• -Excip. pro compr. obducto.
• +Rytmonorm 150 mg
• +Maydis amylum, copovidonum, crospovidonum, magnesii stearas, hypromellosum, macrogolum 6000, talcum, E171, natrii laurilsulfas (corresp. natrium 0,01 mg), aqua purificata.
• +Rytmonorm 300 mg
• +Maydis amylum, copovidonum, crospovidonum, magnesii stearas, hypromellosum, macrogolum 6000, talcum, E171, natrii laurilsulfas (corresp. natrium 0,02 mg), aqua purificata.
• -La dose d'entretien individuelle devrait être déterminée sous surveillance cardiologique à l'aide de contrôles électrocardiographiques et tensionnels répétés (phase d'ajustement). En cas d'allongement du complexe QRS de plus de 20% ou de l'intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence, il y a lieu de réduire la dose ou de suspendre le traitement jusqu'à la normalisation de l'ECG. Pour la phase d'ajustement et le traitement d'entretien, une dose journalière de 450-600 mg de chlorhydrate de propafénone, soit 3 fois 150 mg de chlorhydrate de propafénone par jour (correspondant à 450 mg de chlorhydrate de propafénone par jour) à 2 fois 300 mg de chlorhydrate de propafénone par jour (correspondant à 600 mg de chlorhydrate de propafénone par jour) a fait ses preuves. Il est parfois nécessaire d'augmenter la dose journalière jusqu'à 900 mg; exceptionnellement, cette dose journalière peut être dépassée, mais sous contrôle cardiologique rigoureux. Ces indications concernent les patients qui pèsent environ 70 kg de poids corporel. En cas de poids plus faible, les doses journalières doivent être réduites en conséquence.
• +La dose d'entretien individuelle devrait être déterminée sous surveillance cardiologique à l'aide de contrôles électrocardiographiques et tensionnels répétés (phase d'ajustement). En cas d'allongement du complexe QRS de plus de 20 % ou de l'intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence, il y a lieu de réduire la dose ou de suspendre le traitement jusqu'à la normalisation de l'ECG. Pour la phase d'ajustement et le traitement d'entretien, une dose journalière de 450-600 mg de chlorhydrate de propafénone, soit 3 fois 150 mg de chlorhydrate de propafénone par jour (correspondant à 450 mg de chlorhydrate de propafénone par jour) à 2 fois 300 mg de chlorhydrate de propafénone par jour (correspondant à 600 mg de chlorhydrate de propafénone par jour) a fait ses preuves. Il est parfois nécessaire d'augmenter la dose journalière jusqu'à 900 mg; exceptionnellement, cette dose journalière peut être dépassée, mais sous contrôle cardiologique rigoureux. Ces indications concernent les patients qui pèsent environ 70 kg de poids corporel. En cas de poids plus faible, les doses journalières doivent être réduites en conséquence.
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et/ou rénale
• -Il est important d'adapter la posologie de Rytmonorm aux besoins individuels des patients. Le type d'insuffisance hépatique existante influence la réponse du patient au médicament. Du fait que la propafénone est métabolisée par le foie, il faut titrer la dose chez les patients à fonction hépatique réduite. En fonction de la réponse du patient, il est possible de réduire jusqu'à 20% la posologie utilisée habituellement pour les patients sans problème hépatique.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et rénale
• +Il est important d'adapter la posologie de Rytmonorm aux besoins individuels des patients. Le type d'insuffisance hépatique existante influence la réponse du patient au médicament. Du fait que la propafénone est métabolisée par le foie, il faut titrer la dose chez les patients à fonction hépatique réduite. En fonction de la réponse du patient, il est possible de réduire jusqu'à 20 % la posologie utilisée habituellement pour les patients sans problème hépatique.
• -En raison du goût amer et de l'effet anesthésiant local du principe actif, les comprimés filmés doivent être avalés sans les croquer ni les sucer, avec un peu de liquide.
• +En raison du goût amer et de l'effet anesthésiant local du principe actif, les comprimés pelliculés doivent être avalés sans les croquer ni les sucer, avec un peu de liquide.
• -·en cas de troubles manifestes de l'équilibre hydro-électrolytique
• +·en cas de troubles manifestes de l'équilibre hydroélectrolytique
• -Étant donné la forte métabolisation hépatique de la propafénone, l'utilisation de Rytmonorm par les patients présentant une atteinte de la fonction hépatique doit faire l'objet d'un suivi particulier. Après la prise de comprimés filmés de Rytmonorm, des troubles sévères de la fonction hépatique élèvent la biodisponibilité de la propafénone d'env. 70%, en comparaison de 3 à 40% pour les patients dont la fonction hépatique est normale. Chez huit patients atteints d'une affection hépatique modérée à sévère, la demi-vie moyenne après la prise de comprimés filmés de Rytmonorm était d'env. neuf heures. Une surveillance attentive des effets pharmacologiques hors normes (voir la section «Surdosage») est recommandée chez les patients présentant une atteinte de la fonction hépatique.
