• -Principe actif: Clindamycini phosphas.
• +Principes actifs
• +Clindamycini phosphas.
• -Dalacin T solution: Propylenglycolum, Alcohol isopropylicus, Acidum hydrochloridum et Natrii hydroxidum (pour l'ajustement du pH), Aqua purificata.
• -Dalacin T émulsion: Glycerolum, Natrii laurylsarcosinas, Acidum stearinicum, Glyceroli stearas, Alcohol cetostearilicus, Alcohol isostearilicus, Conserv.: E 218, Aqua purificata.
• +Glycerolum, natrii laurylsarcosinas, acidum stearinicum, glyceroli stearas, alcohol cetostearilicus, alcohol isostearilicus, conserv.: E 218, aqua purificata.
• -Appliquer une mince couche de Dalacin T deux fois par jour sur les endroits atteints. Bien agiter l'émulsion avant l'emploi. Pour des détails concernant la manipulation, voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• -Recommandations posologiques spéciales
• -Enfants/adolescents
• +Posologie usuelle
• +Appliquer une fine pellicule de Dalacin T deux fois par jour sur les endroits atteints.
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants et adolescents
• +Mode d'administration
• +Bien agiter l'émulsion avant l'emploi. Appliquer Dalacin T émulsion directement sur les lésions cutanées.
• -Comme la plupart des autres antibiotiques, la clindamycine administrée par voie orale ou parentérale a été mise en rapport avec l'apparition de diarrhée sévère ou de colite pseudomembraneuse. Une diarrhée ou une colite ont rarement été mises en rapport avec la clindamycine topique. Néanmoins, le médecin devra penser au développement possible d'une diarrhée ou d'une colite, associées à l'administration de l'antibiotique. Si une diarrhée significative ou persistante apparaît, le médicament doit être arrêté et les mesures diagnostiques et thérapeutiques qui s'imposent doivent être instaurées.
• -Dalacin T solution contient de l'isopropanol, qui peut provoquer une sensation de brûlure ou irriter les yeux. Lors d'un contact par inadvertance avec les endroits sensibles (yeux, peau écorchée, muqueuses), il faudra rincer abondamment avec de l'eau froide.
• -La solution a un goût désagréable et doit donc être appliquée avec précaution autour de la bouche.
• -Lorsque la peau est sensible, il est recommandé d'utiliser Dalacin T émulsion.
• -
• +Comme la plupart des autres antibiotiques, la clindamycine administrée par voie orale ou parentérale a été associée à l'apparition de diarrhée sévère ou de colite pseudomembraneuse. Des cas de diarrhée ou de colite ont rarement été associés à la clindamycine topique. Néanmoins, le médecin devra penser à la survenue possible d'une diarrhée ou d'une colite, associée à l'administration de l'antibiotique. En cas de diarrhée significative ou persistante, le médicament doit être arrêté et les mesures diagnostiques et thérapeutiques qui s'imposent doivent être instaurées.
• -Un effet antagoniste entre la clindamycine et l'érythromycine a été mis en évidence in vitro. Comme cette interaction a éventuellement une signification clinique, ces deux médicaments ne doivent pas être utilisés en même temps.
• +Un effet antagoniste entre la clindamycine et l'érythromycine a été mis en évidence in vitro. Comme cette interaction pourrait avoir une signification clinique, ces deux médicaments ne doivent pas être utilisés en même temps.
• -Aucune étude contrôlée appropriée n'a été menée lors du premier trimestre de la grossesse. Les résultats des études cliniques dans lesquelles la clindamycine était administrée pendant le deuxième et/ou le troisième trimestre de la grossesse n'ont pas montré de lésions fœtales. Il est très peu probable que Dalacin T ne provoque des lésions fœtales s'il est utilisé lors du deuxième et du troisième trimestre de la grossesse.
