• -a)Principe actif: Dantrolenum-Natricum 3,5 H20.
• -b)Excipients: Mannitol, hydroxyde de sodium.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 flacon pour injection (flacon perforable) de substance sèche contient: 20 mg Dantrolenum-Natricum 3,5 H20.
• -
• +Principes actifs
• +Dantrolenum natricum.
• +Excipients
• +Mannitolum (E421), Natrii hydroxidum (pour ajustement du pH).
• +
• +
• -Perfusion i.v. rapide de 1–2,5 mg/kg de poids corporel en l’espace de quelques minutes. Cette posologie doit être répétée avec 5 minutes d’intervalle jusqu’à une dose totale de 10 mg/kg de poids corporel. Lorsqu’une dose cumulée de 10 mg/kg de poids corporel ne produit pas l’effet attendu, le diagnostic doit être remis en cause. Une dose cumulée de plus de 10 mg/kg de poids corporel peut parfois être nécessaire pour maîtriser définitivement une hyperthermie maligne.
• -L’efficacité thérapeutique de DANTROLEN i.v. se manifeste par: la normalisation de la fréquence cardiaque, du volume respiration minute, du tonus musculaire, de la concentration de CO2 expirée, du potassium sérique, de la température corporelle ainsi que par une diminution de l’acidose métabolique.
• -DANTROLEN i.v. ne remplace pas les autres mesures d’urgence habituelles qui doivent être maintenues.
• +Perfusion i.v. rapide de 2,5 mg/kg de poids corporel en l'espace de quelques minutes. Poursuivre la perfusion tant que les principaux signes cliniques de tachycardie, hypoventilation, hyperacidité persistante et hyperthermie persistent (surveillance nécessaire du pH et de la pCO2). Cette posologie doit être répétée avec 5 minutes d'intervalle jusqu'à une dose totale de 10 mg/kg de poids corporel. Dans la plupart des cas, une quantité totale de 10 mg/kg du poids corporel (pc) par jour (24 heures) suffit. Lorsqu'une dose cumulée de 10 mg/kg de poids corporel ne produit pas l'effet attendu, le diagnostic doit être remis en cause. Une dose cumulée de plus de 10 mg/kg de poids corporel peut parfois être nécessaire pour maîtriser définitivement une hyperthermie maligne. Des doses totales de plus de 40 mg/kg de poids corporel sont connues dans des cas isolés. Sur la base de cette expérience, des doses plus élevées peuvent être administrées dans des cas individuels si nécessaire.
• +Enfants et adolescents
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres composants, voir au chapitre « Composition ».
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres composants, voir au chapitre «Composition».
• -L’administration de DANTROLEN i.v. peut entraîner une faiblesse musculaire entravant la fonction respiratoire. La respiration doit donc être contrôlée.
• -DANTROLEN i.v. ne peut être administré que par voie intraveineuse. Le pH élevé de la solution – 9,5 – interdit l’injection paraveineuse qui pourrait provoquer une nécrose des tissus. La perfusion intra-artérielle est à éviter en raison du danger d’oblitération vasculaire.
• -En outre, l’utilisation d’un dispositif de filtration pour le prélèvement de la solution injectable est indispensable en raison de la présence éventuelle de cristaux non dissous ou de particules dans la solution après reconstitution et du risque qui en résulte d’une aggravation de la réaction au site de perfusion, resp. d’une nécrose des tissus provoquée par la présence de cristaux dans les flacons concernés.
• -Chaque flacon pour injection DANTROLEN i.v. contient 3 g de mannitol (pour l’ajustage d’une solution isotonique). Cette quantité devrait être prise en compte si une administration thérapeutique de mannitol s’avère nécessaire.
• -Un traitement au DANTROLEN i.v. peut engendrer des dommages au foie. Ceux-ci sont dépendants du dosage et de la durée de la thérapie et peuvent être létaux.
• +L'administration de DANTROLEN i.v. peut entraîner une faiblesse musculaire entravant la fonction respiratoire. La respiration doit donc être contrôlée.
• +L'utilisation de DANTROLEN i.v. dans le traitement de l'hyperthermie maligne ne remplace pas les autres mesures de soutien. Ceux-ci doivent être poursuivis individuellement.
