• -Principe actif: Alfentanilum ut Alfentanili hydrochloridum.
• -Excipients: Natrii chloridum, aqua ad iniectabilia.
• +Principe actif
• +Alfentanilum ut Alfentanili hydrochloridum.
• +Excipients
• +Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia.
• -Solution injectable ou solution pour perfusion.
• +Solution injectable ou solution pour perfusion
• -Rapifen est un analgésique réservé à l'anesthésie:
• +Analgésique réservé à l'anesthésie.
• -Rapifen convient aux interventions chirurgicales prolongées, où il importe d'assurer un réveil rapide, et s'accompagnant d'une dépression respiratoire aussi courte que possible. Après l'injection d'induction, Rapifen est administré soit en perfusion continue, soit en réinjections à la demande. Sa grande flexibilité permet d'augmenter rapidement la dose lors de phases opératoires douloureuses.
• +Rapifen convient aux interventions chirurgicales prolongées, où il importe d'assurer un réveil rapide s'accompagnant d'une dépression respiratoire aussi courte que possible. Après l'injection d'induction, Rapifen est administré soit en perfusion continue, soit en réinjections à la demande. Sa grande flexibilité permet d'augmenter rapidement la dose lors de phases opératoires douloureuses.
• -Rapifen à doses faibles est approprié pour les interventions ou les manipulations brèves, ainsi que chez les patients ambulatoires – mais à condition de disposer d'installations de surveillance cardio-pulmonaire.
• -Pour induire l'anesthésie lors d'opérations d'une durée inférieure à 10 min, l'injection d'un bolus i.v. de 7-15 µg/kg de poids corporel (PC) (1-2 ml/70 kg de PC) est généralement suffisante. Si l'intervention dure plus de 10 min, de nouvelles doses de 7–15 µg/kg de PC (1-2 ml/70 kg de PC) doivent être administrées toutes les 10–15 min ou selon les besoins.
• +Rapifen à doses faibles est approprié pour les interventions ou les manipulations brèves ainsi que chez les patients ambulatoires – mais à condition de disposer d'installations de surveillance cardio-pulmonaire.
• +Pour induire l'anesthésie lors d'opérations d'une durée inférieure à 10 min, l'injection d'un bolus i.v. de 7-15 µg/kg de poids corporel (PC) (1-2 ml/70 kg de PC) est généralement suffisante. Si l'intervention dure plus de 10 min, des doses supplémentaires de 7-15 µg/kg de PC (1-2 ml/70 kg de PC) doivent être administrées toutes les 10-15 min ou selon les besoins.
• -La nausée postopératoire est relativement brève et est généralement facile à contrôler par les méthodes usuelles.
• +La nausée postopératoire est relativement brève et généralement facile à contrôler par les méthodes usuelles.
• - µg/kg ml/70 kg
• -10–30 20–40 3–6
• -30–60 40–80 6–12
• ->60 80–150 12–20
• +µg/kg PC ml/70 kg PC
• +10-30 20-40 3-6
• +30-60 40-80 6-12
• +>60 80-150 12-20
• -Rapifen peut être utilisé comme composante analgésique de l'anesthésie lors d'opérations prolongées, en particulier lorsqu'une extubation rapide est indiquée. Une dose d'entretien i.v. individualisée, ainsi que le réglage de la vitesse de perfusion en fonction des stimuli chirurgicaux et des réactions cliniques du patient permettent de maintenir une analgésie optimale et des conditions autonomes stables.
• +Rapifen peut être utilisé comme composante analgésique de l'anesthésie lors d'opérations prolongées, en particulier lorsqu'une extubation rapide est indiquée. Une dose d'entretien i.v. individualisée ainsi que le réglage de la vitesse de perfusion en fonction des stimuli chirurgicaux et des réactions cliniques du patient permettent de maintenir une analgésie optimale et des conditions autonomes stables.
• -Posologies spéciales
• +Instructions posologiques particulières
• -L'effet de la dose initiale devrait être pris en compte pour déterminer les doses ultérieures. Chez les patients âgés (>65 ans), les patients affaiblis ainsi que chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique, il est recommandé de réduire la dose en conséquence, afin d'éviter une accumulation lors d'injections répétées ou d'une perfusion continue. Une dose plus faible est également indiquée en cas d'hypothyroïdie. En revanche, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie en cas d'insuffisance rénale.