• +Étant donné la forte métabolisation hépatique de la propafénone, l'utilisation de Rytmonorm par les patients présentant une atteinte de la fonction hépatique doit faire l'objet d'un suivi particulier. Après la prise de comprimés pelliculés de Rytmonorm, des troubles sévères de la fonction hépatique élèvent la biodisponibilité de la propafénone d'env. 70 %, en comparaison de 3 à 40 % pour les patients dont la fonction hépatique est normale. Chez huit patients atteints d'une affection hépatique modérée à sévère, la demi-vie moyenne après la prise de comprimés pelliculés de Rytmonorm était d'env. neuf heures. Une surveillance attentive des effets pharmacologiques hors normes (voir la section «Surdosage») est recommandée chez les patients présentant une atteinte de la fonction hépatique.
• +Les comprimés pelliculés de Rytmonorm contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
• +
• -Des taux plasmatiques élevés de propafénone peuvent être notés en cas d'utilisation concomitante de propafénone et d'ISRS, comme la fluoxétine et la paroxétine. L'utilisation concomitante de chlorhydrate de propafénone et de fluoxétine avec des métaboliseurs extensifs a élevé la Cmax et l'AUC de la Spropafénone de 39%, resp. 50% et celles de la Rpropafénone de 71%, resp. 50%. Pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité, des doses plus faibles de propafénone peuvent s'avérer suffisantes.
• +Des taux plasmatiques élevés de propafénone peuvent être notés en cas d'utilisation concomitante de propafénone et d'ISRS, comme la fluoxétine et la paroxétine. L'utilisation concomitante de chlorhydrate de propafénone et de fluoxétine avec des métaboliseurs extensifs a élevé la Cmax et l'AUC de la Spropafénone de 39 %, resp. 50 % et celles de la Rpropafénone de 71 %, resp. 50 %. Pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité, des doses plus faibles de propafénone peuvent s'avérer suffisantes.
• -Indication des fréquences: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) et fréquence inconnue (fréquences ne pouvant pas être estimées parce que les rapports post-commercialisation proviennent d'une population de taille inconnue et sont influencés par des facteurs d'incertitude supplémentaires)
• +Indication des fréquences: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000) et fréquence inconnue (fréquences ne pouvant pas être estimées parce que les rapports post-commercialisation proviennent d'une population de taille inconnue et sont influencés par des facteurs d'incertitude supplémentaires)
• -Occasionnels: thrombopénie.
• -Fréquence inconnue: agranulocytose, leucopénie, granulocytopénie.
• +Occasionnels: thrombopénie
• +Fréquence inconnue: agranulocytose, leucopénie, granulocytopénie
• -Fréquence inconnue: réactions allergiques.
• +Fréquence inconnue: réactions allergiques
• -Occasionnels: perte d'appétit.
• +Occasionnels: perte d'appétit
• -Fréquents: anxiété, troubles du sommeil.
• -Occasionnel: cauchemars.
• -Fréquence inconnue: états confusionnels.
• +Fréquents: anxiété, troubles du sommeil
• +Occasionnel: cauchemars
• +Fréquence inconnue: états confusionnels
• -Très fréquents: sensations vertigineuses.
• -Fréquents: céphalées, dysgueusie.
• -Occasionnels: syncope, ataxie, paresthésies.
• -Fréquence inconnue: convulsions, symptômes extrapyramidaux, agitation.
• +Très fréquents: sensations vertigineuses
• +Fréquents: céphalées, dysgueusie
• +Occasionnels: syncope, ataxie, paresthésies
• +Fréquence inconnue: convulsions, symptômes extrapyramidaux, agitation
• -Fréquents: troubles visuels.
• +Fréquents: troubles visuels
• -Occasionnels: vertiges.
• +Occasionnels: vertiges
• -Très fréquents: troubles de la conduction cardiaque, y compris blocs SA, AV ou IV, palpitations.
• -Fréquents: bradycardie sinusale, bradycardies, tachycardies, flutter auriculaire.
• -Occasionnels: tachycardie ventriculaire, arythmies.
• +Très fréquents: troubles de la conduction cardiaque, y compris blocs SA, AV ou IV, palpitations
• +Fréquents: bradycardie sinusale, bradycardies, tachycardies, flutter auriculaire
• +Occasionnels: tachycardie ventriculaire, arythmies
• -Occasionnels: hypotension.
