• -Commencer par 25 mg 2 fois par jour; cette dose peut être augmentée de semaine en semaine jusqu'à obtention de la dose optimale.
• +Commencer par 25 mg 2 fois par jour; cette dose peut être augmentée de semaine en semaine jusqu’à obtention de la dose optimale.
• -Cette posologie peut être augmentée progressivement et de manière passagère jusqu'à 400 mg par jour lorsque les circonstances laissent prévoir une sollicitation du patient par des contraintes ou un stress excessif. Il ne faudrait cependant pas administrer des doses journalières supérieures à 200 mg pendant plus de 2 mois.
• +Cette posologie peut être augmentée progressivement et de manière passagère jusqu’à 400 mg par jour lorsque les circonstances laissent prévoir une sollicitation du patient par des contraintes ou un stress excessif. Il ne faudrait cependant pas administrer des doses journalières supérieures à 200 mg pendant plus de 2 mois.
• -La posologie pour les enfants peut être augmentée progressivement, dès la 3ème semaine, jusqu'à 200 mg par jour.
• +La posologie pour les enfants peut être augmentée progressivement, dès la 3ème semaine, jusqu’à 200 mg par jour.
• -Des doses journalières supérieures à 200 mg ne devraient pas être utilisées en traitement à long terme avec Dantamacrin, car elles augmentent le risque d'effets secondaires.
• -Si après 6–8 semaines aucune amélioration n'est observée, la prise du médicament devra être suspendue sur décision du médecin.
• +Des doses journalières supérieures à 200 mg ne devraient pas être utilisées en traitement à long terme avec Dantamacrin, car elles augmentent le risque d’effets secondaires.
• +Si après 6–8 semaines aucune amélioration n’est observée, la prise du médicament devra être suspendue sur décision du médecin.
• -·en présence d'affections hépatiques, d'une fonction pulmonaire réduite et de lésions graves du myocarde;
• -·lorsqu'une augmentation anormale du tonus est nécessaire pour maintenir une meilleure fonction motrice, la position debout ou l'équilibre des mouvements;
• -·en cas d'hypersensibilité au dantrolène ou à un des excipients, selon la composition;
• -·chez l'enfant de moins de 5 ans, Dantamacrin ne devrait pas être administré. Les expériences accumulées dans cette classe d'âge ne suffisent pas pour établir son innocuité.
• +– en présence d’affections hépatiques, d’une fonction pulmonaire réduite et de lésions graves du myocarde;
• +– lorsqu’une augmentation anormale du tonus est nécessaire pour maintenir une meilleure fonction motrice, la position debout ou l’équilibre des mouvements;
• +– en cas d’hypersensibilité au dantrolène ou à un des excipients, selon la composition;
• +– chez l’enfant de moins de 5 ans, Dantamacrin ne devrait pas être administré. Les expériences accumulées dans cette classe d’âge ne suffisent pas pour établir son innocuité.
• -Dantamacrin présente un effet hépatotoxique non négligeable, pouvant avoir des conséquences létales. En règle générale, avant et pendant le traitement avec Dantamacrin, un contrôle des enzymes hépatiques devrait être effectué. Si les valeurs se trouvent hors normes, le traitement avec Dantamacrin devrait être interrompu. L'apparition d'une altération de la fonction hépatique lors de la reprise de la thérapie avec Dantamacrin doit conduire à l'arrêt de celle-ci.
• -Les patients doivent être informés qu'ils doivent s'adresser à leur médecin dès l'apparition des premiers signes d'hépatotoxicité, tels que: fatigue inhabituelle, selles plus claires, démangeaisons sur tout le corps, coloration jaune de la peau ou des yeux, perte d'appétit, nausées et vomissements.
• -Les facteurs favorisant le risque d'hépatotoxicité sont: des doses journalières supérieures à 300 mg, des thérapies à long terme, le genre féminin, un âge au-dessus de 30 ans, des lésions hépatiques préexistantes ainsi que la prise simultanée d'autres médicaments hépatotoxiques. Les lésions hépatiques peuvent s'avérer létales, particulièrement chez les patients âgés.
• +Dantamacrin présente un effet hépatotoxique non négligeable, pouvant avoir des conséquences létales. En règle générale, avant et pendant le traitement avec Dantamacrin, un contrôle des enzymes hépatiques devrait être effectué. Si les valeurs se trouvent hors normes, le traitement avec Dantamacrin devrait être interrompu. L’apparition d’une altération de la fonction hépatique lors de la reprise de la thérapie avec Dantamacrin doit conduire à l’arrêt de celle-ci.