• +L'effet de la dose initiale devrait être pris en compte pour déterminer les doses ultérieures.
• +Chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique, il est également recommandé de réduire la dose en conséquence, afin d'éviter une accumulation lors d'injections répétées ou d'une perfusion continue. Une dose plus faible est indiquée en cas d'hypothyroïdie. En revanche, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie en cas d'insuffisance rénale.
• -Pneumopathie obstructive ou dépression respiratoire, en l'absence de ventilation assistée.
• +Pneumopathie obstructive ou dépression respiratoire en l'absence de ventilation assistée.
• -Comme tous les opioïdes puissants, Rapifen provoque une dépression respiratoire dose-dépendante, qu'un antagoniste spécifique des opioïdes (p.ex. naloxone) peut traiter. Noter cependant que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'action de l'antagoniste. Elle peut aussi, en cas d'analgésie profonde, se prolonger dans la phase post-opératoire ou s'y manifester à nouveau. C'est pourquoi il est nécessaire de surveiller sans relâche les patients et de disposer d'un antimorphinique comme d'un équipement de réanimation.
• +Dépression respiratoire
• +Comme tous les opioïdes puissants, Rapifen provoque une dépression respiratoire dépendante de la dose, qu'un antagoniste spécifique des opioïdes (p.ex. naloxone) peut traiter. Noter cependant que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'action de l'antagoniste. Elle peut aussi, en cas d'analgésie profonde, se prolonger dans la phase post-opératoire ou s'y manifester à nouveau. C'est pourquoi il est nécessaire de surveiller sans relâche les patients et de disposer d'un antimorphinique comme d'un équipement de réanimation
• -L'utilisation concomitante de Rapifen et de substances exerçant un effet dépresseur sur le SNC, en particulier de benzodiazépines ou de médicaments apparentés, chez des patients respirant spontanément implique un risque accru de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès. Si l'on décide d'administrer Rapifen en même temps qu'une substance exerçant un effet dépresseur sur le SNC, en particulier une benzodiazépine ou un médicament apparenté, il convient alors d'administrer la dose efficace la plus faible des deux médicaments pendant une durée d'administration simultanée aussi courte que possible. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter des signes et des symptômes de dépression respiratoire et de sédation profonde. À cet égard, il est formellement recommandé d'informer les patients et leurs soignants de prêter attention à ces symptômes (voir «Interactions»).
• -Rapifen peut provoquer une rigidité musculaire (et thoracique), qui peut être évitée par les mesures suivantes: administration en injection lente (suffisamment lente à faibles doses), une benzodiazépine en prémédication et l'administration de myorelaxants.
• +Risque lors de l'utilisation concomitante de principes actifs exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), notamment les benzodiazépines ou des médicaments apparentés
• +L'utilisation concomitante de Rapifen et de substances exerçant un effet dépresseur sur le SNC, en particulier de benzodiazépines ou de médicaments apparentés, chez des patients respirant spontanément implique un risque accru de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès. Si l'on décide d'administrer Rapifen en même temps qu'une substance exerçant un effet dépresseur sur le SNC, en particulier une benzodiazépine ou un médicament apparenté, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible des deux médicaments pendant une durée d'administration simultanée aussi courte que possible. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter des signes et des symptômes de dépression respiratoire et de sédation profonde. À cet égard, il est formellement recommandé d'informer les patients et leurs soignants de prêter attention à ces symptômes (voir «Interactions»).
• +Dépendance médicamenteuse et potentiel d'abus
• +Une tolérance ainsi qu'une dépendance physique et psychique peuvent apparaître après l'administration répétée d'opioïdes. Les risques sont accrus chez les patients présentant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de substances (y compris d'abus de médicaments ou d'alcool, ou d'addiction aux drogues) ou d'affections psychiques (p.ex. dépression sévère). Une dose plus élevée de Rapifen peut donc s'avérer nécessaire pour obtenir le même résultat.
• +Une dépendance physique peut entraîner des symptômes aigus de sevrage après un arrêt subit ou une réduction significative de la dose d'opioïde.
