le traitement aussi tôt que possible, c'est-à-dire dans les 72 heures), chez les patients immunocompétents, mais surtout chez les patients immunodéprimés, dans les formes disséminées et en cas de zona ophtalmique.
• +Pour l'instant, il n'est pas suffisamment prouvé que le traitement a un effet favorable sur la névralgie postherpétique.
• +Transplantation de moelle allogénique
• +On utilise Zovirax i.v. pour la prophylaxie des infections à CMV en cas de transplantation de moelle allogénique quand les patients sont séropositifs pour le CMV ou chez les patients séronégatifs, mais dont le donneur est séropositif. Le traitement préventif commence 5 jours avant la transplantation et s'achève le jour 30. Si on détecte ultérieurement du CMV dans le sang, il faut rapidement instaurer un traitement par une substance active contre le CMV (par exemple le ganciclovir).
• +Posologie usuelle
• +
• -Le traitement de l'encéphalite herpétique chez les patients à partir d'un âge de 3 mois dure habituellement 10 jours et le traitement des infections à Herpes simplex chez le nouveau-né dure habituellement 14 à 21 jours (voir ci-après).
• +Le traitement de l'encéphalite herpétique chez les patients de 3 mois et plus dure habituellement 10 jours et le traitement des infections à Herpes simplex chez le nouveau-né dure habituellement 14 à 21 jours (voir ci-après).
• -Prévention de l'infection à CMV en cas de transplantation de moelle osseuse allogénique
• +Prévention d'une infection à CMV en cas de transplantation de moelle allogénique
• -Durée: Commencer le traitement 5 jours avant la transplantation et le poursuivre pendant 30 jours après.
• +Durée: commencer le traitement 5 jours avant la transplantation et le poursuivre pendant 30 jours après.
• -Transplantation de moelle osseuse allogénique (enfants >2 ans)
• +Transplantation de moelle allogénique (enfants >2 ans)
• -Les rares données disponibles permettent de supposer que les enfants de plus de 2 ans qui requièrent une transplantation de moelle osseuse doivent recevoir la même dose que les adultes pour la prévention de l'infection à CMV.
• +Les rares données disponibles permettent de supposer que les enfants de plus de 2 ans qui requièrent une transplantation de moelle osseuse doivent recevoir la même dose que les adultes pour la prévention d'une infection à CMV.
• +Instructions posologiques particulières
• +
• -Le schéma posologique recommandé pour le traitement de l'infection établie ou suspectée à Herpes simplex chez le nouveau-né est de 20 mg/kg toutes les 8 heures. La durée du traitement d'une infection disséminée ou d'une infection du SNC est de 21 jours. Si l'infection est limitée à la peau et aux muqueuses, le traitement ne dure que 14 jours.
• +Le schéma posologique recommandé pour le traitement d'une infection établie ou suspectée à Herpes simplex chez le nouveau-né est de 20 mg/kg toutes les 8 heures. La durée du traitement d'une infection disséminée ou d'une infection du SNC est de 21 jours. Si l'infection est limitée à la peau et aux muqueuses, le traitement ne dure que 14 jours.
• -Chez le patient âgé, il faut tenir compte d'une éventuelle insuffisance rénale et la posologie sera ajustée en conséquence (cf. «Posologie en cas d'insuffisance rénale»). Veiller à assurer un apport liquidien suffisant.
• -Posologie en cas d'insuffisance rénale
• +Chez le patient âgé, il faut tenir compte d'une éventuelle insuffisance rénale et la posologie sera ajustée en conséquence (cf. «Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). Veiller à assurer un apport liquidien suffisant.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -La posologie recommandée lors d'insuffisance rénale est calculée en fonction de la clairance de la créatinine. Celle-ci est indiquée en mL/min chez les adultes et les adolescents et en mL/min/1,73 m2 chez les enfants en bas âge et les enfants de moins de 13 ans.
• +La posologie recommandée lors d'insuffisance rénale est calculée en fonction de la clairance de la créatinine. Celle-ci est indiquée en ml/min chez les adultes et les adolescents et en ml/min/1,73 m2 chez les enfants en bas âge et les enfants de moins de 13 ans.
