• -Principe actif: alprostadilum.
• -Excipient: Ethanolum 789 mg ad solutionem pro 1 ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 ml de concentré pour perfusion contient 0.5 mg d'alprostadilum.
• -
• +Principes actifs
• +Alprostadilum.
• +Excipients
• +Ethanolum anhydricum 789 mg ad solutionem pro 1 ml corresp. ethanolum 99% V/V.
• +
• +
• -Chez les nouveaunés avec débit pulmonaire réduit, l'augmentation de la teneur du sang en pO2 est inversement proportionnelle au pO2 présent avant le traitement. Cela signifie que les patients présentant un pO2 bas réagissent le mieux au traitement, et que la réaction des patients avec un pO2 supérieur à 40 torrs est généralement moins bonne.
• +Prostin VR ne doit être administré que par un personnel médical qualifié, travaillant dans des cliniques équipées d'une unité pédiatrique de soins intensifs (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Posologie usuelle
• +La perfusion est instaurée avec 0.05-0.1 µg d'alprostadil par kg de poids corporel par minute (µg/kg/min). En se basant sur les résultats d'études cliniques, la dose initiale recommandée est de 0.1 µg/kg/min; toutefois, selon certains rapports, une réaction suffisante peut également être obtenue avec 0.05 µg/kg/min.
• +Dès que la réaction thérapeutique est atteinte (augmentation de la pression partielle d'oxygène (pO2) chez les nouveaunés présentant un débit pulmonaire réduit, ou augmentation de la pression artérielle systémique et du pH sanguin chez les nouveaunés avec réduction du débit sanguin systémique), le débit de perfusion doit être diminué jusqu'à ce que l'effet désiré soit juste encore maintenu. Pour ce faire, on réduira la dose de 0.1 à 0.05 ou à 0.025, voire à 0.01 µg/kg/min.
• +Si l'effet thérapeutique n'était pas atteint avec 0.1 µg/kg/min, on peut prudemment augmenter la dose jusqu'à 0.4 µg/kg/min. Toutefois, un meilleur effet n'est généralement pas obtenu avec des débits de perfusion supérieurs.
• +Chez les nouveau-nés dont le flux sanguin pulmonaire est réduit, l'augmentation du taux d'oxygène dans le sang est inversement proportionnelle à la valeur de la pO2 avant le traitement. Cela signifie que les patients dont la pO2 est basse répondent le mieux et que ceux dont la pO2 est supérieure à 40 Torr répondent généralement moins bien.
• +Mode d'administration
• -Instructions spéciales pour le dosage:
• -On commence la perfusion avec 0,05-0,1 microgrammes d'alprostadil par kg de poids corporel par minute (mcg/kg/min.). En se basant sur les résultats d'études cliniques, la dose initiale recommandée est de 0,1 mcg/kg/min.; toutefois, selon certains rapports, une réaction suffisante peut également être obtenue avec 0,05 mcg/kg/min.
• -Dès que la réaction thérapeutique est atteinte (augmentation de la pression partielle d'oxygène (pO2) chez les nouveaunés présentant un débit pulmonaire réduit, ou augmentation de la tension artérielle systémique et du pH sanguin chez les nouveaunés avec réduction du débit sanguin systémique), le débit de perfusion doit être diminué jusqu'à ce que l'effet désiré soit encore juste maintenu. Pour ce faire, on réduira la dose de 0,1 à 0,05 ou à 0,025, voire même à 0,01 mcg/kg/min. Si l'effet thérapeutique n'était pas atteint avec 0,1 mcg par kg de poids corporel par minute, on peut prudemment augmenter la dose jusqu'à 0,4 mcg/kg/min. Toutefois, un meilleur effet n'est généralement pas obtenu avec des débits de perfusion supérieurs.
• -Directives pour la dilution:
• -Pour la préparation des solutés de perfusion, ajouter Prostin VR directement dans le récipient de perfusion qui sera rempli de la quantité nécessaire de solution stérile de sel de cuisine ou de glucose. On évitera le contact de la solution concentrée de principe actif avec le récipient en matière plastique, car le plastifiant pourrait se dissocier du plastique. Une turbidité de la solution peut en résulter, et il faudra alors la jeter avec le récipient.