• -Fréquence inconnue: hypotension orthostatique.
• +Occasionnels: hypotension
• +Fréquence inconnue: hypotension orthostatique
• -Fréquents: dyspnée.
• +Fréquents: dyspnée
• -Fréquents: douleurs abdominales, vomissements, nausées, diarrhée, constipation, sécheresse buccale.
• -Occasionnels: flatulences.
• -Fréquence inconnue: envie de vomir, troubles gastro-intestinaux.
• +Fréquents: douleurs abdominales, vomissements, nausées, diarrhée, constipation, sécheresse buccale
• +Occasionnels: flatulences
• +Fréquence inconnue: envie de vomir, troubles gastro-intestinaux
• -Fréquents: troubles de la fonction hépatique.
• -Fréquence inconnue: lésions hépatocellulaires, cholestase, hépatite, ictère.
• +Fréquents: troubles de la fonction hépatique
• +Fréquence inconnue: lésions hépatocellulaires, cholestase, hépatite, ictère
• -Occasionnels: urticaire, prurit, éruption cutanée, érythème.
• +Occasionnels: urticaire, prurit, éruption cutanée, érythème
• +Fréquence inconnue: pustulose exanthématique aiguë généralisée
• -Fréquence inconnue: syndrome de type lupique.
• +Fréquence inconnue: syndrome de type lupique
• -Occasionnels: dysfonction érectile.
• -Fréquence inconnue: nombre réduit de spermatozoïdes.
• +Occasionnels: dysfonction érectile
• +Fréquence inconnue: nombre réduit de spermatozoïdes
• -Fréquents: douleurs thoraciques, asthénie, fatigue, pyrexie.
• +Fréquents: douleurs thoraciques, asthénie, fatigue, pyrexie
• -En raison de la liaison élevée aux protéines (>95%) et du volume de distribution élevé, une hémodialyse est sans effet en cas de surdosage. Les tentatives d'élimination du chlorhydrate de propafénone par hémoperfusion ont également une efficacité limitée.
• +En raison de la liaison élevée aux protéines (>95 %) et du volume de distribution élevé, une hémodialyse est sans effet en cas de surdosage. Les tentatives d'élimination du chlorhydrate de propafénone par hémoperfusion ont également une efficacité limitée.
• -Après la prise unique d'un comprimé pelliculé de Rytmonorm, la biodisponibilité de la propafénone est d'environ 10%. Lors de prises répétées, la concentration plasmatique et la biodisponibilité augmentent de manière disproportionnée par saturation de l'effet de premier passage hépatique et diminution de la clairance hépatique. L'état d'équilibre est atteint le 3 e ou 4 e jour et la surface sous la courbe de concentration sérique augmente jusqu'à atteindre dix fois celle enregistrée après une dose unitaire. Tandis que l'ingestion de nourriture accompagnant la prise de la dose a causé une augmentation de la concentration plasmatique maximale et de la biodisponibilité dans une étude sur la prise d'une dose unique, aucune modification significative de la biodisponibilité n'a été constatée chez des sujets sains après des administrations répétées de propafénone avec des aliments.
• +Après la prise unique d'un comprimé pelliculé de Rytmonorm, la biodisponibilité de la propafénone est d'environ 10 %. Lors de prises répétées, la concentration plasmatique et la biodisponibilité augmentent de manière disproportionnée par saturation de l'effet de premier passage hépatique et diminution de la clairance hépatique. L'état d'équilibre est atteint le 3 e ou 4 e jour et la surface sous la courbe de concentration sérique augmente jusqu'à atteindre dix fois celle enregistrée après une dose unitaire. Tandis que l'ingestion de nourriture accompagnant la prise de la dose a causé une augmentation de la concentration plasmatique maximale et de la biodisponibilité dans une étude sur la prise d'une dose unique, aucune modification significative de la biodisponibilité n'a été constatée chez des sujets sains après des administrations répétées de propafénone avec des aliments.
• -La distribution de la propafénone est rapide. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 1,9 à 3,0 l/kg. Le degré de liaison de la propafénone aux protéines plasmatiques dépend de la concentration et baisse de 97,3% pour 0,25 µg/ml à 81,3% pour 100 µg/ml.
• +La distribution de la propafénone est rapide. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 1,9 à 3,0 l/kg. Le degré de liaison de la propafénone aux protéines plasmatiques dépend de la concentration et baisse de 97,3 % pour 0,25 µg/ml à 81,3 % pour 100 µg/ml.