• +Les patients doivent être informés qu’ils doivent s’adresser à leur médecin dès l’apparition des premiers signes d’hépatotoxicité, tels que: fatigue inhabituelle, selles plus claires, démangeaisons sur tout le corps, coloration jaune de la peau ou des yeux, perte d’appétit, nausées et vomissements.
• +Les facteurs favorisant le risque d’hépatotoxicité sont: des doses journalières supérieures à 300 mg, des thérapies à long terme, le genre féminin, un âge au-dessus de 30 ans, des lésions hépatiques préexistantes ainsi que la prise simultanée d’autres médicaments hépatotoxiques. Les lésions hépatiques peuvent s’avérer létales, particulièrement chez les patients âgés.
• -La prise concomitante de tranquillisants de type benzodiazépine est susceptible de potentialiser l'effet myorelaxant de Dantamacrin.
• -L'absorption de Dantamacrin avec des substances calmantes ou de l'alcool peut entraîner une sédation accrue.
• -La prise concomitante d'oestrogènes augmente le risque de lésion hépatique.
• -L'administration simultanée de dantrolène et de vérapamil ainsi que d'autres antagonistes du calcium est déconseillée en raison du risque d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction cardiaque.
• -La prise concomitante de dantrolène et d'un relaxant musculaire non-dépolarisant tel que le vécuronium peut renforcer leurs effets.
• +La prise concomitante de tranquillisants de type benzodiazépine est susceptible de potentialiser l’effet myorelaxant de Dantamacrin.
• +L’absorption de Dantamacrin avec des substances calmantes ou de l’alcool peut entraîner une sédation accrue.
• +La prise concomitante d’oestrogènes augmente le risque de lésion hépatique.
• +L’administration simultanée de dantrolène et de vérapamil ainsi que d’autres antagonistes du calcium est déconseillée en raison du risque d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction cardiaque.
• +La prise concomitante de dantrolène et d’un relaxant musculaire non-dépolarisant tel que le vécuronium peut renforcer leurs effets.
• -Lors de l'expérimentation animale chez le lapin et le rat, on a observé un accroissement du développement uni- ou bilatéral d'une 13e côte.
• -En absence de données sur le traitement avec le dantrolène chez la femme enceinte, l'administration devrait uniquement se faire si elle est absolument nécessaire.
• -Le dantrolène ne devrait pas être administré aux femmes qui allaitent. Si un traitement avec le dantrolène est nécessaire, l'allaitement devrait être interrompu.
• +Lors de l’expérimentation animale chez le lapin et le rat, on a observé un accroissement du développement uni- ou bilatéral d’une 13e côte.
• +En absence de données sur le traitement avec le dantrolène chez la femme enceinte, l’administration devrait uniquement se faire si elle est absolument nécessaire.
• +Le dantrolène ne devrait pas être administré aux femmes qui allaitent. Si un traitement avec le dantrolène est nécessaire, l’allaitement devrait être interrompu.
• -Dantamacrin peut occasionner des vertiges, une somnolence et une sensation de faiblesse. Il a donc une influence prononcée sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines, surtout lorsqu'il est pris simultanément avec de l'alcool ou des tranquillisants.
• +Dantamacrin peut occasionner des vertiges, une somnolence et une sensation de faiblesse. Il a donc une influence prononcée sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines, surtout lorsqu’il est pris simultanément avec de l’alcool ou des tranquillisants.
• -Fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1000), «très rares» (<1/10'000). «Cas isolés» (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• -Les effets indésirables observés fréquemment sont:
• -Etourdissements, vertiges, diarrhée, fatigue, sensation de faiblesse et malaise général.
• +Fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10’000, <1/1000), «très rares» (<1/10’000). „Cas isolés“ (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +Les effets indésirables observés fréquemment sont: Etourdissements, vertiges, diarrhée, fatigue, sensation de faiblesse et malaise général.
• -Des cas d'effets hépatotoxiques, sous la forme d'une hépatite, cholestase ou ictère peuvent aussi apparaître à des doses thérapeutiques au-dessous de 200 mg/jour.
