• -Principe actif: isotretinoinum (acide 13-cis rétinoïque).
• -Excipients: l'huile de soja (produit à partir de soja génétiquement modifié), excipiens pro capsula.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Capsules à 10 mg d'isotrétinoïne.
• -Capsules à 20 mg d'isotrétinoïne.
• +Principes actifs
• +Isotretinoinum (acide 13-cis rétinoïque).
• +Excipients
• +L'huile de soja (produit à partir de soja génétiquement modifié), excipiens pro capsula.
• -Un traitement fondé sur une dose cumulée de 120 mg/kg s'est révélé accroître les taux de rémission et prévenir des récidives, alors qu'il n'y a pas lieu d'attendre un bénéfice substantiel complémentaire de doses supérieures (120-150 mg/kg). De ce fait, la durée du traitement chez un patient donné varie en fonction de la dose quotidienne utilisée. Une rémission complète de l'acné est normalement obtenue avec une durée de traitement de 16 à 24 semaines.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Un traitement fondé sur une dose cumulée de 120 mg/kg s'est révélé accroître les taux de rémission et prévenir des récidives, alors qu'il n'y a pas lieu d'attendre un bénéfice substantiel complémentaire de doses supérieures (120-150 mg/kg).
• +Durée du traitement
• +De ce fait, la durée du traitement chez un patient donné varie en fonction de la dose quotidienne utilisée. Une rémission complète de l'acné est normalement obtenue avec une durée de traitement de 16 à 24 semaines. Chez la plupart des patients, un seul cycle thérapeutique a suffi pour faire totalement disparaître l'acné. En cas de rechute manifeste, un nouveau traitement par Roaccutan peut être instauré sur la base de la même dose quotidienne et de la même dose cumulée que précédemment. Etant donné que des améliorations sont observées jusqu'à huit semaines après l'arrêt du traitement, il convient toutefois d'attendre que ce délai soit écoulé avant de réitérer le traitement.
• +Instructions posologiques particulières
• -Insuffisants rénaux
• -L'expérience acquise chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère est très limitée (voir «Mises en garde et précautions»). Si un traitement par Roaccutan devait malgré tout s'avérer nécessaire, il conviendrait de traiter à raison de 10 mg/jour, puis d'adapter la dose en fonction de la tolérance.
• -Enfants
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +L'expérience acquise chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère est très limitée (voir «Mises en garde et précautions»). Si un traitement par Roaccutan devait malgré tout s'avérer nécessaire, il conviendrait de traiter à raison de 10 mg/jour, puis d'adapter la dose en fonction de la tolérance.
• +Enfants et adolescents
• -Mode et durée d'administration (type d'utilisation)
• +Mode d'administration
• -Chez la plupart des patients, un seul cycle thérapeutique a suffi pour faire totalement disparaître l'acné. En cas de rechute manifeste, un nouveau traitement par Roaccutan peut être instauré sur la base de la même dose quotidienne et de la même dose cumulée que précédemment. Etant donné que des améliorations sont observées jusqu'à huit semaines après l'arrêt du traitement, il convient toutefois d'attendre que ce délai soit écoulé avant de réitérer le traitement.
• -Roaccutan est fortement TERATOGENE. Il existe un risque extrêmement élevé de malformations graves et potentiellement fatales chez le fœtus si une grossesse survient pendant le traitement par Roaccutan - quels que soient le dosage et la durée d'administration. Tous les fœtus exposés sont potentiellement concernés.
• -
• -
• +Roaccutan est fortement TERATOGENE.
• +Il existe un risque extrêmement élevé de malformations graves et potentiellement fatales chez le fœtus si une grossesse survient pendant le traitement par Roaccutan - quels que soient le dosage et la durée d'administration. Tous les fœtus exposés sont potentiellement concernés.
• -·Afin d’exclure la possibilité d’une grossesse avant le début de la contraception, il est recommandé de faire effectuer un premier test de grossesse sous surveillance médicale, puis de documenter la date et le résultat. Chez les patientes sans cycle régulier, le moment auquel effectuer ce test de grossesse doit être fonction de l’activité sexuelle de la patiente et avoir lieu environ 3 semaines après le dernier rapport non protégé. Le médecin traitant doit informer la patiente des mesures de contraception.
• -·Un test de grossesse sous surveillance médicale doit également avoir lieu lors de la consultation au cours de laquelle Roaccutan est prescrit ou pendant les trois jours précédant la visite chez le médecin traitant et doit être différé aussi longtemps que la patiente n’a pas suivi pendant au moins 1 mois une contraception efficace. Ce test vise à établir que la patiente n’est pas enceinte lorsqu’elle commence le traitement par Roaccutan.