• +Tout comme d'autres agonistes des récepteurs des opioïdes, l'alfentanil peut être l'objet d'une utilisation abusive. Un abus ou un mésusage intentionnel de Rapifen peut entraîner un surdosage et/ou le décès. Les personnes à risque accru d'abus d'opioïdes peuvent tout de même être traitées de façon appropriée par le Rapifen.
• +Syndrome de sevrage néonatal
• +Lors d'une utilisation chronique d'opioïdes pendant la grossesse, le risque existe qu'un syndrome de sevrage néonatal se manifeste (voir «Grossesse»).
• +Rigidité musculaire
• +Rapifen peut provoquer une rigidité musculaire (et thoracique), qui peut être évitée par les mesures suivantes: administration en injection i.v. lente (suffit en règle générale pour des doses faibles), une benzodiazépine en prémédication et l'administration de myorelaxants.
• -Une bradycardie (ou parfois un arrêt cardiaque) peut survenir lorsque le patient n'a pas reçu suffisamment d'anticholinergique, ou bien lorsque Rapifen est associé à un myorelaxant non vagolytique. L'atropine peut traiter la bradycardie.
• +Affections cardiaques
• +Une bradycardie ou parfois un arrêt cardiaque peuvent survenir lorsque le patient n'a pas reçu suffisamment d'anticholinergique ou bien lorsque Rapifen est associé à un myorelaxant non vagolytique. L'atropine peut traiter la bradycardie.
• +Posologies particulières
• +
• -Eviter l'injection en bolus rapide chez les patients à l'élasticité des vaisseaux cérébraux réduite: chez ces patients, une diminution transitoire de la pression artérielle entraîne généralement une brève réduction de la pression de perfusion cérébrale.
• -En cas de dépendance ou de traitement aux narcotiques (patients déjà sous traitement narcotique, toxicomanie), une posologie plus élevée peut être nécessaire.
• -Il est conseillé de réduire la posologie des patients âgés ou affaiblis. Doser prudemment Rapifen, comme d'autres opioïdes, chez les patients porteurs des maladies suivantes: hyperthyroïdie non traitée, pneumopathie, réserve respiratoire réduite, alcoolisme, insuffisance hépatique ou rénale. Ces patients nécessitent une plus longue surveillance post-opératoire.
• +Éviter l'injection en bolus rapide chez les patients à l'élasticité des vaisseaux cérébraux (compliance) fortement réduite: chez ces patients, une diminution transitoire de la pression artérielle entraîne généralement une brève réduction de la pression de perfusion cérébrale.
• +Les patients qui sont sous traitement chronique d'opioïdes ou qui présentent un abus d'opioïdes nécessitent éventuellement des doses plus élevées.
• +Il est conseillé de réduire la posologie des patients âgés ou affaiblis. Doser prudemment Rapifen, comme d'autres opioïdes, chez les patients porteurs des maladies suivantes: hypothyroïdie non traitée, pneumopathie, réserve respiratoire réduite, alcoolisme, insuffisance hépatique ou rénale. Ces patients nécessitent une plus longue surveillance postopératoire.
• +Hyperalgésie induite par les opioïdes
• +L'hyperalgésie induite par les opioïdes (HIO) est une réaction paradoxale à un opioïde dans laquelle la sensation de douleur augmente en dépit d'une exposition stable ou augmentée aux opioïdes. Il s'agit là d'un phénomène distinct de la tolérance, qui nécessite des doses plus élevées d'opioïdes pour l'obtention du même effet analgésique ou pour le traitement de douleurs récurrentes.
• +L'HIO peut se manifester par de plus fortes douleurs, par des douleurs plus généralisées (moins focales) ou par des douleurs dues à des stimuli usuels (c.-à-d. non douloureux) (allodynie), sans signes d'une progression de la maladie. En cas de suspicion d'HIO, on réduira si possible la dose d'opioïde ou l'on arrêtera progressivement l'opioïde.