• +DANTROLEN i.v. ne peut être administré que par voie intraveineuse. Le pH élevé de la solution – 9,5 – interdit l'injection paraveineuse qui pourrait provoquer une nécrose des tissus. La perfusion intra-artérielle est à éviter en raison du danger d'oblitération vasculaire.
• +En outre, l'utilisation d'un dispositif de filtration pour le prélèvement de la solution injectable est indispensable en raison de la présence éventuelle de cristaux non dissous ou de particules dans la solution après reconstitution et du risque qui en résulte d'une aggravation de la réaction au site de perfusion, resp. d'une nécrose des tissus provoquée par la présence de cristaux dans les flacons concernés.
• +Chaque flacon perforable de DANTROLEN i.v. contient 3 g de mannitol (pour l'ajustage d'une solution isotonique). Cette quantité doit être prise en compte si le mannitol est utilisé pour prévenir et traiter les complications rénales associées à l'hyperthermie maligne.
• +Le dantrolène i.v. contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c'est-à-dire qu'il est pratiquement «sans sodium».
• +La prudence s'impose en cas d'apparition de symptômes d'hyperkaliémie (paralysie musculaire, modification de l'ECG, arythmies cardiaques avec bradycardie) ou en cas d'hyperkaliémie pré-existante (insuffisance rénale, intoxication digitalique, etc.); car les essais sur les animaux ont révélé que le dantrolène entraînait une augmentation du potassium sérique.
• +Des doses supérieures à 10 mg de principe actif par kg de poids corporel et par 24 h peuvent entraîner une faiblesse musculaire.
• -L’expérimentation animale suggère la possibilité d’une interaction entre dantrolène et le vérapamil (éventuellement aussi avec d’autres antagonistes du calcium) provoquant une fibrillation. DANTROLEN i.v. ainsi que le vérapamil ou d’autres antagonistes du calcium ne doivent donc pas être administrés en même temps.
• -La prudence est recommandée lors de l’apparition de symptôme d’hyperkaliémie (paralysie musculaire, changement de l’ECG, bradycardie) ou lors d’une hyperkaliémie existante (insuffisance rénale, intoxication aux digitaliques, etc.), car une augmentation du taux sérique du potassium de dantrolène a été observée en expérimentation animale.
• -La prise concomitante de DANTROLEN i.v. et d’un relaxant musculaire non-dépolarisant tel que le vécuronium peut renforcer leur effet respectif.
• -Grossesse/Allaitement
• -Lors de l’expérimentation animale chez le lapin et le rat, il y a eu une augmentation du développement uni- ou bilatéral d’une 13ème côte. Dantrolène traverse le placenta et a pu être décelé dans le lait maternel.
• -Il n’existe pas de données disponibles sur le traitement avec DANTROLEN i.v. chez la femme enceinte, c’est pourquoi l’administration ne devrait uniquement être effectuée que si elle s’avère absolument nécessaire (indication vitale).
• -DANTROLEN i.v. ne devrait pas être administré aux femmes qui allaitent. Si un traitement avec DANTROLEN i.v. est nécessaire, l’allaitement devrait être interrompu.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +L'expérimentation animale suggère la possibilité d'une interaction entre dantrolène et le vérapamil (éventuellement aussi avec d'autres antagonistes du calcium) provoquant une fibrillation. DANTROLEN i.v. ainsi que le vérapamil ou d'autres antagonistes du calcium ne doivent donc pas être administrés en même temps.
• +Effet de DANTROLEN iv sur d'autres médicaments
• +La prise concomitante de DANTROLEN i.v. et d'un relaxant musculaire non-dépolarisant tel que le vécuronium peut renforcer leur effet respectif.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Les données sur l'utilisation du dantrolène chez la femme enceinte sont insuffisantes. Des études sur les animaux ont révélé une toxicité pour la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Il n'existe pas de données disponibles sur le traitement avec DANTROLEN i.v. chez la femme enceinte, c'est pourquoi l'administration ne devrait uniquement être effectuée que si elle s'avère absolument nécessaire (indication vitale).