• +·Afin d'exclure la possibilité d'une grossesse avant le début de la contraception, il est recommandé de faire effectuer un premier test de grossesse sous surveillance médicale, puis de documenter la date et le résultat. Chez les patientes sans cycle régulier, le moment auquel effectuer ce test de grossesse doit être fonction de l'activité sexuelle de la patiente et avoir lieu environ 3 semaines après le dernier rapport non protégé. Le médecin traitant doit informer la patiente des mesures de contraception.
• +·Un test de grossesse sous surveillance médicale doit également avoir lieu lors de la consultation au cours de laquelle Roaccutan est prescrit ou pendant les trois jours précédant la visite chez le médecin traitant et doit être différé aussi longtemps que la patiente n'a pas suivi pendant au moins 1 mois une contraception efficace. Ce test vise à établir que la patiente n'est pas enceinte lorsqu'elle commence le traitement par Roaccutan.
• -·Des examens médicaux de contrôle doivent avoir lieu à intervalle de 28 jours. En fonction de l’activité sexuelle de la patiente et des antécédents concernant les menstruations (menstruations anormales ou manquantes, aménorrhée) dans un passé récent, il convient de déterminer si des tests de grossesse doivent être effectués chaque mois sous contrôle médical. Si cela s’avère nécessaire, de nouveaux tests de grossesse doivent avoir lieu lors de la visite de prescription de Roaccutan chez le médecin traitant ou au cours des trois jours la précédant.
• +·Des examens médicaux de contrôle doivent avoir lieu à intervalle de 28 jours. En fonction de l'activité sexuelle de la patiente et des antécédents concernant les menstruations (menstruations anormales ou manquantes, aménorrhée) dans un passé récent, il convient de déterminer si des tests de grossesse doivent être effectués chaque mois sous contrôle médical. Si cela s'avère nécessaire, de nouveaux tests de grossesse doivent avoir lieu lors de la visite de prescription de Roaccutan chez le médecin traitant ou au cours des trois jours la précédant.
• -·Cinq semaines après la fin du traitement, un dernier test de grossesse doit être effectué chez la patiente afin d’exclure qu’elle soit enceinte.
• +·Cinq semaines après la fin du traitement, un dernier test de grossesse doit être effectué chez la patiente afin d'exclure qu'elle soit enceinte.
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Symptômes gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Contraceptifs oraux: voir «Grossesse/Allaitement».
• -Grossesse/Allaitement
• +Contraceptifs oraux: voir «Grossesse, Allaitement».
• +Grossesse, allaitement
• -Infections:
• -Très rarement (<1/10000): infection mucocutanée à bactéries Gram positives.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique:
• -Très fréquemment (≥1/10): anémie, VS des globules rouges élevée, thrombopénie, thrombocytose.
• -Fréquemment (≥1/100, <1/10): neutropénie.
• -Très rarement (<1/10000): lymphadénopathie.
• -Troubles du système immunitaire:
• -Rarement (≥1/10000, <1/1000): réactions cutanées allergiques, réactions anaphylactiques, hypersensibilité.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• -Très rarement (<1/10000): diabète sucré, hyperuricémie.
• -Troubles psychiatriques:
• -Rarement (≥1/10000, <1/1000): dépression, aggravation de dépressions existantes, variations de l’humeur, tendance à l’agressivité, anxiété.
• -Très rarement (<1/10000): troubles du comportement, troubles psychotiques, idées suicidaires, tentative de suicide, suicide.
• -Troubles du système nerveux:
• -Fréquemment (≥1/100, <1/10): céphalées.
• -Très rarement (<1/10000): augmentation bénigne de la pression intracrânienne, convulsions, somnolence, vertiges.
• -Troubles oculaires:
• -Très fréquemment (≥1/10): blépharite, conjonctivite, sécheresse oculaire, irritation oculaire.
• -Très rarement (<1/10000): vision floue, cataracte, daltonisme (diminution de la perception des couleurs), intolérance aux lentilles de contact, opacification de la cornée, diminution de la vision nocturne, kératite, œdème papillaire (signe d’une augmentation bénigne de la pression intracrânienne), photophobie, troubles de la vision.
• -Troubles de l’oreille et du conduit auditif:
• -Très rarement (<1/10000): dégradation de l’audition, acouphène (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles vasculaires:
• -Très rarement (<1/10000): vascularite (par exemple granulomatose de Wegener, vascularite allergique).