• -Le volume de la dilution sera adapté au système de perfusion utilisé, et le débit de perfusion sera choisi en conséquence.
• -Dilutions et débits de perfusion pour un dosage de 0,1 mcg/kg/min.:
• -1,0 ml (500 mcg d'alprostadil) dilués dans (ml) Concentration de la solution obtenue (mcg/ml) Débit de perfusion (ml/kg/min.)
• -250 2,0 0,05
• -100 5,0 0,02
• -50 10,0 0,01
• -25 20,0 0,005
• -
• -Exemple:
• -Pour une perfusion de 0,1 mcg/kg/min., pratiquée chez un nouveauné de 2,8 kg, on ajoute 1 ampoule de Prostin VR à 100 ml d'une solution de sel de cuisine ou de dextrose. Débit de perfusion = 0,02 ml/kg/min. × 2,8 kg = 0,056 ml/min. ou 3,36 ml/heure.
• -Les solutés de perfusion se conservent pendant 24 heures à la température de 2-8 °C. Les solutés préparés plus de 24 heures auparavant sont à jeter.
• +Pour la préparation de la solution pour perfusion, voir la rubrique «Remarques particulières», sous «Remarques concernant la manipulation».
• -Avant l'administration, Prostin VR doit être dilué (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -La perfusion avec Prostin VR devrait s'effectuer pendant le temps minimal et au dosage le plus faible nécessaires pour atteindre l'effet désiré. Le risque d'une perfusion à long terme avec Prostin VR et les avantages escomptés du traitement de l'enfant gravement atteint, doivent être soupesés.
• -On a observé une apnée chez 10 à 12% environ de nouveaunés présentant une cardiopathie congénitale et traités par Prostin VR. On la constate le plus souvent chez les nouveaunés avec un poids inférieur à 2 kg à la naissance, se manifestant normalement pendant la première heure de la perfusion du médicament. Aussi convientil de n'utiliser Prostin VR que lorsqu'une respiration assistée est immédiatement disponible.
• -Dans des cas isolés, le traitement avec alprostadil peut provoquer chez les nouveaunés une obstruction du pylore par suite d'une hyperplasie antrale. Cet effet semble dépendre de la durée du traitement et de la dose cumulative. Par conséquent, les nouveaunés recevant Prostin VR dans les dosages indiqués pendant plus de 5 jours, devraient être surveillés quant à l'apparition d'une hyperplasie antrale et d'une obstruction du pylore.
• +Avant l'administration, Prostin VR doit être dilué (voir «Posologie/Mode d'emploi», rubrique «Remarques concernant la manipulation»).
• +La perfusion avec Prostin VR doit s'effectuer pendant le temps minimal et au dosage le plus faible nécessaires pour atteindre l'effet désiré. Le risque d'une perfusion à long terme avec Prostin VR et les avantages escomptés du traitement de l'enfant gravement atteint doivent être soupesés.
• +On a observé une apnée chez 10 à 12% environ de nouveaunés présentant une cardiopathie congénitale et traités par Prostin VR. On la constate le plus souvent chez les nouveaunés avec un poids inférieur à 2 kg à la naissance et elle se manifeste normalement pendant la première heure de la perfusion du médicament. Aussi convientil de n'utiliser Prostin VR que lorsqu'une respiration assistée est immédiatement disponible.
• +Dans des cas isolés, le traitement par alprostadil peut provoquer chez les nouveaunés une obstruction du pylore par suite d'une hyperplasie antrale. Cet effet semble dépendre de la durée du traitement et de la dose cumulative. Par conséquent, les nouveaunés recevant Prostin VR aux dosages indiqués pendant plus de 5 jours doivent être surveillés quant à l'apparition d'une hyperplasie antrale et d'une obstruction du pylore.
• -Prostin VR ne devrait pas être utilisé chez les nouveaunés présentant le syndrome de détresse respiratoire (maladie des membranes hyalines), affection qui, dans le diagnostic différentiel, doit être différenciée des cardiocyanopathies. Si la réalisation immédiate d'un diagnostic complet n'est pas possible, le diagnostic devra se baser sur la mise en évidence d'une cyanose (pO2 inférieur à 40 torrs) et sur les signes radiologiques d'un débit pulmonaire réduit.