• -La prudence est requise en cas d'utilisation de Dalacin T pendant la grossesse. Pendant le premier trimestre de la grossesse, ce médicament ne doit être utilisé que si cela est absolument nécessaire.
• +Aucune étude contrôlée appropriée n'a été menée lors du premier trimestre de la grossesse. Les résultats des études cliniques dans lesquelles la clindamycine était administrée à des femmes enceintes pendant le deuxième et/ou le troisième trimestre de la grossesse n'ont pas montré de lésions fœtales. Il est très peu probable que Dalacin T provoque des lésions fœtales s'il est utilisé lors du deuxième et du troisième trimestre de la grossesse.
• +La prudence est de rigueur en cas d'utilisation de Dalacin T pendant la grossesse. Pendant le premier trimestre de la grossesse, cette préparation ne doit être utilisée qu'en cas de nécessité absolue.
• -La clindamycine peut affecter la flore intestinale de l'enfant allaité. Après utilisation systémique de clindamycine chez les mères qui allaitent, des effets indésirables tels que diarrhée, hématochézie et éruptions cutanées ont été rapportés chez les nourrissons allaités.
• +La clindamycine peut affecter la flore intestinale de l'enfant allaité. Après utilisation systémique de clindamycine chez les mères qui allaitent, des effets indésirables tels que diarrhée, hématochézie et rashs cutanés ont été rapportés chez les nourrissons allaités.
• -Aucune étude n'a été effectuée au sujet de l'influence de Dalacin T sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Aucun effet n'est cependant attendu.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Aucune influence n'est cependant attendue.
• -Ci-dessous figurent, par système d'organes et fréquence, les effets indésirables qui ont été observés lors de l'utilisation de Dalacin T dans les études cliniques et/ou pendant la surveillance post-marketing:
• -Définition des indications de fréquence: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), fréquence indéterminée: la fréquence ne peut être donnée précisément car elle repose sur les déclarations spontanées de la surveillance post-marketing.
• +Ci-dessous figurent, par système d'organes et fréquence, les effets indésirables qui ont été observés lors de l'utilisation de Dalacin T dans les études cliniques et/ou pendant la surveillance post-marketing.
• +Définition des indications de fréquence: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), fréquence inconnue: la fréquence ne peut être indiquée précisément, car elle repose sur les déclarations spontanées de la surveillance post-marketing.
• -Fréquence indéterminée: folliculite.
• +Fréquence inconnue: folliculite.
• -Fréquence indéterminée: douleurs aux yeux.
• +Fréquence inconnue: douleur oculaire.
• -Fréquents: troubles gastro-intestinaux (p.ex. des nausées, des diarrhées).
• -Fréquence indéterminée: douleurs abdominales, colite pseudomembraneuse.
• +Fréquents: troubles gastro-intestinaux (par ex. nausées, diarrhées).
• +Fréquence inconnue: douleurs abdominales, colite pseudomembraneuse.
• -Très fréquents: irritations cutanées (34.1%; avec des symptômes tels que des brûlures, un prurit ou une desquamation), une sécheresse de la peau (19.3%), de l'urticaire (13.7%).
• +Très fréquents: irritations cutanées (34.1%; comportant des symptômes tels que sensation de brûlure, prurit ou exfoliation), sécheresse cutanée (19.3%), urticaire (13.7%).
• -Fréquence indéterminée: dermatite de contact.
• -De plus, les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation systémique de la clindamycine: réactions d'hypersensibilité incluant des réactions cutanées sévères (telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (NET), pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ou syndrome DRESS [Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms]), modifications hématologiques (telles qu'agranulocytose, neutropénie, thrombopénie, leucopénie, éosinophilie), ainsi que hépatite et anomalies des tests de la fonction hépatique.
• +Fréquence inconnue: dermatite de contact.