• -Troubles respiratoires:
• -Fréquemment (≥1/100, <1/10): épistaxis, sécheresse nasale, nasopharyngite.
• -Très rarement (<1/10000): bronchospasme (surtout chez les asthmatiques), enrouement.
• -Troubles gastro-intestinaux:
• -Très rarement (<1/10000): colite, iléite, sécheresse du pharynx, hémorragies gastro-intestinales, diarrhée sanglante et inflammation intestinale, nausées et pancréatite (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles hépato-biliaires:
• -Très fréquemment (≥1/10): élévation des transaminases (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Très rarement (<1/10000): hépatite.
• -Troubles cutanés:
• -Très fréquemment (≥1/10): cheilite, dermatite, sécheresse cutanée, exfoliation localisée, prurit, éruption érythémateuse, fragilité cutanée (risque d’écorchures).
• -Rarement (≥1/10000, <1/1000): alopécie.
• -Très rarement (<1/10000): acne fulminans, aggravation de l’acné, érythème (facial), exanthème, altération de la chevelure, hirsutisme, dystrophie unguéale, paronychie, réaction de photosensibilité, granulome pyogène, hyperpigmentation cutanée, sudation accrue.
• -Troubles musculo-squelettiques:
• -Très fréquemment (≥1/10): arthralgie, myalgie, dorso-lombalgies (surtout chez l’adolescent).
• -Très rarement (<1/10000): arthrite, calcifications (ligamentaires et tendineuses), soudure précoce des épiphyses, exostoses (hyperostose), diminution de la densité osseuse, tendinite.
• -Troubles rénaux et urinaires:
• -Très rarement (<1/10000): glomérulonéphrite.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration:
• -Très rarement (<1/10000): tissu de granulation (formation accrue), sensation de malaise.
• -Investigations:
• -Très fréquemment (≥1/10): hypertriglycéridémie, diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL).
• -Fréquemment (≥1/100, <1/10): hypercholestérolémie, hyperglycémie, hématurie, protéinurie.
• -Très rarement (<1/10000): augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase.
• -Affections des organes de reproduction et du sein:
• -Fréquence inconnue*: dysfonction sexuelle, y compris dysfonction érectile et diminution de la libido.
• -
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Infections et infestations
• +Très rares: infection mucocutanée à bactéries Gram positives.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très fréquents: anémie, VS des globules rouges élevée, thrombopénie, thrombocytose.
• +Fréquents: neutropénie.
• +Très rares: lymphadénopathie.
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: réactions cutanées allergiques, réactions anaphylactiques, hypersensibilité.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très rares: diabète sucré, hyperuricémie.
• +Affections psychiatriques
• +Rares: dépression, aggravation de dépressions existantes, variations de l'humeur, tendance à l'agressivité, anxiété.
• +Très rares: troubles du comportement, troubles psychotiques, idées suicidaires, tentative de suicide, suicide.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: céphalées.
• +Très rares: augmentation bénigne de la pression intracrânienne, convulsions, somnolence, vertiges.
• +Affections oculaires
• +Très fréquents: blépharite, conjonctivite, sécheresse oculaire, irritation oculaire.
• +Très rares: vision floue, cataracte, daltonisme (diminution de la perception des couleurs), intolérance aux lentilles de contact, opacification de la cornée, diminution de la vision nocturne, kératite, œdème papillaire (signe d'une augmentation bénigne de la pression intracrânienne), photophobie, troubles de la vision.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Très rares: dégradation de l'audition, acouphène (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections vasculaires
• +Très rares: vascularite (par exemple granulomatose de Wegener, vascularite allergique).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquents: épistaxis, sécheresse nasale, nasopharyngite.
• +Très rares: bronchospasme (surtout chez les asthmatiques), enrouement.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très rares: colite, iléite, sécheresse du pharynx, hémorragies gastro-intestinales, diarrhée sanglante et inflammation intestinale, nausées et pancréatite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections hépatobiliaires
• +Très fréquents: élévation des transaminases (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: hépatite.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très fréquents: cheilite, dermatite, sécheresse cutanée, exfoliation localisée, prurit, éruption érythémateuse, fragilité cutanée (risque d'écorchures).
• +Rares: alopécie.
• +Très rares: acne fulminans, aggravation de l'acné, érythème (facial), exanthème, altération de la chevelure, hirsutisme, dystrophie unguéale, paronychie, réaction de photosensibilité, granulome pyogène, hyperpigmentation cutanée, sudation accrue.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquents: arthralgie, myalgie, dorso-lombalgies (surtout chez l'adolescent).