• -Des examens pathologiques du canal artériel et des artères pulmonaires de petits enfants traités avec alprostadil ont montré des modifications histologiques pouvant correspondre à un affaiblissement de la structure des parois vasculaires. L'importance clinique de ces observations est inconnue.
• -Chez des nouveaunés et des chiens, les perfusions d'alprostadil au long cours ont provoqué une prolifération corticale des longs os. Cette prolifération a régressé chez les enfants après l'arrêt du médicament.
• -Aucune étude à long terme sur la cancérogénicité ni sur la fertilité n'est disponible. Aucun potentiel de mutagénicité n'a été mis en évidence ni par la méthode d'Ames ni par l'élution alcaline.
• -Monitoring:
• -Chez tous les nouveaunés, la tension artérielle doit être contrôlée à intervalles réguliers, soit par un cathéter ombilical, soit par l'auscultation ou par la sonde Doppler ultrasonique. En cas de chute importante de la tension artérielle, il faut immédiatement réduire le débit de perfusion. Chez tous les enfants présentant un débit pulmonaire réduit, l'efficacité d'alprostadil est contrôlée en déterminant la teneur du sang en oxygène. Chez les enfants présentant un débit sanguin systémique limité, la réaction au traitement sera contrôlée par la mesure de la tension artérielle systémique et du pH sanguin.
• +Prostin VR ne doit pas être utilisé chez les nouveaunés présentant un syndrome de détresse respiratoire (maladie des membranes hyalines), affection qui, dans le diagnostic différentiel, doit être différenciée des cardiocyanopathies. Si la réalisation immédiate d'un diagnostic complet n'est pas possible, le diagnostic devra se baser sur la mise en évidence d'une cyanose (pO2 inférieur à 40 Torr) et sur les signes radiologiques d'un débit pulmonaire réduit.
• +Des examens pathologiques du canal artériel et des artères pulmonaires de jeunes enfants traités par alprostadil ont montré des modifications histologiques pouvant correspondre à un affaiblissement de la structure des parois vasculaires. L'importance clinique de ces observations est inconnue.
• +Chez des nouveaunés et des chiens, les perfusions d'alprostadil au long cours ont provoqué une prolifération corticale des os longs. Cette prolifération a régressé chez les enfants après l'arrêt du médicament.
• +Monitoring
• +Chez tous les nouveaunés, la pression artérielle doit être contrôlée à intervalles réguliers, soit par un cathéter ombilical, soit par une auscultation ou une sonde Doppler ultrasonique. En cas de chute importante de la pression artérielle, il faut immédiatement réduire le débit de perfusion. Chez tous les enfants présentant un débit pulmonaire réduit, l'efficacité d'alprostadil est contrôlée en déterminant la teneur du sang en oxygène. Chez les enfants présentant un débit sanguin systémique limité, la réaction au traitement sera contrôlée par la mesure de la pression artérielle systémique et du pH sanguin.
• +Ce médicament contient 789 mg d'alcool (éthanol) pour 1 ml de concentré (1 ampoule) (99% v/v ou 98.7%p/v).
• +Une dose de 0.4 μg/kg/min de ce médicament administrée à un nouveauné pesant 3.5 kg entraînerait une exposition à 908.93 mg/kg d'éthanol susceptible de provoquer une augmentation de l'alcoolémie d'environ 151.5 mg/100 ml. À titre de comparaison, pour un adulte buvant un verre de vin ou 500 ml de bière, le taux d'alcoolémie devrait être d'environ 50 mg/100 ml.
• +La co-administration de médicaments contenant par exemple du propylène glycol ou de l'éthanol peut entraîner une accumulation d'éthanol et induire des effets indésirables, en particulier chez les jeunes enfants ayant une capacité métabolique faible ou immature.
• +Comme ce médicament étant généralement administré lentement sur une durée de 24 heures, les effets de l'alcool pourraient être réduits.
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Infections:
• -Une septicémie a été observée chez env. 2% des patients.
• -Système hématologique:
• -Une coagulation disséminée intravasculaire a été observée dans env. 1% des cas. La fréquence des effets secondaires suivants est inférieure à 1%: anémie, hémorragies, thrombopénie.