• +Allaitement
• +Dantrolène traverse le placenta et a pu être décelé dans le lait maternel. DANTROLEN i.v. ne devrait pas être administré aux femmes qui allaitent. Si un traitement avec DANTROLEN i.v. est nécessaire, l'allaitement devrait être interrompu.
• +Fertilité
• +Il n'existe pas de données cliniques concernant les effets du dantrolène sur la fertilité. Les études sur les animaux ne fournissent pas de preuves d'un effet direct du dantrolène sur la fertilité (voir «Données précliniques»).
• +
• -DANTROLEN i.v. affecte l’aptitude à conduire et à utiliser des machines, en raison de risques de vertige, obnubilation et faiblesse. Jusqu’à 48 heures post opératoire, il faut s’attendre à une faiblesse de préhension et une faiblesse de la musculature des jambes, qui se manifeste principalement en montant les escaliers.
• +DANTROLEN i.v. affecte l'aptitude à conduire et à utiliser des machines, en raison de risques de vertige, obnubilation et faiblesse. Cela est particulièrement vrai en cas d'association avec l'alcool ou d'autres médicaments qui dépriment le système nerveux central (sédatifs). Jusqu'à 48 heures post opératoire, il faut s'attendre à une faiblesse de préhension et une faiblesse de la musculature des jambes, qui se manifeste principalement en montant les escaliers.
• -Une seule réaction anaphylactique a été rapportée jusqu’à présent après administration i.v.
• -Fatigue, vertiges, maux de tête, troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhées, hyperkaliémie, oedème pulmonaire, réactions allergiques essentiellement cutanées (urticaire), ainsi que des thrombophlébites ou des réactions au lieu d’application peuvent apparaître après administration de DANTROLEN i.v..
• -• Affections du système nerveux: somnolence, convulsions, troubles de la parole
• -• Affections cardiaques: insuffisance cardiaque, bradycardie, tachycardie
• -• Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: épanchement pleural, insuffisance respiratoire, dépression respiratoire
• -• Affections gastro-intestinales: douleurs abdominales, saignements gastro-intestinaux
• -• Affections hépatobiliaires: ictère, hépatite
• -• Affections de la peau et du tissu sous-cutané: hyperhydrose
• -• Affections du rein et des voies urinaires: cristallurie
• -Des doses supérieures à 10 mg de principe actif par kg de poids corporel et par 24 h peuvent entraîner une faiblesse musculaire.
• +·Affections du système immunitaire: réactions allergiques, anaphylaxie
• +·Troubles du métabolisme et de la nutrition: hyperkaliémie
• +·Affections du système nerveux: somnolence, convulsions, troubles de l'élocution, vertiges, sensation de faiblesse, maux de tête
• +·Affections cardiaques: insuffisance cardiaque, bradycardie, tachycardie
• +·Affections vasculaires: thrombophlébite
• +·Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: épanchement pleural, insuffisance respiratoire, dépression respiratoire, œdème pulmonaire
• +·Affections gastro-intestinaux: nausées, vomissements, diarrhées, douleurs/crampes abdominales, hémorragies gastro-intestinales
• +·Affections hépatobiliaries: ictère, hépatite/hépatotoxicité, dysfonctionnement hépatique y compris insuffisance hépatique fatale, maladie hépatique idiosyncrasique ou hypertensive
• +·Affections de la peau et du tissu sous-cutané: hyperhidrose, urticaire, érythème
• +·Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: faiblesse musculaire, fatigue musculaire
• +·Affections du rein et des voies urinaires: cristallurie
• +·Affections des organes de reproduction et du sein: hypotonie utérine
• +·Troubles généraux et anomalies au site d'administration: réactions au point d'administration, fatigue
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -L’hyperthermie maligne est une situation d’urgence, dans laquelle une infusion rapide d’une dose élevée de DANTROLEN i.v. est nécessaire.
• -Des symptômes spécifiques liés à un surdosage de DANTROLEN i.v. ne sont pas connus. Il faut rester vigilant aux signes d’une hyperkaliémie.
• -Si l’arrêt du traitement avec DANTROLEN i.v. s’avère nécessaire, des mesures thérapeutiques individuelles appropriées doivent être prises.
• -L’utilisation d’une dialyse lors d’un surdosage n’est pas connue.