• +Très rares: arthrite, calcifications (ligamentaires et tendineuses), soudure précoce des épiphyses, exostoses (hyperostose), diminution de la densité osseuse, tendinite.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très rares: glomérulonéphrite.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquence inconnue: dysfonction sexuelle, y compris dysfonction érectile et diminution de la libido, gynécomastie, sécheresse vulvovaginale.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très rares: tissu de granulation (formation accrue), sensation de malaise.
• +Investigations
• +Très fréquents: hypertriglycéridémie, diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL).
• +Fréquents: hypercholestérolémie, hyperglycémie, hématurie, protéinurie.
• +Très rares: augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase.
• -* ne peut être déterminé sur la base des données disponibles
• -Expérience post-marketing
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• -Les symptômes d'un surdosage aigu de vitamine A consistent notamment en céphalées sévères, nausées ou vomissements, somnolence, irritabilité et prurit. Les signes et symptômes d'un surdosage accidentel ou délibéré d'isotrétinoïne seraient vraisemblablement identiques. Il faut s'attendre à ce que de tels symptômes soient réversibles et qu'ils régressent sans traitement.
• +Les symptômes d'un surdosage aigu de vitamine A consistent notamment en céphalées sévères, nausées ou vomissements, somnolence, irritabilité et prurit. Les signes et symptômes d'un surdosage accidentel ou délibéré d'isotrétinoïne seraient vraisemblablement identiques.
• +Traitement
• +Il faut s'attendre à ce que de tels symptômes soient réversibles et qu'ils régressent sans traitement.
• -Code ATC: D10BA01
• +Code ATC
• +D10BA01
• +Pharmacodynamique
• +Non pertinent.
• +Efficacité clinique
• +Non pertinent.
• +
• -L'isotrétinoïne est fortement liée aux protéines, essentiellement à l'albumine (≥99,9%). De ce fait, la fraction non liée d'isotrétinoïne (= fraction pharmacologiquement active) est inférieure à 0,1% pour un vaste domaine de concentrations thérapeutiques.
• +L'isotrétinoïne est fortement liée aux protéines, essentiellement à l'albumine (≥ 99,9%). De ce fait, la fraction non liée d'isotrétinoïne (= fraction pharmacologiquement active) est inférieure à 0,1% pour un vaste domaine de concentrations thérapeutiques.
• -Etant donné que l'isotrétinoïne et la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) sont transformées l'une en l'autre de manière réversible, le métabolisme de la trétinoïne est étroitement corrélé à celui de l'isotrétinoïne. Des signes de métabolisme présystémique ont été découverts dans le cadre d'une étude clinique conduite chez 10 sujets sains. On estime que 20 à 30% d'une dose d'isotrétinoïne sont métabolisés par isomérisation. Sur la base d'études menées chez le chien, il faut supposer que le métabolisme présystémique joue également un rôle important chez l'homme.
• +Étant donné que l'isotrétinoïne et la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) sont transformées l'une en l'autre de manière réversible, le métabolisme de la trétinoïne est étroitement corrélé à celui de l'isotrétinoïne. Des signes de métabolisme présystémique ont été découverts dans le cadre d'une étude clinique conduite chez 10 sujets sains. On estime que 20 à 30% d'une dose d'isotrétinoïne sont métabolisés par isomérisation. Sur la base d'études menées chez le chien, il faut supposer que le métabolisme présystémique joue également un rôle important chez l'homme.
• -Elimination
• +Élimination
• -Etant donné que l'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les insuffisants hépatiques, les données relatives à la cinétique de l'isotrétinoïne chez de tels patients sont peu nombreuses. Une insuffisance rénale n'entraîne pas de réduction notable de la clairance plasmatique de l'isotrétinoïne ou de la 4oxo-isotrétinoïne.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Etant donné que l'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les insuffisants hépatiques, les données relatives à la cinétique de l'isotrétinoïne chez de tels patients sont peu nombreuses.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Une insuffisance rénale n'entraîne pas de réduction notable de la clairance plasmatique de l'isotrétinoïne ou de la 4-oxo-isotrétinoïne.
• -Toxicité de la reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -A la fin du traitement ou après l'expiration, les capsules de Roaccutan non utilisées doivent être rapportées dans leur emballage original, à la personne qui les a délivrées (médecin ou pharmacien) en vue de leur élimination conforme aux exigences.
• +À la fin du traitement ou après l'expiration, les capsules de Roaccutan non utilisées doivent être rapportées dans leur emballage original, à la personne qui les a délivrées (médecin ou pharmacien) en vue de leur élimination conforme aux exigences.
• -Mars 2019.
• +Novembre 2020.