• ->50 mL Dose usuelle (5 ou 10 mg/kg ou 500 mg/m2), toutes les 8 h
• -25-50 mL/min Dose usuelle, toutes les 12 h
• -10-25 mL/min Dose usuelle, toutes les 24 h
• -0 (anurie)-10 mL/min La moitié de la dose usuelle, toutes les 24 h
• +>50 ml Dose usuelle (5 ou 10 mg/kg ou 500 mg/m2), toutes les 8 h
• +25-50 ml/min Dose usuelle, toutes les 12 h
• +10-25 ml/min Dose usuelle, toutes les 24 h
• +0 (anurie)-10 ml/min La moitié de la dose usuelle, toutes les 24 h
• ->50 mL/min/1,73 m2 Dose usuelle (250 à 500 mg/m2 ou 20 mg/kg), toutes les 8 h
• -25-50 mL/min/1,73 m2 Dose usuelle, toutes les 12 h
• -10-25 mL/min/1,73 m2 Dose usuelle, toutes les 24 h
• -0 (anurie)-10 mL/min/1,73 m2 La moitié de la dose usuelle, toutes les 24 h
• +>50 ml/min/1,73 m2 Dose usuelle (250 à 500 mg/m2 ou 20 mg/kg), toutes les 8 h
• +25-50 ml/min/1,73 m2 Dose usuelle, toutes les 12 h
• +10-25 ml/min/1,73 m2 Dose usuelle, toutes les 24 h
• +0 (anurie)-10 ml/min/1,73 m2 La moitié de la dose usuelle, toutes les 24 h
• -Comme les ampoules ne contiennent pas de conservateur, il faut respecter l'asepsie lors de la reconstitution de la solution de Zovirax et de la dilution par d'autres solutions pour perfusion; ces manipulations doivent de préférence être effectuées immédiatement avant l'emploi et il faut jeter toute solution reconstituée qui n'a pas été utilisée.
• +Comme les flacons ne contiennent pas de conservateur, il faut respecter l'asepsie lors de la reconstitution de la solution de Zovirax et de la dilution avec d'autres solutions pour perfusion; ces manipulations doivent de préférence être effectuées immédiatement avant l'emploi et il faut jeter toute solution reconstituée qui n'a pas été utilisée.
• -Dissoudre la poudre lyophilisée d'aciclovir dans 10 mL d'eau pour préparations injectables ou de solution de NaCl à 0,9%. 1 mL de la solution ainsi obtenue contient 25 mg d'aciclovir. Pour l'administration, on peut soit injecter cette solution à l'aide d'une pompe à perfusion en l'espace d'une heure (pas plus vite!) soit la diluer avec une solution pour perfusion.
• -Dilution par d'autres solutions pour perfusion:
• +Dissoudre la poudre lyophilisée d'aciclovir dans 10 ml d'eau pour préparations injectables ou de solution de NaCl à 0,9%. 1 ml de la solution ainsi obtenue contient 25 mg d'aciclovir. Pour l'administration, on peut soit injecter cette solution à l'aide d'une pompe à perfusion en l'espace d'une heure (pas plus vite!), soit la diluer avec une solution pour perfusion.
• +Dilution avec d'autres solutions pour perfusion:
• -Soluté de NaCl à 0,45% ou 0,9%;
• -Soluté de NaCl à 0,18% + glucose à 4%;
• -Soluté de NaCl à 0,45% + glucose à 2,5%;
• -Soluté de Hartmann (soluté de lactate pour perfusion).
• -Il ne faut pas utiliser de liquides biologiques ou colloïdaux (sang, solutions contenant des protéines).
• +solution de NaCl à 0,45% ou 0,9%;
• +solution de NaCl à 0,18% + glucose à 4%;
• +solution de NaCl à 0,45% + glucose à 2,5%;
• +solution de Hartmann (solution de lactate pour perfusion).
• +Il ne faut pas utiliser de liquides biologiques ou colloïdaux (conserves de sang, solutions contenant des protéines).
• -Pour les adultes, il faut ajouter la quantité nécessaire d'aciclovir à au moins 50 mL de liquide. On peut ajouter des doses de 250 à 500 mg dans 100 mL de soluté pour perfusion. Si la dose est plus forte, il faut préparer une deuxième perfusion ou augmenter le volume de liquide.