• -Il existe deux schémas de métabolisation génétiquement déterminés. Chez plus de 90% des patients, la propafénone est métabolisée rapidement et de façon extensive, avec une demi-vie d'élimination de 2 à 10 heures. Ces patients métabolisent la propafénone en deux métabolites actifs: la 5hydroxypropafénone formée par le CYP2D6 et la Ndépropylpropafénone (norpropafénone) formée par le CYP3A4 et le CYP1A2. Chez moins de 10% des patients, la propafénone est métabolisée plus lentement parce que le métabolite 5hydroxy n'est pas ou presque pas formé.
• +Il existe deux schémas de métabolisation génétiquement déterminés. Chez plus de 90 % des patients, la propafénone est métabolisée rapidement et de façon extensive, avec une demi-vie d'élimination de 2 à 10 heures. Ces patients métabolisent la propafénone en deux métabolites actifs: la 5hydroxypropafénone formée par le CYP2D6 et la Ndépropylpropafénone (norpropafénone) formée par le CYP3A4 et le CYP1A2. Chez moins de 10 % des patients, la propafénone est métabolisée plus lentement parce que le métabolite 5hydroxy n'est pas ou presque pas formé.
• -Patients âgés
• -L'exposition à la propafénone était très variable chez les sujets âgés présentant une fonction rénale normale. Elle n'était pas significativement différente de celle observée chez des sujets sains plus jeunes. L'exposition à la 5hydroxypropafénone était comparable, tandis que celle aux glucuronides de propafénone était doublée.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +La propafénone présente une biodisponibilité orale accrue et une demi-vie prolongée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les doses thérapeutiques de propafénone peuvent donc conduire à une accumulation. La posologie doit être adaptée chez les patients atteints d'une affection hépatique.
• -Troubles de la fonction hépatique
• -La biodisponibilité orale et la demi-vie de la propafénone sont accrues chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les doses thérapeutiques de propafénone peuvent donc conduire à une accumulation chez ces patients. Il faut adapter la posologie chez les patients atteints d'une affection du foie.
• +Patients âgés
• +L'exposition à la propafénone était très variable chez les sujets âgés présentant une fonction rénale normale. Elle n'était pas significativement différente de celle observée chez des sujets sains plus jeunes. L'exposition à la 5hydroxypropafénone était comparable, tandis que celle aux glucuronides de propafénone était deux fois plus élevée.
• -Chez les nourrissons et les enfants âgés de 3 jours à 7,5 ans, la clairance (apparente) de la propafénone après administration orale ou intraveineuse était 0,13 à 2,98 l/h/kg, sans corrélation claire avec l'âge. Chez 47 enfants âgés de 1 jour à 10,3 ans (âge médian de 2,2 mois), les concentrations de propafénone à l'état d'équilibre avec des doses orales normalisées étaient supérieures de 45% chez les enfants âgés de plus de 1 an par rapport aux enfants âgés de moins de 1 an. Malgré une grande variation interindividuelle, la surveillance par ECG semble mieux appropriée que la surveillance des concentrations plasmatiques de propafénone pour vérifier si un ajustement de la posologie est nécessaire.
• +Chez les nourrissons et les enfants âgés de 3 jours à 7,5 ans, la clairance (apparente) de la propafénone après administration orale ou intraveineuse était 0,13 à 2,98 l/h/kg, sans corrélation claire avec l'âge. Chez 47 enfants âgés de 1 jour à 10,3 ans (âge médian de 2,2 mois), les concentrations de propafénone à l'état d'équilibre avec des doses orales normalisées étaient supérieures de 45 % chez les enfants âgés de plus de 1 an par rapport aux enfants âgés de moins de 1 an. Malgré une grande variation interindividuelle, la surveillance par ECG semble mieux appropriée que la surveillance des concentrations plasmatiques de propafénone pour vérifier si un ajustement de la posologie est nécessaire.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver les comprimés filmés de Rytmonorm dans leur emballage bien fermé, au sec et à température ambiante (15-25°C).
• +Conserver à température ambiante (15-25 C).
• +Conserver dans l'emballage d'origine.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -45118 (Swissmedic).
• +45118 (Swissmedic)
• -Rytmonorm comprimés filmés à 150 mg (50, 100 comprimés) (B)
• -Rytmonorm comprimés filmés à 300 mg (50, 100 comprimés) (B)
• +Rytmonorm comprimés pelliculés à 150 mg (50, 100 comprimés) (B)
• +Rytmonorm comprimés pelliculés à 300 mg (50, 100 comprimés) (B)
• -Mylan Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.
• +Mylan Pharma GmbH, 6341 Steinhausen
• -Novembre 2020.
• -[Version107 F]
• +Août 2021
• +[Version109 F]