• +L'hyperthermie maligne est une situation d'urgence, dans laquelle une infusion rapide d'une dose élevée de DANTROLEN i.v. est nécessaire.
• +Signes et symptômes
• +Des symptômes spécifiques liés à un surdosage de DANTROLEN i.v. ne sont pas connus. Il faut rester vigilant aux signes d'une hyperkaliémie.
• +Traitement
• +L'utilisation d'une dialyse n'est pas connue.
• -Code ATC: M03CA01
• -Mécanisme d’action
• -Le dantrolène dissocie le couplage excitation-contraction du muscle strié en inhibant la libération du calcium stocké dans les membranes du réticulum sarcoplasmique. Il exerce à cet égard une action ciblée et n’influence pas la transmission neuromusculaire. Il n’exerce également pas d’effet mesurable sur l’excitabilité de la membrane sarcoplasmique.
• -Le syndrome d’hyperthermie maligne, qui se manifeste en réponse à l’inhalation d’agents anesthésiques, renvoie à une anomalie génétique du transport calcique dans la cellule musculaire. On estime que les substances déclenchantes provoquent une augmentation subite du taux de calcium myoplasmique en renforçant sa libération et inhibant son stockage dans le réticulum sarcoplasmique. Cette augmentation du taux de calcium myoplasmique aboutit à une activité métabolique intense qui est à l’origine de l’hyperthermie, de l’acidose métabolique et des autres symptômes caractérisant l’hyperthermie maligne.
• -Le dantrolène peut prévenir les processus cataboliques aigus au sein de la cellule musculaire en inhibant la libération du calcium stocké dans les membranes du réticulum sarcoplasmique. Les altérations physiologiques, métaboliques et biochimiques accompagnant l’hyperthermie maligne peuvent ainsi être inversées ou atténuées.
• +Code ATC
• +M03CA01
• +Mécanisme d'action
• +Le dantrolène dissocie le couplage excitation-contraction du muscle strié en inhibant la libération du calcium stocké dans les membranes du réticulum sarcoplasmique. Il exerce à cet égard une action ciblée et n'influence pas la transmission neuromusculaire. Il n'exerce également pas d'effet mesurable sur l'excitabilité de la membrane sarcoplasmique.
• +Le syndrome d'hyperthermie maligne, qui se manifeste en réponse à l'inhalation d'agents anesthésiques, renvoie à une anomalie génétique du transport calcique dans la cellule musculaire. On estime que les substances déclenchantes provoquent une augmentation subite du taux de calcium myoplasmique en renforçant sa libération et inhibant son stockage dans le réticulum sarcoplasmique. Cette augmentation du taux de calcium myoplasmique aboutit à une activité métabolique intense qui est à l'origine de l'hyperthermie, de l'acidose métabolique et des autres symptômes caractérisant l'hyperthermie maligne.
• +Pharmacodynamique
• +Le dantrolène peut prévenir les processus cataboliques aigus au sein de la cellule musculaire en inhibant la libération du calcium stocké dans les membranes du réticulum sarcoplasmique. Les altérations physiologiques, métaboliques et biochimiques accompagnant l'hyperthermie maligne peuvent ainsi être inversées ou atténuées.
• +Efficacité clinique
• +Aucune information.
• +Absorption
• +Aucune information.
• +
• -Des concentrations plasmatiques de l’ordre de 4,3–6,5 mg/l ont été trouvées chez 6 patients à hyperthermie maligne ayant reçu à titre préventif une perfusion i.v. de 2,5 mg/kg pendant 10 à 30 min.
• -Metabolisme
• -Le dantrolène est métabolisé dans le foie en 5-hydroxydantrolène et acétylamino-dantrolène. L’activité du 5-hydroxydantrolène représente environ 50% de celle de la molécule mère tandis que l’acétylamino-dantrolène n’a pas d’activité myorelaxante.
• -Elimination
• -La demi-vie biologique du dantrolène est de 12 h chez les patients atteints d’hyperthermie maligne. Un facteur de 0,4 a été trouvé pour le passage de la barrière placentaire.