• -Pour les enfants et nouveau-nés, chez lesquels la dose peut être égale ou inférieure à 100 mg, il faut ajouter 4 mL d'aciclovir dissous (100 mg d'aciclovir) à 20 mL de soluté pour perfusion.
• -Après l'adjonction de Zovirax, il faut bien agiter le soluté pour perfusion. Si la dilution est effectuée correctement, la concentration d'aciclovir ne dépasse pas 5 mg/mL (0,5%).
• +Pour les adultes, il faut ajouter la quantité nécessaire d'aciclovir à au moins 50 ml de liquide. On peut ajouter des doses de 250 à 500 mg dans 100 ml de solution pour perfusion. Si la dose est plus forte, il faut préparer une deuxième perfusion ou augmenter le volume de liquide.
• +Pour les enfants et les nouveau-nés, chez lesquels la dose peut être égale ou inférieure à 100 mg, il faut ajouter 4 ml d'aciclovir dissous (100 mg d'aciclovir) à 20 ml de solution pour perfusion.
• +Après l'adjonction de Zovirax, il faut bien agiter la solution pour perfusion. Si la dilution est effectuée correctement, la concentration d'aciclovir ne dépasse pas 5 mg/ml (0,5%).
• -Utilisation en cas d'insuffisance rénale et chez les patients âgés: l'aciclovir est éliminé par voie rénale, la posologie doit donc être réduite chez les patients insuffisants rénaux (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). La probabilité de troubles de la fonction rénale est majorée chez les patients âgés, une réduction posologique peut donc s'avérer nécessaire dans ce groupe de patients. Aussi bien les insuffisants rénaux que les patients âgés sont exposés à un risque accru de troubles neurologiques; par conséquent, ils seront surveillés étroitement pour déceler les signes de ces effets indésirables. Dans les cas rapportés, les troubles étaient généralement réversibles après l'arrêt du traitement (cf. «Effets indésirables»).
• +Utilisation en cas d'insuffisance rénale et chez les patients âgés: l'aciclovir est éliminé par voie rénale. La posologie doit donc être réduite chez les patients insuffisants rénaux (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). La probabilité de troubles de la fonction rénale est majorée chez les patients âgés. Une réduction de la posologie doit donc être envisagée chez ce groupe de patients. Aussi bien les insuffisants rénaux que les patients âgés sont exposés à un risque accru de troubles neurologiques; par conséquent, ils seront surveillés étroitement pour déceler les signes de ces effets indésirables. Dans les cas rapportés, les troubles étaient généralement réversibles après l'arrêt du traitement (cf. «Effets indésirables»).
• +Ce médicament contient en moyenne 26 mg (23,74-28,02 mg) de sodium par flacon à 250 mg, ce qui équivaut à 1,3% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS, qui est de 2 g de sodium par adulte. Il convient d'en tenir compte chez les patients devant suivre un régime pauvre en sodium.
• +
• -L'aciclovir est essentiellement excrété sous forme inchangée par voie rénale, par sécrétion tubulaire active. Les médicaments administrés en même temps et qui sont soumis au même mécanisme, peuvent provoquer une augmentation des taux plasmatiques d'aciclovir. Par ce mécanisme, le probénécide et la cimétidine provoquent une augmentation de l'ASC de l'aciclovir et une diminution de sa clairance rénale. Cependant, du fait que la marge thérapeutique de l'aciclovir est large, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• -Chez les patients qui reçoivent Zovirax par voie intraveineuse, il faut être prudent lors de l'administration concomitante de médicaments éliminés selon le même mécanisme, car les taux plasmatiques de l'un ou des deux médicaments ou de leurs métabolites risquent d'augmenter. Lors de l'administration simultanée d'aciclovir et de mycophénolate mofétil, un immunosuppresseur utilisé lors des transplantations, on a constaté une augmentation de l'ASC de l'aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil.