• +Population pédiatrique
• +
• -Médicaments influençant l'effet de l'alfentanil
• -Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC)
• -Les médicaments agissant sur le système nerveux central (barbituriques, benzodiazépines ou médicaments apparentés, neuroleptiques, anesthésiques généraux et autres dépresseurs non spécifiques du SNC comme l'alcool) peuvent renforcer la dépression respiratoire induite par les opioïdes. Réduire la dose de Rapifen chez les patients qui ont reçu de telles substances exerçant un effet dépresseur sur le SNC. L'utilisation simultanée de ce type de médicaments et de Rapifen chez des patients respirant spontanément peut accroître le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Il est recommandé de réduire la posologie des autres dépresseurs du SNC après l'administration de Rapifen. Cela est particulièrement important après des interventions chirurgicales car l'analgésie profonde va de pair avec une dépression respiratoire marquée qui peut persister ou réapparaître en phase post-opératoire. L'administration d'un médicament dépresseur du système nerveux central, tel qu'une benzodiazépine ou un médicament apparenté, au cours de cette phase peut accroître le risque de dépression respiratoire de manière disproportionnée (voir «Mises en garde et précautions»). Il convient donc de renoncer à l'administration complémentaire de benzodiazépines chez les patients ambulatoires.
• -Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
• -On a constaté que les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) peuvent renforcer l'effet des analgésiques narcotiques. Il est donc recommandé d'interrompre l'administration d'IMAO deux semaines avant l'intervention chirurgicale.
• +Effet de l'alfentanil sur le métabolisme d'autres médicaments
• +Les concentrations sanguines du propofol sont de 17% plus élevées sous combinaison avec Rapifen qu'en l'absence de Rapifen. L'utilisation concomitante d'alfentanil et de propofol peut rendre nécessaire une diminution de la dose de Rapifen.
• +Effet de l'alfentanil sur la pharmacodynamique d'autres médicaments
• +Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC)
• +La posologie d'autres médicaments déprimant le SNC doit être réduite après l'administration de Rapifen. Cela est particulièrement important après des interventions chirurgicales, car l'analgésie profonde est associée à une forte dépression respiratoire qui peut persister ou réapparaître pendant la phase postopératoire. L'administration d'un médicament dépresseur du système nerveux central, tel qu'une benzodiazépine ou un médicament apparenté, au cours de cette phase peut accroître le risque de dépression respiratoire de manière disproportionnée (voir «Mises en garde et précautions»). On renoncera par conséquent à l'administration supplémentaire de benzodiazépines chez les patients ambulatoires.
• +Inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO)
• +Il a été constaté que les inhibiteurs de la MAO peuvent renforcer l'effet des analgésiques narcotiques. Il est donc recommandé d'interrompre l'administration d'un inhibiteur de la monoamine oxydase deux semaines avant l'intervention.
• -L'alfentanil est principalement métabolisé par le cytochrome P450 3A4. Des données in vitro suggèrent que de puissants inhibiteurs de l'enzyme P450 3A4 (p.ex. le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir) sont à même d'inhiber le métabolisme de l'alfentanil. Les études pharmacocinétiques humaines indiquent que le métabolisme de l'alfentanil peut être inhibé par le fluconazole, le voriconazole, l'érythromycine, le diltiazem et la cimétidine (qui sont des inhibiteurs du P450 3A4). Cette inhibition peut entraîner un décalage ou une prolongation de la dépression respiratoire. Une surveillance toute particulière des patients est nécessaire en cas d'emploi simultané de Rapifen et de ces médicaments inhibiteurs du CYP3A4. En particulier, il peut s'avérer nécessaire de diminuer la posologie de Rapifen.
• +L'alfentanil est principalement métabolisé par le cytochrome P450 3A4. Des données in vitro suggèrent que de puissants inhibiteurs de l'enzyme P450 3A4 (p.ex. le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir) sont à même d'inhiber le métabolisme de l'alfentanil. Des études pharmacocinétiques humaines indiquent que le métabolisme de l'alfentanil peut être inhibé par le fluconazole, le voriconazole, l'érythromycine, le diltiazem et la cimétidine (qui sont des inhibiteurs du P450 3A4). Cette inhibition peut entraîner un décalage ou une prolongation de la dépression respiratoire. Une surveillance toute particulière des patients est nécessaire en cas d'emploi simultané de Rapifen et de ces médicaments inhibiteurs du CYP3A4. En particulier, il peut s'avérer nécessaire de diminuer la posologie de Rapifen.
• -Effet de l'alfentanil sur le métabolisme d'autres médicaments
• -Les concentrations sanguines du propofol sont de 17% plus élevées sous combinaison avec Rapifen qu'en l'absence de Rapifen. L'utilisation concomitante d'alfentanil et de propofol peut rendre nécessaire une diminution de la dose de Rapifen.