• +Des concentrations plasmatiques de l'ordre de 4,3–6,5 mg/l ont été trouvées chez 6 patients à hyperthermie maligne ayant reçu à titre préventif une perfusion i.v. de 2,5 mg/kg pendant 10 à 30 min.
• +Métabolisme
• +Le dantrolène est métabolisé dans le foie en 5-hydroxydantrolène et acétylamino-dantrolène. L'activité du 5-hydroxydantrolène représente environ 50% de celle de la molécule mère tandis que l'acétylamino-dantrolène n'a pas d'activité myorelaxante.
• +Élimination
• +La demi-vie biologique du dantrolène est de 12 h chez les patients atteints d'hyperthermie maligne. Un facteur de 0,4 a été trouvé pour le passage de la barrière placentaire.
• -Potentiel mutagène et tumorigène
• -Dantrolène a donné des résultats positifs lors de tests de mutagenèse in-vitro (Ames-Tests) chez certaines souches bactériennes avec ou sans homogénat de foie de rat.
• -Les études à long terme de traitement oral avec dantrolène chez le rat et la souris ont mis en évidence des résultats variables.
• -Chez les rats Sprague-Dawley femelles, on a observé par rapport aux contrôles une augmentation des tumeurs mammaires bénignes et malignes ainsi que, à des doses supérieures à 60 mg/kg/j de dantrolène, une augmentation des lymphangiomes hépatiques et des angiosarcomes.
• -D’autres études sur des rats Sprague-Dawley et Fischer-344 ainsi que sur des souris n’ont livré aucun indice de potentiel tumorigène particulier. L’importance de ces résultats précliniques pour l’être humain n’est pas claire.
• -Cependant, DANTROLEN i.v. s’utilise chez l’être humain depuis plusieurs années et, jusqu’à présent, aucun indice d’effet mutagène ou cancérigène n’a été rapporté.
• +Toxicité à long terme
• +Lors des essais de toxicité chronique chez le rat, le chien et le singe, l'administration orale de > 30 mg/kg/d de dantrolène (doses équivalentes pour l'homme respectivement de 4,8 mg/kg, 16,2 mg/kg et 9,6 mg/kg) a entraîné une diminution de la croissance ou de la prise de poids, ainsi que des effets toxiques sur le foie et de probables néphropathies occlusives réversibles.
• +Mutagénicité
• +Le dantrolène s'est révélé positif dans les essais de mutagénicité in vitro (tests d'Ames) sur certaines souches bactériennes en présence et en l'absence d'homogénat de foie de rat.
• +Cancérogénicité
• +L'administration de dantrolène par voie orale chez le rat, à des doses allant jusqu'à 60 mg/kg/jour (dose équivalente pour l'homme de 9,6 mg/kg) pendant une période allant jusqu'à 18 mois a entraîné une augmentation des régénérations hépatiques bénignes des vaisseaux lymphatiques, une augmentation des lymphangiomes hépatiques et des angiosarcomes hépatiques, et une augmentation des tumeurs mammaires chez les animaux femelles uniquement.
• +La pertinence de ces données pour l'utilisation clinique du dantrolène n'est pas connue.
• +Toxicité pour la reproduction
• +Chez les rats adultes mâles et femelles, le dantrolène n'a pas eu d'effets indésirables sur la fertilité ou la capacité générale de reproduction jusqu'à une dose orale de 45 mg/pc/jour (dose équivalente pour l'homme de 7,3 mg/kg/jour). L'administration de dantrolène à des rats femelles en gestation (à partir de 20 mg/kg/jour; dose équivalente chez l'homme de 3,2 mg/kg/jour) et à des lapines (45 mg/kg/jour; dose équivalente chez l'homme de 14,5 mg/kg/jour) a entraîné une augmentation de la formation de côtes surnuméraires unilatérales ou bilatérales chez les jeunes.
• -Incompatibilités
• -Une fois préparée, la solution de DANTROLEN i.v. ne doit pas être mélangée à d’autres solutions de perfusion.
• +Une fois préparée, la solution de DANTROLEN i.v. ne doit pas être mélangée à d'autres solutions de perfusion.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l’emballage avec la mention «Verwendbar bis».
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l'emballage avec la mention «Verwendbar bis».