• +De plus, les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation systémique de la clindamycine: réactions d'hypersensibilité y compris réactions cutanées sévères (telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (NET), pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ou syndrome DRESS [Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms]), modifications hématologiques (telles qu'agranulocytose, neutropénie, thrombopénie, leucopénie, éosinophilie), ainsi qu'hépatite et anomalies des tests de la fonction hépatique.
• -Aucun symptôme de surdosage aigu n'a été observé jusqu'à présent. En application topique, la clindamycine est cependant susceptible d'être résorbée en quantité suffisante pour provoquer des effets systémiques (voir «Mises en garde et précautions»). En cas de surdosage, des mesures symptomatiques générales ou un traitement de soutien sont le cas échéant indiqués.
• +Aucun symptôme de surdosage aigu n'a été observé jusqu'à présent. En application topique, la clindamycine est cependant susceptible d'être résorbée en quantité suffisante pour provoquer des effets systémiques (voir «Mises en garde et précautions»). En cas de surdosage, des mesures symptomatiques générales ou un traitement de soutien sont indiqués, le cas échéant.
• -Code ATC: D10AF01
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -La clindamycine est un antibiotique de la famille des lincosamides qui inhibe la synthèse des protéines bactériennes. Elle se fixe surtout sur la sous-unité 50S des ribosomes et perturbe le processus de translation. Son action principale est bactériostatique et elle dépend de la durée pendant laquelle la concentration de principe actif est supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'agent pathogène. Le phosphate de clindamycine en lui-même n'est pas actif in vitro, mais il est rapidement hydrolysé et transformé en clindamycine antibactérienne active in vivo.
• +Code ATC
• +D10AF01.
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +La clindamycine est un antibiotique de la famille des lincosamides qui inhibe la synthèse des protéines bactériennes. Elle se fixe surtout sur la sous-unité 50S des ribosomes et perturbe le processus de traduction. Son action principale est bactériostatique et elle dépend de la durée pendant laquelle la concentration de principe actif est supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'agent pathogène. Le phosphate de clindamycine en lui-même n'est pas actif in vitro, mais il est rapidement hydrolysé et transformé en clindamycine antibactérienne active in vivo.
• -Une résistance de Propionibacterium acnes envers la clindamycine peut être causée par des mutations au niveau du site de liaison des antibiotiques sur le rRNA ou par la méthylation de certains nucléotides dans l'ARN 23S de la sous-unité 50S du ribosome. Selon la concentration critique (breakpoint) définie, jusqu'à 15% des isolats de P. acnes ont été signalés comme résistants à la clindamycine dans des études épidémiologiques.
• -Une résistance croisée entre la clindamycine et la lincomycine a été démontrée. Des essais in vitro ont fait état en outre d'une résistance croisée de certains organismes envers les macrolides (p.ex. l'érythromycine) et les streptogramines B.
• +Une résistance de Propionibacterium acnes envers la clindamycine peut être causée par des mutations au niveau du site de liaison des antibiotiques sur l'ARNr ou par la méthylation de certains nucléotides dans l'ARN 23S de la sous-unité 50S du ribosome. Selon la concentration critique (breakpoint) définie, jusqu'à 15% des isolats de P. acnes ont été signalés comme résistants à la clindamycine dans des études épidémiologiques.
• +Une résistance croisée entre la clindamycine et la lincomycine a été démontrée. Des essais in vitro ont en outre fait état d'une résistance croisée de certains organismes envers les macrolides (par ex. l'érythromycine) et les streptogramines B.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +
• -En application topique, le phosphate de clindamycine n'est que peu absorbé par la peau. Après plusieurs applications de Dalacin T solution, seuls des taux sériques très bas de 0 à 3 ng/ml ont été mesurés.
• -La clindamycine est concentrée dans le sébum. Après application de Dalacin T solution pendant quatre semaines, une concentration moyenne de 0.6 mg/g a été mesurée dans des échantillons de comédons.