• +Effet d'autres médicaments sur Rapifen
• +Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC)
• +Les médicaments agissant sur le système nerveux central (barbituriques, benzodiazépines ou médicaments apparentés, neuroleptiques, anesthésiques généraux et autres dépresseurs non spécifiques du SNC comme l'alcool) peuvent renforcer la dépression respiratoire induite par les opioïdes. Réduire la dose de Rapifen chez les patients qui ont reçu de telles substances exerçant un effet dépresseur sur le SNC. L'utilisation simultanée de ce type de médicaments et de Rapifen chez des patients respirant spontanément peut accroître le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Utilisation pendant la grossesse
• -Rapifen n'a pas provoqué d'effets tératogènes ou embryotoxiques chez l'animal (voir «Données précliniques»), mais il n'a pas fait l'objet d'études contrôlées chez la femme enceinte, et l'on ignore quelle peut être son incidence sur le développement fœtal. La prudence est recommandée en cas d'utilisation pendant la grossesse. Avant d'administrer ce médicament à des patientes enceintes, il convient d'évaluer les risques et les bénéfices éventuels.
• +Grossesse
• +Rapifen n'a pas provoqué d'effets embryotoxiques ou tératogènes chez l'animal (voir «Données précliniques»). Cependant, il n'a pas fait l'objet d'études contrôlées chez la femme enceinte, et l'on ignore quelle peut être son incidence sur le développement fœtal. La prudence est recommandée en cas d'utilisation pendant la grossesse. Avant d'administrer ce médicament à des patientes enceintes, il convient d'évaluer les risques et les bénéfices éventuels.
• +L'administration chronique d'un opioïde pendant la grossesse peut provoquer chez le nouveau-né une dépendance qui peut entraîner un syndrome de sevrage néonatal. Si un opioïde est utilisé sur une période prolongée chez une femme enceinte, la patiente doit être informée du risque de syndrome de sevrage néonatal.
• +
• -Utilisation pendant la période d'allaitement
• +Allaitement
• -Comme tous les analgésiques de type opioïdes, Rapifen provoque un myosis et une dépression respiratoire dose-dépendante (y compris avec issue mortelle). La dépression respiratoire peut réapparaître pendant la phase postopératoire. Rapifen peut provoquer une rigidité musculaire (et aussi une rigidité thoracique) et des mouvements myocloniques.
• +Comme tous les analgésiques de type opioïdes, Rapifen provoque un myosis et une dépression respiratoire dépendante de la dose (y compris avec issue mortelle). La dépression respiratoire peut réapparaître pendant la phase postopératoire. Rapifen peut provoquer une rigidité musculaire (et aussi une rigidité thoracique) et des mouvements myocloniques.
• -Les participants ont reçu au moins une dose de Rapifen et des données concernant la sécurité d'emploi ont été collectées.
• +Les participants ont reçu au moins une dose de Rapifen, et des données concernant la sécurité d'emploi ont été collectées.
• -«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000, y compris cas isolés).
• +«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (<1/10 000, y compris cas isolés).
• -Fréquents: hypotension, hypertension, baisse de la pression sanguine, augmentation de la pression sanguine.
• +Fréquents: hypotension, hypertension, baisse de la pression sanguine, augmentation de la pression sanguine
• -Fréquents: apnée.
• +Fréquents: apnée
• -Affections musculosquelettiques et systémiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Effets indésirables après la mise sur le marché
• -² y compris cas à l'issue mortelle.
• +² Y compris cas à l'issue mortelle.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Le surdosage se manifeste par un renforcement des effets pharmacologiques de Rapifen. Une dépression respiratoire, dont le degré de gravité peut aller d'une bradypnée à une apnée, peut être observée.
• +Le surdosage de Rapifen se manifeste par un renforcement de ses effets pharmacologiques. Une dépression respiratoire, dont le degré de sévérité peut aller de la bradypnée à l'apnée, peut être observée.
• -En cas d'hypoventilation ou d'apnée, procéder à une oxygénation avec ventilation contrôlée. En cas de dépression respiratoire, administrer un antagoniste spécifique des opioïdes (p.ex. naloxone), et tenir compte du fait que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'effet de l'antagoniste des opioïdes. Il peut donc être nécessaire d'administrer plusieurs doses successives de l'antagoniste. Si la dépression respiratoire est associée à une rigidité musculaire, administrer un myorelaxant en i.v. pour faciliter la ventilation artificielle.