• +L'aciclovir est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale, par sécrétion tubulaire active. Les médicaments qui sont administrés en même temps et soumis au même mécanisme peuvent provoquer une augmentation des taux plasmatiques d'aciclovir. Par ce mécanisme, le probénécide et la cimétidine provoquent une augmentation de l'ASC de l'aciclovir et une diminution de sa clairance rénale. Cependant, du fait que la marge thérapeutique de l'aciclovir est large, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• +Chez les patients qui reçoivent Zovirax par voie intraveineuse, il faut être prudent lors de l'administration concomitante de médicaments éliminés selon le même mécanisme, car les taux plasmatiques de l'un ou des deux médicaments ou de leurs métabolites peuvent augmenter. Lors de l'administration simultanée d'aciclovir et de mycophénolate mofétil, un immunosuppresseur utilisé lors des transplantations, on a constaté une augmentation de l'ASC de l'aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -On a consigné, dans un registre des grossesses, les informations relatives aux enfants issus de femmes traitées par l'aciclovir (informations relevées chez des volontaires). On n'a pas constaté d'augmentation du nombre d'anomalies congénitales et d'anomalies spécifiques, comparativement à la population générale. Parmi 1082 naissances, on a observé 28 malformations qui n'ont, semble-t-il, aucun caractère bien systématisé et aucune cause commune. Néanmoins, pendant la grossesse, le traitement intraveineux et oral n'est indiqué qu'en cas de nécessité impérieuse (voir aussi «Données précliniques»).
• +On a consigné, dans un registre des grossesses, des informations relatives à des enfants issus de femmes traitées par l'aciclovir (informations relevées chez des volontaires). On n'a pas constaté d'augmentation du nombre d'anomalies congénitales et d'anomalies spécifiques, comparativement à la population générale. Sur 1082 naissances, on a observé 28 malformations pour lesquelles on ne peut supposer l'existence d'un schéma systématique ou d'une cause commune. Néanmoins, pendant la grossesse, le traitement intraveineux et oral n'est indiqué qu'en cas de nécessité impérieuse (voir aussi «Données précliniques»).
• -Pour l'instant, il n'existe pas d'informations concernant l'influence de Zovirax intraveineux sur la fertilité féminine.
• +Pour l'instant, il n'existe pas d'informations concernant l'influence de Zovirax administré par voie intraveineuse sur la fertilité féminine.
• -Après l'administration orale de 200 mg 5 fois par jour, on a trouvé, dans le lait maternel, des concentrations d'aciclovir qui représentaient 0,6 à 4,1 fois le taux plasmatique. De telles concentrations exposeraient le nourrisson à une dose allant jusqu'à 0,3 mg/kg par jour. Pour cette raison il ne faut pas allaiter pendant un traitement par Zovirax.
• +Après l'administration orale de 200 mg 5 fois par jour, on a relevé, dans le lait maternel, des concentrations d'aciclovir qui représentaient 0,6 à 4,1 fois le taux plasmatique. De telles concentrations exposeraient le nourrisson à une dose allant jusqu'à 0,3 mg/kg par jour. Pour cette raison, il ne faut pas allaiter pendant un traitement par Zovirax.
• -Les effets indésirables observés sont classés de la façon suivante, en fonction de leur fréquence: Très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, <1/10), occasionnellement (≥1/1'000; <1/100), rarement (≥1/10'000, <1/1'000) et très rarement (<1/10'000).
• -Sang et système lymphoïde
• -Occasionnellement: Diminution des paramètres hématologiques (anémie, thrombopénie, leucopénie, neutropénie).
• -Réactions systémiques d'hypersensibilité
• -Très rarement: Anaphylaxie engageant le pronostic vital, fièvre, Å“dème de Quincke.
• -Troubles psychiatriques et perturbations du système nerveux
• -Très rarement: Céphalées, vertiges, agitation, confusion mentale, tremblement, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie (y compris encéphalopathie toxique), coma.
• -En dehors de cas mortels isolés, ces phénomènes ont le plus souvent été réversibles et ont généralement été observés chez les patients insuffisants rénaux ou présentant d'autres facteurs prédisposant, p.ex. âge avancé sans insuffisance rénale préexistante. Pour le traitement, la dialyse a souvent été efficace.
• -Vaisseaux
• -Souvent: Phlébite.
• -Appareil respiratoire
• -Très rarement: Dyspnée.
• -Appareil gastro-intestinal
• -Souvent: Nausées, vomissements.
• -Très rarement: Diarrhée, douleurs abdominales.
• -Foie et bile
• -Souvent: Augmentation réversible du taux des enzymes hépatiques.