• -Système endocrinien:
• -Une hypoglycémie a été rapportée dans moins de 1% des cas, ainsi que des troubles du métabolisme et de la nutrition: une hypokaliémie a été rapportée dans env. 1% des cas, et une hyperkaliémie dans moins de 1% des cas.
• -Système nerveux central:
• -Une apnée est survenue chez 12% des nouveaunés sous traitement (cf. «Mises en garde et précautions»). Les autres effets indésirables fréquemment observés ont consisté en fièvre (env. 14%) et convulsions (env. 4%). Les réactions suivantes ont été observées avec une fréquence inférieure à 1%: hémorragies cérébrales, hyperextension de la nuque, hyperirritabilité, hypothermie, nervosité (jitters), léthargie, raideur.
• -Système cardiovasculaire:
• -Un flush a été décrit chez environ 10% des patients (plus souvent après administration intraartérielle), bradycardie (7%), hypotonie (4%), tachycardie (3%), arrêt cardiaque (1%), oedèmes (1%). Les réactions suivantes ont été observées avec une fréquence inférieure à 1%: insuffisance cardiaque congestive, hypérémie, bloc cardiaque du deuxième degré, choc, spasmes infundibuloventriculaires droits, tachycardie supraventriculaire, flutter ventriculaire.
• -Système respiratoire:
• -Les effets secondaires suivants ont été observés chez moins de 1% des cas: bradypnée, «wheezing» bronchique, hypercapnie, dépression respiratoire, détresse respiratoire, tachypnée.
• -Tractus gastrointestinal:
• -Une diarrhée a été observée chez 2% des cas. Les réactions suivantes ont été observées chez moins de 1% des cas: régurgitation, hyperbilirubinémie, péritonite.
• -Squelette:
• -Une prolifération corticale des longs os a été décrite (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Système d'élimination:
• -Des cas d'anurie, d'insuffisance rénale et d'hématurie ont été décrits chez moins de 1% des cas.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Infections et infestations
• +Fréquents: sepsis.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Fréquents: coagulation disséminée intravasculaire.
• +Occasionnels: anémie, hémorragies, thrombopénie.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquents: hypokaliémie.
• +Occasionnels: hypoglycémie, hyperkaliémie.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: apnée (12%) (voir «Mises en garde et précautions»), fièvre (14%).
• +Fréquents: convulsions.
• +Occasionnels: hémorragies cérébrales, hyperextension de la nuque, hyperirritabilité, hypothermie, nervosité (jitters), léthargie, raideur.
• +Affections cardiaques
• +Fréquents: bradycardie, tachycardie, arrêt cardiaque, œdèmes.
• +Occasionnels: insuffisance cardiaque congestive, hypérémie, bloc cardiaque du 2e degré, choc, spasmes infundibuloventriculaires droits, tachycardie supraventriculaire, fibrillation ventriculaire.
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: bouffée congestive (env. 10%), hypotension.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnels: bradypnée, «wheezing» bronchique, hypercapnie, dépression respiratoire, dyspnée, tachypnée.
• +Affections gastrointestinales
• +Fréquents: diarrhée.
• +Occasionnels: régurgitation, hyperbilirubinémie, péritonite.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquence inconnue: prolifération corticale des os longs (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnels: anurie, insuffisance rénale, hématurie.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Apnée, bradycardie, pyrexie, hypotension et flush constituent des signes possibles d'un surdosage médicamenteux. En cas d'apnée ou de bradycardie, la perfusion doit immédiatement être interrompue et un traitement médicamenteux adéquat instauré. Prudence lors d'une reprise de la perfusion. En cas de pyrexie ou d'hypotension, le débit de perfusion doit être réduit jusqu'à la régression des symptômes. Le flush est normalement dû au placement inadéquat d'un cathéter intraartériel, il peut être diminué par le déplacement de la pointe du cathéter.
• +Signes et symptômes
• +Apnée, bradycardie, pyrexie, hypotension et bouffée congestive constituent des signes possibles d'un surdosage médicamenteux.
