• -Principe actif: Alprostadilum.
• -Excipients: Ethanolum 789 mg ad solutionem pro 1 ml.
• +Principe actif: alprostadilum.
• +Excipient: Ethanolum 789 mg ad solutionem pro 1 ml.
• -1 ml de concentré pour perfusion contient 0,5 mg de alprostadilum.
• +1 ml de concentré pour perfusion contient 0.5 mg d'alprostadilum.
• -Prostin VR est indiqué si l’on veut temporairement conserver la perméabilité du canal artériel d’un nouveau-né avec cardiopathie congénitale, en attendant qu’une intervention chirurgicale correctrice ou palliative puisse être entreprise. Ces cardiopathies congénitales comprennent: atrésie pulmonaire, sténose pulmonaire, atrésie tricuspidienne, tétralogie de Fallot, sténose des troncs de l’arc aortique, coarctation de l’aorte, atrésie mitrale, transposition des grandes artères avec ou sans anomalies supplémentaires.
• -Chez les nouveau-nés avec débit pulmonaire réduit, l’augmentation de la teneur du sang en pO2 est inversement proportionnelle au pO2 présent avant le traitement. Cela signifie que les patients présentant un pO2 bas réagissent le mieux au traitement, et que la réaction des patients avec un pO2 supérieur à 40 torrs est généralement moins bonne.
• +Prostin VR est indiqué si l'on veut temporairement conserver la perméabilité du canal artériel d'un nouveauné avec cardiopathie congénitale, en attendant qu'une intervention chirurgicale correctrice ou palliative puisse être entreprise. Ces cardiopathies congénitales comprennent: atrésie pulmonaire, sténose pulmonaire, atrésie tricuspidienne, tétralogie de Fallot, sténose des troncs de l'arc aortique, coarctation de l'aorte, atrésie mitrale, transposition des grandes artères avec ou sans anomalies supplémentaires.
• +Chez les nouveaunés avec débit pulmonaire réduit, l'augmentation de la teneur du sang en pO2 est inversement proportionnelle au pO2 présent avant le traitement. Cela signifie que les patients présentant un pO2 bas réagissent le mieux au traitement, et que la réaction des patients avec un pO2 supérieur à 40 torrs est généralement moins bonne.
• -Prostin VR est administré de préférence par perfusion intraveineuse continue dans une grande veine. Toutefois, on peut l’administrer aussi par introduction d’un cathéter dans l’artère ombilicale à l’orifice du canal artériel. L’augmentation de la pression partielle d’oxygène (pO2) est analogue pour les deux modes d’administration.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -On commence la perfusion avec 0,05–0,1 microgrammes d’alprostadil par kg de poids corporel par minute (mcg/kg/min.). En se basant sur les résultats d’études cliniques, la dose initiale recommandée est de 0,1 mcg/kg/min.; toutefois, selon certains rapports, une réaction suffisante peut également être obtenue avec 0,05 mcg/kg/min.
• -Dès que la réaction thérapeutique est atteinte (augmentation de la pression partielle d’oxygène (pO2) chez les nouveau-nés présentant un débit pulmonaire réduit, ou augmentation de la tension artérielle systémique et du pH sanguin chez les nouveau-nés avec réduction du débit sanguin systémique), le débit de perfusion doit être diminué jusqu’à ce que l’effet désiré soit encore juste maintenu. Pour ce faire, on réduira la dose de 0,1 à 0,05 ou à 0,025, voire même à 0,01 mcg/kg/min. Si l’effet thérapeutique n’était pas atteint avec 0,1 mcg par kg de poids corporel par minute, on peut prudemment augmenter la dose jusqu’à 0,4 mcg/kg/min. Toutefois, un meilleur effet n’est généralement pas obtenu avec des débits de perfusion supérieurs.
• -Directives pour la dilution
• +Prostin VR est administré de préférence par perfusion intraveineuse continue dans une grande veine. Toutefois, on peut l'administrer aussi par introduction d'un cathéter dans l'artère ombilicale à l'orifice du canal artériel. L'augmentation de la pression partielle d'oxygène (pO2) est analogue pour les deux modes d'administration.
• +Instructions spéciales pour le dosage:
• +On commence la perfusion avec 0,05-0,1 microgrammes d'alprostadil par kg de poids corporel par minute (mcg/kg/min.). En se basant sur les résultats d'études cliniques, la dose initiale recommandée est de 0,1 mcg/kg/min.; toutefois, selon certains rapports, une réaction suffisante peut également être obtenue avec 0,05 mcg/kg/min.