• -Très rarement: Augmentation réversible du taux de bilirubine, ictère, hépatite.
• -Peau et tissu sous-cutané
• -Souvent: Prurit, urticaire, éruption cutanée (y compris photosensibilisation).
• -Très rarement: Alopécie diffuse.
• -Reins et voies urinaires
• -Souvent: Augmentation de l'urée et de la créatininémie.
• -On suppose qu'il existe une relation entre augmentation rapide de l'urée et de la créatininémie, d'une part, et les concentrations plasmatiques maximales ainsi que l'état d'hydratation du patient, d'autre part (voir aussi «Surdosage»). Pour éviter ce phénomène, il ne faut pas injecter le médicament en bolus, mais en perfusion lente, en l'espace d'une heure.
• -Très rarement: Perturbations de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë, douleurs rénales.
• +Les effets indésirables observés sont classés de la façon suivante, en fonction de leur fréquence: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000; <1/100), rares (≥ 1/10 000, <1/1000) et très rares (<1/10 000).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnels: Diminution des paramètres hématologiques (anémie, thrombopénie, leucopénie, neutropénie).
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: Anaphylaxie engageant le pronostic vital, fièvre, angioÅ“dème.
• +Affections psychiatriques et affections du système nerveux
• +Très rares: Céphalées, vertiges, agitation, confusion mentale, tremblement, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie (y compris encéphalopathie toxique), coma.
• +En dehors de cas mortels isolés, ces événements étaient le plus souvent réversibles et ont généralement été observés chez des patients insuffisants rénaux ou présentant d'autres facteurs prédisposants (p.ex. âge avancé sans insuffisance rénale préexistante). Pour le traitement, la dialyse a souvent été efficace.
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: Phlébite.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très rares: Dyspnée.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: Nausées, vomissements.
• +Très rares: Diarrhée, douleurs abdominales.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquents: Augmentation réversible du taux des enzymes hépatiques.
• +Très rares: Augmentation réversible du taux de bilirubine, ictère, hépatite.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: Prurit, urticaire, rash cutané (y compris photosensibilisation).
• +Très rares: Alopécie diffuse.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Fréquents: Augmentation de l'urée sanguine et de la créatininémie.
• +On suppose qu'il existe une relation entre une augmentation rapide de l'urée sanguine et de la créatininémie, d'une part, et les concentrations plasmatiques maximales ainsi que l'état d'hydratation du patient, d'autre part (voir aussi «Surdosage»). Pour éviter ce phénomène, il ne faut pas injecter le médicament en bolus, mais en perfusion lente, en l'espace d'une heure.
• +Très rares: Troubles de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë, douleurs rénales.
• -Troubles généraux et réactions au site d'administration
• -Très rarement: Fatigue, réactions inflammatoires locales.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très rares: Fatigue, réactions inflammatoires locales.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Après des surdosages en aciclovir administré par voie intraveineuse, on a constaté une augmentation du taux sérique de créatinine et de l'urée, avec ensuite une insuffisance rénale. Après des surdosages, on a décrit des réactions neurologiques, y compris confusion mentale, hallucinations, états d'agitation, crises convulsives et coma.
• -Traitement: Il faut soigneusement surveiller les patients pour dépister les signes de toxicité. L'hémodialyse améliore significativement l'élimination de l'aciclovir à partir du sang si bien qu'en cas de surdosage en aciclovir, on peut envisager le recours à l'hémodialyse comme possibilité de traitement.
• +Signes et symptômes
• +Après des surdosages d'aciclovir administré par voie intraveineuse, on a constaté une augmentation du taux sérique de créatinine et du taux d'urée dans le sang, avec ensuite une insuffisance rénale. Après des surdosages, on a décrit des réactions neurologiques, y compris une confusion mentale, des hallucinations, des états d'agitation, des convulsions et un coma.
• +Traitement
• +Il faut soigneusement surveiller les patients pour dépister les signes de toxicité. L'hémodialyse améliore significativement l'élimination de l'aciclovir du sang si bien qu'en cas de surdosage d'aciclovir, on peut envisager le recours à l'hémodialyse comme possibilité de traitement.