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +
• -Informations importantes à lire avant l’emploi:
• +Informations importantes à lire avant l'emploi:
• -La solution de dantrolène-sodique i.v. reconstituée doit être filtrée avant d’être administrée au patient afin de garantir l’absence de particules. Pour ce faire, procédez comme suit:
• -1)Reconstituez le flacon avec 60 ml d'eau pour préparations injectables. Pour ajouter l'eau, NE PAS utiliser le dispositif de filtration à usage unique.
• -2)Après la reconstitution, la solution doit être filtrée au moyen du dispositif de filtration fourni lors du prélèvement dans la seringue. Lorsqu'on utilise un nouveau flacon de DANTROLEN i.v., utiliser systématiquement un NOUVEAU dispositif de filtration à usage unique. La solution doit être utilisée dans les 6 heures suivant la reconstitution, mais doit être filtrée juste avant utilisation.
• -3)Enlevez le dispositif de filtration à usage unique de la seringue avant de connecter celle-ci à une canule intraveineuse ou un set d'administration et administrer la préparation IMMÉDIATEMENT après filtration.
• -4)Jetez le dispositif de filtration et le flacon avec le produit dans un collecteur pour objets pointus et tranchants approuvé.
• +La solution de DANTROLEN i.v. reconstituée doit être filtrée avant d'être administrée au patient afin de garantir l'absence de particules. Pour ce faire, procédez comme suit:
• +1.Reconstituez le flacon avec 60 ml d'eau pour préparations injectables. Pour ajouter l'eau, NE PAS utiliser le dispositif de filtration à usage unique.
• +2.Après la reconstitution, la solution doit être filtrée au moyen du dispositif de filtration fourni lors du prélèvement dans la seringue. Lorsqu'on utilise un nouveau flacon de DANTROLEN i.v., utiliser systématiquement un NOUVEAU dispositif de filtration à usage unique. La solution doit être utilisée dans les 6 heures suivant la reconstitution, mais doit être filtrée juste avant utilisation.
• +3.Enlevez le dispositif de filtration à usage unique de la seringue avant de connecter celle-ci à une canule intraveineuse ou un set d'administration et administrer la préparation IMMÉDIATEMENT après filtration.
• +4.Jetez le dispositif de filtration et le flacon avec le produit dans un collecteur pour objets pointus et tranchants approuvé.
• - (image) 1) Mettre une canule sur une seringue et prélever 60 ml d’eau pour préparations injectables.
• - (image) 2) Reconstituer un flacon de DANTROLEN i.v. avec l’eau pour préparations injectables prélevée auparavant. Agiter légèrement jusqu'à ce que la poudre soit entièrement dissoute. Jeter la canule.
• + (image) 1) Mettre une canule sur une seringue et prélever 60 ml d'eau pour préparations injectables.
• + (image) 2) Reconstituer un flacon de DANTROLEN i.v. avec l'eau pour préparations injectables prélevée auparavant. Agiter légèrement jusqu'à ce que la poudre soit entièrement dissoute. Jeter la canule.
• - (image) 5) Connecter la seringue contenant la solution reconstituée filtrée directement à la canule intraveineuse ou à un set d'administration. En fonction de la nécessité clinique, le produit est administré immédiatement ou par perfusion manuelle, resp. au moyen d’une pompe. Voir la rubrique Posologie/Mode d’emploi pour la dose maximale.
• + (image) 5) Connecter la seringue contenant la solution reconstituée filtrée directement à la canule intraveineuse ou à un set d'administration. En fonction de la nécessité clinique, le produit est administré immédiatement ou par perfusion manuelle, resp. au moyen d'une pompe. Voir la rubrique Posologie/Mode d'emploi pour la dose maximale.
• - (image) Attention: Ne pas utiliser le dispositif de filtration pour le transfert de la solution filtrée de la seringue à la canule intraveineuse ou au set d'administration!
• + (image) Attention: Ne pas utiliser le dispositif de filtration pour le transfert de la solution filtrée de la seringue à la canule intraveineuse ou au set d'administration!
• -Avec chaque flacon perforable un dispositif de filtrationà usage unique est fourni.
• +Avec chaque flacon perforable un dispositif de filtration à usage unique est fourni.
• -Avril 2018
• +Février 2021