• +Dès que la réaction thérapeutique est atteinte (augmentation de la pression partielle d'oxygène (pO2) chez les nouveaunés présentant un débit pulmonaire réduit, ou augmentation de la tension artérielle systémique et du pH sanguin chez les nouveaunés avec réduction du débit sanguin systémique), le débit de perfusion doit être diminué jusqu'à ce que l'effet désiré soit encore juste maintenu. Pour ce faire, on réduira la dose de 0,1 à 0,05 ou à 0,025, voire même à 0,01 mcg/kg/min. Si l'effet thérapeutique n'était pas atteint avec 0,1 mcg par kg de poids corporel par minute, on peut prudemment augmenter la dose jusqu'à 0,4 mcg/kg/min. Toutefois, un meilleur effet n'est généralement pas obtenu avec des débits de perfusion supérieurs.
• +Directives pour la dilution:
• -1,0 ml (500 mcg Concentration de Débit de
• -d’alprostadil) la solution perfusion
• -dilués dans (ml) obtenue (mcg/ml) (ml/kg/min.)
• -250 2,0 0,05
• -100 5,0 0,02
• - 50 10,0 0,01
• - 25 20,0 0,005
• +1,0 ml (500 mcg d'alprostadil) dilués dans (ml) Concentration de la solution obtenue (mcg/ml) Débit de perfusion (ml/kg/min.)
• +250 2,0 0,05
• +100 5,0 0,02
• +50 10,0 0,01
• +25 20,0 0,005
• -Pour une perfusion de 0,1 mcg/kg/min., pratiquée chez un nouveau-né de 2,8 kg, on ajoute 1 ampoule de Prostin VR à 100 ml d’une solution de sel de cuisine ou de dextrose. Débit de perfusion = 0,02 ml/kg/min. × 2,8 kg = 0,056 ml/min. ou 3,36 ml/heure.
• -Les solutés de perfusion se conservent pendant 24 heures à la température de 2–8 °C. Les solutés préparés plus de 24 heures auparavant sont à jeter.
• +Pour une perfusion de 0,1 mcg/kg/min., pratiquée chez un nouveauné de 2,8 kg, on ajoute 1 ampoule de Prostin VR à 100 ml d'une solution de sel de cuisine ou de dextrose. Débit de perfusion = 0,02 ml/kg/min. × 2,8 kg = 0,056 ml/min. ou 3,36 ml/heure.
• +Les solutés de perfusion se conservent pendant 24 heures à la température de 2-8 °C. Les solutés préparés plus de 24 heures auparavant sont à jeter.
• -Prostin VR ne doit être administré que par un personnel médical qualifié, travaillant dans des cliniques équipées d’une unité pédiatrique de réanimation.
• -Avant l’administration, Prostin VR doit être dilué (cf. «Posologie/Mode d’emploi»).
• -La perfusion avec Prostin VR devrait s’effectuer pendant le temps minimal et au dosage le plus faible nécessaires pour atteindre l’effet désiré. Le risque d’une perfusion à long terme avec Prostin VR et les avantages escomptés du traitement de l’enfant gravement atteint, doivent être soupesés.
• -On a observé une apnée chez 10 à 12% environ de nouveau-nés présentant une cardiopathie congénitale et traités par Prostin VR. On la constate le plus souvent chez les nouveau-nés avec un poids inférieur à 2 kg à la naissance, se manifestant normalement pendant la première heure de la perfusion du médicament. Aussi convient-il de n’utiliser Prostin VR que lorsqu’une respiration assistée est immédiatement disponible.
• -Dans des cas isolés, le traitement avec alprostadil peut provoquer chez les nouveau-nés une obstruction du pylore par suite d’une hyperplasie antrale. Cet effet semble dépendre de la durée du traitement et de la dose cumulative. Par conséquent, les nouveau-nés recevant Prostin VR dans les dosages indiqués pendant plus de 5 jours, devraient être surveillés quant à l’apparition d’une hyperplasie antrale et d’une obstruction du pylore.
• -L’alprostadil étant un inhibiteur puissant de l’agrégation thrombocytaire, la prudence est de rigueur lors de l’administration de Prostin VR à des nouveau-nés avec tendance aux hémorragies.
• -Prostin VR ne devrait pas être utilisé chez les nouveau-nés présentant le syndrome de détresse respiratoire (maladie des membranes hyalines), affection qui, dans le diagnostic différentiel, doit être différenciée des cardiocyanopathies. Si la réalisation immédiate d’un diagnostic complet n’est pas possible, le diagnostic devra se baser sur la mise en évidence d’une cyanose (pO2 inférieur à 40 torrs) et sur les signes radiologiques d’un débit pulmonaire réduit.