• -Code ATC: J05AB01
• +Code ATC
• +J05AB01
• -En culture cellulaire, l'activité antivirale de l'aciclovir est maximale contre le HSV 1; viennent ensuite, par ordre décroissant de l'effet, le HSV 2 et le VZV. L'effet inhibiteur de l'aciclovir sur le HSV 1, le HSV 2 et le VZV est très sélectif. Comme l'aciclovir n'utilise pratiquement pas comme substrat la thymidine-kinase (TK) des cellules normales, non infectées, sa toxicité sur la cellule hôte est faible. Par contre, la TK codée par le HSV ou le VZV transforme l'aciclovir en monophosphate d'aciclovir, un analogue des nucléosides, lequel est transformé en diphosphate et finalement en triphosphate, sous l'effet d'enzymes cellulaires. Le triphosphate d'aciclovir interfère avec l'ADN-polymérase virale et empêche la réplication de l'ADN viral, de sorte qu'après incorporation dans l'ADN viral la chaîne est interrompue.
• -Des utilisations prolongées et répétées d'aciclovir chez des patients gravement immunodéprimés peuvent faire apparaître des souches virales de sensibilité réduite, qui ne répondent plus au traitement par l'aciclovir. Le plus souvent, les isolats cliniques de sensibilité réduite présentent un déficit relatif en TK virale, mais on a aussi trouvé des souches avec modification de la TK virale ou de l'ADN-polymérase virale. Des souches moins sensibles à l'aciclovir peuvent également se développer in vitro lors de l'exposition d'isolats de HSV à l'aciclovir. La relation entre la sensibilité des isolats d'HSV déterminée in vitro et la réponse clinique au traitement par l'aciclovir n'est pas claire. C'est pourquoi, quand il existe des lésions actives, il est important d'éviter tout contact susceptible de favoriser une transmission du virus.
• +En culture cellulaire, l'activité antivirale de l'aciclovir est maximale contre le HSV 1; viennent ensuite, par ordre décroissant de l'effet, le HSV 2 et les VZV. L'effet inhibiteur de l'aciclovir sur le HSV 1, le HSV 2 et les VZV est très sélectif. Comme la thymidine-kinase (TK) des cellules normales, non-infectées, n'utilise pratiquement pas l'aciclovir comme substrat, sa toxicité sur la cellule hôte est faible. Par contre, la TK codée par le HSV ou le VZV transforme l'aciclovir en monophosphate d'aciclovir, un analogue nucléosidique, lequel est transformé en diphosphate et finalement en triphosphate, sous l'effet d'enzymes cellulaires. Le triphosphate d'aciclovir interfère avec l'ADN-polymérase virale et empêche la réplication de l'ADN viral, de sorte qu'après incorporation dans l'ADN viral la chaîne est interrompue.
• +Pharmacodynamique
• +Des utilisations prolongées et répétées d'aciclovir chez des patients sévèrement immunodéprimés peuvent faire apparaître des souches virales de sensibilité réduite, qui ne répondent plus au traitement par l'aciclovir. Le plus souvent, les isolats cliniques de sensibilité réduite présentent un déficit relatif en TK virale, mais on a aussi trouvé des souches avec modification de la TK virale ou de l'ADN-polymérase virale. Des souches moins sensibles à l'aciclovir peuvent également se développer in vitro lors de l'exposition d'isolats de HSV à l'aciclovir. La relation entre la sensibilité des isolats de HSV déterminée in vitro et la réponse clinique au traitement par l'aciclovir n'est pas claire. C'est pourquoi, quand il existe des lésions actives, il est important d'éviter tout contact susceptible de favoriser une transmission du virus.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +
• -Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre après la perfusion de doses de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg et 15 mg/kg de Zovirax, pendant une heure toutes les huit heures sont les suivantes: Cmax 5,1 µg/mL, 9,8 µg/mL, 20,7 µg/mL et 23,6 µg/mL et Cmin, mesurée 7 heures plus tard: 0,5 µg/mL, 0,7 µg/mL, 2,3 µg/mL et 2,0 µg/mL.
• +Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre après la perfusion de doses de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg et 15 mg/kg de Zovirax, pendant une heure toutes les 8 heures sont les suivantes: Cmax 5,1 µg/ml, 9,8 µg/ml, 20,7 µg/ml et 23,6 µg/ml et Cmin, mesurée 7 heures plus tard: 0,5 µg/ml, 0,7 µg/ml, 2,3 µg/ml et 2,0 µg/ml.