• -Surveiller étroitement le patient et penser à maintenir une température et un apport liquidien suffisants. Penser à une hypovolémie en cas d'hypotension sévère ou persistante; celle-ci sera corrigée par l'administration de soluté par voie parentérale.
• +En cas d'hypoventilation ou d'apnée, procéder à une oxygénation avec ventilation contrôlée. En cas de dépression respiratoire, administrer un antagoniste spécifique des opioïdes (p.ex. la naloxone). Ce faisant, tenir compte du fait que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'effet de l'antagoniste des opioïdes. Il peut donc être nécessaire d'administrer plusieurs doses successives de l'antagoniste. Si la dépression respiratoire est associée à une rigidité musculaire, administrer un myorelaxant en i.v. pour faciliter la ventilation artificielle.
• +Surveiller étroitement le patient et faire attention à maintenir une température corporelle et un apport liquidien suffisants. Penser à une hypovolémie en cas d'hypotension sévère ou persistante; celle-ci sera corrigée par un apport liquidien parentéral approprié.
• -Code ATC: N01AH02
• -Rapifen est un analgésique opioïde puissant, d'action rapide et de courte durée. Comparé au fentanyl, qui lui est chimiquement apparenté, Rapifen exerce un effet quatre fois plus rapide et trois fois plus court, avec une puissance analgésique 4 fois plus faible. Le pic analgésique intervient déjà une minute après l'injection. La durée de l'effet analgésique et dépresseur respiratoire dépend de la dose administrée, l'effet analgésique persistant généralement plus longtemps.
• +Code ATC
• +N01AH02
• +Mécanisme d'action
• +L'alfentanil est un opioïde synthétique ayant le mode d'action pharmacologique d'un agoniste µ.
• +Pharmacodynamique
• +Rapifen est un analgésique opioïde puissant, d'action rapide et de courte durée. Comparé au fentanyl, qui lui est chimiquement apparenté, Rapifen exerce un effet quatre fois plus rapide et trois fois plus court, avec une puissance analgésique quatre fois plus faible. Le pic analgésique intervient déjà une minute après l'injection. La durée de l'effet analgésique et dépresseur respiratoire dépend de la dose administrée, l'effet analgésique persistant généralement plus longtemps.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +
• -L'alfentanil est un opioïde de synthèse agissant pharmacologiquement comme un agoniste µ. Il n'est administré que par voie intraveineuse.
• +L'alfentanil n'est administré que par voie intraveineuse.
• -Le faible degré d'ionisation (11% à pH 7,4) contribue à la distribution tissulaire rapide mais limitée. Les volumes de distribution mesurés sont de 1,27–4,81 l dans le compartiment central, et de 12,1–98,2 l à l'équilibre (steady state). Le taux de liaison de l'alfentanil aux protéines plasmatiques est de 92% environ.
• -Les demi-vies séquentielles de redistribution de l'alfentanil sont de 0,4–2,2 minutes et de 8–32 minutes.
• +Le faible degré d'ionisation (11% à pH 7,4) contribue à la distribution tissulaire rapide mais limitée. Les volumes de distribution mesurés sont de 1,27-4,81 l dans le compartiment central et de 12,1-98,2 l à l'équilibre (steady state). Le taux de liaison de l'alfentanil aux protéines plasmatiques est de 92% environ.
• +Les demi-vies séquentielles de redistribution de l'alfentanil sont de 0,4-2,2 minutes et de 8-32 minutes.
• -L'alfentanil est principalement métabolisé dans le foie. Les métabolites sont inactifs et excrétés à 70–80% dans les urines.
• -Elimination
• -Après administration intraveineuse, l'alfentanil est rapidement éliminé. Des durées de demi-vie d'élimination de 83–223 minutes ont été rapportées. La clairance plasmatique chez les sujets de moins de 40 ans s'élève en moyenne à 356 ml/min et diminue d'environ 8% par décennie au-delà de 40 ans. Seul 1% d'alfentanil non modifié est retrouvé dans les urines. Après que l'état d'équilibre ait été atteint, la durée de demi-vie d'élimination reste inchangée.