• -Des examens pathologiques du canal artériel et des artères pulmonaires de petits enfants traités avec alprostadil ont montré des modifications histologiques pouvant correspondre à un affaiblissement de la structure des parois vasculaires. L’importance clinique de ces observations est inconnue.
• -Chez des nouveau-nés et des chiens, les perfusions d’alprostadil au long cours ont provoqué une prolifération corticale des longs os. Cette prolifération a régressé chez les enfants après l’arrêt du médicament.
• -Aucune étude à long terme sur la cancérogénicité ni sur la fertilité n’est disponible. Aucun potentiel de mutagénicité n’a été mis en évidence ni par la méthode d’Ames ni par l’élution alcaline.
• -Monitoring
• -Chez tous les nouveau-nés, la tension artérielle doit être contrôlée à intervalles réguliers, soit par un cathéter ombilical, soit par l’auscultation ou par la sonde Doppler ultrasonique. En cas de chute importante de la tension artérielle, il faut immédiatement réduire le débit de perfusion. Chez tous les enfants présentant un débit pulmonaire réduit, l’efficacité d’alprostadil est contrôlée en déterminant la teneur du sang en oxygène. Chez les enfants présentant un débit sanguin systémique limité, la réaction au traitement sera contrôlée par la mesure de la tension artérielle systémique et du pH sanguin.
• +Prostin VR ne doit être administré que par un personnel médical qualifié, travaillant dans des cliniques équipées d'une unité pédiatrique de réanimation.
• +Avant l'administration, Prostin VR doit être dilué (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La perfusion avec Prostin VR devrait s'effectuer pendant le temps minimal et au dosage le plus faible nécessaires pour atteindre l'effet désiré. Le risque d'une perfusion à long terme avec Prostin VR et les avantages escomptés du traitement de l'enfant gravement atteint, doivent être soupesés.
• +On a observé une apnée chez 10 à 12% environ de nouveaunés présentant une cardiopathie congénitale et traités par Prostin VR. On la constate le plus souvent chez les nouveaunés avec un poids inférieur à 2 kg à la naissance, se manifestant normalement pendant la première heure de la perfusion du médicament. Aussi convientil de n'utiliser Prostin VR que lorsqu'une respiration assistée est immédiatement disponible.
• +Dans des cas isolés, le traitement avec alprostadil peut provoquer chez les nouveaunés une obstruction du pylore par suite d'une hyperplasie antrale. Cet effet semble dépendre de la durée du traitement et de la dose cumulative. Par conséquent, les nouveaunés recevant Prostin VR dans les dosages indiqués pendant plus de 5 jours, devraient être surveillés quant à l'apparition d'une hyperplasie antrale et d'une obstruction du pylore.
• +L'alprostadil étant un inhibiteur puissant de l'agrégation thrombocytaire, la prudence est de rigueur lors de l'administration de Prostin VR à des nouveaunés avec tendance aux hémorragies.
• +Prostin VR ne devrait pas être utilisé chez les nouveaunés présentant le syndrome de détresse respiratoire (maladie des membranes hyalines), affection qui, dans le diagnostic différentiel, doit être différenciée des cardiocyanopathies. Si la réalisation immédiate d'un diagnostic complet n'est pas possible, le diagnostic devra se baser sur la mise en évidence d'une cyanose (pO2 inférieur à 40 torrs) et sur les signes radiologiques d'un débit pulmonaire réduit.
• +Des examens pathologiques du canal artériel et des artères pulmonaires de petits enfants traités avec alprostadil ont montré des modifications histologiques pouvant correspondre à un affaiblissement de la structure des parois vasculaires. L'importance clinique de ces observations est inconnue.
• +Chez des nouveaunés et des chiens, les perfusions d'alprostadil au long cours ont provoqué une prolifération corticale des longs os. Cette prolifération a régressé chez les enfants après l'arrêt du médicament.
• +Aucune étude à long terme sur la cancérogénicité ni sur la fertilité n'est disponible. Aucun potentiel de mutagénicité n'a été mis en évidence ni par la méthode d'Ames ni par l'élution alcaline.
• +Monitoring:
• +Chez tous les nouveaunés, la tension artérielle doit être contrôlée à intervalles réguliers, soit par un cathéter ombilical, soit par l'auscultation ou par la sonde Doppler ultrasonique. En cas de chute importante de la tension artérielle, il faut immédiatement réduire le débit de perfusion. Chez tous les enfants présentant un débit pulmonaire réduit, l'efficacité d'alprostadil est contrôlée en déterminant la teneur du sang en oxygène. Chez les enfants présentant un débit sanguin systémique limité, la réaction au traitement sera contrôlée par la mesure de la tension artérielle systémique et du pH sanguin.