• +Traitement
• +En cas d'apnée ou de bradycardie, la perfusion doit être interrompue et un traitement médicamenteux adéquat instauré. Prudence lors d'une reprise de la perfusion. En cas de pyrexie ou d'hypotension, le débit de perfusion doit être réduit jusqu'à la régression des symptômes. La bouffée congestive est normalement due au placement inadéquat d'un cathéter intraartériel, il peut être diminué par le déplacement de la pointe du cathéter.
• -Code ATC: C01EA01
• +Code ATC
• +C01EA01
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Aucune donnée.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +
• -La distribution et le métabolisme de l'alprostadil, administré par voie intraveineuse, est très rapide.
• +La distribution et le métabolisme de l'alprostadil administré par voie intraveineuse sont très rapides.
• -L'alprostadil est lié à l'albumine sérique et à d'autres fractions protéiques. Il est rapidement distribué dans divers tissus. On enregistre des concentrations élevées au niveau des reins et du foie; de même, des quantités appréciables sont mises en évidence dans les poumons, l'hypophyse, la glande surrénale, les ovaires, l'utérus et le coeur.
• +L'alprostadil est lié à l'albumine sérique et à d'autres fractions protéiques. Il est rapidement distribué dans divers tissus. On enregistre des concentrations élevées au niveau des reins et du foie; de même, des quantités significatives sont mises en évidence dans les poumons, l'hypophyse, la glande surrénale, les ovaires, l'utérus et le cœur.
• -Elimination
• +Élimination
• -Aucune étude à long terme sur la cancérogénicité ni sur la fertilité n'est disponible. Aucun potentiel de mutagénicité n'a été mis en évidence ni par la méthode d'Ames ni par l'élution alcaline.
• +Aucune étude à long terme sur la cancérogénicité ni sur la fertilité n'a été menée. Aucun potentiel de mutagénicité n'a été mis en évidence ni par la méthode d'Ames ni par l'élution alcaline.
• -Voir les Directives pour la dilution dans le chapitre «Posologie/Mode d'emploi».
• +Le médicament ne doit être mélangé qu'avec les médicaments mentionnés dans la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• -Veuillez observer la date de péremption imprimée «EXP» (= péremption: mois/année).
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver Prostin VR au réfrigérateur (2-8 °C). Les solutés de perfusion se conservent pendant 24 heures à la température de 2-8 °C. Les solutés préparés plus de 24 heures auparavant sont à jeter.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Les solutions à diluer pour perfusion peuvent être conservées pendant 24 heures à 2-8 °C; les solutions datant de plus de 24 heures doivent être éliminées.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver Prostin VR au réfrigérateur (2-8 °C) et hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Pour la préparation de la solution à diluer pour perfusion, Prostin VR est directement introduit dans le récipient de perfusion rempli de la quantité nécessaire de solution saline stérile ou de solution de glucose stérile. Il convient d'éviter tout contact entre la solution concentrée de principe actif et le récipient en plastique, car des plastifiants peuvent se détacher du plastique. Cela peut entraîner une turbidité de la solution et du plastique. Dans ce cas, la solution et le récipient doivent être éliminés.
• +Le volume de la dilution est adapté au système de perfusion utilisé et le taux de perfusion est choisi en conséquence.
• +Dilutions et débits de perfusion pour un dosage de 0.1 μg/kg/min:
• +1.0 ml (500 μg d'alprostadil) dilué dans (ml) Concentration de la solution obtenue (μg/ml) Débit de perfusion (ml/kg/min)
• +250 100 50 25 2.0 5.0 10.0 20.0 0.05 0.02 0.01 0.005
• +
• +Exemple:
• +Pour une perfusion de 0.1 μg/kg/min pour un nouveau-né de 2.8 kg, 1 ampoule de Prostin VR est absorbée dans 100 ml de sérum physiologique ou de solution de dextrose. Débit de perfusion = 0.02 ml/kg/min x 2.8 kg = 0.056 ml/min ou 3.36 ml/h.
• -Prostin VR 0,5 mg/ml: 5 ampoules à 1 ml, A.
• +Prostin VR 0.5 mg/ml: 5 ampoules à 1 ml. [A]
• -Pfizer AG, Zürich
• +Pfizer AG, Zürich.
• -Avril 2003.
• -LLD V002
• +Mars 2022.
• +LLD V004