• +L'alfentanil est principalement métabolisé dans le foie. Les métabolites sont inactifs et excrétés à 70-80% dans les urines.
• +Élimination
• +Après administration intraveineuse, l'alfentanil est rapidement éliminé. Des durées de demi-vie d'élimination de 83-223 minutes ont été rapportées. La clairance plasmatique chez les sujets de moins de 40 ans s'élève en moyenne à 356 ml/min et diminue d'environ 8% par décennie au-delà de 40 ans. Seul 1% d'alfentanil non modifié est retrouvé dans les urines. Après que l'état d'équilibre a été atteint, la durée de demi-vie d'élimination reste inchangée.
• -Pédiatrie
• -Chez le nouveau-né, la liaison aux protéines est de 75% et elle augmente jusqu'à 85% chez l'enfant. La clairance plasmatique chez le nouveau-né est de l'ordre de 7,2 ± 3,2 ml/kg/min et de 4,7 ± 1,7 ml/kg/min chez les enfants âgés de 4,5 à 7,75 ans. Le volume de distribution à l'état d'équilibre était de 1'230 ± 520 ml/kg chez le nouveau-né et de 163,5 ± 110 ml/kg chez l'enfant. La durée de demi-vie est de 146 ± 57 minutes chez le nouveau-né et de 40,2 ± 8,9 minutes chez l'enfant.
• -Patients avec perturbation de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Patients avec perturbation de la fonction rénale
• -Le volume de distribution et la clairance de la fraction non liée chez les sujets témoins en bonne santé et chez les patients présentant une perturbation de la fonction rénale sont comparables. Chez les patients dont la fonction rénale est perturbée, la fraction non liée de l'alfentanil augmente pour atteindre de 12,4% à 19%, contre 10,3% à 11% chez les sujets témoins. Dans certaines circonstances, cela peut se traduire par un renforcement de l'effet clinique de l'alfentanil (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Le volume de distribution et la clairance de la fraction non liée chez les sujets témoins en bonne santé et chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale sont comparables. Chez les patients dont la fonction rénale est perturbée, la fraction non liée de l'alfentanil augmente pour atteindre de 12,4% à 19%, contre 10,3% à 11% chez les sujets témoins. Dans certaines circonstances, cela peut se traduire par un renforcement de l'effet clinique de l'alfentanil (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents
• +Chez le nouveau-né, la liaison aux protéines est de 75% et elle augmente jusqu'à 85% chez l'enfant. La clairance plasmatique chez le nouveau-né est de l'ordre de 7,2 ± 3,2 ml/kg/min et de 4,7 ± 1,7 ml/kg/min chez les enfants âgés de 4,5 à 7,75 ans. Le volume de distribution à l'état d'équilibre était de 1230 ± 520 ml/kg chez le nouveau-né et de 163,5 ± 110 ml/kg chez l'enfant. La durée de demi-vie est de 146 ± 57 minutes chez le nouveau-né et de 40,2 ± 8,9 minutes chez l'enfant.
• +
• -Rapifen est une solution aqueuse, isotonique et stérile pour administration intraveineuse, elle ne contient pas de conservateur. Après avoir ouvert l'ampoule, la solution doit être utilisée immédiatement. Les restes éventuels doivent être jetés.
• +Rapifen est une solution aqueuse, isotonique et stérile pour administration intraveineuse, elle ne contient pas de conservateurs. Une fois l'ampoule ouverte, la solution doit être utilisée immédiatement. Les restes éventuels doivent être jetés.
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C).
• -Conserver hors de portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• +Tenir hors de portée des enfants.
• -Porter des gants pour ouvrir l'ampoule.
• +Porter des gants pour ouvrir l'ampoule
• -Rapifen sol. inj. amp. 5× 2 ml. (A+)
• -Rapifen sol. inj. amp. 50× 10 ml. (A+)
• +Rapifen Ampoules de solution injectable 5× 2 ml. (A+)
• +Rapifen Ampoules de solution injectable 50× 10 ml. (A+)
• -Piramal Critical Care Limited, London, Rüschlikon Branch, 8803 Rüschlikon
• +Piramal Critical Care Limited, London, Rüschlikon Branch, 8803 Rüschlikon.
• -Décembre 2018.
• +Décembre 2020