• -Le taux de liaison aux protéines plasmatique est relativement faible (de 9% à 33%) et il n'y a pas lieu de craindre des interactions par supplantation. La concentration dans le liquide céphalorachidien atteint environ 50% du taux plasmatique et la concentration dans les vésicules des efflorescences cutanées herpétiques est à peu près égale à la concentration plasmatique. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est en moyenne de 48 L/1,73 m2 chez l'adulte et de 28,8 L/1,73 m2 chez le nouveau-né. L'aciclovir traverse le placenta et passe également dans le lait maternel.
• -Les concentrations dans le lait maternel sont plus élevées que les concentrations enregistrées au même moment dans le plasma maternel (voir aussi «Grossesse/Allaitement»).
• -La DE50 moyenne est estimée à 0,1 µg/mL pour le HSV et 1 µg/mL pour le VZV.
• -Métabolisme/Elimination
• -Le seul métabolite important de l'aciclovir est la 9-carboxyméthoxyméthyl-guanine, qui représente environ 10 à 15% de la quantité excrétée dans les urines.
• -Après administration intraveineuse d'aciclovir, la demi-vie est d'environ 2,9 heures chez l'adulte. La majeure partie de l'aciclovir est excrétée sous forme inchangée par voie rénale. Comme la clairance rénale de l'aciclovir est nettement plus importante que la clairance de la créatinine, l'excrétion rénale du médicament repose certainement non seulement sur une filtration glomérulaire, mais aussi sur une sécrétion tubulaire.
• -L'élimination extra-rénale est de 10% (Q0 = 0,1) et la clairance corporelle totale de 260 ± 81 mL/min/1,73 m2.
• +Le taux de liaison aux protéines plasmatique est relativement faible (de 9% à 33%) et il n'y a pas lieu de craindre des interactions par supplantation. La concentration dans le liquide céphalorachidien atteint environ 50% du taux plasmatique et la concentration dans les vésicules des efflorescences cutanées herpétiques est à peu près égale à la concentration plasmatique. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est en moyenne de 48 l/1,73 m2 chez l'adulte et de 28,8 l/1,73 m2 chez le nouveau-né. L'aciclovir traverse le placenta et passe également dans le lait maternel.
• +Les concentrations dans le lait maternel sont plus élevées que les concentrations enregistrées au même moment dans le plasma maternel (voir aussi «Grossesse, Allaitement»).
• +La DE50 moyenne est estimée à 0,1 µg/ml pour le HSV et à 1 µg/ml pour le VZV.
• +Métabolisme
• +Le seul métabolite important de l'aciclovir est la 9-carboxyméthoxyméthyl-guanine, qui représente environ 10 à 15% de la quantité éliminée dans les urines.
• +Élimination
• +Après administration intraveineuse d'aciclovir, la demi-vie est d'environ 2,9 heures chez l'adulte. La majeure partie de l'aciclovir est éliminée sous forme inchangée par voie rénale. Comme la clairance rénale de l'aciclovir est nettement plus importante que la clairance de la créatinine, l'élimination rénale du médicament repose certainement non seulement sur une filtration glomérulaire, mais aussi sur une sécrétion tubulaire.
• +L'élimination extra-rénale est de 10% (Qo = 0,1) et la clairance corporelle totale de 260 ± 81 ml/min/1,73 m2.
• -Chez des enfants de plus d'un an, on a trouvé des valeurs de Cmax et de Cmin comparables à celles de l'adulte, après l'administration de doses de 250 mg/m2 au lieu de 5 mg/kg et de 500 mg/m2 au lieu de 10 mg/kg.
• +Chez des enfants de plus d'un an, on a mesuré des valeurs de Cmax et de Cmin comparables à celles de l'adulte, après l'administration de doses de 250 mg/m2 au lieu de 5 mg/kg et de 500 mg/m2 au lieu de 10 mg/kg.
• -Chez des nouveau-nés (0-3 mois) traités toutes les huit heures par une perfusion de 10 mg/kg ou de 15 mg/kg administrée en l'espace d'une heure, on a trouvé une Cmax de 13,8 µg/mL et de 18,8 µg/mL respectivement et une Cmin de 2,3 µg/mL et de 3,2 µg/mL respectivement. La demi-vie était de 3,8 heures.