• +Des cas d’effets hépatotoxiques, sous la forme d’une hépatite, cholestase ou ictère peuvent aussi apparaître à des doses thérapeutiques au-dessous de 200 mg/jour.
• -Fréquents: réactions d'hypersensibilité se manifestant par une péricardite ou par une pléurésie accompagnée d'eosinophilie.
• +Fréquents: réactions d’hypersensibilité se manifestant par une péricardite ou par une pléurésie accompagnée d’eosinophilie.
• -Fréquents: maux de tête, troubles de l'élocution et de la vision, convulsions.
• +Fréquents: maux de tête, troubles de l’élocution et de la vision, convulsions.
• -Fréquents: péricardite.
• +Fréquents: péricardite
• -Cas isolés: bradycardie, tachycardie.
• +Cas isolés: bradycardie, tachycardie
• -Fréquents: perte d'appétit, crampes abdominales, nausées, vomissements.
• -Rares: constipation, dans de rares cas jusqu'à occlusion intestinale (iléus), difficulté de déglutition (dysphagie), sécheresse buccale, hypersalivation, dyspepsie.
• -Cas isolés: saignements gastro-intestinaux.
• +Fréquents: perte d’appétit, crampes abdominales, nausées, vomissements.
• +Rares: constipation, dans de rares cas jusqu’à occlusion intestinale (iléus), difficulté de déglutition (dysphagie), sécheresse buccale, hypersalivation, dyspepsie.
• +Cas isolés: saignements gastro-intestinaux
• -Rares: incontinence urinaire, besoins fréquents d'uriner, nycturie, cristallurie, hématurie et chromaturie.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Rares: incontinence urinaire, besoins fréquents d’uriner, nycturie, cristallurie, hématurie et chromaturie.
• +Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• -Symptômes de l'intoxication
• -Les symptômes spécifiques d'un surdosage avec du dantrolène sont inconnus. Les symptômes possibles peuvent être: faiblesse musculaire, troubles de la conscience (léthargie, coma), vomissements et diarrhée.
• -Traitement de l'intoxication
• -Le traitement de l'intoxication aiguë comporte toutes les mesures symptomatiques habituelles ainsi qu'un lavage gastrique immédiat. Une expansion volumique devrait suivre afin d'éviter le risque de cristallurie.
• -L'utilité d'une dialyse n'est pas démontrée. Il n'existe pas d'antidote spécifique.
• +Symptômes de l’intoxication
• +Les symptômes spécifiques d’un surdosage avec du dantrolène sont inconnus. Les symptômes possibles peuvent être: faiblesse musculaire, troubles de la conscience (léthargie, coma), vomissements et diarrhée.
• +Traitement de l’intoxication
• +Le traitement de l’intoxication aiguë comporte toutes les mesures symptomatiques habituelles ainsi qu’un lavage gastrique immédiat. Une expansion volumique devrait suivre afin d’éviter le risque de cristallurie.
• +L’utilité d’une dialyse n’est pas démontrée. Il n’existe pas d’antidote spécifique.
• -Dantamacrin dissocie le couplage excitation-contraction du muscle strié en inhibant la libération du calcium stocké dans les membranes du réticulum sarcoplastique. Cette action du dantrolène est spécifique: l'effet relaxant sur la musculature striée ne s'accompagne pas d'une incidence sur la transmission neuromusculaire et reste sans effet mesurable sur la membrane sarcoplastique aux propriétés électriques.
• -La posologie utilisée à des fins thérapeutiques n'a en règle générale pas d'influence sur la musculature lisse ni sur le myocarde. L'expérimentation animale in-vitro a montré qu'un dépassement sensible des doses thérapeutiques peut entraîner des effets tant sur le muscle lisse que sur le myocarde. Les résultats contradictoires concernant l'analyse de ces effets ne permettent pas de déductions définitives quant à d'éventuels effets comparables chez l'homme.
• +Dantamacrin dissocie le couplage excitation-contraction du muscle strié en inhibant la libération du calcium stocké dans les membranes du réticulum sarcoplastique. Cette action du dantrolène est spécifique: l’effet relaxant sur la musculature striée ne s’accompagne pas d’une incidence sur la transmission neuromusculaire et reste sans effet mesurable sur la membrane sarcoplastique aux propriétés électriques.