• -Aucune interaction entre l’alprostadil et les médicaments standard utilisés dans le traitement des nouveau-nés avec cardiopathies congénitales n’a été observée. Le traitement standard comprenait des antibiotiques tels que la pénicilline ou la gentamycine, des vasopresseurs comme la dopamine ou l’isoprotérénol, des glucosides cardiaques et des diurétiques tels que le furosémide.
• +Aucune interaction entre l'alprostadil et les médicaments standard utilisés dans le traitement des nouveaunés avec cardiopathies congénitales n'a été observée. Le traitement standard comprenait des antibiotiques tels que la pénicilline ou la gentamycine, des vasopresseurs comme la dopamine ou l'isoprotérénol, des glucosides cardiaques et des diurétiques tels que le furosémide.
• -Infections
• +Infections:
• -Système hématologique
• +Système hématologique:
• -Système endocrinien
• +Système endocrinien:
• -Système nerveux central
• -Une apnée est survenue chez 12% des nouveau-nés sous traitement (cf. «Mises en garde et précautions»). Les autres effets indésirables fréquemment observés ont consisté en fièvre (env. 14%) et convulsions (env. 4%). Les réactions suivantes ont été observées avec une fréquence inférieure à 1%: hémorragies cérébrales, hyperextension de la nuque, hyperirritabilité, hypothermie, nervosité (jitters), léthargie, raideur.
• -Système cardiovasculaire
• -Un flush a été décrit chez environ 10% des patients (plus souvent après administration intra-artérielle), bradycardie (7%), hypotonie (4%), tachycardie (3%), arrêt cardiaque (1%), oedèmes (1%). Les réactions suivantes ont été observées avec une fréquence inférieure à 1%: insuffisance cardiaque congestive, hypérémie, bloc cardiaque du deuxième degré, choc, spasmes infundibulo-ventriculaires droits, tachycardie supraventriculaire, flutter ventriculaire.
• -Système respiratoire
• +Système nerveux central:
• +Une apnée est survenue chez 12% des nouveaunés sous traitement (cf. «Mises en garde et précautions»). Les autres effets indésirables fréquemment observés ont consisté en fièvre (env. 14%) et convulsions (env. 4%). Les réactions suivantes ont été observées avec une fréquence inférieure à 1%: hémorragies cérébrales, hyperextension de la nuque, hyperirritabilité, hypothermie, nervosité (jitters), léthargie, raideur.
• +Système cardiovasculaire:
• +Un flush a été décrit chez environ 10% des patients (plus souvent après administration intraartérielle), bradycardie (7%), hypotonie (4%), tachycardie (3%), arrêt cardiaque (1%), oedèmes (1%). Les réactions suivantes ont été observées avec une fréquence inférieure à 1%: insuffisance cardiaque congestive, hypérémie, bloc cardiaque du deuxième degré, choc, spasmes infundibuloventriculaires droits, tachycardie supraventriculaire, flutter ventriculaire.
• +Système respiratoire:
• -Tractus gastro-intestinal
• +Tractus gastrointestinal:
• -Squelette
• +Squelette:
• -Système d’élimination
• -Des cas d’anurie, d’insuffisance rénale et d’hématurie ont été décrits chez moins de 1% des cas.
• +Système d'élimination:
• +Des cas d'anurie, d'insuffisance rénale et d'hématurie ont été décrits chez moins de 1% des cas.
• -Apnée, bradycardie, pyrexie, hypotension et flush constituent des signes possibles d’un surdosage médicamenteux. En cas d’apnée ou de bradycardie, la perfusion doit immédiatement être interrompue et un traitement médicamenteux adéquat instauré. Prudence lors d’une reprise de la perfusion. En cas de pyrexie ou d’hypotension, le débit de perfusion doit être réduit jusqu’à la régression des symptômes. Le flush est normalement dû au placement inadéquat d’un cathéter intra-artériel, il peut être diminué par le déplacement de la pointe du cathéter.
• +Apnée, bradycardie, pyrexie, hypotension et flush constituent des signes possibles d'un surdosage médicamenteux. En cas d'apnée ou de bradycardie, la perfusion doit immédiatement être interrompue et un traitement médicamenteux adéquat instauré. Prudence lors d'une reprise de la perfusion. En cas de pyrexie ou d'hypotension, le débit de perfusion doit être réduit jusqu'à la régression des symptômes. Le flush est normalement dû au placement inadéquat d'un cathéter intraartériel, il peut être diminué par le déplacement de la pointe du cathéter.