• +Chez des nouveau-nés (0-3 mois) traités toutes les 8 heures par une perfusion de 10 mg/kg ou de 15 mg/kg administrée en l'espace d'une heure, on a constaté une Cmax de 13,8 µg/ml et de 18,8 µg/ml respectivement et une Cmin de 2,3 µg/ml et de 3,2 µg/ml respectivement. La demi-vie était de 3,8 heures.
• -Chez le nouveau–né à terme, la clairance corporelle totale est en moyenne d'environ un tiers de celle des adultes.
• -Chez les patients âgés, la clairance corporelle totale diminue en fonction de l'âge, parallèlement à la diminution de la clairance de la créatinine, mais sans modification notable de la demi-vie.
• +Chez le nouveau-né à terme, la clairance corporelle totale est en moyenne d'environ un tiers de celle des adultes.
• +Chez les patients âgés, la clairance corporelle totale diminue avec l'âge, parallèlement à la diminution de la clairance de la créatinine, mais sans modification notable de la demi-vie.
• -Comme l'ont montré des études, ni les paramètres pharmacocinétiques de l'aciclovir ni ceux de la zidovudine ne se modifient quand ces deux médicaments sont utilisés en même temps chez des patients infectés par le VIH.
• +Comme l'ont montré des études, ni les paramètres pharmacocinétiques de l'aciclovir ni ceux de la zidovudine ne changent quand ces deux médicaments sont utilisés en même temps chez des patients infectés par le VIH.
• -Utilisé par voie systémique chez des lapins, rats et souris dans des tests standard universellement admis, l'aciclovir n'a eu aucun effet embryotoxique ou tératogène.
• -Dans un test non standardisé effectué chez des rates, on a observé des malformations fÅ“tales, mais uniquement après l'administration sous-cutanée de doses très fortes, toxiques pour la mère. La signification clinique de cette observation n'est pas encore établie.
• +Lors de l'administration par voie systémique chez des lapins, rats et souris dans la cadre de tests standard internationalement admis, l'aciclovir n'a eu aucun effet embryotoxique ou tératogène.
• +Dans un test non standardisé effectué chez des rats, on a observé des malformations fÅ“tales, mais uniquement après l'administration sous-cutanée de doses très fortes, toxiques pour la mère. La signification clinique de cette observation n'est pas encore établie.
• -Il faut utiliser Zovirax i.v. dans les solutés pour perfusion susmentionnés (voir «Préparation de la solution pour perfusion») et à la concentration indiquée. Il ne faut pas utiliser de liquides biologiques ou colloïdaux (sang, solutions contenant des protéines).
• -Conservation
• -Ce médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver les ampoules à une température ne dépassant pas 25 °C et hors de portée des enfants.
• -Etant donné que les ampoules ne contiennent pas de conservateur, il faut préparer la solution reconstituée de Zovirax immédiatement avant l'emploi. Toute solution reconstituée inutilisée doit être jetée. La solution diluée avec un autre soluté pour perfusion reste stable pendant 12 heures au maximum à température ambiante (15–25 °C) (stabilité physico-chimique).
• +Il faut utiliser Zovirax i.v. dans les solutions pour perfusion susmentionnées (voir «Préparation de la solution pour perfusion») et à la concentration indiquée. Il ne faut pas utiliser de liquides biologiques ou colloïdaux (conserves de sang, solutions contenant des protéines).
• +Stabilité
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Etant donné que les flacons ne contiennent pas de conservateur, il faut préparer la solution reconstituée de Zovirax immédiatement avant l'emploi. Toute solution reconstituée inutilisée doit être jetée. La solution diluée avec une autre solution pour perfusion reste stable (stabilité physico-chimique) pendant 12 heures au maximum à température ambiante (15-25 °C).
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25°C et tenir hors de portée des enfants.
• -44772 (Swissmedic).
• +44772 (Swissmedic)
• -Ampoules de 250 mg pour perfusion intraveineuse: Boîte de 5 (A)
• +Flacons de 250 mg pour perfusion intraveineuse: 5 (A)
• -GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.
• +GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee
• -Septembre 2015.
• +Juillet 2023