• +En application topique, le phosphate de clindamycine n'est que peu absorbé par la peau. Après plusieurs applications d'une solution à base de clindamycine, seuls des taux sériques très bas de 0 à 3 ng/ml ont été mesurés. La clindamycine est concentrée dans le sébum.
• -La clindamycine est extensivement métabolisée dans le foie par le CYP3A4/5. Les métabolites possèdent des effets antibactériens très variables, comme p.ex. la N-déméthyl-clindamycine (pharmacologiquement plus active que la clindamycine) et le sulfoxyde de clindamycine (moins actif que la clindamycine).
• +La clindamycine est largement métabolisée dans le foie par le CYP3A4/5. Les métabolites possèdent des effets antibactériens très variables, comme la N-déméthyl-clindamycine (pharmacologiquement plus active que la clindamycine) et le sulfoxyde de clindamycine (moins actif que la clindamycine).
• -L'élimination de la clindamycine se fait pour environ 2/3 par les fèces et pour environ 1/3 par les urines. Moins de 0.2% de la dose utilisée en application topique sont excrétés dans l'urine sous forme de clindamycine non modifiée. La demi-vie plasmatique est de l'ordre de 3 h.
• +L'élimination de la clindamycine se fait pour environ 2/3 par les fèces et pour environ 1/3 par les urines. Moins de 0.2% de la dose utilisée en application topique est excrété dans l'urine sous forme de clindamycine inchangée. La demi-vie plasmatique est de l'ordre de 3 h.
• -Mutagénicité et cancérogénicité
• +Génotoxicité et carcinogénicité
• -Les recherches portant sur la fertilité chez le rat sous traitement oral à des posologies allant jusqu'à 300 mg/kg/jour (correspondant à environ 1.1 fois la posologie la plus élevée qui est recommandée chez les personnes adultes, en mg/m2) n'ont montré aucun effet sur la fertilité ou la disposition à l'accouplement.
• -Toxicité de reproduction
• -Dans les études sur le développement embryo-fœtal chez le rat sous clindamycine orale ou chez le rat et le lapin sous clindamycine en sous-cutané, aucune toxicité n'a pu être observée sur le développement, sauf à des doses provoquant une toxicité maternelle. Toutefois, les écarts de sécurité avec les expositions cliniques étaient très faibles.
• +Les recherches portant sur la fertilité chez le rat sous traitement oral à des posologies allant jusqu'à 300 mg/kg/jour (correspondant à environ 1.1 fois la posologie la plus élevée recommandée chez les personnes adultes, en mg/m2) n'ont montré aucun effet sur la fertilité ou la disposition à l'accouplement.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Dans les études sur le développement embryo-fœtal chez le rat sous clindamycine orale ou chez le rat et le lapin sous clindamycine en application sous-cutanée, aucune toxicité n'a pu être observée sur le développement, sauf à des doses provoquant une toxicité maternelle. Toutefois, les écarts de sécurité avec les expositions cliniques étaient très faibles.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -Remarques concernant la manipulation
• -Utilisation de Dalacin T solution
• -Avant d'utiliser la solution pour la première fois, vissez le tampon applicateur au flacon. Pour cela, retirez le bouchon du flacon et remplacez-le par l'autre bouchon fourni (bouchon en forme d'escalier avec tampon applicateur inclus). Poussez le bouchon contenant le tampon applicateur avec force dans le flacon jusqu'à ce que le tampon applicateur adhère au flacon. Quand vous revisserez le bouchon, le tampon applicateur sera complètement plongé dans le flacon. Jetez l'autre bouchon.
• -Utilisation de Dalacin T émulsion
• -Dalacin T émulsion est appliqué directement; l'emballage ne contient pas de tampon applicateur.
• -
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
• -44926, 48006 (Swissmedic).
• +48006 (Swissmedic).
• -Dalacin T solution 60 ml (avec tampon applicateur). [B]
• -Pfizer AG, Zürich
• +Pfizer AG, Zürich.
• -LLD V014
• +LLD V016