• -La substance active de Prostin VR est l’alprostadil (prostaglandine E1, PGE1). L’alprostadil appartient à la famille des acides prostanoïques naturels, doués de diverses propriétés pharmacologiques. L’action de ces substances est principalement vasodilatatrice, elles stimulent la musculature lisse de l’intestin et de l’utérus et provoquent une inhibition de l’agrégation des thrombocytes.
• -Les muscles lisses du canal artériel sont particulièrement sensibles à l’alprostadil. La relaxation de cette musculature permet de laisser le canal artériel ouvert après la naissance.
• +La substance active de Prostin VR est l'alprostadil (prostaglandine E1, PGE1). L'alprostadil appartient à la famille des acides prostanoïques naturels, doués de diverses propriétés pharmacologiques. L'action de ces substances est principalement vasodilatatrice, elles stimulent la musculature lisse de l'intestin et de l'utérus et provoquent une inhibition de l'agrégation des thrombocytes.
• +Les muscles lisses du canal artériel sont particulièrement sensibles à l'alprostadil. La relaxation de cette musculature permet de laisser le canal artériel ouvert après la naissance.
• -Prostin VR doit être administré par perfusion continue, car l’alprostadil est très rapidement métabolisé.
• +Prostin VR doit être administré par perfusion continue, car l'alprostadil est très rapidement métabolisé.
• -La distribution et le métabolisme de l’alprostadil, administré par voie intraveineuse, est très rapide.
• +La distribution et le métabolisme de l'alprostadil, administré par voie intraveineuse, est très rapide.
• -L’alprostadil est lié à l’albumine sérique et à d’autres fractions protéiques. Il est rapidement distribué dans divers tissus. On enregistre des concentrations élevées au niveau des reins et du foie; de même, des quantités appréciables sont mises en évidence dans les poumons, l’hypophyse, la glande surrénale, les ovaires, l’utérus et le coeur.
• +L'alprostadil est lié à l'albumine sérique et à d'autres fractions protéiques. Il est rapidement distribué dans divers tissus. On enregistre des concentrations élevées au niveau des reins et du foie; de même, des quantités appréciables sont mises en évidence dans les poumons, l'hypophyse, la glande surrénale, les ovaires, l'utérus et le coeur.
• -L’alprostadil est principalement métabolisé dans les poumons, surtout par bêta- et oméga-oxydation. Lors d’un passage des poumons, jusqu’à 80% de la substance sont extraits du sang. Les deux principaux métabolites plasmatiques sont moins actifs que la PGE1.
• +L'alprostadil est principalement métabolisé dans les poumons, surtout par bêta- et omégaoxydation. Lors d'un passage des poumons, jusqu'à 80% de la substance sont extraits du sang. Les deux principaux métabolites plasmatiques sont moins actifs que la PGE1.
• -La demi-vie plasmatique moyenne d’élimination est de 5 à 10 min. Les métabolites sont excrétés par voie rénale. Après administration, l’alprostadil est complètement éliminé en l’espace de 24 heures.
• +La demivie plasmatique moyenne d'élimination est de 5 à 10 min. Les métabolites sont excrétés par voie rénale. Après administration, l'alprostadil est complètement éliminé en l'espace de 24 heures.
• -Aucune étude à long terme sur la cancérogénicité ni sur la fertilité n’est disponible. Aucun potentiel de mutagénicité n’a été mis en évidence ni par la méthode d’Ames ni par l’élution alcaline.
• +Aucune étude à long terme sur la cancérogénicité ni sur la fertilité n'est disponible. Aucun potentiel de mutagénicité n'a été mis en évidence ni par la méthode d'Ames ni par l'élution alcaline.
• -Voir les Directives pour la dilution dans le chapitre «Posologie/Mode d’emploi».
• +Voir les Directives pour la dilution dans le chapitre «Posologie/Mode d'emploi».
• -Conserver Prostin VR au réfrigérateur (2–8 °C). Les solutés de perfusion se conservent pendant 24 heures à la température de 2–8 °C. Les solutés préparés plus de 24 heures auparavant sont à jeter.
• +Conserver Prostin VR au réfrigérateur (2-8 °C). Les solutés de perfusion se conservent pendant 24 heures à la température de 2-8 °C. Les solutés préparés plus de 24 heures auparavant sont à jeter.
• -Prostin VR conc perf amp 5 × 1 ml. (A)
• +Prostin VR 0,5 mg/ml: 5 ampoules à 1 ml, A.
• -Pfizer SA, 8052 Zurich.
• +Pfizer PFE Switzerland GmbH, Zürich.
• +LLD V001
• +