• +La posologie utilisée à des fins thérapeutiques n’a en règle générale pas d’influence sur la musculature lisse ni sur le myocarde. L’expérimentation animale in-vitro a montré qu’un dépassement sensible des doses thérapeutiques peut entraîner des effets tant sur le muscle lisse que sur le myocarde. Les résultats contradictoires concernant l’analyse de ces effets ne permettent pas de déductions définitives quant à d’éventuels effets comparables chez l’homme.
• -L'absorption du dantrolène de sodium au niveau gastro-intestinal est d'environ 70% et conduit à des concentrations plasmatiques en fonction de la dose administrée.
• +L’absorption du dantrolène de sodium au niveau gastro-intestinal est d’environ 70% et conduit à des concentrations plasmatiques en fonction de la dose administrée.
• -Le taux de liaison aux protéines n'est pas connu.
• +Le taux de liaison aux protéines n’est pas connu.
• -La métabolisation dans le foie se fait d'une part à travers une 5-hydroxylation du noyau hydantoïnique et d'autre part par une réduction du groupe nitrile en amine suivi par une acétylation. Le 5-hydroxydantrolène présente environ 50% de l'activité de la molécule mère alors que l'acétamidodantrolène ne présente pas d'activité myorelaxante.
• +La métabolisation dans le foie se fait d’une part à travers une 5-hydroxylation du noyau hydantoïnique et d’autre part par une réduction du groupe nitrile en amine suivi par une acétylation. Le 5-hydroxydantrolène présente environ 50% de l’activité de la molécule mère alors que l’acétamidodantrolène ne présente pas d’activité myorelaxante.
• -L'excrétion s'effectue essentiellement par voie rénale et biliaire. Même après utilisation prolongée, l'excrétion rénale se fait dans la proportion de 79% de 5-hydroxydantrolène, 17% d'acétaminodantrolène et de 1–4% de dantrolène inchangé.
• -La clearance rénale (5-OH-dantrolène) est de 1,8 à 7,8 l/h. Un facteur 0,4 a été trouvé pour le passage de la barrière placentaire. La durée et l'intensité de la relaxation de la musculature striée du patient dépendent du taux sanguin.
• -La demi-vie biologique après administration orale de 25 mg de dantrolène est de 8,2 h chez l'adulte et de 7,3 h chez des enfants atteints de spasticité chronique.
• +L’excrétion s’effectue essentiellement par voie rénale et biliaire. Même après utilisation prolongée, l’excrétion rénale se fait dans la proportion de 79% de 5-hydroxydantrolène, 17% d’acétaminodantrolène et de 1–4% de dantrolène inchangé.
• +La clearance rénale (5-OH-dantrolène) est de 1,8 à 7,8 l/h. Un facteur 0,4 a été trouvé pour le passage de la barrière placentaire. La durée et l’intensité de la relaxation de la musculature striée du patient dépendent du taux sanguin.
• +La demi-vie biologique après administration orale de 25 mg de dantrolène est de 8,2 h chez l’adulte et de 7,3 h chez des enfants atteints de spasticité chronique.
• -Le dantrolène a donné des résultats positifs lors de tests de mutagenèse in-vitro (Ames-Tests) chez certaines souches bactériennes en présence ou pas d'homogénats de foie de rat.
• +Le dantrolène a donné des résultats positifs lors de tests de mutagenèse in-vitro (Ames-Tests) chez certaines souches bactériennes en présence ou pas d’homogénats de foie de rat.
• -D'autres études sur des rats Sprague-Dawley et Fischer-344 ainsi que sur des souris n'ont livré aucun indice de potentiel tumorigène spécifique.
• -Les implications des résultats de l'expérimentation animale pour l'homme restent inconnues.
• -Cependant, le dantrolène s'utilise chez l'homme depuis de nombreuses années et, jusqu'à présent, aucun indice d'effet mutagène ou cancérigène n'a été rapporté.
• +D’autres études sur des rats Sprague-Dawley et Fischer-344 ainsi que sur des souris n’ont livré aucun indice de potentiel tumorigène spécifique.
• +Les implications des résultats de l’expérimentation animale pour l’homme restent inconnues.
• +Cependant, le dantrolène s’utilise chez l’homme depuis de nombreuses années et, jusqu’à présent, aucun indice d’effet mutagène ou cancérigène n’a été rapporté.
• -Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l'emballage.
• +Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l’emballage.
• -Norgine AG, 4132 Muttenz.
• +Norgine AG, 6005 Lucerne